Articulo de referencia

Tetrahidrocannabinol

El tetrahidrocannabinol ( THC ) es un cannabinoide que se encuentra en el cannabis . [ 15 ] [ 16 ] Es el principal componente psicoactivo del cannabis y uno de al menos 113 cann...

El tetrahidrocannabinol ( THC ) es un cannabinoide que se encuentra en el cannabis . [ 15 ] [ 16 ] Es el principal componente psicoactivo del cannabis y uno de al menos 113 cannabinoides totales identificados en la planta. Aunque la fórmula química del THC (C 21 H 30 O 2 ) describe múltiples isómeros , [ 17 ] el término THC generalmente se refiere al isómero delta-9-THC con el nombre químico (−)- trans9 -tetrahidrocannabinol .

El THC, también conocido farmacéuticamente como dronabinol , se utiliza en medicina para aliviar las náuseas inducidas por la quimioterapia y la anorexia relacionada con el VIH/SIDA . El nabiximols , un fármaco botánico que contiene THC, se utiliza en medicina para tratar los síntomas de la esclerosis múltiple , incluyendo la espasticidad y el dolor neuropático . El THC actúa como agonista parcial de los receptores cannabinoides CB1 y CB2 .

El THC puede administrarse por vía oral, inhalada o transdérmica, variando su biodisponibilidad y efecto según la vía de administración. Se metaboliza extensamente en el hígado, dando lugar a metabolitos activos e inactivos antes de ser excretado en las heces y la orina. Entre los efectos secundarios se incluyen enrojecimiento ocular , sequedad bucal , somnolencia , deterioro de la memoria , ansiedad y, con el uso crónico, síndrome de hiperemesis cannabinoide . Si bien la sobredosis en humanos es poco frecuente, el THC puede interactuar con otros fármacos y presenta un perfil farmacocinético complejo .

El THC se clasifica de forma variable según la legislación internacional y estadounidense, y su uso médico está aprobado en varios países. Las investigaciones respaldan su eficacia para la espasticidad y el dolor central en la esclerosis múltiple, aunque la evidencia sobre otros trastornos neurológicos es limitada, y la exposición prolongada a dosis altas puede conllevar riesgos de toxicidad inciertos .

Usos

Recreativo

El THC se usa ampliamente como droga recreativa , tanto solo como con otros cannabinoides como el cannabidiol (CBD) o en forma de cannabis . [ 15 ] Es el principal componente psicoactivo del cannabis. [ 15 ] Los efectos del THC incluyen euforia , estimulación del apetito , sedación , deterioro cognitivo y de la memoria , alivio del dolor , ansiedad y disminución de la temperatura corporal . [ 15 ]

El THC puede producir fuertes efectos alucinógenos , experiencias místicas y reacciones similares a la psicosis en dosis altas en un subconjunto de individuos. [ 15 ] [ 18 ] [ 19 ] Estos efectos alucinógenos son distintos, pero potencialmente igual de fuertes o incluso más fuertes que los de otros alucinógenos como los psicodélicos serotoninérgicos , los disociativos y la salvia . [ 15 ] [ 18 ] [ 19 ] Además de los efectos alucinógenos, las dosis altas de THC también pueden producir efectos que incluyen ansiedad , pánico , paranoia , delirios , sedación profunda y catalepsia . [ 15 ] [ 18 ] [ 19 ] Las exposiciones fuertes al THC y los efectos alucinógenos y aversivos asociados se han asociado especialmente con los comestibles de cannabis . [ 15 ] [ 18 ]

Médico

El THC, conocido como dronabinol en el contexto farmacéutico, está aprobado en Estados Unidos en forma de cápsula o solución para aliviar las náuseas y los vómitos inducidos por la quimioterapia y la anorexia inducida por el VIH/SIDA . [ 20 ]

El THC es un ingrediente activo del nabiximols (Sativex), un extracto específico de cannabis que fue aprobado como medicamento botánico en el Reino Unido en 2010 como aerosol bucal para personas con esclerosis múltiple para aliviar el dolor neuropático , la espasticidad , la vejiga hiperactiva y otros síntomas. [ 21 ] [ 22 ] El nabiximols (como Sativex) está disponible como medicamento con receta en Canadá. [ 23 ] En 2021, el nabiximols fue aprobado para uso médico en Ucrania. [ 24 ]

El THC a veces se prescribe fuera de las indicaciones aprobadas para tratar el glaucoma , la enfermedad de Crohn y el trastorno de estrés postraumático (TEPT). [ 25 ] [ 26 ]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios del THC pueden incluir ojos rojos , sequedad bucal , somnolencia , deterioro de la memoria a corto plazo , dificultad para concentrarse, ataxia , aumento del apetito , ansiedad , paranoia , psicosis (es decir, alucinaciones , delirios ), disminución de la motivación y dilatación del tiempo , entre otros. [ 25 ] [ 27 ]

El uso crónico de THC puede provocar el síndrome de hiperemesis cannabinoide (SHC), una afección caracterizada por náuseas, vómitos y dolor abdominal cíclicos que pueden persistir durante meses o años después de la interrupción del consumo. [ 25 ]

Sobredosis

La dosis letal media de THC en humanos no se conoce completamente debido a la evidencia contradictoria. Un estudio de 1972 administró hasta 90  mg/kg de THC a perros y monos sin efectos letales. Algunas ratas murieron dentro de las 72 horas después de una dosis de hasta 36  mg/kg. [ 28 ] Un estudio de caso de 2014 basado en informes toxicológicos y testimonios relativos en dos casos separados dio la dosis letal media en humanos en 30  mg/kg (2,1 gramos de THC para una persona que pesa 70  kg; 154 lb; 11 stone), observando muerte cardiovascular en el único sujeto por lo demás sano de los dos casos estudiados. [ 29 ] Otro estudio de 1972 dio la dosis letal media para THC intravenoso en ratones y ratas en 30–40  mg/kg. [ 30 ] Una hoja informativa de 2020 publicada por la Administración para el Control de Drogas de EE. UU . declaró que "no se han reportado muertes por sobredosis de marihuana". [ 31 ]

Interacciones

No se han realizado estudios formales de interacción farmacológica con THC y son limitados. [ 32 ] [ 33 ] Se ha observado que la semivida de eliminación del barbitúrico pentobarbital aumenta en cuatro horas cuando se administra concomitantemente con THC oral. [ 32 ]

Farmacología

Mecanismo de acción

Las acciones del Δ 9 -THC resultan de su actividad agonista parcial en el receptor cannabinoide CB 1 ( K i = 40,7 nM [ 34 ] ), ubicado principalmente en el sistema nervioso central , y el receptor CB 2 ( K i = 36 nM [ 34 ] ), expresado principalmente en células del sistema inmunitario . [ 35 ] Los efectos psicoactivos del THC están mediados principalmente por la activación de receptores cannabinoides (en su mayoría acoplados a G ), lo que resulta en una disminución en la concentración de la molécula de segundo mensajero cAMP a través de la inhibición de la adenilato ciclasa . [ 36 ] La presencia de estos receptores cannabinoides especializados en el cerebro llevó a los investigadores al descubrimiento de endocannabinoides , como la anandamida y el 2-araquidonil glicérido ( 2-AG ).

