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Interleucina 10

La interleucina 10 ( IL-10 ), también conocida como factor inhibidor de la síntesis de citocinas humanas ( CSIF ), es una citocina antiinflamatoria . En humanos, la interleucina...

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La interleucina 10 ( IL-10 ), también conocida como factor inhibidor de la síntesis de citocinas humanas ( CSIF ), es una citocina antiinflamatoria . En humanos, la interleucina 10 está codificada por el gen IL10 . [ 5 ] La IL-10 transmite señales a través de un complejo receptor compuesto por dos proteínas del receptor IL-10-1 y dos del receptor IL-10-2 . [ 6 ] En consecuencia, el receptor funcional consta de cuatro moléculas del receptor IL-10. La unión de la IL-10 induce la señalización de STAT3 mediante la fosforilación de las colas citoplasmáticas del receptor IL-10-1 y del receptor IL-10-2 por JAK1 y TYK2 , respectivamente. [ 6 ]

Estructura de genes y proteínas

La proteína IL-10 es un homodímero ; cada una de sus subunidades tiene 178 aminoácidos de longitud. [ 7 ]

La IL-10 se clasifica como una citocina de clase 2, un conjunto de citocinas que incluye IL-19 , IL-20 , IL-22 , IL-24 (Mda-7), IL-26 e interferones de tipo I ( IFN-alfa , -beta, -épsilon, -kappa, -omega), tipo II (IFN-gamma) y tipo III (IFN-lambda, [ 8 ] incluyendo IL-28A , IL-28B , IL-29 e IFNL4 ). [ 9 ]

Expresión y síntesis

En humanos, la IL-10 está codificada por el gen IL10 , que se encuentra en el cromosoma 1 y comprende cinco exones , [ 5 ] y es producida principalmente por monocitos y, en menor medida, por linfocitos , a saber, células T helper tipo II ( TH2 ), mastocitos , células T reguladoras CD4 + CD25 + Foxp3 + , y en un cierto subconjunto de células T y células B activadas . La IL-10 puede ser producida por monocitos tras la activación de PD-1 en estas células. [ 10 ] La regulación positiva de IL-10 también está mediada por GPCR , como los receptores beta-2 adrenérgicos [ 11 ] y los receptores cannabinoides tipo 2 [ 12 ] . La expresión de IL-10 es mínima en tejidos no estimulados y parece requerir la activación por flora comensal o patógena. [ 13 ] La expresión de IL-10 está estrictamente regulada a nivel transcripcional y postranscripcional. Se observa una remodelación extensa del locus IL-10 en monocitos tras la estimulación de las vías del receptor TLR o Fc . [ 14 ] La inducción de IL-10 implica la señalización de ERK1 / 2 , p38 y NF-κB y la activación transcripcional a través de la unión al promotor de los factores de transcripción NF-κB y AP-1 . [ 14 ] La transcripción de IL-10 puede potenciarse aún más mediante la unión de STAT3 a un potenciador distal dentro del locus IL10 que se superpone a un SNP rs3024505 asociado con enfermedades autoinmunes . [ 15 ] IL-10 puede autorregular su expresión a través de un bucle de retroalimentación negativa que implica la estimulación autocrina del receptor de IL-10 y la inhibición de la vía de señalización p38. [ 16 ] Además, la expresión de IL-10 está ampliamente regulada a nivel postranscripcional, lo que puede implicar el control de la estabilidad del ARNm a través de elementos ricos en AU [ 17 ] y por microARN como let-7 [ 18 ] o miR-106. [19 ]

Función

La IL-10 es una citocina con múltiples efectos pleiotrópicos en la inmunorregulación y la inflamación. Disminuye la expresión de citocinas Th1 , antígenos MHC de clase II y moléculas coestimuladoras en macrófagos . También potencia la supervivencia, proliferación y producción de anticuerpos de las células B. La IL-10 puede bloquear la actividad de NF-κB y participa en la regulación de la vía de señalización JAK-STAT .

Descubierta en 1991, [ 20 ] se informó inicialmente que la IL-10 suprimía la secreción de citocinas, la presentación de antígenos y la activación de células T CD4+. [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] Investigaciones posteriores han demostrado que la IL-10 inhibe predominantemente la inducción mediada por lipopolisacáridos (LPS) y productos bacterianos de las citocinas proinflamatorias TNFα, [ 25 ] IL-1β, [ 25 ] IL-12, [ 26 ] e IFNγ [ 27 ] secreción de células de linaje mieloide activadas por receptores tipo Toll (TLR) .

