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Farmacogenómica

La farmacogenómica , a menudo abreviada como " PGx ", es el estudio del papel del genoma en la respuesta a los fármacos . Su nombre ( farmacogenómica + genómica ) refleja la com...

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La farmacogenómica , a menudo abreviada como " PGx ", es el estudio del papel del genoma en la respuesta a los fármacos . Su nombre ( farmacogenómica + genómica ) refleja la combinación de farmacología y genómica . La farmacogenómica analiza cómo la composición genética de un paciente afecta su respuesta a los fármacos. [ 1 ] Aborda la influencia de la variación genética adquirida y heredada en la respuesta a los fármacos, correlacionando las mutaciones del ADN (incluidas las mutaciones puntuales , las variaciones en el número de copias y las variaciones estructurales ) con los parámetros farmacocinéticos ( absorción , distribución , metabolismo y eliminación del fármaco ), farmacodinámicos (efectos mediados a través de las dianas biológicas del fármaco ) e inmunogénicos . [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ]

La farmacogenómica busca desarrollar métodos racionales para optimizar la terapia farmacológica , considerando el genotipo del paciente , para lograr la máxima eficacia con mínimos efectos adversos . [ 5 ] Se espera que, mediante el uso de la farmacogenómica, los tratamientos farmacológicos se alejen del enfoque denominado "dosis única para todos". La farmacogenómica también intenta eliminar el método de ensayo y error en la prescripción, permitiendo a los médicos considerar los genes del paciente, la funcionalidad de estos genes y cómo esto puede afectar la efectividad de los tratamientos actuales o futuros (y, cuando corresponda, proporcionar una explicación para el fracaso de tratamientos anteriores). [ 6 ] [ 7 ] Estos enfoques prometen el advenimiento de la medicina de precisión e incluso la medicina personalizada , en la que los fármacos y las combinaciones de fármacos se optimizan para subgrupos específicos de pacientes o incluso para la composición genética única de cada individuo. [ 8 ] [ 9 ]

Ya sea para explicar la respuesta (o falta de ella) de un paciente a un tratamiento, o como herramienta predictiva, se espera lograr mejores resultados y mayor eficacia, y reducir la toxicidad y las reacciones adversas a los medicamentos (RAM). Para los pacientes que no responden a un tratamiento, se pueden prescribir terapias alternativas que se adapten mejor a sus necesidades. Para proporcionar recomendaciones farmacogenómicas para un medicamento determinado, se pueden utilizar dos tipos de datos: genotipado o secuenciación del exoma o del genoma completo . [ 10 ] La secuenciación proporciona muchos más datos, incluida la detección de mutaciones que terminan prematuramente la síntesis de la proteína ( codón de parada prematuro ). [ 10 ]

Farmacogenética frente a farmacogenómica

El término farmacogenómica se usa a menudo indistintamente con farmacogenética . Si bien ambos términos se refieren a la respuesta a fármacos basada en influencias genéticas, existen diferencias entre ellos. La farmacogenética se limita a fenotipos monogénicos (es decir, interacciones entre un solo gen y un fármaco). La farmacogenómica se refiere a fenotipos de respuesta a fármacos poligénicos y abarca la transcriptómica , la proteómica y la metabolómica .

Mecanismos de interacciones farmacogenéticas

Farmacocinética

La farmacocinética abarca la absorción, distribución, metabolismo y eliminación de fármacos. Estos procesos suelen estar facilitados por enzimas como los transportadores de fármacos o las enzimas metabolizadoras de fármacos (que se describen en detalle más adelante). Las variaciones en los loci de ADN responsables de la producción de estas enzimas pueden alterar su expresión o actividad, modificando así su estado funcional. Un aumento, una disminución o una pérdida de función de los transportadores o las enzimas metabolizadoras puede, en última instancia, alterar la cantidad de medicamento en el organismo y en el lugar de acción. Esto puede provocar una desviación del margen terapéutico del medicamento y, como consecuencia, toxicidad o pérdida de eficacia.

Enzimas metabolizadoras de fármacos

La mayor parte de la variación farmacogenética clínicamente relevante se produce en genes que codifican enzimas metabolizadoras de fármacos, incluidas las implicadas en el metabolismo de fase I y fase II . La familia de enzimas del citocromo P450 es responsable del metabolismo del 70-80% de todos los medicamentos utilizados clínicamente. [ 11 ] CYP3A4 , CYP2C9 , CYP2C19 y CYP2D6 son enzimas CYP importantes implicadas en el metabolismo de fármacos y se sabe que todas son altamente polimórficas. [ 11 ] Otras enzimas metabolizadoras de fármacos que se han implicado en interacciones farmacogenéticas incluyen UGT1A1 (una UDP-glucuronosiltransferasa ), DPYD y TPMT . [ 12 ]

Transportadores de fármacos

Muchos medicamentos dependen de transportadores para atravesar las membranas celulares y moverse entre los compartimentos de fluidos corporales, como la sangre, la luz intestinal, la bilis, la orina, el cerebro y el líquido cefalorraquídeo. [ 13 ] Los principales transportadores incluyen el transportador de solutos , el casete de unión a ATP y los transportadores de aniones orgánicos . [ 13 ] Entre los transportadores que han demostrado influir en la respuesta a los medicamentos se encuentran OATP1B1 ( SLCO1B1 ) y la proteína de resistencia al cáncer de mama (BCRP) ( ABCG2 ). [ 14 ]

Farmacodinámica

La farmacodinámica se refiere al impacto que un medicamento tiene en el cuerpo, o a su mecanismo de acción.

Dianas farmacológicas

Las dianas farmacológicas son los sitios específicos donde un medicamento ejerce su actividad farmacológica. La interacción entre el fármaco y este sitio produce una modificación de la diana que puede incluir inhibición o potenciación. [ 15 ] La mayoría de las interacciones farmacogenéticas que involucran dianas farmacológicas se encuentran dentro del campo de la oncología e incluyen terapias dirigidas diseñadas para abordar mutaciones somáticas (véase también Farmacogenómica del cáncer ). Por ejemplo, los inhibidores del EGFR como gefitinib (Iressa) o erlotinib (Tarceva) solo están indicados en pacientes portadores de mutaciones específicas del EGFR . [ 16 ] [ 17 ]

Las mutaciones en la línea germinal de las dianas farmacológicas también pueden influir en la respuesta a los medicamentos, aunque este es un subcampo emergente dentro de la farmacogenómica. Una interacción gen-fármaco bien establecida que involucra una mutación en la línea germinal de una diana farmacológica es la de la warfarina (Coumadin) y VKORC1 , que codifica la vitamina K epóxido reductasa (VKOR) . La warfarina se une a la VKOR y la inhibe, la cual es una enzima importante en el ciclo de la vitamina K. [ 18 ] La inhibición de la VKOR previene la reducción de la vitamina K , que es un cofactor necesario en la formación de los factores de coagulación II , VII , IX y X , y los inhibidores de las proteínas C y S. [ 18 ] [ 19 ] Un ejemplo más reciente demostró que la variación genética en los genes de los receptores GLP1R y GIPR tiene implicaciones para la eficacia de los agonistas del receptor GLP-1 y el riesgo de efectos secundarios. [ 20 ]

