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Articulo de referencia

Ácido graso omega-3

Los ácidos grasos omega-3 , también llamados aceites omega-3 , ácidos grasos ω-3 o ácidos grasos n -3 , [ 1 ] son ​​ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) caracterizados por la pr...

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Los ácidos grasos omega-3 , también llamados aceites omega-3 , ácidos grasos ω-3 o ácidos grasos n -3 , [ 1 ] son ​​ácidos grasos poliinsaturados (AGPI) caracterizados por la presencia de un doble enlace a tres átomos del grupo metilo terminal (numerado ω , la última letra del alfabeto griego ) en su estructura química. [ 2 ] Están ampliamente distribuidos en la naturaleza, son constituyentes importantes del metabolismo lipídico animal y desempeñan un papel importante en la dieta humana y en la fisiología humana. [ 2 ] [ 3 ] Los tres tipos de ácidos grasos omega-3 involucrados en la fisiología humana son el ácido α-linolénico (ALA), el ácido eicosapentaenoico (EPA) y el ácido docosahexaenoico (DHA). El ALA se encuentra en algunas plantas terrestres, mientras que el DHA y el EPA se encuentran en algas y peces. Las algas marinas y el fitoplancton son fuentes primarias de ácidos grasos omega-3. [ 4 ] El DHA y el EPA se acumulan en los peces que comen estas algas. [ 5 ] Las fuentes comunes de plantas terrestres que contienen ALA incluyen nueces , semillas de chía y semillas de lino , así como aceite de cáñamo , mientras que las fuentes de EPA y DHA incluyen pescado y aceites de pescado , [ 1 ] y aceite de algas .

Casi sin excepción, los animales son incapaces de sintetizar el ácido graso omega-3 esencial ALA y solo pueden obtenerlo a través de la dieta. Sin embargo, pueden usar ALA, cuando está disponible, para formar EPA y DHA, creando enlaces dobles adicionales a lo largo de su cadena de carbono ( desaturación ) y extendiéndola ( elongación ). El ALA (18 carbonos y 3 enlaces dobles) se usa para hacer EPA (20 carbonos y 5 enlaces dobles), que luego se usa para hacer DHA (22 carbonos y 6 enlaces dobles). [ 1 ] [ 2 ] La capacidad de hacer los ácidos grasos omega-3 de cadena más larga a partir de ALA puede verse afectada con el envejecimiento. [ 6 ] En los alimentos expuestos al aire, los ácidos grasos insaturados son vulnerables a la oxidación y la rancidez . [ 2 ] [ 7 ]

La suplementación con ácidos grasos omega-3 tiene evidencia limitada de beneficio en la prevención del cáncer , la mortalidad por todas las causas y la mayoría de los resultados cardiovasculares , aunque reduce modestamente la presión arterial y los triglicéridos . Desde 2002, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado cuatro medicamentos recetados a base de aceite de pescado para el tratamiento de la hipertrigliceridemia , a saber, Lovaza, Omtryg (ambos ésteres etílicos de ácidos omega-3 ), Vascepa ( ácido eicosapentaenoico etílico ) y Epanova ( ácidos omega-3-carboxílicos ). [ 8 ]

Historia

En 1929, George y Mildred Burr descubrieron que los ácidos grasos eran fundamentales para la salud. Si la dieta carecía de ácidos grasos, se producía un síndrome de deficiencia potencialmente mortal. Los Burr acuñaron la expresión "ácidos grasos esenciales". [ 9 ] Desde entonces, los investigadores han mostrado un creciente interés en los ácidos grasos esenciales insaturados, ya que forman la estructura de las membranas celulares del organismo. [ 10 ] Posteriormente, la concienciación sobre los beneficios para la salud de los ácidos grasos esenciales ha aumentado drásticamente desde la década de 1980. [ 11 ]

El 8 de septiembre de 2004, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) otorgó la categoría de "declaración de propiedades saludables calificada" a los ácidos grasos omega-3 EPA y DHA, declarando que "investigaciones que respaldan, pero no son concluyentes, muestran que el consumo de ácidos grasos EPA y DHA [omega-3] puede reducir el riesgo de enfermedad coronaria". [ 12 ] Esto actualizó y modificó su carta de asesoramiento sobre riesgos para la salud de 2001 (véase más abajo).

La Agencia Canadiense de Inspección Alimentaria ha reconocido la importancia del DHA omega-3 y permite la siguiente declaración para el DHA: "El DHA, un ácido graso omega-3, apoya el desarrollo físico normal del cerebro, los ojos y los nervios, principalmente en niños menores de dos años". [ 13 ]

Históricamente, las dietas basadas en alimentos integrales contenían cantidades suficientes de omega-3, pero debido a que el omega-3 se oxida fácilmente , la tendencia hacia los alimentos procesados ​​de larga duración ha llevado a una deficiencia de omega-3 en los alimentos manufacturados. [ 14 ]

Nomenclatura

Estructura química del ácido α-linolénico (ALA), un ácido graso con una cadena de 18 carbonos y tres enlaces dobles en los carbonos 9, 12 y 15. El extremo omega (ω) de la cadena se encuentra en el carbono 18, y el enlace doble más cercano al carbono omega comienza en el carbono 15 = 18−3. Por lo tanto, el ALA es un ácido graso ω− 3 con ω = 18.

Los términos ácido graso ω−3 ("omega−3") y ácido graso n−3 se derivan de la nomenclatura de la química orgánica. [ 2 ] [ 15 ] Una forma de nombrar un ácido graso insaturado está determinada por la ubicación, en su cadena de carbono , del doble enlace más cercano al extremo metilo de la molécula. [ 15 ] En la terminología general, n (o ω) representa el localizador del extremo metilo de la molécula, mientras que el número n−x (o ω− x ) se refiere al localizador de su doble enlace más cercano . Así, en los ácidos grasos omega − 3 en particular, hay un doble enlace ubicado en el carbono número 3, comenzando desde el extremo metilo de la cadena del ácido graso. Este esquema de clasificación es útil ya que la mayoría de los cambios químicos ocurren en el extremo carboxilo de la molécula, mientras que el grupo metilo y su doble enlace más cercano permanecen inalterados en la mayoría de las reacciones químicas o enzimáticas.

