Las vacunas contra la influenza , conocidas coloquialmente como vacunas antigripales [ 28 ] o inyecciones antigripales , [ 29 ] son vacunas que protegen contra la infección por virus de la influenza . [ 30 ] [ 31 ] Se desarrollan nuevas versiones de las vacunas dos veces al año, ya que el virus de la influenza cambia rápidamente. [ 30 ] Si bien su efectividad varía de un año a otro, la mayoría proporciona una protección de moderada a alta contra la influenza . [ 30 ] [ 32 ] La vacunación contra la influenza comenzó en la década de 1930, con disponibilidad a gran escala en los Estados Unidos a partir de 1945. [ 33 ] [ 34 ]
Tanto la Organización Mundial de la Salud como los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. recomiendan la vacunación anual para casi todas las personas mayores de seis meses, especialmente aquellas con alto riesgo, [ 30 ] [ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] y la vacuna contra la influenza está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 38 ] El Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades (ECDC) también recomienda la vacunación anual de los grupos de alto riesgo, [ 39 ] particularmente las mujeres embarazadas, los ancianos, los niños de entre seis meses y cinco años, y aquellos con ciertos problemas de salud. [ 30 ] [ 37 ]
Las vacunas son generalmente seguras, incluso para personas que tienen alergias graves al huevo . [ 40 ] Un efecto secundario común es dolor cerca del sitio de inyección. La fiebre ocurre en cinco a diez por ciento de los niños vacunados, y pueden ocurrir dolores musculares temporales o sensación de cansancio. En ciertos años, la vacuna se relacionó con un aumento del síndrome de Guillain-Barré entre personas mayores a una tasa de aproximadamente un caso por millón de dosis. [ 30 ] Las vacunas contra la influenza no se recomiendan en aquellos que han tenido una alergia grave a versiones anteriores de la propia vacuna. [ 30 ] [ 40 ] La vacuna viene en formas virales inactivas y atenuadas . La vacuna viva atenuada generalmente no se recomienda en mujeres embarazadas, niños menores de dos años, adultos mayores de 50 años o personas con un sistema inmunitario debilitado . [ 30 ] Dependiendo del tipo, se puede inyectar en un músculo (intramuscular) , rociar en la nariz (intranasal) o inyectar en la capa media de la piel (intradérmica). [ 30 ] La vacuna intradérmica no estuvo disponible durante las temporadas de influenza 2018-2019 y 2019-2020. [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]
Historia

Las vacunas se utilizan tanto en humanos como en animales. La vacuna humana se refiere a animales, a menos que se especifique lo contrario: vacuna veterinaria, avícola o para ganado.
Orígenes y desarrollo
Durante la pandemia mundial de gripe española de 1918, «los farmacéuticos probaron todo lo que sabían, todo lo que habían oído, desde el antiguo arte de sangrar a los pacientes, hasta administrar oxígeno , pasando por el desarrollo de nuevas vacunas y sueros (principalmente contra lo que llamamos Haemophilus influenzae —nombre derivado del hecho de que originalmente se consideraba el agente etiológico— y varios tipos de neumococos). Solo una medida terapéutica, la transfusión de sangre de pacientes recuperados a nuevas víctimas, mostró algún indicio de éxito». [ 44 ]
En 1931, Ernest William Goodpasture y sus colegas de la Universidad de Vanderbilt informaron sobre el crecimiento viral en huevos de gallina embrionados . Varios investigadores, entre ellos Thomas Francis , Jonas Salk , Wilson Smith y Macfarlane Burnet , extendieron este trabajo al crecimiento del virus de la influenza, lo que condujo a las primeras vacunas experimentales contra la influenza. [ 45 ] En la década de 1940, el ejército estadounidense desarrolló las primeras vacunas inactivadas aprobadas contra la influenza, que se utilizaron durante la Segunda Guerra Mundial . [ 46 ] Los huevos de gallina continuaron utilizándose para producir el virus empleado en las vacunas contra la influenza, pero los fabricantes mejoraron la pureza del virus mediante el desarrollo de procesos optimizados para eliminar las proteínas del huevo y reducir la reactividad sistémica de la vacuna. [ 47 ] En 2012, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó las vacunas contra la influenza elaboradas mediante el cultivo de virus en cultivos celulares , [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ] y las vacunas contra la influenza elaboradas a partir de proteínas recombinantes fueron aprobadas en 2013. [ 51 ]
Aceptación
La tecnología basada en huevos para producir la vacuna contra la gripe se creó en la década de 1950. [ 52 ] En la alarma por la gripe porcina en EE. UU. en 1976 , el presidente Gerald Ford se enfrentó a una posible pandemia de gripe porcina. El programa de vacunación se aceleró, pero estuvo plagado de retrasos y problemas de relaciones públicas. Mientras tanto, los esfuerzos máximos de contención militar lograron inesperadamente confinar la nueva cepa a la única base del ejército donde se había originado. En esa base, varios soldados enfermaron gravemente, pero solo uno murió. El programa se canceló después de que aproximadamente el 24 % de la población hubiera recibido las vacunas. Se estimó que un exceso de muertes de 25 por encima de los niveles anuales normales, así como 400 hospitalizaciones adicionales, ambas por el síndrome de Guillain-Barré , ocurrieron como resultado del propio programa de vacunación, lo que demuestra que la vacuna en sí no está exenta de riesgos. [ 53 ] Un estudio de 2010 encontró una respuesta inmune significativamente mejorada contra la pandemia H1N1 de 2009 en los participantes del estudio que habían recibido la vacuna contra la gripe porcina en 1976. [ 54 ] El brote de gripe porcina H1N1 de 2009 resultó en la rápida aprobación de las vacunas contra la influenza pandémica. [ 55 ] Pandemrix se modificó rápidamente para dirigirse a la cepa circulante y, a finales de 2010, 70 millones de personas habían recibido una dosis. [ 56 ] Ocho años después, el British Medical Journal (BMJ) obtuvo acceso a los primeros informes de farmacovigilancia de vacunas recopilados por GlaxoSmithKline durante la pandemia, que el BMJ informó que indicaban que la muerte era 5,39 veces más probable con Pandemrix en comparación con las otras vacunas pandémicas. [ 55 ] [ 56 ] Sin embargo, análisis posteriores más exhaustivos y sólidos no establecieron ningún aumento de muertes ni de la mayoría de los demás efectos adversos graves, con una posible rara excepción para la narcolepsia . [ 57 ]
Vacunas tetravalentes

Una vacuna antigripal tetravalente administrada mediante nebulización nasal fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en marzo de 2012. [ 58 ] [ 59 ] Fluarix Quadrivalent fue aprobada por la FDA en diciembre de 2012. [ 60 ]
En 2014 se publicó una revisión bibliográfica sobre las vacunas antigripales tetravalentes. [ 61 ]
A partir de la temporada de influenza 2018-2019, la mayoría de las vacunas antigripales de dosis regular basadas en huevos y todas las vacunas antigripales recombinantes y cultivadas en células en los Estados Unidos son tetravalentes. [ 62 ] En la temporada de influenza 2019-2020, todas las vacunas antigripales de dosis regular y todas las vacunas antigripales recombinantes en los Estados Unidos son tetravalentes. [ 63 ]
En noviembre de 2019, la FDA aprobó Fluzone High-Dose Quadrivalent para su uso en los Estados Unidos a partir de la temporada de influenza 2020-2021. [ 64 ] [ 65 ]
En febrero de 2020, la FDA aprobó Fluad Quadrivalent para su uso en los Estados Unidos. [ 66 ] [ 67 ] En julio de 2020, la FDA aprobó tanto Fluad como Fluad Quadrivalent para su uso en los Estados Unidos para la temporada de influenza 2020-2021. [ 66 ] [ 68 ]
El linaje B/Yamagata de influenza B , uno de los cuatro linajes a los que se dirigen las vacunas tetravalentes, podría haberse extinguido en 2020/2021 debido a las medidas de la pandemia de COVID-19 , [ 69 ] y no se han confirmado casos de origen natural desde marzo de 2020. [ 70 ] [ 71 ] En 2023, la Organización Mundial de la Salud concluyó que la protección contra el linaje Yamagata ya no era necesaria en la vacuna contra la gripe estacional, por lo que se recomienda que las futuras vacunas sean trivalentes en lugar de tetravalentes. [ 70 ] [ 71 ] Para la temporada de influenza 2024-2025 del hemisferio norte, la FDA recomienda eliminar B/Yamagata de todas las vacunas contra la influenza. [ 72 ]
vacunas combinadas
En 2026 se introdujo una vacuna combinada de ARN mensajero para la protección contra la gripe y la COVID-19. [ 73 ] [ 74 ]
