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distrofia muscular de Duchenne

La distrofia muscular de Duchenne ( DMD ) es un tipo grave de distrofia muscular que afecta predominantemente a los niños. [ 3 ] [ 7 ] [ 8 ] El inicio de la debilidad muscular s...

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La distrofia muscular de Duchenne ( DMD ) es un tipo grave de distrofia muscular que afecta predominantemente a los niños. [ 3 ] [ 7 ] [ 8 ] El inicio de la debilidad muscular suele comenzar alrededor de los cuatro años, con una rápida progresión. [ 2 ] Inicialmente, la pérdida muscular se produce en los muslos y la pelvis , extendiéndose a los brazos, [ 3 ] lo que puede provocar dificultades para ponerse de pie. [ 3 ] A los 12 años, la mayoría de las personas con distrofia muscular de Duchenne no pueden caminar. [ 2 ] Los músculos afectados pueden parecer más grandes debido a un aumento del contenido de grasa , [ 3 ] y la escoliosis es común. [ 3 ] Algunas personas pueden experimentar discapacidad intelectual , [ 3 ] y las mujeres portadoras de una sola copia del gen mutado pueden mostrar síntomas leves. [ 3 ]

La distrofia muscular de Duchenne es causada por mutaciones o deleciones en cualquiera de los 79 exones que codifican la proteína distrofina , esencial para mantener la integridad de la membrana celular de las fibras musculares . [ 3 ] El trastorno sigue un patrón de herencia recesiva ligada al cromosoma X , con aproximadamente dos tercios de los casos heredados de la madre y un tercio resultante de una nueva mutación . [ 3 ] El diagnóstico suele realizarse al nacer mediante pruebas genéticas , y los niveles elevados de creatina quinasa en sangre son indicativos de la enfermedad. [ 3 ]

Aunque no existe una cura conocida, las estrategias de manejo como la fisioterapia , los aparatos ortopédicos y la cirugía correctiva pueden aliviar los síntomas. [ 2 ] Puede ser necesaria la ventilación asistida en aquellos con debilidad de los músculos respiratorios . [ 3 ] Actualmente se encuentran disponibles varios fármacos diseñados para abordar la causa raíz, incluyendo la terapia génica ( Elevidys ) y los fármacos antisentido ( Ataluren , Eteplirsen , etc.). [ 3 ] Otros medicamentos utilizados incluyen glucocorticoides ( Deflazacort , Vamorolone ); bloqueadores de los canales de calcio ( Diltiazem ); para retrasar la degeneración del músculo esquelético y cardíaco, anticonvulsivos para controlar las convulsiones y cierta actividad muscular, e inhibidores de la histona deacetilasa ( Givinostat ) para retrasar el daño a las células musculares moribundas . [ 2 ] [ 3 ]

Se han publicado diversas cifras sobre la incidencia de la distrofia muscular de Duchenne. Una fuente indica que afecta a entre 1 de cada 3500 y 6000 varones al nacer en EE. UU. [ 3 ] (o entre 17 y 29 por cada 100 000 nacimientos de varones en EE. UU.). Otra fuente señala que la distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad rara con una incidencia de 7,1 por cada 100 000 nacimientos de varones a nivel mundial. [ 9 ] Varias fuentes citadas en este artículo indican una incidencia de 6 por cada 100 000. [ 10 ]

La distrofia muscular de Duchenne es el tipo más común de distrofia muscular, [ 3 ] con una esperanza de vida media de 27 a 31 años. [ 5 ] [ 11 ] Sin embargo, con una atención integral, algunas personas pueden vivir hasta los 30 o 40 años. [ 3 ] La distrofia muscular de Duchenne es considerablemente más rara en mujeres, presentándose en aproximadamente uno de cada 50 000 000 de nacimientos de niñas vivas. [ 6 ]

Signos y síntomas

Dibujo de un niño de siete años con distrofia muscular de Duchenne. Presenta un desarrollo excesivo de las extremidades inferiores (pseudohipertrofia) y adelgazamiento de los brazos. En la figura de la derecha, se observa hiperlordosis lumbar.

