Antifúngico tópico

Los antimicóticos tópicos se utilizan para tratar infecciones por hongos en la piel, el cuero cabelludo, las uñas, la vagina o la boca. Estos medicamentos se presentan en forma de cremas, geles, lociones, ungüentos , polvos, champús, tinturas y aerosoles. La mayoría de los antimicóticos inducen la muerte de las células fúngicas al destruir la pared celular del hongo . Estos fármacos inhiben la producción de ergosterol , un componente fundamental de la membrana y la pared celular de los hongos .

Los fármacos antimicóticos se clasifican generalmente según su estructura química y su mecanismo de acción. Las cuatro clases de fármacos antimicóticos tópicos son: antimicóticos azólicos , antimicóticos poliénicos , antimicóticos alilamina y otros antimicóticos.

Los antifúngicos azólicos inhiben la enzima que convierte el lanosterol en ergosterol. Algunos ejemplos comunes de antifúngicos azólicos son el clotrimazol , el econazol , el ketoconazol , el miconazol y el tioconazol .

El único antifúngico poliénico disponible para uso tópico es la nistatina , que actúa uniéndose al ergosterol y, por lo tanto, alterando la integridad de la membrana celular del hongo .

Al igual que los azoles, las alilaminas interrumpen la síntesis de la pared celular fúngica mediante la inhibición de la enzima escualeno epoxidasa , que convierte el escualeno en ergosterol . Algunos ejemplos de antifúngicos derivados de las alilaminas son la amorolfina , la naftifina y la terbinafina .

El último grupo lo conforman fármacos antimicóticos con un mecanismo de acción diferente al de las otras tres clases. Estos fármacos incluyen antimicóticos benzoxaborol, ciclopirox olamina , tiocarbamato y alcanolamidas undecilénicas .

Los antimicóticos tópicos pueden causar efectos secundarios como picazón e irritación local. También pueden interactuar con alimentos y otros medicamentos. Por lo tanto, deben usarse con precaución y bajo supervisión médica.

El mecanismo de acción general de los antifúngicos tópicos consiste en la alteración de la membrana celular . Los componentes únicos presentes en las membranas celulares de los hongos suelen ser el objetivo de estos fármacos, en particular el ergosterol . Este esterol es fundamental para mantener la fluidez y las funciones normales de la membrana celular. El ergosterol sustituye al colesterol presente en las membranas celulares de los mamíferos . Los antifúngicos que actúan sobre la síntesis de ergosterol son selectivamente tóxicos para los hongos , lo que provoca su muerte y detiene su crecimiento en el organismo. Cuando el ergosterol se daña, el contenido de las células fúngicas se filtra, impidiendo su reproducción. Por último, los antifúngicos contribuyen a la muerte de las células fúngicas.

Las infecciones por hongos suelen ser causadas por dermatofitos , levaduras o mohos . Las levaduras son habitantes normales de nuestra piel, pero a veces crecen sin control, lo que puede provocar infecciones sintomáticas. Los mohos son causas poco comunes de infecciones por hongos, pero pueden causar tiña negra (manchas marrones o negras indoloras en la piel) o infecciones de uñas difíciles de tratar. Algunos ejemplos comunes de infecciones por hongos incluyen pitiriasis capitis (caspa) , candidiasis oral (muguet), onicomicosis (infección de las uñas), tiña del pie (pie de atleta), pitiriasis versicolor , tiña del cuero cabelludo , tiña corporal (tiña), tiña inguinal (tiña de la ingle) y tiña de las manos . La mayoría de los antifúngicos tratan tanto las infecciones por dermatofitos como por levaduras. Sin embargo, algunos, como la nistatina , no son adecuados para las infecciones por dermatofitos. Por lo tanto, existen diferentes tipos de antifúngicos que pueden eliminar selectivamente los patógenos fúngicos del huésped con una toxicidad mínima.

