Articulo de referencia

Semaglutida

Pluma autoinyectable de semaglutida (Ozempic) Un frasco de pastillas de semaglutida (Rybelsus) con receta médica. La semaglutida es un medicamento antidiabético utilizado para e...

Pluma autoinyectable de semaglutida (Ozempic)
Un frasco de pastillas de semaglutida (Rybelsus) con receta médica.

La semaglutida es un medicamento antidiabético utilizado para el tratamiento de la diabetes tipo  2 y un medicamento contra la obesidad utilizado para el control del peso . [ 25 ] Puede administrarse mediante inyección subcutánea o tomarse por vía oral. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 26 ] Se vende como medicamento genérico por varias compañías farmacéuticas en los mercados de India y Canadá, y a nivel mundial por su fabricante original, Novo Nordisk , bajo las marcas Ozempic y Rybelsus para la diabetes; [ 13 ] [ 14 ] bajo la marca Wegovy para el control del peso; [ 15 ] y bajo las marcas Wegovy y Kayshild para el tratamiento de la esteatohepatitis asociada metabólica (esteatohepatitis no alcohólica) y la cirrosis hepática . [ 15 ] [ 19 ] [ 27 ] Wegovy también se utiliza para reducir el riesgo de ataques cardíacos . [ 15 ]

La semaglutida es un péptido similar a la hormona péptido similar al glucagón-1 (GLP-1), modificado con una cadena lateral , y actúa como agonista del receptor GLP-1 . [ 28 ] [ 29 ] Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas, vómitos, diarrea, dolor abdominal y estreñimiento. [ 13 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

La semaglutida fue aprobada para uso médico en Estados Unidos en 2017, [ 13 ] [ 30 ] en Canadá, [ 31 ] la Unión Europea [ 16 ] y Japón en 2018, [ 32 ] y en Australia en 2019. [ 1 ] En 2023, fue el decimonoveno medicamento más recetado en Estados Unidos, con más de 25  millones de recetas. [ 33 ] [ 34 ] Está en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . [ 35 ]

Usos médicos

unión Europea

En la Unión Europea, la semaglutida está indicada para el tratamiento de adultos con diabetes tipo  2 insuficientemente controlada como complemento de la dieta y el ejercicio como monoterapia cuando la metformina se considera inapropiada debido a intolerancia o contraindicaciones, [ 16 ] [ 17 ] además de otros medicamentos para el tratamiento de la diabetes. [ 16 ] [ 17 ]

La semaglutida (como Wegovy) está indicada además como complemento de una dieta reducida en calorías y un aumento de la actividad física para el control del peso, incluyendo la pérdida y el mantenimiento del peso, en adultos con obesidad ( IMC inicial ≥ 30 kg/m² ) o que tienen sobrepeso (IMC inicial ≥ 27 kg/m² ) y tienen al menos una comorbilidad relacionada con el peso, como disglucemia (prediabetes o  diabetes tipo 2), hipertensión , dislipidemia o enfermedad cardiovascular . [ 18 ] También está indicada como complemento de una dieta reducida en calorías y un aumento de la actividad física para el control del peso en adolescentes (de doce años o más) con obesidad y un peso corporal superior a 60 kg (130 lb) . [ 18 ]  

La semaglutida (como Kayshild) está indicada junto con dieta y ejercicio para el tratamiento de adultos con esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica no cirrótica (MASH) con fibrosis hepática moderada o avanzada (estadio F2 o F3). [ 19 ]

Estados Unidos

En Estados Unidos, la semaglutida está indicada como complemento de la dieta y el ejercicio para mejorar el control glucémico en adultos con diabetes tipo  2 , [ 13 ] [ 14 ] y para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores en adultos con  diabetes tipo 2 y enfermedad cardiovascular establecida . [ 13 ]

En combinación con una dieta reducida en calorías y una mayor actividad física , la semaglutida (como Wegovy) está indicada para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal) en adultos con enfermedad cardiovascular establecida y que son obesos o tienen sobrepeso ; [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] [ 26 ] [ 36 ] [ 15 ] para reducir el exceso de peso corporal y mantener la reducción de peso a largo plazo en personas obesas de doce años de edad o mayores, o para adultos con sobrepeso con al menos una afección comórbida relacionada con el peso. [ 15 ] [ 37 ] [ 38 ]

En agosto de 2025, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) amplió la indicación de semaglutida (como Wegovy) para incluir el tratamiento de la esteatohepatitis asociada metabólica no cirrótica (MASH), anteriormente conocida como esteatohepatitis no alcohólica (NASH), con fibrosis hepática moderada a avanzada (compatible con las etapas F2 a F3 de fibrosis) en adultos. [ 15 ] [ 27 ]

En octubre de 2025, la FDA amplió aún más la indicación de semaglutida (como Rybelsus) para reducir el riesgo de eventos cardiovasculares adversos mayores (muerte cardiovascular, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal) en adultos con  diabetes tipo 2 que tienen un alto riesgo de sufrir estos eventos. [ 14 ] [ 39 ]

En diciembre de 2025, la FDA aprobó una versión oral de semaglutida para el control del peso, utilizando el mismo nombre comercial (Wegovy) que la versión inyectable. [ 40 ] [ 41 ]

Contraindicaciones

Semaglutide is contraindicated in people with a personal or family history of medullary thyroid carcinoma or in people with multiple endocrine neoplasia type 2.[13][14][15]

Structure and pharmacology

A schematic representation of the structures of semaglutide and liraglutide, compared to GLP-1

Semaglutide is chemically similar to human GLP-1.[42] The first six amino acids of GLP-1 are missing.[42] Substitutions are made at GLP positions 8 and 34 (semaglutide positions 2 and 28), where alanine and lysine are replaced by 2-aminoisobutyric acid and arginine, respectively.[42] The substitution of the alanine prevents chemical breakdown by dipeptidyl peptidase-4.[43]

The lysine at GLP position 26 (semaglutide position 20) has a long chain attached, ending with a chain of 18 carbon atoms and a carboxyl group.[43] This increases the drug's binding to blood protein (albumin), which enables longer presence in the blood circulation.[43]

Semaglutide's half-life in the blood is about seven days (165–184 hours).[29][44]

Mechanism of action

GLP-1, which semaglutide is similar to, regulates digestion and blood sugar. The small intestine releases GLP-1 when food is eaten. It reduces hunger, signals fullness, stimulates insulin, and inhibits glucagon, maintaining glucose levels.

