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Valproato

El valproato ( ácido valproico , VPA , valproato sódico y valproato semisódico ) es un medicamento que se utiliza principalmente para tratar la epilepsia y como estabilizador de...

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El valproato ( ácido valproico , VPA , valproato sódico y valproato semisódico ) es un medicamento que se utiliza principalmente para tratar la epilepsia y como estabilizador del estado de ánimo en el tratamiento del trastorno bipolar . [ 6 ] Es útil para la prevención de crisis epilépticas en personas con crisis de ausencia , crisis parciales y crisis generalizadas . [ 6 ] Puede administrarse por vía intravenosa u oral, y existen comprimidos de acción prolongada y de acción corta. [ 6 ]

Los efectos secundarios comunes del valproato incluyen náuseas, vómitos, somnolencia y sequedad bucal. [ 6 ] Entre los efectos secundarios graves se encuentra la insuficiencia hepática , por lo que se recomienda el control regular de las pruebas de función hepática . [ 6 ] Otros riesgos graves incluyen pancreatitis y un mayor riesgo de suicidio . [ 6 ]

Se sabe que el valproato causa anomalías graves o defectos congénitos en el feto si se toma durante el embarazo , [ 6 ] [ 7 ] y está contraindicado para mujeres en edad fértil a menos que el medicamento sea esencial para su condición médica y la persona también tenga prescrito un anticonceptivo . [ 6 ] [ 8 ] [ 3 ] También se han emitido advertencias reproductivas para los hombres que usan el medicamento. [ 9 ]

El valproato está restringido en el Reino Unido para mujeres y hombres menores de 55 años debido a su teratogenicidad en mujeres embarazadas y problemas de fertilidad en hombres. [ 10 ] También está restringido en la Unión Europea . [ 11 ] [ 12 ] La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha emitido una advertencia de recuadro negro debido a la frecuencia y gravedad de los efectos secundarios y la teratogenicidad. [ 3 ] Además, también existe una advertencia de recuadro negro debido al riesgo de hepatotoxicidad y pancreatitis . [ 13 ]

El valproato se utiliza en Japón para la profilaxis de la migraña desde 2011. [ 14 ] También está aprobado como antimaníaco y anticonvulsivo en Japón. [ 15 ] En el Reino Unido, el valproato está aprobado para la manía bipolar y la epilepsia, y tanto el valproato como el divalproex están aprobados, aunque el divalproex sódico [ 16 ] se conoce como valproato semisódico. [ 17 ]

El mecanismo de acción preciso del valproato no está claro. [ 6 ] [ 18 ] Los mecanismos propuestos incluyen afectar los niveles de GABA , bloquear los canales de sodio dependientes de voltaje , inhibir las histonas deacetilasas y aumentar LEF1 . [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] El ácido valproico es un ácido graso ramificado de cadena corta (AGCC), un derivado del ácido valérico . [ 19 ]

El valproato se sintetizó originalmente en 1881 y comenzó a usarse en medicina en 1962. [ 22 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 23 ] Está disponible como medicamento genérico . [ 6 ] En 2023, fue el 160.º medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 3  millones de recetas. [ 24 ] [ 25 ]

Usos médicos

Comprimidos de 500 mg de Depakote de liberación prolongada

El valproato o ácido valproico se utiliza principalmente para tratar la epilepsia y el trastorno bipolar . [ 26 ]

Epilepsia

El valproato tiene un amplio espectro de actividad anticonvulsiva , aunque se utiliza principalmente como tratamiento de primera línea para las crisis tónico-clónicas , las crisis de ausencia y las crisis mioclónicas , y como tratamiento de segunda línea para las crisis parciales y los espasmos infantiles . [ 26 ] [ 27 ] También se ha administrado con éxito por vía intravenosa para tratar el estado epiléptico . [ 28 ] [ 29 ]

