enfermedad de Parkinson

Los síntomas motores incluyen una postura encorvada, la marcha parkinsoniana y la micrografía (escritura irregular y diminuta).

Las características motoras cardinales son temblor, bradicinesia, rigidez e inestabilidad postural, denominadas colectivamente parkinsonismo . ^{[ 17 ]} Presente en el 70–75% de las personas con EP, ^{[ 17 ] [ 18 ]} el temblor suele ser el síntoma motor predominante. ^{[ 17 ]} El temblor en reposo es el más común, pero también se presentan temblores cinéticos —que ocurren durante los movimientos voluntarios— y temblor postural —que impide una postura erguida y estable—. ^{[ 18 ]} El temblor afecta principalmente a las manos y los pies: ^{[ 18 ]} un temblor parkinsoniano clásico es el " rodamiento de píldoras ", un temblor en reposo en el que el pulgar y el índice hacen contacto en un movimiento circular a una  frecuencia de 4–6 Hz. ^{[ 19 ] [ 20 ]}

La bradicinesia describe dificultades en la planificación , el inicio y la ejecución de movimientos, lo que resulta en una ralentización general del movimiento con amplitud reducida que afecta a las tareas secuenciales y simultáneas. ^{[ 21 ]} La bradicinesia también puede provocar hipomimia , reducción de las expresiones faciales. ^{[ 20 ]} La rigidez , también llamada rigor, se refiere a una sensación de rigidez y resistencia al estiramiento pasivo de los músculos. ^{[ 22 ]} La inestabilidad postural suele aparecer en etapas posteriores, lo que conlleva un deterioro del equilibrio y caídas . ^{[ 23 ]} La inestabilidad postural también conduce a una postura encorvada hacia adelante. ^{[ 24 ]}

Más allá de los cuatro síntomas cardinales, suelen presentarse otros déficits motores, denominados síntomas motores secundarios. ^{[ 25 ]} En particular, las alteraciones de la marcha dan lugar a la marcha parkinsoniana , que incluye arrastrar los pies y déficits paroxísticos , donde una marcha normal se interrumpe por pasos rápidos —conocidos como festinación— o paradas repentinas, lo que afecta el equilibrio y provoca caídas. ^{[ 26 ] [ 27 ]} La mayoría de las personas con EP experimentan problemas del habla, como tartamudeo , hipofonía, habla "suave" , arrastrar las palabras y habla festinante (rápida y poco inteligible). ^{[ 28 ]} La escritura a mano suele estar alterada en la EP, disminuyendo de tamaño —conocida como micrografía— y volviéndose irregular y con fluctuaciones bruscas. ^{[ 29 ]} El agarre y la destreza también se ven afectados. ^{[ 30 ]}

Los síntomas neuropsiquiátricos, como la ansiedad , la apatía , la depresión , las alucinaciones y los trastornos del control de los impulsos , se presentan hasta en el 60 % de las personas con EP. ^{[ 31 ]} Suelen preceder a los síntomas motores, varían con la progresión de la enfermedad ^{[ 31 ]} y pueden aparecer en cualquier etapa de la enfermedad, incluida la fase prodrómica . ^{[ 32 ]} También son comunes los síntomas fluctuantes, como la disforia (lo opuesto a la euforia), la fatiga y la lentitud del pensamiento. ^{[ 33 ]} Algunos síntomas neuropsiquiátricos no son causados ​​directamente por la neurodegeneración, sino por su tratamiento farmacológico. ^{[ 34 ]}

Los deterioros cognitivos se encuentran entre los síntomas no motores más prevalentes y debilitantes. ^{[ 36 ]} Estos déficits pueden aparecer en las etapas iniciales o antes del diagnóstico, ^{[ 36 ] [ 37 ]} y su prevalencia y gravedad tienden a aumentar con la progresión de la enfermedad. Desde un deterioro cognitivo leve hasta la demencia grave por enfermedad de Parkinson , estos deterioros incluyen disfunción ejecutiva , velocidad de procesamiento cognitivo reducida y alteraciones en la percepción y estimación del tiempo. ^{[ 37 ]}