Semaglutide is a glucagon-like peptide-1 receptor agonist.[45] The drug decreases mimicks the hormone glucagon-like peptide-1 (GLP-1), an incretin. This produces a myriad of effects on metabolism pathways:

Pancreatic and glycemic control

La semaglutida mejora el crecimiento y la proliferación de las células beta pancreáticas , responsables de la producción de insulina, a la vez que atenúa el estrés oxidativo para reducir la muerte celular ( apoptosis ). [ 46 ] Logra el control glucémico principalmente a través de un mecanismo dependiente de la glucosa: al unirse a los receptores GLP-1 en las células beta, eleva los niveles intracelulares de AMP cíclico (AMPc) y activa la proteína quinasa A (PKA) y las vías de señalización relacionadas. [ 46 ] Esta cascada altera la dinámica energética celular, desencadenando finalmente la entrada de calcio en la célula, lo que provoca la exocitosis (liberación) de vesículas que contienen insulina al torrente sanguíneo. [ 46 ]

Simultáneamente, la semaglutida inhibe la liberación de glucagón de las células alfa pancreáticas , lo que disminuye la producción de glucosa por el hígado ( gluconeogénesis ) y mantiene la estabilidad del nivel de azúcar en sangre , en particular previniendo picos bruscos después de las comidas. [ 46 ] [ 47 ] Más allá de su acción directa sobre el páncreas, la semaglutida alivia la resistencia periférica a la insulina . [ 46 ] Lo hace regulando positivamente el IRS-1 fosforilado y activando vías (como AMPK/SIRT1) que promueven el transporte del transportador de glucosa GLUT4 a las membranas celulares en el músculo y el tejido adiposo, aumentando así la captación celular general de glucosa. [ 46 ]

Sistema nervioso central y regulación del apetito

La semaglutida atraviesa la barrera hematoencefálica para interactuar con el núcleo arcuato del hipotálamo , una región cerebral crucial para el equilibrio energético. [ 46 ] Suprime el apetito mediante un mecanismo dual: estimula directamente las neuronas anorexigénicas (que inducen la saciedad) que expresan proopiomelanocortina (POMC) y el transcrito regulado por cocaína y anfetaminas (CART), mientras que simultáneamente inhibe las neuronas orexigénicas (que inducen el apetito) que expresan AgRP y NPY . [ 46 ]

Además, la semaglutida mejora la sensibilidad del cerebro a la leptina , una hormona producida por las células grasas que indica saciedad al cerebro. [ 46 ] En personas con obesidad , la inflamación crónica de bajo grado suele provocar " resistencia a la leptina ", un estado patológico en el que los niveles circulantes de leptina son altos, pero el cerebro no registra la señal, lo que genera hambre persistente. [ 46 ] La semaglutida contrarresta esta resistencia al regular negativamente proteínas inhibidoras como SOCS3 y PTP1B . [ 46 ] Esta regulación negativa restablece las vías de señalización normales de la leptina (como la cascada JAK/STAT ), restableciendo eficazmente el control adecuado del apetito y reduciendo la ingesta de energía. [ 46 ]

Tejido adiposo y metabolismo

En la obesidad , el tejido adiposo suele volverse disfuncional; a medida que se acumula un exceso de energía, las células del tejido adiposo blanco (TAB) experimentan un crecimiento hipertrófico anormal, lo que provoca una irrigación sanguínea deficiente ( hipoxia ), infiltración de macrófagos e inflamación sistémica . [ 46 ] Este estado disfuncional limita la capacidad del tejido para almacenar lípidos de forma segura y disminuye la actividad basal de reguladores metabólicos críticos como la AMPK . [ 46 ]

La semaglutida actúa sobre estas alteraciones mitigando la hipertrofia de los adipocitos y limitando el almacenamiento excesivo de lípidos mediante la regulación negativa de enzimas lipogénicas como la lipoproteína lipasa (LPL) y ANGPTL4 . [ 46 ] De manera más significativa, influye en el metabolismo de las grasas al promover la transformación del tejido adiposo blanco, que almacena energía, en tejido adiposo marrón (BAT), que quema energía. [ 46 ] Lo logra activando las vías AMPK y SIRT1 , lo que a su vez aumenta la expresión de la proteína desacoplante 1 (UCP1). [ 46 ] Esta cascada bioquímica incrementa la termogénesis mitocondrial , obligando al cuerpo a disipar el exceso de calorías en forma de calor y aumentando el gasto energético total. [ 46 ]

Inflamación y estrés oxidativo

En condiciones metabólicas como la obesidad y la diabetes , la inflamación crónica y el estrés oxidativo provocan daño celular y resistencia a la insulina . [ 46 ] La semaglutida exhibe potentes propiedades antiinflamatorias y antioxidantes sistémicas al modular las vías de señalización SIRT1 y NRF2 . [ 46 ] Esta activación reduce la producción de especies reactivas de oxígeno (ROS) y mitiga el estrés del retículo endoplasmático (RE). [ 46 ] Además, la semaglutida inhibe activamente factores de transcripción proinflamatorios como NF-κB y JNK . [ 46 ] En el tejido adiposo , disminuye significativamente la infiltración de macrófagos y suprime la expresión de factores inflamatorios de neutrófilos como S100A8 , S100A9 y CXCL2 . [ 46 ] En consecuencia, esto reduce la liberación sistémica de citocinas inflamatorias como IL-6 y TNF-α . [ 46 ]

