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Carcinoma de células renales

El carcinoma de células renales ( CCR ) es un cáncer de riñón que se origina en el revestimiento del túbulo contorneado proximal , una parte de los pequeños conductos del riñón ...

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El carcinoma de células renales ( CCR ) es un cáncer de riñón que se origina en el revestimiento del túbulo contorneado proximal , una parte de los pequeños conductos del riñón que transportan la orina primaria. El CCR es el tipo más común de cáncer de riñón en adultos, responsable de aproximadamente el 90-95% de los casos. [ 1 ] Es más frecuente en hombres (con una proporción hombre-mujer de hasta 2:1). [ 2 ] Se diagnostica con mayor frecuencia en personas mayores (especialmente en mayores de 75 años). [ 3 ]

El tratamiento inicial suele consistir en la extirpación parcial o total del riñón o riñones afectados. [ 4 ] Cuando el cáncer no ha hecho metástasis (se ha extendido a otros órganos) ni se ha infiltrado más profundamente en los tejidos del riñón, la tasa de supervivencia a cinco años es del 65 al 90 %, [ 5 ] pero esta se reduce considerablemente cuando el cáncer se ha diseminado.

El cuerpo es extraordinariamente bueno para ocultar los síntomas y, como resultado, las personas con CCR a menudo tienen una enfermedad avanzada cuando se descubre. [ 6 ] Los síntomas iniciales del CCR a menudo incluyen sangre en la orina (que ocurre en el 40% de las personas afectadas cuando buscan atención médica por primera vez), dolor en el flanco (40%), una masa en el abdomen o el flanco (25%), pérdida de peso (33%), fiebre (20%), presión arterial alta (20%), sudoración nocturna y malestar general . [ 1 ] Cuando el CCR hace metástasis, lo más común es que se extienda a los ganglios linfáticos , pulmones , hígado , glándulas suprarrenales , cerebro o huesos. [ 7 ] La inmunoterapia y la terapia dirigida han mejorado el pronóstico para el CCR metastásico. [ 8 ] [ 9 ]

El CCR también se asocia con varios síndromes paraneoplásicos (SPN), que son afecciones causadas por las hormonas producidas por el tumor o por el ataque del cuerpo al tumor, y están presentes en aproximadamente el 20% de las personas con CCR. [ 1 ] Estos síndromes afectan con mayor frecuencia a los tejidos que no han sido invadidos por el cáncer. [ 1 ] Los SPN más comunes observados en personas con CCR son: niveles altos de calcio en sangre , recuento elevado de glóbulos rojos , recuento elevado de plaquetas y amiloidosis secundaria . [ 7 ]

Signos y síntomas

Históricamente, los médicos esperaban que una persona presentara tres hallazgos. Esta tríada clásica [ 10 ] es: 1) hematuria , que es cuando hay sangre en la orina; 2) dolor en el flanco, que es dolor en el costado del cuerpo entre la cadera y las costillas; y 3) una masa abdominal, similar a la hinchazón pero de mayor tamaño. Ahora se sabe que esta tríada clásica de síntomas solo ocurre en el 10-15% de los casos y suele indicar que el carcinoma de células renales está en una etapa avanzada. [ 10 ] Hoy en día, el carcinoma de células renales suele ser asintomático, es decir, no presenta síntomas, y comúnmente se detecta de forma incidental durante exámenes por afecciones médicas no relacionadas. El porcentaje de casos de CCR asintomáticos y diagnosticados incidentalmente, particularmente tumores pequeños, ha seguido aumentando en los últimos años. [ 11 ]

Otros signos y síntomas pueden incluir hematuria ; [ 10 ] dolor lumbar; [ 10 ] masa abdominal; [ 12 ] malestar , que es una sensación general de indisposición; [ 12 ] pérdida de peso y/o pérdida de apetito; [ 13 ] anemia resultante de la depresión de la eritropoyetina ; [ 10 ] eritrocitosis (aumento de la producción de glóbulos rojos ) debido al aumento de la secreción de eritropoyetina; [ 10 ] varicocele , que se observa en los hombres como un agrandamiento del plexo pampiniforme de venas que drenan el testículo (más frecuentemente el testículo izquierdo) [ 12 ] hipertensión (presión arterial alta) resultante de la secreción de renina por el tumor; [ 14 ] hipercalcemia , que es la elevación de los niveles de calcio en la sangre; [ 15 ] trastornos del sueño o sudoración nocturna; [ 13 ] fiebres recurrentes ; [ 13 ] y fatiga crónica. [ 16 ]

Factores de riesgo

Estilo de vida

Los principales factores de riesgo para el CCR están relacionados con el estilo de vida: se estima que el tabaquismo, la obesidad y la hipertensión (presión arterial alta) representan hasta el 50 % de los casos. [ 17 ] La exposición ocupacional a algunos productos químicos como el amianto, el cadmio, el plomo, los disolventes clorados, los productos petroquímicos y los HAP ( hidrocarburos aromáticos policíclicos ) se ha examinado en múltiples estudios con resultados no concluyentes. [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] Otro factor de riesgo sospechoso es el uso prolongado de antiinflamatorios no esteroideos (AINE). [ 21 ]

Finalmente, los estudios han encontrado que las mujeres que se han sometido a una histerectomía tienen más del doble de riesgo de desarrollar carcinoma de células renales que aquellas que no se la han realizado. [ 22 ] Por otro lado, se ha demostrado que el consumo moderado de alcohol tiene un efecto protector. [ 23 ]

Genética

Los factores hereditarios tienen un impacto menor en la susceptibilidad individual, con un riesgo de dos a cuatro veces mayor de desarrollar la enfermedad en familiares directos de personas con CCR. [ 24 ] Otras afecciones genéticamente ligadas también aumentan el riesgo de CCR, incluyendo el carcinoma papilar renal hereditario , la leiomiomatosis hereditaria , el síndrome de Birt-Hogg-Dube , el síndrome de hiperparatiroidismo-tumor mandibular , el carcinoma papilar tiroideo familiar , la enfermedad de von Hippel-Lindau [ 25 ] y la enfermedad de células falciformes . [ 26 ]

Sin embargo, la enfermedad que más influye en el riesgo no está ligada genéticamente: los pacientes con enfermedad quística adquirida del riñón que requieren diálisis tienen 30 veces más probabilidades que la población general de desarrollar carcinoma de células renales (CCR). [ 27 ]