Sitios fuera de objetivo

Los medicamentos pueden tener efectos fuera de objetivo (generalmente desfavorables) que surgen de una interacción entre el medicamento y/o sus metabolitos y un sitio distinto al objetivo previsto. [ 21 ] La variación genética en los sitios fuera de objetivo puede influir en esta interacción. El principal ejemplo de este tipo de interacción farmacogenómica es la glucosa-6-fosfato deshidrogenasa (G6PD) . La G6PD es la enzima involucrada en el primer paso de la vía de las pentosas fosfato que genera NADPH (a partir de NADP). El NADPH es necesario para la producción de glutatión reducido en los eritrocitos y es esencial para la función de la catalasa . [ 22 ] El glutatión y la catalasa protegen a las células del estrés oxidativo que de otro modo resultaría en lisis celular . Ciertas variantes en G6PD dan como resultado una deficiencia de G6PD , en la que las células son más susceptibles al estrés oxidativo. Cuando se administran medicamentos que tienen un efecto oxidativo significativo a personas con deficiencia de G6PD, estas tienen un mayor riesgo de lisis de eritrocitos que se manifiesta como anemia hemolítica . [ 23 ]

Inmunológico

El sistema de antígenos leucocitarios humanos (HLA), también conocido como complejo mayor de histocompatibilidad (MHC), es un conjunto de genes importantes para el sistema inmunitario adaptativo . Las mutaciones en el complejo HLA se han asociado con un mayor riesgo de desarrollar reacciones de hipersensibilidad a ciertos medicamentos. [ 24 ]

Recursos de farmacogenómica clínica

Consorcio para la Implementación de la Farmacogenética Clínica (CPIC)

El Consorcio para la Implementación de la Farmacogenética Clínica (CPIC) es un consorcio internacional de voluntarios y un pequeño equipo de personal dedicado, interesados ​​en facilitar el uso de pruebas farmacogenéticas para la atención al paciente. El objetivo del CPIC es abordar las barreras para la implementación clínica de las pruebas farmacogenéticas mediante la creación, la curación y la publicación de guías de práctica clínica sobre genes y fármacos, de libre acceso, revisadas por pares, basadas en la evidencia, actualizables y detalladas. Las guías del CPIC siguen formatos estandarizados, incluyen una clasificación sistemática de la evidencia y recomendaciones clínicas, utilizan terminología estandarizada, son revisadas por pares y se publican en una revista (en colaboración con Clinical Pharmacology and Therapeutics) con publicación simultánea en cpicpgx.org, donde se actualizan periódicamente. [ 12 ]

Las directrices del CPIC están diseñadas para ayudar a los médicos a comprender CÓMO deben utilizarse los resultados de las pruebas genéticas disponibles para optimizar la terapia farmacológica, en lugar de SI deben solicitarse las pruebas. Una premisa fundamental de las directrices del CPIC es que la genotipificación clínica de alto rendimiento y preventiva (antes de la prescripción) se generalizará, y que los médicos tendrán acceso a los genotipos de los pacientes incluso si no han solicitado explícitamente una prueba con un fármaco específico en mente. Las directrices, los procesos y los proyectos del CPIC han sido respaldados por varias sociedades profesionales. [ 12 ]

Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos

Tabla de asociaciones farmacogenéticas

En febrero de 2020, la FDA publicó la Tabla de Asociaciones Farmacogenéticas. [ 25 ] Para los pares gen-fármaco incluidos en la tabla, "la FDA ha evaluado y cree que existe suficiente evidencia científica para sugerir que los subgrupos de pacientes con ciertas variantes genéticas, o fenotipos inferidos a partir de variantes genéticas (como el subgrupo afectado en la tabla a continuación), probablemente tengan un metabolismo de fármacos alterado y, en ciertos casos, efectos terapéuticos diferenciales, incluidas diferencias en los riesgos de eventos adversos". [ 26 ]

La información de esta tabla está dirigida principalmente a los prescriptores, y los pacientes no deben modificar su medicación sin consultar a su médico. Esta versión de la tabla se limita a las asociaciones farmacogenéticas relacionadas con variantes genéticas de enzimas metabolizadoras de fármacos, variantes genéticas de transportadores de fármacos y variantes genéticas asociadas a una predisposición a ciertos efectos adversos. La FDA reconoce la existencia de otras asociaciones farmacogenéticas no incluidas en esta tabla, que se actualizará periódicamente con asociaciones farmacogenéticas adicionales respaldadas por evidencia científica suficiente. [ 26 ]

Tabla de biomarcadores farmacogenómicos en el etiquetado de medicamentos

La Tabla de Biomarcadores Farmacogenómicos en el Etiquetado de Medicamentos de la FDA enumera los medicamentos aprobados por la FDA con información farmacogenómica en su etiquetado. "Los biomarcadores de la tabla incluyen, entre otros, variantes genéticas germinales o somáticas (polimorfismos, mutaciones), deficiencias funcionales con etiología genética, diferencias en la expresión génica y anomalías cromosómicas; también se incluyen biomarcadores proteicos seleccionados que se utilizan para elegir tratamientos para los pacientes." [ 27 ]

PharmGKB

La base de datos de farmacogenómica (PharmGKB) es un recurso financiado por los NIH que proporciona información sobre cómo la variación genética humana afecta la respuesta a los medicamentos. PharmGKB recopila, organiza y difunde conocimientos sobre asociaciones gen-fármaco clínicamente relevantes y relaciones genotipo-fenotipo. [ 28 ]

Laboratorios comerciales de pruebas farmacogenéticas

Existen numerosos laboratorios comerciales en todo el mundo que ofrecen pruebas farmacogenómicas desarrolladas en laboratorio (LDT, por sus siglas en inglés) . Las pruebas que ofrecen pueden variar significativamente de un laboratorio a otro, incluyendo los genes y alelos analizados, la asignación de fenotipos y las anotaciones clínicas proporcionadas. Con la excepción de algunas pruebas de venta directa al consumidor, todas las pruebas farmacogenéticas requieren una orden de un profesional sanitario autorizado. Para que los resultados puedan utilizarse en un entorno clínico en Estados Unidos , el laboratorio que realiza la prueba debe contar con la certificación CLIA . Otras regulaciones pueden variar según el país y el estado.

Términos de consenso final para el estado funcional del alelo y el fenotipo

Pruebas farmacogenéticas directas al consumidor

Las pruebas farmacogenéticas directas al consumidor (DTC) permiten a los consumidores obtener pruebas farmacogenéticas sin necesidad de una prescripción médica. Generalmente, la FDA revisa las pruebas farmacogenéticas DTC para determinar la validez de las afirmaciones sobre las pruebas. [ 29 ] La FDA mantiene una lista de pruebas genéticas DTC [ 30 ] que han sido aprobadas.

Nomenclatura farmacogenómica común

Genotipo

Existen múltiples formas de representar un genotipo farmacogenómico . Un sistema de nomenclatura comúnmente utilizado consiste en reportar los haplotipos mediante un alelo marcado con un asterisco (*) (por ejemplo, CYP2C19 *1/*2). Los polimorfismos de un solo nucleótido (SNP) pueden describirse utilizando su identificador de clúster de SNP de referencia (rsID) o basándose en la ubicación del par de bases o aminoácido afectado. [ 31 ]

Fenotipo

En 2017, CPIC publicó los resultados de una encuesta de expertos para estandarizar los términos relacionados con los resultados de las pruebas farmacogenéticas clínicas. [ 32 ] Se llegó a un consenso sobre los términos para describir el estado funcional del alelo, el fenotipo para las enzimas metabolizadoras de fármacos, el fenotipo para los transportadores de fármacos y el fenotipo para el estado del genotipo de alto riesgo.