La evidencia de una amplia revisión sistemática y metaanálisis indica que los síntomas motores y no motores bien conocidos de la enfermedad de Parkinson se asocian con una disminución de la calidad de vida (CV) en comparación con individuos sanos. Esta investigación demuestra que las deficiencias son generalizadas y se presentan en diferentes niveles en la población, con importantes deficiencias en el funcionamiento físico y déficits moderados en la salud mental. Los hallazgos sugieren que los síntomas no motores, como la depresión, la ansiedad, la fatiga y la disfunción psicosocial, pueden contribuir más a la disminución de la CV que los síntomas motores, lo que subraya la importancia de que el clínico aborde estos factores. El análisis también revela que las herramientas de evaluación específicas para la enfermedad, como el Cuestionario de la Enfermedad de Parkinson-39 (PDQ-39), detectan la CV con mayor precisión que los instrumentos genéricos, lo que sugiere que las medidas estándar pueden no ser adecuadas para la enfermedad. ^{[ 38 ]}

Las fallas del sistema nervioso autónomo , conocidas como disautonomía , pueden aparecer en cualquier etapa de la EP. ^{[ 39 ] [ 40 ]} Son uno de los síntomas más debilitantes y reducen considerablemente la calidad de vida. ^{[ 41 ]} Aunque casi todas las personas con EP tienen disfunción autonómica cardiovascular, solo algunas son sintomáticas. ^{[ 41 ]} Principalmente, la hipotensión ortostática —una caída sostenida de la presión arterial de al menos 20 mmHg sistólica o 10 mmHg diastólica después de ponerse de pie— ocurre en el 30-50% de los casos. Esto puede provocar mareos o desmayos ; las caídas posteriores se asocian con una mayor morbilidad y mortalidad. ^{[ 41 ] [ 42 ]}

Otras disfunciones autonómicas incluyen problemas gastrointestinales como estreñimiento crónico, vaciamiento gástrico deficiente y náuseas subsiguientes , salivación excesiva y disfagia (dificultad para tragar); todas ellas reducen considerablemente la calidad de vida. ^{[ 43 ]} La disfagia, por ejemplo, puede impedir la deglución de pastillas y provocar neumonía por aspiración . ^{[ 44 ]} La incontinencia urinaria , la disfunción sexual y la disfunción termorreguladora —incluida la intolerancia al calor y al frío y la sudoración excesiva— también ocurren con frecuencia. ^{[ 45 ]}

Los déficits sensoriales aparecen en hasta el 90% de las personas con EP y suelen estar presentes en las etapas tempranas. ^{[ 46 ]} El dolor nociceptivo y neuropático es común, ^{[ 46 ]} y la neuropatía periférica afecta hasta al 55% de los individuos. ^{[ 47 ]} También se observan con frecuencia deficiencias visuales , incluyendo déficits en la agudeza visual , la visión del color , la coordinación ocular y alucinaciones visuales . ^{[ 48 ]} El deterioro del sentido del olfato también es frecuente. ^{[ 49 ]} Los individuos a menudo tienen dificultades con la conciencia espacial, el reconocimiento de rostros y emociones, y pueden experimentar dificultades con la lectura y la visión doble. ^{[ 50 ]}

Los trastornos del sueño son muy frecuentes en la EP, afectando hasta al 98 %. ^{[ 51 ]} Estos trastornos incluyen insomnio , somnolencia diurna excesiva , síndrome de piernas inquietas , trastorno de conducta del sueño REM (TCSR) y trastornos respiratorios del sueño , muchos de los cuales pueden empeorar con la medicación. El TCSR puede comenzar años antes de los primeros síntomas motores. La presentación individual de los síntomas varía, aunque la mayoría de las personas afectadas por la EP muestran un ritmo circadiano alterado en algún momento de la progresión de la enfermedad. ^{[ 52 ] [ 53 ]}

La EP también se asocia con diversos trastornos cutáneos , como melanoma , dermatitis seborreica , penfigoide ampolloso y rosácea . ^{[ 54 ]} La dermatitis seborreica se reconoce como una característica premotora que indica disautonomía y demuestra que la EP puede detectarse no solo por cambios en el tejido nervioso , sino también por anomalías tisulares fuera del sistema nervioso. ^{[ 55 ]}

La enfermedad de Parkinson puede definirse estrictamente como una enfermedad genética, ya que variantes genéticas raras heredadas se han vinculado firmemente con la EP monogénica, y la mayoría de los casos presentan variantes que aumentan el riesgo de EP. ^{[ 60 ] [ 71 ] [ 72 ]} Se estima que la heredabilidad de la EP oscila entre el 22 y el 40 %. ^{[ 60 ]} Alrededor del 15 % de las personas diagnosticadas tienen antecedentes familiares , de los cuales entre el 5 y el 10 % pueden atribuirse a una mutación genética de riesgo causal . Ser portador de una de estas mutaciones puede no provocar la enfermedad. Las tasas de EP familiar varían según la etnia; la EP monogénica se presenta en hasta el 40 % de las personas árabe-bereberes y en el 20 % de las personas judías asquenazíes con EP. ^{[ 72 ]}