Fisiopatología

El tumor se origina en las células del epitelio tubular renal proximal . [ 1 ] Se considera un adenocarcinoma . [ 7 ] Existen dos subtipos: esporádico (es decir, no hereditario) y hereditario. [ 1 ] Ambos subtipos están asociados con mutaciones en el brazo corto del cromosoma 3 , y los genes implicados son genes supresores de tumores ( VHL y TSC ) u oncogenes (como c-Met ). [ 1 ]

Diagnóstico

Los primeros pasos para diagnosticar esta afección consisten en considerar los signos y síntomas, y la historia clínica (la revisión detallada del historial médico) para evaluar los factores de riesgo. Según los síntomas presentados, también se pueden considerar diversas pruebas bioquímicas (con muestras de sangre y/o orina) como parte del proceso de cribado para obtener un análisis cuantitativo suficiente de cualquier alteración en los electrolitos , la función renal y hepática, y los tiempos de coagulación sanguínea. [ 26 ] Durante la exploración física, la palpación del abdomen puede revelar la presencia de una masa o un agrandamiento de algún órgano. [ 28 ]

Aunque esta enfermedad carece de caracterización en las etapas iniciales del desarrollo tumoral, son importantes las consideraciones basadas en diversas manifestaciones clínicas, así como en la resistencia a la radiación y la quimioterapia . Las principales herramientas de diagnóstico para detectar el carcinoma de células renales son la ecografía , la tomografía computarizada (TC) y la resonancia magnética (RM) de los riñones. [ 29 ]

Clasificación

El carcinoma de células renales (CCR) no es una entidad única, sino más bien un conjunto de diferentes tipos de tumores , cada uno derivado de las distintas partes de la nefrona ( epitelio o túbulos renales ) y que posee características genéticas, rasgos histológicos y, en cierta medida, fenotipos clínicos distintos . [ 26 ]

El cariotipado basado en microarrays puede utilizarse para identificar aberraciones cromosómicas características en tumores renales con morfología compleja. [ 35 ] [ 36 ] El cariotipado basado en microarrays funciona bien en tumores incluidos en parafina [ 37 ] y es apto para su uso clínico rutinario. Véase también Virtual Karyotype para laboratorios con certificación CLIA que ofrecen cariotipado basado en microarrays de tumores sólidos.

La clasificación de tumores genitourinarios de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2004 reconoce más de 40 subtipos de neoplasias renales . Desde la publicación de la última versión de la clasificación de la OMS en 2004, se han descrito varios subtipos nuevos de tumores renales: [ 38 ]

Pruebas de laboratorio

Las pruebas de laboratorio se realizan generalmente cuando el paciente presenta signos y síntomas que pueden ser característicos de una insuficiencia renal. No se utilizan principalmente para diagnosticar el cáncer de riñón, debido a su naturaleza asintomática , y suelen detectarse incidentalmente durante pruebas para otras enfermedades, como la enfermedad de la vesícula biliar . [ 40 ] En otras palabras, estos cánceres no se detectan habitualmente porque no causan dolor ni molestias al ser descubiertos. El análisis de laboratorio puede proporcionar una evaluación del estado de salud general del paciente y brindar información para determinar la estadificación y el grado de metástasis a otras partes del cuerpo (si se ha identificado una lesión renal ) antes de administrar el tratamiento. [ 41 ]

Análisis de orina

La presencia de sangre en la orina es un signo presuntivo común de carcinoma de células renales. La hemoglobina de la sangre hace que la orina adquiera un color rojizo, marrón o rojizo. Alternativamente, el análisis de orina puede detectar azúcar , proteínas y bacterias , que también pueden servir como indicadores de cáncer . Un hemograma completo también puede proporcionar información adicional sobre la gravedad y la extensión del cáncer. [ 42 ]

Recuento completo de células sanguíneas

El hemograma completo (CBC) proporciona una medida cuantificada de las diferentes células en la muestra de sangre total del paciente. Estas células examinadas en esta prueba incluyen glóbulos rojos ( eritrocitos ), glóbulos blancos ( leucocitos ) y plaquetas ( trombocitos ). Un signo común del carcinoma de células renales es la anemia , en la que el paciente presenta deficiencia de glóbulos rojos. [ 43 ] Los hemogramas completos son vitales como herramienta de cribado para evaluar la salud del paciente antes de la cirugía. Las inconsistencias en el recuento de plaquetas también son comunes entre estos pacientes con cáncer, por lo que se deben considerar pruebas de coagulación adicionales, como la velocidad de sedimentación globular (VSG), el tiempo de protrombina (TP) y el tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA). [ 44 ]

Química sanguínea

Se realizan análisis de química sanguínea si se sospecha carcinoma de células renales, ya que este tipo de cáncer puede elevar los niveles de ciertas sustancias químicas en la sangre. Por ejemplo, se han detectado niveles anormalmente altos de enzimas hepáticas como la aspartato aminotransferasa (AST) y la alanina aminotransferasa (ALT). [ 45 ] La estadificación del cáncer también puede determinarse mediante niveles anormalmente elevados de calcio, lo que sugiere que el cáncer podría haber hecho metástasis en los huesos. [ 46 ] En este caso, se debe solicitar una tomografía computarizada (TC). Los análisis de química sanguínea también evalúan la función renal general y permiten al médico decidir sobre pruebas radiológicas adicionales. [ 47 ]

Radiología

El aspecto característico del carcinoma de células renales es una lesión renal sólida que altera el contorno del riñón. Con frecuencia presenta un margen irregular o lobulado y puede observarse como un nódulo en la región pélvica inferior o abdominal. Tradicionalmente, entre el 85 y el 90 % de las masas renales sólidas resultan ser carcinoma de células renales, pero las masas renales quísticas también pueden deberse a este tipo de cáncer. [ 48 ] Sin embargo, los avances en las modalidades diagnósticas permiten diagnosticar incidentalmente a una gran proporción de pacientes con lesiones renales que pueden parecer pequeñas y benignas. El diez por ciento de los carcinomas de células renales contienen calcificaciones , y algunos contienen grasa macroscópica (probablemente debido a la invasión y el envolvimiento de la grasa perirrenal). [ 49 ]

Decidir si una masa renal es benigna o maligna basándose en su tamaño localizado es un problema, ya que el carcinoma de células renales también puede ser quístico. Dado que existen varias lesiones renales quísticas benignas (quiste renal simple, quiste renal hemorrágico , nefroma quístico multilocular , enfermedad renal poliquística ), en ocasiones puede resultar difícil para el radiólogo diferenciar una lesión quística benigna de una maligna. [ 50 ] El sistema de clasificación de Bosniak para lesiones renales quísticas las clasifica en grupos que son benignos y aquellos que requieren resección quirúrgica , según características de imagen específicas. [ 51 ]