Envejecimiento celular y autofagia

El envejecimiento patológico y las enfermedades metabólicas se caracterizan a menudo por mitocondrias defectuosas , acumulación de proteínas mal plegadas y senescencia celular . [ 46 ] Las células senescentes secretan una mezcla dañina de moléculas inflamatorias conocida como fenotipo secretor asociado a la senescencia (SASP). [ 46 ] Estudios preclínicos sugieren que la semaglutida contrarresta estos procesos activando las vías AMPK y SIRT1, fundamentales para la autofagia y la mitofagia celular . [ 46 ] Al aumentar la expresión de proteínas como parkina y TFEB , la semaglutida mejora la eliminación de orgánulos dañados. [ 46 ] Además, al bloquear los factores de transcripción FOXO y NF-κB, el fármaco modula el SASP y aumenta la expresión de proteínas antiapoptóticas (como Bcl-2 ), lo que podría retrasar la degeneración tisular y ofrecer beneficios antienvejecimiento. [ 46 ]

Modulación inmunitaria e infección

La semaglutida parece influir en el sistema inmunitario a través de una compleja red intestino-cerebro-inmunitaria. [ 46 ] La activación de los receptores neuronales centrales de GLP-1 por la semaglutida activa los sistemas opioide y adrenérgico endógenos para suprimir la inflamación periférica. [ 46 ] En condiciones como la obesidad, las barreras intestinales comprometidas pueden permitir que los lipopolisacáridos bacterianos (LPS o endotoxinas) entren en el torrente sanguíneo, desencadenando respuestas inmunitarias graves a través de los receptores TLR4 . [ 46 ] La semaglutida atenúa esta liberación de citocinas proinflamatorias inducida por LPS. [ 46 ] Además, en modelos animales de sepsis polimicrobiana , se ha demostrado que la semaglutida disminuye la carga bacteriana en múltiples órganos y promueve la homeostasis de las células T reguladoras inmunorreguladoras (Tregs) mediante la activación de FOXP3 . [ 46 ]

Efectos adversos y perfil de seguridad

La semaglutida puede causar diversos efectos secundarios, aunque muchos son manejables o transitorios.

Dinámica gastrointestinal

Los efectos secundarios más comunes incluyen náuseas , diarrea , vómitos , estreñimiento y dolor abdominal . [ 13 ] [ 16 ] Estos efectos gastrointestinales dependen de la dosis y suelen ser de intensidad leve a moderada. [ 48 ] Son muy transitorios, alcanzando su punto máximo durante la fase inicial de escalada de dosis de 8 a 12 semanas antes de disminuir con el tiempo. [ 48 ] El fármaco retrasa el vaciamiento gástrico, lo que puede provocar indigestión, eructos y, raramente, gastroparesia u obstrucción intestinal . [ 49 ] [ 50 ]

Riesgo de vesícula biliar y vías biliares

El tratamiento con semaglutida se asocia con un mayor riesgo de enfermedad biliar, específicamente cálculos biliares (colelitiasis). [ 48 ] Si bien inicialmente se pensó que era únicamente un efecto secundario de la rápida pérdida de peso, el mecanismo exacto podría implicar una reducción de la motilidad de la vesícula biliar y cambios en la composición de los ácidos biliares. [ 48 ]

Seguridad pancreática y tiroidea

Históricamente, los agonistas del receptor GLP-1 han conllevado advertencias sobre pancreatitis aguda y cáncer de páncreas . Sin embargo, los ensayos clínicos a gran escala sobre resultados cardiovasculares con semaglutida no han encontrado un aumento estadísticamente significativo en la incidencia de estas afecciones en humanos. [ 48 ] [ 51 ]

La etiqueta de prescripción estadounidense contiene una advertencia en recuadro sobre tumores de células C tiroideas . [ 13 ] Esta advertencia se basa en estudios con roedores; los roedores poseen una alta densidad de receptores de GLP-1 en sus células C tiroideas, lo que conduce a hiperplasia y tumores cuando se estimulan. [ 48 ] En contraste, las tiroides humanas expresan estos receptores solo marginalmente, lo que hace que el riesgo de carcinoma medular de tiroides sea altamente específico de los roedores y clínicamente improbable en humanos. [ 48 ] La semaglutida sigue estando contraindicada en personas con antecedentes personales o familiares de carcinoma medular de tiroides o neoplasia endocrina múltiple tipo 2. [ 13 ]

Efectos microvasculares (retinopatía)

Los ensayos iniciales observaron un aumento de las complicaciones relacionadas con la retinopatía diabética . [ 48 ] Análisis posteriores han aclarado que este empeoramiento temprano de la retinopatía preexistente es un efecto secundario causado por la rápida y marcada disminución de los niveles de glucosa en sangre, en lugar de un efecto tóxico directo de la semaglutida en los ojos. [ 48 ]

Efectos adicionales

La semaglutida suele provocar un aumento benigno de la frecuencia cardíaca en reposo (alrededor de 3 latidos por minuto), que no se ha asociado con eventos cardiovasculares adversos. [ 48 ] En enero de 2026, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU . solicitó la eliminación de la advertencia sobre comportamiento e ideación suicida de los medicamentos agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1 RA). [ 52 ]

Una revisión sistemática de 6 estudios realizada en 2024 encontró que, si bien la masa corporal magra no varió en algunos casos, hubo casos de disminuciones significativas en la masa corporal magra (0-40%). [ 53 ] Sin embargo, la revisión concluyó que en todos los estudios la proporción de masa corporal magra con respecto a la masa corporal total aumentó, lo que respalda el uso continuado del medicamento. [ 53 ]

Tras suspender la semaglutida, las personas recuperan, en promedio, el 67 % del peso perdido durante el tratamiento en el plazo de un año, según una revisión sistemática de 2025. [ 54 ] [ 55 ] En promedio, las personas recuperan su peso anterior en un año y medio tras suspender la semaglutida. [ 56 ]

