Leucemia

La leucemia ( también escrita leukaemia ; pronunciada / l uː ˈ k iː m iː ə / ^{[ 1 ]} loo- KEE -mee-ə ) es un grupo de cánceres de la sangre que generalmente comienzan en la médula ósea y producen un alto número de células sanguíneas anormales . ^{[ 9 ]} Estas células sanguíneas no están completamente desarrolladas y se llaman blastos o células leucémicas . ^{[ 2 ]} Los signos y síntomas pueden incluir sangrado y hematomas , dolor óseo , fatiga , fiebre y un mayor riesgo de infecciones. ^{[ 2 ]} Estos síntomas ocurren debido a la falta de células sanguíneas normales . ^{[ 2 ]} El diagnóstico generalmente se realiza mediante análisis de sangre o biopsia de médula ósea . ^{[ 2 ]}

Se desconoce la causa exacta de la leucemia. ^{[ 5 ]} Se cree que una combinación de factores genéticos y ambientales (no hereditarios) desempeña un papel. ^{[ 5 ]} Los factores de riesgo incluyen el tabaquismo , la radiación ionizante , los productos petroquímicos (como el benceno ), la quimioterapia previa y el síndrome de Down . ^{[ 5 ]}^{[ 3 ]} Las personas con antecedentes familiares de leucemia también tienen un mayor riesgo. ^{[ 3 ]} Hay cuatro tipos principales de leucemia: leucemia linfoblástica aguda (LLA), leucemia mieloide aguda (LMA), leucemia linfocítica crónica (LLC) y leucemia mieloide crónica (LMC), y varios tipos menos comunes. ^{[ 3 ]}^{[ 10 ]} Tanto las leucemias como los linfomas pertenecen a un grupo más amplio de tumores que afectan la sangre, la médula ósea y el sistema linfoide , conocidos como tumores de los tejidos hematopoyéticos y linfoides . ^{[ 11 ]}^{[ 12 ]}

El tratamiento puede incluir alguna combinación de quimioterapia , radioterapia , terapia dirigida y trasplante de médula ósea , con cuidados paliativos y de apoyo según sea necesario. ^[³^]^[⁶^] Ciertos tipos de leucemia pueden manejarse con espera vigilante . ^[³^] El éxito del tratamiento depende del tipo de leucemia y la edad de la persona. Los resultados han mejorado en el mundo desarrollado. ^[¹⁰^] La tasa de supervivencia a cinco años fue del 69% en los Estados Unidos en el período de 2016 a 2022. ^[⁴^] En niños menores de 15 años en países del primer mundo , la tasa de supervivencia a cinco años es mayor del 60% o incluso del 90%, dependiendo del tipo de leucemia. Para los lactantes (aquellos diagnosticados antes del año de edad), la tasa de supervivencia es de alrededor del 40%. ^[¹³^] En niños que están libres de cáncer cinco años después del diagnóstico de leucemia aguda, es poco probable que el cáncer regrese . ^[¹³^]

En 2015, la leucemia estaba presente en 2,3 millones de personas en todo el mundo y causó 353.500 muertes. ^{[ 7 ]}^{[ 8 ]} En 2012, se habían desarrollado nuevos casos en 352.000 personas. ^{[ 10 ]} Es el tipo de cáncer más común en niños, y tres cuartas partes de los casos de leucemia en niños son del tipo linfoblástico agudo. ^{[ 3 ]} Sin embargo, más del 90% de todas las leucemias se diagnostican en adultos, siendo la LLC y la LMA las más comunes. ^{[ 3 ]}^{[ 14 ]} Ocurre con mayor frecuencia en el mundo desarrollado . ^{[ 10 ]}

Clasificación

Una explicación de la leucemia aguda

Clasificación general

Clínica y patológicamente, la leucemia se subdivide en varios grupos grandes. La primera división es entre sus formas agudas y crónicas : ^{[ 15 ]}

La leucemia aguda se caracteriza por un rápido aumento del número de células sanguíneas inmaduras. Esta acumulación impide que la médula ósea produzca células sanguíneas sanas, lo que provoca bajos niveles de hemoglobina y plaquetas . El tratamiento inmediato es fundamental en la leucemia aguda debido a la rápida progresión y acumulación de las células malignas , que posteriormente se diseminan al torrente sanguíneo y a otros órganos del cuerpo. Las formas agudas de leucemia son las más comunes en niños .
La leucemia crónica se caracteriza por la acumulación excesiva de glóbulos blancos (o, más raramente, glóbulos rojos ) relativamente maduros, pero aún anormales. Suele progresar en meses o años, y la producción de estas células aumenta considerablemente, lo que da lugar a una gran cantidad de glóbulos blancos anormales. Mientras que la leucemia aguda requiere tratamiento inmediato, en las formas crónicas a veces se realiza un seguimiento durante un tiempo antes del tratamiento para garantizar la máxima eficacia de la terapia. La leucemia crónica afecta principalmente a personas mayores, pero puede presentarse en cualquier grupo de edad.