Los antifúngicos tópicos son generalmente seguros para su uso en adultos, personas mayores y niños. Pueden requerirse diferentes dosis para pacientes de diferentes grupos de edad. Consulte con un profesional de la salud antes de usar agentes antifúngicos tópicos. ^{[ 1 ] [ 2 ]}

Antes de usar antifúngicos tópicos, lave la zona afectada con agua y jabón y séquela completamente. Lávese bien las manos después de aplicar cualquier preparación tópica. Aplique una capa fina de antifúngico tópico en la zona infectada. Evite usar vendajes oclusivos a menos que un médico le indique lo contrario.

Los medicamentos antimicóticos tópicos suelen tener efectos secundarios. Algunos pacientes pueden experimentar picazón o irritación local tras su aplicación. Consulte a un farmacéutico o médico si la zona tratada presenta signos de mayor irritación o posible sensibilización, como eritema , prurito , ardor, ampollas , hinchazón o supuración. Estos medicamentos también pueden interactuar con alimentos y otros fármacos. Informe a su farmacéutico o médico sobre cualquier tratamiento concomitante que esté tomando o que planee tomar, incluyendo medicamentos con y sin receta , suplementos dietéticos o a base de hierbas, y cualquier enfermedad concomitante. Por lo tanto, los antimicóticos tópicos deben usarse con precaución y tras consultar con un profesional médico.

Los antifúngicos azólicos se dividen generalmente en dos grupos: imidazoles y triazoles . Ejemplos comunes de imidazoles incluyen clotrimazol , econazol , miconazol y ketoconazol , mientras que fluconazol , itraconazol , posaconazol y voriconazol pertenecen al grupo de los triazoles. Ambos grupos causan un daño sustancial en la integridad de la membrana fúngica al disminuir los niveles de ergosterol , junto con la pérdida de componentes citoplasmáticos , lo que produce efectos similares a los de los antifúngicos poliénicos . ^{[ 3 ] [ 4 ]}

Los fármacos antifúngicos azólicos ejercen sus efectos al inhibir la síntesis de los componentes esterólicos de la membrana fúngica . Los azoles son predominantemente fungistáticos , lo que significa que inhiben el crecimiento del hongo en lugar de matarlo. Estos fármacos actúan sobre la vía biosintética del ergosterol al inhibir la C-14 α-desmetilasa, una enzima del citocromo P450 , impidiendo así la desmetilación del lanosterol a ergosterol, un componente esencial de la membrana celular fúngica. La síntesis deficiente de ergosterol provoca una cascada de defectos en la membrana . Por lo tanto, el crecimiento de la célula fúngica se inhibe debido a la alteración de la estructura y la función de la membrana. ^{[ 5 ] [ 6 ]}

La mayoría de los antifúngicos azólicos de uso tópico pertenecen al grupo de los imidazoles ; a continuación se enumeran algunos de los antifúngicos azólicos más comunes según el Formulario Nacional Británico . ^{[ 7 ]}

• Clotrimazol

  El clotrimazol se usa ampliamente para tratar infecciones por hongos en diferentes partes del cuerpo, incluyendo otitis externa (oído), piel, vagina y vulva. Está disponible en forma de óvulos , solución oral, cremas y aerosoles. Los efectos secundarios comunes del clotrimazol son irritación, picazón o enrojecimiento en la piel, en las zonas de aplicación.

• econazol

  El econazol, en forma de cremas y lacas para uñas, se usa frecuentemente para tratar infecciones fúngicas de la piel y las uñas, respectivamente. También puede utilizarse para tratar la candidiasis vaginal y vulvar mediante la administración vaginal de cremas o óvulos. Algunos pacientes pueden experimentar reacciones cutáneas como picazón y enrojecimiento tras la aplicación.

• Miconazol

  El miconazol es un antifúngico tópico ampliamente utilizado para el tratamiento de diversas infecciones por hongos, como infecciones cutáneas, infecciones de las uñas y candidiasis vaginal . Generalmente se presenta en cremas, polvos y aerosoles. Sin embargo, se recomienda que los pacientes con porfiria aguda eviten su uso. El miconazol también se utiliza para la prevención y el tratamiento de la candidiasis oral, en cuyo caso se presenta en forma de gel oromucosal. Se recomienda evitar su uso en lesiones orales en lactantes con reflejo de deglución conservado.

