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Progeria

La progeria (también síndrome de Hutchinson-Gilford o síndrome progeroide de Hutchinson-Gilford ; HGPS ) es un tipo de síndrome progeroide . [ 8 ] Una mutación en un solo gen es...

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La progeria (también síndrome de Hutchinson-Gilford o síndrome progeroide de Hutchinson-Gilford ; HGPS ) es un tipo de síndrome progeroide . [ 8 ] Una mutación en un solo gen es responsable de causar la progeria. El gen afectado , conocido como laminina A ( LMNA ), produce una proteína necesaria para mantener unido el núcleo celular . Cuando este gen muta, se produce una forma anormal de la proteína laminina A llamada progerina . Los síndromes progeroides son un grupo de enfermedades que hacen que los individuos envejezcan más rápido de lo normal. Las personas que nacen con progeria suelen vivir hasta los 15 o 25 años. [ 9 ] [ 10 ] Generalmente, se desarrollan complicaciones cardiovasculares graves en la pubertad , que posteriormente resultan en la muerte.

Signos y síntomas

Progeria en un varón de 19 años (izquierda), en comparación con un varón de la misma edad sin progeria (derecha).

La mayoría de los niños con progeria parecen normales al nacer y durante la primera infancia. [ 11 ] Los niños con progeria suelen desarrollar los primeros síntomas durante sus primeros meses de vida. Los primeros síntomas pueden incluir retraso en el crecimiento y una afección cutánea localizada similar a la esclerodermia . A medida que el niño crece, suelen aparecer otras afecciones, generalmente alrededor de los 18-24 meses. El crecimiento limitado, la alopecia generalizada (pérdida de cabello) y una apariencia distintiva (un rostro pequeño con una mandíbula poco profunda y retraída y una nariz puntiaguda) son características de la progeria. [ 5 ]

Los signos y síntomas de esta enfermedad progresiva tienden a hacerse más marcados a medida que el niño crece. Más adelante, la afección causa piel arrugada, insuficiencia renal, pérdida de la vista, aterosclerosis y otros problemas cardiovasculares . [ 12 ] La esclerodermia, un endurecimiento y tensado de la piel en el tronco y las extremidades del cuerpo, es frecuente. Las personas diagnosticadas con este trastorno suelen tener cuerpos pequeños y frágiles, como los de los adultos mayores. La cabeza suele ser grande en relación con el cuerpo, con una cara estrecha y arrugada y una nariz aguileña. Se notan venas prominentes en el cuero cabelludo (que se hacen más evidentes con la alopecia), así como ojos prominentes. La degeneración musculoesquelética causa pérdida de grasa corporal y músculo, rigidez articular, luxaciones de cadera y otros síntomas generalmente ausentes en la población no anciana. Los individuos suelen conservar la función mental y motora típica.

Fisiopatología

El síndrome progeroide de Hutchinson-Gilford (HGPS) es un trastorno genético autosómico dominante extremadamente raro en el que se manifiestan síntomas similares a aspectos del envejecimiento a una edad temprana. [ 8 ] Su aparición suele ser el resultado de una mutación germinal esporádica ; aunque el HGPS es genéticamente dominante, las personas rara vez viven lo suficiente como para tener hijos, lo que les impide transmitir el trastorno de forma hereditaria . [ 13 ]

Análisis ultraestructural de la envoltura nuclear en fibroblastos de un sujeto con HGPS. La imagen de microscopía electrónica de transmisión de baja magnificación de un núcleo PT001 de paso 10 mostró varias herniaciones (a). Dos imágenes de mayor magnificación del mismo núcleo en sitios de vesículas (b y c) mostraron una estrecha aposición de la cromatina a la envoltura nuclear. En a, b y c, el núcleo está a la izquierda. Las barras de escala corresponden a 2  μm en el panel a y a 500  nm en los paneles b y c.