Las variantes genéticas de riesgo notables incluyen SNCA (que codifica la alfa-sinucleína), LRRK2 y VPS35 para la herencia autosómica dominante , y PRKN (parkina) , PINK1 y DJ1 para la herencia autosómica recesiva . ^{[ 60 ] [ 73 ]} LRRK2 es la variante autosómica dominante más común, responsable del 1-2% de todos los casos de EP y del 40% de los casos familiares. ^{[ 74 ] [ 62 ]} Las variantes de Parkin están asociadas con casi la mitad de la EP monogénica recesiva de inicio temprano. ^{[ 75 ]} Las mutaciones en el gen GBA1 están asociadas con el deterioro cognitivo. ^{[ 74 ]}

La limitada heredabilidad de la enfermedad de Parkinson sugiere que intervienen factores ambientales, aunque identificar estos factores de riesgo y establecer la causalidad es un desafío debido al período prodrómico (signos tempranos) de la enfermedad, que dura una década. ^{[ 64 ]}

Dorsey y Bloem (2024) argumentan que los tóxicos ambientales como los pesticidas, la contaminación del aire y el tricloroetileno están relacionados con la EP. ^{[ 63 ]} Ciertos pesticidas y herbicidas, como el paraquat , el glifosato y la rotenona , son los tóxicos ambientales más establecidos para la EP y probablemente sean causales. ^{[ 76 ] [ 77 ]} La prevalencia de la EP está asociada con el uso local de pesticidas, y muchos pesticidas son toxinas mitocondriales. ^{[ 78 ]} El paraquat, por ejemplo, se asemeja estructuralmente al MPTP metabolizado , ^{[ 76 ]} que mata selectivamente las neuronas dopaminérgicas al inhibir el complejo mitocondrial 1 y se usa ampliamente para modelar la EP. ^{[ 79 ] [ 76 ]} La exposición a pesticidas después del diagnóstico también puede acelerar la progresión de la enfermedad. ^{[ 76 ]}

Como el 90% de los casos de EP son idiopáticos, de causa desconocida, la identificación de los factores de riesgo que pueden influir en la progresión o gravedad de la enfermedad es fundamental. ^{[ 64 ]} El factor de riesgo más significativo para desarrollar EP es la edad, con una prevalencia del 1% en los mayores de 65 años y alrededor del 4,3% en los mayores de 85. ^{[ 89 ]} El traumatismo craneoencefálico aumenta significativamente el riesgo de EP. ^{[ 66 ]} El consumo de leche y productos lácteos, pero no de leche fermentada ni queso, se asocia con un mayor riesgo de EP. Se han propuesto explicaciones como la contaminación ambiental de la leche. ^{[ 90 ]} Las personas con EP tienen un mayor riesgo de desarrollar melanoma , con factores de riesgo compartidos y algunas características clínicas comunes. ^{[ 91 ]} Además, se encontró una asociación entre el consumo de metanfetamina y un mayor riesgo de EP. ^{[ 92 ] [ 93 ]}

Aunque no se han establecido mecánicamente compuestos o actividades como neuroprotectores para la EP, ^{[ 94 ] [ 95 ]} se han encontrado varios factores asociados con un riesgo disminuido. ^{[ 94 ]} El ejercicio ^{[ 68 ]} y las dietas ricas en frutas, verduras, cereales integrales y pescado son factores protectores asociados con un menor riesgo de EP. ^{[ 70 ]} El consumo de cafeína como ingrediente del café o el té está fuertemente asociado con la neuroprotección. ^{[ 96 ]} El uso de tabaco y fumar están fuertemente asociados con un riesgo disminuido, pero no está claro si esto resulta de un efecto neuroprotector o de causalidad inversa . ^{[ 97 ] [ 90 ]} Se ha planteado la hipótesis de que varios componentes del tabaco y del humo son neuroprotectores, incluyendo la nicotina , el monóxido de carbono y los inhibidores de la monoaminooxidasa B. ^{[ 98 ] [ 99 ]}

