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Timo

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El timo ( pl.: timos o timos ) es un órgano linfoide primario especializado del sistema inmunitario . En el timo maduran las células T. Las células T son fundamentales para el sistema inmunitario adaptativo , mediante el cual el cuerpo se adapta a invasores extraños específicos. El timo se localiza en la parte superior anterior del tórax, en el mediastino anterosuperior , detrás del esternón y delante del corazón . Está formado por dos lóbulos, cada uno compuesto por una médula central y una corteza externa, rodeados por una cápsula.

El timo alberga linfocitos T inmaduros llamados timocitos . Las células epiteliales ayudan al desarrollo de los timocitos. Los linfocitos T que se desarrollan correctamente reaccionan adecuadamente con los receptores inmunitarios del complejo mayor de histocompatibilidad ( MHC) del organismo ( selección positiva ) y no contra las proteínas del organismo ( selección negativa ). El timo alcanza su mayor tamaño y actividad durante el período neonatal y la preadolescencia. Al comienzo de la adolescencia, el timo comienza a disminuir de tamaño y actividad , y su tejido es reemplazado gradualmente por tejido adiposo . Sin embargo, el desarrollo de algunos linfocitos T continúa durante la vida adulta.

Las anomalías del timo pueden provocar una disminución del número de linfocitos T y enfermedades autoinmunes como el síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1 y la miastenia gravis . Estas suelen estar asociadas con cáncer de tejido tímico, denominado timoma , o con tejidos derivados de linfocitos inmaduros, como los linfocitos T, denominados linfomas .

La extirpación del timo se denomina timectomía .

Aunque el timo ha sido identificado como parte del cuerpo desde la época de los antiguos griegos , no fue hasta la década de 1960 cuando se comprendió mejor su función en el sistema inmunológico.

Estructura

El timo es un órgano situado detrás del esternón , en la parte superior frontal del tórax, extendiéndose hacia arriba en dirección al cuello. En los niños, el timo es de color gris rosáceo, blando y lobulado en su superficie. [ 1 ] Al nacer, mide aproximadamente 4-6  cm de largo, 2,5-5  cm de ancho y alrededor de 1  cm de grosor. [ 2 ] Aumenta de tamaño hasta la pubertad, donde puede alcanzar un peso de aproximadamente 40-50  g, [ 3 ] [ 4 ] tras lo cual disminuye de tamaño en un proceso conocido como involución . [ 4 ]

El timo se localiza en el mediastino anterior . [ 5 ] Está formado por dos lóbulos que se unen en la línea media superior y se extienden desde debajo de la tiroides en el cuello hasta el cartílago de la cuarta costilla. [ 1 ] Una cápsula cubre los lóbulos. [ 3 ] El timo se encuentra detrás del esternón, descansa sobre el pericardio y está separado del arco aórtico y los grandes vasos por una capa de fascia . La vena braquiocefálica izquierda puede incluso estar incrustada dentro del timo. [ 1 ] En el cuello, se encuentra en la parte anterior y lateral de la tráquea , detrás de los músculos esternohioideo y esternotiroideo . [ 1 ]

Microanatomía

El timo consta de dos lóbulos, fusionados en el centro, rodeados por una cápsula que se extiende con vasos sanguíneos hacia el interior. [ 2 ] Los lóbulos constan de una corteza externa rica en células y una médula interna menos densa . [ 4 ] Los lóbulos se dividen en lobulillos más pequeños de 0,5 a 2 mm de diámetro, entre los cuales se extienden inserciones radiantes desde la cápsula a lo largo de los septos . [ 1 ]

La corteza está compuesta principalmente por timocitos y células epiteliales. [ 3 ] Los timocitos, células T inmaduras , están sostenidos por una red de células reticulares epiteliales finamente ramificadas , que es continua con una red similar en la médula. Esta red forma una adventicia para los vasos sanguíneos, que entran a la corteza a través de septos cerca de la unión con la médula. [ 1 ] También están presentes otras células en el timo, incluyendo macrófagos , células dendríticas y una pequeña cantidad de células B , neutrófilos y eosinófilos . [ 3 ]