Aplicaciones

La siguiente lista proporciona algunas de las aplicaciones más conocidas de la farmacogenómica: [ 33 ]

  • Mejorar la seguridad de los medicamentos y reducir las reacciones adversas;
  • Adaptar los tratamientos a la predisposición genética única de cada paciente, identificando la dosis óptima;
  • Mejorar el descubrimiento de fármacos dirigidos a enfermedades humanas; y
  • Mejorar la prueba de concepto para los ensayos de eficacia.

La farmacogenómica puede aplicarse a diversas áreas de la medicina, como el tratamiento del dolor , la cardiología , la oncología y la psiquiatría . También podría tener cabida en la patología forense , donde se puede utilizar para determinar la causa de muerte en casos de sobredosis de drogas en los que la autopsia no arroja resultados concluyentes .

En el tratamiento del cáncer , las pruebas farmacogenómicas se utilizan para identificar qué pacientes tienen más probabilidades de responder a ciertos fármacos oncológicos . En salud mental, las pruebas farmacogenómicas proporcionan herramientas a médicos y cuidadores para gestionar mejor la selección de medicamentos y la mitigación de los efectos secundarios. La farmacogenómica también se conoce como diagnóstico complementario, lo que significa que las pruebas se realizan junto con los medicamentos. Algunos ejemplos incluyen la prueba KRAS con cetuximab y la prueba EGFR con gefitinib . Además de la eficacia, la farmacogenética de la línea germinal puede ayudar a identificar a los pacientes propensos a sufrir toxicidades graves al recibir citotóxicos que muestran una desintoxicación deficiente en relación con el polimorfismo genético, como el 5-FU canónico. [ 34 ] En particular, las desregulaciones genéticas que afectan a los genes que codifican para DPD , UGT1A1 , TPMT , CDA y CYP2D6 se consideran ahora problemas críticos para los pacientes tratados con 5-FU/capecitabina, irinotecán, mercaptopurina/azatioprina, gemcitabina/capecitabina/AraC y tamoxifeno, respectivamente. [ 35 ]

En los trastornos cardiovasculares , la principal preocupación es la respuesta a fármacos como la warfarina , el clopidogrel , los betabloqueantes y las estatinas . [ 10 ] En pacientes con CYP2C19 que toman clopidogrel, el riesgo cardiovascular está elevado, lo que lleva a las autoridades reguladoras a actualizar los prospectos de los medicamentos . [ 36 ] En pacientes con diabetes tipo 2 , el genotipado de la haptoglobina (Hp) muestra un efecto sobre la enfermedad cardiovascular, con Hp2-2 en mayor riesgo y la suplementación con vitamina E reduciendo el riesgo al afectar al HDL . [ 37 ]

En psiquiatría, desde 2010, la investigación se ha centrado particularmente en 5-HTTLPR y DRD2 . [ 38 ]

Implementación clínica

Entre las iniciativas para fomentar la adopción por parte de los clínicos se incluyen el programa Ubiquitous Pharmacogenomics (U-PGx) en Europa y el Clinical Pharmacogenetics Implementation Consortium (CPIC) en Estados Unidos. [ 39 ] En una encuesta realizada en 2017 a clínicos europeos, dos tercios no habían solicitado una prueba farmacogenética el año anterior. [ 40 ]

En 2010, el Centro Médico de la Universidad de Vanderbilt lanzó el Recurso Farmacogenómico para Mejorar las Decisiones en la Atención y el Tratamiento (PREDICT); [ 41 ] en una encuesta de 2015, dos tercios de los médicos habían solicitado una prueba farmacogenética. [ 42 ]

En 2019, la mayor aseguradora privada de salud, UnitedHealthcare , anunció que pagaría las pruebas genéticas para predecir la respuesta a los fármacos psiquiátricos. [ 43 ]

En 2020, Green Shield Canada , la cuarta aseguradora de salud y odontológica más grande de Canadá , anunció que pagaría las pruebas farmacogenéticas y su software de apoyo a la toma de decisiones clínicas asociado para optimizar y personalizar las prescripciones de salud mental. [ 44 ]

Reducción de la polifarmacia

Una posible función de la farmacogenómica es reducir la polifarmacia : se postula que, con tratamientos farmacológicos personalizados, los pacientes no necesitarán tomar varios medicamentos para tratar la misma afección. De este modo, podrían reducir la incidencia de reacciones adversas a los medicamentos , mejorar los resultados del tratamiento y ahorrar costes al evitar la compra de algunos fármacos. Por ejemplo, quizás debido a una prescripción inadecuada, los pacientes psiquiátricos tienden a recibir más medicamentos que los pacientes no psiquiátricos de la misma edad. [ 45 ]

La necesidad de terapias farmacológicas personalizadas desde el punto de vista farmacogenómico se evidencia claramente en una encuesta realizada por el Centro de Epidemiología Slone de la Universidad de Boston entre febrero de 1998 y abril de 2007. El estudio reveló que, en promedio, el 82 % de los adultos en Estados Unidos toma al menos un medicamento (con o sin receta, vitamina/mineral, suplemento herbal/natural), y el 29 % toma cinco o más. El estudio sugiere que las personas de 65 años o más siguen siendo las que más medicamentos consumen, con un 17-19 % de este grupo de edad tomando al menos diez medicamentos por semana. La polifarmacia también ha aumentado desde el año 2000, pasando del 23 % al 29 %. [ 46 ]

Ejemplos de estudios de caso

Caso A – Reacción adversa a antipsicóticos [ 47 ]

El paciente A padece esquizofrenia. Su tratamiento incluía una combinación de ziprasidona, olanzapina, trazodona y benztropina . El paciente experimentó mareos y sedación, por lo que se redujo gradualmente la dosis de ziprasidona y olanzapina, y se cambió a quetiapina. Se suspendió la trazodona. Posteriormente, el paciente experimentó sudoración excesiva, taquicardia y dolor de cuello, aumentó considerablemente de peso y tuvo alucinaciones. Cinco meses después, se redujo gradualmente la dosis de quetiapina y se suspendió, reintroduciendo la ziprasidona en su tratamiento, debido al aumento excesivo de peso. Aunque el paciente perdió el exceso de peso que había ganado, luego desarrolló rigidez muscular, movimientos en rueda dentada , temblores y sudoración nocturna. Cuando se añadió benztropina, experimentó visión borrosa. Después de otros cinco meses, el paciente cambió de ziprasidona a aripiprazol. Durante un período de 8 meses, el paciente A experimentó un aumento gradual de peso y sedación, y desarrolló dificultades para caminar, rigidez, movimientos oculares en rueda dentada y discinesias. Posteriormente, una prueba farmacogenómica demostró que el paciente presentaba el genotipo CYP2D6 *1/*41, que predice un fenotipo de mononucleosis infecciosa (MI), y el genotipo CYP2C19 *1/*2, también con un fenotipo de MI predicho.

Caso B – Manejo del dolor [ 48 ]

La paciente B es una mujer que dio a luz por cesárea. Su médico le recetó codeína para el dolor poscesárea. Tomó la dosis estándar prescrita, pero experimentó náuseas y mareos mientras la tomaba. También notó que su bebé lactante estaba letárgico y se alimentaba mal. Cuando la paciente mencionó estos síntomas a su médico, este le recomendó que suspendiera el uso de codeína. En pocos días, los síntomas de la paciente y del bebé desaparecieron. Se presume que si la paciente se hubiera sometido a una prueba farmacogenómica, se habría revelado que podría tener una duplicación del gen CYP2D6, lo que la ubicaría en la categoría de metabolizador ultrarrápido (UM), explicando así sus reacciones al uso de codeína.