Aunque los hallazgos han variado, el uso de antiinflamatorios no esteroideos (AINE), como el ibuprofeno, puede ser neuroprotector. ^{[ 100 ]} Los bloqueadores de los canales de calcio también pueden tener un efecto protector, con una reducción del riesgo del 22 % reportada. ^{[ 101 ]} Se ha propuesto que concentraciones sanguíneas más altas de urato —un potente antioxidante— son neuroprotectoras. ^{[ 98 ]} Se ha sugerido que el consumo de alcohol está asociado con el riesgo de EP, pero no existe una relación clara entre el consumo de alcohol y la EP. ^{[ 90 ]}

La alfa-sinucleína es una proteína intracelular que se localiza típicamente en las terminales presinápticas y participa en el tráfico de vesículas sinápticas , el transporte intracelular y la liberación de neurotransmisores . ^{[ 107 ] [ 109 ]} Cuando se pliega incorrectamente , puede agregarse en oligómeros y protofibrillas que a su vez conducen a la formación de cuerpos de Lewy. ^{[ 109 ] [ 110 ] [ 111 ]} Debido a su menor peso molecular , los oligómeros y las protofibrillas pueden diseminarse y transmitirse a otras células más rápidamente. ^{[ 111 ]}

Los cuerpos de Lewy constan de una capa exterior fibrilar y un núcleo granular. Aunque la alfa-sinucleína es el componente proteínico dominante, el núcleo contiene componentes de membrana mitocondrial y autofagosómica, lo que sugiere una relación con la disfunción de los orgánulos. ^{[ 112 ] [ 113 ]} No está claro si los cuerpos de Lewy contribuyen a la patogénesis de la EP o son simplemente el resultado de ella; los oligómeros de alfa-sinucleína pueden mediar de forma independiente el daño celular, y la neurodegeneración puede preceder a la formación de cuerpos de Lewy. ^{[ 114 ]} Cabe destacar que, aunque la actividad de siembra de alfa-sinucleína (la propensión a formar agregados) difiere significativamente entre el LCR de pacientes con EP y controles sanos, ^{[ 115 ]} aún no se han encontrado asociaciones estadísticamente significativas entre la actividad de siembra de alfa-sinucleína basal en el LCR y la progresión de la EP. ^{[ 116 ]}

Se sabe que tres vías principales —tráfico vesicular , degradación lisosomal y mantenimiento mitocondrial— se ven afectadas por la patogénesis de la EP y contribuyen a ella, estando las tres vinculadas a la alfa-sinucleína. ^{[ 117 ]} Las variantes genéticas de alto riesgo también perjudican estos tres procesos. ^{[ 117 ]} Todas las etapas del tráfico vesicular se ven afectadas por la alfa-sinucleína. Bloquea que las vesículas del retículo endoplasmático (RE) lleguen al Golgi —lo que provoca estrés del RE— y que las vesículas del Golgi lleguen al lisosoma , impidiendo la degradación de la alfa-sinucleína y provocando su acumulación. ^{[ 118 ]} Las variantes genéticas de riesgo, principalmente GBA , comprometen aún más la función lisosomal. ^{[ 119 ]} Aunque el mecanismo no está bien establecido, la alfa-sinucleína puede perjudicar la función mitocondrial y causar estrés oxidativo subsiguiente . La disfunción mitocondrial puede, a su vez, conducir a una mayor acumulación de alfa-sinucleína en un bucle de retroalimentación positiva . ^{[ 120 ]} También se indica fuertemente la activación microglial, posiblemente causada por la alfa-sinucleína. ^{[ 121 ] [ 122 ]} Además, el estrés oxidativo y otros desafíos bioenergéticos también se han implicado en la progresión de la EP independientemente de la patología de la alfa-sinucleína. ^{[ 123 ] [ 124 ]}

El diagnóstico puede facilitarse mediante técnicas de imagen molecular como la resonancia magnética (RM), la tomografía por emisión de positrones (PET) y la tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT). ^{[ 137 ] [ 138 ]} Dado que tanto la RM convencional como la tomografía computarizada (TC) suelen ser normales en la EP temprana, pueden utilizarse para descartar otras patologías que causan parkinsonismo. ^{[ 136 ] [ 139 ]} La RM de difusión puede diferenciar la EP de la atrofia multisistémica . ^{[ 140 ]} Las técnicas emergentes de RM con una intensidad de campo  de al menos 3,0 T —incluidas la RM de neuromelanina , la espectroscopia de RMN de 1H y la RM funcional en estado de reposo— pueden detectar anomalías en la sustancia negra, la vía nigroestriatal y otras áreas. ^{[ 136 ]}