• Ketoconazol

  El ketoconazol se usa principalmente por vía tópica para tratar infecciones cutáneas por hongos, como la tiña del pie (pie de atleta), la dermatitis seborreica , la caspa y la pitiriasis versicolor . También puede usarse para prevenir la recurrencia de infecciones por hongos. El medicamento se presenta en forma de cremas, champús y comprimidos. Además de tratar la infección, el ketoconazol puede causar reacciones cutáneas en el lugar de aplicación, como erupción y picazón. El ketoconazol está contraindicado en pacientes con porfirias agudas, quienes pueden presentar dificultad para respirar y convulsiones . Si no se trata a tiempo, la porfiria aguda puede ser mortal.

  En julio de 2013, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos recomendó la suspensión de los medicamentos orales que contienen ketoconazol debido al alto riesgo de hepatotoxicidad , que supera sus beneficios. Esta recomendación no afecta a los productos tópicos de ketoconazol ni al uso oral del fármaco para el síndrome de Cushing .

Evite el contacto con los ojos y las mucosas al usarlo tópicamente. Evite las preparaciones intravaginales (especialmente las que requieren el uso de un aplicador) en niñas que no son sexualmente activas, a menos que no haya otra alternativa (en el caso de niñas).

Los antifúngicos poliénicos no son eficaces por vía oral, por lo que se suelen administrar en solución, por vía tópica o intravenosa como antifúngicos sistémicos. No son adecuados para infecciones por dermatofitos.

Los antifúngicos poliénicos tienen una alta afinidad por el ergosterol en las membranas celulares de los hongos. Al unirse a la membrana y formar poros, alteran la permeabilidad y el transporte dentro del hongo. Como resultado, se produce la muerte celular. La nistatina es el único antifúngico poliénico disponible para administración tópica. Este fármaco se deriva de Streptomyces noursei y es activo contra Candida, pero no contra dermatofitos.

La nistatina se utiliza tópicamente para el tratamiento de infecciones por Candida de la piel y las membranas mucosas . ^{[ 9 ]}

• Candidiasis oral (muguet)

  La nistatina se usa comúnmente para tratar las lesiones bucales causadas por candidiasis oral. El medicamento se presenta en pastillas o suspensiones y se aplica directamente sobre la zona afectada. Tras la aplicación, los pacientes deben evitar comer o beber durante una hora para que el fármaco tenga tiempo suficiente para actuar localmente. En algunos pacientes, puede producirse irritación o sensibilización bucal tras la aplicación del medicamento en la mucosa oral .

• Infecciones cutáneas por hongos

  La nistatina, en forma de cremas, ungüentos o polvos, también se utiliza para tratar infecciones fúngicas de la piel. El medicamento se aplica directamente sobre la zona afectada, aproximadamente a la misma hora todos los días. Algunos pacientes pueden experimentar picazón, dolor o ardor en la zona de aplicación, mientras que otros pueden desarrollar erupciones o urticaria . En raras ocasiones, los pacientes pueden tener dificultad para respirar o tragar tras la aplicación tópica de nistatina.

• Infecciones vaginales

  La nistatina también se utiliza para tratar infecciones fúngicas en la zona vaginal. Generalmente se presenta en forma de óvulos o crema vaginal . En caso de lesiones cutáneas, pueden utilizarse ungüentos , geles, cremas o polvos . Algunas pacientes pueden experimentar irritación cutánea tras la aplicación vaginal del medicamento.

Se debe recordar a las pacientes que utilizan anticonceptivos de látex que algunas preparaciones intravaginales de nistatina pueden dañar el anticonceptivo. Es posible que se necesiten medidas anticonceptivas adicionales durante el tratamiento.