Efecto sobre los tumores

Con el tiempo, ha surgido una imagen más matizada de la función de IL-10, ya que se ha demostrado que el tratamiento de ratones portadores de tumores inhibe la metástasis tumoral. [ 28 ] Investigaciones adicionales realizadas por múltiples laboratorios han generado datos que respaldan aún más la capacidad inmunoestimuladora de IL-10 en un contexto de inmunooncología. La expresión de IL-10 a partir de líneas celulares tumorales transfectadas [ 29 ] [ 30 ] en ratones transgénicos de IL-10 [ 31 ] o la administración de IL-10 conduce al control del crecimiento del tumor primario y a la disminución de la carga metastásica. [ 32 ] [ 33 ] Más recientemente, se ha demostrado que la IL-10 murina recombinante pegilada (PEG-rMuIL-10) induce inmunidad antitumoral dependiente de IFNγ y células T CD8+. [ 34 ] [ 35 ] Más específicamente, se ha demostrado que la IL-10 humana recombinante pegilada (PEG-rHuIL-10) mejora la secreción de las moléculas citotóxicas Granzima B y Perforina por las células T CD8+ y potencia la secreción de IFNγ dependiente del receptor de células T. [ 36 ]

Papel en la enfermedad

Un estudio en ratones ha demostrado que la IL-10 también es producida por los mastocitos , contrarrestando el efecto inflamatorio que estas células tienen en el sitio de una reacción alérgica . [ 37 ]

La IL-10 es capaz de inhibir la síntesis de citocinas proinflamatorias como el IFN-γ , la IL-2 , la IL-3 , el TNFα y el GM-CSF, producidas por células como los macrófagos y las células T Th1. También presenta una potente capacidad para suprimir la capacidad de presentación de antígenos de las células presentadoras de antígenos; sin embargo, también estimula a ciertas células T (Th2) y mastocitos, y promueve la maduración de las células B y la producción de anticuerpos.

La IL-10 controla la forma inducible de la ciclooxigenasa, la ciclooxigenasa-2 (COX-2). Se ha demostrado que la deficiencia de IL-10 provoca la activación de la COX y la consiguiente activación del receptor de tromboxano, lo que causa disfunciones endoteliales vasculares y cardíacas en ratones. Los ratones frágiles con deficiencia de interleucina 10 desarrollan disfunción cardíaca y vascular con el paso del tiempo. [ 38 ]

La IL-10 está relacionada con las mioquinas , ya que el ejercicio provoca un aumento en los niveles circulantes de IL-1ra, IL-10 y sTNF-R, lo que sugiere que el ejercicio físico fomenta un entorno de citoquinas antiinflamatorias. [ 39 ] [ 40 ]

Se han observado niveles más bajos de IL-10 en individuos diagnosticados con esclerosis múltiple en comparación con individuos sanos. [ 41 ] Debido a una disminución en los niveles de IL-10, los niveles de TNFα no se regulan eficazmente, ya que la IL-10 regula la enzima convertidora de TNF-α. [ 42 ] Como resultado, los niveles de TNFα aumentan y provocan inflamación. [ 43 ] El propio TNFα induce la desmielinización de los oligodendrocitos a través del receptor 1 de TNF, mientras que la inflamación crónica se ha relacionado con la desmielinización de las neuronas. [ 43 ]

En las líneas celulares de melanoma , la IL-10 modula la expresión superficial de los ligandos NKG2D . [ 44 ]

Además, la proteína Forkhead box 3 ( Foxp3 ), como factor de transcripción, es un marcador molecular esencial de las células T reguladoras ( Treg ). El polimorfismo de Foxp3 (rs3761548) podría estar implicado en la progresión del cáncer, como el cáncer gástrico, al influir en la función de las Treg y en la secreción de citocinas inmunomoduladoras como IL-10, IL-35 y TGF-β . [ 45 ]

Un estudio reciente en ratones indica que la IL-10 regula la CD36, un efector clave de la fagocitosis, promoviendo la eliminación del hematoma después de una hemorragia intracerebral. [ 46 ] La deficiencia de IL-10 agrava la lesión cerebral traumática en ratones machos, pero no en hembras. [ 47 ]

Uso clínico o ensayos clínicos

Estudios de eliminación génica en ratones sugirieron la función de esta citocina como un inmunorregulador esencial en el tracto intestinal. [ 48 ] De hecho, los pacientes con enfermedad de Crohn responden favorablemente al tratamiento con bacterias recombinantes productoras de interleucina-10, lo que demuestra la importancia de la IL-10 para contrarrestar la respuesta inmunitaria hiperactiva en el cuerpo humano. [ 49 ]

Debido a los datos, miles de pacientes con diversas enfermedades autoinmunes fueron tratados con IL-10 humana recombinante (rHuIL-10) en ensayos clínicos. Contrariamente a lo esperado, el tratamiento con rHuIL-10 no tuvo un impacto significativo en la enfermedad en pacientes con enfermedad de Crohn [ 50 ] [ 51 ] [ 52 ] o artritis reumatoide. [ 53 ] El tratamiento con rHuIL-10 inicialmente mostró datos clínicos prometedores en psoriasis, [ 54 ] pero no logró alcanzar significación clínica en un ensayo de fase II aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo. [ 55 ] Investigaciones posteriores sobre los efectos de rHuIL-10 en humanos sugieren que, en lugar de inhibir la inflamación, rHuIL-10 es capaz de ejercer efectos proinflamatorios. [ 56 ] [ 57 ]