El THC es una molécula lipofílica [ 37 ] y puede unirse de forma no específica a diversas entidades del cerebro y el cuerpo, como el tejido adiposo (grasa). [ 38 ] [ 39 ] El THC, al igual que otros cannabinoides que contienen un grupo fenol, posee una leve actividad antioxidante suficiente para proteger las neuronas contra el estrés oxidativo , como el producido por la excitotoxicidad inducida por glutamato . [ 35 ]

El THC actúa sobre los receptores de una manera mucho menos selectiva que las moléculas endocannabinoides liberadas durante la señalización retrógrada , ya que el fármaco tiene una afinidad relativamente baja por los receptores cannabinoides. La eficacia del THC también es limitada en comparación con otros cannabinoides debido a su actividad agonista parcial, ya que parece producir una mayor regulación negativa de los receptores cannabinoides que los endocannabinoides . Además, en poblaciones con baja densidad de receptores cannabinoides, el THC puede incluso antagonizar agonistas endógenos que poseen mayor eficacia sobre los receptores. Sin embargo, si bien la tolerancia farmacodinámica del THC puede limitar los efectos máximos de ciertos fármacos, la evidencia sugiere que esta tolerancia atenúa los efectos indeseables, ampliando así la ventana terapéutica del fármaco. [ 40 ]

Recientemente, se ha demostrado que el THC también es un inhibidor parcial de la autotaxina , con una CI50 aparente de 407  ±  67 nM para la isoforma ATX-gamma. [ 41 ] El THC también se cocristalizó con la autotaxina, descifrando la interfaz de unión del complejo. Estos resultados podrían explicar algunos de los efectos del THC sobre la inflamación y las enfermedades neurológicas, ya que la autotaxina es responsable de la generación de LPA, un mediador lipídico clave involucrado en numerosas enfermedades y procesos fisiológicos. Sin embargo, es necesario realizar ensayos clínicos para evaluar la importancia de la inhibición de la ATX por el THC durante el consumo de cannabis medicinal.

Farmacocinética

Absorción

Con la administración oral de una dosis única, el THC es absorbido casi por completo por el tracto gastrointestinal . [ 32 ] Sin embargo, debido al metabolismo de primer paso en el hígado y la alta liposolubilidad del THC, solo alrededor del 5 al 20% llega a la circulación. [ 6 ] [ 32 ] Después de la administración oral, las concentraciones de THC y su principal metabolito activo 11-hidroxi-THC (11-OH-THC) alcanzan su pico después de 0,5 a 4  horas, con un tiempo medio hasta el pico de 1,0 a 2,5  horas en diferentes dosis. [ 32 ] [ 6 ] En algunos casos, los niveles máximos pueden no ocurrir hasta por 6  horas. [ 6 ] Las concentraciones de THC y 11-hidroxi-THC en la circulación son aproximadamente iguales con la administración oral. [ 32 ] Hay un ligero aumento en la proporcionalidad de la dosis en términos de niveles máximos y área bajo la curva de THC con dosis orales crecientes en un rango de 2,5 a 10  mg. [ 32 ] Una comida rica en grasas retrasa el tiempo hasta alcanzar las concentraciones máximas de THC oral en un  promedio de 4 horas y aumenta la exposición del área bajo la curva en 2,9 veces, pero las concentraciones máximas no se alteran significativamente. [ 32 ] Además, una comida rica en grasas aumenta la absorción de THC a través del sistema linfático y le permite evitar el metabolismo de primer paso. [ 42 ] En consecuencia, una comida rica en grasas aumenta los niveles de 11-hidroxi-THC en solo un 25 % y la mayor parte del aumento en la biodisponibilidad se debe a los niveles aumentados de THC. [ 42 ]

La biodisponibilidad del THC al fumar o inhalar es aproximadamente del 25%, con un rango del 2% al 56% (aunque lo más común es entre el 10 y el 35%). [ 33 ] [ 43 ] [ 6 ] El amplio rango y la marcada variabilidad entre individuos se deben a la variación en factores que incluyen la matriz del producto, la temperatura de ignición y la dinámica de inhalación (por ejemplo, número, duración e intervalos de inhalaciones, tiempo de retención de la respiración, profundidad y volumen de inhalaciones, tamaño de las partículas inhaladas, sitio de depósito en los pulmones). [ 33 ] [ 43 ] El THC es detectable en segundos con la inhalación y los niveles máximos de THC ocurren después de 3 a 10  minutos. [ 6 ] [ 43 ] Fumar o inhalar THC produce mayores niveles en sangre de THC y sus metabolitos y un inicio de acción mucho más rápido que la administración oral de THC. [ 33 ] [ 43 ] La inhalación de THC evita el metabolismo de primer paso que ocurre con la administración oral. [ 33 ] La biodisponibilidad del THC por inhalación aumenta en los grandes consumidores. [ 6 ]

La administración transdérmica de THC está limitada por su extrema insolubilidad en agua . [ 33 ] El transporte cutáneo eficiente solo se puede obtener con la mejora de la permeación. [ 33 ] La administración transdérmica de THC, al igual que la inhalación, evita el metabolismo de primer paso que ocurre con la administración oral. [ 33 ]

Distribución

El volumen de distribución del THC es grande y es aproximadamente 10  L/kg (rango 4–14  L/kg), lo que se debe a su alta liposolubilidad. [ 32 ] [ 33 ] [ 43 ] La unión a proteínas plasmáticas del THC y sus metabolitos es aproximadamente del 95 al 99%, con el THC unido principalmente a lipoproteínas y en menor medida a la albúmina . [ 32 ] [ 6 ] El THC se distribuye rápidamente en órganos bien vascularizados como el pulmón , el corazón , el cerebro y el hígado , y posteriormente se equilibra en tejido menos vascularizado. [ 33 ] [ 43 ] Se distribuye extensamente en el tejido adiposo y se secuestra en él debido a su alta liposolubilidad, desde donde se libera lentamente. [ 42 ] [ 33 ] [ 43 ] El THC puede atravesar la placenta y se excreta en la leche materna humana . [ 33 ] [ 6 ]