En la médula, la red de células epiteliales es más gruesa que en la corteza, y las células linfoides son relativamente menos numerosas. [ 1 ] Los cuerpos concéntricos, con forma de nido, llamados corpúsculos de Hassall (también llamados corpúsculos tímicos ), se forman por agregaciones de células epiteliales medulares. [ 3 ] Estos son remolinos concéntricos y estratificados de células epiteliales que aumentan en número a lo largo de la vida. [ 1 ] Son los restos de los tubos epiteliales, que crecen a partir de la tercera bolsa faríngea del embrión para formar el timo. [ 6 ]

Irrigación sanguínea e inervación nerviosa

Las arterias que irrigan el timo son ramas de las arterias torácica interna y tiroidea inferior, observándose a veces ramas de la arteria tiroidea superior . [ 2 ] Las ramas alcanzan el timo y discurren junto con los septos de la cápsula hacia el área entre la corteza y la médula, donde penetran en el propio timo o directamente en la cápsula. [ 2 ]

Las venas del timo, las venas tímicas , terminan en la vena braquiocefálica izquierda , la vena torácica interna y las venas tiroideas inferiores . [ 2 ] A veces, las venas terminan directamente en la vena cava superior. [ 2 ]

Los vasos linfáticos se dirigen únicamente desde el timo, acompañando a las arterias y venas. Estos drenan en los ganglios linfáticos braquiocefálicos, traqueobronquiales y paraesternales . [ 2 ]

Los nervios que inervan el timo se originan en el nervio vago y la cadena simpática cervical . [ 2 ] Las ramas de los nervios frénicos alcanzan la cápsula del timo, pero no penetran en él. [ 2 ]

Variación

Los dos lóbulos difieren ligeramente en tamaño, siendo el izquierdo generalmente más alto que el derecho. El tejido tímico puede encontrarse disperso sobre o alrededor de la glándula, y ocasionalmente dentro de la tiroides. [ 2 ] En los niños, el timo se extiende de forma variable hacia arriba, a veces hasta alcanzar la altura de la glándula tiroides. [ 2 ]

Desarrollo

Esquema que muestra el desarrollo de los cuerpos epiteliales branquiales desde la cavidad torácica del feto. I, II, III, IV. Bolsas branquiales.

Los timocitos y las células epiteliales del timo tienen orígenes de desarrollo diferentes. [ 4 ] El epitelio del timo se desarrolla primero, apareciendo como dos evaginaciones, una a cada lado, de la tercera bolsa faríngea . [ 4 ] A veces también involucra la cuarta bolsa faríngea. [ 3 ] Estas se extienden hacia afuera y hacia atrás en el mesodermo circundante y el mesénquima derivado de la cresta neural delante de la aorta ventral . Aquí, los timocitos y el epitelio se encuentran y se unen con el tejido conectivo. La abertura faríngea de cada divertículo pronto se oblitera, pero el cuello del frasco persiste durante algún tiempo como un cordón celular. A medida que las células que recubren el frasco proliferan aún más, se forman yemas celulares; estas quedan rodeadas y aisladas por el mesodermo invasor. [ 7 ]

El epitelio forma finos lóbulos y se desarrolla en una estructura esponjosa. Durante esta etapa, los precursores hematopoyéticos de la médula ósea migran al timo. [ 4 ] El desarrollo normal depende de la interacción entre el epitelio y los timocitos hematopoyéticos . El yodo también es necesario para el desarrollo y la actividad del timo. [ 8 ]