Formas pegiladas

Además de estos datos, actualmente se está llevando a cabo un ensayo clínico de inmunooncología de fase I para evaluar la capacidad terapéutica de la IL-10 humana recombinante pegilada (PEG-rHuIL-10, AM0010). [ 58 ] En consonancia con los datos preclínicos de inmunooncología, los investigadores informan de una eficacia antitumoral sustancial. [ 58 ] Contrariamente a los efectos inmunosupresores informados de la IL-10 generada in vitro e in vivo , [ 22 ] [ 23 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] el tratamiento de pacientes con cáncer con PEG-rHuIL-10 provoca una inducción ajustable en dosis de las citocinas inmunoestimuladoras IFNγ, IL-18, IL-7, GM-CSF e IL-4. [ 58 ] Además, los pacientes tratados exhiben aumentos de células T CD8+ periféricas que expresan marcadores de activación, como muerte programada 1 (PD1)+, gen de activación de linfocitos 3 (LAG3)+ y aumento del ligando Fas (FasL) y una disminución del TGFβ sérico. [ 58 ] Estos hallazgos son consistentes con los informes de inmunooncología preclínica publicados que utilizan PEG-rMuIL-10 [ 34 ] [ 35 ] y con hallazgos previos que tratan a humanos con rHuIL-10. [ 56 ] [ 57 ] Estos datos sugieren que, si bien la IL-10 puede ejercer efectos inmunosupresores en el contexto de células mieloides estimuladas por productos bacterianos, el tratamiento con rHuIL-10/PEG-rHuIL-10 en humanos es predominantemente inmunoestimulante. A partir de 2018AM0010 (también conocido como pegilodecakin ) se encuentra en la fase 3 de ensayos clínicos. [ 59 ]

Interacciones

Se ha demostrado que la IL-10 interactúa con la subunidad alfa del receptor de interleucina 10. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ]

El complejo receptor de IL-10 también requiere la cadena IL10R2 para iniciar la señalización. Esta combinación ligando-receptor se encuentra en aves y ranas, y probablemente también exista en peces óseos.