Caso C – Advertencia de la FDA sobre la sobredosis de codeína en bebés [ 49 ]

El 20 de febrero de 2013, la FDA emitió un comunicado en el que expresaba su profunda preocupación por la relación entre los niños con fenotipo CYP2D6 UM y las reacciones fatales a la codeína tras la amigdalectomía y/o adenoidectomía (cirugía para extirpar las amígdalas y/o las adenoides). Emitieron su advertencia más contundente para destacar los peligros del consumo de codeína por parte de personas con fenotipo CYP2D6 UM. La codeína se convierte en morfina por acción de la enzima CYP2D6, y quienes presentan este fenotipo corren el riesgo de producir grandes cantidades de morfina debido a la mayor actividad de este gen. Los niveles de morfina pueden alcanzar concentraciones potencialmente mortales, como se evidenció con el fallecimiento de tres niños en agosto de 2012.

Desafíos

Fases consecutivas y desafíos asociados en farmacogenómica. [ 50 ]

Aunque parece haber una aceptación general del principio básico de la farmacogenómica entre los médicos y los profesionales de la salud, [ 51 ] existen varios desafíos que ralentizan la adopción, la implementación y la estandarización de la farmacogenómica. Algunas de las preocupaciones planteadas por los médicos incluyen: [ 52 ] [ 51 ] [ 53 ]

  • Limitaciones en la forma de aplicar la prueba en la práctica clínica y el tratamiento;
  • Sensación general de falta de disponibilidad de la prueba;
  • La comprensión e interpretación de la investigación basada en la evidencia;
  • Combinar los resultados de las pruebas con otros datos del paciente para optimizar la prescripción; y
  • Cuestiones éticas, legales y sociales.

Los problemas relacionados con la disponibilidad de la prueba incluyen: [ 50 ]

  • La falta de disponibilidad de datos científicos : Si bien existe un número considerable de enzimas metabolizadoras de fármacos involucradas en las vías metabólicas de los mismos, solo una fracción cuenta con datos científicos suficientes para validar su uso en un entorno clínico; y
  • Demostración de la rentabilidad de la farmacogenómica : Las publicaciones sobre la farmacoeconomía de la farmacogenómica son escasas, por lo que actualmente no existe evidencia suficiente para validar la rentabilidad y las consecuencias económicas de la prueba.

Si bien otros factores contribuyen al lento avance de la farmacogenómica (como el desarrollo de guías para su uso clínico), los mencionados anteriormente parecen ser los más frecuentes. La creciente evidencia y las guías de organismos del sector para el uso clínico de la farmacogenética la han convertido en un enfoque integral de la medicina de precisión. El costo, el reembolso, la capacitación y la facilidad de uso en el punto de atención siguen siendo barreras importantes para su adopción generalizada.

Controversias

medicina basada en la raza

Se ha instado a dejar de lado la raza y la etnia en la medicina y, en su lugar, utilizar la ascendencia genética para categorizar a los pacientes. [ 54 ] Se ha demostrado que algunos alelos cuya frecuencia varía entre poblaciones específicas están asociados con respuestas diferenciales a fármacos específicos . Como resultado, algunas guías específicas para enfermedades solo recomiendan pruebas farmacogenéticas para poblaciones donde los alelos de alto riesgo son más comunes [ 55 ] y, de manera similar, ciertas compañías de seguros solo cubren las pruebas farmacogenéticas para los beneficiarios de poblaciones de alto riesgo. [ 56 ]

Excepcionalismo genético

A principios de la década de 2000, el manejo de la información genética como excepcional, incluyendo protecciones legales o regulatorias, obtuvo un fuerte respaldo. Se argumentó que la información genómica podría necesitar protecciones especiales en materia de políticas y prácticas dentro del contexto de los registros electrónicos de salud (EHR). [ 57 ] En 2008, se promulgó la Ley de No Discriminación por Información Genética (GINA) para proteger a los pacientes de la discriminación por parte de las compañías de seguros de salud basada en información genética. [ 58 ] [ 59 ]

Más recientemente se ha argumentado que el excepcionalismo genético ha caducado a medida que avanzamos hacia una era de medicina que combina genómica y macrodatos, sin embargo, las prácticas excepcionalistas siguen impregnando la atención médica clínica actual. [ 60 ] [ 61 ] Garrison et al. transmitieron recientemente un llamado a la acción para actualizar la terminología del excepcionalismo genético al contextualismo genómico, ya que reconocemos una dualidad fundamental de la información genética. [ 62 ] Esto permite que en el argumento se manejen de manera diferente los distintos tipos de información genética, al tiempo que se reconoce que la información genómica es similar y a la vez distinta de otra información relacionada con la salud. [ 62 ] El contextualismo genómico permitiría un análisis caso por caso de la tecnología y el contexto de su uso (por ejemplo, práctica clínica, investigación, hallazgos secundarios).

Otros argumentan que la información genética es distinta de otra información relacionada con la salud, pero no hasta el punto de requerir protecciones legales/regulatorias, similares a otros datos sensibles relacionados con la salud, como el estado serológico del VIH. [ 63 ] Además, Evans et al. argumentan que la HCE tiene estándares de privacidad suficientes para almacenar otra información sensible, como los números de seguridad social, y que la naturaleza fundamental de una HCE es albergar información altamente personal. [ 60 ] De manera similar, una revisión sistemática informó que el público tenía preocupación por la privacidad de la información genética, con un 60% de acuerdo en que mantener la privacidad no era posible; sin embargo, el 96% estuvo de acuerdo en que una empresa de pruebas directas al consumidor había protegido su privacidad, y el 74% dijo que su información estaría protegida de manera similar o mejor en una HCE. Con las crecientes capacidades tecnológicas en las HCE, es posible enmascarar u ocultar datos genéticos a subconjuntos de proveedores y no hay consenso sobre cómo, cuándo o de quién se debe enmascarar la información genética. [ 57 ] [ 64 ] Se argumenta que la protección y el enmascaramiento rigurosos de la información genética impiden un mayor progreso científico y la traslación clínica a las prácticas clínicas rutinarias. [ 65 ]

Historia

La farmacogenómica fue reconocida por primera vez por Pitágoras alrededor del 510 a. C. cuando estableció una conexión entre los peligros de la ingestión de habas con la anemia hemolítica y el estrés oxidativo . En la década de 1950 , esta identificación fue validada y atribuida a la deficiencia de G6PD y se denomina favismo . [ 66 ] [ 67 ] Aunque la primera publicación oficial no fue hasta 1961, [ 68 ] los comienzos no oficiales de esta ciencia fueron alrededor de la década de 1950. Los informes de parálisis prolongada y reacciones fatales vinculadas a variantes genéticas en pacientes que carecían de butirilcolinesterasa ('pseudocolinesterasa') después de la inyección de succinilcolina durante la anestesia fueron reportados por primera vez en 1956. [ 2 ] [ 69 ] El término farmacogenética fue acuñado por primera vez en 1959 por Friedrich Vogel de Heidelberg , Alemania (aunque algunos artículos sugieren que fue en 1957 o 1958). [ 70 ] A finales de la década de 1960, los estudios con gemelos respaldaron la inferencia de la participación genética en el metabolismo de los fármacos, ya que los gemelos idénticos compartían notables similitudes en la respuesta a los fármacos en comparación con los gemelos fraternos. [ 71 ] El término farmacogenómica comenzó a aparecer alrededor de la década de 1990. [ 66 ]

La primera aprobación de la FDA de una prueba farmacogenética fue en 2005 [ 9 ] (para alelos en CYP2D6 y CYP2C19 ).