Usos médicos
La vacuna contra la influenza está indicada para la inmunización activa para la prevención de la enfermedad de influenza causada por los subtipos A y B del virus de influenza contenidos en la vacuna. [ 17 ] [ 14 ] Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. recomiendan la vacuna contra la influenza como la mejor manera de proteger a las personas contra la influenza y prevenir su propagación. [ 75 ] La vacuna contra la influenza también puede reducir la gravedad de la influenza si una persona contrae una cepa que no contenía la vacuna. [ 75 ] Se necesitan aproximadamente dos semanas después de la vacunación para que se formen los anticuerpos protectores . [ 75 ] [ 76 ]
Un metaanálisis de 2012 encontró que la vacunación contra la gripe fue efectiva en el 67 por ciento de los casos; las poblaciones que más se beneficiaron fueron los adultos VIH positivos de 18 a 55 años (76 por ciento), los adultos sanos de 18 a 46 años (aproximadamente el 70 por ciento) y los niños sanos de seis a 24 meses (66 por ciento). [ 77 ] La vacuna contra la influenza también parece proteger contra el infarto de miocardio con un beneficio del 15 al 45 por ciento. [ 78 ]
Eficacia
Una vacuna se evalúa por su eficacia (el grado en que reduce el riesgo de enfermedad en condiciones controladas) y su efectividad (la reducción observada del riesgo después de que la vacuna se pone en uso). [ 82 ] En el caso de la influenza, se espera que la efectividad sea menor que la eficacia porque se mide utilizando las tasas de enfermedad similar a la influenza , que no siempre es causada por la influenza. [ 83 ] Los estudios sobre la efectividad de las vacunas contra la influenza en el mundo real son difíciles; las vacunas pueden no coincidir perfectamente, la prevalencia del virus varía ampliamente entre años y la influenza a menudo se confunde con otras enfermedades similares a la influenza. [ 84 ] Sin embargo, en la mayoría de los años (16 de los 19 años anteriores a 2007), las cepas de la vacuna contra la influenza han coincidido bien con las cepas circulantes, [ 85 ] e incluso una vacuna que no coincide a menudo puede proporcionar protección cruzada. [ 75 ] El virus cambia rápidamente debido a la deriva antigénica , una ligera mutación en el virus que causa el surgimiento de una nueva cepa. [ 86 ]
La efectividad de las vacunas contra la gripe estacional varía significativamente, con una eficacia promedio estimada del 40-60% contra la enfermedad sintomática , [ 87 ] dependiendo de la cepa de la vacuna, la edad, la inmunidad previa y la función inmunológica, por lo que las personas vacunadas aún pueden contraer influenza. [ 88 ] [ 79 ] La efectividad de las vacunas contra la gripe se considera subóptima, particularmente entre los ancianos, [ 89 ] pero la vacunación sigue siendo beneficiosa para reducir la tasa de mortalidad y la tasa de hospitalización debido a la influenza, así como la duración de la hospitalización. [ 88 ] [ 90 ] La vacunación de niños en edad escolar ha demostrado brindar protección indirecta para otros grupos de edad. Las vacunas atenuadas contra la influenza (LAIV) se recomiendan para niños debido a su eficacia superior, especialmente para niños menores de 6 años, y a una mayor inmunidad contra cepas no incluidas en la vacuna en comparación con las vacunas inactivadas. [ 91 ] [ 92 ]
De 2012 a 2015 en Nueva Zelanda, la efectividad de la vacuna contra el ingreso a una unidad de cuidados intensivos fue del 82 %. [ 93 ] La efectividad contra la enfermedad de influenza hospitalaria en la temporada de gripe 2019-2020 en Estados Unidos fue del 41 % en general y del 54 % en personas de 65 años o más. [ 94 ] Una revisión encontró una efectividad del 31 % contra la muerte entre adultos. [ 95 ] [ 96 ]
La vacunación anual repetida contra la influenza generalmente ofrece una protección constante año tras año contra la influenza. [ 96 ] Sin embargo, existe evidencia que sugiere que las vacunaciones repetidas pueden causar una reducción en la efectividad de la vacuna para ciertos subtipos de influenza, posiblemente relacionada con la impronta inmunológica , un fenómeno en el cual el sistema inmunitario recuerda preferentemente las respuestas de exposiciones previas a la influenza. [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ] [ 100 ] A partir de 2019, los CDC recomiendan una vacuna anual ya que la mayoría de los estudios demuestran la efectividad general de la vacunación anual contra la influenza. [ 96 ]
No hay suficiente evidencia para establecer diferencias significativas en la efectividad de los diferentes tipos de vacunas contra la influenza , [ 101 ] pero existen productos de alta dosis o con adyuvantes que inducen una respuesta inmune más fuerte en los ancianos. [ 102 ]
Según un estudio de 2016 realizado por profesores de la Universidad de Nueva Gales del Sur, vacunarse contra la gripe fue tan eficaz o incluso mejor para prevenir un ataque cardíaco que dejar de fumar. [ 103 ]
Un estudio de los CDC de 2024 reveló que la vacuna contra la gripe de ese año redujo el riesgo de hospitalización por gripe en un 35 % en el hemisferio sur. [ 104 ] La investigación, realizada en cinco países (Argentina, Brasil, Chile, Paraguay y Uruguay), demostró que la vacuna era menos eficaz que la utilizada en la temporada anterior. [ 105 ]
Niños
En abril de 2002, el Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización (ACIP) de EE. UU. recomendó que todos los niños de 6 a 23 meses de edad se vacunaran anualmente contra la influenza. [ 106 ] En 2010, el ACIP volvió a recomendar la vacunación anual contra la influenza para las personas de 6 meses de edad en adelante. [ 106 ] Los CDC también recomiendan que todas las personas, excepto los bebés menores de seis meses, reciban la vacuna contra la influenza estacional. [ 35 ]
Las campañas de vacunación suelen centrar su atención en las personas con alto riesgo de sufrir complicaciones graves si contraen la gripe, como las mujeres embarazadas, los niños menores de 5 años, los ancianos y las personas con enfermedades crónicas o sistemas inmunitarios debilitados , así como en aquellos con quienes están expuestos, como los trabajadores sanitarios. [ 35 ] [ 107 ]
Debido a que los lactantes menores de 6 meses tienen un riesgo relativo mayor de complicaciones por influenza en comparación con los niños mayores, los CDC y la OMS recomiendan que los contactos domésticos y los cuidadores de los lactantes se vacunen para reducir el riesgo de transmitirles la infección por influenza. [ 107 ] [ 108 ]
También en niños sanos, la vacuna parece disminuir el riesgo de influenza y posiblemente de enfermedad similar a la influenza . [ 109 ] Durante la temporada de gripe 2017-18, los CDC indicaron que el 85 por ciento de los niños que murieron "probablemente no habían sido vacunados". [ 110 ] En niños menores de dos años, los datos eran limitados a partir de 2018. [ 109 ]
En Estados Unidos, a partir de enero de 2019Los CDC recomendaron que los niños de seis a 35 meses de edad pueden recibir 0,25 mililitros o 0,5 mililitros por dosis de Fluzone Quadrivalent. [ 63 ] [ 111 ] No hay preferencia por un volumen de dosis u otro de Fluzone Quadrivalent para ese grupo de edad. [ 63 ] Todas las personas de 3 años de edad o mayores deben recibir 0,5 mililitros por dosis de Fluzone Quadrivalent. [ 63 ] A partir de octubre de 2018Afluria Quadrivalent está autorizada para niños de seis meses de edad en adelante en los Estados Unidos. [ 63 ] [ 112 ] Los niños de seis meses a 35 meses de edad deben recibir 0.25 mililitros por cada dosis de Afluria Quadrivalent. [ 63 ] Todas las personas de 36 meses de edad en adelante deben recibir 0.5 mililitros por dosis de Afluria Quadrivalent. [ 63 ] Para aquellos que no han sido vacunados previamente o cuyo historial de vacunación contra la influenza es desconocido, se recomiendan 2 dosis, con un intervalo de 4 semanas. [ 63 ]
A fecha de febrero de 2018En Canadá, Afluria Tetra solo estaba autorizado para adultos y niños de cinco años de edad o mayores. [ 113 ]
En 2014, el Comité Asesor Nacional Canadiense sobre Inmunización (NACI) publicó una revisión sobre la vacunación contra la influenza en niños sanos de 5 a 18 años [ 114 ] y en 2015, publicó una revisión sobre el uso de Fluad pediátrico en niños de 6 a 72 meses de edad [ 115 ] . En un estudio realizado en un centro de referencia terciario, la tasa de vacunación contra la influenza en niños fue de solo el 31%. Se encontraron tasas más altas entre niños inmunodeprimidos (46%) y en niños con enfermedad inflamatoria intestinal (50%) [ 116 ] .