Además, las enfermedades se subdividen según el tipo de célula sanguínea afectada. Esto divide las leucemias en leucemias linfoblásticas o linfocíticas y leucemias mieloides o mielógenas : ^[¹⁵^]

En las leucemias linfoblásticas o linfocíticas , la transformación cancerosa se produce en un tipo de célula de la médula ósea que normalmente se convierte en linfocitos , que son células del sistema inmunitario encargadas de combatir las infecciones. La mayoría de las leucemias linfocíticas afectan a un subtipo específico de linfocito, la célula B.
En las leucemias mieloides o mielógenas , la transformación cancerosa se produce en un tipo de célula de la médula ósea que normalmente da lugar a la formación de glóbulos rojos , otros tipos de glóbulos blancos y plaquetas .

La combinación de estas dos clasificaciones da como resultado un total de cuatro categorías principales. Dentro de cada una de estas categorías principales, generalmente existen varias subcategorías. Finalmente, algunos tipos menos comunes suelen considerarse fuera de este esquema de clasificación. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]}

Tipos específicos

La leucemia linfoblástica aguda (LLA) es el tipo de leucemia más común en niños pequeños. También afecta a adultos, especialmente a los mayores de 65 años. Los tratamientos estándar incluyen quimioterapia y radioterapia . Los subtipos incluyen la leucemia linfoblástica aguda de células B precursoras , la leucemia linfoblástica aguda de células T precursoras , la leucemia de Burkitt y la leucemia bifenotípica aguda . Si bien la mayoría de los casos de LLA ocurren en niños, el 80 % de las muertes por LLA ocurren en adultos. ^{[ 17 ]}
La leucemia linfocítica crónica (LLC) afecta con mayor frecuencia a adultos mayores de 55 años. En ocasiones se presenta en adultos más jóvenes, pero rara vez afecta a niños. Dos tercios de las personas afectadas son hombres. La tasa de supervivencia a cinco años es del 85 %. ^{[ 18 ]} Es incurable, pero existen muchos tratamientos eficaces. Un subtipo es la leucemia prolinfocítica de células B , una enfermedad más agresiva.
La leucemia mieloide aguda (LMA) es mucho más frecuente en adultos que en niños, y más frecuente en hombres que en mujeres. Se trata con quimioterapia. La tasa de supervivencia a cinco años es del 20 %. ^{[ 19 ]} Los subtipos de LMA incluyen la leucemia promielocítica aguda , la leucemia mieloblástica aguda y la leucemia megacarioblástica aguda .
La leucemia mieloide crónica (LMC) se presenta principalmente en adultos; un número muy reducido de niños también desarrolla esta enfermedad. Se trata con imatinib (Gleevec en Estados Unidos, Glivec en Europa) u otros fármacos. ^{[ 20 ]} La tasa de supervivencia a cinco años es del 90 %. ^{[ 21 ]}^{[ 22 ]} Un subtipo es la leucemia mielomonocítica crónica .
La leucemia de células pilosas (LCP) a veces se considera un subtipo de leucemia linfocítica crónica, pero no encaja perfectamente en esta categoría. Aproximadamente el 80 % de las personas afectadas son hombres adultos. No se han reportado casos en niños. La LCP es incurable, pero fácilmente tratable. La supervivencia es del 96 % al 100 % a los diez años. ^{[ 23 ]}
La leucemia prolinfocítica de células T (LLP-T) es una leucemia muy rara y agresiva que afecta a adultos; se diagnostica con mayor frecuencia en hombres que en mujeres. ^{[ 24 ]} A pesar de su rareza general, es el tipo más común de leucemia de células T maduras ; ^{[ 25 ]} casi todas las demás leucemias involucran células B. Es difícil de tratar y la mediana de supervivencia se mide en meses.
La leucemia linfocítica granular grande puede involucrar células T o células NK ; al igual que la leucemia de células pilosas, que involucra únicamente células B, es una leucemia rara e indolente (no agresiva). ^{[ 26 ]}
La leucemia de células T del adulto es causada por el virus linfotrópico T humano (HTLV), un virus similar al VIH . Al igual que el VIH, el HTLV infecta las células T CD4+ y se replica en su interior; sin embargo, a diferencia del VIH, no las destruye. En cambio, el HTLV "inmortaliza" las células T infectadas, otorgándoles la capacidad de proliferar de forma anormal. Los virus linfotrópicos T humanos de tipo I y II (HTLV-I/II) son endémicos en ciertas zonas del mundo.
Las eosinofilias clonales (también llamadas hipereosinofilias clonales ) son un grupo de trastornos sanguíneos caracterizados por el crecimiento de eosinófilos en la médula ósea , la sangre y/u otros tejidos. Pueden ser precancerosas o cancerosas . Las eosinofilias clonales implican un "clon" de eosinófilos, es decir, un grupo de eosinófilos genéticamente idénticos que se desarrollaron a partir de la misma célula ancestral mutada . ^{[ 27 ]} Estos trastornos pueden evolucionar a leucemia eosinofílica crónica o pueden estar asociados con diversas formas de neoplasias mieloides , neoplasias linfoides , mielofibrosis o síndrome mielodisplásico . ^{[ 28 ]}^{[ 29 ]}^{[ 27 ]}

