Vermífugo

Los antihelmínticos son un grupo de fármacos antiparasitarios que expulsan los gusanos parásitos ( helmintos ) y otros parásitos internos del cuerpo, ya sea aturdiéndolos o matándolos sin causar daños significativos al huésped. También se les conoce como vermífugos ( los que aturden ) o vermicidas ( los que matan). Los antihelmínticos se utilizan para tratar a personas infectadas por helmintos, una afección llamada helmintiasis . Estos fármacos se utilizan para tratar animales infectados, en particular pequeños rumiantes como cabras y ovejas . ^{[ 1 ]}

Los medicamentos antihelmínticos se utilizan en campañas masivas de desparasitación de niños en edad escolar en muchos países en desarrollo, ^{[ 2 ] [ 3 ]} y para la desparasitación masiva del ganado. Los fármacos de elección para los helmintos transmitidos por el suelo son el mebendazol y el albendazol ; ^{[ 4 ]} para la esquistosomiasis y las tenias es el praziquantel . ^{[ 5 ]}

Muchos tratamientos iniciales eran a base de hierbas, como el aceite de hierbas del género Chenopodium , que se administraron como tratamiento antihelmíntico durante siglos. En 1908 se descubrió que el componente activo era el ascaridol . ^{[ 6 ]} Desde la década de 1920 hasta la de 1970, se utilizaron hidrocarburos halogenados (como cloroformo, tetracloruro de carbono, tetracloroetileno y hexacloroetano) en una serie de antihelmínticos cada vez más eficaces, hasta que se reveló su toxicidad subyacente para el huésped. ^{[ 6 ]} Los antihelmínticos modernos de amplio espectro fueron desarrollados por compañías farmacéuticas que pueden costear los programas de cribado y los sistemas de prueba que implica el desarrollo de fármacos modernos. ^{[ 6 ] [ 7 ]}

Históricamente, ha habido tres clases principales de antihelmínticos de amplio espectro. ^{[ 8 ]} Estas son los benzimidazoles, los imidazotiazoles /tetrahidropirimidinas y las lactonas macrocíclicas.

• Los benzimidazoles alteran los microtúbulos de los gusanos parásitos, una parte fundamental del citoesqueleto de sus células . ^{[ 8 ]} Entre los fármacos de esta categoría se incluyen:
  • Albendazol : eficaz contra oxiuros , ascárides , tricocéfalos , tenias y anquilostomas.
  • Mebendazol : eficaz contra diversos nematodos.
  • Tiabendazol : eficaz contra diversos nematodos.
  • Fenbendazol : eficaz contra diversos parásitos.
  • Triclabendazol : eficaz contra las duelas hepáticas
  • Flubendazol : eficaz contra la mayoría de los parásitos intestinales.
• Los imidatiazoles/tetrahidropirimidinas son agonistas del receptor nicotínico de acetilcolina , ^{[ 8 ]} incluyendo:
  • Levamisol
  • Pamoato de pirantel : eficaz contra la mayoría de los nematodos parásitos del tracto gastrointestinal.
• Las lactonas macrocíclicas son agonistas de los canales de cloruro activados por glutamato , ^{[ 8 ]} e incluyen:
  • Las avermectinas (incluidas la ivermectina y la moxidectina ) son eficaces contra la mayoría de los parásitos intestinales comunes, excepto las tenias, para las que se suele utilizar praziquantel en combinación con otros fármacos en desparasitaciones masivas.
• Entre los fármacos que no pertenecen a estas tres categorías principales se incluyen:
  • Dietilcarbamazina : eficaz contra Wuchereria bancrofti , Brugia malayi , Brugia timori y Loa loa.
  • Salicilanilida : desacopladores mitocondriales como la niclosamida y la oxiclozanida , y se utilizan únicamente para infecciones por platelmintos.
  • Nitazoxanida : mata fácilmente a Ascaris lumbricoides , ^{[ 9 ]} y también posee efectos antiprotozoarios. ^{[ 10 ]} También es un ascaricida .
  • Oxamniquina : eficaz contra los gusanos planos (por ejemplo, tenias y esquistosomas ).
  • Praziquantel : eficaz contra los gusanos planos (por ejemplo, tenias y esquistosomas ).
  • Octadepsipéptidos (por ejemplo, emodepside ): eficaces contra diversos helmintos gastrointestinales.
  • Monepantel (clase aminoacetonitrilo): eficaz contra una variedad de nematodos, incluidos aquellos resistentes a otras clases de antihelmínticos.
  • Espiroindoles (por ejemplo, derquantel): eficaces contra una variedad de nematodos, incluidos aquellos resistentes a otras clases de antihelmínticos.
  • Artemisinina – muestra actividad antihelmíntica ^{[ 11 ]}