Futuro

Los avances computacionales han permitido una secuenciación más barata y rápida. [ 72 ] La investigación se ha centrado en la química combinatoria , [ 73 ] la minería genómica, las tecnologías ómicas y el cribado de alto rendimiento .

A medida que disminuye el costo por prueba genética, aumentará el desarrollo de terapias farmacológicas personalizadas. [ 74 ] La tecnología ahora permite el análisis genético de cientos de genes diana involucrados en el metabolismo y la respuesta a los medicamentos en menos de 24 horas por menos de $1,000. Esto es un gran paso hacia la incorporación de la tecnología farmacogenética a las decisiones médicas cotidianas. Asimismo, empresas como 23andMe ofrecen escaneos del genoma. Las empresas utilizan los mismos chips de genotipado que se utilizan en los estudios GWAS y proporcionan a los clientes un informe del riesgo individual para varios rasgos y enfermedades y pruebas para 500,000 SNP conocidos.

Ética

La farmacogenética se ha convertido en un tema controvertido en el ámbito de la bioética . La privacidad y la confidencialidad son preocupaciones importantes. [ 75 ] La evidencia de beneficio o riesgo de una prueba genética puede ser solo sugerente, lo que podría generar dilemas para los proveedores. [ 75 ] : 145 El desarrollo de fármacos puede verse afectado, y las variantes genéticas raras posiblemente reciban menos investigación. [ 75 ] El acceso y la autonomía del paciente también están sujetos a debate. [ 76 ] : 680