En Estados Unidos, el ácido valproico también se prescribe como fármaco antiepiléptico indicado para el tratamiento de episodios maníacos asociados al trastorno bipolar; monoterapia y terapia adyuvante de crisis parciales complejas y crisis de ausencia simples y complejas; terapia adyuvante en personas con múltiples tipos de crisis que incluyen crisis de ausencia. [ 3 ] [ 4 ]

Trastornos psiquiátricos

Los productos de valproato se utilizan para tratar episodios maníacos o mixtos del trastorno bipolar . [ 30 ] [ 31 ]

Una revisión sistemática de 2016 comparó la eficacia del valproato como tratamiento complementario para personas con esquizofrenia : [ 32 ]

Otros usos

Según cinco informes de casos, el ácido valproico puede tener eficacia en el control de los síntomas del síndrome de desregulación dopaminérgica que surgen del tratamiento de la enfermedad de Parkinson con levodopa . [ 33 ] [ 34 ] [ 35 ]

El valproato no se usa comúnmente para prevenir o tratar las migrañas , pero puede recetarse si otros medicamentos no son efectivos. [ 36 ]

El medicamento se ha probado en el tratamiento del SIDA y el cáncer , debido a sus efectos inhibidores de la histona deacetilasa . Tiene efectos cardioprotectores, protectores renales, antiinflamatorios y antimicrobianos. [ 37 ]

Contraindicaciones

Las contraindicaciones incluyen:

Efectos adversos

Los efectos adversos más comunes incluyen: [ 3 ]

Entre los efectos adversos graves se incluyen: [ 3 ]

El ácido valproico tiene una advertencia de recuadro negro por hepatotoxicidad , pancreatitis y anomalías fetales. [ 3 ]

Hay evidencia de que el ácido valproico puede causar osificación prematura de la placa de crecimiento en niños y adolescentes, lo que resulta en una disminución de la estatura. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] El ácido valproico también puede causar midriasis , una dilatación de las pupilas. [ 44 ] Hay evidencia que muestra que el ácido valproico puede aumentar la probabilidad de síndrome ovárico metabólico poliendocrino (SOMP) en mujeres con epilepsia o trastorno bipolar. Los estudios han demostrado que este riesgo de SOMP es mayor en mujeres con epilepsia en comparación con aquellas con trastorno bipolar. [ 45 ] También es posible el aumento de peso. [ 46 ] El ácido valproico puede disminuir las plaquetas en proporción a su dosis, particularmente en mujeres y ancianos. [ 47 ]

Embarazo

Malformaciones menores en las extremidades observadas tras la exposición al valproato.

El trastorno del espectro del valproato fetal (TEVF), anteriormente conocido como síndrome del valproato fetal (SVF), es una enfermedad rara causada por la exposición prenatal al ácido valproico (VPA), un medicamento comúnmente utilizado para tratar la epilepsia , el trastorno bipolar y las migrañas . Esta exposición puede provocar una variedad de síntomas neuroevolutivos y físicos, incluyendo deterioro cognitivo , retrasos en el desarrollo , trastorno del espectro autista (TEA), trastorno por déficit de atención con hiperactividad (TDAH) y malformaciones congénitas . [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]

El valproato es un teratógeno . [ 51 ] Los teratógenos pueden causar defectos de nacimiento. El valproato está restringido para todas las mujeres menores de 55 años en el Reino Unido y la Unión Europea. [ 10 ] Tiene una advertencia de recuadro negro para el embarazo en los Estados Unidos. [ 52 ]

También existen restricciones para los hombres. Los hijos de hombres que toman valproato tienen un mayor riesgo de sufrir trastornos del neurodesarrollo. [ 10 ] El uso de valproato está restringido para hombres menores de 55 años en el Reino Unido y la Unión Europea. Estas restricciones exigen que dos especialistas coincidan en que no existe otro tratamiento eficaz o bien tolerado para el paciente. [ 53 ]