adultos

En adultos no vacunados, el 16% presenta síntomas similares a los de la gripe, mientras que en adultos vacunados, alrededor del 10% los presenta. [ 83 ] La vacunación redujo los casos confirmados de influenza de aproximadamente el 2,4% al 1,1%. [ 83 ] No se encontró ningún efecto en la hospitalización. [ 83 ]
Un análisis combinado de estudios sobre la influenza realizados entre 1997 y 2023 mostró que aproximadamente dos tercios de las personas alcanzan una respuesta de anticuerpos un mes después de la vacunación, necesaria para una protección del 50%, donde la mitad de estas personas ya presentaban esta fuerte respuesta de anticuerpos antes de la vacunación, mientras que la otra mitad la alcanzó después de la vacunación. [ 117 ] Por lo tanto, un tercio de esta población estaba protegida antes de recibir la vacuna, un tercio se protegió mediante la vacunación y otro tercio presentó una respuesta de anticuerpos débil incluso después de la vacunación. A pesar de esta variabilidad, la respuesta de anticuerpos de una persona antes de la vacunación contra múltiples variantes de influenza predijo su respuesta posterior a la vacunación. [ 117 ]
En adultos trabajadores, una revisión de la Colaboración Cochrane encontró que la vacunación resultó en una disminución modesta tanto de los síntomas de influenza como de los días de trabajo perdidos, sin afectar la transmisión ni las complicaciones relacionadas con la influenza. [ 83 ] En adultos trabajadores sanos, las vacunas contra la influenza pueden brindar protección moderada contra la influenza confirmada virológicamente , aunque dicha protección se reduce considerablemente o desaparece en algunas temporadas. [ 118 ]
En los trabajadores de la salud, una revisión de 2006 encontró un beneficio neto. [ 119 ] De los dieciocho estudios en esta revisión, solo dos también evaluaron la relación de la mortalidad del paciente con respecto a la aceptación de la vacuna contra la influenza del personal; ambos encontraron que tasas más altas de vacunación de los trabajadores de la salud se correlacionaron con una reducción de las muertes de pacientes. [ 119 ] Una revisión de 2014 encontró beneficios para los pacientes cuando los trabajadores de la salud fueron inmunizados, como lo respalda la evidencia moderada [ 120 ] basada en parte en la reducción observada en las muertes por todas las causas en pacientes cuyos trabajadores de la salud recibieron la inmunización en comparación con pacientes de comparación donde a los trabajadores no se les ofreció la vacuna. [ 121 ]
Anciano
La evidencia de un efecto en adultos mayores de 65 años no es clara. [ 122 ] Las revisiones sistemáticas que examinaron estudios controlados aleatorizados y estudios de casos y controles encontraron una falta de evidencia de alta calidad. [ 118 ] [ 123 ] Las revisiones de estudios de casos y controles encontraron efectos contra la influenza confirmada por laboratorio, la neumonía y la muerte entre los ancianos que viven en la comunidad. [ 124 ] [ 125 ]
El grupo más vulnerable a la gripe no pandémica, las personas mayores, es el que menos se beneficia de la vacuna. Existen múltiples razones detrás de esta marcada disminución en la eficacia de la vacuna, las más comunes de las cuales son la disminución de la función inmunológica y la fragilidad asociadas con la edad avanzada. [ 126 ] En un año no pandémico, una persona en los Estados Unidos de entre 50 y 64 años tiene casi diez veces más probabilidades de morir por una causa relacionada con la gripe que una persona más joven, y una persona mayor de 65 años tiene más de diez veces más probabilidades de morir por una causa relacionada con la gripe que el grupo de edad de 50 a 64 años. [ 127 ]
Existe una vacuna antigripal de alta dosis formulada específicamente para proporcionar una respuesta inmunitaria más fuerte. [ 128 ] La evidencia disponible indica que vacunar a las personas mayores con la vacuna de alta dosis produce una respuesta inmunitaria más fuerte contra la influenza que la vacuna de dosis regular. [ 129 ] [ 130 ] [ 131 ]
Una vacuna antigripal que contiene un adyuvante fue aprobada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) en noviembre de 2015, para su uso en adultos de 65 años o más. La vacuna se comercializa como Fluad en los EE. UU. y estuvo disponible por primera vez en la temporada de gripe 2016-2017. La vacuna contiene el adyuvante MF59C.1 [ 132 ] que es una emulsión de aceite en agua de aceite de escualeno . Es la primera vacuna antigripal estacional con adyuvante comercializada en los Estados Unidos. [ 133 ] [ 134 ] [ 135 ] No está claro si existe un beneficio significativo para las personas mayores al usar una vacuna antigripal que contenga el adyuvante MF59C.1. [ 136 ] [ 137 ] [ 138 ] Según las directrices del Comité Asesor sobre Prácticas de Inmunización , Fluad puede usarse como una alternativa a otras vacunas contra la influenza aprobadas para personas de 65 años o más. [ 134 ]
En muchos países se recomienda vacunar a los trabajadores sanitarios que atienden a personas mayores, con el objetivo de reducir los brotes de gripe en esta población vulnerable. [ 139 ] [ 140 ] [ 141 ] Si bien no existe evidencia concluyente de ensayos clínicos aleatorizados que demuestre que la vacunación de los trabajadores sanitarios ayuda a proteger a las personas mayores de la gripe, existe evidencia tentativa de beneficio. [ 142 ]
Fluad Quad fue aprobado para su uso en Australia en septiembre de 2019, [ 143 ] Fluad Quadrivalent fue aprobado para su uso en los Estados Unidos en febrero de 2020, [ 66 ] y Fluad Tetra fue autorizado para su uso en la Unión Europea en mayo de 2020. [ 144 ] [ 145 ]


Embarazo
Además de proteger a la madre y al niño de los efectos de una infección por influenza, la inmunización de las mujeres embarazadas tiende a aumentar sus posibilidades de tener un embarazo exitoso a término. [ 146 ]
La vacuna trivalente inactivada contra la influenza protege a las mujeres embarazadas infectadas con el VIH . [ 147 ]
Seguridad
Efectos secundarios
Los efectos secundarios comunes de la vacunación incluyen reacciones locales en el lugar de la inyección y síntomas similares a los del resfriado . La fiebre, el malestar general y la mialgia son menos comunes. Las vacunas contra la gripe están contraindicadas para personas que hayan experimentado una reacción alérgica grave a una vacuna contra la gripe o a cualquiera de sus componentes. Las vacunas LAIV no se administran a niños o adolescentes con inmunodeficiencia grave ni a quienes estén recibiendo tratamientos con salicilatos debido al riesgo de desarrollar el síndrome de Reye . [ 91 ] Las vacunas LAIV tampoco se recomiendan para niños menores de 2 años, [ 92 ] mujeres embarazadas y adultos con inmunosupresión. Las vacunas antigripales inactivadas no pueden causar influenza y se consideran seguras durante el embarazo. [ 91 ]
Aunque pueden presentarse efectos secundarios de la vacuna contra la gripe, suelen ser leves, como dolor, enrojecimiento, hinchazón alrededor del punto de inyección, dolor de cabeza, fiebre, náuseas o fatiga. [ 148 ] Los efectos secundarios de una vacuna en aerosol nasal pueden incluir secreción nasal, sibilancias, dolor de garganta, tos o vómitos. [ 149 ]
En algunas personas, la vacuna contra la gripe puede causar efectos secundarios graves, incluyendo una reacción alérgica , pero esto es poco frecuente. Además, los efectos secundarios y riesgos comunes son leves y temporales en comparación con los riesgos y los graves efectos en la salud de la epidemia anual de influenza . [ 75 ]
Contrariamente a una idea errónea común , las vacunas contra la gripe no pueden causar que las personas contraigan la gripe. [ 150 ] [ 151 ]
síndrome de Guillain-Barré