Recursos basados ​​en la web

Véase también

Referencias

  1. ↑ Ermak G (2015). Tecnologías médicas emergentes . World Scientific. ISBN 978-981-4675-80-2.
  2. 1 2 Johnson JA (noviembre de 2003). "Farmacogenética: potencial para la terapia farmacológica individualizada a través de la genética". Trends in Genetics . 19 (11): 660– 666. doi : 10.1016/j.tig.2003.09.008 . PMID 14585618. S2CID 15195039 .  
  3. ↑ "Centro de Farmacogenómica y Terapia Individualizada" . Facultad de Farmacia Unc Eshelman . Archivado del original el 2 de julio de 2015. Consultado el 25 de junio de 2014 .
  4. ↑ "panorama general de la farmacogenómica" . Up-to-Date. 16 de mayo de 2014. Consultado el 25 de junio de 2014 .
  5. ↑ Becquemont L (junio de 2009). "Farmacogenómica de las reacciones adversas a los medicamentos: aplicaciones prácticas y perspectivas". Farmacogenómica . 10 (6): 961– 969. doi : 10.2217/pgs.09.37 . PMID 19530963 . 
  6. ↑ Sheffield LJ, Phillimore HE (mayo de 2009). " Uso clínico de pruebas farmacogenómicas en 2009" . The Clinical Biochemist. Reviews . 30 (2): 55– 65. PMC 2702214. PMID 19565025 .  
  7. ^ Hauser AS, Chavali S, Masuho I, Jahn LJ, Martemyanov KA, Gloriam DE, Babu MM (enero de 2018). "Farmacogenómica de objetivos farmacológicos de GPCR" . Celúla . 172 ( 1– 2): 41–54.e19. doi : 10.1016/j.cell.2017.11.033 . PMC 5766829 . PMID 29249361 .  
  8. ↑ "Guía para la presentación de datos farmacogenómicos por parte de la industria" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . Marzo de 2005. Archivado del original (PDF) el 9 de julio de 2009. Consultado el 27 de agosto de 2008 .
  9. 1 2 Squassina A, Manchia M, Manolopoulos VG, Artac M, Lappa-Manakou C, Karkabouna S, et al. (agosto de 2010). "Realidades y expectativas de la farmacogenómica y la medicina personalizada: impacto de la traducción del conocimiento genético a la práctica clínica". Farmacogenómica . 11 (8): 1149– 1167. doi : 10.2217/pgs.10.97 . PMID 20712531 .  
  10. 1 2 3 Huser V, Cimino JJ (2013). "Provisión de apoyo a la toma de decisiones clínicas farmacogenómicas utilizando datos de secuenciación del genoma completo como entrada". Actas de las Cumbres Conjuntas de AMIA sobre Ciencia Traslacional. Cumbres Conjuntas de AMIA sobre Ciencia Traslacional . 2013 : 81. PMID 24303303 . 
  11. 1 2 Zanger, Ulrich M.; Schwab, Matthias (2013-04-01). "Enzimas del citocromo P450 en el metabolismo de fármacos: regulación de la expresión génica, actividades enzimáticas e impacto de la variación genética" . Farmacología y terapéutica . 138 (1): 103– 141. doi : 10.1016/j.pharmthera.2012.12.007 . ISSN 0163-7258 . PMID 23333322 .  
  12. 1 2 3 "Consorcio para la Implementación de la Farmacogenética Clínica" . cpicpgx.org . Consultado el 13 de diciembre de 2022 .
  13. 1 2 Nigam SK (enero de 2015). "¿Qué hacen realmente los transportadores de fármacos?" . Nature Reviews. Drug Discovery . 14 (1): 29– 44. doi : 10.1038/nrd4461 . PMC 4750486 . PMID 25475361 .  
  14. ↑ Cooper-DeHoff, Rhonda M.; Niemi, Mikko; Ramsey, Laura B.; Luzum, Jasmine A.; Tarkiainen, E. Katriina; Straka, Robert J.; Gong, Li; Tuteja, Sony; Wilke, Russell A.; Wadelius, Mia; Larson, Eric A.; Roden, Dan M.; Klein, Teri E.; Yee, Sook Wah; Krauss, Ronald M. (mayo de 2022). "Guía del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica para los genotipos SLCO1B1, ABCG2 y CYP2C9 y los síntomas musculoesqueléticos asociados a las estatinas" . Farmacología Clínica y Terapéutica . 111 (5): 1007– 1021. doi : 10.1002/cpt.2557 . ISSN 1532-6535 . PMC 9035072 . PMID 35152405 .   
  15. ↑ Zanders, Edward D. (21 de marzo de 2011). «Introducción a los fármacos y sus dianas». La ciencia y el negocio del descubrimiento de fármacos . págs. 11-27 . doi : 10.1007/978-1-4419-9902-3_2 . ISBN  978-1-4419-9901-6. PMC 7120710 . 
  16. ↑ Iressa [prospecto]. Wilmington, DE: Astra Zeneca; 2021.
  17. ↑ Tarceva [prospecto]. Northbrook, Illinois: OSI Pharmaceuticals, LLC; 2016.
  18. 1 2 Oldenburg, Johannes; Marinova, Milka; Müller-Reible, Clemens; Watzka, Matthias (2008). "El ciclo de la vitamina K". Vitaminas y hormonas . 78 : 35–62 . doi : 10.1016/S0083-6729(07)00003-9 . ISBN 978-0-12-374113-4ISSN 0083-6729 PMID 18374189​​​  
  19. ↑ Mijares, YO; Nagy, E.; Guerrero, B.; Arocha-Piñango, CL (septiembre de 1998). "[Vitamina K: bioquímica, función y deficiencia. Revisión]". Clínica Investigación . 39 (3): 213– 229. ISSN 0535-5133 . PMID 9780555 .  
  20. ^ Su, Qiaojuan Jane; Ashenhurst, James R.; Xu, Wanwan; Tran, Vinh; Wu, R. Ryanne; Weldon, Catherine H.; et al. (Equipo de investigación de 23andMe) (8 de abril de 2026). "Predictores genéticos de la pérdida de peso y los efectos secundarios del agonista del receptor GLP1" . Naturaleza . doi : 10.1038/s41586-026-10330-z . ISSN 1476-4687 . PMID 41951734 .   
  21. ↑ Rudmann, Daniel G. (febrero de 2013). " Efectos toxicológicos basados ​​en el objetivo y fuera del objetivo". Toxicologic Pathology . 41 (2): 310– 314. doi : 10.1177/0192623312464311 . ISSN 1533-1601 . PMID 23085982. S2CID 11858945 .   
  22. ↑ Recht, Judith; Chansamouth, Vilada; White, Nicholas J.; Ashley, Elizabeth A. (2022-05-03). "Nitrofurantoína y deficiencia de glucosa-6-fosfato deshidrogenasa: una revisión de seguridad" . JAC -Antimicrobial Resistance . 4 (3) dlac045. doi : 10.1093/jacamr/dlac045 . ISSN 2632-1823 . PMC 9070801. PMID 35529053 .   
  23. ↑ Gammal, Roseann S.; Pirmohamed, Munir; Somogyi, Andrew A.; Morris, Sarah A.; Formea, Christine M.; Elchynski, Amanda L.; Oshikoya, Kazeem A.; McLeod, Howard L.; Haidar, Cyrine E.; Whirl-Carrillo, Michelle; Klein, Teri E.; Caudle, Kelly E.; Relling, Mary V. (mayo de 2023). "Guía ampliada del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica para el uso de medicamentos en el contexto del genotipo G6PD" . Clinical Pharmacology & Therapeutics . 113 (5): 973– 985. doi : 10.1002/cpt.2735 . ISSN 0009-9236 . PMC 10281211. PMID 36049896 .   
  24. ↑ Pavlos R, Mallal S, Phillips E (agosto de 2012). "HLA y farmacogenética de la hipersensibilidad a fármacos". Farmacogenómica . 13 (11): 1285– 1306. doi : 10.2217/pgs.12.108 . PMID 22920398 . 
  25. ↑ Oficina del Comisionado (24 de marzo de 2020). "La FDA anuncia una revisión colaborativa de la evidencia científica para respaldar las asociaciones entre la información genética y medicamentos específicos" . FDA . Archivado del original el 21 de febrero de 2020. Consultado el 13 de diciembre de 2022 .
  26. 1 2 Centro de Dispositivos y Salud Radiológica (26 de octubre de 2022). "Tabla de asociaciones farmacogenéticas" . FDA . Archivado del original el 21 de febrero de 2020.
  27. ↑ Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (11 de agosto de 2022). «Tabla de biomarcadores farmacogenómicos en el etiquetado de medicamentos» . FDA . Archivado del original el 19 de octubre de 2019.
  28. ↑ "PharmGKB" . PharmGKB . Consultado el 13 de diciembre de 2022 .
  29. ↑ Centro de Evaluación e Investigación de Medicamentos (25/06/2021). "Pruebas directas al consumidor" . FDA .
  30. ↑ lista de pruebas genéticas DTC
  31. ↑ Poo DC, Cai S, Mah JT (noviembre de 2011). "UASIS: Sistema Universal Automático de Identificación de SNP" . BMC Genomics . 12 (Supl. 3): S9. doi : 10.1186/1471-2164-12-S3- S9 . PMC 3333510. PMID 22369494 .  
  32. ↑ Caudle KE, Dunnenberger HM, Freimuth RR, Peterson JF, Burlison JD, Whirl-Carrillo M, et al. (febrero de 2017). "Estandarización de términos para resultados de pruebas farmacogenéticas clínicas: términos de consenso del Consorcio de Implementación de Farmacogenética Clínica (CPIC)" . Genetics in Medicine . 19 (2): 215– 223. doi : 10.1038/gim.2016.87 . PMC 5253119. PMID 27441996 .   
  33. ↑ Cohen N (noviembre de 2008). Farmacogenómica y medicina personalizada (métodos en farmacología y toxicología) . Totowa, NJ: Humana Press. pág. 6. ISBN  978-1-934115-04-6.
  34. ↑ Ciccolini J, Gross E, Dahan L, Lacarelle B, Mercier C (octubre de 2010). "Prueba rutinaria de dihidropirimidina deshidrogenasa para anticipar toxicidades graves relacionadas con 5-fluorouracilo: ¿bombo publicitario o esperanza?". Clinical Colorectal Cancer . 9 (4): 224– 228. doi : 10.3816/CCC.2010.n.033 . PMID 20920994 . 
  35. ↑ Yang CG, Ciccolini J, Blesius A, Dahan L, Bagarry-Liegey D, Brunet C, et al. (enero de 2011). "Dosificación adaptativa de 5-FU basada en DPD en pacientes con cáncer de cabeza y cuello: impacto en la eficacia y toxicidad del tratamiento". Cancer Chemotherapy and Pharmacology . 67 (1): 49– 56. doi : 10.1007/s00280-010-1282-4 . PMID 20204365. S2CID 25362813 .   
  36. ↑ Dean L (2012). "Terapia con clopidogrel y genotipo CYP2C19" . En Pratt VM, McLeod HL, Rubinstein WS, et al. (eds.). Resúmenes de genética médica . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI). PMID 28520346. ID de la biblioteca: NBK84114.  
  37. ↑ Bale BF, Doneen AL, Vigerust DJ (2018). "Atención médica de precisión para pacientes con diabetes tipo 2 mediante la implementación de la genotipificación de la haptoglobina" . Frontiers in Cardiovascular Medicine . 5 : 141. doi : 10.3389/fcvm.2018.00141 . PMC 6198642. PMID 30386783 .  
  38. ↑ Malhotra AK (2010). "El estado de la farmacogenética" . Psychiatr Times . 27 (4): 38– 41, 62.
  39. ↑ Williams MS (agosto de 2019). "Primeras lecciones de la implementación de programas de medicina genómica" . Annual Review of Genomics and Human Genetics . 20 (1): 389– 411. doi : 10.1146/annurev-genom- 083118-014924 . PMID 30811224. S2CID 73460688 .  
  40. ↑ Just KS, Steffens M, Swen JJ, Patrinos GP, Guchelaar HJ, Stingl JC (octubre de 2017). "Educación médica en farmacogenómica: resultados de una encuesta sobre el conocimiento farmacogenético en profesionales de la salud dentro del proyecto europeo de implementación clínica de farmacogenómica Ubiquitous Pharmacogenomics (U-PGx)" . European Journal of Clinical Pharmacology . 73 (10): 1247–1252 . doi : 10.1007/s00228-017-2292-5 . PMC 5599468. PMID 28669097 .  
  41. ↑ Carlson B (2012). "Vanderbilt es pionero en genética a pie de cama" . Biotechnology Healthcare . 9 (2): 31– 32. PMC 3411230. PMID 22876213 .  
  42. ↑ Peterson JF, Field JR, Shi Y, Schildcrout JS, Denny JC, McGregor TL, et al. (agosto de 2016). " Actitudes de los clínicos tras la implementación de la farmacogenómica a gran escala" . The Pharmacogenomics Journal . 16 (4): 393– 398. doi : 10.1038/tpj.2015.57 . PMC 4751074. PMID 26261062 .   
  43. ↑ "Los fabricantes de pruebas farmacogenéticas celebran la cobertura de UnitedHealth. Otros pagadores aún no la ofrecen" . MedTech Dive . Consultado el 29 de diciembre de 2019 .