Metabolismo

El metabolismo del THC ocurre principalmente en el hígado por las enzimas del citocromo P450 CYP2C9 , CYP2C19 y CYP3A4 . [ 44 ] CYP2C9 y CYP3A4 son las enzimas principales involucradas en el metabolismo del THC. [ 32 ] La investigación farmacogenómica ha encontrado que la exposición oral al THC es de 2 a 3 veces mayor en personas con variantes genéticas asociadas con una función reducida de CYP2C9. [ 32 ] Cuando se toma por vía oral, el THC sufre un extenso metabolismo de primer paso en el hígado, principalmente a través de la hidroxilación . [ 32 ] El principal metabolito activo del THC es el 11-hidroxi-THC (11-OH-THC), que es formado por CYP2C9 y es psicoactivo de manera similar al THC. [ 42 ] [ 33 ] [ 32 ] Este metabolito se oxida aún más a 11-nor-9-carboxi-THC (THC-COOH). En animales, se han podido identificar más de 100 metabolitos de THC, pero el 11-OH-THC y el THC-COOH son los metabolitos predominantes. [ 42 ] [ 45 ]

Eliminación

Más del 55 % del THC se excreta en las heces y aproximadamente el 20 % en la orina . El principal metabolito en la orina es el éster del ácido glucurónico y el 11-OH-THC, así como el THC-COOH libre. En las heces se detectó principalmente 11-OH-THC. [ 46 ]

Las estimaciones de la vida media de eliminación del THC son variables. [ 33 ] Se informó que el THC tiene una vida media inicial rápida de 6  minutos y una vida media terminal larga de 22  horas en un estudio farmacocinético poblacional . [ 33 ] [ 43 ] Por el contrario, la etiqueta de la Administración de Alimentos y Medicamentos para dronabinol informa una vida media inicial de 4  horas y una vida media terminal de 25 a 36  horas. [ 32 ] Muchos estudios informan una vida media de eliminación del THC en el rango de 20 a 30  horas. [ 6 ] El 11-hidroxi-THC parece tener una vida media terminal similar a la del THC, por ejemplo de 12 a 36  horas en relación con 25 a 36  horas en un estudio. [ 6 ] La vida media de eliminación del THC es más larga en usuarios intensivos. [ 33 ] Esto puede deberse a la redistribución lenta desde compartimentos profundos como los tejidos grasos, donde el THC se acumula con el uso regular. [ 33 ]

Química

El THC es una molécula que combina policétidos (derivados del acetil-CoA ) y terpenoides (derivados del isoprenilpirofosfato ). Es hidrofóbico, con muy baja solubilidad en agua, pero buena solubilidad en muchos disolventes orgánicos . [ 14 ] Como fitoquímico , se supone que el THC participa en la adaptación evolutiva de la planta contra la depredación de insectos , la luz ultravioleta y el estrés ambiental . [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]

La preparación de THC se describió en JACS en 1965. Dicho procedimiento requería el ataque intramolecular de alquil litio sobre un carbonilo inicial para formar los anillos fusionados, y la formación del éter mediada por cloruro de tosil . [ 51 ]

Biosíntesis

En la planta de cannabis , el THC se presenta principalmente como ácido tetrahidrocannabinólico (THCA, 2-COOH-THC). El pirofosfato de geranilo y el ácido olivetólico reaccionan, catalizados por una enzima , para producir ácido cannabigerólico , [ 52 ] que es ciclado por la enzima THC ácido sintasa para dar THCA. Con el tiempo, o al calentarse, el THCA se descarboxila , produciendo THC. La vía de biosíntesis del THCA es similar a la que produce el ácido amargo humulona en el lúpulo . [ 53 ] [ 54 ] También puede producirse en levadura genéticamente modificada . [ 55 ]

Biosíntesis del THC

Historia

El cannabidiol fue aislado e identificado de Cannabis sativa en 1940 por Roger Adams, quien también fue el primero en documentar la síntesis de THC (tanto delta-9-THC como delta-8-THC ) a partir de la ciclación ácida del CBD en 1942. [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] El THC fue aislado por primera vez del Cannabis por Raphael Mechoulam y Yehiel Gaoni en 1964. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]

Sociedad y cultura

Comparaciones con el cannabis medicinal

Las plantas de cannabis hembra contienen al menos 113 cannabinoides, [ 64 ] incluyendo el cannabidiol (CBD), considerado el principal anticonvulsivo que ayuda a las personas con esclerosis múltiple , [ 65 ] y el cannabicromeno (CBC), un antiinflamatorio que puede contribuir al efecto analgésico del cannabis. [ 66 ]

pruebas de detección de drogas

El THC y sus metabolitos 11-OH-THC y THC-COOH pueden detectarse y cuantificarse en sangre, orina, cabello, fluido oral o sudor mediante una combinación de técnicas de inmunoensayo y cromatografía como parte de un programa de análisis de consumo de drogas o en una investigación forense. [ 67 ] [ 68 ] [ 69 ] Se están realizando investigaciones para crear dispositivos capaces de detectar THC en el aliento. [ 70 ] [ 71 ]

El THC, junto con sus isómeros de doble enlace y sus estereoisómeros , [ 72 ] es uno de los tres únicos cannabinoides incluidos en la lista de la Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas (los otros dos son el dimetilheptilpirano y el parahexilo ). Fue incluido en la Lista I en 1971, pero se reclasificó a la Lista II en 1991 tras una recomendación de la OMS . Basándose en estudios posteriores, la OMS ha recomendado la reclasificación a la Lista III, menos estricta. [ 73 ] El cannabis como planta está incluido en la Lista I de la Convención Única sobre Estupefacientes (Listas I y IV). Específicamente, todavía figura en la Lista I según la ley federal de EE. UU. [ 74 ] en virtud de la Ley de Sustancias Controladas por no tener "uso médico aceptado" y "falta de seguridad aceptada". Sin embargo, el dronabinol , una forma farmacéutica de THC, ha sido aprobado por la FDA como estimulante del apetito para personas con SIDA y como antiemético para personas que reciben quimioterapia bajo los nombres comerciales Marinol y Syndros. [ 20 ]

En 2003, el Comité de Expertos en Dependencia de Drogas de la Organización Mundial de la Salud recomendó transferir el THC a la Lista IV de la convención, citando sus usos médicos y su bajo potencial de abuso y adicción. [ 75 ] En 2019, el Comité recomendó transferir el Δ 9 -THC a la Lista I de la Convención Única sobre Estupefacientes de 1961 , pero sus recomendaciones fueron rechazadas por la Comisión de Estupefacientes de las Naciones Unidas . [ 76 ]