Aunque se temía que el síndrome de Guillain-Barré fuera una complicación de la vacunación, los CDC afirman que la mayoría de los estudios sobre las vacunas modernas contra la gripe no han encontrado ningún vínculo con el síndrome de Guillain-Barré. [ 152 ] [ 153 ] La infección por el virus de la gripe en sí misma aumenta tanto el riesgo de muerte (hasta uno de cada diez mil) como el riesgo de desarrollar el síndrome de Guillain-Barré a un nivel mucho mayor que el nivel más alto de participación sospechada de la vacuna (aproximadamente diez veces mayor según las estimaciones de 2009). [ 154 ] [ 155 ]
Aunque una revisión indica una incidencia de aproximadamente un caso de Guillain-Barré por millón de vacunaciones, [ 156 ] un estudio amplio en China, que abarcó cerca de cien millones de dosis de la vacuna contra la gripe porcina H1N1 de 2009, encontró solo once casos de síndrome de Guillain-Barré (0,1 por millón de dosis), una incidencia total en personas vacunadas, en realidad inferior a la tasa normal de la enfermedad en China, y ningún otro efecto secundario notable. [ 155 ] [ 157 ]
alergia al huevo

Aunque la mayoría de las vacunas contra la gripe se producen utilizando técnicas basadas en huevos, se siguen recomendando como seguras para personas con alergia al huevo , incluso en casos graves, [ 40 ] ya que no se ha demostrado un mayor riesgo de reacción alérgica a las vacunas basadas en huevos en personas con alergia al huevo. [ 158 ] Los estudios que examinaron la seguridad de las vacunas contra la gripe en personas con alergia grave al huevo encontraron que la anafilaxia era muy rara, ocurriendo en 1,3 casos por millón de dosis administradas. [ 40 ]
Se recomienda el seguimiento de los síntomas posteriores a la vacunación en aquellos con síntomas más graves. [ 159 ] Un estudio de casi 800 niños con alergia al huevo, incluidos más de 250 con reacciones anafilácticas previas, no presentó reacciones alérgicas sistémicas al recibir la vacuna antigripal atenuada viva. [ 160 ] [ 161 ]
Las vacunas producidas utilizando otras tecnologías, en particular las vacunas recombinantes y las basadas en cultivos celulares en lugar de proteína de huevo, comenzaron a estar disponibles en 2012 en los EE. UU., [ 162 ] y más tarde en Europa [ 163 ] y Australia. [ 158 ]
Otro
Varios estudios han identificado una mayor incidencia de narcolepsia entre los receptores de la vacuna contra la influenza pandémica H1N1 con adyuvante AS03 ; [ 164 ] los esfuerzos para identificar un mecanismo para esto sugieren que la narcolepsia es autoinmune y que la vacuna H1N1 con adyuvante AS03 puede imitar la hipocretina , actuando como desencadenante. [ 165 ]
Algunas vacunas antigripales inyectables destinadas a adultos en los Estados Unidos contienen tiomersal (también conocido como timerosal), un conservante a base de mercurio . [ 166 ] [ 167 ] A pesar de cierta controversia en los medios, [ 168 ] el Comité Asesor Mundial sobre Seguridad de las Vacunas de la Organización Mundial de la Salud ha concluido que no hay evidencia de toxicidad del tiomersal en las vacunas y que no hay razón, por motivos de seguridad, para cambiar a la administración de dosis única más costosa. [ 169 ]
No se considera que hacer ejercicio antes de la vacuna contra la gripe sea perjudicial, pero tampoco hay evidencia de un efecto beneficioso. [ 170 ]
Tipos
Las vacunas contra la gripe estacional están disponibles en las siguientes presentaciones:
- una inyección que contiene la forma inactivada del virus. Generalmente se trata de una inyección intramuscular, aunque las vías subcutánea e intradérmica también pueden ser protectoras. [ 171 ]
- un aerosol nasal de vacuna antigripal atenuada viva , que contiene la forma viva pero atenuada (debilitada) del virus.
Las vacunas contra la gripe estacional se dirigen a al menos un virus de cada uno de los linajes A/H1N1, A/H3N2 y B/Victoria. La cepa específica utilizada se basa en una predicción anual de la cepa dominante de la próxima temporada de gripe (véase la sección "Reformulación anual" más adelante). La forma trivalente se dirige únicamente a estos tres linajes, mientras que la forma tetravalente se dirige además a B/Yamagata, que podría haberse extinguido en 2020/2021 debido a las medidas de la pandemia de COVID-19 [ 69 ] y ya no se incluye en las recomendaciones de la OMS después de 2023. [ 70 ]
Las vacunas inyectables inducen protección basada en una respuesta inmune a los antígenos presentes en el virus inactivado, mientras que el aerosol nasal funciona estableciendo una infección a corto plazo en las fosas nasales. [ 172 ]
Se han aprobado vacunas para humanos contra la gripe no estacional, incluidas la H5N1 y la H5N8. Véase la sección « Respuesta rápida a la gripe pandémica» más abajo.
Reformulación anual
Cada año, el Sistema Mundial de Vigilancia y Respuesta a la Gripe de la Organización Mundial de la Salud (OMS) selecciona tres cepas de influenza para su inclusión en la vacunación antigripal estacional del año siguiente . [ 173 ] La recomendación para la vacuna trivalente comprende dos cepas de influenza A (una de A/H1N1 y otra de A/H3N2) y una cepa de influenza B (B/Victoria), que en conjunto representan las cepas que se consideran con mayor probabilidad de causar un sufrimiento humano significativo en la próxima temporada. A partir de 2012, la OMS también recomendó una segunda cepa de influenza B (B/Yamagata) para su uso en vacunas tetravalentes; esta recomendación se suspendió en 2024. [ 174 ]
- La Red Mundial de Vigilancia de la Gripe de la OMS se estableció en 1952 (y en 2011 pasó a llamarse «Sistema Mundial de Vigilancia y Respuesta a la Gripe»). [ 175 ] La red comprende cuatro Centros Colaboradores de la OMS (CC de la OMS) y 112 instituciones en 83 países, reconocidas por la OMS como Centros Nacionales de Gripe de la OMS (CNG). Estos CNG recolectan muestras en sus respectivos países y realizan el aislamiento primario del virus y la caracterización antigénica preliminar. Envían las cepas recién aisladas a los CC de la OMS para un análisis antigénico y genético de alto nivel, cuyo resultado constituye la base de las recomendaciones anuales de la OMS sobre la composición de la vacuna contra la gripe para los hemisferios norte y sur. [ 176 ]
Las recomendaciones formales de la OMS se publicaron por primera vez en 1973. A partir de 1999, se han publicado dos recomendaciones al año: una para el hemisferio norte y otra para el hemisferio sur. [ 177 ]
Debido al uso generalizado de intervenciones no farmacológicas (confinamientos) al comienzo de la pandemia de COVID-19 , el linaje de influenza B/Yamagata no se ha aislado desde marzo de 2020 y podría haber sido erradicado. A partir de la temporada de influenza del hemisferio sur de 2024, la OMS y otros organismos reguladores han eliminado B/Yamagata de las recomendaciones de vacunación contra la influenza. [ 174 ] [ 72 ] [ 178 ]
Recomendaciones
Varias organizaciones de salud pública, incluida la Organización Mundial de la Salud (OMS), recomiendan que se ofrezca de forma rutinaria la vacunación anual contra la gripe, en particular a las personas con riesgo de sufrir complicaciones por la gripe y a aquellas personas que conviven con personas de alto riesgo o las cuidan, entre ellas:
- personas de 50 años de edad o mayores [ 37 ]
- personas con enfermedades pulmonares crónicas, incluido el asma [ 37 ]
- personas con enfermedades cardíacas crónicas [ 37 ]
- personas con enfermedades hepáticas crónicas [ 37 ]
- personas con enfermedades renales crónicas [ 37 ]
- personas a las que se les ha extirpado el bazo o cuyo bazo no funciona correctamente
- personas inmunocomprometidas [ 37 ]
- residentes de residencias de ancianos y otros centros de cuidados a largo plazo [ 37 ]
- trabajadores de la salud (tanto para prevenir enfermedades como para prevenir la propagación a sus pacientes) [ 179 ] [ 180 ]
- mujeres que están o estarán embarazadas durante la temporada de influenza [ 37 ]
- niños y adolescentes (de 6 meses a 18 años) que reciben medicamentos que contienen aspirina o salicilatos y que podrían estar en riesgo de experimentar el síndrome de Reye después de una infección por el virus de la influenza [ 37 ].
