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GATA1

El factor de unión a GATA 1 o GATA-1 (también denominado factor de transcripción eritroide ) es el miembro fundador de la familia GATA de factores de transcripción . Esta proteí...

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El factor de unión a GATA 1 o GATA-1 (también denominado factor de transcripción eritroide ) es el miembro fundador de la familia GATA de factores de transcripción . Esta proteína se expresa ampliamente en todas las especies de vertebrados. En humanos y ratones, está codificada por los genes GATA1 y Gata1 , respectivamente. Estos genes se localizan en el cromosoma X en ambas especies. [ 5 ] [ 6 ]

GATA1 regula la expresión (es decir, la formación de los productos de los genes) de un conjunto de genes que median el desarrollo de los glóbulos rojos y las plaquetas. Sus funciones cruciales en la formación de glóbulos rojos incluyen promover la maduración de las células precursoras, por ejemplo, los eritroblastos , a glóbulos rojos y estimular a estas células para que desarrollen su citoesqueleto y biosinteticen sus componentes transportadores de oxígeno, a saber, la hemoglobina y el hemo . GATA1 desempeña una función igualmente crucial en la maduración de las plaquetas sanguíneas a partir de megacarioblastos , promegacariocitos y megacariocitos ; estas últimas células liberan fragmentos de su citoplasma rodeados de membrana, es decir, plaquetas, a la sangre. [ 5 ] [ 7 ]

Debido al papel fundamental que desempeña GATA1 en la maduración adecuada de los glóbulos rojos y las plaquetas, las mutaciones inactivadoras en el gen GATA1 (es decir, mutaciones que resultan en la ausencia, reducción o disminución de la actividad de GATA1) causan enfermedades anémicas y/o hemorrágicas ligadas al cromosoma X debido a la reducción en la formación y funcionalidad de los glóbulos rojos y/o las plaquetas, respectivamente, o, en ciertas circunstancias, a la proliferación patológica de megacarioblastos. Estas enfermedades incluyen el trastorno mieloproliferativo transitorio que ocurre en el síndrome de Down, la leucemia megacarioblástica aguda que ocurre en el síndrome de Down , la anemia de Diamond-Blackfan y varios síndromes combinados de anemia - trombocitopenia , incluido un trastorno tipo síndrome de plaquetas grises . [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ]

Los niveles reducidos de GATA1 debido a reducciones en la traducción del ARNm de GATA1 a su producto factor de transcripción se asocian con la promoción de la progresión de la mielofibrosis , es decir, una enfermedad maligna que implica el reemplazo de las células de la médula ósea por tejido fibroso y hematopoyesis extramedular , es decir, la extensión de las células formadoras de células sanguíneas a sitios fuera de la médula ósea . [ 11 ] [ 12 ]

Gene

El gen humano GATA1 se encuentra en el brazo corto (es decir, "p") del cromosoma X en la posición 11.23. Tiene una longitud de 7.74 kilobases , consta de 6 exones y codifica una proteína de longitud completa, GATA1, de 414 aminoácidos , así como una más corta, GATA1-S. GATA1-S carece de los primeros 83 aminoácidos de GATA1 y, por lo tanto, consta de solo 331 aminoácidos. [ 13 ] [ 14 ] [ 15 ] GATA1 codifica dos motivos estructurales de dedos de zinc , C-ZnF y N-ZnF, que están presentes tanto en las proteínas GATA1 como en GATA1-S. Estos motivos son críticos para las acciones de regulación génica de ambos factores de transcripción. N-ZnF es un sitio frecuente de mutaciones causantes de enfermedades. Al carecer de los primeros 83 aminoácidos y, por lo tanto, de uno de los dos dominios de activación de GATA1, GATA1-S tiene una actividad de regulación genética significativamente menor que GATA1. [ 8 ] [ 15 ]

Estudios realizados en ratones knockout de Gata1 , es decir, ratones que carecen del gen Gata1 , indican que este gen es esencial para el desarrollo y mantenimiento de las células hematológicas sanguíneas y/o tisulares, en particular los glóbulos rojos y las plaquetas , pero también los eosinófilos , basófilos , mastocitos y células dendríticas . Los ratones knockout mueren hacia el día 11,5 de su desarrollo embrionario debido a una anemia grave asociada con la ausencia de células del linaje de glóbulos rojos, un número excesivo de células precursoras de plaquetas malformadas y la ausencia de plaquetas . Estos defectos reflejan el papel esencial de Gata-1 en la estimulación del desarrollo, la autorrenovación y/o la maduración de las células precursoras de glóbulos rojos y plaquetas . Estudios realizados con ratones a los que se les eliminó el gen Gata1 durante la edad adulta demuestran que: 1) Gata1 es necesario para la estimulación de la eritropoyesis (es decir, el aumento en la formación de glóbulos rojos) en respuesta al estrés y 2) los ratones adultos con deficiencia de Gata1 desarrollan invariablemente una forma de mielofibrosis . [ 16 ] [ 17 ]