Estados Unidos

A partir de 2023, 38 estados, cuatro territorios y el Distrito de Columbia permiten el uso médico del cannabis (en el que el THC es el principal componente psicoactivo), con la excepción de Georgia, Idaho, Indiana, Iowa, Kansas, Nebraska, Carolina del Norte, Carolina del Sur, Tennessee, Texas, Wisconsin y Wyoming. [ 77 ] A partir de 2022, el gobierno federal mantiene el cannabis como una sustancia controlada de la Lista I, mientras que el dronabinol está clasificado como de la Lista III en forma de cápsulas (Marinol) y de la Lista II en forma líquida oral (Syndros). [ 78 ] [ 79 ]

El 18 de diciembre de 2025, el presidente Donald Trump emitió una Orden Ejecutiva titulada "Aumento de la investigación sobre la marihuana medicinal y el cannabidiol", que ordenaba a la DEA y a la FDA reclasificar la marihuana medicinal. [ 80 ] Con ese fin, el 23 de abril de 2026, el Departamento de Justicia emitió una orden para reclasificar inmediatamente el cannabis medicinal como una sustancia controlada de la Lista III cuando se dispensa en dispensarios de cannabis con licencia estatal a personas con una tarjeta de marihuana medicinal emitida por el estado . [ 3 ] La DEA está llevando a cabo audiencias públicas aceleradas para abordar la reclasificación más amplia de todo el cannabis de la Lista I a la Lista III, con audiencias programadas para comenzar el 29 de junio de 2026. Esta reclasificación hace que la marihuana medicinal sea legal para uso medicinal cuando se obtiene de dispensarios con licencia, y una vez que se complete la reclasificación más amplia, debería permitir que la receten médicos con licencia que también estén autorizados por la DEA para recetar sustancias controladas. Sin embargo, dado que sigue siendo una sustancia controlada, su desvío para uso recreativo seguirá siendo ilegal según la ley federal. [ 3 ] [ 81 ]

Canadá

En octubre de 2018, cuando se legalizó el uso recreativo del cannabis en Canadá , se aprobaron unos 220 suplementos dietéticos y 19 productos veterinarios para la salud , que contenían no más de 10 partes por millón de extracto de THC, con declaraciones generales de salud para el tratamiento de afecciones menores. [ 23 ]

Investigación

En abril de 2014, la Academia Estadounidense de Neurología encontró evidencia que respaldaba la efectividad de los extractos de cannabis en el tratamiento de ciertos síntomas de la esclerosis múltiple y el dolor, pero no había suficiente evidencia para determinar su efectividad en el tratamiento de otras enfermedades neurológicas. [ 82 ] Una revisión de 2015 confirmó que la marihuana medicinal era efectiva para tratar la espasticidad y el dolor crónico, pero causaba numerosos efectos adversos de corta duración , como mareos. [ 83 ]

Síntomas de esclerosis múltiple

  • Espasticidad . Con base en los resultados de tres ensayos de alta calidad y cinco de menor calidad, el extracto oral de cannabis se consideró eficaz, y el THC probablemente eficaz, para mejorar la experiencia subjetiva de la espasticidad. Tanto el extracto oral de cannabis como el THC se consideraron posiblemente eficaces para mejorar las medidas objetivas de la espasticidad. [ 82 ] [ 83 ] Es probable que el nabiximols reduzca eficazmente la gravedad de la espasticidad a corto plazo. [ 84 ]
  • Dolor y espasmos dolorosos de origen central . Según los resultados de cuatro ensayos de alta calidad y cuatro de baja calidad, el extracto oral de cannabis se consideró eficaz, y el THC probablemente eficaz, en el tratamiento del dolor central y los espasmos dolorosos. [ 82 ]
  • Disfunción vesical . Según un único estudio de alta calidad, el extracto oral de cannabis y el THC se consideraron probablemente ineficaces para controlar las molestias vesicales en la esclerosis múltiple. [ 82 ]

Trastornos neurodegenerativos

  • enfermedad de Huntington . No se pudo llegar a una conclusión fiable sobre la eficacia del THC o del extracto oral de cannabis en el tratamiento de los síntomas de la enfermedad de Huntington, ya que los ensayos disponibles eran demasiado pequeños para detectar de forma fiable alguna diferencia [ 82 ].
  • Enfermedad de Parkinson . Según un único estudio, el extracto oral de CBD se consideró probablemente ineficaz para tratar la discinesia inducida por levodopa en la enfermedad de Parkinson. [ 82 ]
  • Enfermedad de Alzheimer . Una revisión Cochrane de 2009 encontró evidencia insuficiente para concluir si los productos de cannabis tienen alguna utilidad en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. [ 85 ]

Otros trastornos neurológicos

  • Síndrome de Tourette . Se determinó que los datos disponibles eran insuficientes para permitir extraer conclusiones fiables sobre la eficacia del extracto oral de cannabis o THC en el control de los tics. [ 82 ]
  • Distonía cervical . No se disponía de datos suficientes para evaluar la eficacia del extracto oral de cannabis con THC en el tratamiento de la distonía cervical. [ 82 ]

Potencial de toxicidad

Investigaciones preliminares indican que la exposición prolongada a altas dosis de THC puede interferir con la estabilidad cromosómica, lo cual podría ser hereditario y afectar la inestabilidad celular y el riesgo de cáncer. La carcinogenicidad del THC en las poblaciones estudiadas de los llamados "consumidores habituales" sigue siendo dudosa debido a diversas variables de confusión, principalmente el consumo simultáneo de tabaco. [ 86 ]

