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Articulo de referencia

profármaco de neurotransmisor

La levodopa ( L -DOPA) es un profármaco de la dopamina que se utiliza para tratar la enfermedad de Parkinson y otras afecciones. Un profármaco de neurotransmisor , o precursor d...

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La levodopa ( L -DOPA) es un profármaco de la dopamina que se utiliza para tratar la enfermedad de Parkinson y otras afecciones.

Un profármaco de neurotransmisor , o precursor de neurotransmisor , es un fármaco que actúa como profármaco de un neurotransmisor . Se han desarrollado y utilizado diversos profármacos de neurotransmisores en medicina . [ 1 ] [ 2 ] Pueden ser útiles cuando el neurotransmisor en sí no es adecuado para su uso como fármaco debido a propiedades farmacocinéticas o fisicoquímicas desfavorables , por ejemplo, alta susceptibilidad al metabolismo , vida media de eliminación corta o falta de permeabilidad de la barrera hematoencefálica . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] Además de su uso en medicina, los profármacos de neurotransmisores también se han utilizado como drogas recreativas en algunos casos. [ 4 ] [ 5 ]

profármacos de monoaminas

Los profármacos de neurotransmisores monoaminérgicos incluyen los precursores y profármacos de catecolaminas L -fenilalanina , L -tirosina , L -DOPA (levodopa), L -DOPS (droxidopa), dipivefrina ( O , O' - dipivalilepinefrina) y dibutepinefrina , [ 1 ] [ 3 ] así como los precursores y profármacos de serotonina y melatonina L- triptófano y L -5-hidroxitriptófano (5-HTP; oxitriptán). [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ] También se han desarrollado otros profármacos de dopamina, incluidos etilevodopa , foslevodopa , melevodopa , XP-21279 , DopAmide , DA-Phen , O , O' - diacetildopamina , O , O' - dipivaloildopamina , docarpamina , gludopa y gludopamina . [ 9 ] [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] [ 13 ] La dopamantina ( N -adamantanoil dopamina) es otro posible intento de un profármaco de dopamina. [ 14 ] [ 15 ] También se han desarrollado otros profármacos de serotonina, como el L -glutamil-5-hidroxi- L -triptófano (glu-5-HTP) selectivo renal . [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

El 5-HTP es además un profármaco de aminas traza psicodélicas de triptamina N - metilada , como la N- metilserotonina (NMS; norbufotenina) y la bufotenina (5-hidroxi- N , N -dimetiltriptamina; 5-HO-DMT). [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] Lo mismo ocurre con el L -triptófano, que se transforma en triptamina , así como en N -metiltriptamina (NMT) y N , N -dimetiltriptamina ( N , N -DMT). [ 20 ] [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] Dependiendo de estas transformaciones, tanto el triptófano como el 5-HTP producen la respuesta de sacudida de cabeza (HTR), un indicador conductual de los efectos psicodélicos, a dosis suficientemente altas en animales. [ 20 ] [ 28 ] [ 29 ] [ 21 ] [ 30 ] [ 19 ] Se cree que la O -acetilbufotenina y la O -pivalilbufotenina son profármacos de acción central de la bufotenina, que es selectiva periféricamente . [ 31 ] [ 32 ] [ 33 ]

Aunque no son profármacos de neurotransmisores endógenos , también se han desarrollado profármacos de neurotransmisores "falsos" o "sustitutos" , como el α-metiltriptófano y el α-metil-5-hidroxitriptófano (que son profármacos de la α-metilserotonina , un neurotransmisor sustituto de la serotonina). [ 34 ] De forma análoga, la ibopamina y la fosopamina son profármacos de la epinina ( N -metildopamina; desoxiepinefrina). [ 35 ]

profármacos de GABA

Los profármacos del ácido γ-aminobutírico (GABA) incluyen progabide y tolgabide . [ 2 ] [ 36 ] Se ha afirmado que picamilon ( N- nicotinoil-GABA) es un profármaco de GABA, pero en realidad no se ha demostrado que se convierta en GABA. [ 37 ] [ 38 ] N -benzoil-GABA tiene una estructura química muy similar a la de picamilon y también se ha afirmado que es un profármaco de GABA, pero esto sigue sin estar claro de manera similar. [ 39 ] [ 40 ] Se pensó en algún momento que pivagabina ( N -pivaloil-GABA) era un profármaco de GABA, pero esto demostró no ser el caso. [ 41 ] Cetil-GABA (éster cetílico de GABA) es otro profármaco de GABA. [ 42 ] [ 43 ]

Se sabe que el 4-amino-1-butanol se convierte en GABA mediante la acción de la aldehído reductasa (ALR) y la aldehído deshidrogenasa (ALDH). [ 44 ] El 4-amino-1-butanol es al GABA como el 1,4-butanodiol (4-hidroxi-1-butanol; 1,4-BD) es al ácido γ-hidroxibutírico (GHB) (siendo el 1,4-BD un profármaco bien conocido del GHB). [ 44 ] [ 45 ] El intermediario metabólico γ-aminobutiraldehído (GABAL) también se convierte en GABA. [ 46 ] [ 47 ]

profármacos de GHB

Se conocen varios profármacos del ácido γ-hidroxibutírico (GHB). [ 4 ] Estos incluyen el 1,4-butanodiol (1,4-BD) y la γ-butirolactona (GBL), así como el intermediario metabólico γ-hidroxibutiraldehído (GHBAL). [ 4 ] [ 5 ] [ 45 ] [ 48 ]

profármacos de acetilcolina

Se conocen y se han investigado precursores y profármacos de acetilcolina como la colina , la fosfatidilcolina ( lecitina ), la citicolina (CDP-colina) y el alfoscerato de colina (α-GPC). [ 49 ]

Referencias

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  45. 1 2 Felmlee MA, Morse BL, Morris ME (enero de 2021). "Ácido γ-hidroxibutírico: farmacocinética, farmacodinámica y toxicología" . AAPS J. 23 ( 1): 22. doi : 10.1208/s12248-020-00543-z . PMC 8098080. PMID 33417072 .  
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