Fabricación

La semaglutida ha sido aprobada en formas sintetizadas biológica y químicamente. [ 57 ] La aprobación de las versiones originales de marca (como Ozempic) se basó en un proceso de producción biológica ( ADN recombinante ) que utiliza una levadura genéticamente modificada ( Saccharomyces cerevisiae ) para producir un precursor de la semaglutida, y procesos químicos subsiguientes ( purificación de proteínas ) para crear el ingrediente activo. [ 57 ] [ 58 ] : 1 [ 59 ] : 10 La aprobación de las versiones genéricas se ha basado en síntesis totalmente químicas que producen la misma molécula de semaglutida a partir del ensamblaje de aminoácidos. [ 57 ]

Se han creado versiones compuestas de semaglutida y se han puesto ampliamente disponibles, aunque sin aprobación. [ 60 ]

Historia y ensayos clínicos

En la década de 1970, Jens Juul Holst y Joel Habener comenzaron a investigar el GLP-1, inicialmente en relación con la úlcera duodenal . [ 61 ] Examinaban las hormonas secretadas durante la alimentación y las probaban en páncreas de cerdo, lo que condujo al descubrimiento de los importantes efectos del GLP-1 en 1988. Su trabajo, que posteriormente contribuyó significativamente a los tratamientos de la diabetes y la obesidad, les valió, junto con Daniel J. Drucker, el Premio de la Fundación Warren Alpert 2020. [ 61 ]

La investigación continuó y, en 1993, Michael Nauck logró infundir GLP-1 en personas con diabetes tipo  2 , estimulando la insulina e inhibiendo el glucagón, lo que normalizó los niveles de glucosa en sangre. Sin embargo, el tratamiento de la diabetes con hormonas GLP-1 produjo efectos secundarios significativos, lo que llevó a investigadores financiados por Novo Nordisk a buscar un compuesto adecuado para uso terapéutico. [ 61 ] En 1998, un equipo de investigadores de Novo Nordisk, liderado por Lotte Bjerre Knudsen, desarrolló liraglutida , un agonista del receptor GLP-1 que podría usarse para tratar la diabetes. [ 62 ] Posteriormente, un equipo de investigadores de Novo Nordisk, entre ellos Jesper Lau, Thomas Kruse y Paw Bloch, desarrolló semaglutida. [ 63 ] [ 42 ]

Ensayos clínicos y aprobaciones tempranas para la diabetes

En junio de 2008, se inició un ensayo clínico de fase II para estudiar la semaglutida, un tratamiento para la diabetes de administración semanal, como alternativa de acción prolongada a la liraglutida. [ 64 ] [ 65 ] Se le dio el nombre comercial de Ozempic. Los ensayos clínicos comenzaron en enero de 2016 y finalizaron en mayo de 2017. [ 25 ] [ 66 ]

La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó la semaglutida basándose en la evidencia de siete ensayos clínicos con 4087 participantes con  diabetes tipo 2. Los ensayos se llevaron a cabo en 536 centros de 33 países, incluidos Canadá, México, Rusia, Ucrania, Turquía, India, Sudáfrica, Japón, Hong Kong, varios países europeos, Argentina y Estados Unidos. [ 13 ] En dos de estos ensayos (NCT02054897 [ 67 ] y NCT02305381 [ 68 ] ), los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir inyecciones semanales de semaglutida o placebo. [ 13 ] Ni el participante ni el proveedor de atención médica sabían qué tratamiento se estaba administrando hasta después de que se completaron los ensayos. [ 13 ] El tratamiento se administró durante 30 semanas. [ 13 ] En los otros cinco ensayos (NCT01930188, [ 69 ] NCT01885208, [ 70 ] NCT02128932, [ 71 ] NCT02207374, [ 72 ] y NCT02254291 [ 73 ] ), los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir semaglutida u otro medicamento antidiabético, y el participante y el proveedor sabían qué medicamento se estaba administrando en cuatro ensayos. [ 13 ] El tratamiento se administró durante 30 semanas o 56 semanas. [ 13 ] En cada ensayo, se midió la HbA1c desde el inicio del ensayo hasta el final del ensayo y se comparó entre el grupo de semaglutida y los otros grupos. [ 13 ]

La FDA también consideró datos de un ensayo independiente (NCT01720446 [ 74 ] ), patrocinado por Novo Nordisk , de 3297 participantes con diabetes tipo  2 que tenían un alto riesgo de eventos cardiovasculares. [ 13 ] Este ensayo se llevó a cabo en 20 países: varios países europeos, Rusia, Turquía, Brasil, Israel, Malasia, México, Tailandia, Taiwán, Canadá y Estados Unidos. [ 13 ] Los participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir semaglutida o placebo. [ 13 ] Ni el participante ni el proveedor de atención médica sabían qué tratamiento se estaba administrando. [ 13 ] El tratamiento se administró durante 104 semanas (2 años), y la aparición de eventos cardiovasculares, incluidos ataques cardíacos, accidentes cerebrovasculares y hospitalizaciones debido a angina inestable (casi ataque cardíaco), se registró y comparó en los dos grupos de participantes. [ 13 ]

Ensayos clínicos para la obesidad

En marzo de 2021, en un ensayo aleatorizado, doble ciego , de fase III , 1961 adultos con un índice de masa corporal de 30 o superior fueron asignados en una proporción de 2:1 a un tratamiento con semaglutida subcutánea una vez por semana o placebo, más una intervención en el estilo de vida. Los ensayos se llevaron a cabo en 129 centros de 16 países de Asia, Europa, Norteamérica y Sudamérica. El cambio porcentual medio en el peso corporal en la semana 68 fue de -14,9 % en el grupo de semaglutida frente a -2,4 % con placebo, para una diferencia de tratamiento estimada de -12,4 puntos porcentuales (IC del 95 %, -13,4 a -11,5). [ 75 ] [ 76 ] [ 77 ] [ 78 ]

Una revisión de 2022 sobre tratamientos contra la obesidad encontró que la semaglutida, así como la tirzepatida (que tiene un mecanismo de acción superpuesto), eran más prometedoras que los fármacos contra la obesidad anteriores, aunque menos efectivas que la cirugía bariátrica . [ 79 ]