La distrofia muscular de Duchenne causa debilidad muscular progresiva debido a la desorganización, muerte y reemplazo de las fibras musculares por tejido conectivo o grasa. [ 3 ] Los músculos voluntarios son los primeros afectados, especialmente los de las caderas , la zona pélvica , los muslos y las pantorrillas . [ 3 ] [ 2 ] [ 12 ] Con el tiempo, progresa hacia los hombros y el cuello, seguidos de los brazos , los músculos respiratorios y otras áreas. [ 12 ] La fatiga es común. [ 13 ]

Los signos suelen aparecer antes de los cinco años, e incluso pueden observarse cuando un niño da sus primeros pasos. [ 14 ] Hay una dificultad general con las habilidades motoras , lo que puede resultar en una manera torpe de caminar, pisar o correr. [ 15 ] Tienden a caminar de puntillas , [ 15 ] en parte debido al acortamiento del tendón de Aquiles, [ 16 ] y porque compensa la debilidad de los extensores de la rodilla. [ 12 ] Las caídas pueden ser frecuentes. [ 17 ] Se vuelve cada vez más difícil para el niño caminar. La capacidad de caminar generalmente se desintegra por completo antes de los 13 años. [ 15 ] La mayoría de los hombres afectados con distrofia muscular de Duchenne quedan esencialmente "paralizados del cuello para abajo" a los 21 años. [ 14 ] La miocardiopatía , particularmente la miocardiopatía dilatada , es común, se observa en la mitad de los jóvenes de 18 años. [ 15 ] El desarrollo de insuficiencia cardíaca congestiva o arritmia (latido cardíaco irregular) es solo ocasional. [ 12 ] En etapas avanzadas de la enfermedad, pueden presentarse deterioro respiratorio y dificultad para tragar, lo que puede provocar neumonía . [ 18 ]

El letrero de Gowers

Un signo clásico de la distrofia muscular de Duchenne es la dificultad para levantarse de una posición acostada o sentada, [ 17 ] como se manifiesta por un signo de Gowers positivo . Cuando un niño intenta levantarse de estar acostado boca abajo, compensa la debilidad de los músculos pélvicos mediante el uso de las extremidades superiores: [ 15 ] primero levantándose para ponerse de pie sobre sus brazos y rodillas, y luego "caminando" con las manos por sus piernas para ponerse de pie erguido. Otro signo característico de la distrofia muscular de Duchenne es la pseudohipertrofia (agrandamiento) de los músculos de la lengua, pantorrillas, glúteos y hombros (alrededor de los 4 o 5 años). La grasa y el tejido conectivo eventualmente reemplazan el tejido muscular, de ahí el término pseudohipertrofia. Pueden ocurrir deformidades de las fibras musculares y contracturas musculares del tendón de Aquiles y los isquiotibiales, lo que afecta la funcionalidad porque las fibras musculares se acortan y fibrosan en el tejido conectivo . [ 12 ] Pueden presentarse deformidades esqueléticas, como hiperlordosis lumbar , escoliosis , inclinación pélvica anterior y deformidades torácicas. Se cree que la hiperlordosis lumbar es un mecanismo compensatorio en respuesta a la debilidad de los músculos glúteos y cuádriceps, lo que provoca alteraciones en la postura y la marcha (por ejemplo, restricción de la extensión de la cadera). [ 19 ] [ 20 ]

Se presentan manifestaciones no musculoesqueléticas de la distrofia muscular de Duchenne. Existe un mayor riesgo de trastornos neuroconductuales (p. ej., TDAH ), trastornos del aprendizaje ( dislexia ) y debilidades no progresivas en habilidades cognitivas específicas (en particular, la memoria verbal a corto plazo) [ 15 ] , que se cree que son el resultado de una cantidad insuficiente de distrofina en el cerebro [ 21 ] .

Causa

La distrofia muscular de Duchenne (DMD) se hereda de forma recesiva ligada al cromosoma X.

La distrofia muscular de Duchenne es causada por una mutación del gen de la distrofina, ubicado en el brazo corto del cromosoma X ( locus Xp21) [ 22 ] que codifica la proteína distrofina. Las mutaciones pueden ser hereditarias o producirse espontáneamente durante la transmisión germinal, causando una gran reducción o ausencia de distrofina, una proteína que proporciona integridad estructural a las células musculares. [ 23 ] La distrofina es responsable de conectar el citoesqueleto de actina de cada fibra muscular a la lámina basal subyacente ( matriz extracelular ), a través de un complejo proteico que contiene muchas subunidades. La ausencia de distrofina permite que el exceso de calcio penetre en el sarcolema (la membrana de la célula muscular). [ 24 ]

Representación de la distrofina conectando la actina intracelular con la matriz extracelular.