Las alilaminas son un nuevo tipo de fármaco antifúngico altamente selectivo para la enzima fúngica, pero con un efecto mínimo en humanos. Actúan de forma similar a los azoles, pero sus efectos se producen en una etapa temprana de la vía de síntesis del ergosterol. Las alilaminas permiten que los principios activos del medicamento se acumulen en el estrato córneo de la piel y las uñas para ejercer su acción. Inhiben la enzima escualeno epoxidasa, que convierte el escualeno en ergosterol. Esta inhibición reduce la cantidad de esteroles, provocando la muerte celular y la interrupción de la síntesis de la pared celular fúngica. Se sabe que son bastante eficaces contra dermatofitos, levaduras y mohos. ^{[ 10 ]}

Los antifúngicos alilamina más comunes son la naftifina y la terbinafina . Suelen utilizarse tópicamente para el tratamiento de infecciones cutáneas. ^{[ 11 ]}

• Naftifina

  La naftifina se utiliza tópicamente para el tratamiento de la dermatofitosis , incluyendo tinea cruris (tiña inguinal), tinea corporis (tiña corporal), tinea pedis (pie de atleta) y tinea manuum (tiña de las manos). Está disponible en cremas o geles. Debe evitarse el uso de apósitos oclusivos tras la aplicación de las preparaciones tópicas. La mejoría clínica suele producirse durante la primera semana de tratamiento con naftifina. Las preparaciones tópicas que contienen naftifina están contraindicadas en pacientes hipersensibles al fármaco o a cualquiera de sus componentes. Los principales efectos adversos de la naftifina son irritación local, sequedad cutánea y erupción.

• Terbinafina

  La terbinafina se utiliza para tratar infecciones cutáneas causadas por hongos (levaduras), como la tiña corporal, la tiña inguinal , la onicomicosis , la pitiriasis versicolor y el pie de atleta. Está disponible en gel, aerosol y crema. Estas preparaciones tópicas no deben administrarse por vía intravaginal ni aplicarse en la boca o los ojos, ni cerca de ellos. Tampoco deben aplicarse directamente sobre las uñas o el cuero cabelludo . Las preparaciones tópicas que contienen terbinafina están contraindicadas en pacientes hipersensibles al fármaco o a cualquiera de sus componentes. Los principales efectos adversos de la terbinafina son ardor y escozor transitorios, irritación local y erupción cutánea.

Los antifúngicos benzoxaborol son una clase más reciente de medicamentos antifúngicos. Actúan bloqueando la capacidad del hongo para producir proteínas de una manera muy específica, interrumpiendo así la acción de las enzimas citoplasmáticas de la levadura implicadas en el proceso de traducción . Un ejemplo común de esta clase de antifúngicos es el tavaborol . ^{[ 12 ]}

• Onicomicosis

  El antifúngico benzoxaborol se utiliza para el tratamiento de la onicomicosis de las uñas de los pies. Se aplica sobre la uña afectada una vez al día durante 48 semanas. Los principales efectos adversos asociados a su uso son la uña encarnada y reacciones en el lugar de aplicación, como descamación , eritema y dermatitis .

La ciclopirox y la ciclopirox olamina son agentes antifúngicos sintéticos. El mecanismo de acción exacto de los antifúngicos ciclopirox olamina no se comprende completamente. Al parecer, el medicamento actúa provocando el agotamiento de sustratos importantes, como aminoácidos y/o iones , dentro de las células fúngicas, lo que resulta en la inhibición del transporte de estas sustancias a través de las membranas celulares fúngicas. Finalmente, interrumpe la síntesis de ADN , ARN y proteínas en las células fúngicas y conduce a la muerte celular. La ciclopirox también puede ejercer sus efectos antimicóticos alterando la permeabilidad de las células fúngicas . Sin embargo, la fuga de componentes celulares resultante de la disminución de la permeabilidad celular solo es evidente a altas concentraciones del fármaco. ^{[ 1 ]}

La ciclopirox olamina viene en diferentes formulaciones, que pueden usarse tópicamente en una amplia variedad de infecciones fúngicas. ^{[ 13 ] [ 14 ]}

• Infecciones cutáneas por hongos

  La crema o loción de ciclopirox olamina se utiliza para tratar ciertas dermatofitosis, como la tiña del pie , la tiña inguinal y la tiña corporal . También puede emplearse para el tratamiento de la candidiasis cutánea y la pitiriasis versicolor . En ocasiones, el medicamento se formula en gel para el tratamiento de la tiña corporal y la tiña interdigital del pie.