En las expresiones n−x o ω− x , el símbolo es un signo menos en lugar de un guion (o raya), aunque nunca se lee como tal. Además, el símbolo n (o ω) representa la posición del extremo metilo, contada desde el extremo carboxilo de la cadena de carbono del ácido graso. Por ejemplo, en un ácido graso omega−3 con 18 átomos de carbono (véase la ilustración), donde el extremo metilo se encuentra en la posición 18 desde el extremo carboxilo, n (o ω) representa el número 18, y la notación n −3 (o ω−3) representa la resta 18−3 = 15, donde 15 es la posición del doble enlace más cercano al extremo metilo, contada desde el extremo carboxilo de la cadena. [ 15 ]

Aunque n y ω (omega) son sinónimos, la IUPAC recomienda que se utilice n para identificar el número de carbonos más alto de un ácido graso. [ 15 ] Sin embargo, el nombre más común —ácido graso omega - 3— se utiliza tanto en los medios de comunicación como en la literatura científica.

Ejemplo

Por ejemplo, el ácido α-linolénico (ALA; ilustración) es una cadena de 18 carbonos con tres enlaces dobles, el primero ubicado en el tercer carbono desde el extremo metilo de la cadena de ácido graso. Por lo tanto, es un ácido graso omega − 3. Contando desde el otro extremo de la cadena, es decir, el extremo carboxilo , los tres enlaces dobles están ubicados en los carbonos 9, 12 y 15. Estos tres localizadores se indican típicamente como Δ9c, Δ12c, Δ15c, o cisΔ 9 , cisΔ 12 , cisΔ 15 , o cis-cis-cis-Δ 9,12,15 , donde c o cis significa que los enlaces dobles tienen una configuración cis .

El ácido α-linolénico es poliinsaturado (contiene más de un doble enlace) y también se describe mediante un número lipídico, 18:3 , lo que significa que hay 18 átomos de carbono y 3 dobles enlaces. [ 15 ]

Química

Estructura química del ácido eicosapentaenoico (EPA)
Estructura química del ácido docosahexaenoico (DHA)

Un ácido graso omega-3 es un ácido graso con múltiples enlaces dobles , donde el primer enlace doble se encuentra entre el tercer y el cuarto átomo de carbono desde el extremo de la cadena de átomos de carbono. Los ácidos grasos omega-3 de cadena corta tienen una cadena de 18 átomos de carbono o menos, mientras que los ácidos grasos omega-3 de cadena larga tienen una cadena de 20 o más.

Tres ácidos grasos omega−3 son importantes en la fisiología humana: ácido α-linolénico (18:3, n −3; ALA), ácido eicosapentaenoico (20:5, n −3; EPA) y ácido docosahexaenoico (22:6, n −3; DHA). [ 16 ] Estos tres poliinsaturados tienen 3, 5 o 6 enlaces dobles en una cadena de carbono de 18, 20 o 22 átomos de carbono, respectivamente. Como ocurre con la mayoría de los ácidos grasos producidos naturalmente, todos los enlaces dobles están en la configuración cis , es decir, los dos átomos de hidrógeno están en el mismo lado del enlace doble; y los enlaces dobles están interrumpidos por puentes de metileno ( −CH 2 − ), de modo que hay dos enlaces simples entre cada par de enlaces dobles adyacentes.

Los átomos en sitios bis-alílicos (entre enlaces dobles) son propensos a la oxidación por radicales libres . La sustitución de átomos de hidrógeno por átomos de deuterio en esta ubicación protege al ácido graso omega-3 de la peroxidación lipídica y la ferroptosis . [ 17 ]

Lista de ácidos grasos omega-3

Esta tabla enumera varios nombres diferentes para los ácidos grasos omega-3 más comunes que se encuentran en la naturaleza.

Formularios

Los ácidos grasos omega-3 se presentan de forma natural en dos formas: triglicéridos y fosfolípidos . En los triglicéridos, se unen al glicerol junto con otros ácidos grasos; tres ácidos grasos se unen al glicerol. Los fosfolípidos omega-3 están compuestos por dos ácidos grasos unidos a un grupo fosfato a través del glicerol.

Los triglicéridos pueden convertirse en ácidos grasos libres o en ésteres metílicos o etílicos, y también están disponibles los ésteres individuales de los ácidos grasos omega-3.

Mecanismo de acción

Los ácidos grasos «esenciales» recibieron su nombre cuando los investigadores descubrieron que son esenciales para el crecimiento normal en niños pequeños y animales. El ácido graso omega-3 DHA, también conocido como ácido docosahexaenoico , se encuentra en alta abundancia en el cerebro humano . [ 18 ] Se produce mediante un proceso de desaturación , pero los humanos carecen de la enzima desaturasa , que actúa insertando enlaces dobles en las posiciones ω6 y ω3 . [ 18 ] Por lo tanto, los ácidos grasos poliinsaturados ω6 y ω3 no pueden sintetizarse, se denominan apropiadamente ácidos grasos esenciales y deben obtenerse a través de la dieta. [ 18 ]

En 1964, se descubrió que las enzimas presentes en los tejidos de las ovejas convierten el ácido araquidónico omega-6 en el agente inflamatorio prostaglandina E2, [ 19 ] que participa en la respuesta inmune de los tejidos traumatizados e infectados. [ 20 ] Para 1979, se identificaron más eicosanoides , incluidos tromboxanos , prostaciclinas y leucotrienos . [ 20 ] Los eicosanoides suelen tener un período corto de actividad en el cuerpo, comenzando con la síntesis a partir de ácidos grasos y terminando con el metabolismo por enzimas. Si la tasa de síntesis supera la tasa de metabolismo, el exceso de eicosanoides puede tener efectos nocivos. [ 20 ] Los investigadores descubrieron que ciertos ácidos grasos omega-3 también se convierten en eicosanoides y docosanoides , [ 21 ] pero a una velocidad menor. Si están presentes tanto los ácidos grasos omega-3 como los omega-6, "competirán" para transformarse, [ 20 ] por lo que la proporción de ácidos grasos omega-3:omega-6 de cadena larga afecta directamente al tipo de eicosanoides que se producen. [ 20 ]