Las principales pruebas de imagen realizadas para identificar el carcinoma de células renales son la tomografía computarizada (TC) pélvica y abdominal, la ecografía renal (ultrasonografía), la resonancia magnética (RM), la pielografía intravenosa (PIV) o la angiografía renal. [ 52 ] Entre estas pruebas diagnósticas principales, también se pueden utilizar otras pruebas radiológicas como la urografía excretora , la tomografía por emisión de positrones (PET), la ecografía , la arteriografía , la venografía y la gammagrafía ósea para ayudar en la evaluación de la estadificación de las masas renales y para diferenciar los tumores benignos de los malignos. [ 44 ]

Tomografía computarizada

La tomografía computarizada (TC) con contraste se utiliza de forma rutinaria para determinar el estadio del carcinoma de células renales en las regiones abdominal y pélvica . Las tomografías computarizadas permiten distinguir las masas sólidas de las quísticas y pueden proporcionar información sobre la localización, el estadio o la diseminación del cáncer a otros órganos del paciente. Las partes clave del cuerpo humano que se examinan para detectar metástasis del carcinoma de células renales pueden incluir la vena renal , los ganglios linfáticos y la vena cava inferior . [ 53 ] Según un estudio realizado por Sauk et al., las características de la imagen de TC multidetector tienen aplicaciones en el diagnóstico de pacientes con carcinoma de células renales claro al mostrar las diferencias de estas células a nivel citogenético. [ 54 ]

Ultrasonido

La ecografía puede ser útil para evaluar tumores renales asintomáticos dudosos y lesiones renales quísticas cuando la tomografía computarizada no es concluyente. Este procedimiento radiológico seguro y no invasivo utiliza ondas sonoras de alta frecuencia para generar una imagen interna del cuerpo en un monitor de computadora. La imagen generada por la ecografía puede ayudar a diagnosticar el carcinoma de células renales basándose en las diferencias de las reflexiones del sonido en la superficie de los órganos y las masas de tejido anormales. En esencia, las pruebas de ultrasonido pueden determinar si la composición de la masa renal es principalmente sólida o está llena de líquido. [ 52 ]

Un radiólogo puede realizar una biopsia percutánea utilizando ecografía o tomografía computarizada para guiar la toma de muestras del tumor con el fin de obtener un diagnóstico histopatológico . Sin embargo, este procedimiento no se realiza de forma rutinaria, ya que, cuando se presentan las características típicas de imagen del carcinoma de células renales, la posibilidad de un resultado negativo erróneo, junto con el riesgo de una complicación médica para el paciente, puede hacer que no sea recomendable desde una perspectiva de riesgo-beneficio. [ 55 ] No obstante, las pruebas de biopsia para análisis molecular que permitan distinguir los tumores renales benignos de los malignos son de interés para la investigación. [ 55 ]

imágenes por resonancia magnética

Las exploraciones por resonancia magnética (RM) proporcionan una imagen de los tejidos blandos del cuerpo mediante ondas de radio y potentes imanes. La RM puede utilizarse en lugar de la tomografía computarizada (TC) si el paciente presenta alergia al medio de contraste administrado para la prueba. [ 56 ] [ 57 ] En ocasiones, antes de la exploración por RM, se administra una inyección intravenosa de un material de contraste llamado gadolinio para obtener una imagen más detallada. Los pacientes en diálisis o con insuficiencia renal deben evitar este material de contraste, ya que puede inducir un efecto secundario poco frecuente, pero grave, conocido como fibrosis sistémica nefrogénica. [ 58 ] No se realiza de forma rutinaria una gammagrafía ósea ni una imagen cerebral a menos que los signos o síntomas sugieran una posible afectación metastásica de estas áreas. También se deben considerar las exploraciones por RM para evaluar la extensión del tumor que ha crecido en los principales vasos sanguíneos, incluida la vena cava , en el abdomen. La RM puede utilizarse para observar la posible propagación del cáncer al cerebro o la médula espinal si el paciente presenta síntomas que sugieran que este podría ser el caso.

Pielografía intravenosa

La pielografía intravenosa (PIV) es un procedimiento útil para detectar la presencia de masas renales anormales en el tracto urinario . Este procedimiento consiste en la inyección de un medio de contraste en el brazo del paciente. El medio de contraste viaja desde el torrente sanguíneo hasta los riñones, donde pasa a la vejiga. Esta prueba no es necesaria si se ha realizado una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (RM). [ 59 ]

Angiografía renal

La angiografía renal utiliza el mismo principio que la urografía intravenosa (UIV), ya que este tipo de radiografía también emplea un medio de contraste. Esta prueba radiológica es importante para el diagnóstico del carcinoma de células renales, pues facilita el examen de los vasos sanguíneos en los riñones. Esta prueba diagnóstica se basa en la absorción del agente de contraste, que se inyecta en la arteria renal, por las células cancerosas. [ 60 ] El medio de contraste proporciona una imagen más nítida de los vasos sanguíneos con orientación anómala que se cree que están afectados por el tumor. Esto es fundamental para los cirujanos, ya que permite mapear los vasos sanguíneos del paciente antes de la operación. [ 53 ]

Puesta en escena

La estadificación del carcinoma de células renales es el factor más importante para predecir su pronóstico. [ 61 ] La estadificación puede seguir el sistema de estadificación TNM , donde el tamaño y la extensión del tumor (T), la afectación de los ganglios linfáticos (N) y las metástasis (M) se clasifican por separado. También puede utilizar la agrupación general de estadios en estadios I-IV, con la revisión de 1997 del AJCC que se describe a continuación: [ 61 ]

En el momento del diagnóstico, el 30% de los carcinomas de células renales se han diseminado a la vena renal ipsilateral y entre el 5% y el 10% han continuado hacia la vena cava inferior . [ 62 ]

Histopatología

Carcinoma de células renales
Tipos histopatológicos de tumores renales, con incidencias relativas y pronósticos, incluyendo el carcinoma de células renales y sus subtipos.
Carcinoma de células renales

El aspecto macroscópico y microscópico de los carcinomas de células renales es muy variable. El examen macroscópico suele mostrar un tumor amarillento y multilobulado en la corteza renal , que con frecuencia contiene zonas de necrosis , hemorragia y cicatrización . Microscópicamente, el carcinoma de células renales (CCR) es un grupo heterogéneo de cánceres, compuesto por varios subtipos distintos con diferentes características histológicas y resultados clínicos. Los subtipos más comunes son el de células claras , el papilar y el cromófobo . Se pueden observar cambios sarcomatoides (morfología y patrones de inmunohistoquímica que imitan al sarcoma, células fusiformes) en cualquier subtipo de CCR, los cuales se asocian con un curso clínico más agresivo y un peor pronóstico.

carcinoma de células renales de células claras

El carcinoma de células renales de células claras ( ccRCC ) es el subtipo más frecuente de carcinoma de células renales, representando aproximadamente el 75-80% de todos los casos. [ 63 ] Su nombre deriva de la apariencia de las células tumorales bajo el microscopio, que se ven claras o pálidas debido a un alto contenido de glucógeno y lípidos que se disuelven durante el procesamiento del tejido.