Involución

El timo continúa creciendo después del nacimiento, alcanzando su tamaño máximo relativo en la pubertad . [ 2 ] Es más activo en la vida fetal y neonatal . [ 9 ] Aumenta a una masa de 20 a 50 gramos en la pubertad. [ 3 ] Luego comienza a disminuir en tamaño y actividad en un proceso llamado involución tímica . [ 4 ] Después del primer año de vida la cantidad de células T producidas comienza a disminuir. [ 4 ] La grasa y el tejido conectivo llenan una parte del volumen del timo. [ 2 ] Durante la involución, el timo disminuye en tamaño y actividad. [ 4 ] Las células grasas están presentes al nacer, pero aumentan en tamaño y número marcadamente después de la pubertad, invadiendo la glándula desde las paredes entre los lóbulos primero, luego en la corteza y la médula. [ 4 ] Este proceso continúa hasta la vejez, donde, ya sea con un microscopio o a simple vista, el timo puede ser difícil de detectar, [ 4 ] aunque suele pesar entre 5 y 15 gramos. [ 3 ] Además, existe una creciente evidencia que muestra que la involución tímica relacionada con la edad se encuentra en la mayoría, si no en todas, las especies de vertebrados con timo, lo que sugiere que se trata de un proceso evolutivo que se ha conservado. [ 40 ]

La atrofia se debe al aumento del nivel circulante de hormonas sexuales , y la castración química o física de un adulto produce un aumento del tamaño y la actividad del timo. [ 10 ] Una enfermedad grave o la infección por el virus de la inmunodeficiencia humana también pueden provocar involución. [ 3 ]

Función

El timo favorece la maduración de las células T.

maduración de las células T

El timo facilita la maduración de las células T , una parte importante del sistema inmunitario adaptativo , que proporciona inmunidad celular . [ 11 ] Las células T comienzan como precursores hematopoyéticos de la médula ósea y migran al timo, donde se denominan timocitos . Allí, maduran, lo que implica asegurar que las células reaccionen contra antígenos extraños ("selección positiva"), pero no contra antígenos presentes en los tejidos corporales ("selección negativa"). [ 11 ] Una vez maduras, las células T emigran del timo al resto del cuerpo. [ 11 ] [ 12 ]

Cada célula T tiene un receptor de células T distinto , adaptado a un antígeno específico. [ 12 ] La mayoría de los receptores de células T se unen al complejo mayor de histocompatibilidad (MHC) en las células. El MHC presenta un antígeno al receptor de células T, que se activa si coinciden. [ 12 ] Una célula T madura necesita unirse a la molécula MHC ("selección positiva") y no reaccionar contra antígenos que provienen de tejidos sanos ("selección negativa"). [ 12 ] La selección positiva ocurre en la corteza, mientras que la selección negativa ocurre en la médula. [ 13 ] Después de este proceso, las células T supervivientes salen del timo, reguladas por la esfingosina-1-fosfato . [ 13 ] La maduración posterior ocurre en la circulación periférica. [ 13 ] Parte de esto se debe a las hormonas y citocinas secretadas dentro del timo, incluyendo la timulina , la timopoyetina y las timosinas . [ 4 ]

Selección positiva

Las células T poseen receptores específicos. Estos receptores se forman mediante el proceso de reordenamiento genético por recombinación V(D)J, estimulado por los genes RAG1 y RAG2 . [ 13 ] Este proceso es propenso a errores, y algunos timocitos no generan receptores de células T funcionales, mientras que otros generan receptores autorreactivos. [ 14 ] Si se forma un receptor de células T funcional, el timocito expresa simultáneamente las proteínas de superficie celular CD4 y CD8 . [ 13 ]

La supervivencia y la naturaleza de la célula T dependen entonces de su interacción con las células epiteliales tímicas circundantes. El receptor de la célula T interactúa con las moléculas MHC en la superficie de las células epiteliales. [ 13 ] La célula AT con un receptor que no reacciona, o reacciona débilmente, muere por apoptosis . Las células T que reaccionan sobreviven y proliferan. [ 13 ] Una célula T madura expresa CD4 o CD8, pero no ambos. [ 12 ] Esto depende de la fuerza de unión entre el TCR y el MHC de clase I o clase II . [ 13 ] El receptor de la célula AT que se une principalmente al MHC de clase I tiende a producir células T CD8 positivas maduras "citotóxicas"; aquellas que se unen principalmente al MHC de clase II suelen producir células T CD4 positivas. [ 14 ]