El HGPS es causado por mutaciones que debilitan la estructura del núcleo celular, dificultando la división celular normal. La marca de histona H4K20me3 está implicada y es causada por mutaciones de novo que ocurren en un gen que codifica la lamina A. La lamina A se sintetiza, pero no se procesa correctamente. Este procesamiento deficiente crea una morfología nuclear anormal y heterocromatina desorganizada . Los pacientes tampoco tienen una reparación adecuada del ADN y presentan una mayor inestabilidad genómica. [ 14 ]

En condiciones normales, el gen LMNA codifica una proteína estructural llamada prelamin A, que sufre una serie de pasos de procesamiento antes de alcanzar su forma final, llamada lamin A. [ 15 ] La prelamin A contiene un "CAAX" donde C es una cisteína, A un aminoácido alifático y X cualquier aminoácido. Este motivo en los extremos carboxilo de las proteínas desencadena tres modificaciones enzimáticas secuenciales. Primero, la proteína farnesiltransferasa cataliza la adición de un grupo farnesilo a la cisteína. Segundo, una endoproteasa que reconoce la proteína farnesilada cataliza la escisión del enlace peptídico entre la cisteína y -aaX. En el tercer paso, la isoprenilcisteína carboxil metiltransferasa cataliza la metilación de la cisteína farnesil del extremo carboxilo. La proteína farnesilada y metilada se transporta a través de un poro nuclear al interior del núcleo . Una vez en el núcleo, la proteína es escindida por una proteasa llamada metaloproteasa de zinc STE24 ( ZMPSTE24 ), que elimina los últimos 15 aminoácidos, incluyendo la cisteína farnesilada. Tras la escisión por la proteasa, la prelaminina A se denomina laminina A. En la mayoría de las células de mamíferos, la laminina A, junto con la laminina B1, la laminina B2 y la laminina C, forma la lámina nuclear , que proporciona forma y estabilidad a la envoltura nuclear interna. [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

Antes de finales del siglo XX, la investigación sobre la progeria arrojó muy poca información sobre el síndrome. En 2003, se descubrió que la causa de la progeria era una mutación puntual en la posición 1824 del gen LMNA , que reemplaza una citosina por timina. [ 19 ] Esta mutación crea un sitio de empalme críptico 5' dentro del exón 11, lo que resulta en un transcrito de ARNm más corto de lo normal. Cuando este ARNm más corto se traduce en proteína, produce una variante anormal de la proteína prelamin A, denominada progerina . El grupo farnesilo de la progerina no puede eliminarse porque la progerina carece del sitio de escisión ZMPSTE24, por lo que la proteína anormal se une permanentemente al borde nuclear. Una consecuencia es que la lámina nuclear no proporciona a la envoltura nuclear suficiente soporte estructural, lo que hace que esta adquiera una forma anormal. [ 20 ] Dado que el soporte que normalmente proporciona la lámina nuclear es necesario para la organización de la cromatina durante la mitosis , el debilitamiento de la lámina nuclear limita la capacidad de la célula para dividirse. [ 21 ] Sin embargo, es poco probable que la división celular defectuosa sea el defecto principal que conduce a la progeria, particularmente porque los niños se desarrollan normalmente sin ningún signo de enfermedad hasta aproximadamente el año de edad. Las variantes de prelamin A farnesiladas también conducen a una reparación defectuosa del ADN, lo que puede desempeñar un papel en el desarrollo de la progeria. [ 22 ] La expresión de progerina también conduce a defectos en el establecimiento de la polaridad de las células fibroblastos, lo que también se observa en el envejecimiento fisiológico. [ 23 ]

Hasta la fecha, se conocen más de 1400 SNP en el gen LMNA . [ 24 ] Pueden manifestarse como cambios en el ARNm, el empalme o la secuencia de aminoácidos de la proteína (por ejemplo, Arg471Cys, [ 25 ] Arg482Gln, [ 26 ] Arg527Leu, [ 27 ] Arg527Cys, [ 28 ] y Ala529Val). [ 29 ] La progerina también puede desempeñar un papel en el envejecimiento humano normal, ya que su producción se activa en las células senescentes típicas . [ 21 ] A diferencia de otras " enfermedades de envejecimiento acelerado ", como el síndrome de Werner , el síndrome de Cockayne o el xeroderma pigmentoso , la progeria puede no ser causada directamente por una reparación defectuosa del ADN . Cada una de estas enfermedades causa cambios en algunos aspectos específicos del envejecimiento, pero nunca en todos los aspectos a la vez, por lo que a menudo se las denomina "progerias segmentarias". [ 30 ]