  44. ↑ "Tratamiento farmacológico personalizado mediante farmacogenética" . Archivado del original el 18 de enero de 2024. Consultado el 18 de febrero de 2021 .
  45. ↑ Ritsner M (2013). Polifarmacia en la práctica psiquiátrica, volumen I. Estrategias de medicación múltiple . Dordrecht: Springer Science and Business Media. ISBN 978-94-007-5804-9.
  46. ↑ "Patrones de uso de medicamentos en los Estados Unidos" . Universidad de Boston, Centro de Epidemiología Slone. 2006.
  47. ↑ Foster A, Wang Z, Usman M, Stirewalt E, Buckley P (diciembre de 2007). "Farmacogenética de los efectos adversos de los antipsicóticos: estudios de casos y una revisión de la literatura para clínicos" . Neuropsychiatric Disease and Treatment . 3 (6): 965– 973. doi : 10.2147/ndt.s1752 . PMC 2656342. PMID 19300635 .  
  48. ↑ "Farmacogenética: aumentando la seguridad y la eficacia de la terapia farmacológica [ Folleto ] " (PDF) . Asociación Médica Estadounidense. 2011. Archivado del original (PDF) el 23-01-2021 . Consultado el 10-09-2014 .
  49. ↑ "Comunicación de la FDA sobre seguridad de medicamentos: Actualización de la revisión de seguridad del uso de codeína en niños; nueva advertencia en recuadro y contraindicación sobre su uso después de amigdalectomía y/o adenoidectomía" . Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos. 20 de febrero de 2013. Archivado del original el 23 de febrero de 2013.
  50. ^ Swen JJ, Huizinga TW, Gelderblom H, de Vries EG, Assendelft WJ, Kirchheiner J, Guchelaar HJ (agosto de 2007). "Traducir la farmacogenómica: desafíos en el camino hacia la clínica" . Más Medicina . 4 (8) e209. doi : 10.1371/journal.pmed.0040209 . PMC 1945038 . PMID 17696640 .  
  51. 1 2 Stanek EJ, Sanders CL, Taber KA, Khalid M, Patel A, Verbrugge RR, et al. (marzo de 2012). "Adopción de pruebas farmacogenómicas por médicos estadounidenses: resultados de una encuesta nacional". Clinical Pharmacology and Therapeutics . 91 (3): 450– 458. doi : 10.1038/clpt.2011.306 . PMID 22278335 . S2CID 21366195 .   
  52. ↑ "Centro de Educación en Genética" .
  53. ↑ Ma JD, Lee KC, Kuo GM (agosto de 2012). "Aplicación clínica de la farmacogenómica". Journal of Pharmacy Practice . 25 (4): 417– 427. doi : 10.1177/0897190012448309 . PMID 22689709. S2CID 1212666 .  
  54. ↑ Borrell LN, Elhawary JR, Fuentes-Afflick E, Witonsky J, Bhakta N, Wu AH, et al. (febrero de 2021). " Raza y ascendencia genética en medicina: un momento para afrontar el racismo" . The New England Journal of Medicine . 384 (5): 474– 480. doi : 10.1056/NEJMms2029562 . PMC 8979367. PMID 33406325 .   
  55. ^ FitzGerald JD, Dalbeth N, Mikuls T, Brignardello-Petersen R, Guyatt G, Abeles AM, et al. (junio de 2020). "Directriz del Colegio Americano de Reumatología de 2020 para el tratamiento de la gota" . Atención e investigación de la artritis . 72 (6): 744– 760. doi : 10.1002/acr.24180 . hdl : 2027.42/155497 . PMC 10563586 . PMID 32391934 . S2CID 218583019 .    
  56. ↑ "LCD - Procedimientos de patología molecular (L35000)" . www.cms.gov . Consultado el 13 de diciembre de 2022 .
  57. 1 2 McGuire AL, Fisher R, Cusenza P, Hudson K, Rothstein MA, McGraw D, et al. (julio de 2008). " Confidencialidad, privacidad y seguridad de la información de pruebas genéticas y genómicas en registros electrónicos de salud: puntos a considerar" . Genetics in Medicine . 10 (7): 495– 499. doi : 10.1097/gim.0b013e31817a8aaa . PMID 18580687. S2CID 29833634 .   
  58. ↑ "Ley de No Discriminación por Información Genética de 2008" . EEOC de EE. UU . Consultado el 13 de diciembre de 2022 .
  59. ↑ Dressler LG, Terry SF (noviembre de 2009). " ¿Cómo influirá GINA en la participación en la investigación farmacogenómica y las pruebas clínicas?". Clinical Pharmacology and Therapeutics . 86 (5): 472– 475. doi : 10.1038/clpt.2009.146 . PMID 19844223. S2CID 205121202 .  
  60. 1 2 Evans JP, Burke W (julio de 2008). "Excepcionalismo genético. ¿ Demasiado de algo bueno?" . Genetics in Medicine . 10 (7): 500– 501. doi : 10.1097/GIM.0b013e31817f280a . PMID 18580684. S2CID 32998031 .  
  61. ↑ Murray TH (enero de 2019). "¿Ha pasado de moda el excepcionalismo genético? Sobre diarios genómicos, contexto y contenido" . The American Journal of Bioethics . 19 (1): 13– 15. doi : 10.1080/15265161.2018.1552038 . PMID 30676900. S2CID 59250873 .  
  62. 1 2 Garrison NA, Brothers KB, Goldenberg AJ, Lynch JA (enero de 2019). "Contextualismo genómico: Cambiando la retórica del excepcionalismo genético" . The American Journal of Bioethics . 19 (1): 51– 63. doi : 10.1080/15265161.2018.1544304 . PMC 6397766. PMID 30676903 .  
  63. ↑ Sulmasy DP (mayo de 2015). "Cuerpos desnudos, genomas desnudos: la naturaleza especial (pero no excepcional) de la información genómica" . Genetics in Medicine . 17 (5): 331– 336. doi : 10.1038/gim.2014.111 . PMID 25232853. S2CID 34092673 .  
  64. ^ Caraballo PJ, Sutton JA, Giri J, Wright JA, Nicholson WT, Kullo IJ, et al. (enero de 2020). "Integración de la farmacogenómica en la historia clínica electrónica mediante la implementación de indicadores genómicos" . Revista de la Asociación Estadounidense de Informática Médica . 27 (1): 154– 158. doi : 10.1093/jamia/ocz177 . PMC 6913212 . PMID 31591640 .   
  65. ↑ Martani A, Geneviève LD, Pauli-Magnus C, McLennan S, Elger BS (2019-12-20). "Regulación del uso secundario de datos para la investigación: argumentos contra el excepcionalismo genético" . Frontiers in Genetics . 10 : 1254. doi : 10.3389/fgene.2019.01254 . PMC 6951399. PMID 31956328 .  
  66. 1 2 Pirmohamed M (octubre de 2001). " Farmacogenética y farmacogenómica" . British Journal of Clinical Pharmacology . 52 (4): 345– 347. doi : 10.1046/j.0306-5251.2001.01498.x . PMC 2014592. PMID 11678777 .  
  67. ↑ Prasad K (enero de 2009). " El papel de las agencias reguladoras en la traslación de la farmacogenética a la clínica" . Casos clínicos en metabolismo mineral y óseo . 6 (1): 29– 34. PMC 2781218. PMID 22461095 .  
  68. ↑ Evans DA, Clarke CA (septiembre de 1961). "Farmacogenética". British Medical Bulletin . 17 (3): 234– 240. doi : 10.1093/oxfordjournals.bmb.a069915 . PMID 13697554 . 
  69. ↑ Kalow W (2006). " Farmacogenética y farmacogenómica: origen, estado y la esperanza de la medicina personalizada". The Pharmacogenomics Journal . 6 (3): 162– 165. doi : 10.1038/sj.tpj.6500361 . PMID 16415920. S2CID 21761285 .  
  70. ↑ Vogel F (1959). "Moderne probleme der humangenetik" [ Problemas de la genética humana moderna ] . Ergebnisse der Inneren Medizin und Kinderheilkunde [ Resultados de medicina interna y pediatría ] (en alemán). Berlín, Heidelberg: Springer: 52-125 .
  71. ↑ Motulsky AG, Qi M (febrero de 2006). "Farmacogenética, farmacogenómica y ecogenética" . Revista de la Universidad de Zhejiang. Ciencia. B. 7 ( 2): 169– 170. doi : 10.1631/jzus.2006.B0169 . PMC 1363768. PMID 16421980 .  
  72. ↑ Kalow W (2005). Farmacogenómica . Nueva York: Taylor & Francis. págs. 552-553 . ISBN  978-1-57444-878-8.
  73. ↑ Thorpe DS (2001). "Química combinatoria: comenzando la segunda década". The Pharmacogenomics Journal . 1 (4): 229– 232. doi : 10.1038/sj.tpj.6500045 . PMID 11908762. S2CID 1740692 .  
  74. ↑ Paul NW, Fangerau H (diciembre de 2006). "¿Por qué deberíamos molestarnos? Cuestiones éticas y sociales en la medicina individualizada". Current Drug Targets . 7 (12): 1721– 1727. doi : 10.2174/138945006779025428 . PMID 17168846 . 
  75. 1 2 3 Corrigan OP (marzo de 2005). " Farmacogenética, cuestiones éticas: revisión del informe del Consejo Nuffield de Bioética" . Journal of Medical Ethics . 31 (3): 144– 148. doi : 10.1136/jme.2004.007229 . PMC 1734105. PMID 15738433 .  
  76. ↑ Breckenridge A, Lindpaintner K, Lipton P, McLeod H, Rothstein M, Wallace H (septiembre de 2004). "Farmacogenética: problemas éticos y soluciones". Nature Reviews. Genetics . 5 (9): 676– 680. doi : 10.1038/nrg1431 . PMID 15372090. S2CID 6149591 .  
  77. ^ Barh D, Dhawan D, Ganguly NK (2013). Barh D, Dhawan D, Ganguly NK (eds.). Ómicas para la Medicina Personalizada . India: Springer Media. doi : 10.1007/978-81-322-1184-6 . ISBN 978-81-322-1183-9. S2CID 46120003 . 
  78. ↑ Stram D (2014). «Análisis post-GWAS». Diseño, análisis e interpretación de estudios de asociación de genoma completo . Estadística para biología y salud. Los Ángeles: Springer Science and Business Media. págs. 285–327 . doi : 10.1007/978-1-4614-9443-0_8 . ISBN  978-1-4614-9442-3.
  79. ↑ Gaedigk A, Ingelman-Sundberg M, Miller NA, Leeder JS, Whirl-Carrillo M, Klein TE (marzo de 2018). "El consorcio de variación farmacogenética (PharmVar): incorporación de la base de datos de nomenclatura de alelos del citocromo P450 humano (CYP)" . Farmacología clínica y terapéutica . 103 (3): 399– 401. doi : 10.1002/cpt.910 . PMC 5836850. PMID 29134625 .  
  80. ↑ Preissner S, Kroll K, Dunkel M, Senger C, Goldsobel G, Kuzman D, et al. (enero de 2010). "SuperCYP: una base de datos integral sobre las enzimas del citocromo P450 que incluye una herramienta para el análisis de las interacciones fármaco-CYP" . Nucleic Acids Research . 38 (número especial de bases de datos): D237– D243. doi : 10.1093 / nar/gkp970 . PMC 2808967. PMID 19934256 .   
  81. ↑ Thorn CF, Klein TE, Altman RB (2013). "PharmGKB: La base de conocimientos de farmacogenómica". Farmacogenómica . Métodos en biología molecular. Vol. 1015. Clifton, NJ: Humana Totowa. págs. 311–20 . doi : 10.1007/978-1-62703-435-7_20 . ISBN   978-1-62703-434-0. PMC 4084821 . PMID 23824865 .  
  82. ↑ "Página principal de DBSNP" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  83. ↑ Smigielski EM, Sirotkin K, Ward M, Sherry ST (enero de 2000). "dbSNP: una base de datos de polimorfismos de un solo nucleótido" . Nucleic Acids Research . 28 (1): 352– 355. doi : 10.1093/nar/28.1.352 . PMC 102496. PMID 10592272 .  
  84. ↑ Papadopoulos P, Viennas E, Gkantouna V, Pavlidis C, Bartsakoulia M, Ioannou ZM, et al. (enero de 2014). "Desarrollos en la base de datos mundial FINDbase para frecuencias alélicas de variación genómica clínicamente relevantes" . Nucleic Acids Research . 42 (número especial de bases de datos): D1020– D1026. doi : 10.1093/nar/gkt1125 . PMC 3964978. PMID 24234438 .   
  85. ↑ «Tabla de biomarcadores farmacogenómicos en el etiquetado de medicamentos» . FDA . 18 de agosto de 2021. Archivado del original el 14 de junio de 2009.
  86. ↑ "SNPedia" .
  87. ↑ Cariaso M, Lennon G (enero de 2012). "SNPedia: una wiki que apoya la anotación, interpretación y análisis del genoma personal" . Nucleic Acids Research . 40 (número especial de bases de datos): D1308– D1312. doi : 10.1093/nar/gkr798 . PMC 3245045. PMID 22140107 .  
  88. ↑ "Red de Investigación en Farmacogenómica (PGRN)" .