Selección negativa

Las células T que atacan las propias proteínas del cuerpo se eliminan en el timo mediante "selección negativa". [ 12 ] Células epiteliales en la médula y células dendríticasLas células del timo expresan proteínas importantes de otras partes del cuerpo. [ 13 ] El gen que estimula esto es AIRE . [ 12 ] [ 13 ] Los timocitos que reaccionan fuertemente a los autoantígenos mueren por apoptosis. [ 12 ] [ 13 ] Algunas células T CD4 positivas expuestas a autoantígenos persisten como células T reguladoras . [ 12 ]

Importancia clínica

Inmunodeficiencia

Dado que el timo es donde se desarrollan las células T, los problemas congénitos en su desarrollo pueden provocar inmunodeficiencia , ya sea por un problema en el desarrollo de la glándula timo o por un problema específico en el desarrollo de los timocitos. La inmunodeficiencia puede ser profunda. [ 9 ] La pérdida del timo a una edad temprana debido a una mutación genética (como en el síndrome de DiGeorge , el síndrome CHARGE o un timo "desnudo" muy raro que causa ausencia de pelo y del timo [ 15 ] ) resulta en una inmunodeficiencia grave y una posterior alta susceptibilidad a la infección por virus, protozoos y hongos . [ 16 ] Los ratones desnudos con la deficiencia "desnuda" muy rara debido a la mutación FOXN1 son una cepa de ratones de investigación utilizada como modelo de deficiencia de células T. [ 17 ]

La causa congénita más común de inmunodeficiencia relacionada con el timo resulta de la deleción del cromosoma 22 , llamada síndrome de DiGeorge . [ 15 ] [ 16 ] Esto resulta en un desarrollo deficiente de las tercera y cuarta bolsas faríngeas, un desarrollo deficiente del timo y otros problemas asociados variables, como cardiopatía congénita y anomalías de la boca (como paladar hendido y labio leporino ), desarrollo deficiente de las glándulas paratiroides y la presencia de una fístula entre la tráquea y el esófago . [ 16 ] Se observan cantidades muy bajas de células T circulantes. [ 16 ] La afección se diagnostica mediante hibridación fluorescente in situ y se trata con trasplante de timo . [ 15 ]

La inmunodeficiencia combinada grave (SCID) es un grupo de enfermedades genéticas congénitas raras que pueden provocar deficiencias combinadas de células T, B y NK . [ 16 ] Estos síndromes son causados ​​por mutaciones que afectan la maduración de las células progenitoras hematopoyéticas , que son las precursoras de las células B y T. [ 16 ] Varios defectos genéticos pueden causar SCID, incluyendo la pérdida de función del gen del receptor de IL-2 y mutaciones que resultan en deficiencia de la enzima adenina desaminasa . [ 16 ]

Enfermedad autoinmune

Síndrome poliendocrino autoinmune

El síndrome poliendocrino autoinmune tipo 1 es un síndrome autoinmune genético poco frecuente que resulta de un defecto genético del tejido del timo. [ 18 ] Específicamente, la enfermedad resulta de defectos en el gen regulador autoinmune (AIRE), que estimula la expresión de autoantígenos en las células epiteliales dentro de la médula del timo. Debido a defectos en esta condición, los autoantígenos no se expresan, lo que resulta en células T que no están condicionadas para tolerar los tejidos corporales y pueden tratarlos como extraños, estimulando una respuesta inmune y causando autoinmunidad. [ 18 ] Las personas con APECED desarrollan una enfermedad autoinmune que afecta a múltiples tejidos endocrinos , siendo los órganos comúnmente afectados el hipotiroidismo de la glándula tiroides , la enfermedad de Addison de las glándulas suprarrenales y la infección por Candida de las superficies corporales, incluyendo el revestimiento interno de la boca y de las uñas debido a la disfunción de las células TH17 , y los síntomas a menudo comienzan en la infancia. También pueden ocurrir muchas otras enfermedades autoinmunes. [ 18 ] El tratamiento se dirige a los órganos afectados. [ 18 ]