Proteínas GATA1

En GATA1 y GATA1-S, el C-ZnF (es decir, el dedo de zinc del extremo C ) se une a secuencias de ácidos nucleicos específicas del ADN , a saber, (T/A(GATA)A/G), en los sitios reguladores de la expresión de sus genes diana y, al hacerlo, estimula o suprime la expresión de estos genes diana. Su N-ZnF (es decir, los dedos de zinc del extremo N ) interactúa con una proteína nuclear esencial que regula los factores de transcripción, FOG1 . FOG1 promueve o suprime poderosamente las acciones que ambos factores de transcripción tienen sobre la mayoría de sus genes diana. De manera similar a la eliminación de Gata1 , la eliminación del gen del ratón para FOG1, Zfpm1 , causa una falla total en el desarrollo de los glóbulos rojos y letalidad embrionaria hacia el día 11.5. Basándose principalmente en estudios con ratones, se propone que el complejo GATA1-FOG1 promueve la eritropoyesis humana reclutando y uniéndose a al menos dos complejos reguladores de la expresión génica, el complejo Mi-2/NuRD (un remodelador de la cromatina ) y CTBP1 (una histona deacetilasa ), y tres proteínas reguladoras de la expresión génica, SET8 (una histona metiltransferasa inhibidora de GATA1 ), BRG1 (un activador de la transcripción ) y Mediator (un coactivador de la transcripción ). Otras interacciones incluyen aquellas con: BRD3 (remodela los nucleosomas del ADN ), [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] BRD4 (se une a los residuos de lisina acetilada en la histona asociada al ADN para regular la accesibilidad de los genes), [ 18 ] FLI1 (un factor de transcripción que bloquea la diferenciación eritroide), [ 21 ] [ 22 ] HDAC1 (una histona desacetilasa ), [ 23 ] LMO2 (regulador del desarrollo de los eritrocitos), [ 24 ] ZBTB16 (factor de transcripción que regula la progresión del ciclo celular ), [ 25 ] TAL1 (un factor de transcripción), [ 26 ] FOG2 (un regulador del factor de transcripción), [ 27 ] y GATA2 (el desplazamiento de GATA2 por GATA1, es decir, el "interruptor GATA", en ciertos sitios de regulación genética es fundamental para el desarrollo de los glóbulos rojos en ratones y, presumiblemente, en humanos) .17 ] [ 28 ] [ 29 ] Las interacciones GATA1-FOG1 y GATA2-FOG1 son cruciales para la formación de plaquetas en ratones y pueden ser igualmente cruciales para esto en humanos. [ 17 ]

Otros tipos de mutaciones en GATA2 provocan la sobreexpresión del factor de transcripción GATA2. Esta sobreexpresión se asocia con el desarrollo de LMA no familiar. Aparentemente, el nivel de expresión del gen GATA2 debe mantenerse en un delicado equilibrio entre deficiencia y exceso para evitar enfermedades potencialmente mortales. [ 30 ]

Fisiología y Patología

GATA1 se describió inicialmente como un factor de transcripción que activa el gen de la hemoglobina B en los precursores de glóbulos rojos de pollos. [ 31 ] Estudios posteriores en ratones y células humanas aisladas encontraron que GATA1 estimula la expresión de genes que promueven la maduración de las células precursoras (por ejemplo, eritroblastos ) a glóbulos rojos, al tiempo que silencia los genes que hacen que estos precursores proliferen y, por lo tanto, se autorrenueven . [ 32 ] [ 33 ] GATA1 estimula esta maduración, por ejemplo, induciendo la expresión de genes en las células eritroides que contribuyen a la formación de su citoesqueleto y que producen enzimas necesarias para la biosíntesis de hemoglobinas y hemo , los componentes transportadores de oxígeno de los glóbulos rojos. Por lo tanto, las mutaciones inactivadoras de GATA1 pueden resultar en una falla en la producción de un número suficiente de glóbulos rojos y/o completamente funcionales. [ 5 ] Según estudios realizados en ratones y células humanas aisladas, GATA1 parece desempeñar un papel igualmente crucial en la maduración de las plaquetas a partir de sus células precursoras. Esta maduración implica la estimulación de los megacarioblastos para que maduren finalmente a megacariocitos , células que liberan fragmentos de su citoplasma rodeados de membrana, es decir, plaquetas, al torrente sanguíneo. Por lo tanto, las mutaciones que inactivan GATA1 pueden provocar niveles reducidos de plaquetas sanguíneas y/o disfunción de las mismas. [ 5 ] [ 7 ]

La disminución de los niveles de GATA1 debido a una traducción defectuosa del ARNm de GATA1 en megacariocitos humanos se asocia con la mielofibrosis , es decir, la sustitución de las células de la médula ósea por tejido fibroso. Basándose principalmente en estudios con ratones y células humanas aisladas, se cree que esta mielofibrosis resulta de la acumulación de células precursoras de plaquetas en la médula ósea y su liberación de cantidades excesivas de citocinas que estimulan a las células estromales de la médula ósea a convertirse en fibroblastos y osteoblastos secretores de fibras . Según estudios con ratones, también se cree que los bajos niveles de GATA1 promueven el desarrollo de agrandamiento del bazo y hematopoyesis extramedular en la mielofibrosis humana. Estos efectos parecen resultar directamente de la sobreproliferación de células precursoras de plaquetas anormales. [ 11 ] [ 12 ] [ 34 ] [ 35 ]

Las características clínicas asociadas con mutaciones inactivadoras de GATA1 u otras causas de niveles reducidos de GATA1 varían enormemente con respecto no solo a los tipos de enfermedad que se presentan sino también a la gravedad de la enfermedad. Esta variación depende de al menos cuatro factores. Primero , las mutaciones inactivadoras en GATA1 causan enfermedades recesivas ligadas al cromosoma X. Los hombres, con un solo gen GATA1 , experimentan las enfermedades de estas mutaciones, mientras que las mujeres, con dos genes GATA1, no experimentan evidencia de estas enfermedades o presentan evidencia extremadamente leve a menos que tengan mutaciones inactivadoras en ambos genes o su mutación sea dominante negativa , es decir, que inhiba la función del gen bueno. Segundo , el grado en que una mutación reduce los niveles celulares de GATA1 completamente funcional se correlaciona con la gravedad de la enfermedad. Tercero , las mutaciones inactivadoras de GATA1 pueden causar diferentes manifestaciones de la enfermedad. Por ejemplo, las mutaciones en el N-ZnF de GATA1 que interfieren con su interacción con FOG1 dan como resultado niveles reducidos de glóbulos rojos y plaquetas, mientras que las mutaciones en el N-ZnF que reducen su afinidad de unión a los genes diana causan una reducción de glóbulos rojos más síntomas de tipo talasemia y porfiria . En cuarto lugar , el trasfondo genético de los individuos puede influir en el tipo y la gravedad de los síntomas. Por ejemplo, las mutaciones inactivadoras de GATA1 en individuos con el cromosoma 21 adicional del síndrome de Down muestran una proliferación de megacarioblastos que infiltran y, en consecuencia, dañan directamente el hígado, el corazón, la médula ósea, el páncreas y la piel, además de un daño secundario potencialmente mortal en los pulmones y los riñones. Estos mismos individuos pueden desarrollar mutaciones secundarias en otros genes que dan como resultado leucemia megacarioblástica aguda . [ 15 ] [ 36 ]