Lecturas adicionales

  • Katsnelson A (agosto de 2005). "Un medicamento para llamar propio: ¿Se volverá finalmente la medicina algo personal?" . Scientific American .
  • Karczewski KJ, Daneshjou R, Altman RB (2012). "Capítulo 7: Farmacogenómica" . PLOS Computational Biology . 8 (12) e1002817. Bibcode : 2012PLSCB...8E2817K . doi : 10.1371/ journal.pcbi.1002817 . PMC 3531317. PMID 23300409 .  
  • "Hoja informativa sobre farmacogenómica" . Centro Nacional de Información Biotecnológica (NCBI), Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU. Archivado del original el 14 de febrero de 2002. Consultado el 11 de julio de 2011. Una breve introducción a los medicamentos personalizados .
  • «Iniciativas de educación en farmacogenómica» . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. 24 de septiembre de 2010. Archivado del original el 24 de junio de 2009. Consultado el 11 de julio de 2011 .
  • "Medicina personalizada (farmacogenética)" . Centro de aprendizaje de ciencias genéticas de la Universidad de Utah. Archivado del original el 19 de mayo de 2011. Consultado el 11 de julio de 2011 .
  • Centro de Farmacogenómica y Terapia Individualizada . Universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill. Archivado del original el 6 de agosto de 2014. Consultado el 25 de junio de 2014 .

Revistas:

  • "Farmacogenómica" . Future Medicine Ltd. 24 de agosto de 2023. Archivado del original el 14 de octubre de 2011. Consultado el 18 de diciembre de 2008 .
  • "Farmacogenética y Genómica" . Lippincott Williams & Wilkins. ISSN 1744-6872 . Archivado del original el 11 de noviembre de 2002. Consultado el 25 de diciembre de 2008 . 
  • "The Pharmacogenomics Journal" . The Pharmacogenomics Journal . Nature Publishing Group. 20 de octubre de 2021. ISSN 1470-269X . 
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