Autoinmunidad multiorgánica asociada al timoma

La autoinmunidad multiorgánica asociada al timoma puede presentarse en personas con timoma. En esta afección, las células T que se desarrollan en el timo atacan los tejidos del cuerpo. Esto se debe a que el timo maligno no puede educar adecuadamente a los timocitos en desarrollo para eliminar las células T autorreactivas. La afección es prácticamente indistinguible de la enfermedad de injerto contra huésped . [ 19 ]

Miastenia gravis

La miastenia gravis es una enfermedad autoinmune causada con mayor frecuencia por anticuerpos que bloquean los receptores de acetilcolina , responsables de la señalización entre nervios y músculos . [ 20 ] A menudo se asocia con hiperplasia tímica o timoma, [ 20 ] con anticuerpos producidos probablemente debido a células T con desarrollo anormal. [ 21 ] La miastenia gravis se desarrolla con mayor frecuencia entre la juventud y la mediana edad, causando fatiga fácil en los movimientos musculares. [ 20 ] Las investigaciones incluyen la demostración de anticuerpos (como contra los receptores de acetilcolina o la quinasa específica del músculo ) y una tomografía computarizada para detectar timoma o timectomía. [ 20 ] En cuanto al timo, la extirpación del timo, llamada timectomía , puede considerarse como tratamiento, particularmente si se encuentra un timoma. [ 20 ] Otros tratamientos incluyen aumentar la duración de la acción de la acetilcolina en las sinapsis nerviosas al disminuir la tasa de degradación. Esto se logra mediante inhibidores de la acetilcolinesterasa como la piridostigmina . [ 20 ]

Cáncer

Timomas

Los tumores que se originan en las células epiteliales del timo se denominan timomas . [ 3 ] Suelen aparecer con mayor frecuencia en adultos mayores de 40 años. [ 3 ] Los tumores generalmente se detectan cuando causan síntomas, como una masa en el cuello o afectan estructuras cercanas como la vena cava superior ; [ 21 ] se detectan mediante cribado en pacientes con miastenia gravis, que tiene una fuerte asociación con timomas e hiperplasia; [ 3 ] y se detectan como un hallazgo incidental en imágenes como radiografías de tórax . [ 21 ] La hiperplasia y los tumores originados en el timo se asocian con otras enfermedades autoinmunes, como la hipogammaglobulinemia , la enfermedad de Graves , la aplasia pura de glóbulos rojos , la anemia perniciosa y la dermatomiositis , probablemente debido a defectos en la selección negativa en las células T proliferantes. [ 3 ] [ 22 ]

Los timomas pueden ser benignos; benignos pero debido a su expansión, invaden más allá de la cápsula del timo ("timoma invasivo"), o malignos (un carcinoma ). [ 3 ] Esta clasificación se basa en la apariencia de las células. [ 3 ] También existe una clasificación de la OMS , pero no se utiliza como parte de la práctica clínica estándar. [ 3 ] Los tumores benignos confinados al timo son los más comunes, seguidos de los tumores localmente invasivos y luego de los carcinomas. [ 3 ] Hay variación en los informes, con algunas fuentes que informan que los tumores malignos son más comunes. [ 22 ] Los tumores invasivos, aunque no son técnicamente malignos, aún pueden diseminarse ( metástasis ) a otras áreas del cuerpo. [ 3 ] Aunque los timomas se originan de células epiteliales, también pueden contener timocitos. [ 3 ] El tratamiento de los timomas a menudo requiere cirugía para extirpar todo el timo. [ 22 ] Esto también puede resultar en una remisión temporal de cualquier afección autoinmune asociada. [ 22 ]