Interconversión

Eficiencia de conversión de ALA a EPA y DHA

Los humanos pueden convertir los ácidos grasos omega-3 de cadena corta en formas de cadena larga (EPA, DHA) con una eficiencia inferior al 5%. [ 22 ] [ 23 ] La eficiencia de conversión de omega-3 es mayor en mujeres que en hombres, pero se ha estudiado menos. [ 24 ] Los valores más altos de ALA y DHA encontrados en los fosfolípidos plasmáticos de las mujeres pueden deberse a la mayor actividad de las desaturasas, especialmente la de la delta-6-desaturasa. [ 25 ]

Estas conversiones se producen de forma competitiva con los ácidos grasos omega-6, que son análogos químicos esenciales estrechamente relacionados que se derivan del ácido linoleico . Ambos utilizan las mismas proteínas desaturasa y elongasa para sintetizar proteínas reguladoras de la inflamación. [ 26 ] Los productos de ambas vías son vitales para el crecimiento, por lo que una dieta equilibrada de omega-3 y omega-6 es importante para la salud de una persona. [ 27 ] Se creía que una proporción de ingesta equilibrada de 1:1 era ideal para que las proteínas pudieran sintetizar ambas vías de manera suficiente, pero esto ha sido objeto de controversia según investigaciones recientes. [ 28 ]

Se ha informado que la conversión de ALA a EPA y posteriormente a DHA en humanos es limitada, pero varía entre individuos. [ 2 ] [ 29 ] Las mujeres tienen una mayor eficiencia de conversión de ALA a DHA que los hombres, lo que se presume [ 29 ] que se debe a la menor tasa de utilización del ALA dietético para la beta-oxidación. Un estudio preliminar mostró que el EPA puede aumentarse reduciendo la cantidad de ácido linoleico dietético, y el DHA puede aumentarse elevando la ingesta de ALA dietético. [ 30 ]

Relación omega-6/omega-3

La dieta humana ha cambiado rápidamente en los últimos siglos, lo que ha dado como resultado un aumento en el consumo de omega-6 en comparación con el omega-3. [ 31 ] La rápida evolución de la dieta humana, alejándose de una proporción 1:1 de omega-3 y omega-6, como durante la Revolución Agrícola Neolítica , presumiblemente ha sido demasiado rápida para que los humanos se hayan adaptado a perfiles biológicos capaces de equilibrar proporciones de omega-3 y omega-6 de 1:1. [ 32 ] Se cree comúnmente que esta es la razón por la cual las dietas modernas se correlacionan con muchos trastornos inflamatorios. [ 31 ] Si bien los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 pueden ser beneficiosos para prevenir enfermedades cardíacas en humanos, el nivel de ácidos grasos poliinsaturados omega-6 (y, por lo tanto, la proporción) no importa. [ 28 ] [ 33 ]

Los ácidos grasos omega-6 y omega-3 son esenciales: los seres humanos deben consumirlos en su dieta. Los ácidos grasos poliinsaturados omega-6 y omega-3, de dieciocho carbonos, compiten por las mismas enzimas metabólicas; por lo tanto, la proporción omega-6:omega-3 de los ácidos grasos ingeridos influye significativamente en la proporción y la tasa de producción de eicosanoides, un grupo de hormonas íntimamente involucradas en los procesos inflamatorios y homeostáticos del cuerpo, que incluyen las prostaglandinas , los leucotrienos y los tromboxanos , entre otros. Alterar esta proporción puede cambiar el estado metabólico e inflamatorio del cuerpo. [ 34 ]

Los metabolitos de los omega-6 son más inflamatorios (especialmente el ácido araquidónico) que los de los omega-3. Sin embargo, en lo que respecta a la salud cardiovascular, los ácidos grasos omega-6 son menos perjudiciales de lo que se suele creer. Un metaanálisis de seis ensayos aleatorizados reveló que sustituir las grasas saturadas por grasas omega-6 redujo el riesgo de eventos coronarios en un 24 %. [ 35 ]

Se necesita una proporción saludable de omega-6 a omega-3; según algunos autores, las proporciones saludables oscilan entre 1:1 y 1:4. [ 36 ] Otros autores creen que una proporción de 4:1 (cuatro veces más omega-6 que omega-3) ya es saludable. [ 37 ] [ 38 ]

Las dietas occidentales típicas proporcionan proporciones de entre 10:1 y 30:1 (es decir, niveles de omega-6 considerablemente más altos que los de omega-3). [ 39 ] Las proporciones de ácidos grasos omega-6 a omega-3 en algunos aceites vegetales comunes son: canola 2:1, cáñamo 2–3:1, [ 40 ] soja 7:1, oliva 3–13:1, girasol (sin omega-3), lino 1:3, [ 41 ] semilla de algodón (casi sin omega-3), cacahuete (sin omega-3), aceite de semilla de uva (casi sin omega-3) y aceite de maíz 46:1. [ 42 ]

Bioquímica

Transportadores

El DHA en forma de lisofosfatidilcolina es transportado al cerebro por una proteína de transporte de membrana , MFSD2A , que se expresa exclusivamente en el endotelio de la barrera hematoencefálica . [ 43 ] [ 44 ]

Fuentes dietéticas

Recomendaciones dietéticas

En Estados Unidos, el Instituto de Medicina publica un sistema de Ingestas Dietéticas de Referencia (IDR), que incluye Cantidades Dietéticas Recomendadas (CDR) para nutrientes individuales y Rangos de Distribución Aceptables de Macronutrientes (RDAM) para ciertos grupos de nutrientes, como las grasas. Cuando no hay suficiente evidencia para determinar una CDR, el instituto puede publicar una Ingesta Adecuada (IA), que tiene un significado similar pero es menos precisa. La IA para el ácido α-linolénico es de 1,6  gramos/día para hombres y 1,1  gramos/día para mujeres, mientras que el RDMA es del 0,6 % al 1,2 % de la energía total. Debido a que la potencia fisiológica del EPA y el DHA es mucho mayor que la del ALA, no es posible estimar un único RDMA para todos los ácidos grasos omega-3. Aproximadamente el 10 % del RDMA se puede consumir como EPA y/o DHA. [ 48 ] El Instituto de Medicina no ha establecido una CDR ni una IA para el EPA, el DHA o la combinación, por lo que no hay un Valor Diario (los VD se derivan de las CDR), no hay etiquetado de alimentos o suplementos que proporcionen un porcentaje de VD de estos ácidos grasos por porción, y no se etiqueta un alimento o suplemento como una excelente fuente, o "Alto en..." En cuanto a la seguridad, en 2005 no había suficiente evidencia para establecer un límite superior tolerable para los ácidos grasos omega-3, [ 48 ] aunque la FDA ha aconsejado que los adultos pueden consumir de forma segura hasta un total de 3 gramos por día de DHA y EPA combinados, con no más de 2 g de suplementos dietéticos. [ 1 ]  

