Agonista del receptor de serotonina

Las azapironas como la buspirona , la gepirona y la tandospirona son agonistas parciales del receptor 5-HT _1A comercializados principalmente como ansiolíticos , pero también como antidepresivos . Los antidepresivos vilazodona y vortioxetina son agonistas parciales del receptor 5-HT _{1A .} La flibanserina , un fármaco utilizado para la disfunción sexual femenina , es un agonista parcial del receptor 5-HT _1A . ^{[ 1 ]} Muchos antipsicóticos atípicos , como el aripiprazol , la asenapina , la clozapina , la lurasidona , la quetiapina y la ziprasidona , son agonistas parciales del receptor 5-HT _1A , y se cree que esta acción contribuye a sus efectos beneficiosos sobre los síntomas negativos en la esquizofrenia.

Los triptanes, como el sumatriptán , el rizatriptán y el naratriptán, son agonistas del receptor 5-HT1B _que se utilizan para interrumpir los ataques de migraña y cefalea en racimos . La ergotamina, un fármaco antimigrañoso derivado de la ergolina, también actúa sobre este receptor.

Los serénicos como la batoprazina , la eltoprazina y la fluprazina son agonistas del receptor 5-HT1B _y de otros receptores de serotonina, y se ha observado que producen efectos antiagresivos en animales, pero no se han comercializado. La eltoprazina se encuentra en desarrollo para el tratamiento de la agresión y otras indicaciones. ^{[ 2 ]}

Además de ser agonistas del receptor 5-HT1B _, los triptanes (es decir, sumatriptán, almotriptán, zolmitriptán, naratriptán, eletriptán, frovatriptán y rizatriptán) también son agonistas del receptor 5-HT1D _, lo que contribuye a su efecto antimigrañoso causado por la vasoconstricción de los vasos sanguíneos en el cerebro. Lo mismo ocurre con la ergotamina.

El triptán eletriptán es un agonista del receptor 5-HT _1E . BRL-54443 es un agonista selectivo de los receptores 5-HT _1E y 5-HT _1F que se utiliza en la investigación científica .

Los triptanes, como eletriptán, naratriptán y sumatriptán, son agonistas del receptor 5-HT1F _. Lasmiditán es un agonista selectivo del receptor 5-HT1F _que Eli Lilly and Company está desarrollando para el tratamiento de la migraña. ^{[ 3 ] [ 4 ]}

Los psicodélicos serotoninérgicos como la psilocibina, el LSD y la mescalina actúan como agonistas del receptor 5-HT2A _. Se cree que su acción sobre este receptor es responsable de sus efectos alucinógenos . La mayoría de estas drogas también actúan como agonistas de otros receptores de serotonina. No todos los agonistas del receptor 5- _HT2A son psicoactivos . ^{[ 5 ]}

La serie 25-NB (NBOMe) es una familia de psicodélicos serotoninérgicos de fenetilamina que, a diferencia de otras clases de psicodélicos serotoninérgicos, actúan como agonistas altamente selectivos del receptor 5-HT2A. _[ ^{6 ] El} miembro más conocido de la serie 25-NB es el 25I-NBOMe . ^{[ 7 ] [ 8 ]} El ( 2S ,6S ) -DMBMPP es un análogo de los compuestos 25-NB y es el agonista más altamente selectivo del receptor 5-HT2A _que se ha identificado hasta la fecha. ^{[ 9 ]} El O-4310 (1-isopropil-6-fluoropsilocina) es un derivado de la triptamina que es un agonista altamente selectivo del receptor 5- _HT2A . ^{[ 10 ]}

Los agonistas selectivos del receptor 5-HT _2A , como los compuestos 25-NB, específicamente aquellos que pueden actuar como agonistas completos en este receptor, pueden causar efectos adversos similares al síndrome serotoninérgico, como hipertermia , hiperpirexia , taquicardia , hipertensión , clonus , convulsiones , agitación , agresión y alucinaciones , que han terminado en muerte en numerosas ocasiones, a pesar de que estos fármacos en particular solo estuvieron disponibles para los consumidores de drogas durante aproximadamente 2 a 3 años, y fueron ampliamente utilizados principalmente en el período de 2010 a 2012. Se impusieron prohibiciones alrededor de 2012-2013 en los países donde habían alcanzado popularidad. Estos fármacos conducen rápidamente y a menudo accidentalmente a sobredosis . ^{[ 8 ] [ 11 ]} A diferencia del potente, selectivo y, sobre todo, completo agonismo de los fármacos mencionados anteriormente (lo que significa que el fármaco puede activar completamente el receptor al 100% de su potencial de activación, e incluso lo hace con cantidades minúsculas debido a su alta potencia), el LSD, al igual que otros psicodélicos "seguros" con los que es casi imposible sufrir una sobredosis fatal, es un agonista parcial, lo que significa que tiene un límite en cuanto a la cantidad que puede activar el receptor, un límite que es prácticamente imposible de superar incluso con cantidades exponencialmente mayores del fármaco. Estos agonistas parciales han demostrado ser relativamente seguros después de haber sido objeto de un abuso generalizado por parte de consumidores de drogas durante muchas décadas. ^{[ 11 ]} La activación del receptor 5-HT _2A también está implicada en el síndrome serotoninérgico causado por agonistas indirectos del receptor de serotonina, como los inhibidores de la recaptación de serotonina, los agentes liberadores de serotonina y los inhibidores de la monoaminooxidasa. ^{[ 11 ] [ 12 ]} Los antagonistas del receptor 5-HT _2A , como la ciproheptadina y La clorpromazina es capaz de revertir y mediar la recuperación del síndrome serotoninérgico. ^{[ 13 ]}

Los agonistas del receptor 5-HT2B _están implicados en el desarrollo de fibrosis cardíaca . ^{[ 14 ]} La fenfluramina , la pergolida y la cabergolina se han retirado de algunos mercados por este motivo. ^{[ 15 ]} Se ha demostrado que muchos psicodélicos serotoninérgicos, como el LSD y la psilocina, activan directamente este receptor. ^{[ 16 ]} Se ha informado que la MDMA es un potente agonista directo ^{[ 14 ]} y que tiene un efecto indirecto al aumentar los niveles plasmáticos de serotonina. ^{[ 17 ]}

La lorcaserina es un fármaco supresor del apetito y contra la obesidad que actúa como agonista selectivo del receptor 5-HT2C _. La meta -clorofenilpiperazina (mCPP) es un agonista del receptor de serotonina 5-HT2C _{que induce} ansiedad y depresión y puede provocar ataques de pánico en personas susceptibles.