Linfomas

Los tumores originados en las células T del timo forman un subconjunto de la leucemia linfoblástica aguda (LLA). [ 23 ] Estos son similares en síntomas, enfoque de investigación y manejo a otras formas de LLA. [ 23 ] Los síntomas que se desarrollan, como en otras formas de LLA, se relacionan con la deficiencia de plaquetas , lo que resulta en hematomas o sangrado; inmunosupresión que resulta en infecciones; o infiltración de células en partes del cuerpo, lo que resulta en un agrandamiento del hígado , bazo , ganglios linfáticos u otros sitios. [ 23 ] El análisis de sangre puede revelar una gran cantidad de glóbulos blancos o linfoblastos , y deficiencia en otras líneas celulares, como plaquetas bajas o anemia . [ 23 ] El inmunofenotipado revelará células que son CD3 , una proteína que se encuentra en las células T, y ayudará a distinguir aún más la madurez de las células T. El análisis genético, incluido el cariotipo, puede revelar anomalías específicas que pueden influir en el pronóstico o el tratamiento, como la translocación Filadelfia . [ 23 ] El tratamiento puede incluir múltiples ciclos de quimioterapia , trasplante de células madre y manejo de problemas asociados, como el tratamiento de infecciones con antibióticos y transfusiones de sangre . Los recuentos muy elevados de glóbulos blancos también pueden requerir citorreducción con aféresis . [ 23 ]

Los tumores originados en la pequeña población de células B presentes en el timo conducen a linfomas primarios de células B grandes mediastínicos . [ 24 ] Estos son un subtipo raro de linfoma no Hodgkin , aunque por la actividad de los genes y ocasionalmente forma microscópica, inusualmente también tienen las características de los linfomas de Hodgkin . [ 25 ] que ocurren más comúnmente en jóvenes y adultos de mediana edad, más prominente en mujeres. [ 25 ] Con mayor frecuencia, cuando ocurren los síntomas es debido a la compresión de estructuras cerca del timo, como la vena cava superior o el tracto respiratorio superior ; cuando los ganglios linfáticos están afectados es a menudo en los grupos del mediastino y el cuello . [ 25 ] Estos tumores a menudo se detectan con una biopsia que es sometida a inmunohistoquímica . Esto mostrará la presencia de grupos de diferenciación , proteínas de superficie celular – a saber CD30 , con CD19 , CD20 y CD22 , y con la ausencia de CD15 . También se pueden utilizar otros marcadores para confirmar el diagnóstico. [ 25 ] El tratamiento generalmente incluye los regímenes típicos de CHOP o EPOCH u otros regímenes; regímenes que generalmente incluyen ciclofosfamida , una antraciclina , prednisona y otros quimioterápicos; y potencialmente también un trasplante de células madre . [ 25 ]

Quistes tímicos

El timo puede contener quistes, generalmente de menos de 4  cm de diámetro. Los quistes tímicos suelen detectarse de forma incidental y generalmente no causan síntomas. [ 3 ] Los quistes tímicos pueden aparecer en el cuello o en el tórax ( mediastino ). [ 26 ] Los quistes generalmente solo contienen líquido y están revestidos por muchas capas de células planas o células columnares . [ 26 ] A pesar de esto, la presencia de un quiste puede causar problemas similares a los de los timomas, al comprimir las estructuras cercanas, [ 3 ] y algunos pueden contactar con las paredes internas ( tabiques ) y ser difíciles de distinguir de los tumores. [ 26 ] Cuando se encuentran quistes, la investigación puede incluir un estudio para detectar tumores, que puede incluir una tomografía computarizada (TC) o una resonancia magnética (RM) del área donde se sospecha que se encuentra el quiste. [ 3 ] [ 26 ]

Extirpación quirúrgica

La timectomía es la extirpación quirúrgica del timo. [ 2 ] La razón habitual para su extirpación es acceder al corazón para realizar una cirugía que corrija defectos cardíacos congénitos en el período neonatal. [ 27 ] En los neonatos, el tamaño relativo del timo obstruye el acceso quirúrgico al corazón y a los vasos que lo rodean. [ 27 ] Otras indicaciones para la timectomía incluyen la extirpación de timomas y el tratamiento de la miastenia gravis. [ 2 ]