• Infecciones del cuero cabelludo

  Los geles y champús de ciclopirox olamina se utilizan tópicamente para tratar la dermatitis seborreica del cuero cabelludo.

• infecciones de las uñas

  Los esmaltes de uñas están formulados a partir de soluciones de ciclopirox olamina para tratar la onicomicosis leve a moderada de las uñas de las manos y de los pies, sin que afecte a la lúnula (la zona blanca en la base de la uña).

En general, los preparados de ciclopirox y ciclopirox olamina son bien tolerados por los pacientes cuando se usan tópicamente para el tratamiento de infecciones fúngicas. Tras la aplicación tópica del medicamento, pueden presentarse dolor, picazón y sensación de ardor. En pacientes que usan lacas de uñas con ciclopirox, puede aparecer enrojecimiento de la piel alrededor de la uña y del pliegue ungueal proximal, y algunos desarrollan trastornos ungueales como uñas encarnadas, cambios en la forma y decoloración. ^{[ 15 ]}

Las reacciones adversas mencionadas anteriormente suelen ser leves y desaparecen espontáneamente. Rara vez son lo suficientemente graves como para requerir la interrupción del tratamiento.

Los antifúngicos tiocarbamatos tienen un mecanismo de acción similar al de los antifúngicos alilamina . Ambos inhiben la enzima escualeno-epoxidasa, que convierte el escualeno en lanosterol, materia prima para la producción de ergosterol en las células fúngicas. Al bloquear la síntesis de esteroles en las células fúngicas y sus extractos, se interrumpe la integridad de las membranas celulares fúngicas, lo que impide el crecimiento del hongo.

El tolnaftato es un ejemplo de antifúngico tiocarbamato .

• Tolnaftato

  El tolnaftato es un antifúngico de uso tópico para el tratamiento y la prevención de infecciones superficiales por dermatofitos , también conocidas como infecciones cutáneas, tiña o pitiriasis versicolor . Está disponible en gel, solución, polvo, pomada o crema. Puede ser necesario repetir el tratamiento si los síntomas no mejoran en dos a seis semanas. Es importante destacar que el tolnaftato es eficaz para inhibir el crecimiento de dermatofitos como Epidermphyton y Microsporum , pero no es útil contra infecciones por Candida ni bacterias. Las contraindicaciones incluyen infecciones de uñas o cuero cabelludo, alergia a las sulfamidas o hipersensibilidad al tolnaftato. El tolnaftato suele ser útil para pacientes que desean automedicarse para infecciones leves de tiña.

Los efectos secundarios del tolnaftato son poco frecuentes y pueden incluir irritación, ardor, prurito (picazón) y dermatitis de contacto .

Los antifúngicos alcanolamidas undecilénicos , también conocidos como ácido undecilénico y ácido undecenoico , son un tipo de ácido graso insaturado que inhibe el crecimiento de hongos en la piel. ^{[ 16 ]}

Aunque los ácidos undecilénicos poseen propiedades antifúngicas, el fármaco en sí rara vez se usa solo con fines antifúngicos. Las sales del ácido undecilénico, como el undecenoato de zinc y el undecenoato de calcio, se formulan comúnmente en cremas, ungüentos, soluciones o polvos antifúngicos. El ácido undecenoico y sus sales se aplican tópicamente para tratar la dermatofitosis superficial , en particular la tiña corporal , la tiña del pie y la tiña inguinal. El ácido undecenoico también se formula en otras sales y derivados, como el metil , fenil y propil undecenoato , que también se utilizan para tratar infecciones fúngicas en la piel. Existe evidencia limitada que demuestra la eficacia del ácido undecilénico en el tratamiento de infecciones fúngicas de las uñas y el cuero cabelludo. ^{[ 17 ]}

En algunos pacientes puede producirse irritación tras la aplicación tópica de ácido undecilénico o sus sales y derivados.