A diferencia de la resonancia magnética, la PET y la SPECT utilizan radioisótopos para la obtención de imágenes. ^{[ 141 ]} Ambas técnicas pueden ayudar al diagnóstico al caracterizar las alteraciones asociadas a la EP en el metabolismo y el transporte de dopamina en los ganglios basales. ^{[ 142 ] [ 143 ]} La gammagrafía miocárdica con yodo-123-metayodobencilguanidina, ampliamente utilizada fuera de los Estados Unidos, puede evaluar la denervación del músculo cardíaco para apoyar un diagnóstico de EP. ^{[ 144 ]}

El diagnóstico diferencial de la enfermedad de Parkinson es uno de los más difíciles en neurología . ^{[ 145 ]} Diferenciar la EP temprana de los trastornos parkinsonianos atípicos es una dificultad importante. En sus etapas iniciales, la EP puede ser difícil de distinguir de los parkinsonismos neurodegenerativos atípicos, incluyendo la atrofia multisistémica , la demencia con cuerpos de Lewy y las tauopatías parálisis supranuclear progresiva y degeneración corticobasal . ^{[ 146 ] [ 147 ]} Otras afecciones que pueden presentarse de manera similar a la EP incluyen el parkinsonismo vascular, la enfermedad de Alzheimer y la demencia frontotemporal . ^{[ 148 ] [ 149 ]}

La Sociedad Internacional de Parkinson y Trastornos del Movimiento ha propuesto un conjunto de criterios que, a diferencia de los Criterios estándar del Banco de Cerebros de Queen's Square, incluye características clínicas de "alerta roja" no excluyentes que pueden no sugerir la EP. ^{[ 150 ]} Se ha propuesto y adoptado un gran número de "alertas rojas" para diversas afecciones que podrían imitar los síntomas de la EP. ^{[ 151 ]} Las pruebas diagnósticas, incluida la secuenciación genética, las técnicas de imagen molecular y la evaluación del olfato, también pueden distinguir la EP. ^{[ 140 ]} La resonancia magnética es particularmente potente debido a varias características únicas para los parkinsonismos atípicos. ^{[ 140 ]}

La cirugía para la EP apareció por primera vez en el siglo XIX y, para la década de 1960, había evolucionado hacia la cirugía cerebral ablativa que lesionaba los ganglios basales , el tálamo o el globo pálido (una palidotomía ). ^{[ 181 ]} El descubrimiento de la levodopa para el tratamiento de la EP provocó que las terapias ablativas desaparecieran en gran medida. ^{[ 182 ] [ 183 ]} Las cirugías ablativas experimentaron un resurgimiento en la década de 1990, pero fueron rápidamente reemplazadas por la estimulación cerebral profunda (ECP) de reciente desarrollo. ^{[ 183 ]} Aunque se han desarrollado cirugías con bisturí gamma y ultrasonido focalizado de alta intensidad para palidotomías y talamotomías , su uso es raro a partir de 2025. ^{[ 184 ] [ 185 ]}

La ECP implica la implantación de electrodos llamados neuroestimuladores , que envían impulsos eléctricos a partes específicas del cerebro. ^{[ 159 ]} La ECP para el núcleo subtalámico y el globo pálido interno tiene una alta eficacia durante un máximo de 2 años, pero la eficacia a largo plazo no está clara y probablemente disminuye con el tiempo. ^{[ 159 ]} La ECP generalmente se dirige a la rigidez y el temblor, ^{[ 186 ]} y se recomienda para pacientes con EP que son intolerantes o no responden a la medicación. ^{[ 160 ]} El deterioro cognitivo es el criterio de exclusión más común. ^{[ 187 ]}

Aunque las terapias farmacológicas pueden mejorar los síntomas, la autonomía y la capacidad para realizar tareas cotidianas siguen viéndose reducidas por la enfermedad de Parkinson. La rehabilitación suele ser útil, pero el respaldo científico para cualquier tratamiento de rehabilitación individual es limitado. ^{[ 188 ]}