- Indios americanos/nativos de Alaska [ 37 ]
- personas que son extremadamente obesas (índice de masa corporal ≥40 para adultos) [ 37 ]
La vacuna contra la gripe está contraindicada para los menores de seis meses y para las personas con alergias graves que ponen en peligro la vida a la vacuna contra la gripe o a cualquiera de sus componentes. [ 35 ] [ 181 ] [ 40 ]
Organización Mundial de la Salud
A partir de 2016, la Organización Mundial de la Salud (OMS) recomienda la vacunación contra la influenza estacional para: [ 182 ] [ 183 ] [ 184 ] [ 185 ] [ 186 ]
Primera prioridad:
- Mujeres embarazadas
Segunda prioridad (sin orden específico):
- Niños de entre 6 y 59 meses
- Anciano
- Personas con afecciones médicas crónicas específicas
- trabajadores sanitarios
Canadá
El Comité Asesor Nacional de Inmunización (NACI), el grupo que asesora a la Agencia de Salud Pública de Canadá , recomienda que se aliente a todas las personas mayores de seis meses a recibir la vacuna anual contra la influenza y que los niños de entre seis y veinticuatro meses de edad, y sus contactos domésticos, se consideren de alta prioridad para la vacuna contra la influenza. [ 187 ] En particular:
- Personas con alto riesgo de complicaciones o hospitalización relacionadas con la gripe, incluidas las personas con obesidad mórbida, mujeres embarazadas sanas, niños de 6 a 59 meses, ancianos, indígenas y personas con alguna de las afecciones crónicas enumeradas.
- Personas capaces de transmitir la gripe a personas de alto riesgo, incluidos los contactos domésticos y los trabajadores sanitarios.
- Personas que prestan servicios esenciales a la comunidad
- Ciertos trabajadores avícolas
La vacuna contra la influenza atenuada viva (LAIV) no estuvo disponible en Canadá para la temporada 2019-2020. [ 187 ]
unión Europea
El Centro Europeo para la Prevención y el Control de Enfermedades (ECDC) recomienda vacunar a las personas mayores como prioridad, con una prioridad secundaria para las personas con enfermedades crónicas y los trabajadores sanitarios. [ 188 ]
La estrategia de vacunación contra la gripe generalmente consiste en proteger a las personas vulnerables, en lugar de limitar la circulación del virus o eliminar la enfermedad. Esto contrasta con las estrategias de inmunidad colectiva para otras enfermedades infecciosas como la poliomielitis y el sarampión . [ 189 ] Esto se debe también, en parte, a la carga financiera y logística asociada con la necesidad de una inyección anual. [ 190 ]
Reino Unido
El Servicio Nacional de Salud del Reino Unido proporciona la vacuna contra la gripe a:
- personas de 65 años o más
- personas que tienen ciertas afecciones de salud a largo plazo
- personas que están embarazadas
- personas que viven en una residencia de ancianos
- personas que son los principales cuidadores de una persona mayor o discapacitada, o que reciben una prestación por cuidador.
- personas que viven con alguien que tiene un sistema inmunitario debilitado. [ 191 ]
Esta vacuna está disponible de forma gratuita para las personas de estos grupos. Las personas que no pertenecen a estos grupos, de entre 18 y 65 años, también pueden recibir la vacuna antigripal de forma privada por un módico precio en farmacias y algunos consultorios médicos privados. [ 192 ]
Estados Unidos

En Estados Unidos, se recomienda la vacunación rutinaria contra la influenza para todas las personas de seis meses de edad en adelante. [ 193 ] [ 37 ] [ 194 ] Se necesitan hasta dos semanas después de la vacunación para que se desarrollen suficientes anticuerpos en el cuerpo. [ 194 ] Los CDC recomiendan la vacunación antes de finales de octubre, [ 37 ] aunque consideran que vacunarse en diciembre o incluso más tarde sigue siendo beneficioso. [ 37 ] [ 75 ] [ 194 ] Las fuerzas armadas de EE. UU. también exigen una vacuna contra la influenza anualmente para sus miembros en servicio activo y en la reserva. [ 195 ]
Según los CDC, algunos grupos deberían evitar el virus vivo atenuado (LAIV4) (que se presenta en forma de aerosol nasal en EE. UU.). [ 37 ] [ 196 ]
Dentro de su recomendación general de vacunación en Estados Unidos, los CDC, que comenzaron a recomendar la vacuna contra la gripe a los trabajadores sanitarios en 1981, hacen hincapié ante los médicos en la especial urgencia de la vacunación para los miembros de ciertos grupos vulnerables y sus cuidadores :
- La vacunación es especialmente importante para las personas con mayor riesgo de complicaciones graves por influenza o para quienes conviven o cuidan a personas con mayor riesgo de complicaciones graves. [ 197 ] En 2009, se aprobó una nueva formulación de alta dosis de la vacuna estándar contra la influenza. [ 198 ] La vacuna Fluzone de alta dosis está específicamente indicada para personas de 65 años o más; la diferencia radica en que contiene cuatro veces la dosis de antígeno de la vacuna Fluzone estándar. [ 199 ] [ 200 ] [ 201 ] [ 202 ]
El gobierno estadounidense exige a los hospitales que informen sobre las tasas de vacunación de sus trabajadores. Algunos estados y cientos de hospitales estadounidenses exigen que los trabajadores sanitarios se vacunen o usen mascarillas durante la temporada de gripe. Estos requisitos a veces dan lugar a demandas sindicales por motivos específicos de negociación colectiva , pero sus defensores señalan que, en general, los tribunales han respaldado las leyes de vacunación obligatoria que afectan a la población general durante los brotes de enfermedades. [ 203 ]
La vacunación contra la influenza se considera especialmente importante para los miembros de grupos de alto riesgo que podrían tener complicaciones por la influenza, por ejemplo, mujeres embarazadas [ 37 ] [ 204 ] y niños y adolescentes de seis meses a 18 años de edad que reciben medicamentos que contienen aspirina o salicilatos y que podrían estar en riesgo de experimentar el síndrome de Reye después de la infección por el virus de la influenza; [ 37 ]
- Al elevar el límite de edad superior a 18 años, el objetivo es reducir tanto el tiempo que los niños y los padres pierden en visitas a pediatras y faltan a la escuela como la necesidad de antibióticos para las complicaciones [ 205 ].
- Un beneficio adicional que se espera de la vacunación de los niños es una reducción en el número de casos de influenza entre los padres y otros miembros del hogar, y de la posible propagación a la comunidad en general. [ 205 ]
Los CDC indicaron que la vacuna contra la influenza atenuada viva (LAIV), también llamada vacuna en aerosol nasal, no se recomendaba para la temporada de gripe 2016-2017 en los Estados Unidos. [ 206 ]
Además, los CDC recomiendan que el personal sanitario que atiende a personas gravemente inmunocomprometidas reciba inyecciones (TIV o QIV) en lugar de LAIV. [ 207 ]
Australia
El Gobierno australiano recomienda la vacunación contra la gripe estacional para todas las personas mayores de seis meses. Australia utiliza vacunas inactivadas . [ 208 ] Hasta 2021, la vacuna basada en huevos ha sido la única disponible (y sigue siendo la única gratuita), pero desde marzo de 2021 hay una nueva vacuna basada en células disponible para quienes deseen pagarla, y se espera que esta se convierta en la estándar para 2026. [ 158 ] La vacuna estándar contra la gripe es gratuita para las siguientes personas: [ 209 ]
- niños de seis meses a cinco años de edad;
- personas de 65 años o más;
- Personas aborígenes e isleñas del Estrecho de Torres de seis meses de edad o más;
- mujeres embarazadas; y
- Cualquier persona mayor de seis meses con afecciones médicas como asma grave, enfermedad pulmonar o cardíaca, baja inmunidad o diabetes que puedan provocar complicaciones por la gripe.