La distrofia muscular de Duchenne es extremadamente rara en mujeres (aproximadamente 1 de cada 50 000 000 de nacimientos femeninos). [ 6 ] Puede presentarse en mujeres con un padre afectado y una madre portadora, en aquellas que carecen de un cromosoma X o en aquellas que tienen un cromosoma X inactivado (la más común de las causas raras). [ 25 ] La gran mayoría de los ensayos clínicos excluyeron a las pacientes femeninas, lo que reduce la generalización de los hallazgos y limita nuestra comprensión de las posibles diferencias específicas de sexo en la manifestación de la enfermedad y la respuesta al tratamiento. [ 26 ] La hija de una madre portadora y un padre afectado estará afectada o será portadora con igual probabilidad, ya que siempre heredará el cromosoma X afectado de su padre y tiene un 50 % de probabilidad de heredar también el cromosoma X afectado de su madre. [ 27 ]

Se ha observado que la alteración de la barrera hematoencefálica es una característica destacada en el desarrollo de la distrofia muscular de Duchenne. [ 28 ]

Diagnóstico

La distrofia muscular de Duchenne se puede detectar con una precisión de aproximadamente el 95 % mediante estudios genéticos realizados durante el embarazo. [ 18 ]

prueba de ADN

La isoforma específica del músculo del gen de la distrofina está compuesta por 79 exones , y las pruebas de ADN ( análisis de sangre ) y su análisis suelen permitir identificar el tipo específico de mutación del exón o exones afectados. Las pruebas de ADN confirman el diagnóstico en la mayoría de los casos. [ 29 ]

Biopsia muscular

Si las pruebas de ADN no detectan la mutación, se puede realizar una biopsia muscular. [ 30 ] Se extrae una pequeña muestra de tejido muscular con una aguja de biopsia. Las pruebas clave que se realizan en la muestra de biopsia para la distrofia muscular de Duchenne son la inmunohistoquímica , la inmunocitoquímica y la inmunoblotting para la distrofina, y deben ser interpretadas por un patólogo neuromuscular experimentado. [ 31 ] Estas pruebas proporcionan información sobre la presencia o ausencia de la proteína. La ausencia de la proteína es un resultado positivo para la distrofia muscular de Duchenne. Cuando la distrofina está presente, las pruebas indican la cantidad y el tamaño molecular de la distrofina, lo que ayuda a distinguir la distrofia muscular de Duchenne de fenotipos de distrofia más leves . [ 32 ] En los últimos años, se han desarrollado pruebas de ADN que detectan más mutaciones de las que causan la enfermedad, y la biopsia muscular ya no se requiere con tanta frecuencia para confirmar la presencia de la distrofia muscular de Duchenne. [ 33 ]

Pruebas prenatales

Se puede considerar una prueba prenatal cuando la madre es portadora conocida o sospechada. [ 34 ]

Antes de realizar pruebas invasivas, es importante determinar el sexo fetal; si bien los varones a veces se ven afectados por esta enfermedad ligada al cromosoma X, la distrofia muscular de Duchenne femenina es extremadamente rara. Esto se puede lograr mediante una ecografía a las 16 semanas o, más recientemente, mediante una prueba de ADN fetal libre (ADNcf). La biopsia de vellosidades coriónicas (BVC) se puede realizar entre las 11 y las 14 semanas y tiene un riesgo de aborto espontáneo del 1 %. La amniocentesis se puede realizar después de las 15 semanas y tiene un riesgo de aborto espontáneo del 0,5 %. Las pruebas prenatales no invasivas se pueden realizar alrededor de las 10-12 semanas. [ 35 ] Otra opción en caso de resultados de pruebas genéticas poco claros es la biopsia muscular fetal.

Tratamiento

Salbutamol (albuterol): un agonista β 2

No se conoce cura para la distrofia muscular de Duchenne. [ 36 ]

El tratamiento generalmente tiene como objetivo controlar los síntomas para maximizar la calidad de vida, la cual se puede medir mediante cuestionarios específicos [ 37 ] e incluye:

  • Los corticosteroides como la prednisolona , ​​el deflazacort y la vamorolona (Agamree) producen mejoras a corto plazo en la fuerza y ​​la función muscular hasta por 2 años. [ 38 ] También se ha informado que los corticosteroides ayudan a prolongar la capacidad de caminar, aunque la evidencia al respecto no es concluyente. [ 39 ]
  • La fisioterapia específica para cada enfermedad ayuda a mantener la fuerza, la flexibilidad y la función muscular. Su objetivo es: [ 40 ]
    • Minimizar el desarrollo de contracturas y deformidades mediante la elaboración de un programa de estiramientos y ejercicios cuando sea apropiado.
    • Anticipe y minimice otras complicaciones secundarias de naturaleza física recomendando el uso de aparatos ortopédicos y equipos médicos duraderos [ 41 ].
    • Monitorear la función respiratoria y aconsejar sobre técnicas para ayudar con los ejercicios de respiración y métodos para eliminar las secreciones [ 40 ].
  • Los aparatos ortopédicos (como aparatos ortopédicos y sillas de ruedas) pueden mejorar la movilidad y la capacidad de autocuidado. Las férulas removibles y ajustadas a la pierna que mantienen el tobillo en su lugar durante el sueño pueden retrasar la aparición de contracturas .
  • Es importante brindar el apoyo respiratorio adecuado a medida que la enfermedad progresa.
  • Los problemas cardíacos pueden requerir un marcapasos . [ 42 ]

El medicamento eteplirsen , un oligonucleótido antisentido de morfolino , ha sido aprobado en Estados Unidos para el tratamiento de mutaciones susceptibles de omisión del exón 51 de la distrofina. La aprobación en EE. UU. ha sido controvertida [ 43 ] , ya que eteplirsen no logró demostrar un beneficio clínico; [ 44 ] la Agencia Europea de Medicamentos rechazó su aprobación. [ 45 ] [ 46 ]

El medicamento ataluren (Translarna) está aprobado para su uso en la Unión Europea. [ 47 ] [ 48 ]

El oligonucleótido antisentido golodirsen (Vyondys 53) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en 2019, para el tratamiento de casos que pueden beneficiarse de la omisión del exón 53 del transcrito de distrofina. [ 49 ] [ 50 ]

El oligonucleótido antisentido morfolino viltolarsen (Viltepso) fue aprobado para uso médico en Estados Unidos en agosto de 2020 para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne (DMD) en personas con una mutación confirmada del gen DMD susceptible de omisión del exón 53. [ 51 ] Desarrollado por Nippon Shinyaku y el Centro Nacional de Neurología y Psiquiatría (NCNP), el desarrollo preclínico de viltolarsen contó con el apoyo del trabajo pionero de Toshifumi Yokota y sus colegas. [ 52 ] Es el segundo tratamiento dirigido aprobado para personas con este tipo de mutación en Estados Unidos. [ 51 ] Aproximadamente el 8 % de las personas con DMD tienen una mutación susceptible de omisión del exón 53. [ 51 ]

Casimersen (Amondys 45) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en febrero de 2021, [ 53 ] y es el primer tratamiento dirigido aprobado por la FDA para personas que tienen una mutación confirmada del gen de la distrofia muscular de Duchenne que es susceptible de omisión del exón 45. [ 53 ]

Los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. desarrollaron guías integrales de atención multidisciplinaria para la distrofia muscular de Duchenne, las cuales se publicaron en 2010. [ 30 ] En 2018 se publicó una actualización. [ 54 ] [ 55 ]

Delandistrogene moxeparvovec (Elevidys) es una terapia génica que en junio de 2023 recibió la aprobación acelerada de la FDA de Estados Unidos para el tratamiento de niños de cuatro y cinco años. [ 56 ] [ 57 ]

En octubre de 2023, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó Vamorolone (Agamree) como tratamiento para la distrofia muscular de Duchenne. Catalyst Pharmaceuticals posee la licencia exclusiva para Norteamérica y los derechos comerciales. [ 58 ]

En marzo de 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) aprobó givinostat (Duvyzat), un medicamento oral, para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne en personas de seis años o más. Givinostat es el primer fármaco no esteroideo en recibir la aprobación de la FDA para el tratamiento de todas las variantes genéticas de la distrofia muscular de Duchenne. Al funcionar como un inhibidor de la histona deacetilasa ( HDAC), givinostat actúa dirigiéndose a los procesos patogénicos dentro del cuerpo, lo que finalmente conduce a una reducción de la inflamación y la pérdida muscular asociadas con la enfermedad. [ 59 ]

Pronóstico

La distrofia muscular de Duchenne es una enfermedad progresiva poco frecuente que afecta a todos los músculos voluntarios y, en etapas posteriores, también al corazón y los músculos respiratorios. La esperanza de vida se estima en alrededor de 25-26 años, [ 18 ] [ 60 ] pero esto varía. Las personas nacidas con distrofia muscular de Duchenne después de 1990 tienen una esperanza de vida media de aproximadamente 28-30 años. [ 11 ] [ 5 ] Con una excelente atención médica, los hombres afectados suelen vivir hasta los 30 años. [ 61 ] La persona más longeva del mundo con esta enfermedad tiene 64 años. [ 62 ]