La extirpación del timo en la infancia suele provocar una inmunodeficiencia fatal debido a que no se han desarrollado células T funcionales. [ 2 ] [ 28 ] En niños mayores y adultos, que poseen un sistema linfático funcional con células T maduras también presentes en otros órganos linfoides, el efecto se reduce, pero incluye la incapacidad de generar respuestas inmunitarias contra nuevos antígenos, [ 2 ] un aumento de los cánceres y un aumento de la mortalidad por todas las causas. [ 29 ]

Sociedad y cultura

Cuando se utiliza como alimento para humanos, el timo de los animales se conoce como uno de los tipos de mollejas . [ 30 ]

Historia

El timo era conocido por los antiguos griegos , y se ha sugerido que su nombre proviene de la hierba tomillo (en griego: θύμος), que se convirtió en el nombre de una "excrecencia verrugosa", posiblemente debido a su parecido con un manojo de tomillo. [ 31 ]

Alternativamente, se ha sugerido que su nombre proviene del griego antiguo “θύμος (thumos)”, que significa alma o espíritu, debido a la antigua creencia de que era donde descansaba el alma. [ 32 ]

Galeno fue el primero en notar que el tamaño del órgano cambiaba a lo largo de la vida de una persona. [ 33 ]

En el siglo XIX, se identificó una afección denominada status thymicolymphaticus , definida por un aumento del tejido linfoide y un timo agrandado. Se creía que era una causa del síndrome de muerte súbita del lactante , pero actualmente es un término obsoleto. [ 34 ]

La importancia del timo en el sistema inmunitario fue descubierta en 1961 por Jacques Miller , al extirpar quirúrgicamente el timo de ratones de un día de edad y observar la deficiencia subsiguiente en una población de linfocitos, posteriormente denominados células T por el órgano de su origen. [ 35 ] [ 36 ] Hasta el descubrimiento de su función inmunológica, el timo había sido descartado como un "accidente evolutivo", sin importancia funcional. [ 14 ] El papel que desempeñaba el timo para asegurar que las células T maduras toleraran los tejidos del cuerpo fue descubierto en 1962, con el hallazgo de que las células T de un timo trasplantado en ratones demostraban tolerancia hacia los tejidos del ratón donante. [ 14 ] Las células B y las células T fueron identificadas como diferentes tipos de linfocitos en 1968, y se comprendió el hecho de que las células T requerían maduración en el timo. [ 14 ] Los subtipos de células T (CD8 y CD4) se identificaron en 1975. [ 14 ] La forma en que maduraban estas subclases de células T —la selección positiva de células que se unían funcionalmente a los receptores MHC— se conocía en la década de 1990. [ 14 ] El papel importante del gen AIRE y el papel de la selección negativa en la prevención de la maduración de las células T autorreactivas se comprendieron en 1994. [ 14 ]

En las últimas décadas, los avances en inmunología han permitido comprender mejor la función del timo en la maduración de las células T [ 14 ] y han permitido aclarar su papel continuo en la salud humana a lo largo de la edad adulta. [ 37 ]

Otros animales

El timo está presente en todos los vertebrados con mandíbulas , donde sufre la misma reducción de tamaño con la edad y desempeña la misma función inmunológica que en otros vertebrados. Recientemente, en 2011, se descubrió una estructura linfoepitelial discreta similar al timo, denominada timoide , en las branquias de las larvas de lamprea . [ 38 ] Los mixinos poseen un prototimo asociado a los músculos velares faríngeos, que es responsable de diversas respuestas inmunitarias . [ 39 ]

El timo también está presente en la mayoría de los demás vertebrados, con una estructura y función similares a las del timo humano. Se ha informado que en ocasiones aparece un segundo timo en el cuello del ratón . [ 40 ] Al igual que en los humanos, el timo del conejillo de indias se atrofia de forma natural al llegar a la edad adulta, [ 41 ] pero el conejillo de indias atímico sin pelo (que surgió de una mutación espontánea en laboratorio) no posee tejido tímico alguno, y la cavidad del órgano está reemplazada por espacios quísticos . [ 42 ]

Imágenes adicionales

Referencias

Dominio públicoEste artículo incorpora texto de dominio público de la página 1273 de  la 20.ª edición de Gray's Anatomy (1918).

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Libros

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