Un informe de 2003 publicado en Nature [ 31 ] indicó que la progeria podría ser un rasgo dominante de novo . Se desarrolla durante la división celular en un cigoto recién concebido o en los gametos de uno de los padres. Es causada por mutaciones en el gen LMNA ( proteína laminina A ) en el cromosoma 1 ; la forma mutada de la laminina A se conoce comúnmente como progerina. Una de las autoras, Leslie Gordon, era médica y desconocía la progeria hasta que a su propio hijo, Sam , le diagnosticaron la enfermedad a los 22 meses. Gordon y su esposo, el pediatra Scott Berns, fundaron la Fundación para la Investigación de la Progeria. [ 32 ]

Paciente masculino de 22 años.
Paciente femenina de 40 años.
Un paciente varón de 22 años (arriba) y una paciente mujer de 40 años (abajo), ambos con progeria atípica.

Un subgrupo de pacientes con progeria que presentan mutaciones heterocigotas del gen LMNA ha mostrado una forma atípica de la enfermedad, con síntomas iniciales que no se desarrollan hasta la infancia tardía o la adolescencia temprana. Estos pacientes han tenido una mayor esperanza de vida que aquellos con progeria de inicio típico. [ 11 ] Esta forma atípica es extremadamente rara, y las presentaciones de la enfermedad varían incluso entre pacientes con la misma mutación. [ 33 ] El fenotipo general de los casos atípicos es consistente con la progeria típica, pero otros factores (gravedad, inicio y esperanza de vida) varían en la presentación. [ 34 ]

Lamin A

La laminina A es un componente principal de una estructura proteica situada en el borde interno del núcleo , denominada lámina nuclear, que ayuda a organizar procesos nucleares como la síntesis de ARN y ADN .

La prelaminina A contiene una caja CAAX en el extremo C-terminal de la proteína (donde C es una cisteína y A es cualquier aminoácido alifático ). Esto asegura que la cisteína esté farnesilada y permite que la prelaminina A se una a las membranas , específicamente a la membrana nuclear. Una vez que la prelaminina A se ha localizado en la membrana nuclear celular, los aminoácidos del extremo C-terminal, incluida la cisteína farnesilada, son escindidos por una proteasa específica. La proteína resultante, ahora laminina A, ya no está unida a la membrana y realiza funciones dentro del núcleo. [ 35 ] [ 36 ]

En el síndrome de Hutchinson-Gilford (HGPS), el sitio de reconocimiento que la enzima requiere para la escisión de la prelaminina A en laminina A está mutado. La laminina A no se puede producir y la prelaminina A se acumula en la membrana nuclear, causando una característica formación de vesículas nucleares . [ 37 ] Esto da lugar a los síntomas de la progeria, aunque se desconoce la relación entre la deformación del núcleo y los síntomas.

Un estudio que comparó células de pacientes con HGPS con células de la piel de sujetos humanos jóvenes y ancianos sanos encontró defectos similares en las células de HGPS y ancianos, incluyendo la regulación negativa de ciertas proteínas nucleares, el aumento del daño del ADN y la desmetilación de la histona , lo que conduce a una reducción de la heterocromatina . [ 38 ] Los nematodos a lo largo de su vida muestran cambios progresivos en la lamina comparables a los de HGPS en todas las células excepto neuronas y gametos . [ 39 ] Estos estudios sugieren que los defectos de la lamina A están asociados con el envejecimiento normal . [ 38 ] [ 40 ]

mitocondrias

La presencia de progerina también conduce a la acumulación de mitocondrias disfuncionales dentro de la célula. Estas mitocondrias se caracterizan por una morfología hinchada, causada por una condensación de mtDNA y TFAM en las mitocondrias, que es impulsada por una disfunción mitocondrial grave (bajo potencial de membrana mitocondrial, baja producción de ATP , baja capacidad respiratoria y alta producción de ROS ). [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] Por lo tanto, contribuyen sustancialmente al fenotipo de senescencia. Aunque la explicación de esta acumulación de mitocondrias defectuosas en la progeria aún no se ha dilucidado, se ha propuesto que la baja expresión de PGC1-α [ 41 ] [ 42 ] [ 44 ] (importante para la biogénesis, el mantenimiento y la función mitocondrial ) junto con el bajo nivel de proteína LAMP2 y el número de lisosomas (ambos importantes para la mitofagia : la vía de degradación de mitocondrias defectuosas), [ 41 ] podrían estar implicados.