Anciano

El valproato puede aumentar la somnolencia en los ancianos. En un ensayo con valproato en pacientes ancianos con demencia , una proporción significativamente mayor de pacientes tratados con valproato presentó somnolencia en comparación con el grupo placebo. Aproximadamente la mitad de estos pacientes experimentaron una disminución en la ingesta nutricional y pérdida de peso. [ 3 ]

Sobredosis y toxicidad

Cantidades excesivas de ácido valproico pueden provocar somnolencia , temblor , estupor , depresión respiratoria , coma , acidosis metabólica y muerte. En general, las concentraciones séricas o plasmáticas de ácido valproico oscilan entre 20 y 100  mg/L durante el tratamiento controlado, pero pueden alcanzar entre 150 y 1500  mg/L tras una intoxicación aguda. La monitorización del nivel sérico se realiza a menudo mediante técnicas de inmunoensayo comerciales, aunque algunos laboratorios emplean cromatografía de gases o líquidos. [ 56 ] A diferencia de otros fármacos antiepilépticos , actualmente existe poca evidencia favorable para la monitorización terapéutica de fármacos en saliva. Los niveles salivales de ácido valproico se correlacionan mal con los niveles séricos, debido en parte a la naturaleza ácida débil del valproato (pKa de 4,9). [ 57 ]

En casos de intoxicación grave, la hemoperfusión o la hemofiltración pueden ser medios eficaces para acelerar la eliminación del fármaco del organismo. [ 58 ] [ 59 ] Se debe proporcionar terapia de apoyo a todos los pacientes que experimentan una sobredosis y se debe controlar la diuresis. [ 3 ] La L -carnitina suplementaria está indicada en pacientes con sobredosis aguda [ 60 ] [ 61 ] y también de forma profiláctica [ 60 ] en pacientes de alto riesgo. La acetil- L -carnitina reduce la hiperamonemia de forma menos marcada [ 62 ] que la L -carnitina .

Interacciones

El valproato inhibe la CYP2C9 , la glucuroniltransferasa y la epóxido hidrolasa , y se une fuertemente a las proteínas, por lo que puede interactuar con fármacos que son sustratos de cualquiera de estas enzimas o que también se unen fuertemente a las proteínas. [ 38 ] También puede potenciar los efectos depresores del SNC del alcohol. [ 38 ] No debe administrarse junto con otros antiepilépticos debido a la posibilidad de una reducción en la eliminación de otros antiepilépticos (incluidos la carbamazepina , la lamotrigina , la fenitoína y el fenobarbital ) y del propio valproato. [ 38 ] También puede interactuar con: [ 3 ] [ 38 ] [ 63 ]

  • Aspirina : puede aumentar las concentraciones de valproato. También puede interferir con el metabolismo del valproato.
  • Benzodiazepinas : pueden causar depresión del sistema nervioso central y existen posibles interacciones farmacocinéticas.
  • Antibióticos carbapenémicos : reducen los niveles de valproato, lo que puede provocar convulsiones.
  • Cimetidina : inhibe el metabolismo del valproato en el hígado, lo que provoca un aumento de las concentraciones de valproato.
  • Eritromicina : inhibe el metabolismo del valproato en el hígado, lo que provoca un aumento de las concentraciones de valproato.
  • Etosuximida : el valproato puede aumentar las concentraciones de etosuximida y provocar toxicidad.
  • Felbamato : puede aumentar las concentraciones plasmáticas de valproato.
  • Mefloquina : puede aumentar el metabolismo del valproato combinado con los efectos epileptogénicos directos de la mefloquina.
  • Anticonceptivos orales : pueden reducir las concentraciones plasmáticas de valproato.
  • Primidona : puede acelerar el metabolismo del valproato, lo que conlleva una disminución de los niveles séricos y una posible crisis epiléptica intercurrente .
  • Rifampicina : aumenta la eliminación del valproato, lo que conlleva una disminución de las concentraciones de valproato.
  • Warfarina : el valproato puede aumentar la concentración de warfarina libre y prolongar el tiempo de sangrado.
  • Zidovudina : el valproato puede aumentar la concentración sérica de zidovudina y provocar toxicidad.