Ensayos clínicos para la salud cardiovascular

En marzo de 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos amplió la indicación de semaglutida (nombre comercial Wegovy) para reducir el riesgo de muerte cardiovascular, ataque cardíaco y accidente cerebrovascular en adultos con enfermedad cardiovascular y que son obesos o tienen sobrepeso. [ 80 ] Esto se basó en un ensayo doble ciego aleatorizado controlado con placebo, que fue patrocinado por Novo Nordisk , sobre la eficacia y seguridad de la semaglutida para esta indicación. [ 81 ] 17 604 participantes fueron asignados aleatoriamente para recibir semaglutida (Wegovy) o placebo. [ 80 ] Los participantes en ambos grupos también recibieron tratamiento médico estándar (por ejemplo, control de la presión arterial y el colesterol) y asesoramiento sobre un estilo de vida saludable (que incluye dieta y actividad física). [ 80 ] El ensayo informó la ocurrencia acumulada de eventos cardiovasculares adversos mayores, un evento de punto final primario del ensayo, para 569 de los 8803 pacientes en el grupo de semaglutida, que fueron el 6,5% de los participantes, y para 701 de los 8801 pacientes en el grupo de placebo , que fueron el 8% de los participantes, mostrando un 18,8% menos relativo de eventos cardiovasculares adversos mayores, tales como muerte por causas cardiovasculares, infarto de miocardio no mortal o accidente cerebrovascular no mortal, ocurridos para los participantes que habían recibido semaglutida en el ensayo en comparación con aquellos que habían recibido placebo durante el transcurso de aproximadamente 48 meses, o 34,2 ± 13,7 meses, que fue la duración total media (± DE ) de los participantes en cualquiera de los grupos de exposición al placebo o semaglutida durante el ensayo. [ 81 ]

Sociedad y cultura

En diciembre de 2016, se presentó una solicitud de nuevo fármaco ante la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA), y en octubre de 2017, un comité asesor de la FDA la aprobó por unanimidad. [ 82 ] En diciembre de 2017, la versión inyectable con el nombre comercial Ozempic fue aprobada en los Estados Unidos para su uso por personas con diabetes, [ 30 ] [ 83 ] y, en enero de 2018, en Canadá. [ 31 ] En febrero de 2018, se otorgó la autorización en la Unión Europea, [ 16 ] [ 84 ] en marzo de 2018 en Japón, [ 32 ] y en agosto de 2019 en Australia. [ 1 ] [ 3 ]

Una versión de semaglutida para el tratamiento de la diabetes que se puede tomar por vía oral (Rybelsus) fue aprobada para uso médico en los EE. UU. en septiembre de 2019, [ 85 ] [ 86 ] y en la Unión Europea en abril de 2020. [ 17 ] En enero de 2023, la etiqueta de prescripción de la FDA de EE. UU. para Rybelsus se actualizó para reflejar que puede usarse como tratamiento de primera línea para adultos con diabetes tipo  2. [ 87 ]

En junio de 2021, la FDA aprobó una versión de dosis más alta para uso inyectable, vendida bajo la marca Wegovy, como medicamento contra la obesidad para el control de peso a largo plazo en adultos. [ 15 ] En enero de 2022, Wegovy fue aprobado para uso médico en la Unión Europea. [ 18 ] [ 22 ]

En diciembre de 2025, se aprobó en EE. UU. una versión oral de semaglutida, vendida bajo la marca Wegovy, para el control del peso. [ 88 ]

En marzo de 2026, el CHMP recomendó otorgar una autorización de comercialización condicional para Kayshild (semaglutida), un agonista del receptor de GLP-1 para el tratamiento de la esteatohepatitis asociada a disfunción metabólica no cirrótica (MASH) con fibrosis hepática, una enfermedad grave en la que se acumulan depósitos de grasa en el hígado causando inflamación. [ 19 ] Existen varios agonistas del receptor de GLP-1 aprobados en la UE para el tratamiento de la diabetes y el control del peso. [ 89 ] Kayshild es el primer medicamento GLP-1 aprobado para esta indicación. [ 89 ]

En mayo de 2026, el CHMP emitió una opinión favorable, recomendando una modificación de los términos de la autorización de comercialización del medicamento Wegovy. El titular de la autorización de comercialización de este medicamento es Novo Nordisk A/S. El CHMP adoptó una nueva forma farmacéutica asociada a una nueva vía de administración, comprimidos para uso oral, en cuatro nuevas concentraciones (1,5 mg, 4 mg, 9 mg y 25 mg). [ 90 ] [ 91 ]

Genéricos y copias

La semaglutida genérica puede ofrecerse legalmente tras obtener las aprobaciones regulatorias en India, Canadá y Brasil. [ 92 ] [ 93 ]

Brasil

En Brasil, el Tribunal Supremo se negó a extender la protección de patente de la semaglutida, que expiró en marzo de 2026. [ 94 ] [ 95 ] La primera inyección genérica de semaglutida aprobada por el regulador Anvisa fue Ozivy de EMS el 26 de mayo de 2026. [ 93 ] A partir de esa fechaHabía otros 5 productos de semaglutida sintética y 1 biológico en revisión por Anvisa. [ 93 ] Hypera planea ofrecer su propia semaglutida genérica en el mercado brasileño en 2026, [ 93 ] y Biomm anunció un acuerdo para ofrecer el genérico de Biocon. [ 95 ]

Canadá

El período de exclusividad de datos farmacéuticos de semaglutida expiró en Canadá en enero de 2026. [ 96 ] [ 97 ] Novo Nordisk no pagó la tasa de mantenimiento de patente requerida, y su patente sobre la estructura química del fármaco expiró en 2020. [ 96 ] [ 98 ] [ 99 ] Posteriormente se presentaron varias solicitudes y aprobaciones para semaglutida genérica, tanto para la diabetes tipo 2 [ 92 ] como para la pérdida de peso. [ 100 ]