Diagnóstico

Se producen cambios en la piel, crecimiento anormal y pérdida de cabello. Estos síntomas suelen aparecer alrededor del año de edad. Una prueba genética para detectar mutaciones en el gen LMNA puede confirmar el diagnóstico de progeria. [ 45 ] [ 46 ] Antes de la aparición de la prueba genética, el diagnóstico erróneo era frecuente. [ 46 ]

Diagnóstico diferencial

Otros síndromes con síntomas similares (síndromes progeroides no laminopatía ) incluyen: [ 47 ]

Tratamiento

En noviembre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. aprobó lonafarnib , que ayuda a prevenir la acumulación de progerina defectuosa y proteínas similares. [ 48 ] Un ensayo clínico de 2018 señala tasas de mortalidad significativamente menores (tratamiento con lonafarnib solo en comparación con ningún tratamiento: 3,7 % frente a 33,3 %) en un período de seguimiento posterior al ensayo de 2,2 años. [ 49 ] El medicamento, que recibió la designación de medicamento huérfano y el Vale de Revisión Prioritaria de Enfermedades Pediátricas, se toma dos veces al día en forma de cápsulas y puede costar 650 000 dólares estadounidenses al año, lo que lo hace prohibitivo para la gran mayoría de las familias. No está claro cómo lo cubrirá el seguro médico en Estados Unidos. Los efectos secundarios comunes del medicamento incluyen náuseas, vómitos, diarrea, infecciones, disminución del apetito y fatiga. [ 13 ]

Otras opciones de tratamiento se han centrado en reducir las complicaciones (como la enfermedad cardiovascular ) con cirugía de bypass de arteria coronaria y ácido acetilsalicílico en dosis bajas . [ 50 ] Se ha intentado el tratamiento con hormona del crecimiento . [ 51 ] También se ha intentado el uso de morfolinos en ratones y cultivos celulares para reducir la producción de progerina. Se utilizaron oligonucleótidos antisentido de morfolino dirigidos específicamente contra la unión mutada del exón 11-exón 12 en los pre-ARNm mutados. [ 52 ]

Se ha propuesto un tipo de fármaco anticancerígeno, los inhibidores de la farnesiltransferasa (FTI), pero su uso se ha limitado principalmente a modelos animales . [ 53 ] Un ensayo clínico de fase II con el FTI lonafarnib comenzó en mayo de 2007. [ 54 ] En estudios sobre células, otro fármaco anticancerígeno, la rapamicina , provocó la eliminación de la progerina de la membrana nuclear mediante autofagia . [ 20 ] [ 55 ] Se ha demostrado que la pravastatina y el zoledronato son fármacos eficaces en lo que respecta al bloqueo de la producción del grupo farnesilo.

Los inhibidores de la farnesiltransferasa (IFT) son fármacos que inhiben la actividad de una enzima necesaria para la unión entre las proteínas progerina y los grupos farnesilo. Esta unión genera la fijación permanente de la progerina al borde nuclear. En la progeria, puede producirse daño celular debido a esta unión, lo que altera el estado del núcleo. Lonafarnib es un IFT, lo que significa que evita esta unión, impidiendo que la progerina permanezca unida al borde nuclear y, por consiguiente, logrando un estado más normal.

Estudios sobre el sirolimus , un inhibidor de mTOR , demuestran que puede minimizar los efectos fenotípicos de los fibroblastos de la progeria. Otras consecuencias observadas de su uso son la eliminación de la formación de vesículas nucleares , la degradación de la progerina en las células afectadas y la reducción de la formación de agregados insolubles de progerina. Estos resultados se han observado únicamente in vitro y no son el resultado de ningún ensayo clínico, aunque se cree que el tratamiento podría beneficiar a los pacientes con HGPS. [ 20 ]

Recientemente, se ha demostrado que la proteína CRM1 (un componente clave de la maquinaria de exportación nuclear en mamíferos) está sobreexpresada en células HGPS, lo que conduce a la localización anormal de proteínas que contienen NES desde el núcleo al citoplasma. [ 56 ] Además, la inhibición de CRM1 en HGPS alivia el fenotipo de senescencia asociado [ 56 ] así como la función mitocondrial (un determinante importante en la senescencia ) y el contenido lisosomal . [ 41 ] Estos resultados están siendo validados in vivo con selinexor (un inhibidor de CRM1 más adecuado para uso humano [ 57 ] ).