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000136634 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000016529 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 Eskdale J, Kube D, Tesch H, Gallagher G (1997). "Mapeo del gen IL10 humano y caracterización adicional de la secuencia flanqueante 5'". Immunogenetics . 46 (2): 120– 128. doi : 10.1007/s002510050250 . PMID 9162098 . S2CID 30126106 .  
  6. 1 2 Mosser DM, Zhang X (diciembre de 2008). "Interleucina-10: nuevas perspectivas sobre una citocina antigua" . Immunological Reviews . 226 (1): 205– 218. Bibcode : 2008ImRv..226..205M . doi : 10.1111/ j.1600-065X.2008.00706.x . PMC 2724982. PMID 19161426 .  
  7. ↑ Zdanov A, Schalk-Hihi C, Gustchina A, Tsang M, Weatherbee J, Wlodawer A (junio de 1995). "La estructura cristalina de la interleucina-10 revela el dímero funcional con una inesperada similitud topológica con el interferón gamma" . Structure . 3 (6): 591– 601. doi : 10.1016/S0969-2126(01)00193-9 . PMID 8590020 . 
  8. ↑ Lazear HM, Nice TJ, Diamond MS (julio de 2015). "Interferón-λ: funciones inmunitarias en superficies de barrera y más allá" . Immunity . 43 ( 1): 15–28 . doi : 10.1016/j.immuni.2015.07.001 . PMC 4527169. PMID 26200010 .  
  9. ↑ Pestka S, Krause CD, Sarkar D, Walter MR, Shi Y, Fisher PB (2004). "Interleucina-10 y citocinas y receptores relacionados". Annual Review of Immunology . 22 (1): 929– 979. doi : 10.1146/annurev.immunol.22.012703.104622 . PMID 15032600 . 
  10. ↑ Said EA, Dupuy FP, Trautmann L, Zhang Y, Shi Y, El-Far M, et al. (abril de 2010). "La producción de interleucina-10 inducida por la proteína de muerte programada 1 por monocitos altera la activación de las células T CD4+ durante la infección por VIH" . Nature Medicine . 16 (4): 452– 459. doi : 10.1038/nm.2106 . PMC 4229134. PMID 20208540 .   
  11. ↑ Ağaç D, Estrada LD, Maples R, Hooper LV, Farrar JD (noviembre de 2018). "El receptor β2-adrenérgico controla la inflamación al impulsar la secreción rápida de IL-10" . Brain , Behavior, and Immunity . 74 : 176–185 . doi : 10.1016/j.bbi.2018.09.004 . PMC 6289674. PMID 30195028 .  
  12. ↑ Saroz Y, Kho DT, Glass M, Graham ES, Grimsey NL (diciembre de 2019). "El receptor cannabinoide 2 (CB2 ) señaliza a través de G-alfa-s e induce la secreción de citocinas IL-6 e IL-10 en leucocitos primarios humanos" . ACS Pharmacology & Translational Science . 2 (6): 414– 428. doi : 10.1021/acsptsci.9b00049 . PMC 7088898. PMID 32259074 .  
  13. ↑ Li X, Mai J, Virtue A, Yin Y, Gong R, Sha X, et al. (marzo de 2012). "IL-35 es una nueva citocina antiinflamatoria sensible: un nuevo sistema de categorización de citocinas antiinflamatorias" . PLOS ONE . 7 (3) e33628. Bibcode : 2012PLoSO...733628L . doi : 10.1371/ journal.pone.0033628 . PMC 3306427. PMID 22438968 .   
  14. 1 2 Saraiva M, O'Garra A (marzo de 2010). "La regulación de la producción de IL-10 por células inmunes". Nature Reviews. Immunology . 10 (3): 170– 181. doi : 10.1038/nri2711 . hdl : 1822/29592 . PMID 20154735. S2CID 6150977 .  
  15. ↑ Uvarova AN, Zheremyan EA, Ustiugova AS, Murashko MM, Bogomolova EA, Demin DE, et al. (septiembre de 2024). "El SNP rs3024505 asociado a la autoinmunidad interrumpe la unión de STAT3 en las células B, lo que conduce a la desregulación de IL10" . International Journal of Molecular Sciences . 25 (18) 10196. doi : 10.3390/ijms251810196 . PMC 11432243. PMID 39337678 .   
  16. ↑ Hammer M, Mages J, Dietrich H, Schmitz F, Striebel F, Murray PJ, et al. (octubre de 2005). "Control de la expresión de la fosfatasa-1 de doble especificidad en macrófagos activados por IL-10" . European Journal of Immunology . 35 (10): 2991–3001 . doi : 10.1002/eji.200526192 . PMID 16184516 .  
  17. ↑ Powell MJ, Thompson SA, Tone Y, Waldmann H, Tone M (julio de 2000). "Regulación postranscripcional de la expresión del gen IL-10 a través de secuencias en la región 3' no traducida" . Journal of Immunology . 165 (1): 292–296 . doi : 10.4049/jimmunol.165.1.292 . PMID 10861064 . 
  18. ↑ Schulte LN, Eulalio A, Mollenkopf HJ, Reinhardt R, Vogel J (mayo de 2011). "Análisis de la respuesta del microARN del huésped a Salmonella revela el control de las principales citocinas por la familia let-7" . The EMBO Journal . 30 (10): 1977–1989 . doi : 10.1038/emboj.2011.94 . PMC 3098495. PMID 21468030 .  
  19. ↑ Sharma A, Kumar M, Aich J, Hariharan M, Brahmachari SK, Agrawal A, et al. (abril de 2009). "Regulación postranscripcional de la expresión de interleucina-10 por hsa-miR-106a" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 106 (14): 5761– 5766. Bibcode : 2009PNAS..106.5761S . doi : 10.1073/pnas.0808743106 . PMC 2659714. PMID 19307576 .   