La Comisión Europea patrocinó un grupo de trabajo para elaborar recomendaciones sobre la ingesta de grasas en la dieta durante el embarazo y la lactancia. En 2008, el grupo de trabajo publicó recomendaciones consensuadas, [ 49 ] que incluyen lo siguiente:

  • "Las mujeres embarazadas y en período de lactancia deben procurar alcanzar una ingesta dietética promedio de al menos 200 mg de DHA al día".
  • "Las mujeres en edad fértil deberían procurar consumir entre una y dos raciones de pescado de mar a la semana, incluyendo pescado azul ."
  • "La ingesta del precursor del DHA, el ácido α-linolénico , es mucho menos eficaz en lo que respecta al depósito de DHA en el cerebro fetal que el DHA preformado".

En la UE , la EFSA publica los Valores de Referencia Dietéticos (VRD) , recomendando valores de ingesta adecuados para EPA + DHA y DHA: [ 50 ]

^1 IA, ingesta adecuada
^2 es decir, la segunda mitad del primer año de vida (desde el comienzo del séptimo mes hasta el primer cumpleaños)
^3 además de una ingesta combinada de EPA y DHA de 250 mg/día

La Asociación Americana del Corazón (AHA) ha hecho recomendaciones sobre el EPA y el DHA debido a sus beneficios cardiovasculares: las personas sin antecedentes de enfermedad coronaria o infarto de miocardio deben consumir pescado azul dos veces por semana; y "el tratamiento es razonable" para quienes han sido diagnosticados con enfermedad coronaria. Para estos últimos, la AHA no recomienda una cantidad específica de EPA + DHA, aunque señala que la mayoría de los ensayos se realizaron con dosis de 1000  mg/día o cercanas. El beneficio parece ser del orden de una disminución del 9% en el riesgo relativo. [ 51 ] La Autoridad Europea de Seguridad Alimentaria (EFSA) aprobó una declaración "El EPA y el DHA contribuyen al funcionamiento normal del corazón" para productos que contienen al menos 250  mg de EPA + DHA. El informe no abordó el tema de las personas con enfermedad cardíaca preexistente. La Organización Mundial de la Salud recomienda el consumo regular de pescado (1-2 porciones por semana, equivalente a 200 a 500  mg/día de EPA + DHA) como protector contra la enfermedad coronaria y el accidente cerebrovascular isquémico.

Pez

La fuente dietética más disponible de EPA y DHA son los pescados grasos , como (ordenados por gramos por ración): salmón , arenque , sardinas , caballa , anchoas y trucha . [ 1 ] [ 52 ] Aunque los peces son una fuente dietética de ácidos grasos omega-3, no los sintetizan, sino que los obtienen a través de su alimentación, incluyendo algas o plancton . [ 53 ]

Para que los peces marinos de cultivo tengan cantidades de EPA y DHA comparables a las de los peces capturados en estado salvaje, su alimentación debe complementarse con EPA y DHA, generalmente en forma de aceite de pescado. Por esta razón, el 81 % del suministro mundial de aceite de pescado en 2009 fue consumido por la acuicultura. [ 5 ]

aceite de pescado

Cápsulas de aceite de pescado

El aceite de pescado marino y de agua dulce difiere en su contenido de ácido araquidónico, EPA y DHA. [ 54 ] También difieren en sus efectos sobre los lípidos de los órganos. [ 54 ]

No todas las formas de aceite de pescado son igualmente digeribles. De cuatro estudios que comparan la biodisponibilidad del éster de glicerilo del aceite de pescado con la del éster etílico , dos concluyeron que el éster de glicerilo natural es mejor, y los otros dos no encontraron una diferencia significativa. Ningún estudio ha demostrado que el éster etílico sea superior, aunque su fabricación es más económica. [ 55 ] [ 56 ]

Krill

Cápsulas de aceite de krill

El aceite de krill es una fuente de ácidos grasos omega-3, específicamente en forma de fosfolípidos. [ 57 ] Se demostró que el efecto del aceite de krill, a una dosis menor de EPA + DHA (62,8%), es similar al del aceite de pescado en los niveles de lípidos en sangre y marcadores de inflamación en humanos sanos. [ 58 ] Estudios preliminares indican que los ácidos grasos omega-3 DHA y EPA que se encuentran en el aceite de krill son más biodisponibles que en el aceite de pescado. [ 59 ] Además, el aceite de krill contiene astaxantina , un antioxidante cetocarotenoide de origen marino que puede actuar sinérgicamente con el EPA y el DHA. [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ]

Fuentes vegetales

La chía se cultiva comercialmente por sus semillas ricas en ALA.
Las semillas de lino contienen aceite de linaza , que tiene un alto contenido de ALA.
Cápsulas de aceite omega-3 derivado de algas marinas ( Schizochytrium sp. ), 96,3% del contenido total.