Farmacología

Farmacodinámica

Aunque el mecanismo de acción del valproato no se comprende completamente, [ 38 ] tradicionalmente, su efecto anticonvulsivo se ha atribuido al bloqueo de los canales de sodio dependientes de voltaje y al aumento de los niveles cerebrales del neurotransmisor sináptico inhibidor ácido gamma-aminobutírico (GABA). [ 38 ] También se cree que el efecto GABAérgico contribuye a las propiedades antimaníacas del valproato. [ 38 ] En animales, el valproato sódico eleva los niveles cerebrales y cerebelosos de GABA, posiblemente al inhibir las enzimas degradativas del GABA, como la GABA transaminasa , la succinato-semialdehído deshidrogenasa y al inhibir la recaptación de GABA por las células neuronales. [ 38 ] La prevención de la hiperexcitabilidad de las células nerviosas inducida por neurotransmisores a través del canal Kv7.2 y AKAP5 también puede contribuir a su mecanismo. [ 64 ] Se ha demostrado que el valproato protege contra una reducción inducida por convulsiones en el fosfatidilinositol (3,4,5)-trifosfato (PIP3) como un posible mecanismo terapéutico. [ 65 ]

El valproato es un inhibidor de la histona deacetilasa . Al inhibir esta enzima , promueve estructuras de cromatina más activas transcripcionalmente, es decir, ejerce un efecto epigenético. Esto se ha demostrado en ratones: la hiperacetilación de histonas inducida por ácido valproico tuvo efectos en la función cerebral de la siguiente generación de ratones a través de cambios en la metilación del ADN del esperma. [ 66 ] Las moléculas intermedias incluyen VEGF , BDNF y GDNF . [ 67 ] [ 68 ]

Acciones endocrinas

Se ha descubierto que el ácido valproico es un antagonista de los receptores de andrógenos y progesterona , y por lo tanto, un antiandrógeno y antiprogestágeno no esteroideo , a concentraciones mucho menores que los niveles séricos terapéuticos. [ 69 ] Además, se ha identificado al fármaco como un potente inhibidor de la aromatasa y suprime las concentraciones de estrógeno . [ 70 ] Es probable que estas acciones estén implicadas en las alteraciones endocrinas reproductivas observadas con el tratamiento con ácido valproico. [ 69 ] [ 70 ]

Se ha descubierto que el ácido valproico estimula directamente la biosíntesis de andrógenos en las gónadas mediante la inhibición de las histonas deacetilasas y se ha asociado con hiperandrogenismo en mujeres y niveles elevados de 4-androstenediona en hombres. [ 71 ] [ 72 ] También se han observado altas tasas de síndrome de ovario poliquístico y trastornos menstruales en mujeres tratadas con ácido valproico. [ 72 ]

Farmacocinética

Algunos metabolitos del ácido valproico. La glucuronidación y la β-oxidación son las principales vías metabólicas; los metabolitos de la ω-oxidación se consideran hepatotóxicos . [ 73 ] [ 74 ] Para más detalles, véase el texto.

Cuando se toma por vía oral, el valproato se absorbe rápida y prácticamente por completo en el intestino. [ 73 ] En el torrente sanguíneo, entre el 80 y el 90 % de la sustancia se une a las proteínas plasmáticas , principalmente a la albúmina . La unión a proteínas es saturable: disminuye con el aumento de la concentración de valproato, las bajas concentraciones de albúmina, la edad del paciente, el uso adicional de otros fármacos como la aspirina , así como la insuficiencia hepática y renal. [ 75 ] [ 76 ] Las concentraciones en el líquido cefalorraquídeo y en la leche materna son del 1 al 10 % de las concentraciones en el plasma sanguíneo. [ 73 ]