  20. ↑ Moore KW, de Waal Malefyt R, Coffman RL, O'Garra A (2001-01-01). "Interleucina-10 y el receptor de interleucina-10". Annual Review of Immunology . 19 (1): 683– 765. doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.683 . PMID 11244051 . 
  21. ↑ de Waal Malefyt R, Abrams J, Bennett B, Figdor CG, de Vries JE (noviembre de 1991). "La interleucina 10 (IL-10) inhibe la síntesis de citocinas por monocitos humanos: un papel autorregulador de la IL-10 producida por monocitos" . The Journal of Experimental Medicine . 174 (5): 1209– 1220. doi : 10.1084/jem.174.5.1209 . PMC 2119001. PMID 1940799 .  
  22. 1 2 de Waal Malefyt R, Haanen J, Spits H, Roncarolo MG, te Velde A, Figdor C, et al. (octubre de 1991). "La interleucina 10 (IL-10) y la IL-10 viral reducen fuertemente la proliferación de células T humanas antígeno-específicas al disminuir la capacidad de presentación de antígenos de los monocitos a través de la regulación negativa de la expresión del complejo mayor de histocompatibilidad de clase II" . The Journal of Experimental Medicine . 174 (4): 915– 924. doi : 10.1084/jem.174.4.915 . PMC 2118975. PMID 1655948 .   
  23. 1 2 Akdis CA, Joss A, Akdis M, Faith A, Blaser K (septiembre de 2000). "Una base molecular para la supresión de células T por IL-10: el receptor de IL-10 asociado a CD28 inhibe la fosforilación de tirosina de CD28 y la unión de la fosfatidilinositol 3-quinasa" . FASEB Journal . 14 (12): 1666– 1668. doi : 10.1096/fj.99-0874fje . PMID 10973911. S2CID 40794643 .  
  24. 1 2 Joss A, Akdis M, Faith A, Blaser K, Akdis CA (junio de 2000). "La IL-10 actúa directamente sobre las células T alterando específicamente la vía de coestimulación de CD28" . European Journal of Immunology . 30 (6): 1683– 1690. doi : 10.1002/1521-4141(200006)30:6 < 1683::AID-IMMU1683 > 3.0.CO ; 2-A . PMID 10898505 . 
  25. 1 2 3 Opp MR, Smith EM, Hughes TK (julio de 1995). "La interleucina-10 (factor inhibidor de la síntesis de citocinas) actúa en el sistema nervioso central de ratas para reducir el sueño". Journal of Neuroimmunology . 60 ( 1–2 ): 165–168 . doi : 10.1016/0165-5728(95)00066-b . PMID 7642744. S2CID 3786577 .  
  26. ^ Aste -Amezaga M, Ma X, Sartori A, Trinchieri G (junio de 1998). "Mecanismos moleculares de la inducción de IL-12 y su inhibición por IL-10". Revista de Inmunología . 160 (12): 5936– 5944. doi : 10.4049/jimmunol.160.12.5936 . PMID 9637507 . S2CID 15960096 .  
  27. ↑ Varma TK, Toliver-Kinsky TE, Lin CY, Koutrouvelis AP, Nichols JE, Sherwood ER (septiembre de 2001). "Mecanismos celulares que causan la supresión de la secreción de interferón gamma en ratones tolerantes a la endotoxina" . Infection and Immunity . 69 (9): 5249– 5263. doi : 10.1128/iai.69.9.5249-5263.2001 . PMC 98633. PMID 11500393 .  
  28. ↑ Zheng LM, Ojcius DM, Garaud F, Roth C, Maxwell E, Li Z, et al. (agosto de 1996). "La interleucina-10 inhibe la metástasis tumoral a través de un mecanismo dependiente de células NK" . The Journal of Experimental Medicine . 184 (2): 579– 584. doi : 10.1084/jem.184.2.579 . PMC 2192723. PMID 8760811 .   
  29. ↑ Sun H, Jackson MJ, Kundu N, Fulton AM (febrero de 1999). "La transferencia del gen de la interleucina-10 activa el interferón gamma y los genes inducibles por interferón gamma Gbp-1/Mag-1 y Mig-1 en tumores mamarios" . International Journal of Cancer . 80 (4): 624– 629. doi : 10.1002/(sici)1097-0215(19990209)80:4 < 624::aid-ijc23 > 3.0.co ; 2-9 . PMID 9935167 . 
  30. ↑ Sun H, Gutierrez P, Jackson MJ, Kundu N, Fulton AM (2000-04-01). "Papel esencial del óxido nítrico y el interferón gamma para la inmunoterapia tumoral con interleucina-10". Journal of Immunotherapy . 23 (2): 208– 214. doi : 10.1097/00002371-200003000-00005 . PMID 10746547 . S2CID 39224241 .  
  31. ↑ Groux H, Cottrez F, Rouleau M, Mauze S, Antonenko S, Hurst S, et al. (febrero de 1999). " Un modelo transgénico para analizar el papel inmunorregulador de la IL-10 secretada por las células presentadoras de antígeno" . Journal of Immunology . 162 (3): 1723– 1729. doi : 10.4049/jimmunol.162.3.1723 . PMID 9973435. S2CID 36990295 .   
  32. ↑ Fujii S, Shimizu K, Shimizu T, Lotze MT (octubre de 2001). "La interleucina-10 promueve el mantenimiento de la función efectora de las células T CD8(+) antitumorales in situ" . Blood . 98 (7): 2143– 2151. doi : 10.1182/blood.v98.7.2143 . PMID 11568001 . 
  33. ↑ Berman RM, Suzuki T, Tahara H, Robbins PD, Narula SK, Lotze MT (julio de 1996). "La administración sistémica de IL-10 celular induce una respuesta inmune eficaz, específica y duradera contra tumores establecidos en ratones". Journal of Immunology . 157 (1): 231– 238. doi : 10.4049/jimmunol.157.1.231 . PMID 8683120. S2CID 25596108 .  