El 28 de abril de 2026, Dr. Reddy's Laboratories recibió la aprobación para vender semaglutida genérica en formato inyectable en Canadá, después de haberla solicitado en febrero de 2024. [ 92 ] Más tarde esa semana, la semaglutida genérica de Apotex ( Apo-Semaglutida ) también fue aprobada como medicamento inyectable. [ 101 ] [ 102 ] En junio de 2026, Health Canada aprobó Sevmia , la semaglutida genérica inyectable de Apotex para el control de peso en personas de 12 años o más. [ 103 ] [ 100 ] [ 104 ] Se han realizado varias otras solicitudes para vender versiones genéricas, pero aún no han sido aprobadas, incluidas las de Aspen Pharmacare , Sandoz , Taro Pharmaceuticals y Teva Pharmaceuticals . [ 97 ] [ 105 ] Hims & Hers Health espera asociarse con un fabricante aprobado para comercializar una versión genérica. [ 106 ] La oferta de Sandoz para 2026 sería solo para la diabetes, [ 107 ] mientras que Biocon espera ofrecer semaglutida genérica para la diabetes y la pérdida de peso para 2027. [ 108 ]

Novo Nordisk está considerando competir contra los nuevos medicamentos genéricos con Plosbrio y Poviztra : nombres comerciales adicionales para la semaglutida, pero comercializados a un precio inferior al de Ozempic y Wegovy. [ 97 ] A diferencia de los genéricos, que pueden ser versiones sintetizadas químicamente y fabricadas mediante procesos diferentes a los del medicamento biológico original, Health Canada confirmó que Plosbrio y Poviztra se diferencian de los medicamentos patentados existentes , Ozempic y Wegovy, únicamente en el nombre y el empaque, y no guardan relación con los genéricos desde una perspectiva regulatoria. [ 97 ]

La fórmula de precios de los medicamentos genéricos se basa en la cantidad de genéricos en el mercado, según lo acordado por los proveedores y un consorcio de compradores llamado Alianza Farmacéutica Pancanadiense . [ 101 ] Cuando hay dos genéricos disponibles, sus precios se fijan en el 50 % del precio del medicamento de marca; y el precio de lista de mayo de 2026 del medicamento de marca Ozempic es de $228 por un suministro de 4 semanas, más el margen de ganancia minorista. [ 101 ]

India

Tras la expiración de la patente de semaglutida en India en marzo de 2026, varias compañías farmacéuticas nacionales lanzaron versiones genéricas del medicamento para el tratamiento de la diabetes tipo 2 y la obesidad. [ 109 ] Estas incluyeron Sun Pharmaceutical Industries ( Sematrinity y Noveltreat ), Dr. Reddy's Laboratories ( Obeda ), Zydus Lifesciences ( Alterme , Mashema y Semaglyn ), Torrent Pharmaceuticals ( Sembolic y Semalix ), Alkem Laboratories ( Semasize , Obesema y Hepaglide ), Glenmark Pharmaceuticals ( Glipiq ) y Eris Lifesciences ( Sundae ). [ 109 ] Otros, incluidos Natco Pharma ( Semanat y Semafull ) [ 110 ] y Mankind Pharma [ 111 ] también planearon lanzamientos de productos alrededor de la misma fecha, y en total, se esperaba que entre 40 y 50 marcas de semaglutida estuvieran disponibles en la India en los meses siguientes. [ 109 ]

Porcelana

La patente china debía expirar en 2026, pero un tribunal dictaminó en 2022 que todas las patentes sobre semaglutida eran inválidas "por razones relacionadas con la disponibilidad de datos experimentales". [ 112 ] Novo Nordisk apeló el fallo y la decisión fue revocada por el Tribunal Popular Supremo. [ 113 ] Según Novo Nordisk, en virtud del Tratado de Libre Comercio entre China y Suiza , la semaglutida está sujeta a protección de datos regulatorios en China hasta abril de 2027, y su filial suiza posee esos derechos en exclusiva. [ 114 ]

Los registros gubernamentales indican que se están desarrollando al menos 15 versiones genéricas de semaglutida para el mercado chino, tanto para la diabetes como para la pérdida de peso; 11 se encontraban en las etapas finales de los ensayos clínicos en junio de 2024.. [ 112 ] Entre otros, Hangzhou Jiuyuan Gene Engineering , The United Laboratories , CSPC Pharmaceutical Group , Huadong Medicine (que también posee una participación mayoritaria en Jiuyuan Gene [ 115 ] ) y Sihuan Pharmaceutical estaban preparando ofertas de genéricos. [ 112 ]

Estados Unidos

En 2026, Apotex recibió una aprobación provisional de la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos para producir semaglutida genérica. [ 116 ] La aprobación provisional significa que se completó con éxito una evaluación científica del medicamento genérico y que se pueden establecer contratos y cadenas de suministro, pero que la venta del medicamento dependería de las restricciones de propiedad intelectual. [ 116 ] Se espera que la semaglutida quede libre de patente en los Estados Unidos no antes de diciembre de 2031. [ 117 ]

Otro

Se prevé que las patentes de medicamentos sobre semaglutida en Europa y Japón expiren en 2031. [ 98 ]

Dr. Reddy's ha presentado solicitudes regulatorias en 87 países donde planea ofrecer semaglutida genérica en 2026 o 2027. [ 118 ] [ 119 ] Biocon planea ofrecer semaglutida genérica en México y Arabia Saudita. [ 120 ]

Versiones compuestas

En los EE. UU., las farmacias de formulación magistral pueden preparar versiones compuestas de un medicamento que figure en la lista de medicamentos con escasez de la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) si el medicamento compuesto cumple ciertas condiciones detalladas en la ley federal. [ 121 ] [ 122 ] [ 123 ] La FDA declaró una escasez de Ozempic y Wegovy (pero no de Rybelsus) a partir de agosto de 2022. [ 124 ] [ 125 ]