Preleucemia

La enfermedad mieloproliferativa transitoria , también denominada leucemia transitoria, implica la proliferación anormal de un clon de megacarioblastos no cancerosos . La enfermedad se limita a personas con síndrome de Down o alteraciones genéticas similares a las del síndrome de Down, se desarrolla en el feto durante el embarazo o poco después del nacimiento y se resuelve en un plazo de 3 meses o, en aproximadamente el 10 % de los casos, progresa a leucemia megacarioblástica aguda . La leucemia mieloide transitoria es una afección preleucémica. ^{[ 30 ]}^{[ 31 ]}^{[ 32 ]}
La hematopoyesis clonal es un fenómeno común relacionado con la edad con un bajo riesgo de progresión a síndrome mielodisplásico (SMD) y leucemia. ^{[ 33 ]} Una vez que se ha desarrollado el SMD, el riesgo de progresión a leucemia aguda se puede evaluar utilizando el Sistema Internacional de Puntuación Pronóstica ( IPSS ).
La linfocitosis monoclonal de células B tiene un bajo riesgo de progresión a leucemia de células B.

Signos y síntomas

Los síntomas más comunes en los niños son la aparición fácil de moretones , piel pálida , fiebre y agrandamiento del bazo o del hígado . ^{[ 35 ]}

El daño a la médula ósea, al desplazar las células normales de la médula ósea con un mayor número de glóbulos blancos inmaduros, produce una deficiencia de plaquetas , que son importantes en el proceso de coagulación sanguínea . Esto significa que las personas con leucemia pueden sufrir hematomas con facilidad , sangrar en exceso o desarrollar pequeñas hemorragias ( petequias ). ^{[ 36 ]}

Los glóbulos blancos , que participan en la lucha contra los patógenos , pueden estar suprimidos o presentar disfunción. Esto podría provocar que el sistema inmunitario de la persona sea incapaz de combatir una infección simple o que comience a atacar otras células del cuerpo. Debido a que la leucemia impide que el sistema inmunitario funcione con normalidad, algunas personas experimentan infecciones frecuentes , que van desde amígdalas infectadas , llagas en la boca o diarrea hasta neumonía potencialmente mortal o infecciones oportunistas . ^{[ 37 ]}

Finalmente, la deficiencia de glóbulos rojos conduce a la anemia , que puede causar disnea y palidez . ^{[ 38 ]}

Algunas personas experimentan otros síntomas, como fiebre, escalofríos, sudoración nocturna, debilidad en las extremidades, fatiga y otros síntomas comunes de la gripe . Algunas personas experimentan náuseas o sensación de plenitud debido al agrandamiento del hígado y el bazo ; esto puede provocar una pérdida de peso involuntaria . Los blastos afectados por la enfermedad pueden agruparse e inflamarse en el hígado o en los ganglios linfáticos , causando dolor y náuseas. ^{[ 39 ]}

Si las células leucémicas invaden el sistema nervioso central , pueden aparecer síntomas neurológicos (especialmente dolores de cabeza ). Síntomas neurológicos poco comunes, como migrañas , convulsiones o coma, pueden presentarse como consecuencia de la presión en el tronco encefálico. Todos los síntomas asociados con la leucemia pueden atribuirse a otras enfermedades. Por consiguiente, la leucemia siempre se diagnostica mediante pruebas médicas .

La palabra leucemia , que significa "sangre blanca", deriva del elevado recuento característico de glóbulos blancos que presentan la mayoría de las personas afectadas antes del tratamiento. Este alto número de glóbulos blancos se hace evidente al observar una muestra de sangre bajo el microscopio , y con frecuencia los glóbulos blancos adicionales son inmaduros o disfuncionales. El exceso de células también puede interferir con el nivel de otras células, provocando un desequilibrio aún más perjudicial en el recuento sanguíneo. ^{[ 40 ]}

Algunas personas diagnosticadas con leucemia no presentan recuentos elevados de glóbulos blancos visibles en un análisis de sangre rutinario. Esta condición menos común se denomina aleucemia . La médula ósea aún contiene glóbulos blancos cancerosos que alteran la producción normal de células sanguíneas, pero permanecen en la médula en lugar de pasar al torrente sanguíneo, donde serían visibles en un análisis de sangre. En una persona con aleucemia, el recuento de glóbulos blancos en el torrente sanguíneo puede ser normal o bajo. La aleucemia puede presentarse en cualquiera de los cuatro tipos principales de leucemia y es particularmente común en la leucemia de células pilosas . ^{[ 41 ]}

Causas

Estudios realizados en 2009 y 2010 mostraron una correlación positiva entre la exposición al formaldehído y el desarrollo de leucemia, particularmente leucemia mieloide . ^{[ 42 ]}^{[ 43 ]} Es probable que los diferentes tipos de leucemia tengan causas distintas. ^{[ 44 ]}

La leucemia, al igual que otros cánceres, se origina por mutaciones en el ADN . Ciertas mutaciones pueden desencadenar la leucemia al activar oncogenes o desactivar genes supresores de tumores , alterando así la regulación de la muerte, la diferenciación o la división celular. Estas mutaciones pueden ocurrir espontáneamente o como resultado de la exposición a radiación o sustancias cancerígenas . ^{[ 45 ]}