Fisiopatología y genética

El desarrollo del carcinoma de células renales claras (ccRCC) está estrechamente ligado al gen supresor de tumores von Hippel-Lindau (VHL) en el cromosoma 3p . La inactivación del gen VHL , ya sea por mutación , deleción o hipermetilación , es la característica distintiva del ccRCC y se encuentra en más del 90 % de los casos esporádicos (no hereditarios).

La proteína VHL es crucial para la degradación de los factores inducibles por hipoxia (HIF). Cuando VHL está inactiva, los HIF se acumulan, lo que provoca la sobreexpresión de genes que promueven el crecimiento tumoral, la angiogénesis (formación de nuevos vasos sanguíneos) y la metástasis. Esto incluye el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF) y el factor de crecimiento derivado de plaquetas (PDGF), que se han convertido en objetivos clave para la terapia.

Aunque la mayoría de los casos son esporádicos, el ccRCC es la manifestación principal de la enfermedad de Von Hippel-Lindau , un síndrome de cáncer hereditario que predispone a los individuos a tumores en varios órganos, incluidos los riñones, el cerebro y el páncreas. [ 63 ]

Tratamiento y pronóstico

Para los tumores confinados al riñón, la cirugía es el tratamiento estándar. Esto puede implicar una nefrectomía parcial para preservar la función renal o una nefrectomía radical para tumores más grandes. Para la enfermedad metastásica, el tratamiento se ha revolucionado con la terapia dirigida (p. ej., sunitinib , cabozantinib ) y la inmunoterapia (p. ej., nivolumab , pembrolizumab ), que actúan sobre la vía del VEGF y estimulan el sistema inmunitario, respectivamente. [ 63 ] El pronóstico es excelente para la enfermedad localizada, pero es significativamente peor una vez que el cáncer ha metastatizado, aunque las tasas de supervivencia han mejorado con las terapias modernas.

Carcinoma papilar de células renales

El carcinoma papilar de células renales ( pRCC ) es el segundo subtipo más común de RCC, representando entre el 15 y el 20 % de todos los casos. [ 64 ] Se origina en el epitelio tubular renal y se caracteriza por una arquitectura papilar o tubulopapilar.

Histopatología y clasificación

Microscópicamente, los tumores de carcinoma de células renales papilares (pRCC) presentan proyecciones digitiformes (papilas) con núcleos fibrovasculares. Es frecuente encontrar macrófagos espumosos , cuerpos de psamoma (calcificaciones) y depósitos de hemosiderina dentro del tumor.

Históricamente, el carcinoma de células renales papilares (pRCC) se dividía en dos subtipos:

  • Tipo 1: Caracterizado por papilas cubiertas por una sola capa de células pequeñas y basófilas con escaso citoplasma. Generalmente se consideraban de menor grado y con mejor pronóstico.
  • Tipo 2: Presentaban papilas con células eosinofílicas más grandes y nucléolos prominentes , a menudo dispuestas en un patrón pseudoestratificado . Estos tumores solían ser de mayor grado y con peor pronóstico.

Sin embargo, la clasificación de tumores renales de la Organización Mundial de la Salud (OMS) de 2022 ya no recomienda esta subtipificación. [ 64 ] Este cambio se debe a la variabilidad morfológica significativa, la escasa reproducibilidad entre observadores y el reconocimiento de que muchos tumores previamente clasificados como "Tipo 2" ahora se consideran entidades distintas con impulsores genéticos específicos (por ejemplo, el carcinoma de células renales con deficiencia de fumarato hidratasa).

Genética

El pRCC se asocia con alteraciones genéticas distintivas. Los casos esporádicos suelen mostrar ganancias de los cromosomas 7 y 17 y pérdida del cromosoma Y. [ 64 ]

Varios síndromes hereditarios están relacionados con el carcinoma de células renales papilares (pRCC):

Tratamiento y pronóstico

El tratamiento para el pRCC localizado es principalmente quirúrgico. Para el pRCC metastásico (mRCC), el tratamiento ha evolucionado desde los inhibidores de VEGFR hasta terapias dirigidas más eficaces. Cabozantinib , un inhibidor de la tirosina quinasa que actúa sobre MET y VEGFR, se considera una opción preferida. La inmunoterapia también ha demostrado eficacia. [ 64 ] En general, el pRCC se asocia con un mejor pronóstico que el RCC de células claras en pacientes sin metástasis, pero el pronóstico depende en gran medida del estadio y el grado del tumor.

Calificación

El sistema de clasificación histológica recomendado para el carcinoma de células renales (CCR) es el sistema de Fuhrman (1982), que se basa en la morfología microscópica de la neoplasia mediante tinción con hematoxilina y eosina (H&E). Este sistema clasifica el carcinoma de células renales en grados 1, 2, 3 y 4 según sus características nucleares. A continuación se detallan los pasos del sistema de clasificación de Fuhrman para el CCR: [ 66 ]

Se cree que el grado nuclear es uno de los factores pronósticos más importantes en pacientes con carcinoma de células renales. [ 26 ] Sin embargo, un estudio de Delahunt et al. (2007) ha demostrado que la clasificación de Fuhrman es ideal para el carcinoma de células claras, pero puede no ser apropiada para los carcinomas de células renales cromófobos, y que la estadificación del cáncer (realizada mediante tomografía computarizada) es un predictor más favorable del pronóstico de esta enfermedad. [ 67 ] En relación con la estadificación del cáncer renal, el sistema de clasificación de Heidelberg para tumores renales se introdujo en 1976 como un medio para correlacionar de manera más completa las características histopatológicas con los defectos genéticos identificados. [ 68 ]

Prevención

El riesgo de carcinoma de células renales puede reducirse manteniendo un peso corporal normal. [ 69 ]

Gestión

Micrografía de material embólico en un riñón extirpado debido a un carcinoma de células renales (el cáncer no se muestra). Tinción de hematoxilina-eosina.