Consumo
En grupos de riesgo
La aceptación de la vacunación antigripal, tanto estacional como durante las pandemias, suele ser baja. [ 211 ] Las revisiones sistemáticas sobre la aceptación de la vacunación antigripal pandémica han identificado varios factores personales que pueden influir en ella, como el sexo (mayor aceptación en hombres), la etnia (mayor en personas de minorías étnicas) y padecer una enfermedad crónica. [ 212 ] [ 213 ] La creencia en la seguridad y la eficacia de la vacuna también es importante. [ 211 ]
Varias medidas son útiles para aumentar las tasas de vacunación en personas mayores de sesenta años, incluyendo recordatorios a los pacientes mediante folletos y cartas, recordatorios por correo postal, programas de divulgación a los clientes, visitas domiciliarias para la vacunación, vacunaciones grupales, vacunaciones gratuitas, pago a los médicos, recordatorios a los médicos y fomento de la competencia entre médicos. [ 214 ]
trabajadores sanitarios
A los trabajadores sanitarios de primera línea se les suele recomendar que se vacunen contra la gripe estacional y cualquier gripe pandémica. Por ejemplo, en el Reino Unido se recomendó a todos los trabajadores sanitarios que participan en la atención al paciente que recibieran la vacuna contra la gripe estacional, y también se les recomendó que se vacunaran contra el virus de la gripe porcina H1N1/09 (posteriormente renombrado A(H1N1)pdm09 [ nota 1 ] [ 215 ] ) durante la pandemia de 2009. Sin embargo, la cobertura suele ser baja. [ 180 ] Durante la pandemia de 2009, se observó una baja cobertura por parte de los trabajadores sanitarios en países como el Reino Unido, [ 180 ] Italia, [ 216 ] Grecia [ 217 ] y Hong Kong. [ 218 ]
En una encuesta realizada en 2010 a trabajadores de la salud de Estados Unidos, el 63,5 % informó haber recibido la vacuna contra la gripe durante la temporada 2010-11, un aumento con respecto al 61,9 % reportado la temporada anterior. Los profesionales de la salud estadounidenses con contacto directo con pacientes tuvieron una mayor tasa de vacunación, como médicos y dentistas (84,2 %) y enfermeros practicantes (82,6 %). [ 219 ] [ 220 ] [ 221 ]
La principal razón para vacunar a los trabajadores sanitarios es evitar que el personal transmita la gripe a sus pacientes y reducir el absentismo laboral en momentos de alta demanda de servicios, pero las razones que aducen los trabajadores sanitarios para aceptar o rechazar la vacunación pueden estar más a menudo relacionadas con los beneficios personales percibidos. [ 180 ]
En los hospitales públicos de Victoria (Australia), las tasas de vacunación del personal sanitario en 2005 oscilaron entre el 34 % para el personal no clínico y el 42 % para el personal de laboratorio. Una de las razones para rechazar las vacunas fue la preocupación por las reacciones adversas; en un estudio, el 31 % de los médicos residentes de un hospital universitario creían erróneamente que las vacunas australianas podían causar gripe. [ 222 ]
Fabricación

Continúa la investigación sobre la idea de una vacuna "universal" contra la influenza que no requeriría ser adaptada a una cepa en particular, sino que sería eficaz contra una amplia variedad de virus de la influenza. [ 223 ] No se habían anunciado candidatos a vacunas en noviembre de 2007, [ 224 ] pero a partir de 2021Existen varios candidatos a vacunas universales, en desarrollo preclínico y en ensayos clínicos. [ 225 ] [ 226 ] [ 227 ] [ 228 ]
En un informe de 2007, la capacidad global de aproximadamente 826 millones de dosis de vacunas contra la influenza estacional (inactivadas y vivas) era el doble de la producción de 413 millones de dosis. En un escenario ambicioso de producción de vacunas contra la influenza pandémica para 2013, solo se podrían producir 2.800 millones de dosis en un plazo de seis meses. Si todos los países de ingresos altos y medios-altos buscaran vacunas para toda su población en caso de pandemia, se requerirían casi dos mil millones de dosis. Si China también persiguiera este objetivo, se requerirían más de tres mil millones de dosis para atender a estas poblaciones. [ 229 ] La investigación y el desarrollo de vacunas continúan para identificar nuevos enfoques que permitan producir cantidades mucho mayores de vacunas a un precio asequible para la población mundial. [ 230 ]
A base de huevo
La mayoría de las vacunas contra la gripe son cultivadas por los fabricantes de vacunas en huevos de gallina fertilizados. [ 231 ] [ 224 ] En el hemisferio norte, el proceso de fabricación comienza después del anuncio (generalmente en febrero) de las cepas recomendadas por la OMS para la temporada de gripe invernal. [ 231 ] [ 232 ] Se seleccionan tres cepas (que representan una H1N1, una H3N2 y una cepa B) de gripe y se inoculan huevos de gallina por separado. Estas cosechas monovalentes se combinan luego para hacer la vacuna trivalente. [ 233 ]

A fecha de noviembre de 2007 Tanto la inyección convencional como el aerosol nasal se fabrican utilizando huevos de gallina. La Unión Europea también aprobó Optaflu , una vacuna producida por Novartis utilizando tanques de células animales. Se espera que esta técnica sea más escalable y evite problemas con los huevos, como reacciones alérgicas e incompatibilidad con cepas que afectan a aves como las gallinas. [ 224 ]
Las vacunas contra la influenza se producen en huevos libres de patógenos de once o doce días de edad. [ 234 ] La parte superior del huevo se desinfecta limpiándola con alcohol y luego se examina con una luz para identificar un área no venosa en la cavidad alantoidea donde se hace un pequeño orificio para liberar la presión. [ 235 ] Se hace un segundo orificio en la parte superior del huevo, donde se inyecta el virus de la influenza en la cavidad alantoidea, más allá de la membrana corioalantoidea. Luego, los dos orificios se sellan con parafina fundida y los huevos inoculados se incuban durante 48 horas a 37 grados Celsius. [ 234 ] Durante el tiempo de incubación, el virus se replica y los virus recién replicados se liberan en el líquido alantoideo. [ 236 ]
Tras el periodo de incubación de 48 horas, se rompe la parte superior del huevo y se extraen diez mililitros de líquido alantoideo, de los cuales se pueden obtener unos quince microgramos de la vacuna antigripal. En este punto, los virus se han debilitado o eliminado y el antígeno viral se purifica y se coloca dentro de viales, jeringas o pulverizadores nasales. [ 236 ] Se necesitan hasta 3 huevos para producir una dosis de una vacuna trivalente, y se estima que se producen 600 millones de huevos cada año para la producción de vacunas antigripales. [ 237 ]
Otros métodos de fabricación
Los métodos de generación de vacunas que evitan la necesidad de huevos incluyen la construcción de partículas similares al virus de la influenza (VLP). Las VLP se asemejan a los virus, pero no requieren inactivación, ya que no incluyen elementos codificantes virales, sino que simplemente presentan antígenos de manera similar a un virión. Algunos métodos de producción de VLP incluyen cultivos de células de insecto Spodoptera frugiperda Sf9 y la producción de vacunas a base de plantas (por ejemplo, producción en Nicotiana benthamiana ). Existe evidencia de que algunas VLP inducen anticuerpos que reconocen un panel más amplio de aislados virales antigénicamente distintos en comparación con otras vacunas en el ensayo de inhibición de la hemaglutinación (HIA). [ 238 ]
Una vacuna de ADN basada en genes, utilizada para preparar el sistema inmunitario después de una dosis de refuerzo con una vacuna inactivada contra el H5N1 , se sometió a ensayos clínicos en 2011. [ 239 ] [ 240 ] [ 241 ]
En noviembre de 2012, Novartis recibió la aprobación de la FDA para la primera vacuna de cultivo celular. [ 162 ] [ 49 ] [ 242 ] [ 243 ] En 2013, la vacuna recombinante contra la influenza, Flublok, fue aprobada para su uso en los Estados Unidos. [ 51 ] [ 244 ] [ 245 ] [ 246 ]
En septiembre de 2020, el Comité de Medicamentos de Uso Humano (CHMP) de la Agencia Europea de Medicamentos (EMA) emitió una opinión favorable, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para Supemtek, una vacuna antigripal tetravalente (recombinante, preparada en cultivo celular). [ 247 ] El solicitante de este medicamento es Sanofi Pasteur. [ 247 ] Supemtek fue autorizado para uso médico en la Unión Europea en noviembre de 2020. [ 248 ] [ 249 ]