Entre los adultos, las causas conocidas son la radiación ionizante natural y artificial y los productos petroquímicos, especialmente el benceno y los agentes quimioterapéuticos alquilantes para neoplasias malignas previas. ^{[ 46 ]}^{[ 47 ]}^{[ 48 ]} El consumo de tabaco se asocia con un pequeño aumento en el riesgo de desarrollar leucemia mieloide aguda en adultos. ^{[ 46 ]} Estudios de cohortes y de casos y controles han vinculado la exposición a algunos productos petroquímicos y tintes para el cabello con el desarrollo de algunas formas de leucemia. La dieta tiene un efecto muy limitado o nulo, aunque comer más verduras puede conferir un pequeño beneficio protector. ^{[ 49 ]}

Los virus también se han relacionado con algunas formas de leucemia. Por ejemplo, el virus linfotrópico T humano (HTLV-1) causa la leucemia de células T del adulto . ^{[ 50 ]}

Se han notificado algunos casos de transmisión materno-fetal (un bebé contrae leucemia porque su madre la padeció durante el embarazo). ^{[ 46 ]} Los niños nacidos de madres que utilizan fármacos para la fertilidad para inducir la ovulación tienen más del doble de probabilidades de desarrollar leucemia durante su infancia que otros niños. ^{[ 51 ]}

En una reciente revisión sistemática y metaanálisis de cualquier leucemia en neonatos tratados con fototerapia , generalmente para tratar la ictericia neonatal , se detectó una asociación estadísticamente significativa entre el uso de fototerapia y la leucemia mieloide. Sin embargo, aún se cuestiona si la fototerapia es realmente la causa del cáncer o simplemente una consecuencia de los mismos factores subyacentes que dieron origen al cáncer. ^{[ 52 ]}

Radiación

Grandes dosis de Sr-90 (llamado radioisótopo con afinidad por los huesos ) provenientes de accidentes en reactores nucleares aumentan el riesgo de cáncer de hueso y leucemia en animales y se presume que también lo hacen en humanos. ^{[ 53 ]}

Condiciones genéticas

Algunas personas tienen una predisposición genética a desarrollar leucemia. Los antecedentes familiares y los estudios de gemelos demuestran esta predisposición. ^{[ 46 ]} Las personas afectadas pueden tener un solo gen o varios genes en común. En algunos casos, las familias tienden a desarrollar los mismos tipos de leucemia que otros miembros; en otras familias, las personas afectadas pueden desarrollar diferentes formas de leucemia o cánceres de la sangre relacionados . ^{[ 46 ]}

Además de estos problemas genéticos, las personas con anomalías cromosómicas u otras afecciones genéticas tienen un mayor riesgo de leucemia. ^{[ 47 ]} Por ejemplo, las personas con síndrome de Down tienen un riesgo significativamente mayor de desarrollar formas de leucemia aguda (especialmente leucemia mieloide aguda ), y la anemia de Fanconi es un factor de riesgo para desarrollar leucemia mieloide aguda. ^{[ 46 ]} La mutación en el gen SPRED1 se ha asociado con una predisposición a la leucemia infantil. ^{[ 54 ]}

Los síndromes hereditarios de insuficiencia de la médula ósea representan una forma de envejecimiento prematuro de la médula ósea. En personas con estos síndromes y en adultos mayores, pueden surgir mutaciones asociadas con la hematopoyesis clonal como respuesta adaptativa a un nicho hematopoyético que se deteriora progresivamente, es decir, una disminución de la reserva de células madre hematopoyéticas . Las células madre mutadas adquieren entonces una ventaja de autorrenovación. ^{[ 55 ]}

La leucemia mieloide crónica se asocia con una anomalía genética denominada translocación Filadelfia ; el 95 % de las personas con LMC portan la mutación Filadelfia, aunque esto no es exclusivo de la LMC y puede observarse en personas con otros tipos de leucemia. ^{[ 56 ]}^{[ 57 ]}^{[ 58 ]}^{[ 59 ]}

Radiación no ionizante

La posible relación entre la radiación no ionizante y la leucemia se ha estudiado durante varias décadas. El grupo de trabajo de expertos de la Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer realizó una revisión detallada de todos los datos sobre energía electromagnética estática y de frecuencia extremadamente baja , que se produce de forma natural y en asociación con la generación, transmisión y uso de energía eléctrica. ^{[ 60 ]} Concluyeron que existe evidencia limitada de que los altos niveles de campos magnéticos ELF (pero no eléctricos) puedan causar algunos casos de leucemia infantil . ^{[ 60 ]} No se ha demostrado ninguna relación con la leucemia u otra forma de malignidad en adultos. ^{[ 60 ]} Dado que la exposición a tales niveles de ELF es relativamente poco común, la Organización Mundial de la Salud concluye que la exposición a ELF, si posteriormente se demostrara que es causal, representaría solo entre 100 y 2400 casos en todo el mundo cada año, lo que representa entre el 0,2 y el 4,9 % de la incidencia total de leucemia infantil para ese año (aproximadamente entre el 0,03 y el 0,9 % de todas las leucemias). ^{[ 61 ]}