El tipo de tratamiento depende de múltiples factores y de cada persona, entre los que se incluyen la etapa del carcinoma de células renales (órganos y partes del cuerpo afectados/no afectados), el tipo de carcinoma de células renales, las afecciones preexistentes o comórbidas y la salud general y la edad de la persona. [ 10 ] [ 70 ] Cada forma de tratamiento tiene riesgos y beneficios; un profesional de la salud le proporcionará las mejores opciones que se adapten a sus circunstancias individuales.

Si se ha diseminado fuera de los riñones, a menudo a los ganglios linfáticos , los pulmones o la vena renal principal, se emplean diversas terapias, incluyendo cirugía y medicamentos. El carcinoma de células renales (CCR) suele ser resistente a la quimioterapia y la radioterapia, pero responde bien a la inmunoterapia con interleucina-2 o interferón alfa, así como a la terapia biológica o dirigida. En los casos en estadio temprano, la crioterapia y la cirugía son las opciones preferidas.

Vigilancia activa

La vigilancia activa o "espera vigilante" se está volviendo más común a medida que se detectan pequeñas masas o tumores renales y también en la generación de edad avanzada, cuando la cirugía no siempre es adecuada. [ 71 ] La vigilancia activa implica completar varios procedimientos diagnósticos, pruebas e imágenes para monitorear la progresión del CCR antes de optar por una opción de tratamiento de mayor riesgo como la cirugía. [ 71 ] En los ancianos, los pacientes con comorbilidades y aquellos que no son buenos candidatos para la cirugía, esto es especialmente útil.

Cirugía

Dependiendo de las circunstancias, puede ser más apropiado realizar diferentes procedimientos.

El tratamiento recomendado para el cáncer de células renales puede ser la nefrectomía o nefrectomía parcial , es decir, la extirpación quirúrgica de todo o parte del riñón. [ 4 ] Esto puede incluir algunos de los órganos o tejidos circundantes o los ganglios linfáticos. Si el cáncer se limita a los riñones, lo que ocurre en aproximadamente el 60% de los casos, se puede curar en aproximadamente el 90% de las ocasiones mediante cirugía .

Los tumores renales pequeños (< 4  cm) se tratan cada vez más mediante nefrectomía parcial cuando es posible. [ 72 ] [ 73 ] [ 74 ] La mayoría de estas pequeñas masas renales manifiestan un comportamiento biológico indolente con un excelente pronóstico. [ 75 ] La nefrectomía parcial conservadora de nefronas se utiliza cuando el tumor es pequeño (menos de 4  cm de diámetro) o cuando el paciente tiene otros problemas médicos como diabetes o hipertensión . [ 10 ] La nefrectomía parcial implica la extirpación únicamente del tejido afectado, preservando el resto del riñón, la fascia de Gerota y los ganglios linfáticos regionales. Esto permite una mayor preservación renal en comparación con la nefrectomía radical, lo que puede tener beneficios positivos para la salud a largo plazo. [ 76 ] Los tumores más grandes y complejos también pueden ser tratados con nefrectomía parcial por cirujanos con amplia experiencia en cirugía renal. [ 77 ]

La nefrectomía quirúrgica puede ser "radical" si el procedimiento extirpa todo el riñón afectado, incluyendo la fascia de Gerota , la glándula suprarrenal del mismo lado que el riñón afectado y los ganglios linfáticos retroperitoneales regionales, todo al mismo tiempo. [ 10 ] Este método, aunque severo, es efectivo. Pero no siempre es apropiado, ya que es una cirugía mayor que conlleva riesgo de complicaciones tanto durante como después de la cirugía y puede tener un tiempo de recuperación más prolongado. [ 78 ] Es importante señalar que el otro riñón debe ser completamente funcional, y esta técnica se usa con mayor frecuencia cuando hay un tumor grande presente en un solo riñón.

Tumor renal izquierdo con trombo en la vena cava inferior que se extiende hasta la aurícula derecha.

En los casos en que el tumor se ha extendido a la vena renal, la vena cava inferior y posiblemente la aurícula derecha, esta porción del tumor también puede ser extirpada quirúrgicamente. Cuando el tumor afecta la vena cava inferior, es importante clasificar qué partes de la vena cava están afectadas y planificar en consecuencia, ya que a veces la resección completa implicará una incisión en el tórax con mayor morbilidad. Por esta razón, Gaetano Ciancio adaptó técnicas de movilización hepática del trasplante de hígado para abordar el trombo de la vena cava inferior retrohepático o incluso suprahepático asociado con tumores renales. [ 79 ] Con esta técnica, se puede movilizar toda la vena cava inferior abdominal. Esto facilita el ordeño del tumor por debajo de las venas hepáticas principales con los dedos del cirujano, evitando la necesidad de una incisión toracoabdominal o derivación cardiopulmonar . [ 80 ] En casos de metástasis conocidas, la resección quirúrgica del riñón ("nefrectomía citorreductora") puede mejorar la supervivencia, [ 81 ] así como la resección de una lesión metastásica solitaria. En ocasiones, se embolizan los riñones antes de la cirugía para minimizar la pérdida de sangre. [ 82 ]

La cirugía se realiza cada vez más mediante técnicas laparoscópicas . Conocida comúnmente como cirugía mínimamente invasiva, esta técnica no requiere las grandes incisiones propias de una nefrectomía radical o parcial convencional, pero permite extirpar total o parcialmente el riñón. La cirugía laparoscópica se asocia con estancias hospitalarias más cortas y una recuperación más rápida, aunque conlleva riesgos. Sin embargo, presenta la ventaja de ser menos invasiva para el paciente y una supervivencia libre de enfermedad comparable a la de la cirugía abierta. [ 4 ] Para lesiones exofíticas pequeñas que no afectan extensamente los vasos principales ni el sistema colector urinario, se puede realizar una nefrectomía parcial (también denominada "cirugía conservadora de nefronas"). Esto puede implicar la interrupción temporal del flujo sanguíneo al riñón mientras se extirpa la masa, así como la aplicación de frío renal con hielo picado. También se puede administrar manitol para ayudar a limitar el daño renal. Generalmente se realiza mediante una incisión abierta, aunque las lesiones más pequeñas pueden tratarse por vía laparoscópica con o sin asistencia robótica.

La crioterapia laparoscópica también puede realizarse en lesiones pequeñas. Generalmente, se toma una biopsia durante el tratamiento. La ecografía intraoperatoria puede utilizarse para guiar la colocación de las sondas de congelación. Posteriormente, se realizan dos ciclos de congelación/descongelación para eliminar las células tumorales. Dado que el tumor no se extirpa, el seguimiento es más complejo (véase más adelante) y las tasas generales de remisión completa no son tan buenas como las obtenidas con la extirpación quirúrgica.