En enero de 2026, el CHMP emitió una opinión favorable, recomendando la concesión de una autorización de comercialización para el medicamento Supemtek, destinado a la inmunización activa contra la gripe en adultos y niños a partir de los nueve años de edad. [ 163 ] El solicitante de este medicamento es Sanofi Winthrop Industrie. [ 163 ]
Australia autorizó su primera vacuna basada en células en marzo de 2021, basada en una "línea celular eterna" de riñón de perro . Debido a su método de producción, genera vacunas mejor adaptadas (a las cepas de la gripe). [ 158 ]
Países fabricantes de vacunas
Según la OMS , a partir de 2019, los países donde se produce la vacuna contra la gripe incluyen: [ 250 ]
- Australia
- Brasil
- Canadá
- Porcelana
- Francia
- Alemania
- Hungría
- India
- Irán
- Japón
- México
- Países Bajos
- Nicaragua
- Federación Rusa
- Corea del Sur
- Reino Unido
- Estados Unidos
- Vietnam
Además, Kazajstán, Serbia y Tailandia contaban con instalaciones en las etapas finales de establecimiento de la producción. [ 250 ]
Rentabilidad
La rentabilidad de la vacunación contra la gripe estacional se ha evaluado ampliamente para diferentes grupos y en diferentes entornos. [ 251 ] En los ancianos (mayores de 65 años), la mayoría de los estudios publicados han encontrado que la vacunación es rentable, y que los ahorros asociados con la vacunación contra la gripe (por ejemplo, visitas de atención médica evitadas) superan el costo de la vacunación. [ 252 ] En los adultos mayores (de 50 a 64 años), varios estudios publicados han encontrado que la vacunación contra la gripe probablemente sea rentable, sin embargo, los resultados de estos estudios a menudo dependían de supuestos clave utilizados en las evaluaciones económicas. [ 253 ] La incertidumbre en los modelos de rentabilidad de la gripe puede explicarse parcialmente por las complejidades involucradas en la estimación de la carga de la enfermedad, [ 254 ] así como por la variabilidad estacional en las cepas circulantes y la congruencia de la vacuna. [ 255 ] [ 256 ] En adultos sanos en edad laboral (de 18 a 49 años), una revisión de 2012 encontró que la vacunación generalmente no era rentable, y la idoneidad para la financiación dependía de la disposición a pagar para obtener los beneficios de salud asociados. [ 257 ] En niños, la mayoría de los estudios han encontrado que la vacunación contra la influenza fue rentable, sin embargo, muchos de los estudios incluyeron ganancias de productividad (indirectas), a las que puede no darse el mismo peso en todos los entornos. [ 258 ] Varios estudios han intentado predecir la rentabilidad de las intervenciones (incluida la vacunación prepandémica) para ayudar a proteger contra una futura pandemia, sin embargo, la estimación de la rentabilidad se ha complicado por la incertidumbre en cuanto a la gravedad de una posible pandemia futura y la eficacia de las medidas contra ella. [ 259 ]
Investigación
La investigación sobre la influenza incluye virología molecular , evolución molecular , patogénesis , respuestas inmunitarias del huésped , genómica y epidemiología . Estos campos ayudan a desarrollar contramedidas contra la influenza, como vacunas , terapias y herramientas de diagnóstico. Mejorar las contramedidas contra la influenza requiere investigación básica sobre cómo los virus ingresan a las células, se replican, mutan, evolucionan en nuevas cepas e inducen una respuesta inmunitaria. El Proyecto de Secuenciación del Genoma de la Influenza está creando una biblioteca de secuencias de influenza [ 260 ] que ayudará a los investigadores a comprender qué hace que una cepa sea más letal que otra, qué determinantes genéticos afectan más la inmunogenicidad y cómo evoluciona el virus.
Otro enfoque utiliza el contenido de Internet para estimar el impacto de una campaña de vacunación contra la gripe. En concreto, los investigadores han utilizado datos de Twitter y del motor de búsqueda Bing de Microsoft y han propuesto un marco estadístico que, tras una serie de operaciones, relaciona esta información con estimaciones del porcentaje de reducción de enfermedades similares a la gripe en las zonas donde se han realizado las vacunaciones. El método se ha utilizado para cuantificar el impacto de dos programas de vacunación antigripal en Inglaterra (2013/14 y 2014/15), en los que se administró una vacuna antigripal atenuada (LAIV) a niños en edad escolar. Cabe destacar que las estimaciones del impacto coincidieron con las estimaciones de Public Health England basadas en los indicadores tradicionales de vigilancia sindrómica. [ 261 ] [ 262 ]
Respuesta rápida a la gripe pandémica
El rápido desarrollo, producción y distribución de vacunas contra la gripe pandémica podrían salvar millones de vidas durante una pandemia. Debido al corto plazo entre la identificación de una cepa pandémica y la necesidad de vacunación, los investigadores están explorando nuevas tecnologías para la producción de vacunas que permitan un mejor acceso en tiempo real y una producción más asequible, aumentando así el acceso para las personas que viven en países de ingresos bajos y medios, donde es probable que se origine una pandemia de gripe. Estas tecnologías incluyen la tecnología de virus vivos atenuados (cultivados en huevos o células ) y las tecnologías recombinantes (proteínas y partículas similares a virus). [ 263 ] A julio de 2009Se han completado o están en curso más de setenta ensayos clínicos conocidos para vacunas contra la gripe pandémica. [ 264 ] En septiembre de 2009, la FDA aprobó cuatro vacunas contra el virus de la gripe H1N1 de 2009 (la cepa pandémica de 2009) y esperaba que los lotes iniciales de vacunas estuvieran disponibles durante el mes siguiente. [ 265 ]
En enero de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó Audenz como vacuna contra el virus de la gripe H5N1. [ 266 ] Audenz es una vacuna indicada para la inmunización activa para la prevención de la enfermedad causada por el subtipo H5N1 del virus de la influenza A que contiene la vacuna. Audenz está aprobada para su uso en personas de seis meses de edad o mayores con mayor riesgo de exposición al subtipo H5N1 del virus de la influenza A que contiene la vacuna. [ 267 ]
La vacuna contra la gripe zoonótica Seqirus está autorizada para su uso en la Unión Europea. [ 268 ] Es una vacuna H5N8 destinada a proporcionar inmunidad adquirida contra los virus de la gripe A del subtipo H5. [ 268 ]
Vacunas universales contra la gripe
Una vacuna universal contra la gripe que no tuviera que diseñarse ni fabricarse para cada temporada de gripe en cada hemisferio estabilizaría el suministro, evitaría errores en la predicción de las variantes de la temporada y protegería contra la propagación de las cepas circulantes por mutación. [ 223 ] Dicha vacuna ha sido objeto de investigación durante décadas. [ 269 ]
Un enfoque consiste en utilizar anticuerpos neutralizantes de amplio espectro que, a diferencia de las vacunas estacionales anuales utilizadas durante las primeras décadas del siglo XXI, las cuales provocan que el cuerpo genere una respuesta inmunitaria, proporcionan un componente de la propia respuesta inmunitaria. Los primeros anticuerpos neutralizantes se identificaron en 1993 mediante experimentación. [ 270 ] Se descubrió que los anticuerpos neutralizantes de la gripe se unían al tallo de la proteína hemaglutinina . Se identificaron anticuerpos que podían unirse a la cabeza de dichas proteínas. El canal de protones M2, altamente conservado, se propuso como un objetivo potencial para los anticuerpos neutralizantes de amplio espectro. [ 269 ] [ 271 ]
Los desafíos para los investigadores consisten en identificar anticuerpos únicos que puedan neutralizar muchos subtipos del virus para que sean útiles en cualquier estación, y que se dirijan a dominios conservados que sean resistentes a la deriva antigénica . [ 269 ]
Otro enfoque consiste en tomar los dominios conservados identificados en estos proyectos y administrar grupos de estos antígenos para provocar una respuesta inmunitaria; se están desarrollando diversos enfoques con diferentes antígenos, presentados de distintas maneras (como proteínas de fusión , montados en partículas similares a virus , en virus no patógenos, como ADN, entre otros). [ 271 ] [ 272 ] [ 273 ]