Trastornos genéticos

Las mutaciones del gen GATA1 se asocian con el desarrollo de diversos trastornos genéticos que pueden ser familiares (es decir, hereditarios) o adquiridos. Debido a su ubicación en el cromosoma X, las mutaciones de GATA1 generalmente tienen un impacto fisiológico y clínico mucho mayor en los hombres, que solo tienen un cromosoma X junto con su gen GATA1 , que en las mujeres, que tienen dos de estos cromosomas y genes: las mutaciones de GATA1 dan lugar a enfermedades ligadas al cromosoma X que ocurren predominantemente en varones. [ 15 ] Las mutaciones en el dominio de activación de GATA1 (GATA1-S carece de este dominio) se asocian con el trastorno mieloproliferativo transitorio y la leucemia megacarioblástica aguda del síndrome de Down, mientras que las mutaciones en el motivo N-ZnF de GATA1 y GATA1-S se asocian con enfermedades similares a la anemia diseritropoyética congénita, la trombocitopenia congénita y ciertas características que ocurren en la talasemia , el síndrome de plaquetas grises , la porfiria eritropoyética congénita y la mielofibrosis . [ 8 ]

trastorno mieloproliferativo transitorio

Las mutaciones inactivadoras adquiridas en el dominio de activación de GATA1 son la causa aparente del trastorno mieloproliferativo transitorio que ocurre en individuos con síndrome de Down. Estas mutaciones son cambios de marco en el exón 2 que resultan en la falla de producir la proteína GATA1, la formación continua de GATA1-S y, por lo tanto, una capacidad muy reducida para regular los genes diana de GATA1. La presencia de estas mutaciones está restringida a las células que portan el cariotipo de trisomía 21 (es decir, cromosoma 21 extra ) del síndrome de Down: las mutaciones inactivadoras de GATA1 y la trisomía 21 son necesarias y suficientes para el desarrollo del trastorno. [ 36 ] El trastorno mieloproliferativo transitorio consiste en una proliferación relativamente leve pero patológica de células precursoras de plaquetas, principalmente megacarioblastos , que a menudo muestran una morfología anormal que se asemeja a los mieloblastos inmaduros (es decir, células madre unipotentes que se diferencian en granulocitos y son la célula proliferante maligna en la leucemia mieloide aguda ). Los análisis fenotípicos indican que estos blastos pertenecen a la serie megacarioblástica. Los hallazgos anormales incluyen la presencia frecuente de un número excesivo de células blásticas , niveles reducidos de plaquetas y glóbulos rojos, niveles aumentados de glóbulos blancos circulantes e infiltración de células precursoras de plaquetas en la médula ósea, el hígado, el corazón, el páncreas y la piel. [ 36 ] Se cree que el trastorno se desarrolla en el útero y se detecta al nacer en aproximadamente el 10% de las personas con síndrome de Down. Se resuelve completamente en ~3 meses, pero en los siguientes 1-3 años progresa a leucemia megacarioblástica aguda en el 20% al 30% de estas personas: el trastorno mieloproliferativo transitorio es una condición preleucémica clonal (células anormales derivadas de células parentales únicas) y se clasifica como una enfermedad del síndrome mielodisplásico . [ 7 ] [ 8 ] [ 16 ] [ 36 ]

Leucemia megacarioblástica aguda

La leucemia megacarioblástica aguda es un subtipo de leucemia mieloide aguda extremadamente raro en adultos y, aunque sigue siendo poco frecuente, más común en niños. La enfermedad infantil se clasifica en dos subgrupos principales según su aparición en individuos con o sin síndrome de Down . La enfermedad en el síndrome de Down se presenta en el 20% al 30% de los individuos que previamente tuvieron un trastorno mieloproliferativo transitorio. Sus mutaciones en GATA1 son cambios en el marco de lectura en el exón 2 que resultan en la incapacidad de producir la proteína GATA1, la formación continua de GATA1-S y, por lo tanto, una capacidad muy reducida para regular los genes diana de GATA1. El trastorno mieloproliferativo transitorio se detecta al nacer o poco después y generalmente se resuelve durante los meses siguientes, pero es seguido en un plazo de 1 a 3 años por leucemia megacarioblástica aguda. [ 7 ] Durante este intervalo de 1 a 3 años, los individuos acumulan múltiples mutaciones somáticas en células que presentan mutaciones inactivadoras de GATA1 más trisomía 21. Se cree que estas mutaciones resultan de la proliferación incontrolada de células blásticas causada por la mutación GATAT1 en presencia del cromosoma 21 adicional y que son responsables de la progresión del trastorno transitorio a leucemia. Las mutaciones ocurren en uno o, más comúnmente, en múltiples genes, incluidos: TP53 , RUNX1 , FLT3 , ERG , DYRK1A , CHAF1B , HLCS , CTCF , STAG2 , RAD21 , SMC3 , SMC1A , NIPBL , SUZ12 , PRC2 , JAK1 , JAK2 , JAK3 , MPL , KRAS , NRAS , SH2B3 y MIR125B2, que es el gen para el microARN MiR125B2 . [ 7 ] [ 37 ]