Los programas de ejercicio se recomiendan con frecuencia, con evidencia preliminar de eficacia. ^{[ 68 ] [ 189 ] [ 190 ] [ 191 ]} El ejercicio físico regular con o sin fisioterapia puede ser beneficioso para mantener y mejorar la movilidad, la flexibilidad, la fuerza, la velocidad de la marcha y la calidad de vida. ^{[ 189 ]} El entrenamiento aeróbico, mente-cuerpo y de resistencia puede ser beneficioso para aliviar la depresión y la ansiedad asociadas con la EP. ^{[ 191 ] [ 192 ]} El entrenamiento de fuerza puede aumentar la destreza manual y la fuerza, facilitando las tareas diarias que requieren agarrar objetos. ^{[ 193 ]} Se ha encontrado que el ejercicio aeróbico, el entrenamiento de resistencia y el entrenamiento de equilibrio y específico de tareas mejoran la fuerza, el VO ₂ máx y el equilibrio. Si bien el entrenamiento de flexibilidad se usa comúnmente, tiene una fuerza de recomendación menor en comparación con el entrenamiento aeróbico y de resistencia. ^{[ 194 ]}

Para mejorar la flexibilidad y el rango de movimiento en personas con rigidez, se ha observado que las técnicas de relajación generalizadas, como el balanceo suave, disminuyen la tensión muscular excesiva. Otras técnicas eficaces para promover la relajación incluyen movimientos rotacionales lentos de las extremidades y el tronco, iniciación rítmica, respiración diafragmática y meditación . ^{[ 195 ]} La respiración diafragmática profunda también puede mejorar la movilidad de la pared torácica y la capacidad vital disminuida por la postura encorvada y las disfunciones respiratorias del Parkinson avanzado. ^{[ 196 ]} Las técnicas de rehabilitación dirigidas a la marcha y los desafíos que plantean la bradicinesia, el arrastrar de pies y la disminución del balanceo de los brazos incluyen caminar con bastones , caminar en cinta rodante y ejercicios de marcha . ^{[ 197 ]} La fisioterapia a largo plazo (más de seis meses) reduce la necesidad de medicación antiparkinsoniana; los programas de rehabilitación multidisciplinarios combinados con fisioterapia pueden resultar en una reducción de la dosis equivalente de levodopa. ^{[ 198 ]}

Las terapias del habla, como el tratamiento de voz de Lee Silverman, pueden reducir el efecto de los trastornos del habla asociados con la EP. ^{[ 199 ]} La terapia ocupacional, como estrategia de rehabilitación, puede mejorar la calidad de vida al permitir que las personas con EP encuentren actividades estimulantes y roles comunitarios, se adapten a su entorno vital y mejoren sus habilidades domésticas y laborales. ^{[ 200 ]}

La EP plantea problemas digestivos como estreñimiento y vaciamiento gástrico prolongado , y se recomienda una dieta equilibrada con evaluaciones nutricionales periódicas para evitar la pérdida o el aumento de peso y minimizar las consecuencias de la disfunción gastrointestinal. En particular, se aconseja una dieta mediterránea, que puede ralentizar la progresión de la enfermedad. ^{[ 201 ] [ 202 ]} Dado que puede competir por la absorción con los aminoácidos derivados de las proteínas, la levodopa debe tomarse 30 minutos antes de las comidas para minimizar dicha competencia. También pueden ser necesarias dietas bajas en proteínas en etapas posteriores. ^{[ 202 ]} A medida que la enfermedad avanza, suelen surgir dificultades para tragar. El uso de espesantes para la ingesta de líquidos y una postura erguida al comer pueden ser útiles; ambas medidas reducen el riesgo de atragantamiento. Se puede utilizar una gastrostomía para administrar los alimentos directamente al estómago. ^{[ 203 ] [ 204 ]} El aumento de la ingesta de agua y fibra se utiliza para tratar el estreñimiento. ^{[ 205 ]}

Como la EP es incurable, los cuidados paliativos buscan mejorar la calidad de vida tanto del paciente como de la familia aliviando los síntomas y el estrés asociados a la enfermedad. ^{[ 206 ] [ 207 ] [ 208 ]} Se recomienda la integración temprana de los cuidados paliativos en el curso de la enfermedad, en lugar de retrasarla hasta etapas posteriores. ^{[ 206 ]} Los especialistas en cuidados paliativos pueden ayudar con los síntomas físicos, los factores emocionales como la pérdida de función y empleo, la depresión y el miedo, así como las preocupaciones existenciales. ^{[ 209 ]} Los miembros del equipo de cuidados paliativos también ayudan a guiar las decisiones difíciles causadas por la progresión de la enfermedad, como los deseos de una sonda de alimentación , un ventilador no invasivo o una traqueostomía , el uso de reanimación cardiopulmonar y el ingreso en cuidados paliativos . ^{[ 210 ] [ 211 ]}