La causa directa más común de muerte en personas con distrofia muscular de Duchenne es la insuficiencia respiratoria . Las complicaciones del tratamiento, como la ventilación mecánica y la traqueotomía , también son motivo de preocupación. La siguiente causa principal de muerte son las afecciones cardíacas, como la insuficiencia cardíaca provocada por la miocardiopatía dilatada . Con asistencia respiratoria, la mediana de supervivencia puede alcanzar los 40 años. En casos excepcionales, se ha observado que personas con distrofia muscular de Duchenne sobreviven hasta los cuarenta o cincuenta años, con una correcta posición en sillas de ruedas y camas, y el uso de ventilación mecánica (mediante traqueotomía o boquilla), limpieza de las vías respiratorias y medicamentos para el corazón. [ 63 ] La planificación temprana de los apoyos necesarios para la atención en la vejez ha demostrado una mayor longevidad en personas con distrofia muscular de Duchenne. [ 64 ]

Curiosamente, en el modelo de ratón mdx de distrofia muscular de Duchenne, la falta de distrofina se asocia con niveles elevados de calcio y mionecrosis del músculo esquelético. Los músculos laríngeos intrínsecos (MLI) están protegidos y no sufren mionecrosis. [ 65 ] Los MLI tienen un perfil de sistema de regulación del calcio que sugiere una mejor capacidad para manejar los cambios de calcio en comparación con otros músculos, y esto puede proporcionar una comprensión mecanicista de sus propiedades fisiopatológicas únicas. [ 66 ] Además, los pacientes con distrofia muscular de Duchenne también tienen niveles elevados de lipoproteínas plasmáticas, lo que implica un estado primario de dislipidemia en los pacientes. [ 67 ]

Epidemiología

La distrofia muscular de Duchenne es el tipo más común de distrofia muscular; afecta aproximadamente a uno de cada 5000 varones al nacer. [ 3 ] La distrofia muscular de Duchenne tiene una incidencia de uno de cada 3600 bebés varones. [ 18 ]

En Estados Unidos, un estudio de 2010 mostró una mayor proporción de personas con distrofia muscular de Duchenne de entre 5 y 54 años que son hispanas en comparación con los blancos no hispanos y los negros no hispanos. [ 68 ] [ 69 ]

Historia

Dr. Guillaume Duchenne de Boulogne

La enfermedad fue descrita por primera vez por el médico napolitano Giovanni Semmola en 1834 y por Gaetano Conte en 1836. [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] Sin embargo, la distrofia muscular de Duchenne recibe su nombre del neurólogo francés Guillaume-Benjamin-Amand Duchenne (1806-1875), quien en la edición de 1861 de su libro Paraplégie hypertrophique de l'enfance de cause cérébrale , describió y detalló el caso de un niño que padecía esta afección. Un año después, presentó fotografías de su paciente en su Album de photographies pathologiques . En 1868, dio cuenta de otros 13 niños afectados. Duchenne fue el primero en realizar una biopsia para obtener tejido de un paciente vivo para su examen microscópico. [ 73 ] [ 74 ]

Sociedad y cultura

A partir de 2023, los estados estadounidenses de Ohio y Nueva York exigen que los recién nacidos sean examinados para detectar la distrofia muscular de Duchenne. [ 75 ] [ 76 ] A partir de 2024, Minnesota exige el cribado neonatal. [ 77 ]

Casos notables

Investigación

Se están realizando esfuerzos para encontrar medicamentos que restauren la capacidad de producir distrofina o utrofina. [ 84 ] Otros esfuerzos incluyen intentar bloquear la entrada de iones de calcio en las células musculares. [ 85 ] Informes recientes han revelado que la disbiosis del microbioma intestinal influye en la fisiopatología muscular a través del sistema inmunitario de ratones deficientes en distrofina [ 86 ] y se ha informado que el manejo de la disbiosis intestinal con suplementación de butirato de sodio (NaB) en ratones mdx rescata la fuerza muscular y detiene la inflamación. [ 87 ] En estudios clínicos en humanos, se ha informado que la manipulación epigenética como un mecanismo potencial a través del equilibrio del microbioma intestinal produce resultados clínicamente alentadores, lo que justifica una evaluación más profunda en esta dirección. [ 88 ]

omisión de exones

Los oligonucleótidos antisentido (oligos), análogos estructurales del ADN, constituyen la base de un posible tratamiento para el 10 % de las personas con distrofia muscular de Duchenne. [ 89 ] Estos compuestos permiten omitir las partes defectuosas del gen de la distrofina durante su transcripción a ARN para la producción de proteínas, lo que posibilita la producción de una versión de la proteína aún truncada, pero más funcional. [ 90 ] También se conoce como terapia de supresión de codones de terminación prematura. [ 91 ]