La linaza (o lino) ( Linum usitatissimum ) y su aceite son quizás la fuente botánica más disponible del ácido graso omega-3 ALA. El aceite de linaza contiene aproximadamente un 55 % de ALA, lo que lo hace seis veces más rico en ácidos grasos omega-3 que la mayoría de los aceites de pescado. [ 69 ] Una parte de este se convierte en EPA y DHA, aunque el porcentaje de conversión real puede variar entre hombres y mujeres. [ 70 ]

El EPA y el DHA de cadena más larga solo se producen de forma natural en las algas marinas y el fitoplancton . [ 4 ] [ 5 ] Las microalgas Crypthecodinium cohnii y Schizochytrium son ricas fuentes de DHA, pero no de EPA, y pueden producirse comercialmente en biorreactores para su uso como aditivos alimentarios . [ 71 ] El aceite de algas pardas (kelp) es una fuente de EPA. [ 72 ] El alga Nannochloropsis también tiene altos niveles de EPA. [ 73 ]

Algunas iniciativas transgénicas han transferido la capacidad de producir EPA y DHA a especies de plantas terrestres de alto rendimiento ya existentes: [ 74 ]

  • Camelina sativa : En 2013, Rothamsted Research informó sobre dos formas genéticamente modificadas de esta planta. El aceite de las semillas de esta planta contenía en promedio un 15 % de ALA, un 11 % de EPA y un 8 % de DHA en un desarrollo y un 11 % de ALA y un 24 % de EPA en otro. [ 75 ] [ 76 ]
  • Canola: En 2011, CSIRO , GRDC y Nufarm desarrollaron una versión de canola que produce DHA en las semillas; el aceite contiene un 10 % de DHA y casi nada de EPA. En 2018, fue aprobado como aditivo para piensos animales en Australia. [ 77 ] En 2021, la FDA de EE. UU. lo reconoció como un nuevo ingrediente dietético para humanos. [ 78 ] Por separado, Cargill ha comercializado una cepa diferente de canola que produce EPA y DHA para piensos para peces. El aceite contiene un 8,1 % de EPA y un 0,8 % de DHA. [ 74 ]

Huevos

Los huevos producidos por gallinas alimentadas con una dieta de vegetales e insectos contienen niveles más altos de ácidos grasos omega-3 que los producidos por gallinas alimentadas con maíz o soja. [ 79 ] Además de alimentar a las gallinas con insectos y vegetales, se pueden agregar aceites de pescado a su dieta para aumentar las concentraciones de ácidos grasos omega-3 en los huevos. [ 80 ]

La adición de semillas de lino y canola, ambas buenas fuentes de ácido alfa-linolénico, a la dieta de las gallinas ponedoras, aumenta el contenido de omega-3 en los huevos, principalmente DHA. [ 81 ] Sin embargo, este enriquecimiento podría provocar un incremento de la oxidación lipídica en los huevos si las semillas se utilizan en dosis elevadas, sin emplear un antioxidante adecuado. [ 82 ]

La adición de algas verdes o algas marinas a la dieta aumenta el contenido de DHA y EPA, que son las formas de omega-3 aprobadas por la FDA para uso médico. Una queja común de los consumidores es: "Los huevos con omega-3 a veces pueden tener sabor a pescado si las gallinas se alimentan con aceites marinos". [ 83 ]

Carne

Los ácidos grasos omega-3 se forman en los cloroplastos de las hojas verdes y las algas. Si bien las algas marinas y las algas son la fuente de los ácidos grasos omega-3 presentes en los peces, el pasto es la fuente de los ácidos grasos omega-3 presentes en los animales alimentados con pasto. [ 84 ] Cuando el ganado se retira de pastos ricos en ácidos grasos omega-3 y se envía a un corral de engorde para ser alimentado con granos deficientes en ácidos grasos omega-3, comienza a perder su reserva de esta grasa beneficiosa. Cada día que un animal pasa en el corral de engorde, la cantidad de ácidos grasos omega-3 en su carne disminuye. [ 85 ]

La proporción omega-6:omega-3 de la carne de res alimentada con pasto es de aproximadamente 2:1, lo que la convierte en una fuente más útil de omega-3 que la carne de res alimentada con granos, que generalmente tiene una proporción de 4:1. [ 86 ]

En un estudio conjunto realizado en 2009 por el USDA y los investigadores de la Universidad de Clemson en Carolina del Sur, se comparó la carne de res alimentada con pasto con la carne de res terminada con granos. Los investigadores descubrieron que la carne de res terminada con pasto tiene un mayor contenido de humedad, un 42,5 % menos de contenido total de lípidos, un 54 % menos de ácidos grasos totales, un 54 % más de betacaroteno, un 288 % más de vitamina E (alfa-tocoferol), más de las vitaminas B tiamina y riboflavina, más de los minerales calcio, magnesio y potasio, un 193 % más de omega-3 totales, un 117 % más de CLA (ácido octadecenoico cis-9, trans-11, un ácido linoleico conjugado, que es un potencial agente anticancerígeno), un 90 % más de ácido vaccénico (que puede transformarse en CLA), menos grasas saturadas y una proporción más saludable de ácidos grasos omega-6 a omega-3 (1,65 frente a 4,84). El contenido de proteínas y colesterol era igual. [ 86 ]

El contenido de omega-3 de la carne de pollo puede mejorarse aumentando la ingesta dietética de los animales de granos ricos en omega-3, como el lino, la chía y la canola. [ 87 ]

La carne de canguro también es una fuente de omega-3, ya que el filete y el bistec contienen 74  mg por cada 100  g de carne cruda. [ 88 ]

aceite de sellado

El aceite de foca es una fuente de EPA, DPA y DHA, y se usa comúnmente en las regiones árticas . Según Health Canada , ayuda a favorecer el desarrollo del cerebro, los ojos y los nervios en niños de hasta 12 años. [ 89 ] Al igual que todos los productos derivados de la foca , su importación a la Unión Europea está prohibida. [ 90 ]

La empresa canadiense FeelGood Natural Health se declaró culpable en 2023 de vender ilegalmente cápsulas de aceite de foca a consumidores estadounidenses. La empresa vendió más de 900 frascos de cápsulas, por un valor superior a los 10 000 dólares. El aceite de foca se obtiene de la grasa de focas muertas y su venta es ilegal en Estados Unidos según la Ley de Protección de Mamíferos Marinos . La población mundial de focas arpa ronda los 7 millones de ejemplares, y han sido cazadas en Canadá durante miles de años. FeelGood fue condenada a pagar una multa de 20 000 dólares y tres años de libertad condicional. [ 91 ]

Otras fuentes

DuPont ha modificado Yarrowia lipolytica (una levadura) para producir EPA. El aceite resultante se utiliza en un suplemento dietético para humanos [ 92 ] y en alimento para salmones. [ 93 ]