Cirugía para la enfermedad metastásica: Si hay metástasis, el tratamiento quirúrgico puede ser una opción viable. Se puede realizar una nefrectomía radical o parcial y, en algunos casos, si la metástasis es pequeña, también se puede extirpar quirúrgicamente. [ 10 ] Esto depende de la etapa de crecimiento y la extensión de la enfermedad.

Terapias ablativas percutáneas

Las terapias de ablación percutánea utilizan la guía por imágenes de radiólogos para tratar tumores localizados cuando un procedimiento quirúrgico no es una buena opción. Aunque el uso de técnicas quirúrgicas laparoscópicas para nefrectomías completas ha reducido algunos de los riesgos asociados con la cirugía, [ 83 ] en algunos casos la cirugía de cualquier tipo seguirá sin ser factible. Por ejemplo, en ancianos, personas que ya tienen disfunción renal grave o personas con varias comorbilidades , la cirugía de cualquier tipo no está justificada. [ 84 ]

Se introduce una sonda a través de la piel hasta el tumor, utilizando imágenes en tiempo real tanto de la punta de la sonda como del tumor mediante tomografía computarizada , ultrasonido o incluso resonancia magnética , y luego se destruye el tumor con calor (ablación por radiofrecuencia) o frío (crioterapia). Estas modalidades presentan la desventaja, en comparación con la cirugía tradicional, de que no es posible la confirmación patológica de la destrucción completa del tumor. Por lo tanto, el seguimiento a largo plazo es crucial para evaluar la eficacia de la ablación tumoral. [ 85 ] [ 86 ] Idealmente, la ablación percutánea se limita a tumores menores de 3,5  cm y sirve para guiar el tratamiento. Sin embargo, existen algunos casos en los que la ablación puede utilizarse en tumores de mayor tamaño. [ 84 ]

Los dos tipos principales de técnicas de ablación que se utilizan para el carcinoma de células renales son la ablación por radiofrecuencia y la crioablación. [ 84 ]

Ablación por radiofrecuencia

La ablación por radiofrecuencia utiliza una sonda de electrodo que se inserta en el tejido afectado para enviar radiofrecuencias al tejido y generar calor mediante la fricción de las moléculas de agua. El calor destruye el tejido tumoral. [ 10 ] La muerte celular generalmente ocurre a los pocos minutos de ser expuesta a temperaturas superiores a 50  °C.

Crioablación

La crioablación también implica la inserción de una sonda en el área afectada, [ 10 ] sin embargo, se utiliza frío para destruir el tumor en lugar de calor. La sonda se enfría con fluidos químicos muy fríos. Las temperaturas de congelación provocan la muerte de las células tumorales mediante deshidratación osmótica , que extrae el agua de la célula, destruyendo las enzimas , los orgánulos y la membrana celular , y congelando el citoplasma . [ 84 ]

radioterapia con iones pesados

Si bien el CCR se considera tradicionalmente altamente radiorresistente , están surgiendo formas avanzadas de radioterapia como tratamientos prometedores. La radioterapia con iones pesados , en particular con iones de carbono (radioterapia con iones de carbono o CIRT), ha demostrado un potencial significativo debido a sus claras ventajas físicas y biológicas sobre la radiación convencional de fotones (rayos X). [ 87 ]

La principal ventaja física de la CIRT es el pico de Bragg , un fenómeno en el que los iones de carbono depositan la mayor parte de su energía precisamente en el sitio del tumor, minimizando el daño a los tejidos sanos circundantes. Biológicamente, los iones pesados ​​tienen una alta transferencia lineal de energía (LET), lo que provoca rupturas de doble cadena de ADN complejas y difíciles de reparar en las células cancerosas. Esto resulta en una mayor eficacia biológica relativa (EBR) para eliminar las células tumorales, lo que la hace particularmente eficaz contra cánceres radiorresistentes como el carcinoma de células renales (CCR). [ 87 ]

Los primeros estudios clínicos sobre la terapia con iones pesados ​​(CIRT) para el carcinoma de células renales (CCR), aunque limitados, han reportado excelentes resultados. Por ejemplo, un estudio reportó una tasa de control local a 5 años del 100%, mientras que otro seguimiento a largo plazo mostró una tasa de control local del 94,1%. [ 87 ] Además, la terapia con iones pesados ​​puede inducir la muerte celular inmunogénica , convirtiendo tumores inmunológicamente "fríos" en "calientes" y haciéndolos más susceptibles a los inhibidores de puntos de control inmunitarios . Esto ha generado un creciente interés en combinar la CIRT con la inmunoterapia para potenciar los efectos antitumorales sistémicos. [ 87 ]

A mediados de la década de 2020, el acceso a esta terapia avanzada era limitado. Las instalaciones clínicas de iones pesados ​​estaban operativas en varios países, incluidos Japón, Alemania y China. [ 88 ] Estados Unidos, que suspendió su programa original en 1993, está restableciendo sus capacidades. Se espera que la primera nueva instalación estadounidense, en la Clínica Mayo de Florida, haga que la terapia con iones de carbono esté clínicamente disponible en 2027 o más tarde. [ 88 ] [ 89 ]

Fármacos dirigidos

Los cánceres a menudo crecen de forma descontrolada porque pueden evadir el sistema inmunitario. [ 9 ] La inmunoterapia es un método que activa el sistema inmunitario de la persona y lo utiliza en su propio beneficio. [ 9 ] Se desarrolló después de observar que en algunos casos había una regresión espontánea debido a la actividad natural del sistema inmunitario. [ 90 ] La inmunoterapia capitaliza este fenómeno y tiene como objetivo aumentar la respuesta inmunitaria de una persona a las células cancerosas. [ 90 ] Otros medicamentos de terapia dirigida inhiben los factores de crecimiento que se ha demostrado que promueven el crecimiento y la propagación de los tumores. [ 91 ] [ 92 ] La mayoría de estos medicamentos fueron aprobados en los últimos diez años. [ 93 ] Estos tratamientos son: [ 94 ]

En pacientes con cáncer metastásico, es probable que sunitinib provoque una mayor progresión del cáncer que pembrolizumab, axitinib y avelumab. [ 101 ] En comparación con pembrolizumab y axitinib, probablemente provoque una mayor mortalidad, pero puede reducir ligeramente los efectos adversos graves. [ 101 ] En comparación con las combinaciones de inmunoterapia (nivolumab e ipilimumab), sunitinib puede conducir a una mayor progresión y efectos adversos graves. [ 101 ] Puede haber poca o ninguna diferencia en la progresión, la supervivencia y los efectos adversos graves entre pazopanib y sunitinib. [ 101 ]

También se ha informado de actividad para ipilimumab [ 102 ] pero no es un medicamento aprobado para el cáncer renal. [ 103 ]

Se espera que en un futuro próximo haya más medicamentos disponibles, ya que se están llevando a cabo varios ensayos clínicos para nuevos tratamientos dirigidos, [ 104 ] entre los que se incluyen: atezolizumab , varlilumab , durvalumab , avelumab , LAG525 , MBG453 , TRC105 y savolitinib .