También se han realizado esfuerzos para desarrollar vacunas universales que activen específicamente una respuesta de células T , basándose en datos clínicos que demuestran que las personas con una respuesta de células T fuerte y temprana tienen mejores resultados cuando se infectan con influenza y porque las células T responden a epítopos conservados. El desafío para los desarrolladores es que estos epítopos se encuentran en dominios proteicos internos que son solo levemente inmunogénicos. [ 271 ]
Al igual que el resto del campo de las vacunas, quienes trabajan en vacunas universales han experimentado con adyuvantes para mejorar la capacidad de sus vacunas de generar una respuesta inmunitaria suficientemente potente y duradera. [ 271 ] [ 274 ]
vacuna oral contra la influenza
En 2019, una vacuna oral contra la gripe se encontraba en fase de investigación clínica . [ 275 ] Esta vacuna oral candidata se basa en un vector de adenovirus tipo 5 modificado para eliminar los genes necesarios para la replicación, con un gen añadido que expresa una pequeña molécula de ARN bicatenario en forma de horquilla como adyuvante . [ 276 ] En 2020, un ensayo clínico de fase II de la vacuna en forma de píldora demostró que era bien tolerada y proporcionaba una inmunidad similar a la de una vacuna inyectable autorizada . [ 277 ]
Posibles efectos pleiotrópicos
Estudios observacionales y ensayos clínicos recientes sugieren efectos inespecíficos de la vacunación contra la influenza, conocidos como efectos pleiotrópicos, con un impacto más amplio que la protección contra la infección por influenza. Un metaanálisis de 9001 participantes en ensayos aleatorizados encontró que la vacunación contra la influenza se asoció con un riesgo un 34 % menor de eventos cardiovasculares adversos mayores en comparación con el placebo. [ 278 ] Esta reducción del riesgo es comparable a los efectos cardioprotectores observados con otros medicamentos cardiovasculares recomendados por las guías, incluidas las estatinas. [ 279 ] También se ha sugerido protección contra el accidente cerebrovascular de todas las etiologías en un gran estudio de cohorte retrospectivo de base poblacional de 4 millones de adultos en Canadá. [ 280 ] También puede haber efectos protectores contra el desarrollo de diabetes tipo 1 y la mortalidad relacionada con el cáncer, que son áreas activas de investigación. [ 281 ]
COVID-19
Una vacuna contra la gripe y una vacuna contra la COVID-19 pueden administrarse de forma segura al mismo tiempo. [ 76 ] [ 282 ] Investigaciones preliminares indican que la vacunación contra la gripe no previene la COVID-19 , pero puede reducir la incidencia y la gravedad de la infección por COVID-19. [ 283 ]
Crítica
En 2006, Tom Jefferson , quien dirigió las revisiones de la Colaboración Cochrane sobre las vacunas antigripales, calificó la evidencia clínica sobre estas vacunas de "basura" y afirmó que eran ineficaces; abogó por ensayos clínicos aleatorizados controlados con placebo , que la mayoría de los expertos consideran poco éticos . Sus opiniones sobre la eficacia de las vacunas antigripales son rechazadas por instituciones médicas como los CDC y los Institutos Nacionales de Salud , así como por figuras clave en el campo como Anthony Fauci . [ 284 ] [ 285 ]
Michael Osterholm , quien dirigió la revisión de 2012 del Centro de Investigación y Políticas sobre Enfermedades Infecciosas sobre las vacunas contra la gripe, recomendó vacunarse pero criticó su promoción, diciendo: "Hemos promocionado y exagerado esta vacuna ... no protege como se anuncia. Todo es una estrategia de ventas: todo son relaciones públicas". [ 286 ]
Uso veterinario
La vacunación veterinaria contra la influenza tiene como objetivo lograr los siguientes cuatro objetivos: [ 287 ]
- Protección contra enfermedades clínicas
- Protección contra la infección por virus virulentos
- Protección contra la excreción de virus
- Diferenciación serológica entre animales infectados y vacunados (el llamado principio DIVA).
caballos
Los caballos con gripe equina pueden tener fiebre, tos seca y persistente, secreción nasal y mostrarse deprimidos y reacios a comer o beber durante varios días, pero generalmente se recuperan en dos o tres semanas. "Los esquemas de vacunación generalmente requieren un ciclo primario de dos dosis, con un intervalo de 3 a 6 semanas, seguido de dosis de refuerzo a intervalos de 6 a 12 meses. Generalmente se reconoce que, en muchos casos, estos esquemas pueden no mantener niveles protectores de anticuerpos y se recomienda una administración más frecuente en situaciones de alto riesgo." [ 288 ]
En los concursos hípicos del Reino Unido, es un requisito habitual que los caballos estén vacunados contra la gripe equina y que se presente una cartilla de vacunación; la Federación Ecuestre Internacional (FEI) exige la vacunación cada seis meses. [ 289 ] [ 290 ]
Aves de corral
Es posible vacunar a las aves de corral contra cepas específicas de influenza aviar altamente patógena. La vacunación debe combinarse con otras medidas de control, como el monitoreo de la infección, la detección temprana y la bioseguridad. [ 291 ] [ 292 ]
Cerdos
Las vacunas contra la gripe porcina se utilizan ampliamente en la cría de cerdos en Europa y América del Norte. La mayoría de las vacunas contra la gripe porcina incluyen una cepa H1N1 y una cepa H3N2 .
La influenza porcina se ha reconocido como un problema importante desde el brote de 1976. La evolución del virus ha dado lugar a respuestas inconsistentes a las vacunas tradicionales. Las vacunas comerciales estándar contra la influenza porcina son eficaces para controlar el problema cuando las cepas del virus coinciden lo suficiente como para tener una protección cruzada significativa. En los casos más difíciles, se elaboran y utilizan vacunas personalizadas (autógenas) hechas a partir de los virus específicos aislados. [ 293 ] El fabricante de vacunas Novartis afirma que la cepa H3N2 (identificada por primera vez en 1998) ha causado grandes pérdidas a los ganaderos porcinos. Los abortos masivos son un síntoma común y las cerdas dejan de comer durante unos días y presentan fiebre alta. La tasa de mortalidad puede llegar al quince por ciento. [ 294 ]
Perros
En 2004, se descubrió que el subtipo H3N8 del virus de la influenza A causaba la influenza canina . Debido a la falta de exposición previa a este virus, los perros no tienen inmunidad natural contra él. Sin embargo, en 2004 se encontró una vacuna. [ 295 ]
Notas
- ↑ (H1N1)pdm09 es una nomenclatura más reciente para el virus pandémico H1N1 de 2009, no una cepa diferente.
Referencias
- 1 2 "AusPAR: Hemaglutinina recombinante de influenza" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 23 de agosto de 2021. Archivado del original el 11 de septiembre de 2021. Recuperado el 10 de septiembre de 2021 .
- 1 2 "AusPAR: Vacuna antigripal tetravalente inactivada (virión dividido) hemaglutinina del virus de la influenza" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 2 de diciembre de 2020. Archivado del original el 11 de septiembre de 2021. Recuperado el 10 de septiembre de 2021 .
- ↑ "Actualizaciones de la base de datos de prescripción de medicamentos durante el embarazo" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 21 de diciembre de 2022. Archivado del original el 3 de abril de 2022. Consultado el 2 de enero de 2023 .
- ↑ "Medicamentos con receta: registro de nuevas entidades químicas en Australia, 2017" . Administración de Productos Terapéuticos (TGA) . 21 de junio de 2022. Archivado del original el 10 de abril de 2023. Consultado el 9 de abril de 2023 .
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Enlaces externos
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- Declaración informativa sobre la vacuna antigripal intranasal viva , Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (CDC)
- Prevención de la gripe estacional , Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (CDC)
- Conceptos erróneos sobre la gripe estacional y las vacunas antigripales , Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. (CDC)
- Vacunas contra la influenza en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- vacunas contra la gripe
- vacunas vivas
- Medicamentos esenciales (vacunas) de la Organización Mundial de la Salud
- vacunas inactivadas