Una tendencia a principios del siglo XXI fue fortificar los alimentos con ácidos grasos omega-3 extraídos de cualquiera de las fuentes mencionadas anteriormente. [ 71 ] [ 94 ]

Problemas con las fuentes

escasez de suministro

La mayoría de los países europeos no tienen un suministro de productos del mar lo suficientemente grande como para cumplir con las recomendaciones europeas sobre el consumo de pescado y DHA. Si se aumentara la pesca para intentar satisfacer estas demandas, no sería sostenible. [ 95 ]

La ingesta diaria promedio de DHA+EPA es menor que la recomendación de la FAO de 250 mg/día en 142 de los 187 países encuestados, a partir de 2010. [ 96 ] Un estudio de 2024 midió la cantidad de DHA y EPA en las membranas de los glóbulos rojos para estimar el estado nutricional de n -3 de cadena larga en todo el mundo, basándose en un estudio de 2016 que utilizó la misma técnica. En ambos estudios, casi todos los países tenían un Índice Omega-3 (O3I) en los rangos "bajo" y "muy bajo". [ 97 ]

Entre 2015 y 2019, el mundo no producía suficiente omega-3 a partir de fuentes tradicionales (harina de pescado, aceite de pescado, aceite vegetal) para garantizar un suministro adecuado para todas las personas. Tampoco es realista esperar un mayor aumento en las capturas de pescado ni en las tierras de cultivo utilizadas. Nuevas fuentes, como el aceite de algas y los organismos genéticamente modificados, ofrecen la esperanza de un mayor crecimiento. [ 98 ] [ 99 ]

Contaminación

Los peces de niveles tróficos superiores pueden concentrar metales pesados ​​del medio ambiente en sus cuerpos. Sin embargo, es muy improbable que se produzca una intoxicación por metales pesados ​​al consumir suplementos de aceite de pescado, ya que los metales pesados ​​( mercurio , plomo , níquel , arsénico y cadmio ) se unen selectivamente a las proteínas de la carne del pescado en lugar de acumularse en el aceite. [ 100 ] [ 101 ]

Sin embargo, podrían encontrarse otros contaminantes ( PCB , furanos , dioxinas y PBDE), especialmente en suplementos de aceite de pescado menos refinados. [ 102 ]

A lo largo de su historia, el Consejo para la Nutrición Responsable y la Organización Mundial de la Salud han publicado estándares de aceptabilidad con respecto a los contaminantes en el aceite de pescado. El estándar actual más estricto es el Estándar Internacional de Aceites de Pescado. [ 103 ] Los aceites de pescado que se destilan molecularmente al vacío suelen alcanzar este grado superior; los niveles de contaminantes se expresan en partes por mil millones por billón. [ 104 ]

Sostenibilidad

Se ha cuestionado la sostenibilidad de la producción actual de aceite de pescado. A pesar de las regulaciones, existen denuncias de capturas excesivas de ejemplares juveniles, lo que reduciría las poblaciones y capturas futuras. [ 105 ] Como se mencionó anteriormente, la captura mundial de pescado ha alcanzado una meseta y no sería realista esperar nuevos aumentos. [ 99 ]

Aunque no es una especie en peligro de extinción , el krill es un pilar de la dieta de muchas especies marinas, incluidas las ballenas, lo que genera preocupación ambiental y científica sobre su sostenibilidad. [ 106 ] [ 107 ] La Comisión para la Conservación de los Recursos Vivos Marinos Antárticos establece límites de captura, y las capturas anuales actuales representan alrededor del 0,3 % de la biomasa no explotada ("tamaño virgen") de krill. [ 108 ]

Rancidez

Los ácidos grasos poliinsaturados, como el omega-3, se oxidan fácilmente con el aire, lo que provoca su enranciamiento . Un estudio de 2022 reveló que varios productos en el mercado utilizaban aceites oxidados, cuyo enranciamiento a menudo se enmascaraba con saborizantes. Otro estudio de 2015 halló que, en promedio, el 20 % de los productos presentaban un exceso de oxidación. Aún no está claro si el aceite de pescado rancio es perjudicial. Algunos estudios indican que el aceite de pescado altamente oxidado puede tener un impacto negativo en los niveles de colesterol. Pruebas en animales demostraron que dosis elevadas tienen efectos tóxicos. Además, es probable que el aceite rancio sea menos eficaz que el aceite de pescado fresco. [ 109 ] [ 110 ]

Investigación

La asociación entre la suplementación y un menor riesgo de mortalidad por todas las causas no es concluyente. [ 111 ] [ 112 ] [ 113 ]

Cáncer

No hay suficiente evidencia de que la suplementación con ácidos grasos omega-3 tenga un efecto en diferentes tipos de cáncer. [ 1 ] [ 114 ] [ 34 ] [ 115 ] Los suplementos de omega-3 no mejoran el peso corporal, el mantenimiento muscular ni la calidad de vida en pacientes con cáncer. [ 116 ]

Algunas investigaciones han analizado si los suplementos de omega-3 podrían ayudar a las personas que se someten a quimioterapia o radioterapia. Una revisión de estudios pequeños de 2015, junto con investigaciones más recientes de 2022, encontraron indicios de que los omega-3 pueden ayudar a los pacientes a mantener una mayor cantidad de su peso corporal y masa muscular, apoyar ciertos aspectos de la calidad de vida y disminuir la toxicidad y la inflamación relacionadas con el tratamiento. La evidencia aún es limitada y los estudios variaron, por lo que no se sabe cuán significativos son estos efectos. Sin embargo, las revisiones señalan que los pacientes que toman suplementos de omega-3 junto con terapias convencionales no tienen peores resultados que aquellos que no los toman. [ 117 ] [ 118 ] De manera similar, un metaanálisis de 2022 y una revisión sistemática de 2023 centrados en pacientes con cáncer de pulmón sometidos a radioterapia y quimioterapia encontraron que la suplementación con omega-3 ayudó a mejorar el estado nutricional, como el mantenimiento del peso corporal, y redujo los marcadores de inflamación y toxicidad del tratamiento. [ 119 ] [ 120 ] Además, los investigadores están estudiando los mecanismos moleculares de los omega-3 para ver si podrían ayudar a combatir la quimiorresistencia, particularmente en los tratamientos del cáncer de mama. [ 121 ]