Quimioterapia

La quimioterapia y la radioterapia no son tan eficaces en el caso del carcinoma de células renales (CCR). El CCR es resistente en la mayoría de los casos, pero existe una tasa de éxito de aproximadamente el 4-5%, aunque esta suele ser transitoria, desarrollándose posteriormente más tumores y crecimientos. [ 10 ]

Terapia adyuvante y neoadyuvante

Durante mucho tiempo, no se había considerado beneficiosa la terapia adyuvante , que se refiere a la terapia administrada después de una cirugía primaria, en el cáncer de células renales. [ 105 ] Sin embargo, en 2021, el pembrolizumab fue aprobado para el tratamiento adyuvante tras mostrar mejoras prometedoras en la supervivencia libre de enfermedad. [ 106 ]

Por el contrario, la terapia neoadyuvante se administra antes del tratamiento primario o principal previsto. En algunos casos, se ha demostrado que la terapia neoadyuvante reduce el tamaño y el estadio del CCR, lo que permite su extirpación quirúrgica. [ 92 ] Esta es una nueva forma de tratamiento y su eficacia aún se está evaluando en ensayos clínicos . Cabe destacar que la respuesta de los pacientes con carcinoma de células renales a la inmunoterapia puede estar determinada por diversos factores, entre los que se incluyen, pero no se limitan a, la capacidad de presentación de antígenos, las características inmunogénicas de los tumores, la interacción proinflamatoria entre macrófagos y linfocitos T, así como características clínico-patológicas específicas. [ 107 ]

Metástasis

El carcinoma de células renales metastásico (CCRM) es la diseminación del carcinoma de células renales primario desde el riñón a otros órganos. Aproximadamente entre el 25 % y el 30 % de las personas presentan esta diseminación metastásica al momento del diagnóstico de carcinoma de células renales. [ 108 ] Esta alta proporción se explica por el hecho de que los signos clínicos suelen ser leves hasta que la enfermedad progresa a un estado más grave. [ 109 ] Los sitios más comunes de metástasis son los ganglios linfáticos, los pulmones, los huesos, el hígado y el cerebro. [ 12 ] La forma en que esta diseminación afecta la estadificación de la enfermedad y, por lo tanto, el pronóstico, se analiza en las secciones "Diagnóstico" y "Pronóstico".

El MRCC tiene un pronóstico desfavorable en comparación con otros cánceres, aunque la supervivencia media ha aumentado en los últimos años gracias a los avances en el tratamiento. En 2008, la supervivencia media para la forma metastásica de la enfermedad era inferior a un año [ 110 ] , y en 2013 mejoró hasta alcanzar una media de 22 meses [ 111 ] . A pesar de esta mejora, la tasa de supervivencia a cinco años para el mRCC se mantiene por debajo del 10% [ 112 ] , y entre el 20% y el 25% de los pacientes no responden a ningún tratamiento; en estos casos, la enfermedad presenta una rápida progresión [ 111 ] .

Los tratamientos disponibles para el CCR analizados en la sección "Tratamiento" también son relevantes para la forma metastásica de la enfermedad. Las opciones incluyen la interleucina-2, que es una terapia estándar para el carcinoma de células renales avanzado. [ 105 ] De 2007 a 2013, se aprobaron siete nuevos tratamientos específicamente para el CCRm (sunitinib, temsirolimus, bevacizumab, sorafenib, everolimus, pazopanib y axitinib). [ 8 ] Estos nuevos tratamientos se basan en el hecho de que los carcinomas de células renales son tumores muy vascularizados, es decir, contienen una gran cantidad de vasos sanguíneos. Los fármacos tienen como objetivo inhibir el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos en los tumores, ralentizando así su crecimiento y, en algunos casos, reduciendo su tamaño. [ 113 ] Los efectos secundarios son bastante comunes con estos tratamientos e incluyen: [ 114 ]

  • Efectos gastrointestinales: náuseas, vómitos, diarrea, anorexia.
  • Efectos respiratorios: tos, disnea (dificultad para respirar).
  • Efectos cardiovasculares: hipertensión (presión arterial alta)
  • Efectos neurológicos: hemorragia intracraneal (sangrado en el cerebro), trombosis (coágulos de sangre) en el cerebro.
  • Efectos sobre la piel y las mucosas: erupciones cutáneas, síndrome mano-pie , estomatitis.
  • Supresión de la médula ósea: lo que resulta en una disminución de los glóbulos blancos, un mayor riesgo de infecciones, además de anemia y una disminución de las plaquetas.
  • Efectos renales: deterioro de la función renal.
  • Fatiga

La radioterapia y la quimioterapia se utilizan con mayor frecuencia en la forma metastásica del carcinoma de células renales (CCR) para atacar los tumores secundarios en los huesos, el hígado, el cerebro y otros órganos. Si bien no son curativos, estos tratamientos alivian los síntomas asociados con la propagación de los tumores. [ 111 ]

Pronóstico

El pronóstico está influenciado por varios factores, incluyendo el tamaño del tumor, el grado de invasión y metástasis, el tipo histológico y el grado nuclear. [ 26 ] La estadificación es el factor más importante para predecir el resultado del cáncer de células renales. Las siguientes cifras se basan en pacientes diagnosticados por primera vez en 2001 y 2002 por la Base de Datos Nacional de Cáncer: [ 115 ]

Un estudio coreano estimó una tasa de supervivencia general a cinco años específica de la enfermedad del 85 %. [ 116 ] En conjunto, si la enfermedad se limita al riñón, solo el 20-30 % desarrolla enfermedad metastásica después de la nefrectomía. [ 117 ] Subgrupos más específicos muestran una tasa de supervivencia a cinco años de alrededor del 90-95 % para tumores menores de 4 cm. Para tumores más grandes confinados al riñón sin invasión venosa, la supervivencia sigue siendo relativamente buena en el 80-85 %. [ 118 ] Para tumores que se extienden a través de la cápsula renal y fuera de las inversiones fasciales locales , la supervivencia se reduce a cerca del 60 %. Factores como la salud general y la condición física o la gravedad de sus síntomas impactan las tasas de supervivencia. Por ejemplo, las personas más jóvenes (entre 20 y 40 años) tienen un mejor resultado a pesar de tener más síntomas al momento del diagnóstico, posiblemente debido a tasas más bajas de diseminación del cáncer a los ganglios linfáticos (estadio III). 