Pronóstico

Como no existe cura conocida, la esperanza de vida promedio de las personas con progeria es de 13 años, según datos de 2003. [ 58 ] Al menos el 90 por ciento de los pacientes mueren por complicaciones de la aterosclerosis, como infarto o accidente cerebrovascular. [ 59 ]

El desarrollo mental no se ve afectado negativamente; de ​​hecho, la inteligencia tiende a ser promedio o superior al promedio. [ 60 ] Con respecto a las características del envejecimiento que la progeria parece manifestar, el desarrollo de los síntomas es comparable al envejecimiento a un ritmo de ocho a diez veces más rápido de lo normal. Con respecto a las que la progeria no presenta, los pacientes no muestran neurodegeneración ni predisposición al cáncer . Tampoco desarrollan afecciones que se asocian comúnmente con la acumulación de daño, como cataratas (causadas por la exposición a los rayos UV) y osteoartritis . [ 45 ]

Aunque no existan tratamientos eficaces para la progeria en sí, sí existen tratamientos para los problemas que causa, como problemas artríticos, respiratorios y cardiovasculares, y recientes avances médicos permitieron que un paciente viviera hasta los 28 años. [ 61 ] Las personas con progeria tienen un desarrollo reproductivo normal, y se conocen casos de mujeres con progeria que dieron a luz a hijos sanos. [ 62 ]

Epidemiología

Un estudio de los Países Bajos ha mostrado una incidencia de 1 en 20 millones de nacimientos. [ 63 ] Según la Fundación para la Investigación de la Progeria, a septiembre de 2020, hay 179 casos conocidos en el mundo, en 53 países; 18 de los casos se identificaron en los Estados Unidos. [ 64 ] [ 13 ] Se han reportado cientos de casos en la historia de la medicina desde 1886. [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] Sin embargo, la Fundación para la Investigación de la Progeria cree que puede haber hasta 150 casos no diagnosticados en todo el mundo. [ 68 ]

Solo se han registrado dos casos en los que una persona sana era portadora de la mutación LMNA que causa progeria. [ 69 ] Una familia de la India tenía cuatro de seis hijos con progeria. [ 70 ]

Investigación

modelo de ratón

Existe un modelo murino de progeria, aunque en este ratón la prelaminina A LMNA no está mutada. En cambio, falta la ZMPSTE24 , la proteasa específica necesaria para eliminar el extremo C-terminal de la prelaminina A. En ambos casos, se produce la acumulación de prelaminina A farnesilada en la membrana nuclear y la formación característica de vesículas nucleares de LMNA.

En 2020, se utilizó la edición BASE en un modelo de ratón para dirigir la mutación del gen LMNA que causa la proteína progerina en lugar de la Lamin A sana [ 71 ] [ 72 ] mientras que en 2023 un estudio diseñó un péptido que impedía que la progerina se uniera a BubR1 [ 73 ] que se sabe que regula el envejecimiento en ratones. [ 74 ]

reparación del ADN

La reparación de roturas de doble cadena de ADN puede ocurrir mediante dos procesos: unión de extremos no homólogos (NHEJ) o recombinación homóloga (HR). Las láminas de tipo A promueven la estabilidad genética al mantener los niveles de proteínas que desempeñan funciones clave en NHEJ y HR. [ 75 ] Las células de ratón deficientes en la maduración de la prelaminina A muestran un mayor daño en el ADN y aberraciones cromosómicas , y tienen una mayor sensibilidad a los agentes que dañan el ADN. [ 22 ] En la progeria, la incapacidad para reparar adecuadamente los daños en el ADN debido a una lámina de tipo A defectuosa puede causar aspectos del envejecimiento prematuro [ 76 ] (véase también la teoría del daño del ADN en el envejecimiento ).