Anemia de Diamond-Blackfan

La anemia de Diamond-Blackfan es una enfermedad genética familiar (es decir, hereditaria) (45% de los casos) o adquirida (55% de los casos) que se presenta en la infancia o, menos comúnmente, en la niñez tardía como anemia aplásica y la circulación de glóbulos rojos anormalmente agrandados . Otros tipos de células sanguíneas y plaquetas circulan en niveles normales y parecen normales en estructura. Aproximadamente la mitad de los individuos afectados tienen varios defectos congénitos . [ 10 ] La enfermedad se considera una enfermedad genética uniforme aunque los genes que la causan no se han identificado en ~30% de los casos. En prácticamente todos los casos restantes, ocurren mutaciones inactivadoras autosómicas recesivas en cualquiera de 20 de los 80 genes que codifican proteínas ribosómicas . Alrededor del 90% de estas últimas mutaciones ocurren en 6 genes de proteínas ribosómicas a saber, RPS19 , RPL5 , RPS26 , RPL11 , RPL35A y RPS24 . [ 8 ] [ 10 ] Sin embargo, varios casos de anemia familiar de Diamond-Blackfan se han asociado con mutaciones del gen GATA1 en aparente ausencia de una mutación en los genes de proteínas ribosómicas. Estas mutaciones de GATA1 ocurren en un sitio de empalme del exón 2 o en el codón de inicio de GATA1, causan la producción de GATA1-S en ausencia del factor de transcripción GATA1 y, por lo tanto, son de naturaleza inactivadora del gen. Se propone que estas mutaciones de GATA1 son una causa de la anemia de Diamond-Blackfan. [ 8 ] [ 15 ] [ 16 ]

Síndromes combinados de anemia y trombocitopenia

Ciertas mutaciones inactivadoras de GATA1 están asociadas con trastornos ligados al cromosoma X familiares o, menos comúnmente, esporádicos, que consisten en anemia y trombocitopenia debido a una falla en la maduración de los precursores de glóbulos rojos y plaquetas, además de otras anomalías hematológicas. Estas mutaciones de GATA1 se identifican mediante una letra inicial que identifica el aminoácido normal, seguida de un número que indica la posición de este aminoácido en GATA1, seguido de una letra final que identifica el aminoácido sustituido por el normal. Los aminoácidos se identifican como V= valina ; M= metionina ; G= glicina ; S= serina , D= ácido aspártico ; Y= tirosina , R= arginina ; W= triptófano , Q= glutamina ). Estas mutaciones y algunas anomalías clave que causan son: [ 8 ] [ 16 ] [ 38 ] [ 39 ]

  • V205M: enfermedad familiar caracterizada por anemia grave en fetos y recién nacidos; la médula ósea presenta un número elevado de precursores de plaquetas y glóbulos rojos malformados.
  • G208S y D218G: enfermedad familiar caracterizada por hemorragias graves, un número reducido de plaquetas circulantes malformadas (es decir, agrandadas) y anemia leve.
  • D218Y: enfermedad familiar similar, pero más grave, que la causada por las mutaciones G209S y D218G.
  • R216W: se caracteriza por una enfermedad de tipo beta talasemia , es decir, anemia microcítica , ausencia de hemoglobina B y persistencia hereditaria de hemoglobina fetal ; síntomas de porfiria eritropoyética congénita ; trombocitopenia de leve a moderadamente grave con características del síndrome de plaquetas grises.
  • R216Q: enfermedad familiar caracterizada por anemia leve con rasgos de beta talasemia heterocigota en lugar de homocigota (es decir, manifiesta); trombocitopenia leve con rasgos del síndrome de plaquetas grises.
  • G208R: enfermedad caracterizada por anemia leve y trombocitopenia grave con eritroblastos y megacarioblastos malformados en la médula ósea. Las características estructurales de estas células eran similares a las observadas en la anemia diseritropoyética congénita.
  • -183G>A: polimorfismo de un solo nucleótido raro (rs113966884 [ 40 ] ) en el que el nucleótido adenina reemplaza a la guanina en el ADN en la posición 183 nucleótidos aguas arriba del inicio de GATA1 ; trastorno caracterizado como anemia leve con características estructurales en precursores de glóbulos rojos de la médula ósea similares a las observadas en la anemia diseritropoyética congénita.

El síndrome de plaquetas grises es un trastorno hemorrágico congénito raro causado por reducciones o ausencia de gránulos alfa en las plaquetas. Los gránulos alfa contienen varios factores que contribuyen a la coagulación sanguínea y otras funciones. En su ausencia, las plaquetas son defectuosas. El síndrome se considera comúnmente que resulta únicamente de mutaciones en el gen NBEAL2 ubicado en el cromosoma humano 3 en la posición p21. En estos casos, el síndrome sigue una herencia autosómica recesiva , causa una tendencia hemorrágica leve a moderada y puede estar acompañado por un defecto en la secreción del contenido de los gránulos en los neutrófilos . Hay otras causas de un trastorno hemorrágico congénito por deficiencia de gránulos alfa de plaquetas, a saber, la enfermedad autosómica recesiva del síndrome de Arc causada por mutaciones en VPS33B (en el cromosoma humano 15 en q26) o VIPAS39 (en el cromosoma 14 en q34); la enfermedad autosómica dominante del síndrome relacionado con GFI1B causada por mutaciones en GFI1B (ubicado en el cromosoma humano 9 en q34); y la enfermedad causada por las mutaciones R216W y R216Q en GATA1. La enfermedad relacionada con la mutación GATA1 se asemeja a la causada por las mutaciones NBEAL2 en que está asociada con la circulación de un número reducido (es decir, trombocitopenia ) de plaquetas anormalmente agrandadas (es decir, macroplaquetocitos) y deficientes en gránulos alfa. Se diferencia de la enfermedad inducida por NBEAL2 en que está ligada al cromosoma X, acompañada de una tendencia hemorrágica moderadamente grave y asociada con anomalías en los glóbulos rojos (por ejemplo, anemia, un trastorno similar a la talasemia debido a la producción desequilibrada de hemoglobina y/o un trastorno similar a la porfiria . [ 41 ] [ 38 ] Un estudio reciente encontró que GATA1 es un fuerte potenciador de la expresión de NBEAL2 y que las mutaciones inactivadoras R216W y R216Q en GATA1 pueden causar el desarrollo de plaquetas deficientes en gránulos alfa al no estimular la expresión de la proteína NBDAL2. [ 42 ] Dadas estas diferencias, el trastorno relacionado con la mutación de GATA1 parece mejor clasificado como clínica y patológicamente diferente del síndrome de plaquetas grises. [ 41 ]