Diagnóstico

El diagnóstico suele basarse en análisis de sangre completos repetidos y un examen de médula ósea tras la observación de los síntomas. En ocasiones, los análisis de sangre pueden no revelar la presencia de leucemia, especialmente en las primeras etapas de la enfermedad o durante la remisión. En determinadas situaciones, se puede realizar una biopsia de ganglio linfático para diagnosticar ciertos tipos de leucemia. ^{[ 62 ]}

Tras el diagnóstico, se pueden utilizar análisis de sangre para determinar el grado de daño hepático y renal o los efectos de la quimioterapia en el paciente. Si surgen dudas sobre otros daños causados por la leucemia, los médicos pueden recurrir a radiografías , resonancias magnéticas o ecografías . Estas pruebas pueden mostrar los efectos de la leucemia en órganos como los huesos (radiografías), el cerebro (resonancia magnética), los riñones, el bazo y el hígado (ecografías). Las tomografías computarizadas se pueden utilizar para examinar los ganglios linfáticos del tórax, aunque esto es poco frecuente. ^{[ 63 ]}

A pesar del uso de estos métodos para diagnosticar la leucemia, muchas personas permanecen sin diagnóstico debido a que muchos de los síntomas son vagos, inespecíficos y pueden corresponder a otras enfermedades. Por esta razón, la Sociedad Americana del Cáncer estima que al menos una quinta parte de las personas con leucemia aún no han sido diagnosticadas. ^{[ 41 ]}

Tratamiento

La mayoría de las formas de leucemia se tratan con medicamentos , generalmente combinados en un régimen de quimioterapia con múltiples fármacos . Algunas también se tratan con radioterapia . En algunos casos, un trasplante de médula ósea resulta eficaz.

linfoblástico agudo

El manejo de la LLA se dirige al control de la enfermedad en la médula ósea y sistémica (en todo el cuerpo). Además, el tratamiento debe prevenir la propagación de las células leucémicas a otros sitios, en particular al sistema nervioso central (SNC); se utilizan punciones lumbares periódicas con fines diagnósticos y para administrar metotrexato intratecal profiláctico. ^{[ 64 ]} En general, el tratamiento de la LLA se divide en varias fases:

Quimioterapia de inducción para lograr la remisión de la médula ósea. En adultos, los planes de inducción estándar incluyen prednisona , vincristina y un fármaco antracíclico ; otros planes pueden incluir L-asparaginasa o ciclofosfamida . En niños con leucemia linfoblástica aguda de bajo riesgo, el tratamiento estándar suele consistir en tres fármacos (prednisona, L-asparaginasa y vincristina) durante el primer mes de tratamiento.
La terapia de consolidación o intensificación tiene como objetivo eliminar las células leucémicas restantes. Existen diversos enfoques para la consolidación, pero generalmente consiste en un tratamiento con múltiples fármacos y dosis altas que se administra durante algunos meses. Las personas con LLA de riesgo bajo a moderado reciben terapia con fármacos antimetabolitos como el metotrexato y la 6-mercaptopurina (6-MP). Las personas de alto riesgo reciben dosis más altas de estos fármacos, además de otros medicamentos.
Profilaxis del SNC (terapia preventiva) para evitar que el cáncer se propague al cerebro y al sistema nervioso en personas de alto riesgo. La profilaxis estándar puede incluir radioterapia craneal y/o fármacos administrados directamente en la columna vertebral.
Tratamientos de mantenimiento con fármacos quimioterapéuticos para prevenir la recurrencia de la enfermedad una vez alcanzada la remisión. La terapia de mantenimiento generalmente implica dosis más bajas de medicamentos y puede prolongarse hasta por tres años.
Como alternativa, el trasplante alogénico de médula ósea puede ser apropiado para personas de alto riesgo o con recaída. ^{[ 65 ]}

linfocítico crónico

Decisión de tratar

Los hematólogos basan el tratamiento de la LLC tanto en el estadio como en los síntomas de cada paciente. Un gran número de personas con LLC presenta una enfermedad de bajo grado, que no se beneficia del tratamiento. Las personas con complicaciones relacionadas con la LLC o con una enfermedad más avanzada suelen beneficiarse del tratamiento. En general, las indicaciones para el tratamiento son:

Disminución del recuento de hemoglobina o plaquetas
Progresión a una etapa posterior de la enfermedad
Inflamación dolorosa de los ganglios linfáticos o del bazo , relacionada con alguna enfermedad.
Un aumento en la tasa de producción de linfocitos ^{[ 66 ]}

Enfoque del tratamiento

La mayoría de los casos de LLC son incurables con los tratamientos actuales, por lo que el tratamiento se centra en suprimir la enfermedad durante muchos años, en lugar de curarla. El plan quimioterapéutico principal consiste en quimioterapia combinada con clorambucilo o ciclofosfamida , más un corticosteroide como prednisona o prednisolona . El uso de un corticosteroide tiene el beneficio adicional de suprimir algunas enfermedades autoinmunes relacionadas, como la anemia inmunohemolítica o la trombocitopenia inmunomediada . En casos resistentes, los tratamientos con un solo agente, como nucleósidos como fludarabina , ^{[ 67 ]} pentostatina o cladribina , pueden ser eficaces. Las personas más jóvenes y sanas pueden optar por el trasplante de médula ósea alogénico o autólogo con la esperanza de una cura definitiva. ^[⁶⁸^]

mielógeno agudo

Existen diversos fármacos anticancerígenos eficaces para el tratamiento de la LMA. Los tratamientos varían ligeramente según la edad y el subtipo específico de LMA. En general, la estrategia consiste en controlar la enfermedad de la médula ósea y sistémica (en todo el cuerpo), a la vez que se ofrece un tratamiento específico para el sistema nervioso central (SNC), si está afectado. ^{[ 69 ]}