A partir de enero de 2026Según Mike Doustdar, director ejecutivo de Novo Nordisk, había hasta 1,5 millones de usuarios de medicamentos GLP-1 compuestos (incluida la semaglutida) en Estados Unidos. [ 60 ]

Algunas versiones compuestas contienen sales de semaglutida, incluyendo el sodio y el acetato . [ 126 ] La FDA advirtió que las formulaciones que contienen semaglutida sódica o acetato de semaglutida aún no han demostrado ser seguras y eficaces, y declaró que, además, la FDA no evalúa la seguridad ni la eficacia de los medicamentos compuestos. [ 127 ]

La Asociación Nacional de Juntas de Farmacia , una organización comercial para reguladores farmacéuticos, afirma que existen decenas de miles de farmacias en línea que operan ilegalmente o fuera de las recomendaciones de la asociación. [ 128 ] Novo Nordisk ha emprendido acciones legales contra varias empresas que, según alega, venden productos de semaglutida defectuosos. [ 128 ]

falsificaciones

En octubre de 2023, se reportaron casos de venta de plumas Ozempic falsificadas en Europa. [ 129 ] Las plumas posiblemente contenían insulina y provocaron la hospitalización de varias personas con hipoglucemia y convulsiones . [ 130 ] [ 131 ] [ 132 ] [ Nota 1 ]

En diciembre de 2023, la FDA de EE. UU. emitió una advertencia sobre Ozempic falsificado. [ 134 ]

Ciencias económicas

La semaglutida obtuvo los mayores ingresos por ventas de medicamentos en los EE. UU. en 2023, con gastos de US$38.6 mil millones . [ 135 ]

Costo, cobertura y suministro

En 2023, Ozempic, la inyección de semaglutida utilizada para el tratamiento de la diabetes tipo 2, tenía un precio de lista para un suministro de un mes de $936 en EE. UU., $169 en Japón, $147 en Canadá, $144 en Suiza, $103 en Alemania y los Países Bajos, $96 en Suecia, $93 en el Reino Unido y $87 en Australia; Francia tenía el precio más bajo, $83. [ 136 ] [ 137 ]

La alta demanda provocó escasez mundial de semaglutida en 2023; [ 138 ] no se emitieron nuevas recetas en el Reino Unido durante la escasez. Novo Nordisk reveló en abril de 2024 que, para satisfacer la enorme demanda de semaglutida, estaba operando sus instalaciones de producción las 24 horas del día, los 7 días de la semana; había presupuestado 6 mil millones de dólares en 2024 para expandir sus instalaciones, que estaban saturadas y congestionadas; y había contratado a más de 10 000 nuevos empleados solo en 2023. [ 139 ]

Australia

En Australia, la semaglutida está disponible con receta del Plan de Beneficios Farmacéuticos para la diabetes a las tarifas de copago habituales de 25,00 dólares, o 7,70 dólares para los titulares de tarjetas de descuento. [ 140 ] Por el contrario, en Estados Unidos, debido a los altos costos, algunos planes de salud no cubren medicamentos para bajar de peso como la semaglutida y la tirzepatida . [ 141 ] [ 142 ] [ 143 ] A partir de 2024, aproximadamente la mitad de los planes patrocinados por empleadores del sector privado cubren estos medicamentos, [ 144 ] el programa federal Medicare Parte D no cubre los medicamentos para bajar de peso, y solo unos pocos planes de Medicaid financiados por el gobierno federal y administrados por el estado cubren los medicamentos para la obesidad. [ 145 ]

Finlandia

En Finlandia, la semaglutida está incluida en el sistema nacional de regulación de precios y se vende con receta médica. Para las personas con diabetes tipo 2 y un IMC superior a 27, parte del coste está cubierto por Kela , la institución finlandesa de seguridad social. [ 146 ]

Reino Unido

En el Reino Unido, la semaglutida está disponible con receta del NHS para la diabetes a un costo mínimo o gratuito para el paciente . [ 147 ] También está disponible para la obesidad, con un tratamiento limitado a dos años. [ 148 ]

Estados Unidos

En EE. UU., Wegovy tiene un precio de lista de $1349.02 por mes a partir de 2022, lo que sugiere que debido a los altos costos, muchas personas "que podrían beneficiarse más de la pérdida de peso podrían no poder costear medicamentos tan caros". [ 149 ] Los altos costos de Ozempic llevaron a algunas compañías de seguros a investigar y negarse a cubrir a personas con lo que las compañías consideraron evidencia insuficiente para respaldar un diagnóstico de diabetes, alegando prescripción fuera de indicación para la pérdida de peso. [ 138 ]

En abril de 2025, la Administración Trump rechazó finalizar una propuesta de la Administración Biden que habría requerido que Medicare , Medicaid y CHIP cubrieran ampliamente los GLP-1 para la pérdida de peso. A pesar del rechazo, CMS ha indicado que podría cubrir los medicamentos para la obesidad en futuras regulaciones. Sin embargo, en noviembre de 2025, la Administración Trump anunció TrumpRx , una iniciativa similar a GoodRx , para reducir el precio de los GLP-1 a $245 por mes para pacientes cubiertos por Medicaid y CHIP y a $50 por mes para pacientes de Medicare si los estados optaban por participar. [ 150 ]

En noviembre de 2025, el presidente de Estados Unidos, Donald Trump, anunció un acuerdo con NovoNordisk para reducir los costos de Ozempic, incluyendo precios mensuales de alrededor de $245 para los inyectables y $149 para algunas versiones orales para las personas con Medicare y Medicaid y para aquellos que usan su plataforma TrumpRx . [ 151 ]

Novo Nordisk anunció en febrero de 2026 que, a partir de enero de 2027, el precio de lista de Wegovy, Ozempic y Rybelsus bajaría a 675 dólares al mes. [ 152 ]

La cobertura para personas con obesidad y al menos una comorbilidad ( colesterol LDL elevado , presión arterial alta y/o MASLD ) se implementará a partir del 1 de abril de 2026. El costo será significativamente mayor para los contribuyentes debido a que la mayoría de las compañías de seguros no lo cubren en su formulario. Antes de este cambio, la mayoría de los pacientes de Medicaid y CHIP solo pagaban $3 al mes, el mismo precio que los medicamentos de marca. [ 150 ]