La gran mayoría del metabolismo del valproato ocurre en el hígado . [ 77 ] Se sabe que el valproato es metabolizado por las enzimas del citocromo P450 CYP2A6 , CYP2B6 , CYP2C9 y CYP3A5 . [ 77 ] También se sabe que es metabolizado por las enzimas UDP-glucuronosiltransferasas UGT1A3 , UGT1A4 , UGT1A6 , UGT1A8 , UGT1A9 , UGT1A10 , UGT2B7 y UGT2B15 . [ 77 ] Algunos de los metabolitos conocidos del valproato por estas enzimas y enzimas no caracterizadas incluyen (ver imagen): [ 77 ]

  • mediante glucuronidación (30–50%): β-O -glucurónido de ácido valproico
  • mediante betaoxidación (>40%): ácido 2 E -eno-valproico, ácido 2 Z -eno-valproico, ácido 3-hidroxivalproico, ácido 3-oxovalpórico
  • mediante oxidación omega : ácido 5-hidroxivalproico, ácido 2-propilglutárico
  • Otros ejemplos: ácido 3E - enovalproico, ácido 3Z -enovalproico, ácido 4-enovalproico, ácido 4-hidroxivalproico.

En total, se conocen más de 20 metabolitos. [ 73 ]

En pacientes adultos que toman valproato solo, entre el 30 y el 50 % de la dosis administrada se excreta en la orina como el conjugado glucurónido. [ 77 ] La otra vía principal en el metabolismo del valproato es la betaoxidación mitocondrial , que normalmente representa más del 40 % de la dosis administrada. [ 77 ] Normalmente, menos del 20 % de la dosis administrada se elimina por otros mecanismos oxidativos. [ 77 ] Menos del 3 % de la dosis administrada de valproato se excreta sin cambios (es decir, como valproato) en la orina. [ 77 ] Solo una pequeña cantidad se excreta a través de las heces. [ 73 ] La semivida de eliminación es de 16 ± 3 horas y puede disminuir a 4-9 horas cuando se combina con inductores enzimáticos . [ 73 ] [ 76 ]

Química

El ácido valproico es un ácido graso ramificado de cadena corta y el derivado 2- n - propilo del ácido valérico . [ 19 ]

Historia

El ácido valproico fue sintetizado por primera vez en 1882 por Beverly S. Burton como un análogo del ácido valérico , que se encuentra naturalmente en la valeriana . [ 78 ] El ácido valproico es un ácido carboxílico , un líquido transparente a temperatura ambiente. Durante muchas décadas, su único uso fue en laboratorios como disolvente "metabólicamente inerte" para compuestos orgánicos. En 1962, el investigador francés Pierre Eymard descubrió fortuitamente las propiedades anticonvulsivas del ácido valproico mientras lo usaba como vehículo para varios otros compuestos que estaban siendo evaluados por su actividad antiepiléptica. Descubrió que prevenía las convulsiones inducidas por pentilenotetrazol en ratas de laboratorio . [ 79 ] Fue aprobado como fármaco antiepiléptico en 1967 en Francia y se ha convertido en el fármaco antiepiléptico más recetado en todo el mundo. [ 80 ] El ácido valproico también se ha utilizado para la profilaxis de la migraña y el trastorno bipolar. [ 81 ]

Sociedad y cultura

El valproato está disponible como medicamento genérico . [ 6 ]

Restricciones

En 2024, para las personas menores de 55 años, se impusieron restricciones adicionales para la prescripción de valproato en el Reino Unido . [ 82 ] Los pacientes menores de 55 años aún pueden recibir valproato, pero necesitan obtener el permiso de dos especialistas. Las restricciones se deben, en las mujeres, al potencial de defectos de nacimiento en los niños nacidos de mujeres en edad fértil. En los hombres, las restricciones se deben al potencial de infertilidad masculina reversible , problemas testiculares y los riesgos de afecciones del neurodesarrollo en los niños nacidos de hombres que toman valproato en los 3 meses anteriores a la concepción. [ 10 ] [ 83 ] Se han impuesto restricciones similares en la Unión Europea tanto para mujeres como para hombres. [ 11 ] [ 12 ] [ 84 ] En febrero de 2026, un hombre francés, Jean-Marc Laurent, presentó lo que se ha descrito como la primera demanda legal relacionada con la exposición paterna al valproato, alegando que su hijo desarrolló trastornos del neurodesarrollo después de haber sido tratado con el medicamento antes de la concepción. [ 85 ] [ 86 ]