GATA1 en la mielofibrosis

La mielofibrosis es una neoplasia hematológica rara caracterizada por fibrosis progresiva de la médula ósea, hematopoyesis extramedular (es decir, formación de células sanguíneas fuera de su ubicación normal en la médula ósea), reducciones variables en los niveles de células sanguíneas circulantes, aumentos en los niveles circulantes de los precursores de estas células, anomalías en la maduración de las células precursoras de plaquetas y la agrupación de megacariocitos con malformaciones graves en la médula ósea. En última instancia, la enfermedad puede progresar a leucemia . Estudios recientes indican que los megacariocitos, pero no otros tipos celulares, en casos raros de mielofibrosis presentan niveles muy reducidos de GATA1 como resultado de una deficiencia ribosomal en la traducción del ARNm de GATA1 al factor de transcripción GATA1. Estos estudios sugieren que estos niveles reducidos de GATA1 contribuyen a la progresión de la mielofibrosis al provocar una alteración en la maduración de las células precursoras de plaquetas, al promover la hematopoyesis extramedular y, posiblemente, al contribuir a su transformación leucémica . [ 12 ] [ 34 ] [ 35 ]

Referencias

  1. 1 2 3 GRCh38: Versión 89 de Ensembl: ENSG00000102145 – Ensembl , mayo de 2017
  2. 1 2 3 GRCm38: Versión 89 de Ensembl: ENSMUSG00000031162 – Ensembl , mayo de 2017
  3. ↑ "Referencia humana de PubMed:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU .
  4. ↑ "Referencia de PubMed sobre el ratón:" . Centro Nacional de Información Biotecnológica, Biblioteca Nacional de Medicina de EE . UU .
  5. 1 2 3 4 Katsumura KR, DeVilbiss AW, Pope NJ, Johnson KD, Bresnick EH (septiembre de 2013). "Mecanismos transcripcionales subyacentes a la síntesis de hemoglobina" . Cold Spring Harbor Perspectives in Medicine . 3 (9) a015412. doi : 10.1101/cshperspect.a015412 . PMC 3753722. PMID 23838521 .  
  6. ^ Caiulo A, Nicolis S, Bianchi P, Zuffardi O, Bardoni B, Maraschio P, Ottolenghi S, Camerino G, Giglioni B (febrero de 1991). "Mapeo del gen que codifica el factor transcripcional eritroide humano NFE1-GF1 a Xp11.23". Genética Humana . 86 (4): 388– 90. doi : 10.1007/bf00201840 . PMID 1999341 . S2CID 20747016 .  
  7. 1 2 3 4 5 Gruber TA, Downing JR (agosto de 2015). " La biología de la leucemia megacarioblástica aguda pediátrica" . Blood . 126 (8): 943– 9. doi : 10.1182/blood-2015-05-567859 . PMC 4551356. PMID 26186939 .  
  8. 1 2 3 4 5 6 7 Fujiwara T (junio de 2017). "Factores de transcripción GATA: principios básicos y trastornos humanos relacionados" . The Tohoku Journal of Experimental Medicine . 242 (2): 83– 91. doi : 10.1620/tjem.242.83 . PMID 28566565 . 
  9. ↑ "Gen Entrez: GATA1 Proteína de unión a GATA 1 (factor de transcripción de globina 1)" .
  10. ^ Da Costa L , O'Donohue MF, van Dooijeweert B, Albrecht K, Unal S, Ramenghi U, Leblanc T, Dianzani I, Tamary H, Bartels M, Gleizes PE, Wlodarski M, MacInnes AW (octubre de 2017) . "Enfoques moleculares para diagnosticar la anemia de Diamond-Blackfan: la experiencia EuroDBA" . Revista europea de genética médica . 61 (11): 664– 673. doi : 10.1016/j.ejmg.2017.10.017 . hdl : 2318/1676982 . PMID 29081386 . 
  11. ^ Verrucci M, Pancrazzi A, Aracil M, Martelli F, Guglielmelli P, Zingariello M, Ghinassi B, D'Amore E, Jimeno J, Vannucchi AM, Migliaccio AR (noviembre de 2010) . "Rescate independiente de CXCR4 del defecto mieloproliferativo del modelo de ratón con mielofibrosis Gata1low por Aplidin" . Revista de fisiología celular . 225 (2): 490– 9. doi : 10.1002/jcp.22228 . PMC 3780594 . PMID 20458749 .  
  12. 1 2 3 Song MK, Park BB, Uhm JE (marzo de 2018). "Comprensión de la esplenomegalia en la mielofibrosis: asociación con la patogénesis molecular" . Revista Internacional de Ciencias Moleculares . 19 (3): 898. doi : 10.3390/ijms19030898 . PMC 5877759. PMID 29562644 .  
  13. ↑ "GATA1 Proteína de unión a GATA 1 [ Homo sapiens (humano) ] - Gen - NCBI" .
  14. ↑ "Hoja de Genatlas" .
  15. 1 2 3 4 5 Shimizu R, Yamamoto M (agosto de 2016). "Trastornos hematológicos relacionados con GATA" . Hematología experimental . 44 (8): 696– 705. doi : 10.1016/j.exphem.2016.05.010 . PMID 27235756 . 