La resistencia a los antihelmínticos se produce cuando ocurre un cambio genético hereditario en el ADN del parásito, lo que lo vuelve insensible a un fármaco antihelmíntico previamente eficaz. Este es un problema particularmente grave en los parásitos helmintos de pequeños rumiantes de granja. ^{[ 12 ]} Hay muchos factores que contribuyen a la resistencia a los antihelmínticos, como el tratamiento frecuente y masivo con antihelmínticos, la infradosificación, el tratamiento repetido con un solo antihelmíntico y la transmisión de la resistencia durante el traslado de animales. ^{[ 12 ]} La resistencia a los antihelmínticos en los parásitos está muy extendida; la resistencia a los fármacos existe en todos los huéspedes de ganado y a todas las clases de fármacos antihelmínticos. ^{[ 13 ]} Esto es una gran amenaza para la sostenibilidad de la producción ganadera moderna de rumiantes, lo que resulta en una productividad reducida, un deterioro de la salud y el bienestar animal, ^{[ 12 ]} y un aumento de las emisiones de gases de efecto invernadero debido al aumento del parasitismo y de los insumos agrícolas. ^{[ 14 ]} En 2020 se recopiló una base de datos de investigaciones europeas publicadas y no publicadas sobre AR en nematodos gastrointestinales. Se dispuso de un total de 197 publicaciones para el análisis, que representan 535 estudios en 22 países y abarcan el período 1980–2020. Los resultados en ovejas y cabras desde 2010 revelan una prevalencia media de resistencia a los benzimidazoles del 86%, moxidectina del 52% y levamisol del 48%. Todos los principales géneros de nematodos gastrointestinales sobrevivieron al tratamiento en varios estudios. En el ganado vacuno, la prevalencia de resistencia a los antihelmínticos varió entre las clases de antihelmínticos del 0–100% (benzimidazoles y lactonas macrocíclicas), 0–17% (levamisol) y 0–73% (moxidectina), y tanto Cooperia como Ostertagia sobrevivieron al tratamiento. ^{[ 14 ]} Sin embargo, la resistencia no se observa con tanta frecuencia en los helmintos parásitos que afectan al ganado vacuno, en comparación con las ovejas. Entre las razones de esto se incluyen el hecho de que el ganado bovino recibe fármacos antihelmínticos con menos frecuencia que las ovejas, y la diferente naturaleza de sus heces que podría dejar diferentes cantidades de larvas infecciosas resistentes en el pasto. ^{[ 7 ]} A diferencia de las ovejas, el ganado bovino puede desarrollar suficiente inmunoprotección contra dichos parásitos. ^{[ 15 ]}

Tanto los métodos in vitro (ensayo de eclosión de huevos, prueba de desarrollo larvario, prueba de motilidad larvaria, reacción en cadena de la polimerasa ) como los métodos in vivo ( prueba de reducción del recuento de huevos en heces ) pueden utilizarse para detectar la resistencia a los antihelmínticos. ^[11]  

El tratamiento con un fármaco antihelmíntico mata a los gusanos cuyo fenotipo los hace susceptibles al medicamento, pero los parásitos resistentes sobreviven y transmiten sus genes de "resistencia". Las variedades resistentes se acumulan y, finalmente, se produce el fracaso del tratamiento. ^{[ 16 ]}

Las formas en que se utilizan los antihelmínticos han contribuido a un importante problema de resistencia a los mismos a nivel mundial. Desde la década de 1950 hasta la de 1980, se dispuso cada década de nuevas clases de antihelmínticos eficaces y económicos, lo que provocó un uso excesivo en la agricultura y desincentivó las estrategias antinematodas alternativas. ^{[ 13 ]} El desarrollo de nuevos antihelmínticos es laborioso y costoso; por lo tanto, es importante utilizar los que existen actualmente de manera que se minimice o prevenga el desarrollo de resistencia a los antihelmínticos. ^[11] Algunos de estos métodos son asegurar que los animales no reciban dosis insuficientes, rotar los antihelmínticos que se utilizan y rotar las tierras de pastoreo para reducir la población de parásitos. ^{[ 1 ]} Otros métodos incluyen el uso de una combinación de varios antihelmínticos diferentes y el uso de estrategias basadas en refugios . Los refugios se refieren a la porción de la población de parásitos que no está expuesta a los antihelmínticos. Por lo tanto, esta población no está siendo sometida a selección para la resistencia. El uso de refugios ayuda a ralentizar la velocidad de evolución de la resistencia a los fármacos antihelmínticos. ^{[ 17 ]} Debido al problema de la resistencia a los antihelmínticos, la investigación de alternativas continúa, incluso en el campo del diseño racional de fármacos . ^{[ 18 ]}

• Dysphania ambrosioides , una hierba originaria de América Central y del Sur.
• Santonina , un antihelmíntico histórico que ya no se utiliza.
• 4-Hexilresorcinol

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• Antihelmínticos en los Encabezamientos de Materias Médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
• Holden-Dye, L. y Walker, RJ. Fármacos antihelmínticos (2 de noviembre de 2007), WormBook, ed. La comunidad de investigación de C. elegans, WormBook, doi/10.1895/wormbook.1.143.1