Otro análisis realizado en adultos que recibían quimioterapia o radioterapia encontró que los suplementos nutricionales orales de alto contenido calórico sin grasas omega-3 no ayudaron a los pacientes a mantener su peso, mientras que los suplementos de alto contenido proteico enriquecidos con omega-3 se asociaron con un mejor mantenimiento del peso que los productos de contenido calórico similar sin omega-3. [ 122 ]

Enfermedad cardiovascular

Evidencia de calidad moderada y alta de una revisión de 2020 mostró que el EPA y el DHA, como los que se encuentran en los suplementos de ácidos grasos poliinsaturados omega-3, no parecen mejorar la mortalidad ni la salud cardiovascular. [ 123 ] Existe evidencia débil que indica que el ácido α-linolénico puede estar asociado con una pequeña reducción en el riesgo de un evento cardiovascular o el riesgo de arritmia. [ 2 ] [ 123 ]

Un metaanálisis de 2018 no encontró evidencia de que la ingesta diaria de un gramo de ácidos grasos omega-3 en individuos con antecedentes de enfermedad coronaria prevenga la enfermedad coronaria fatal, el infarto de miocardio no fatal o cualquier otro evento vascular. [ 111 ] Sin embargo, la suplementación con ácidos grasos omega-3 en dosis superiores a un gramo diario durante al menos un año puede ser protectora contra la muerte cardíaca, la muerte súbita y el infarto de miocardio en personas con antecedentes de enfermedad cardiovascular. [ 124 ] No se observó ningún efecto protector contra el desarrollo de accidente cerebrovascular o mortalidad por todas las causas en esta población. [ 124 ] Un metaanálisis de 2021 encontró que la suplementación se asoció con un riesgo reducido de infarto de miocardio y enfermedad coronaria. [ 125 ]

No se ha demostrado que la suplementación con aceite de pescado beneficie la revascularización ni las arritmias cardíacas , y no tiene efecto sobre las tasas de hospitalización por insuficiencia cardíaca . [ 126 ] Además, los estudios sobre suplementos de aceite de pescado no han respaldado las afirmaciones de prevención de ataques cardíacos o accidentes cerebrovasculares. [ 63 ] En la UE , una revisión realizada por la Agencia Europea de Medicamentos sobre medicamentos con ácidos grasos omega-3 que contienen una combinación de un éster etílico de ácido eicosapentaenoico y ácido docosahexaenoico a una dosis de 1 g por día concluyó que estos medicamentos no son eficaces en la prevención secundaria de problemas cardíacos en personas que han sufrido un infarto de miocardio. [ 127 ]

La evidencia sugiere que los ácidos grasos omega-3 reducen modestamente la presión arterial (sistólica y diastólica) en personas con hipertensión y en personas con presión arterial normal. [ 128 ] [ 129 ] La posición de la Asociación Americana del Corazón (2019) es que la suplementación con ácidos grasos omega-3 en una dosis de 4 gramos por día puede ser efectiva para reducir los niveles de triglicéridos en sangre como factor de riesgo de enfermedades cardiovasculares. [ 8 ] Desde 2004, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) ha aprobado cuatro medicamentos recetados a base de aceite de pescado para el tratamiento de la hipertrigliceridemia , a saber, Lovaza, Omtryg (ambos ésteres etílicos de ácidos omega-3 ), Vascepa ( ácido eicosapentaenoico etílico ) y Epanova ( ácidos omega-3-carboxílicos ). [ 8 ]

Una revisión de 2019 encontró que los suplementos de ácidos grasos omega-3 tienen poca o ninguna influencia en la mortalidad cardiovascular y que las personas con infarto de miocardio no obtienen ningún beneficio al tomarlos. [ 130 ] Una revisión de 2021 encontró que la suplementación con omega-3 no afectó los resultados de las enfermedades cardiovasculares. [ 131 ]

Una revisión de 2021 concluyó que el uso de suplementos de omega-3 se asoció con un mayor riesgo de fibrilación auricular en personas con triglicéridos sanguíneos elevados. [ 132 ] Un metaanálisis mostró que el uso de suplementos de omega-3 marinos se asoció con un mayor riesgo de fibrilación auricular, y el riesgo pareció aumentar con dosis superiores a un gramo por día. [ 133 ]

enfermedad renal crónica

En personas con enfermedad renal crónica (ERC) que requieren hemodiálisis, la obstrucción vascular debida a la coagulación puede impedir la terapia de diálisis. Los ácidos grasos omega-3 contribuyen a la producción de moléculas eicosanoides que reducen la coagulación. Sin embargo, una revisión Cochrane de 2018 no halló evidencia clara de que la suplementación con omega-3 tenga algún impacto en la prevención de la obstrucción vascular en personas con ERC. [ 134 ] También hubo una certeza moderada de que la suplementación no previno la hospitalización ni la muerte en un período de 12 meses. [ 134 ]

Ataque

Una revisión Cochrane de ensayos controlados de 2022 no encontró evidencia clara de que la suplementación con omega-3 de origen marino mejore la recuperación cognitiva y física o el bienestar social y emocional después del diagnóstico de accidente cerebrovascular, ni prevenga la recurrencia del accidente cerebrovascular ni la mortalidad. [ 135 ] En esta revisión, el estado de ánimo pareció empeorar ligeramente entre quienes recibieron suplementación con 3 g de aceite de pescado durante 12 semanas; las puntuaciones psicométricas cambiaron en 1,41 (0,07 a 2,75) puntos menos que quienes recibieron aceite de palma y de soja. [ 135 ] Sin embargo, esto representó solo un único estudio pequeño y no se observó en un estudio que duró más de 3 meses. En general, la revisión estuvo limitada por la pequeña cantidad de evidencia de alta calidad disponible.