  16. 1 2 3 4 Crispino JD, Horwitz MS (abril de 2017). "Mutaciones del factor GATA en enfermedades hematológicas" . Blood . 129 (15): 2103– 2110. doi : 10.1182/blood-2016-09-687889 . PMC 5391620. PMID 28179280 .  
  17. 1 2 3 Katsumura KR, Bresnick EH (abril de 2017). "La revolución del factor GATA en hematología" . Blood . 129 ( 15): 2092– 2102. doi : 10.1182/blood-2016-09-687871 . PMC 5391619. PMID 28179282 .  
  18. 1 2 Lamonica JM, Deng W, Kadauke S, Campbell AE, Gamsjaeger R, Wang H, Cheng Y, Billin AN, Hardison RC, Mackay JP, Blobel GA (mayo de 2011). "La proteína de bromodominio Brd3 se asocia con GATA1 acetilada para promover su ocupación de cromatina en genes diana eritroides" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 108 (22): E159-68. doi : 10.1073/pnas.1102140108 . PMC 3107332. PMID 21536911 .  
  19. ↑ Gamsjaeger R, Webb SR, Lamonica JM, Billin A, Blobel GA, Mackay JP (julio de 2011). "Base estructural y especificidad del reconocimiento del factor de transcripción acetilado GATA1 por la proteína de bromodominio de la familia BET Brd3" . Biología molecular y celular . 31 (13): 2632–40 . doi : 10.1128/MCB.05413-11 . PMC 3133386. PMID 21555453 .  
  20. ↑ Stonestrom AJ, Hsu SC, Jahn KS, Huang P, Keller CA, Giardine BM, Kadauke S, Campbell AE, Evans P, Hardison RC, Blobel GA (febrero de 2015). " Funciones de las proteínas BET en la expresión génica eritroide" . Blood . 125 (18): 2825–34 . doi : 10.1182/blood-2014-10-607309 . PMC 4424630. PMID 25696920 .  ,
  21. ↑ Lahiri K, Dole MG, Vidwans AS, Kamat J, Kandoth P (abril de 1989). "Glomerulonefritis aguda". Journal of Tropical Pediatrics . 35 (2): 92. doi : 10.1093/tropej/35.2.92 . PMID 2724402 . 
  22. ^ Starck J, Cohet N, Gonnet C, Sarrazin S, Doubeikovskaia Z, Doubeikovski A, Verger A, Duterque-Coquillaud M, Morle F (febrero de 2003). "Antagonismo cruzado funcional entre los factores de transcripción FLI-1 y EKLF" . Biología Molecular y Celular . 23 (4): 1390– 402. doi : 10.1128/MCB.23.4.1390-1402.2003 . PMC 141137 . PMID 12556498 .  
  23. ^ Watamoto K, Towatari M, Ozawa Y, Miyata Y, Okamoto M, Abe A, Naoe T, Saito H (diciembre de 2003). "Interacción alterada de HDAC5 con GATA-1 durante la diferenciación de células MEL". Oncogén . 22 (57): 9176– 84. doi : 10.1038/sj.onc.1206902 . PMID 14668799 . S2CID 24491249 .  
  24. ↑ Osada H, Grutz G, Axelson H, Forster A, Rabbitts TH (octubre de 1995). "Asociación de factores de transcripción eritroides: complejos que involucran la proteína LIM RBTN2 y la proteína de dedo de zinc GATA1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 92 (21): 9585–9 . Bibcode : 1995PNAS...92.9585O . doi : 10.1073/pnas.92.21.9585 . PMC 40846. PMID 7568177 .  
  25. ↑ Labbaye C, Quaranta MT, Pagliuca A, Militi S, Licht JD, Testa U, Peschle C (septiembre de 2002). "PLZF induce el desarrollo megacariocítico, activa la expresión del receptor Tpo e interactúa con la proteína GATA1" . Oncogene . 21 (43): 6669–79 . doi : 10.1038/sj.onc.1205884 . PMID 12242665 . 
  26. ↑ Goardon N, Lambert JA, Rodriguez P, Nissaire P, Herblot S, Thibault P, Dumenil D, Strouboulis J, Romeo PH, Hoang T (enero de 2006). " ETO2 coordina la proliferación y diferenciación celular durante la eritropoyesis" . The EMBO Journal . 25 (2): 357– 66. doi : 10.1038/sj.emboj.7600934 . PMC 1383517. PMID 16407974 .  
  27. ↑ Holmes M, Turner J, Fox A, Chisholm O, Crossley M, Chong B (agosto de 1999). "hFOG-2, una nueva proteína de dedo de zinc, se une al correpresor mCtBP2 y modula la activación mediada por GATA" . The Journal of Biological Chemistry . 274 (33): 23491–8 . doi : 10.1074/jbc.274.33.23491 . PMID 10438528 . 
  28. ↑ Fujiwara Y, Browne CP, Cunniff K, Goff SC, Orkin SH (octubre de 1996). "Desarrollo detenido de precursores de glóbulos rojos embrionarios en embriones de ratón que carecen del factor de transcripción GATA-1" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 93 (22): 12355–8 . Bibcode : 1996PNAS...9312355F . doi : 10.1073/pnas.93.22.12355 . PMC 37995. PMID 8901585 .  