  34. 1 2 Emmerich J, Mumm JB, Chan IH, LaFace D, Truong H, McClanahan T, et al. (julio de 2012). "La IL-10 activa y expande directamente las células T CD8(+) residentes en el tumor sin infiltración de novo desde órganos linfoides secundarios" . Cancer Research . 72 (14): 3570– 3581. doi : 10.1158/0008-5472.CAN-12-0721 . PMID 22581824 .  
  35. 1 2 Mumm JB, Emmerich J, Zhang X, Chan I, Wu L, Mauze S, et al. (diciembre de 2011). "IL-10 induce vigilancia inmunitaria tumoral dependiente de IFNγ" . Cancer Cell . 20 (6): 781– 796. doi : 10.1016/j.ccr.2011.11.003 . PMID 22172723 .  
  36. ^ Chan IH, Wu V, Bilardello M, Mar E, Oft M, Van Vlasselaer P, et al. (Diciembre de 2015). "La potenciación de IFN-γ y la inducción de proteínas citotóxicas por IL-10 pegilada en células T CD8 humanas". Revista de investigación de interferón y citocinas . 35 (12): 948– 955. doi : 10.1089/jir.2014.0221 . PMID 26309093 .  
  37. ↑ Grimbaldeston MA, Nakae S, Kalesnikoff J, Tsai M, Galli SJ (octubre de 2007). "La interleucina 10 derivada de mastocitos limita la patología cutánea en la dermatitis de contacto y la irradiación crónica con ultravioleta B". Nature Immunology . 8 (10): 1095– 1104. doi : 10.1038/ni1503 . PMID 17767162. S2CID 10972672 .  
  38. ↑ Sikka G, Miller KL, Steppan J, Pandey D, Jung SM, Fraser CD, et al. (febrero de 2013). " Los ratones frágiles con deficiencia de interleucina 10 desarrollan disfunción cardíaca y vascular con el aumento de la edad" . Gerontología Experimental . 48 (2): 128– 135. doi : 10.1016/j.exger.2012.11.001 . PMC 3744178. PMID 23159957 .   
  39. ↑ Ostrowski K, Schjerling P, Pedersen BK (diciembre de 2000). "Actividad física e interleucina-6 plasmática en humanos: efecto de la intensidad del ejercicio". European Journal of Applied Physiology . 83 (6): 512– 515. doi : 10.1007/s004210000312 . PMID 11192058. S2CID 44759539 .  
  40. ↑ Ostrowski K, Rohde T, Asp S, Schjerling P, Pedersen BK (febrero de 1999). "Equilibrio de citocinas proinflamatorias y antiinflamatorias en el ejercicio extenuante en humanos" . The Journal of Physiology . 515 (Pt 1): 287–291 . doi : 10.1111/j.1469-7793.1999.287ad.x . PMC 2269132. PMID 9925898 .  
  41. ↑ Ozenci V, Kouwenhoven M, Huang YM, Xiao B, Kivisäkk P, Fredrikson S, et al. (mayo de 1999). "Esclerosis múltiple: los niveles de células mononucleares sanguíneas secretoras de interleucina-10 son bajos en pacientes no tratados, pero aumentan durante el tratamiento con interferón beta-1b" . Scandinavian Journal of Immunology . 49 (5): 554– 561. doi : 10.1046/j.1365-3083.1999.00546.x . PMID 10320650 .  
  42. ^ Brennan FM, Green P, Amjadi P, Robertshaw HJ, Alvarez-Iglesias M, Takata M (abril de 2008). "La interleucina-10 regula la enzima convertidora de TNF-alfa (TACE/ADAM-17) que implica un mecanismo independiente y dependiente de TIMP-3" . Revista europea de inmunología . 38 (4): 1106–1117 . doi : 10.1002/eji.200737821 . PMID 18383040 . 
  43. 1 2 Nakahara J, Maeda M, Aiso S, Suzuki N (febrero de 2012). "Conceptos actuales en esclerosis múltiple: autoinmunidad versus oligodendrogliopatía". Clinical Reviews in Allergy & Immunology . 42 (1): 26– 34. doi : 10.1007/s12016-011-8287-6 . PMID 22189514. S2CID 21058811 .  
  44. ↑ Serrano AE, Menares-Castillo E, Garrido-Tapia M, Ribeiro CH, Hernández CJ, Mendoza-Naranjo A, et al. (Marzo de 2011). "La interleucina 10 disminuye la expresión de MICA en la superficie de las células de melanoma". Inmunología y Biología Celular . 89 (3): 447– 457. doi : 10.1038/icb.2010.100 . hdl : 10533/132162 . PMID 20714339 . S2CID 205150174 .   
  45. ↑ Ezzeddini R, Somi MH, Taghikhani M, Moaddab SY, Masnadi Shirazi K, Shirmohammadi M, et al. (febrero de 2021). "Asociación del polimorfismo Foxp3 rs3761548 con la concentración de citocinas en pacientes con adenocarcinoma gástrico". Cytokine . 138 155351. doi : 10.1016 /j.cyto.2020.155351 . PMID 33127257. S2CID 226218796 .   
  46. ↑ Li Q, Lan X, Han X, Durham F, Wan J, Weiland A, et al. (mayo de 2021). " La interleucina-10 derivada de la microglía acelera la eliminación del hematoma posterior a la hemorragia intracerebral mediante la regulación de CD36" . Brain, Behavior, and Immunity . 94 : 437–457 . doi : 10.1016/j.bbi.2021.02.001 . PMC 8058329. PMID 33588074 .   
  47. ↑ Gu Y, Dong Y, Wan J, Ren H, Koehler RC, Wang J (septiembre de 2022). "La deficiencia de interleucina-10 agrava la lesión cerebral traumática en ratones machos pero no en hembras". Neurología Experimental . 355 114125. doi : 10.1016/j.expneurol.2022.114125 . PMID 35644427. S2CID 249070122 .  
  48. ↑ "Entrez Gene: IL10 interleucina 10" .
  49. ^ Braat H, Rottiers P, Hommes DW, Huyghebaert N, Remaut E, Remon JP, et al. (junio de 2006). "Un ensayo de fase I con bacterias transgénicas que expresan interleucina-10 en la enfermedad de Crohn". Gastroenterología Clínica y Hepatología . 4 (6): 754– 759. doi : 10.1016/j.cgh.2006.03.028 . PMID 16716759 .  