Véase también

Referencias

  1. Anvisa (24 de julio de 2023). "RDC Nº 804 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 804 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras Sustancias Bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 25 de julio de 2023). Archivado desde el original el 27 de agosto de 2023 . Consultado el 27 de agosto de 2023 .
  2. "Marinol" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos . Archivado del original (PDF) el 13 de mayo de 2014. Consultado el 14 de marzo de 2014 .
  3. 1 2 3 "El Departamento de Justicia incluye en la Lista III los productos de marihuana aprobados por la FDA y los productos que contienen marihuana sujetos a una licencia estatal calificada, fortaleciendo la investigación médica al tiempo que mantiene estrictos controles federales" . Oficina de Asuntos Públicos . Departamento de Justicia de los Estados Unidos . 23 de abril de 2026. Consultado el 24 de abril de 2026 .
  4. ^ "Sativex (Munhålespray) • Produktresumé | FASS Vård" . Fass.se. ​Consultado el 8 de junio de 2026 .
  5. "Licencias de importación para hampaprodukter" . Jordbruksverket.se . Consultado el 8 de junio de 2026 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 Grotenhermen F (2003). "Farmacocinética y farmacodinámica de los cannabinoides". Farmacocinética clínica . 42 (4): 327– 360. doi : 10.2165/00003088-200342040-00003 . PMID 12648025 . S2CID 25623600 .  
  7. La Real Sociedad Farmacéutica de Gran Bretaña (2006). «Cannabis». En Sweetman SC (ed.). Martindale: La referencia farmacológica completa: Usuario único (35.ª ed.). Pharmaceutical Press. ISBN  978-0-85369-703-9.
  8. "Tetrahidrocannabinol – Resumen del compuesto" . PubChem . PubChem. Archivado del original el 12 de enero de 2014. Consultado el 12 de enero de 2014. El dronabinol tiene un gran volumen aparente de distribución, aproximadamente 10 L/kg, debido a su liposolubilidad. La unión a proteínas plasmáticas del dronabinol y sus metabolitos es de aproximadamente el 97 %.
  9. "Dronabinol" . Go.drugbank.com . Consultado el 8 de junio de 2026 .
  10. "Efectos del cannabis en la salud" . Canada.ca . 2 de marzo de 2018. Consultado el 8 de junio de 2026 .
  11. "Efectos inmediatos en la salud | Cannabis" . Cannabis.colorado.gov . Consultado el 8 de junio de 2026 .
  12. Gaoni Y, Mechoulam R (abril de 1964). "Aislamiento, estructura y síntesis parcial de un componente activo del hachís". Journal of the American Chemical Society . 86 (8): 1646– 1647. Bibcode : 1964JAChS..86.1646G . doi : 10.1021/ja01062a046 .
  13. Adams R, Cain CK, McPhee WD, Wearn RB (agosto de 1941). "Estructura del cannabidiol. XII. Isomerización a tetrahidrocannabinoles". Journal of the American Chemical Society . 63 (8): 2209– 2213. Bibcode : 1941JAChS..63.2209A . doi : 10.1021/ja01853a052 .
  14. 1 2 Garrett ER, Hunt CA (julio de 1974). "Propiedades fisicoquímicas, solubilidad y unión a proteínas del delta9-tetrahidrocannabinol". Journal of Pharmaceutical Sciences . 63 (7): 1056– 1064. Bibcode : 1974JPhmS..63.1056G . doi : 10.1002/jps.2600630705 . PMID 4853640 . 
  15. 1 2 3 4 5 6 7 8 Banister SD, Arnold JC, Connor M, Glass M, McGregor IS (mayo de 2019). "Clásicos oscuros en neurociencia química: Δ9-tetrahidrocannabinol". ACS Chemical Neuroscience . 10 (5): 2160– 2175. doi : 10.1021/acschemneuro.8b00651 . PMID 30689342 . 
  16. Pichersky E, Raguso RA (noviembre de 2018). "¿Por qué las plantas producen tantos compuestos terpenoides?". The New Phytologist . 220 (3): 692– 702. Bibcode : 2018NewPh.220..692P . doi : 10.1111/nph.14178 . hdl : 2027.42/146372 . PMID 27604856 . 
  17. "Química del THC por Alexander Shulgin - 21 de enero de 1995" . Druglibrary.org . Archivado del original el 12 de noviembre de 2020. Consultado el 12 de noviembre de 2020 .
  18. 1 2 3 4 Wolinsky D, Barrett FS, Vandrey R (enero de 2024). "Los efectos psicodélicos del cannabis: una revisión de la literatura". Journal of Psychopharmacology . 38 (1). Oxford, Inglaterra: 49– 55. doi : 10.1177/02698811231209194 . PMID 37947321 . 
  19. ^ Barrett FS, Schlienz Nueva Jersey , Lembeck N, Waqas M, Vandrey R (2018). "" Alucinaciones" tras la administración aguda de cannabis: un caso clínico y comparación con otras drogas alucinógenas . Cannabis and Cannabinoid Research . 3 (1): 85– 93. doi : 10.1089/can.2017.0052 . PMC 5908416. PMID 29682608 .  
  20. 1 2 "Marinol (Dronabinol)" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Septiembre de 2004. Archivado (PDF) del original el 10 de febrero de 2017. Recuperado el 14 de enero de 2018 .
  21. "Sativex Oromucosal Spray – Resumen de las características del producto" . Compendio electrónico de medicamentos del Reino Unido. Marzo de 2015. Archivado del original el 22 de agosto de 2016. Consultado el 1 de junio de 2017 .
  22. Multiple Sclerosis Trust. Octubre de 2014. Sativex (nabiximols) – ficha técnica. Archivado el 20 de septiembre de 2015 en Wayback Machine.
  23. 1 2 «Productos sanitarios que contienen cannabis o que se utilizan con cannabis: Guía para la Ley del Cannabis, la Ley de Alimentos y Medicamentos y reglamentos relacionados» . Gobierno de Canadá. 11 de julio de 2018. Archivado del original el 19 de octubre de 2018. Consultado el 19 de octubre de 2018 .
  24. "В Україні легалізували використання медичного канабісу, але не всього " [ En Ucrania se ha legalizado parte del cannabis medicinal, pero no todo ] . УП.Життя (UP.Life) (en ucraniano). 9 de abril de 2021. Archivado desde el original el 9 de abril de 2021 . Consultado el 10 de abril de 2021 .
  25. 1 2 3 Ng T, Keshock MC (2024). "Tetrahidrocannabinol (THC)" . StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 33085321. Recuperado el 20 de agosto de 2024 . 