Para algunas personas con EP, las expresiones faciales enmascaradas y la dificultad para moderar las expresiones faciales de las emociones o reconocer las expresiones faciales de otras personas pueden afectar el bienestar social. ^{[ 255 ]} A medida que la enfermedad progresa, el temblor, otros síntomas motores, la dificultad para comunicarse o los problemas de movilidad pueden interferir con la interacción social, lo que hace que las personas con EP se sientan aisladas. ^{[ 256 ]} La percepción y el conocimiento público de los síntomas de la EP, como temblores, alucinaciones, dificultad para hablar y pérdida del equilibrio, es deficiente en algunos países y puede generar estigma. ^{[ 257 ]}

El costo económico de la enfermedad de Parkinson para los individuos y la sociedad es alto. ^{[ 258 ]} En muchos países de ingresos bajos y medios, los sistemas de salud pública pueden no cubrir completamente las terapias para la enfermedad de Parkinson, lo que genera disparidades en el acceso al tratamiento. Por el contrario, los países de altos ingresos con atención médica universal suelen cubrir tratamientos estándar como la levodopa y la atención especializada. ^{[ 258 ]} Los costos indirectos incluyen pérdidas de ingresos a lo largo de la vida debido a la muerte prematura, pérdidas de productividad y cargas para los cuidadores. ^{[ 259 ]} La duración y la naturaleza progresiva de la EP pueden suponer una gran carga para los cuidadores; ^{[ 260 ]} los familiares, como los cónyuges, dedican alrededor de 22 horas por semana al cuidado. ^{[ 259 ]}

En 2010, la carga económica total de la EP en Europa, incluidos los costos médicos directos e indirectos, se estimó en 13.900 millones de euros (14.900 millones de dólares estadounidenses). ^{[ 261 ]} La carga total en Estados Unidos se estimó en 51.900  millones de dólares en 2017, y se proyecta que supere los 79.000  millones de dólares para 2037. ^{[ 259 ]} Hasta 2022, no se habían realizado encuestas económicas rigurosas para países de ingresos bajos o medios. ^{[ 262 ]} La atención preventiva se ha identificado como crucial para frenar el rápido aumento de la incidencia de la enfermedad de Parkinson y evitar que sature los sistemas nacionales de salud. ^{[ 260 ]}

El 11 de abril, fecha del nacimiento de James Parkinson, se ha designado como el Día Mundial del Parkinson. ^{[ 263 ]} En 2005, organizaciones internacionales eligieron un tulipán rojo como símbolo de la enfermedad; este representa la variedad de tulipán 'James Parkinson' , registrada en 1981 por un horticultor neerlandés. ^{[ 264 ]}

Las organizaciones de defensa incluyen la National Parkinson Foundation , que ha proporcionado más de 180  millones de dólares en atención, investigación y servicios de apoyo desde 1982, ^{[ 265 ]} la Parkinson's Disease Foundation , que ha distribuido más de 115  millones de dólares para investigación y casi 50  millones de dólares para programas de educación y defensa desde su fundación en 1957 por William Black; ^{[ 266 ] [ 267 ]} la American Parkinson Disease Association , fundada en 1961; ^{[ 268 ]} y Parkinson's Europe , fundada en 1992. ^{[ 269 ]}

En el siglo XXI, el diagnóstico de la enfermedad de Parkinson (EP) entre figuras notables ha aumentado la comprensión pública del trastorno. ^{[ 270 ]} El actor Michael J. Fox fue diagnosticado con EP a los 29 años, ^{[ 271 ]} y ha utilizado su diagnóstico para aumentar la concienciación sobre la enfermedad. ^{[ 272 ]} Para ilustrar los efectos de la enfermedad, Fox ha aparecido sin medicación en papeles televisivos y ante el Congreso de los Estados Unidos . ^{[ 273 ]} La Fundación Michael J. Fox , que él fundó en 2000, ha recaudado más de 2000 millones de dólares para la investigación del Parkinson. ^{[ 274 ]}

El boxeador Muhammad Ali mostró signos de Parkinson a los 38 años, pero no fue diagnosticado hasta los 42; se le ha llamado el "paciente de Parkinson más famoso del mundo". ^{[ 275 ]} Aún no se ha resuelto si padecía Parkinson o parkinsonismo relacionado con el boxeo . ^{[ 276 ]} El ciclista y medallista olímpico Davis Phinney , diagnosticado con Parkinson a los 40 años, fundó la Fundación Davis Phinney en 2004 para apoyar la investigación sobre el Parkinson. ^{[ 277 ] [ 278 ]}