  50. ↑ Fedorak RN, Gangl A, Elson CO, Rutgeerts P, Schreiber S, Wild G, et al. (diciembre de 2000). "Interleucina 10 humana recombinante en el tratamiento de pacientes con enfermedad de Crohn leve a moderadamente activa. El Grupo Cooperativo de Estudio de la Enfermedad Inflamatoria Intestinal con Interleucina 10". Gastroenterology . 119 (6): 1473– 1482. doi : 10.1053/gast.2000.20229 . PMID 11113068 .  
  51. ↑ Schreiber S, Fedorak RN, Nielsen OH, Wild G, Williams CN, Nikolaus S, et al. (diciembre de 2000). "Seguridad y eficacia de la interleucina 10 humana recombinante en la enfermedad de Crohn crónica activa. Grupo Cooperativo de Estudio de IL-10 en la Enfermedad de Crohn". Gastroenterología . 119 (6): 1461– 1472. doi : 10.1053/gast.2000.20196 . PMID 11113067 .  
  52. ↑ van Deventer SJ, Elson CO, Fedorak RN (agosto de 1997). "Múltiples dosis de interleucina 10 intravenosa en la enfermedad de Crohn refractaria a esteroides. Grupo de Estudio de la Enfermedad de Crohn" . Gastroenterología . 113 (2): 383–389 . doi : 10.1053/gast.1997.v113.pm9247454 . PMID 9247454 . 
  53. ↑ van Roon J, Wijngaarden S, Lafeber FP, Damen C, van de Winkel J, Bijlsma JW (abril de 2003). "El tratamiento con interleucina 10 en pacientes con artritis reumatoide mejora la expresión del receptor Fc gamma en monocitos y la respuesta a la estimulación con complejos inmunes". The Journal of Rheumatology . 30 (4): 648– 651. PMID 12672180 . 
  54. ↑ Asadullah K, Döcke WD, Ebeling M, Friedrich M, Belbe G, Audring H, et al. (febrero de 1999). "Tratamiento de la psoriasis con interleucina 10: resultados clínicos de un ensayo de fase 2". Archives of Dermatology . 135 (2): 187– 192. doi : 10.1001/archderm.135.2.187 . PMID 10052405 .  
  55. ↑ Kimball AB, Kawamura T, Tejura K, Boss C, Hancox AR, Vogel JC, et al. (octubre de 2002). "Evaluación clínica e inmunológica de pacientes con psoriasis en un ensayo aleatorizado, doble ciego y controlado con placebo utilizando interleucina 10 humana recombinante" . Archives of Dermatology . 138 (10): 1341– 1346. doi : 10.1001/archderm.138.10.1341 . PMID 12374540 .  
  56. ^ Lauw FN, Pajkrt D, Hack CE, Kurimoto M, van Deventer SJ, van der Poll T (septiembre de 2000). "Efectos proinflamatorios de la IL-10 durante la endotoxemia humana" . Revista de Inmunología . 165 (5): 2783–2789 . doi : 10.4049/jimmunol.165.5.2783 . PMID 10946310 . 
  57. 1 2 Tilg H, van Montfrans C, van den Ende A, Kaser A, van Deventer SJ, Schreiber S, et al. (febrero de 2002). " El tratamiento de la enfermedad de Crohn con interleucina 10 humana recombinante induce la citocina proinflamatoria interferón gamma" . Gut . 50 (2): 191– 195. doi : 10.1136/gut.50.2.191 . PMC 1773093. PMID 11788558 .   
  58. 1 2 3 4 Infante JR, Naing A, Papadopoulos KP, Autio KA, Ott PA, Wong DJ, et al. (2015-05-20). "Un primer estudio de escalada de dosis en humanos de IL-10 humana recombinante pegilada (AM0010) en tumores sólidos avanzados" . Resúmenes de la reunión de ASCO . 33 (15_suppl): 3017. Archivado del original el 22-12-2015 . Recuperado el 10-12-2015 . 
  59. ↑ Los datos preliminares respaldan el ensayo de fase 3 de pegilodecakin como posible tratamiento para el cáncer de páncreas avanzado.
  60. ↑ Ho AS, Liu Y, Khan TA, Hsu DH, Bazan JF, Moore KW (diciembre de 1993). "Un receptor para la interleucina 10 está relacionado con los receptores de interferón" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 90 (23): 11267– 11271. Bibcode : 1993PNAS...9011267H . doi : 10.1073 / pnas.90.23.11267 . PMC 47963. PMID 8248239 .  
  61. ↑ Josephson K, Logsdon NJ, Walter MR (julio de 2001). "La estructura cristalina del complejo IL-10/IL-10R1 revela un sitio de unión al receptor compartido" . Immunity . 15 (1): 35– 46. doi : 10.1016/S1074-7613(01)00169-8 . PMID 11485736 . 
  62. ↑ Tan JC, Braun S, Rong H, DiGiacomo R, Dolphin E, Baldwin S, et al. (mayo de 1995). "Caracterización del dominio extracelular recombinante del receptor de interleucina-10 humano" . The Journal of Biological Chemistry . 270 (21): 12906– 12911. doi : 10.1074/jbc.270.21.12906 . PMID 7759550 .  
  63. ↑ Josephson K, McPherson DT, Walter MR (diciembre de 2001). "Purificación, cristalización y difracción de rayos X preliminar de un complejo entre IL-10 e IL-10R1 soluble". Acta Crystallographica. Sección D, Cristalografía biológica . 57 (Pt 12): 1908–1911 . Bibcode : 2001AcCrD..57.1908J . doi : 10.1107/S0907444901016249 . PMID 11717514 . 
  64. ↑ Hoover DM, Schalk-Hihi C, Chou CC, Menon S, Wlodawer A, Zdanov A (mayo de 1999). "Purificación de complejos receptores de estequiometría de interleucina-10 y la importancia de la desglucosilación en su cristalización" . European Journal of Biochemistry . 262 (1): 134– 141. doi : 10.1046/j.1432-1327.1999.00363.x . PMID 10231374 . 