En general, la mayoría de los oncólogos recurren a combinaciones de fármacos para la fase inicial de inducción de la quimioterapia. Esta quimioterapia combinada suele ofrecer los beneficios de una remisión temprana y un menor riesgo de resistencia a la enfermedad. Los tratamientos de consolidación y mantenimiento tienen como objetivo prevenir la recurrencia de la enfermedad. El tratamiento de consolidación a menudo implica la repetición de la quimioterapia de inducción o la intensificación de la quimioterapia con fármacos adicionales. Por el contrario, el tratamiento de mantenimiento implica dosis de fármacos inferiores a las administradas durante la fase de inducción. ^{[ 70 ]}

mielógeno crónico

Existen muchos tratamientos posibles para la LMC, pero el tratamiento estándar para las personas recién diagnosticadas es la terapia con imatinib (Gleevec). ^{[ 71 ]} En comparación con la mayoría de los fármacos contra el cáncer, tiene relativamente pocos efectos secundarios y puede tomarse por vía oral en casa. Con este fármaco, más del 90 % de las personas mantienen la enfermedad bajo control durante al menos cinco años, ^{[ 71 ]} de modo que la LMC se convierte en una afección crónica y manejable.

En un estado más avanzado e incontrolable, cuando la persona no tolera el imatinib o si desea intentar una cura definitiva, se puede realizar un trasplante alogénico de médula ósea. Este procedimiento consiste en quimioterapia y radioterapia a altas dosis, seguidas de la infusión de médula ósea de un donante compatible. Aproximadamente el 30 % de las personas fallecen a causa de este procedimiento. ^{[ 71 ]}

Célula pilosa

Decisión de tratamiento: Las personas con leucemia de células pilosas que no presentan síntomas generalmente no reciben tratamiento inmediato. El tratamiento se considera necesario cuando la persona muestra signos y síntomas como recuentos bajos de células sanguíneas (por ejemplo, recuento de neutrófilos que combaten infecciones inferior a 1,0 K/μL), infecciones frecuentes, hematomas inexplicables, anemia o fatiga lo suficientemente significativa como para alterar su vida diaria. ^{[ 72 ]}

Enfoque de tratamiento típico: Las personas que necesitan tratamiento suelen recibir una semana de cladribina , administrada diariamente por infusión intravenosa o mediante una simple inyección subcutánea, o seis meses de pentostatina , administrada cada cuatro semanas por infusión intravenosa. En la mayoría de los casos, un ciclo de tratamiento produce una remisión prolongada. ^{[ 73 ]}

Otros tratamientos incluyen la infusión de rituximab o la autoinyección de interferón alfa . En casos limitados, la esplenectomía (extirpación del bazo ) puede ser beneficiosa. Estos tratamientos no suelen administrarse como primera opción, ya que sus tasas de éxito son menores que las de la cladribina o la pentostatina. ^{[ 74 ]}

prolinfocítico de células T

La mayoría de las personas con leucemia prolinfocítica de células T, una leucemia rara y agresiva con una supervivencia media inferior a un año, requieren tratamiento inmediato. ^{[ 75 ]}

La leucemia prolinfocítica de células T es difícil de tratar y no responde a la mayoría de los fármacos quimioterapéuticos disponibles. ^{[ 75 ]} Se han intentado muchos tratamientos diferentes, con éxito limitado en algunas personas: análogos de purina (pentostatina, fludarabina, cladribina), clorambucilo y diversas formas de quimioterapia combinada (ciclofosfamida, doxorrubicina, vincristina, prednisona [CHOP] , ciclofosfamida, vincristina, prednisona [COP], vincristina, doxorrubicina, prednisona, etopósido, ciclofosfamida, bleomicina [VAPEC-B ]). El alemtuzumab (Campath), un anticuerpo monoclonal que ataca a los glóbulos blancos, se ha utilizado en el tratamiento con mayor éxito que las opciones anteriores. ^{[ 75 ]}

Algunas personas que responden satisfactoriamente al tratamiento también se someten a un trasplante de células madre para consolidar la respuesta. ^{[ 75 ]}

mielomonocítico juvenil

El tratamiento para la leucemia mielomonocítica juvenil puede incluir esplenectomía , quimioterapia y trasplante de médula ósea . ^{[ 76 ]}

Pronóstico

El éxito del tratamiento depende del tipo de leucemia y de la edad de la persona. Los resultados han mejorado en el mundo desarrollado. ^{[ 10 ]} La tasa promedio de supervivencia a cinco años es del 69 % en Estados Unidos. ^{[ 4 ]} En niños menores de 15 años, la tasa de supervivencia a cinco años es mayor (del 60 al 85 %), dependiendo del tipo de leucemia. ^{[ 13 ]} En niños con leucemia aguda que están libres de cáncer después de cinco años, es poco probable que el cáncer reaparezca. ^{[ 13 ]}