El grado histológico está relacionado con la agresividad del cáncer y se clasifica en 4 grados, donde el grado 1 tiene el mejor pronóstico (supervivencia a cinco años superior al 89%) y el grado 4 el peor pronóstico (supervivencia a cinco años del 46%).

Algunas personas presentan cáncer de células renales detectado de forma incidental antes de tener síntomas, gracias a una tomografía computarizada (TC ) o una ecografía . El pronóstico del cáncer de células renales diagnosticado incidentalmente (sin síntomas) difiere del de aquellos diagnosticados tras la aparición de síntomas de carcinoma de células renales o metástasis. La tasa de supervivencia a cinco años fue mayor para los tumores incidentales que para los sintomáticos: 85,3 % frente a 62,5 %. Las lesiones incidentales se encontraban en estadios significativamente más bajos que las que causan síntomas, ya que el 62,1 % de los pacientes con carcinoma de células renales incidental presentaban lesiones en estadio I, frente al 23 % que presentaban carcinoma de células renales sintomático. [ 119 ]

Si ha hecho metástasis en los ganglios linfáticos, la supervivencia a cinco años es de alrededor del 5% al ​​15%. Para el carcinoma de células renales metastásico, los factores que pueden presentar un mal pronóstico incluyen una puntuación baja en el estado funcional de Karnofsky (una forma estándar de medir el deterioro funcional en pacientes con cáncer), un nivel bajo de hemoglobina , un nivel alto de lactato deshidrogenasa sérica y un nivel alto corregido de calcio sérico. [ 120 ] [ 121 ] Para los casos no metastásicos, el algoritmo de puntuación de Leibovich puede utilizarse para predecir la progresión de la enfermedad postoperatoria. [ 122 ]

El carcinoma de células renales es uno de los cánceres más fuertemente asociados con síndromes paraneoplásicos , debido con mayor frecuencia a la producción ectópica de hormonas por el tumor. [ 123 ] El tratamiento para estas complicaciones del CCR generalmente se limita al tratamiento del cáncer subyacente.

Epidemiología

La incidencia de la enfermedad varía según factores geográficos, demográficos y, en menor medida, hereditarios. Se conocen algunos factores de riesgo, pero la importancia de otros posibles factores de riesgo sigue siendo más controvertida. La incidencia de este cáncer ha ido en aumento a nivel mundial a un ritmo aproximado del 2-3% por década [ 110 ] hasta los últimos años, cuando el número de casos nuevos se ha estabilizado. [ 18 ]

La incidencia del CCR varía según el sexo, la edad, la raza y la ubicación geográfica en todo el mundo. Los hombres tienen una mayor incidencia que las mujeres (aproximadamente 1,6:1) [ 105 ] y la gran mayoría se diagnostica después de los 65 años. [ 105 ] Se ha informado que los asiáticos tienen una incidencia significativamente menor de CCR que los blancos y, si bien los países africanos tienen las incidencias más bajas reportadas, los afroamericanos tienen la mayor incidencia de la población en los Estados Unidos. [ 18 ] Los países desarrollados tienen una mayor incidencia que los países en desarrollo, con las tasas más altas encontradas en América del Norte, Europa y Australia/Nueva Zelanda. [ 124 ]

Historia

Daniel Sennert hizo la primera referencia sugiriendo un tumor que se origina en el riñón en su texto Practicae Medicinae , publicado por primera vez en 1613. [ 125 ]

Miril publicó el primer caso inequívoco de carcinoma renal en 1810. [ 126 ] Describió el caso de Françoise Levelly, una mujer de 35 años, que se presentó en el Hospital Cívico de Brest el 6 de abril de 1809, supuestamente en las últimas etapas del embarazo. [ 125 ]

Koenig publicó la primera clasificación de tumores renales basada en la morfología macroscópica en 1826. Koenig dividió los tumores en formas esquirrosas, esteatomatosas, fungoides y medulares. [ 127 ]

Controversia sobre el hipernefroma

Tras clasificar el tumor, los investigadores intentaron identificar el tejido de origen del carcinoma renal.

La patogenia de los tumores epiteliales renales fue objeto de debate durante décadas. El debate se inició con Paul Grawitz cuando, en 1883, publicó sus observaciones sobre la morfología de pequeños tumores renales amarillentos . Grawitz concluyó que solo los tumores alveolares eran de origen suprarrenal , mientras que los tumores papilares derivaban del tejido renal . [ 125 ]

En 1893, Paul Sudeck cuestionó la teoría postulada por Grawitz al publicar descripciones de tumores renales en las que identificó características atípicas dentro de los túbulos renales y observó una gradación de estas características atípicas entre los túbulos y el tumor maligno vecino . En 1894, Otto Lubarsch , quien apoyaba la teoría postulada por Grawitz, acuñó el término tumor hipernefroide , que Felix Victor Birch-Hirschfeld modificó a hipernefroma para describir estos tumores. [ 128 ]

En 1908, Oskar Stoerk criticó duramente a Grawitz, considerando que el origen suprarrenal de los tumores renales no estaba probado. A pesar de los contundentes argumentos en contra de la teoría postulada por Grawitz, el término hipernefroma, con su connotación suprarrenal asociada, persistió en la literatura. [ 125 ]

Foot y Humphreys, y Foote et al. introdujeron el término Carcinoma de Células Renales para enfatizar el origen tubular renal de estos tumores . Su denominación fue ligeramente modificada por Fetter al término ahora ampliamente aceptado de Carcinoma de Células Renales . [ 129 ]

En 1959, Oberling et al. aportaron pruebas convincentes para zanjar el debate al estudiar la ultraestructura de las células claras de ocho carcinomas renales . Observaron que el citoplasma de las células tumorales contenía numerosas mitocondrias y depósitos de glucógeno y grasa. Identificaron membranas citoplasmáticas insertadas perpendicularmente en la membrana basal, con células ocasionales que presentaban microvellosidades a lo largo de los bordes libres. Concluyeron que estas características indicaban que los tumores se originaban en las células epiteliales del túbulo contorneado renal , resolviendo así definitivamente una de las cuestiones más debatidas en patología tumoral . [ 125 ] [ 130 ]

Véase también

Referencias

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