  26. Patel P, Turner AR, Nimmana BK (2026). "Cannabis (Marihuana) Overview" . StatPearls . Treasure Island (FL): StatPearls Publishing. PMID 28613552. Recuperado el 21 de junio de 2026 . 
  27. "Efectos a corto plazo del consumo de cannabis | Junta de Licores y Cannabis del Estado de Washington" . lcb.wa.gov . Consultado el 20 de agosto de 2024 .
  28. Thompson GR, Rosenkrantz H, Schaeppi UH, Braude MC (julio de 1973). "Comparación de la toxicidad oral aguda de los cannabinoides en ratas, perros y monos". Toxicología y farmacología aplicada . 25 (3): 363– 372. Bibcode : 1973ToxAP..25..363T . doi : 10.1016/0041-008X(73)90310-4 . PMID 4199474. En perros y monos, las dosis orales únicas de Δ9-THC y Δ8-THC entre 3000 y 9000 mg/kg no fueron letales. 
  29. Hartung B, Kauferstein S, Ritz-Timme S, Daldrup T (abril de 2014). "Muerte súbita inesperada bajo la influencia aguda del cannabis". Forensic Science International . 237 : e11– e13. doi : 10.1016/j.forsciint.2014.02.001 . PMID 24598271 . 
  30. Nahas GC (1 de enero de 1972). «UNODC - Boletín sobre estupefacientes - 1972 Número 2 - 002» . Naciones Unidas: Oficina contra la Droga y el Delito : 11–27 . Archivado del original el 11 de diciembre de 2022. Recuperado el 11 de diciembre de 2022 .
  31. "Hoja informativa sobre drogas: marihuana/cannabis" (PDF) . Administración para el Control de Drogas . Departamento de Justicia de los Estados Unidos . Abril de 2020. Consultado el 9 de febrero de 2025 .
  32. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 "Aspectos destacados de la información de prescripción" (PDF) . Accessdata.fda.gov . Archivado del original (PDF) el 1 de febrero de 2023.
  33. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 15 16 17 Lucas CJ , Galettis P , Schneider J ( noviembre de 2018). "La farmacocinética y la farmacodinámica de los cannabinoides" . British Journal of Clinical Pharmacology . 84 (11): 2477– 2482. doi : 10.1111 / bcp.13710 . PMC 6177698. PMID 30001569 .  
  34. 1 2 Bow EW, Rimoldi JM (28 de junio de 2016). "Las relaciones estructura-función de los cannabinoides clásicos: modulación CB1/CB2" . Perspectives in Medicinal Chemistry . 8 PMC.S32171. doi : 10.4137/PMC.S32171 . PMC 4927043. PMID 27398024 .  
  35. 1 2 Pertwee RG (abril de 2006). "La farmacología de los receptores cannabinoides y sus ligandos: una visión general" . International Journal of Obesity . 30 (Supl. 1). Londres: S13– S18. doi : 10.1038/sj.ijo.0803272 . PMID 16570099 . 
  36. Elphick MR, Egertová M (marzo de 2001). "La neurobiología y evolución de la señalización cannabinoide" . Philosophical Transactions of the Royal Society of London. Serie B, Ciencias Biológicas . 356 ( 1407): 381– 408. doi : 10.1098/rstb.2000.0787 . PMC 1088434. PMID 11316486 .  
  37. Rashidi H, Akhtar MT, van der Kooy F, Verpoorte R, Duetz WA (noviembre de 2009). "Hidroxilación y posterior oxidación del delta9-tetrahidrocannabinol por bacterias degradadoras de alcanos" . Applied and Environmental Microbiology . 75 (22): 7135– 7141. Bibcode : 2009ApEnM..75.7135R . doi : 10.1128/AEM.01277-09 . PMC 2786519. PMID 19767471. El Δ9-THC y muchos de sus derivados son altamente lipofílicos y poco solubles en agua . Los cálculos del coeficiente de reparto n-octanol-agua (Ko/w) del Δ9-THC a pH neutro varían entre 6.000, utilizando el método del matraz de agitación, y 9,44 × 10⁶, mediante estimación por cromatografía líquida de alta resolución en fase inversa.  
  38. Ashton CH (febrero de 2001). "Farmacología y efectos del cannabis: una breve revisión" . The British Journal of Psychiatry . 178 (2): 101– 106. doi : 10.1192/bjp.178.2.101 . PMID 11157422. Debido a que son extremadamente liposolubles, los cannabinoides se acumulan en los tejidos grasos, alcanzando concentraciones máximas en 4–5 días. Luego se liberan lentamente a otros compartimentos del cuerpo, incluido el cerebro. ... Dentro del cerebro, el THC y otros cannabinoides se distribuyen de manera diferencial. Se alcanzan altas concentraciones en las áreas neocorticales, límbicas, sensoriales y motoras. 
  39. Huestis MA (agosto de 2007). " Farmacocinética de los cannabinoides humanos" . Química y Biodiversidad . 4 (8): 1770– 1804. doi : 10.1002/cbdv.200790152 . PMC 2689518. PMID 17712819. El THC es altamente lipofílico y se absorbe inicialmente por tejidos altamente perfundidos, como los pulmones, el corazón, el cerebro y el hígado .  
  40. Pertwee RG (enero de 2008). "La farmacología diversa de los receptores CB1 y CB2 de tres cannabinoides vegetales: delta9-tetrahidrocannabinol, cannabidiol y delta9-tetrahidrocannabivarina" . British Journal of Pharmacology . 153 (2): 199–215 . doi : 10.1038/sj.bjp.0707442 . PMC 2219532. PMID 17828291 .  
  41. Eymery MC, McCarthy AA, Hausmann J (febrero de 2023). "Vinculando el cannabis medicinal con la señalización del ácido lisofosfatídico-autotaxina" . Life Science Alliance . 6 (2) e202201595. doi : 10.26508/lsa.202201595 . PMC 9834664. PMID 36623871 .  
  42. 1 2 3 4 5 Tagen M, Klumpers LE (agosto de 2022). "Revisión del delta-8-tetrahidrocannabinol (Δ8 -THC): farmacología comparativa con Δ9 -THC" . British Journal of Pharmacology . 179 (15): 3915– 3933. doi : 10.1111/bph.15865 . PMID 35523678 . 
  43. 1 2 3 4 5 6 7 8 Foster BC, Abramovici H, Harris CS (noviembre de 2019). "Cannabis y cannabinoides: cinética e interacciones". The American Journal of Medicine . 132 (11): 1266– 1270. doi : 10.1016/j.amjmed.2019.05.017 . PMID 31152723. S2CID 173188471 .  
  44. Qian Y, Gurley BJ, Markowitz JS (marzo de 2007). "El potencial de interacciones farmacocinéticas entre microsomas protónicos de cannabis". Life Sciences . 80 (15): 1415– 1419. doi : 10.1016/j.lfs.2006.12.032 . PMID 17303175 . 