Lecturas adicionales

  • Bortesi L, Rossato M, Schuster F, Raven N, Stadlmann J, Avesani L, et  al. (marzo de 2009). " La interleucina-10 viral y murina se procesa correctamente y conserva su actividad biológica cuando se produce en tabaco" . BMC Biotechnology . 9 (1) 22. doi : 10.1186/1472-6750-9-22 . PMC 2667500. PMID 19298643 .  
  • Zhu H, Wang Z, Yu J, Yang X, He F, Liu Z, et  al. (julio de 2019). "Función y mecanismos de las citoquinas en la lesión cerebral secundaria tras hemorragia intracerebral". Progress in Neurobiology . 178 101610. doi : 10.1016/j.pneurobio.2019.03.003 . PMID 30923023. S2CID 85495400 .  
  • Moore KW, de Waal Malefyt R, Coffman RL, O'Garra A (2001). "Interleucina-10 y el receptor de interleucina-10". Annual Review of Immunology . 19 (1): 683– 765. doi : 10.1146/annurev.immunol.19.1.683 . PMID 11244051 . 
  • Girndt M (2003). "Respuestas inmunitarias humorales en la uremia y el papel de la IL-10". Purificación de la sangre . 20 (5): 485– 488. doi : 10.1159/000063553 . PMID 12207099 . S2CID 46867122 .  
  • Beebe AM, Cua DJ, de Waal Malefyt R (2003). "El papel de la interleucina-10 en las enfermedades autoinmunes: lupus eritematoso sistémico (LES) y esclerosis múltiple (EM)". Cytokine & Growth Factor Reviews . 13 ( 4– 5): 403– 412. doi : 10.1016/S1359-6101(02)00025-4 . PMID 12220553 . 
  • Mocellin S, Panelli MC, Wang E, Nagorsen D, Marincola FM (enero de 2003). "El doble papel de la IL-10". Trends in Immunology . 24 (1): 36– 43. doi : 10.1016/S1471-4906(02)00009-1 . PMID 12495723 . 
  • Roncarolo MG, Battaglia M, Gregori S (junio de 2003). "El papel de la interleucina 10 en el control de la autoinmunidad". Journal of Autoimmunity . 20 (4): 269– 272. doi : 10.1016/S0896-8411(03)00047-7 . PMID 12791310 . 
  • Groux H, Cottrez F (junio de 2003). "El complejo papel de la interleucina-10 en la autoinmunidad". Journal of Autoimmunity . 20 (4): 281– 285. doi : 10.1016/S0896-8411(03)00044-1 . PMID 12791313 . 
  • Llorente L, Richaud-Patin Y (junio de 2003). "El papel de la interleucina-10 en el lupus eritematoso sistémico". Journal of Autoimmunity . 20 (4): 287– 289. doi : 10.1016/S0896-8411(03)00043-X . PMID 12791314 . 
  • Asadullah K, Sabat R, Friedrich M, Volk HD, Sterry W (junio de 2004). "Interleucina-10: una importante citocina inmunorreguladora con gran impacto en la psoriasis". Current Drug Targets. Inflammation and Allergy . 3 (2): 185– 192. doi : 10.2174/1568010043343886 . PMID 15180472 . 
  • Stenvinkel P, Ketteler M, Johnson RJ, Lindholm B, Pecoits-Filho R, Riella M, et  al. (abril de 2005). "IL-10, IL-6 y TNF-alfa: factores centrales en la red de citocinas alterada de la uremia: lo bueno, lo malo y lo feo" . Kidney International . 67 (4): 1216–1233 . doi : 10.1111/j.1523-1755.2005.00200.x . PMID 15780075 . 
  • Chang CF, Wan J, Li Q, Renfroe SC, Heller NM, Wang J (julio de 2017). "La activación alternativa de la microglía/macrófagos promueve la resolución del hematoma en la hemorragia intracerebral experimental" . Neurobiology of Disease . 103 : 54–69 . doi : 10.1016/j.nbd.2017.03.016 . PMC 5540140. PMID 28365213 .  
  • Copeland KF (diciembre de 2005). "Modulación de la transcripción del VIH-1 por citocinas y quimiocinas". Mini Reviews in Medicinal Chemistry . 5 (12): 1093– 1101. doi : 10.2174/138955705774933383 . PMID 16375755 . 
  • Logotipo de Wikimedia CommonsContenido multimedia relacionado con los interferones o la interleucina-10 (IL-10) en Wikimedia Commons.
  • Interleucina-10 en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.