En mayo de 2026, Amazon Pharmacy anunció que proporcionaría entrega de recetas el mismo día para la píldora Ozempic, utilizada para tratar  la diabetes tipo 2. [ 153 ] [ 154 ]

Impacto económico en Dinamarca

Para 2023, Novo Nordisk era la corporación más valiosa de la Unión Europea, con un valor superior a los 500 mil millones de dólares estadounidenses , y representaba casi todo el crecimiento económico de Dinamarca . [ 155 ] Las grandes cantidades de divisas extranjeras obtenidas por Novo Nordisk de las ventas de Wegovy y Ozempic, al convertirse a coronas danesas , ejercieron presión al alza sobre el valor de la corona, lo que obligó al Danmarks Nationalbank a mantener tasas de interés más bajas que las del Banco Central Europeo . [ 156 ] [ 157 ] Los malos resultados de los ensayos clínicos publicados por Novo Nordisk en diciembre de 2024 contribuyeron a una caída en el valor de la corona. [ 158 ]

Los beneficios de Novo Nordisk generan mayores ingresos fiscales y empleo en Dinamarca. [ 159 ] Novo Nordisk añadió 3.500 puestos de trabajo en Dinamarca en 2022, elevando el total en el país a 21.000 empleados, de un total de 59.000 en todo el mundo. [ 159 ]

En febrero de 2026, Novo Nordisk tenía una capitalización de mercado de 220.420 millones de dólares. [ 160 ]

Investigación y aplicaciones emergentes

Un metaanálisis de 2014 encontró que la semaglutida puede ser eficaz para reducir las enzimas hepáticas ( transaminitis ) y mejorar ciertas características radiológicas observadas de la enfermedad hepática esteatósica asociada a la disfunción metabólica . [ 161 ] La base de datos del sistema nacional de seguro de salud francés había sugerido previamente que el uso de uno a tres años de agonistas del receptor del péptido similar al glucagón-1, como exenatida, liraglutida y dulaglutida, podría estar relacionado con una mayor incidencia de cáncer de tiroides. La semaglutida pertenece a la misma familia de medicamentos. Un metaanálisis que incluyó datos de 37 ensayos controlados aleatorizados y 19 estudios de la vida real (46.719 individuos) mostró que el uso de semaglutida durante 18 meses no se asoció con un mayor riesgo de ningún cáncer, respaldado por evidencia de alta calidad. [ 162 ]

En marzo de 2023, un funcionario de Novo Nordisk declaró, basándose en un estudio aleatorizado y doble ciego (NCT03548935 [ 163 ] ) financiado por la compañía, que las personas que usaban semaglutida para bajar de peso recuperaron dos tercios de su pérdida de peso original un año (52 semanas) después de suspender el uso del medicamento. Después de dos años (120 semanas), los pacientes conservaron aproximadamente un tercio de su pérdida de peso original (5,6 % de la pérdida original del 17,3 %). [ 164 ] [ 165 ]

En julio de 2023, la Agencia Islandesa de Medicamentos informó de dos casos de pensamientos suicidas y un caso de autolesión en usuarios de la inyección, lo que motivó una evaluación de seguridad de Ozempic, [ 166 ] Wegovy, Saxenda y medicamentos similares. [ 167 ] En enero de 2024, una revisión preliminar realizada por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) confirmó que no se había encontrado evidencia que sugiriera que el medicamento causara pensamientos o acciones suicidas. [ 168 ] [ 169 ]

En junio de 2025, la Agencia Europea de Medicamentos recomendó que se actualizara la información del producto para los medicamentos con semaglutida para incluir la neuropatía óptica isquémica anterior no arterítica (NAION) como un efecto secundario muy raro, [ 170 ] mientras que la Organización Mundial de la Salud concluyó que el plan de gestión de riesgos para la semaglutida debería revisarse para incluir la NAION como un riesgo potencial. [ 171 ]

Un estudio observacional de 2025 informó un modesto aumento del riesgo de una afección ocular grave en personas con diabetes que tomaban agonistas del receptor del péptido similar al glucagón tipo 1 (GLP-1). [ 172 ] El análisis encontró que las personas que usaban estos medicamentos tenían una incidencia ligeramente mayor de degeneración macular neovascular relacionada con la edad en comparación con personas similares que no los tomaban. [ 173 ]

En el ensayo STEP-HFpEF, que incluyó a personas con obesidad e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada , la pérdida de peso se asoció con mejoras en los síntomas de insuficiencia cardíaca y la capacidad funcional. [ 174 ] En un estudio observacional sobre personas con obesidad,  diabetes tipo 2 e insuficiencia cardíaca con fracción de eyección preservada, la semaglutida tuvo un riesgo aproximadamente un 42 % menor de hospitalización por insuficiencia cardíaca y muerte por todas las causas combinadas en comparación con la sitagliptina. [ 175 ]

Un análisis de los eventos en el Sistema de Notificación de Eventos Adversos de la FDA de EE. UU . sugiere una asociación entre varios agonistas del GLP-1 (incluida la semaglutida) y reacciones cutáneas, como reacciones de hipersensibilidad dérmica , paniculitis eosinofílica , penfigoide ampolloso y erupciones morbiliformes inducidas por fármacos . [ 176 ] [ 177 ]

Notas

  1. Aunque un medicamento combinado de insulina icodec/semaglutida llamado Kyinsu fue autorizado en Europa en 2025, [ 133 ] este incidente no estuvo vinculado a ese producto.

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  • "Comprimido de semaglutida" . MedlinePlus .
  • Número de ensayo clínico NCT03574597 para "Efectos de la semaglutida sobre las enfermedades cardíacas y los accidentes cerebrovasculares en pacientes con sobrepeso u obesidad (SELECT)" en ClinicalTrials.gov.