  45. Aizpurua-Olaizola O, Zarandona I, Ortiz L, Navarro P, Etxebarria N, Usobiaga A (abril de 2017). " Cuantificación simultánea de los principales cannabinoides y metabolitos en orina y plasma humanos mediante HPLC-MS/MS e hidrólisis enzimática-alcalina" . Drug Testing and Analysis . 9 (4): 626– 633. doi : 10.1002/dta.1998 . PMID 27341312. S2CID 27488987. Archivado del original el 5 de enero de 2023. Recuperado el 2 de diciembre de 2022 .  
  46. Huestis MA (2005). "Farmacocinética y metabolismo de los cannabinoides vegetales, Δ 9 -tetrahidrocannabinol, cannabidiol y cannabinol". Manual de farmacología experimental . 168 (168): 657– 690. doi : 10.1007/3-540-26573-2_23 . ISBN 978-3-540-22565-2. PMID 16596792 . 
  47. "Cápsulas de CESAMET™ (nabilona) para administración oral" (PDF) . Valeant Pharmaceuticals International . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Mayo de 2006. Archivado del original (PDF) el 4 de marzo de 2016.
  48. Pate DW (1994). "Ecología química del cannabis" . Revista de la Asociación Internacional del Cáñamo . 2 (29): 32– 37. Archivado del original el 21 de diciembre de 2018. Recuperado el 9 de diciembre de 2017 .
  49. Pate DW (1983). "Posible papel de la radiación ultravioleta en la evolución de los quimiotipos de Cannabis". Economic Botany . 37 (4): 396– 405. Bibcode : 1983EcBot..37..396P . doi : 10.1007/BF02904200 . S2CID 35727682 . 
  50. Lydon J, Teramura AH, Coffman CB (agosto de 1987). "Efectos de la radiación UV-B en la fotosíntesis, el crecimiento y la producción de cannabinoides de dos quimiotipos de Cannabis sativa" . Photochemistry and Photobiology . 46 (2): 201– 206. doi : 10.1111/j.1751-1097.1987.tb04757.x . PMID 3628508. S2CID 7938905. Archivado del original el 27 de junio de 2020. Recuperado el 4 de julio de 2019 .  
  51. Mechoulam R, Gaoni Y (julio de 1965). "Síntesis total de DL-Delta-1-Tetrahidrocannabinol, el componente activo del hachís". Journal of the American Chemical Society . 87 (14): 3273–3275 . Bibcode : 1965JAChS..87.3273M . doi : 10.1021/ja01092a065 . PMID 14324315 . 
  52. Fellermeier M, Zenk MH (mayo de 1998). "La prenilación del olivetolato por una transferasa del cáñamo produce ácido cannabigerólico, precursor del tetrahidrocannabinol" . FEBS Letters . 427 (2): 283–285 . Bibcode : 1998FEBSL.427..283F . doi : 10.1016/S0014-5793(98)00450-5 . PMID 9607329 . 
  53. Marks MD, Tian L, Wenger JP, Omburo SN, Soto-Fuentes W, He J, et al. (2009). " Identificación de genes candidatos que afectan la biosíntesis de Delta9-tetrahidrocannabinol en Cannabis sativa" . Journal of Experimental Botany . 60 (13): 3715– 3726. doi : 10.1093/jxb/erp210 . PMC 2736886. PMID 19581347 .   
  54. Baker PB, Taylor BJ, Gough TA (junio de 1981). "El contenido de tetrahidrocannabinol y ácido tetrahidrocannabinólico de los productos de cannabis". The Journal of Pharmacy and Pharmacology . 33 (6): 369– 372. doi : 10.1111/j.2042-7158.1981.tb13806.x . PMID 6115009. S2CID 30412893 .  
  55. Luo X, Reiter MA, d'Espaux L, Wong J, Denby CM, Lechner A, et al. (marzo de 2019). " Biosíntesis completa de cannabinoides y sus análogos no naturales en levadura" ( PDF) . Nature . 567 (7746): 123–126 . Bibcode : 2019Natur.567..123L . doi : 10.1038/s41586-019-0978-9 . OSTI 1766485. PMID 30814733. S2CID 71147445. Archivado (PDF) del original el 14 de enero de 2022. Recuperado el 30 de diciembre de 2021 .    
  56. Adams R (1942). "Marihuana: Conferencia Harvey, 19 de febrero de 1942" . Boletín de la Academia de Medicina de Nueva York . 18 (11): 705– 730. PMC 1933888. PMID 19312292 .  
  57. Adams R, Loewe S, Smith CM, McPhee WD (marzo de 1942). "Homólogos y análogos del tetrahidrocannabinol con actividad de marihuana. XIII 1". Journal of the American Chemical Society . 64 (3): 694– 697. Bibcode : 1942JAChS..64..694A . doi : 10.1021/ja01255a061 . ISSN 0002-7863 . 
  58. US 2419937 , Roger A, "Compuestos activos de la marihuana", publicado el 6 de mayo de 1947, emitido el 6 de mayo de 1947, asignado a Individual 
  59. Adams R, Hunt M, Clark JH (1940). "Estructura del cannabidiol, un producto aislado del extracto de marihuana del cáñamo silvestre de Minnesota". Journal of the American Chemical Society . 62 (1): 196– 200. Bibcode : 1940JAChS..62..196A . doi : 10.1021/ja01858a058 .
  60. Mechoulam R (junio de 1970). "Química de la marihuana". Science . 158 (3936). Nueva York, NY: 1159–1166 . Bibcode : 1970Sci...168.1159M . doi : 10.1126/science.168.3936.1159 . PMID 4910003 . 
  61. Gaoni Y, Mechoulam R (1964). "Aislamiento, estructura y síntesis parcial de un componente activo del hachís". Journal of the American Chemical Society . 86 (8): 1646– 1647. Bibcode : 1964JAChS..86.1646G . doi : 10.1021/ja01062a046 .
  62. "Entrevista con el ganador del primer Premio ECNP a la Trayectoria Profesional: Raphael Mechoulam, Israel" . Febrero de 2007. Archivado del original el 30 de abril de 2011.
  63. Geller T (2007). "Cannabinoides: una historia secreta" . Chemical Heritage Newsmagazine . 25 (2). Archivado del original el 19 de junio de 2008.
  64. Aizpurua-Olaizola O, Soydaner U, Öztürk E, Schibano D, Simsir Y, Navarro P, et al. (febrero de 2016). "Evolución del contenido de cannabinoides y terpenos durante el crecimiento de plantas de Cannabis sativa de diferentes quimiotipos" . Journal of Natural Products . 79 (2): 324– 331. Bibcode : 2016JNAtP..79..324A . doi : 10.1021/acs.jnatprod.5b00949 . PMID 26836472. Archivado del original el 5 de enero de 2023. Recuperado el 2 de diciembre de 2022 .  
  65. Pickens JT (abril de 1981). "Actividad sedante del cannabis en relación con su contenido de delta'-trans-tetrahidrocannabinol y cannabidiol" . British Journal of Pharmacology . 72 (4): 649– 656. doi : 10.1111/j.1476-5381.1981.tb09145.x . PMC 2071638. PMID 6269680 .  