Estado de aprobación

Usos no autorizados

En 2012, la compañía farmacéutica Abbott pagó 1.600 millones de dólares en multas a los gobiernos federales y estatales de EE. UU. por la promoción ilegal de usos no autorizados de Depakote, incluida la sedación de ancianos residentes en residencias de ancianos. [ 117 ] [ 118 ]

Algunos estudios han sugerido que el valproato puede reabrir el período crítico para el aprendizaje del oído absoluto y posiblemente otras habilidades como el lenguaje. [ 119 ] [ 120 ]

Formulaciones

Comprimidos de valproato de magnesio de liberación prolongada y de liberación común fabricados en China.

El valproato existe en dos variantes moleculares principales: valproato sódico y ácido valproico sin sodio (a menudo implícito por simplemente valproato ). Una mezcla entre estos dos se denomina valproato semisódico . No está claro si existe alguna diferencia en la eficacia entre estas variantes, excepto por el hecho de que se necesita aproximadamente un 10 % más de masa de valproato sódico que de ácido valproico sin sodio para compensar el sodio mismo. [ 123 ] En Europa, EE. UU. y muchos otros países se venden tres variantes de valproato: ácido valproico, valproato sódico y valproato semisódico también conocido como divalproex sódico, se cree que este último tiene menos efectos secundarios gastrointestinales. [ 17 ] [ 124 ] Los comprimidos de divalproex sódico son una formulación que comprende valproato sódico y ácido valproico en una relación molar 1:1.

El valproato de magnesio también está disponible en China . [ 125 ] [ 126 ]

Terminología

El valproato es un ion negativo. El ácido conjugado del valproato es el ácido valproico (VPA). El ácido valproico se ioniza completamente en valproato al pH fisiológico del cuerpo humano, y el valproato es la forma activa del fármaco. El valproato sódico es la sal sódica del ácido valproico. El divalproato sódico es un complejo de coordinación compuesto por partes iguales de ácido valproico y valproato sódico. [ 127 ]

Nombres comerciales del ácido valproico

Los productos de marca incluyen:

Nombres comerciales del valproato de sodio

Portugal
  • Comprimidos – Diplexil-R de Bial . 
Estados Unidos
  • Inyección intravenosa – Depacon de Abbott Laboratories. 
  • Jarabe – Depakene de Abbott Laboratories. (Nota: Las cápsulas de Depakene contienen ácido valproico). 
  • Los comprimidos de Depakote son una mezcla de valproato de sodio y ácido valproico.
  • Comprimidos – Eliaxim de Bial. 
Australia
  • Epilim tabletas triturables Sanofi [ 130 ]
  • Epilim Líquido sin Azúcar Sanofi [ 130 ]
  • Jarabe Epilim Sanofi [ 130 ]
  • Comprimidos Epilim Sanofi [ 130 ]
  • Comprimidos de valproato sódico Sandoz Sanofi
  • Comprimidos de Valpro Alphapharm
  • Comprimidos de valproato Winthrop Sanofi
  • Comprimidos de valpresa Sigma
Nueva Zelanda
  • Epilim de Sanofi-Aventis

Todas las formulaciones anteriores están subvencionadas por Pharmac . [ 131 ]