  29. ↑ Campbell AE, Wilkinson-White L, Mackay JP, Matthews JM, Blobel GA (junio de 2013). "Análisis de mutaciones GATA1 causantes de enfermedades en sistemas de complementación genética murinos" . Blood . 121 ( 26): 5218–27 . doi : 10.1182/blood-2013-03-488080 . PMC 3695365. PMID 23704091 .  
  30. ↑ Mir MA, Kochuparambil ST, Abraham RS, Rodriguez V, Howard M, Hsu AP, Jackson AE, Holland SM, Patnaik MM (abril de 2015). " Espectro de neoplasias mieloides e inmunodeficiencia asociada con mutaciones germinales de GATA2" . Cancer Medicine . 4 (4): 490– 9. doi : 10.1002/cam4.384 . PMC 4402062. PMID 25619630 .  
  31. ↑ Evans T, Reitman M, Felsenfeld G (agosto de 1988). "Un factor de unión al ADN específico de los eritrocitos reconoce una secuencia reguladora común a todos los genes de globina de pollo" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 85 (16): 5976–80 . Bibcode : 1988PNAS...85.5976E . doi : 10.1073/ pnas.85.16.5976 . PMC 281888. PMID 3413070 .  
  32. ↑ Welch JJ, Watts JA, Vakoc CR, Yao Y, Wang H, Hardison RC, Blobel GA, Chodosh LA, Weiss MJ (noviembre de 2004). "Regulación global de la expresión génica eritroide por el factor de transcripción GATA-1" . Blood . 104 (10): 3136–47 . doi : 10.1182/blood-2004-04-1603 . PMID 15297311 . 
  33. ↑ Cheng Y, Wu W, Kumar SA, Yu D, Deng W, Tripic T, King DC, Chen KB, Zhang Y, Drautz D, Giardine B, Schuster SC, Miller W, Chiaromonte F , Zhang Y, Blobel GA, Weiss MJ, Hardison RC (dic. 2009). "Función de GATA1 eritroide revelada por análisis de todo el genoma de la ocupación del factor de transcripción, modificaciones de histonas y expresión de ARNm" . Genome Research . 19 (12): 2172–84 . doi : 10.1101/gr.098921.109 . PMC 2792182. PMID 19887574 .  
  34. 1 2 Yang N, Park S, Cho MS, Lee M, Hong KS, Mun YC, Seong CM, Huh HJ, Huh J (julio de 2018). " Expresión de GATA1 en neoplasias mieloproliferativas negativas para BCR/ABL1" . Annals of Laboratory Medicine . 38 (4): 296– 305. doi : 10.3343/alm.2018.38.4.296 . PMC 5895858. PMID 29611379 .  
  35. ^ Gilles L, Arslan AD, Marinaccio C, Wen QJ, Arya P, McNulty M, Yang Q, Zhao JC, Konstantinoff K, Lasho T, Pardanani A, Stein B, Plo I, Sundaravel S, Wickrema A, Migliaccio A, Gurbuxani S, Vainchenker W, Platanias LC, Tefferi A, Crispino JD (abril de 2017). "La regulación negativa de GATA1 impulsa la hematopoyesis alterada en la mielofibrosis primaria" . La Revista de Investigación Clínica . 127 (4): 1316–1320.doi : 10.1172 / JCI82905 . PMC 5373858 . PMID 28240607 .  
  36. 1 2 3 4 Gamis AS, Smith FO (noviembre de 2012). "Trastorno mieloproliferativo transitorio en niños con síndrome de Down: claridad sobre este trastorno enigmático" . British Journal of Haematology . 159 (3): 277– 87. doi : 10.1111/bjh.12041 . PMID 22966823. S2CID 37593917 .  
  37. ↑ Seewald L, Taub JW, Maloney KW, McCabe ER (septiembre de 2012). "Leucemias agudas en niños con síndrome de Down". Molecular Genetics and Metabolism . 107 ( 1–2 ): 25–30 . doi : 10.1016/j.ymgme.2012.07.011 . PMID 22867885 . 
  38. 1 2 Balduini CL, Savoia A (diciembre de 2012). "Genética de las formas familiares de trombocitopenia". Human Genetics . 131 (12): 1821– 32. doi : 10.1007/s00439-012-1215-x . PMID 22886561 . S2CID 14396101 .  
  39. ↑ Russo R, Andolfo I, Gambale A, De Rosa G, Manna F, Arillo A, Wandroo F, Bisconte MG, Iolascon A (septiembre de 2017). "Regulación específica de eritroides GATA1 de la expresión de SEC23B y su implicación en la patogénesis de la anemia diseritropoyética congénita tipo II" . Hematológica . 102 (9): e371- e374. doi : 10.3324/haematol.2016.162966 . PMC 5685218 . PMID 28550189 .  
  40. ↑ "Informe RefSNP Rs113966884 - DBSNP - NCBI" .
  41. 1 2 Nurden AT, Nurden P (julio de 2016). "¿Debería clasificarse como síndrome de plaquetas grises cualquier defecto genético que afecte a los gránulos α en las plaquetas?" . American Journal of Hematology . 91 (7): 714– 8. doi : 10.1002/ajh.24359 . PMID 26971401 . S2CID 27009005 .  
  42. ^ Wijgaerts A, Wittevrongel C, Thys C, Devos T, Peerlinck K, Tijssen MR, Van Geet C, Freson K (abril de 2017). "El factor de transcripción GATA1 regula la expresión de NBEAL2 mediante un potenciador de larga distancia" . Hematológica . 102 (4): 695– 706. doi : 10.3324/haematol.2016.152777 . PMC 5395110 . PMID 28082341 .  

