amida hidrolasa de ácidos grasos 1

Las propiedades estructurales y conformacionales que contribuyen a la inhibición enzimática y la unión del sustrato implican una conformación unida extendida y un papel para la presencia, posición y estereoquímica de un doble enlace delta cis . ^{[ 49 ]}

El gen FAAH contiene un polimorfismo de un solo nucleótido (SNP) llamado rs324420. El alelo variante, C385A, se asocia con una mayor sensibilidad de la FAAH a la degradación proteolítica y una vida media más corta en comparación con la variante C estándar. Como resultado, los portadores de la variante A tienen mayores niveles de N- aciletanolamina (NAE) y señalización de anandamida (AEA) en los receptores cannabinoides . La variante A podría ser responsable de los niveles más bajos de la proteína FAAH observados en atletas de alto rendimiento, lo que proporciona una mayor aptitud física y mental. ^{[ 51 ]} Sin embargo, entre los atletas polacos de élite , la variante A está subrepresentada independientemente de las características metabólicas de sus disciplinas deportivas; esto parece sugerir un papel opuesto para la variante A. ^{[ 52 ]}

Un estudio de 2017 encontró una fuerte correlación entre el porcentaje nacional de personas muy felices (medido por la Encuesta Mundial de Valores ) y la presencia del alelo rs324420 C385A en la composición genética de los ciudadanos. ^{[ 53 ]}

El alelo C385A se asoció inicialmente de forma provisional con el abuso y la dependencia de drogas, pero estudios posteriores no confirmaron esta relación. Según estudios más recientes, los portadores del alelo A tienen mayor probabilidad de probar el cannabis, pero menor probabilidad de desarrollar dependencia. ^{[ 21 ] : § 5.6}

FAAH-OUT es un pseudogén ubicado corriente abajo de la región codificante de FAAH . Expresa un ARN largo no codificante (lncRNA) que aumenta la expresión de FAAH. ^{[ 54 ]} En 2019, se descubrió que una mujer escocesa llamada Jo Cameron tenía una mutación de microdeleción no reportada previamente en FAAH-OUT y una mutación rs324420 C385A. El resultado es una alteración extrema de la función de FAAH que conduce a niveles elevados de anandamida. Era inmune a la ansiedad, incapaz de experimentar miedo e insensible al dolor. Las quemaduras y cortes frecuentes que sufría debido a su hipoalgesia sanaban más rápido que el promedio con poca o ninguna cicatriz. ^{[ 55 ] [ 56 ] [ 57 ]} Su hijo, que comparte la deleción de FAAH-OUT pero no tiene la mutación C385A, tiene un grado menor de insensibilidad al dolor. ^{[ 55 ]}

Un estudio de 2023 profundiza en las funciones de FAAH-OUT mediante análisis transcriptómicos de modelos celulares, algunos creados de nuevo con CRISPR-Cas9 y otros obtenidos del paciente de 2019. El estudio confirma que FAAH-OUT aumenta la expresión de FAAH, tanto a través de su producto lncRNA como mediante un potenciador intrónico llamado FAAH-AMP. La pérdida de FAAH-OUT también altera la expresión de una amplia red de genes más allá de la propia FAAH. Por ejemplo, aunque la insensibilidad al dolor se debe principalmente a la pérdida de la función de FAAH (a través del aumento de los niveles de endocannabinoides y la reducción de la expresión de ACKR3 ), la ausencia de depresión y ansiedad se debe a una vía Wnt no canónica que regula positivamente el BDNF . La mayor cicatrización de heridas se debe a ambas vías: la pérdida de la función de FAAH aumenta los niveles de N - aciltaurina ; la vía Wnt no canónica también es beneficiosa para la cicatrización. ^{[ 54 ]}

El moho mucilaginoso Dictyostelium discoideum produce un inhibidor semiespecífico de la FAAH. Al controlar los niveles de actividad de la FAAH, modulan los niveles endógenos de N -aciletanolamina. ^{[ 24 ]}