Reino Unido
  • Comprimidos de Depakote (como en EE. UU.)
  • Comprimidos : Orlept de Wockhardt y Epilim de Sanofi. 
  • Solución oral : Orlept sin azúcar de Wockhardt y Epilim de Sanofi. 
  • Jarabe – Epilim de Sanofi-Aventis 
  • Inyección intravenosa – Epilim Intravenoso de Sanofi 
  • Los comprimidos de liberación prolongada Epilim Chrono de Sanofi son una combinación de valproato sódico y ácido valproico en una proporción de 2,3:1. 
  • Comprimidos con recubrimiento entérico : Epilim EC200 de Sanofi es un comprimido de 200 mg de valproato sódico con recubrimiento entérico .  
Solo para el Reino Unido
  • Cápsulas – Episenta de liberación prolongada de Beacon 
  • Sobres – Episenta de liberación prolongada de Beacon 
  • Solución intravenosa para inyección – Solución Episenta para inyección de Beacon 
Alemania, Suiza, Noruega, Finlandia, Suecia
  • Comprimidos – Orfiril de Desitin Pharmaceuticals 
  • Inyección intravenosa – Orfiril IV de Desitin Pharmaceuticals 
Sudáfrica
  • Jarabe – Convulex de Byk Madaus [ 132 ] 
  • Comprimidos – Epilim de Sanofi-synthelabo 
Malasia
  • Comprimidos – Epilim ( 200 comprimidos con recubrimiento entérico ) de Sanofi-Aventis 
  • Comprimidos de liberación controlada – Epilim Chrono ( 500 LIBERACIÓN CONTROLADA ) de Sanofi-Aventis [ 133 ] 
Rumania
  • Las empresas son SANOFI-AVENTIS FRANCE, GEROT PHARMAZEUTIKA GMBH y DESITIN ARZNEIMITTEL GMBH.
  • Los tipos son: jarabe, minicomprimidos de liberación prolongada, comprimidos recubiertos resistentes al estómago, cápsulas blandas resistentes al estómago, cápsulas de liberación prolongada, comprimidos de liberación prolongada y comprimidos recubiertos de liberación prolongada.
Canadá
Japón
  • Tabletas – Depakene de Kyowa Hakko Kirin 
  • Tabletas de liberación prolongada : Depakene-R de Kyowa Hakko Kogyo y Selenica-R de Kowa 
  • Jarabe – Depakene de Kyowa Hakko Kogyo 
Europa

En gran parte de Europa, Dépakine y Dépakine Chrono (comprimidos) son equivalentes a Epilim y Epilim Chrono mencionados anteriormente.

Taiwán
Irán
  • Comprimidos – Epival 200 (comprimido con recubrimiento entérico) y Epival 500 (comprimido de liberación prolongada) de Iran Najo 
  • Comprimidos de liberación prolongada – Depakine Chrono de Sanofi Winthrop Industrie (Francia) 
Israel

Depalept y Depalept Chrono (comprimidos de liberación prolongada) son equivalentes a Epilim y Epilim Chrono mencionados anteriormente. Fabricados y distribuidos por Sanofi-Aventis .

India, Rusia y los países de la CEI
  • Valparin Chrono de Sanofi India
  • Valprol CR de Intas Pharmaceutical (India)
  • Encorete Chrono de Sun Pharmaceutical (India)
  • Serven Chrono de Leeven APL Biotech (India)
Uruguay
  • Tabletas – DI DPA de Megalabs 

Nombres comerciales de valproato semisódico

  • Brasil – Depakote de Abbott Laboratories y Torval CR de Torrent do Brasil 
  • Canadá – Epival de Abbott Laboratories 
  • México – Epival y Epival ER (liberación prolongada) de Abbott Laboratories 
  • Reino Unido – Depakote (para afecciones psiquiátricas) y Epilim (para la epilepsia) de Sanofi-Aventis y genéricos 
  • Estados Unidos – Depakote y Depakote ER (liberación prolongada) de Abbott Laboratories y genéricos [ 3 ] 
  • India – Valance y Valance OD de Abbott Healthcare Pvt Ltd, Divalid ER de Linux Laboratories Pvt Ltd, Valex ER de Sigmund Promedica, Dicorate de Sun Pharma 
  • Alemania – Ergenyl Chrono de Sanofi-Aventis y genéricos 
  • Chile – Valcote y Valcote ER de Abbott Laboratories 
  • Francia y otros países europeos – Depakote 
  • Perú – Divalprax de Laboratorios AC Farma 
  • China – Diprate OD 