Lecturas adicionales

  • Ohneda K, Yamamoto M (2003). "Funciones de los factores de transcripción hematopoyéticos GATA-1 y GATA-2 en el desarrollo del linaje de glóbulos rojos". Acta Haematologica . 108 (4): 237– 45. doi : 10.1159/000065660 . PMID 12432220 . S2CID 29966039 .  
  • Gurbuxani S, Vyas P, Crispino JD (enero de 2004). "Avances recientes en los mecanismos de la leucemogénesis mieloide en el síndrome de Down" . Blood . 103 (2): 399– 406. doi : 10.1182/blood-2003-05-1556 . PMID 14512321 . 
  • Muntean AG, Ge Y, Taub JW, Crispino JD (junio de 2006). "Factor de transcripción GATA-1 y leucemogénesis del síndrome de Down". Leukemia & Lymphoma . 47 (6): 986– 97. doi : 10.1080/10428190500485810 . PMID 16840187. S2CID 12179485 .  
  • Trainor CD, Evans T, Felsenfeld G, Boguski MS (enero de 1990). "Estructura y evolución de un factor de transcripción eritroide humano" . Nature . 343 ( 6253): 92– 6. Bibcode : 1990Natur.343...92T . doi : 10.1038/343092a0 . PMID 2104960. S2CID 4339810 .  
  • Zon LI, Tsai SF, Burgess S, Matsudaira P, Bruns GA, Orkin SH (enero de 1990). "La principal proteína de unión al ADN eritroide humana (GF-1): secuencia primaria y localización del gen en el cromosoma X" . Actas de la Academia Nacional de Ciencias de los Estados Unidos de América . 87 (2): 668–72 . Bibcode : 1990PNAS...87..668Z . doi : 10.1073 / pnas.87.2.668 . PMC 53326. PMID 2300555 .  
  • Martin DI, Tsai SF, Orkin SH (marzo de 1989). "Aumento de la expresión de gamma-globina en un HPFH sin deleción mediado por un factor de unión al ADN específico de eritroides". Nature . 338 ( 6214): 435–8 . Bibcode : 1989Natur.338..435M . doi : 10.1038/338435a0 . PMID 2467208. S2CID 4361486 .  
  • Mouthon MA, Bernard O, Mitjavila MT, Romeo PH, Vainchenker W, Mathieu-Mahul D (febrero de 1993). "Expresión de tal-1 y proteínas de unión a GATA durante la hematopoyesis humana" . Blood . 81 (3): 647– 55. doi : 10.1182/blood.V81.3.647.647 . PMID 7678994 . 
  • Zon LI, Yamaguchi Y, Yee K, Albee EA, Kimura A, Bennett JC, Orkin SH, Ackerman SJ (junio de 1993). "Expresión de ARNm para las proteínas de unión a GATA en eosinófilos y basófilos humanos: posible papel en la transcripción génica" . Blood . 81 (12): 3234–41 . doi : 10.1182/blood.V81.12.3234.3234 . PMID 8507862 . 
  • Tsang AP, Visvader JE, Turner CA, Fujiwara Y, Yu C, Weiss MJ, Crossley M, Orkin SH (julio de 1997). "FOG, una proteína de dedo de zinc de múltiples tipos, actúa como cofactor del factor de transcripción GATA- 1 en la diferenciación eritroide y megacariocítica" . Cell . 90 (1): 109–19 . doi : 10.1016/S0092-8674(00)80318-9 . PMID 9230307. S2CID 2085524 .  
  • Rekhtman N, Radparvar F, Evans T, Skoultchi AI (junio de 1999). "Interacción directa de los factores de transcripción hematopoyéticos PU.1 y GATA-1: antagonismo funcional en células eritroides" . Genes & Development . 13 (11): 1398–411 . doi : 10.1101/gad.13.11.1398 . PMC 316770. PMID 10364157 .  
  • Freson K, Devriendt K, Matthijs G, Van Hoof A, De Vos R, Thys C, Minner K, Hoylaerts MF, Vermylen J, Van Geet C (julio de 2001). "Características plaquetarias en pacientes con macrotrombocitopenia ligada al cromosoma X debido a una nueva mutación GATA1" . Sangre . 98 (1): 85– 92. doi : 10.1182/sangre.V98.1.85 . PMID 11418466 . 
  • Mehaffey MG, Newton AL, Gandhi MJ, Crossley M, Drachman JG (noviembre de 2001). "Trombocitopenia ligada al cromosoma X causada por una nueva mutación de GATA-1" . Blood . 98 (9): 2681–8 . doi : 10.1182/blood.V98.9.2681 . PMID 11675338 . 
  • Crawford SE, Qi C, Misra P, Stellmach V, Rao MS, Engel JD, Zhu Y, Reddy JK (febrero de 2002). "Defectos del corazón, el ojo y los megacariocitos en embriones nulos para la proteína de unión al receptor activador de proliferadores de peroxisomas (PBP) implican a la familia GATA de factores de transcripción" . The Journal of Biological Chemistry . 277 (5): 3585–92 . doi : 10.1074/jbc.M107995200 . PMID 11724781 . 
  • Freson K, Matthijs G, Thys C, Mariën P, Hoylaerts MF, Vermylen J, Van Geet C (enero de 2002). "Diferentes sustituciones en el residuo D218 del factor de transcripción ligado al cromosoma X GATA1 conducen a una gravedad clínica alterada de la macroplaquetopenia y la anemia y están asociadas con una inactivación del cromosoma X sesgada variable" (PDF) . Human Molecular Genetics . 11 (2): 147– 52. doi : 10.1093/hmg/11.2.147 . PMID 11809723 . 
  • Molete JM, Petrykowska H, ​​Sigg M, Miller W, Hardison R (enero de 2002). "Estudios funcionales y de unión de HS3.2 de la región de control del locus de la beta-globina". Gene . 283 ( 1–2 ): 185–97 . doi : 10.1016/S0378-1119(01)00858-7 . PMID 11867225 . 
  • Hirasawa R, Shimizu R, Takahashi S, Osawa M, Takayanagi S, Kato Y, Onodera M, Minegishi N, Yamamoto M, Fukao K, Taniguchi H, Nakauchi H, Iwama A (junio de 2002). "Funciones esenciales e instructivas de los factores GATA en el desarrollo de eosinófilos" . La Revista de Medicina Experimental . 195 (11): 1379– 86. doi : 10.1084/jem.20020170 . PMC 2193540 . PMID 12045236 .  
  • Tarjetas genéticas
  • Entrada de GeneReviews/NCBI/NIH/UW sobre citopenia ligada al cromosoma X relacionada con GATA1
  • Geneatlas archivado el 10 de abril de 2008 en Wayback Machine.
  • Infobiogen
  • Nextbio
  • FactorBook GATA1