Al músico Ozzy Osbourne le diagnosticaron la enfermedad de Parkinson; semanas antes de su muerte, ofreció un concierto de despedida y reencuentro con la banda que cofundó, Black Sabbath , el 5 de julio de 2025. El evento recaudó más de 190 millones de dólares, parte de los cuales se destinaron a la investigación de la enfermedad de Parkinson. ^{[ 279 ]}

Se cree que Adolf Hitler padecía la enfermedad de Parkinson, y esta condición pudo haber influido parcialmente en su toma de decisiones. ^{[ 280 ] [ 281 ] [ 282 ]}

Se están investigando activamente fármacos que previenen la oligomerización y agregación de la alfa-sinucleína o que promueven su eliminación, y las posibles estrategias terapéuticas incluyen moléculas pequeñas e inmunoterapias , como vacunas y anticuerpos monoclonales . ^{[ 287 ] [ 288 ] [ 289 ]} Si bien las inmunoterapias son prometedoras, su eficacia suele ser inconsistente. ^{[ 288 ]} Los fármacos antiinflamatorios que actúan sobre NLRP3 y la vía de señalización JAK-STAT ofrecen otro posible enfoque terapéutico. ^{[ 290 ]}

Dado que el microbioma intestinal en la EP suele estar alterado y produce compuestos tóxicos, los trasplantes de microbiota fecal podrían restaurar un microbioma saludable y aliviar varios síntomas motores y no motores. ^{[ 287 ]} Los factores neurotróficos —péptidos que mejoran el crecimiento, la maduración y la supervivencia de las neuronas— muestran resultados modestos, pero requieren administración quirúrgica invasiva. Los vectores virales podrían representar una plataforma de administración más viable. ^{[ 291 ]} Los bloqueadores de los canales de calcio podrían restaurar el desequilibrio de calcio presente en la EP y se están investigando como tratamiento neuroprotector. ^{[ 292 ]} Otras terapias, como la deferiprona , podrían reducir la acumulación anormal de hierro en la EP. ^{[ 292 ]}

Investigadores del Laboratorio Nacional Argonne examinan células madre pluripotentes inducidas (iPSC) para su uso en la enfermedad de Parkinson y otras enfermedades: a la derecha se pueden observar los potenciales de acción de una de estas iPSC diferenciada en una neurona dopaminérgica .

A diferencia de otros trastornos neurodegenerativos, muchos síntomas de la EP pueden atribuirse a la pérdida de un solo tipo de célula. En consecuencia, la regeneración de neuronas dopaminérgicas es un enfoque terapéutico prometedor. ^{[ 293 ]} Aunque la mayoría de las investigaciones iniciales buscaban generar células precursoras de neuronas dopaminérgicas a partir de tejido cerebral fetal, ^{[ 294 ]} las células madre pluripotentes —en particular las células madre pluripotentes inducidas (iPSC)— se han convertido en una fuente de tejido cada vez más popular. ^{[ 295 ] [ 296 ]}

Se han trasplantado neuronas dopaminérgicas fetales y derivadas de células iPSC a pacientes en ensayos clínicos. ^{[ 297 ] [ 298 ]} Si bien algunos individuos han experimentado mejoría, los resultados son muy variables. También se han observado efectos adversos, como discinesia derivada de la liberación excesiva de dopamina por los tejidos trasplantados. ^{[ 299 ] [ 300 ]}

La terapia génica para la EP busca restaurar la función saludable de las neuronas dopaminérgicas en la sustancia negra mediante la administración de material genético —generalmente a través de un vector viral— a estas células enfermas. ^{[ 301 ] [ 302 ]} Este material puede administrar una versión funcional, de tipo silvestre, de un gen, o inactivar una variante patológica. ^{[ 303 ]} Las terapias génicas experimentales para la EP han tenido como objetivo aumentar la expresión de factores de crecimiento o enzimas involucradas en la síntesis de dopamina, como la tirosina hidroxilasa . ^{[ 304 ]} La administración única de genes evita la administración invasiva recurrente requerida para administrar algunos péptidos y proteínas al cerebro. ^{[ 305 ]} Los microARN son una plataforma emergente de terapia génica para la EP que puede servir como alternativa a los vectores virales. ^{[ 306 ]}