Investigación

Una revisión sistemática de la literatura realizada en 2023 identificó solo un estudio en el que se evaluó el valproato en el tratamiento de las convulsiones en lactantes de 1 a 36 meses de edad. En un ensayo controlado aleatorizado, se observó que el valproato solo presentaba peores resultados en lactantes que el valproato más levetiracetam en términos de reducción de las convulsiones, ausencia de convulsiones, capacidad para las actividades de la vida diaria, calidad de vida y capacidades cognitivas. [ 134 ]

Referencias

  1. ↑ Anvisa (31 de marzo de 2023). "RDC Nº 784 - Listas de Substâncias Entorpecentes, Psicotrópicas, Precursoras e Outras sob Controle Especial" [ Resolución del Consejo Colegiado N° 784 - Listas de Sustancias Estupefacientes, Psicotrópicas, Precursoras y Otras bajo Control Especial ] (en portugués brasileño). Diário Oficial da União (publicado el 4 de abril de 2023). Archivado desde el original el 3 de agosto de 2023 . Consultado el 3 de agosto de 2023 .
  2. ↑ "Actualizaciones de seguridad de marca en la monografía del producto" . Salud Canadá . 7 de julio de 2016. Consultado el 13 de julio de 2024 .
  3. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 "Depakote - comprimido de divalproato sódico de liberación retardada" . Archivado del original el 5 de marzo de 2016. Recuperado el 10 de noviembre de 2015 .
  4. 1 2 3 4 "Depakote ER - comprimido de divalproato sódico de liberación prolongada" . DailyMed . 24 de febrero de 2023. Archivado del original el 28 de enero de 2023. Consultado el 19 de febrero de 2024 .
  5. 1 2 3 4 "Depakene, Stavzor (ácido valproico): dosificación, indicaciones, interacciones, efectos adversos y más" . Medscape Reference . WebMD. Archivado del original el 21 de febrero de 2014. Consultado el 13 de febrero de 2014 .
  6. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 "Ácido valproico" . Sociedad Estadounidense de Farmacéuticos de Sistemas de Salud. 24 de noviembre de 2020. Archivado del original el 31 de julio de 2017.
  7. ↑ " Valproato prohibido sin el programa de prevención del embarazo" . GOV.UK. Archivado del original el 24 de abril de 2018. Consultado el 26 de abril de 2018 .
  8. ↑ "Actualización sobre seguridad de medicamentos: medicamentos con valproato (Epilim, Depakote): contraindicados en mujeres y niñas en edad fértil a menos que se cumplan las condiciones del Programa de Prevención del Embarazo" . GOV.UK - Agencia Reguladora de Medicamentos y Productos Sanitarios . 24 de abril de 2018. Archivado del original el 7 de enero de 2023. Consultado el 17 de abril de 2022 .
  9. ↑ "Se recomienda a los hombres que toman valproato de sodio que utilicen anticonceptivos" . BBC News . BBC . Consultado el 5 de septiembre de 2024 .
  10. 1 2 3 4 "Valproato de sodio" . Sociedad de Epilepsia . 1 de octubre de 2024. Consultado el 19 de enero de 2026 .
  11. 1 2 "Valproato y sustancias relacionadas - remisión" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 11 de octubre de 2013. Consultado el 19 de enero de 2026 .
  12. 1 2 "Riesgo potencial de trastornos del neurodesarrollo en niños nacidos de hombres tratados con medicamentos a base de valproato: el PRAC recomienda medidas de precaución" . Agencia Europea de Medicamentos (EMA) . 12 de enero de 2024. Consultado el 19 de enero de 2026 .
  13. ↑ "Información de la FDA sobre el valproato" (PDF) . Archivado del original (PDF) el 5 de octubre de 2011.
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