Los resultados dependen de si la afección es aguda o crónica, del tipo específico de leucocitos anormales, de la presencia y gravedad de anemia o trombocitopenia , del grado de anormalidad tisular, de la presencia de metástasis e infiltración de ganglios linfáticos y médula ósea , de la disponibilidad de terapias y de la pericia del equipo de atención médica. Los resultados del tratamiento pueden ser mejores cuando las personas son tratadas en centros más grandes con mayor experiencia. ^{[ 77 ]}

Epidemiología

En 2010, a nivel mundial, aproximadamente 281.500 personas murieron de leucemia. ^{[ 78 ]} En 2000, aproximadamente 256.000 niños y adultos en todo el mundo desarrollaron una forma de leucemia, y 209.000 murieron a causa de ella. ^{[ 79 ]} Esto representa alrededor del 3% de los casi siete millones de muertes por cáncer ese año, y alrededor del 0,35% de todas las muertes por cualquier causa. ^{[ 79 ]} De los dieciséis sitios distintos que el cuerpo comparó, la leucemia fue la duodécima clase más común de enfermedad neoplásica y la undécima causa más común de muerte relacionada con el cáncer. ^{[ 79 ]} La leucemia ocurre más comúnmente en el mundo desarrollado . ^{[ 10 ]}

Estados Unidos

Aproximadamente 245 000 personas en Estados Unidos padecen algún tipo de leucemia, incluyendo aquellas que han alcanzado la remisión o la curación. Las tasas entre 1975 y 2011 aumentaron un 0,7 % anual entre los niños. ^{[ 80 ]} En 2008 se diagnosticaron aproximadamente 44 270 nuevos casos de leucemia en Estados Unidos. ^{[ 81 ]} Esto representa el 2,9 % de todos los cánceres (excluyendo los carcinomas basocelulares y espinocelulares de piel) en Estados Unidos y el 30,4 % de todos los cánceres de sangre . ^{[ 82 ]}

Entre los niños con algún tipo de cáncer, aproximadamente un tercio tiene un tipo de leucemia, siendo la leucemia linfoblástica aguda la más común . ^{[ 81 ]} Un tipo de leucemia es el segundo tipo de cáncer más común en lactantes (menores de 12 meses) y el tipo de cáncer más común en niños mayores. ^{[ 83 ]} Los niños tienen una probabilidad ligeramente mayor de desarrollar leucemia que las niñas, y los niños estadounidenses blancos tienen casi el doble de probabilidades de desarrollar leucemia que los niños estadounidenses negros. ^{[ 83 ]} Solo alrededor del 3 % de los diagnósticos de cáncer en adultos corresponden a leucemias, pero debido a que el cáncer es mucho más común en adultos, más del 90 % de todas las leucemias se diagnostican en adultos. ^{[ 81 ]}

La raza es un factor de riesgo en Estados Unidos. Los hispanos , especialmente los menores de 20 años, tienen el mayor riesgo de padecer leucemia, mientras que los blancos , los nativos americanos , los asiático-americanos y los nativos de Alaska tienen un riesgo mayor que los afroamericanos . ^{[ 84 ]}

Se diagnostican más casos de leucemia en hombres que en mujeres, y la mayoría de los hombres mueren a causa de esta enfermedad. Aproximadamente un 30% más de hombres que de mujeres padecen leucemia. ^{[ 85 ]}

Australia

En Australia, la leucemia es el undécimo cáncer más común. ^{[ 86 ]} Entre 2014 y 2018, los australianos diagnosticados con leucemia tenían una probabilidad del 64 % (65 % para los hombres y 64 % para las mujeres) de sobrevivir cinco años en comparación con el resto de la población australiana; hubo un aumento del 21 % en las tasas de supervivencia entre 1989 y 1993. ^{[ 86 ]}

Reino Unido

En general, la leucemia es el undécimo cáncer más común en el Reino Unido (alrededor de 8600 personas fueron diagnosticadas con la enfermedad en 2011) y es la novena causa más común de muerte por cáncer (alrededor de 4800 personas murieron en 2012). ^{[ 87 ]}

Historia

La leucemia fue descrita por primera vez por el anatomista y cirujano Alfred-Armand-Louis-Marie Velpeau en 1827. El patólogo Rudolf Virchow ofreció una descripción más completa en 1845. Aproximadamente diez años después de los hallazgos de Virchow, el patólogo Franz Ernst Christian Neumann descubrió que la médula ósea de una persona fallecida con leucemia presentaba un color "verde amarillento sucio" en lugar del rojo normal. Este hallazgo permitió a Neumann concluir que un problema en la médula ósea era responsable de la coloración anormal de la sangre en las personas con leucemia. ^{[ 88 ]}

Hacia 1900, la leucemia se consideraba un conjunto de enfermedades en lugar de una sola. En 1947, el patólogo de Boston Sidney Farber creía, basándose en experimentos previos, que la aminopterina , un análogo del ácido fólico, podría curar la leucemia en niños. La mayoría de los niños con LLA que participaron en las pruebas mostraron signos de mejoría en su médula ósea, pero ninguno se curó. Sin embargo, este resultado impulsó nuevos experimentos. ^{[ 89 ]}