Dos tipos de oligonucleótidos antisentido, los oligonucleótidos 2'-O-metil fosforotioato (como Drisapersen ) y los oligonucleótidos morfolino (como eteplirsen ), tienen evidencia tentativa de beneficio y están siendo estudiados. [ 92 ] Eteplirsen está dirigido a omitir el exón 51. [ 92 ] "Como ejemplo, omitir el exón 51 restaura el marco de lectura de ~ 15% de todos los niños con deleciones. Se ha sugerido que al tener 10 AON para omitir 10 exones diferentes sería posible tratar a más del 70% de todos los niños con DMD con deleciones." [ 89 ] Esto representa alrededor del 1,5% de los casos. [ 89 ]

Marco de lectura

Las personas con distrofia muscular de Becker , que es más leve que la DMD, tienen una forma de distrofina que es funcional aunque es más corta que la distrofina normal. [ 93 ] En 1990 England et al. observaron que a un paciente con distrofia muscular de Becker leve le faltaba el 46% de su región codificante para la distrofina. [ 93 ] Esta forma funcional, aunque truncada, de distrofina dio lugar a la noción de que la distrofina más corta aún puede ser terapéuticamente beneficiosa. Simultáneamente, Kole et al. habían modificado el empalme al dirigirse al pre-ARNm con oligonucleótidos antisentido (AON). [ 94 ] Kole demostró el éxito del uso de AON dirigidos al empalme para corregir el empalme erróneo en células extraídas de pacientes con beta-talasemia. [ 95 ] [ 96 ] El grupo de Wilton probó el salto de exones para la distrofia muscular. [ 97 ] [ 98 ]

terapia génica

Los investigadores están trabajando en un método de edición genética para corregir una mutación que causa la distrofia muscular de Duchenne (DMD). [ 99 ] Los investigadores utilizaron una técnica llamada edición del genoma mediada por CRISPR/Cas9 , que puede eliminar con precisión una mutación en el gen de la distrofina en el ADN, permitiendo que los mecanismos de reparación del ADN del cuerpo la reemplacen con una copia normal del gen. [ 100 ] [ 101 ]

La edición del genoma mediante el sistema CRISPR/Cas9 no es factible actualmente en humanos. Sin embargo, gracias a los avances tecnológicos, podría ser posible utilizar esta técnica para desarrollar terapias para la DMD en el futuro. [ 102 ] [ 103 ] En 2007, los investigadores realizaron el primer ensayo clínico mundial de terapia génica (mediada por virus) para la distrofia muscular de Duchenne. [ 104 ]

La biostrofina es un vector de administración para la terapia génica en el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne y la distrofia muscular de Becker . [ 105 ]

Desarrollos futuros

Se están desarrollando varios medicamentos diseñados para abordar la causa raíz, incluyendo la terapia génica y los fármacos antisentido . [ 3 ] Otros medicamentos utilizados incluyen corticosteroides para retrasar la degeneración muscular. [ 2 ] La fisioterapia , los aparatos ortopédicos y la cirugía correctiva pueden ayudar con algunos síntomas [ 2 ] mientras que la ventilación asistida puede ser necesaria en aquellos con debilidad de los músculos respiratorios . [ 3 ] Los resultados dependen del tipo específico de trastorno. [ 106 ] [ 3 ]

En febrero de 2024, se publicaron los resultados de un ensayo de 48 semanas con vamorolona en pacientes con distrofia muscular de Duchenne (estudio VISION-DMD). Los pacientes mostraron mejoras en los resultados motores observadas con 6  mg/kg/día de vamorolona a las 24 semanas de tratamiento, las cuales se mantuvieron durante las 48 semanas de tratamiento. Asimismo, las morbilidades óseas asociadas a la prednisona (retraso del crecimiento y disminución de los biomarcadores óseos séricos) se revirtieron al cambiar el tratamiento a vamorolona. [ 107 ]

Referencias

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