  66. Morales P, Hurst DP, Reggio PH (2017). "Objetivos moleculares de los fitocannabinoides: un panorama complejo". Fitocannabinoides . Avances en la química de productos naturales orgánicos. Vol. 103. págs. 103–131 . doi : 10.1007/978-3-319-45541-9_4 . ISBN   978-3-319-45539-6. PMC 5345356 . PMID 28120232 .  
  67. Schwilke EW, Schwope DM, Karschner EL, Lowe RH, Darwin WD, Kelly DL, et al. (diciembre de 2009). "Farmacocinética plasmática del delta9-tetrahidrocannabinol (THC), 11-hidroxi-THC y 11-nor-9-carboxi-THC durante y después de la administración oral continua de altas dosis de THC" . Clinical Chemistry . 55 (12): 2180–2189 . doi : 10.1373/clinchem.2008.122119 . PMC 3196989. PMID 19833841 .   
  68. Röhrich J, Schimmel I, Zörntlein S, Becker J, Drobnik S, Kaufmann T, et al. (mayo de 2010). "Concentraciones de delta9-tetrahidrocannabinol y 11-nor-9-carboxitetrahidrocannabinol en sangre y orina después de la exposición pasiva al humo de cannabis en una cafetería" . Journal of Analytical Toxicology . 34 (4): 196– 203. doi : 10.1093/jat/34.4.196 . PMID 20465865 .  
  69. Baselt R (2011). Disposición de fármacos y sustancias químicas tóxicas en el hombre (9.ª ed.). Seal Beach, CA: Biomedical Publications. págs. 1644–1648 .  
  70. Wallace A (2 de enero de 2020). "Hacer pruebas de detección de cannabis a los conductores es difícil. He aquí por qué" . CNN Business . Archivado del original el 26 de febrero de 2020. Recuperado el 26 de febrero de 2020 .
  71. Mirzaei H, O'Brien A, Tasnim N, Ravishankara A, Tahmooressi H, Hoorfar M (mayo de 2020). "Revisión temática sobre el monitoreo de tetrahidrocannabinol en el aliento". Journal of Breath Research . 14 (3): 034002. Bibcode : 2020JBR....14c4002M . doi : 10.1088/1752-7163/ab6229 . PMID 31842004. S2CID 209388839 .  
  72. Mazzoccanti G, Ismail OH, D'Acquarica I, Villani C, Manzo C, Wilcox M, et al. (noviembre de 2017). "Cannabis a través del espejo: separación quimio- y enantioselectiva de fitocannabinoides mediante cromatografía de fluidos supercríticos de ultra alto rendimiento enantioselectiva". Chemical Communications . 53 (91). Cambridge, Inglaterra: 12262–12265 . doi : 10.1039/C7CC06999E . hdl : 11573/1016698 . PMID 29072720 .  
  73. "Convenios de las Naciones Unidas sobre Fiscalización de Drogas" . 8 de octubre de 2015. Archivado del original el 3 de febrero de 2018. Consultado el 3 de diciembre de 2015 .
  74. "Listas de drogas; Lista 1" . Administración para el Control de Drogas de los Estados Unidos . Administración para el Control de Drogas de los Estados Unidos, Departamento de Justicia. 1 de diciembre de 2017. Archivado del original el 7 de mayo de 2021. Recuperado el 14 de enero de 2018 .
  75. «Comité de Expertos de la OMS sobre Farmacodependencia» . Organización Mundial de la Salud. Archivado del original el 7 de enero de 2005. Consultado el 12 de enero de 2014 .
  76. ^ Riboulet-Zemouli K, Krawitz MA, Ghehiouèche F (2021). "Historia, ciencia y política de la programación internacional del cannabis, 2015-2021" . Ediciones FAAAT . Rochester, Nueva York. SSRN 3932639 - vía SSRN. 
  77. "Leyes estatales sobre el cannabis medicinal" . Conferencia Nacional de Legislaturas Estatales. 3 de febrero de 2022. Archivado del original el 11 de diciembre de 2018. Consultado el 10 de diciembre de 2022 .
  78. "Clasificación de drogas: Marihuana (Cannabis)" . Departamento de Justicia de los Estados Unidos, Administración para el Control de Drogas. 2022. Archivado del original el 10 de diciembre de 2022. Consultado el 10 de diciembre de 2022 .
  79. "Sustancias controladas" (PDF) . usdoj.gov . Archivado (PDF) del original el 21 de abril de 2021. Consultado el 11 de diciembre de 2022 .
  80. Presidente DJ (18 de diciembre de 2025). "Orden Ejecutiva 14370 - Aumento de la investigación sobre marihuana medicinal y cannabidiol" . whitehouse.gov . La Casa Blanca . Consultado el 24 de abril de 2026 .
  81. "El Departamento de Justicia reclasifica inmediatamente el cannabis medicinal con licencia estatal a la Lista III y reinicia el plazo para una reclasificación más amplia" . Foley Hoag . Foley Hoag LLP. 23 de abril de 2026. Consultado el 24 de abril de 2026 .
  82. 1 2 3 4 5 6 7 8 Koppel BS, Brust JC, Fife T, Bronstein J, Youssof S, Gronseth G, et al. (abril de 2014). "Revisión sistemática: eficacia y seguridad de la marihuana medicinal en trastornos neurológicos seleccionados: informe del Subcomité de Desarrollo de Guías de la Academia Estadounidense de Neurología" . Neurology . 82 ( 17): 1556– 1563. doi : 10.1212/WNL.0000000000000363 . PMC 4011465. PMID 24778283 .   
  83. 1 2 Whiting PF, Wolff RF, Deshpande S, Di Nisio M, Duffy S, Hernandez AV, et al. (2015). "Cannabinoides para uso médico: una revisión sistemática y metaanálisis" . JAMA . 313 (24): 2456– 2473. doi : 10.1001/jama.2015.6358 . hdl : 10757/558499 . PMID 26103030 .  
  84. Filippini G, Minozzi S, Borrelli F, Cinquini M, Dwan K (mayo de 2022). "Cannabis y cannabinoides para el tratamiento sintomático de personas con esclerosis múltiple" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 5 (5) CD013444. doi : 10.1002/14651858.CD013444.pub2/full . PMC 9069991. PMID 35510826 .  
  85. Krishnan S, Cairns R, Howard R (abril de 2009). Krishnan S (ed.). "Cannabinoides para el tratamiento de la demencia" . La base de datos Cochrane de revisiones sistemáticas . 2009 (2) CD007204. doi : 10.1002/14651858.CD007204.pub2 . PMC 7197039. PMID 19370677 .  
  86. Reece AS, Hulse GK (julio de 2016). "La cromotripsis y la epigenómica completan los criterios de causalidad para la carcinogenicidad, la toxicidad congénita y la genotoxicidad hereditaria relacionadas con el cannabis y la adicción". Mutation Research . 789 : 15–25 . Bibcode : 2016MRFMM.789...15R . doi : 10.1016/j.mrfmmm.2016.05.002 . PMID 27208973 . 
  • Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.: Portal de información sobre medicamentos – Tetrahidrocannabinol