En 1962, los investigadores Emil J. Freireich Jr. y Emil Frei III utilizaron quimioterapia combinada para intentar curar la leucemia. Los ensayos tuvieron éxito, y algunas personas sobrevivieron mucho tiempo después de los mismos. ^{[ 90 ]}

Etimología

Al observar una cantidad anormalmente grande de glóbulos blancos en una muestra de sangre de una persona, Virchow denominó a la afección Leukämie en alemán , término que formó a partir de las dos palabras griegas leukos ( λευκός ), que significa 'blanco', y haima ( αἷμα ), que significa 'sangre'. ^{[ 91 ]} Anteriormente también se la conocía como leucemia . ^{[ 92 ]}

Sociedad y cultura

Según Susan Sontag , la leucemia fue a menudo idealizada en la ficción del siglo XX, representada como una enfermedad pura y sin complicaciones, cuyas víctimas, bellas, inocentes y amables, morían jóvenes o en el momento equivocado. De este modo, se convirtió en la sucesora cultural de la tuberculosis , que mantuvo esta posición cultural hasta que se descubrió que era una enfermedad infecciosa. ^{[ 93 ]} La novela romántica de 1970, Love Story, es un ejemplo de esta idealización de la leucemia. ^{[ 94 ]}

En Estados Unidos, se gastan alrededor de 5.400 millones de dólares al año en tratamientos. ^{[ 95 ]}

Direcciones de investigación

Se están realizando investigaciones significativas sobre las causas, la prevalencia, el diagnóstico, el tratamiento y el pronóstico de la leucemia. Cientos de ensayos clínicos se planifican o se llevan a cabo en cualquier momento. ^{[ 96 ]} Los estudios pueden centrarse en medios de tratamiento eficaces, mejores formas de tratar la enfermedad, mejorar la calidad de vida de las personas o brindar la atención adecuada durante la remisión o después de la curación. ^{[ 97 ]}

En general, existen dos tipos de investigación sobre la leucemia: la investigación clínica o traslacional y la investigación básica . La investigación clínica/traslacional se centra en el estudio de la enfermedad de una manera definida y generalmente de aplicación inmediata, como por ejemplo, probar un nuevo fármaco en personas. Por el contrario, la investigación básica estudia el proceso de la enfermedad a distancia, como por ejemplo, determinar si un posible carcinógeno puede causar cambios leucémicos en células aisladas en el laboratorio o cómo cambia el ADN dentro de las células leucémicas a medida que progresa la enfermedad. Los resultados de los estudios de investigación básica suelen ser menos útiles de inmediato para las personas que padecen la enfermedad. ^{[ 98 ]}

Actualmente se está investigando el tratamiento mediante terapia génica . Un enfoque de este tipo utiliza células T modificadas genéticamente , conocidas como células T con receptor de antígeno quimérico (células CAR-T), para atacar las células cancerosas. En 2011, un año después del tratamiento, se informó que dos de las tres personas con leucemia linfocítica crónica avanzada estaban libres de cáncer ^{[ 99 ]} y en 2013, se informó que tres de los cinco sujetos que tenían leucemia linfocítica aguda estaban en remisión durante cinco meses a dos años ^{[ 100 ]} . Estudios posteriores con diversos tipos de CAR-T siguen siendo prometedores ^{[ 101 ]} . Hasta 2018, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) había aprobado dos terapias CAR-T . El tratamiento con CAR-T tiene efectos secundarios significativos ^{[ 102 ]} y la pérdida del antígeno al que se dirigen las células CAR-T es un mecanismo común de recaída ^{[ 101 ]} . También se están investigando las células madre que causan diferentes tipos de leucemia ^{[ 103 ] .}

Embarazo

La leucemia rara vez se asocia con el embarazo, afectando solo a aproximadamente 1 de cada 10 000 mujeres embarazadas. ^{[ 104 ]} Su manejo depende principalmente del tipo de leucemia. Casi todas las leucemias que aparecen en mujeres embarazadas son leucemias agudas. ^{[ 105 ]} Las leucemias agudas normalmente requieren un tratamiento rápido y agresivo, a pesar de los riesgos significativos de pérdida del embarazo y defectos congénitos , especialmente si la quimioterapia se administra durante el primer trimestre , que es sensible al desarrollo . ^{[ 104 ]} La leucemia mielógena crónica puede tratarse con relativa seguridad en cualquier momento del embarazo con hormonas de interferón alfa . ^{[ 104 ]} El tratamiento para las leucemias linfocíticas crónicas, que son raras en mujeres embarazadas, a menudo puede posponerse hasta después del final del embarazo. ^{[ 104 ]}^{[ 105 ]}

Véase también

Leucemia eritroide aguda
Fármacos antileucémicos , medicamentos utilizados para destruir las células de la leucemia.
Fatiga relacionada con el cáncer
Enfermedades hematológicas , la amplia clase de trastornos relacionados con la sangre, incluida la leucemia.
Mieloma múltiple

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