Inflamación

Una revisión sistemática de 2013 encontró evidencia tentativa de beneficio para reducir los niveles de inflamación en adultos sanos y en personas con uno o más biomarcadores del síndrome metabólico . [ 136 ] El consumo de ácidos grasos omega-3 de fuentes marinas reduce los marcadores sanguíneos de inflamación como la proteína C reactiva , la interleucina 6 y el TNF alfa . [ 137 ] [ 138 ] [ 139 ]

Para la artritis reumatoide , una revisión sistemática encontró evidencia consistente pero modesta del efecto de los AGPI n-3 marinos sobre síntomas como "hinchazón y dolor articular, duración de la rigidez matutina, evaluaciones globales del dolor y actividad de la enfermedad", así como el uso de antiinflamatorios no esteroideos. [ 140 ] El Colegio Americano de Reumatología ha declarado que puede haber un beneficio modesto del uso de aceites de pescado, pero que los efectos pueden tardar meses en observarse, y advierte sobre posibles efectos secundarios gastrointestinales y la posibilidad de que los suplementos contengan mercurio o vitamina A en niveles tóxicos. [ 141 ] El Centro Nacional de Salud Complementaria e Integrativa ha concluido que "los suplementos que contienen ácidos grasos omega-3  ... pueden ayudar a aliviar los síntomas de la artritis reumatoide", pero advierte que dichos suplementos "pueden interactuar con medicamentos que afectan la coagulación sanguínea". [ 142 ]

Discapacidades del desarrollo

Un metaanálisis concluyó que la suplementación con ácidos grasos omega-3 demostró un efecto modesto para mejorar los síntomas del TDAH. [ 143 ] Una revisión Cochrane sobre la suplementación con AGPI (no necesariamente omega-3) encontró que "hay poca evidencia de que la suplementación con AGPI proporcione algún beneficio para los síntomas del TDAH en niños y adolescentes", [ 144 ] mientras que otra revisión encontró "evidencia insuficiente para llegar a alguna conclusión sobre el uso de AGPI para niños con trastornos específicos del aprendizaje". [ 145 ] Otra revisión concluyó que la evidencia es inconclusa para el uso de ácidos grasos omega-3 en trastornos del comportamiento y trastornos neuropsiquiátricos no neurodegenerativos como el TDAH y la depresión. [ 146 ]

Una revisión sistemática de Cochrane de 2018 con evidencia de calidad moderada a alta sugirió que los ácidos grasos omega-3 pueden reducir el riesgo de muerte perinatal, el riesgo de bebés con bajo peso al nacer y posiblemente un ligero aumento de bebés grandes para la edad gestacional . [ 147 ]

Una revisión general de 2021 con evidencia de calidad moderada a alta sugirió que "la suplementación con omega-3 durante el embarazo puede ejercer efectos favorables contra la preeclampsia, el bajo peso al nacer, el parto prematuro y la depresión posparto, y puede mejorar las medidas antropométricas, el sistema inmunitario y la actividad visual en los bebés y los factores de riesgo cardiometabólico en las madres embarazadas". [ 148 ]

Trastornos depresivos

Una revisión de 2019 encontró que los ácidos grasos poliinsaturados omega-3, en particular el ácido eicosapentaenoico (EPA), tenían evidencia de ser útiles como tratamiento coadyuvante para la depresión. [ 149 ] La revisión señaló que los efectos varían según la formulación, la población y la duración del tratamiento, y están influenciados por el sesgo de publicación . [ 149 ]

Una revisión sistemática de 2021 concluyó que, a pesar de la creencia generalizada en sus beneficios, los suplementos de omega-3 de cadena larga (EPA y DHA) probablemente tienen poco o ningún efecto en la prevención o el tratamiento de la depresión o la ansiedad . [ 150 ] [ 149 ] Una revisión Cochrane de 2021 concluyó que la evidencia actual sugiere que los suplementos de omega-3 pueden tener un efecto pequeño, estadísticamente detectable pero no clínicamente significativo en el trastorno depresivo mayor, con una certeza baja a muy baja y una alta variabilidad entre los estudios. [ 151 ]

Dos revisiones han sugerido que la suplementación con ácidos grasos omega-3 mejora los síntomas depresivos en mujeres perinatales . [ 148 ] [ 152 ]

Envejecimiento cognitivo

Una revisión de 2016 no encontró evidencia convincente para el uso de suplementos de AGPI omega-3 en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer o la demencia . [ 153 ] Existe evidencia preliminar de efecto en problemas cognitivos leves , pero ninguna respalda un efecto en personas sanas o con demencia. [ 154 ] [ 155 ] [ 156 ] Una revisión de 2020 sugirió que la suplementación con omega-3 no tiene efecto en la función cognitiva global, pero tiene un beneficio leve en la mejora de la memoria en adultos sin demencia. [ 157 ]

Una revisión de 2020 concluyó que los suplementos de omega-3 de cadena larga no previenen el deterioro cognitivo en adultos mayores. [ 158 ]

Funciones cerebrales y visuales

El DHA, un componente estructural principal del cerebro de los mamíferos, es el ácido graso omega-3 más abundante en el cerebro. [ 159 ] Una revisión de 2015 encontró que la suplementación con AGPI omega-3 no tuvo efecto sobre la degeneración macular ni sobre el desarrollo de la pérdida de visión. [ 160 ]

Asma

Hasta 2015, no había evidencia de que tomar suplementos de omega-3 pudiera prevenir los ataques de asma en niños. [ 161 ]

Diabetes

Una revisión de 2019 encontró que los suplementos de omega-3 no tienen efecto en la prevención y el tratamiento de la diabetes tipo 2. [ 162 ] Un metaanálisis de 2021 encontró que la suplementación con omega-3 tuvo efectos positivos en los biomarcadores de la diabetes , como la glucosa en sangre en ayunas y la resistencia a la insulina . [ 163 ]

Cuestiones metodológicas

A diferencia de los estudios sobre suplementación dietética, existe una dificultad significativa para interpretar la literatura sobre la ingesta dietética de ácidos grasos omega-3 (por ejemplo, del pescado) debido al recuerdo de los participantes y a las diferencias sistemáticas en las dietas. [ 164 ] También existe controversia sobre la eficacia de los omega-3, ya que muchos metaanálisis encuentran heterogeneidad entre los resultados, lo que puede explicarse principalmente por el sesgo de publicación . [ 165 ] [ 166 ] Una correlación significativa entre los ensayos de tratamiento más cortos se asoció con una mayor eficacia de los omega-3 para tratar los síntomas depresivos, lo que implica aún más un sesgo en la publicación. [ 166 ]

Véase también

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