Análisis del reloj epigenético en el síndrome de Hutchinson-Gilford humano

Las muestras de fibroblastos de niños con síndrome de progeria exhiben efectos de envejecimiento epigenético acelerado según el reloj epigenético para muestras de piel y sangre. [ 77 ]

Historia

La progeria fue descrita por primera vez en 1886 por Jonathan Hutchinson . [ 78 ] También fue descrita de forma independiente en 1897 por Hastings Gilford . [ 79 ] Posteriormente, la afección recibió el nombre de síndrome de progeria de Hutchinson-Gilford. Los científicos están interesados ​​en la progeria en parte porque podría revelar pistas sobre el proceso normal de envejecimiento. [ 80 ] [ 69 ] [ 81 ]

Etimología

La palabra progeria proviene de las palabras griegas pro ( πρό ) 'antes, prematuro', y gēras ( γῆρας ), ' vejez '. [ 82 ]

Sociedad y cultura

Casos notables

En 1987, Mickey Hays , de quince años y con progeria, apareció junto a Jack Elam en el documental I Am Not a Freak . [ 83 ] Elam y Hays se conocieron durante el rodaje de la película de 1986 The Aurora Encounter , [ 84 ] en la que Hays interpretó a un extraterrestre. La amistad que surgió entre ellos duró hasta la muerte de Hays en 1992, el día de su vigésimo cumpleaños. Elam dijo: «He conocido a mucha gente, pero nunca a nadie que se acercara tanto a mí como Mickey».

Harold Kushner , quien entre otras cosas escribió el libro Cuando las cosas malas le suceden a la gente buena , tuvo un hijo, Aaron, que murió a la edad de 14 años en 1977 de progeria. [ 85 ]

Margaret Casey, una mujer de 29 años con progeria, considerada en aquel entonces la superviviente de mayor edad de esta enfermedad de envejecimiento prematuro, falleció el domingo 26 de mayo de 1985. Casey, artista independiente, ingresó en el Hospital Yale New Haven la noche del 25 de mayo con problemas respiratorios, que le causaron la muerte. [ 86 ]

Sam Berns fue un activista estadounidense que padecía esta enfermedad. Fue el protagonista del documental de HBO « La vida según Sam» . Berns también dio una charla TEDx titulada «Mi filosofía para una vida feliz» el 13 de diciembre de 2013. [ 87 ]

Hayley Okines fue una paciente inglesa de progeria que difundió información sobre la enfermedad. [ 88 ]

Leon Botha , el pintor y DJ sudafricano conocido, entre otras cosas, por su trabajo con el dúo de hip-hop Die Antwoord , padecía progeria. [ 89 ] Murió en 2011, a los 26 años.

Se cree que Tiffany Wedekind, de Columbus, Ohio, es la superviviente de progeria de mayor edad, con 48 años a junio de 2026. [ 90 ]

Alexandra Peraut es una niña catalana con progeria; ha inspirado el libro Una nena entre vint millions («Una niña entre 20 millones»), un libro infantil para explicar la progeria a los más pequeños. [ 91 ] [ 92 ]

Adalia Rose Williams, nacida el 10 de diciembre de 2006, fue una joven estadounidense con progeria, conocida youtuber y vlogger que compartía su vida cotidiana en las redes sociales. Falleció el 12 de enero de 2022, a los 15 años. [ 93 ]

Amy Foose, nacida el 12 de septiembre de 1969, fue una joven estadounidense con progeria que falleció a los 16 años el 19 de diciembre de 1985. [ 94 ] Era hermana del diseñador de automóviles, artista y estrella de televisión estadounidense Chip Foose , quien creó una fundación en su nombre llamada Amy's Depot. [ 95 ] La Fundación para la Investigación de la Progeria otorga el Premio Amy cada pocos años, en honor a Amy. [ 96 ]

Sammy Basso , nacido el 1 de diciembre de 1995, fue un biólogo, activista y escritor italiano que estudió la progeria e hizo campaña para concienciar sobre la enfermedad; falleció a los 28 años el 5 de octubre de 2024. En el momento de su muerte, era el superviviente de mayor edad de esta enfermedad. [ 97 ] [ 98 ]

Ficción

Orlando Gardiner, uno de los personajes principales de la tetralogía de ciencia ficción Otherland de Tad Williams , padece progeria. Debido a su enfermedad, pasa mucho tiempo jugando en línea como Thargor, el bárbaro. A lo largo de la historia, muere a los 14 años.

El episodio " Método científico " de la serie de televisión Star Trek: Voyager presenta a un personaje adulto que experimenta un envejecimiento acelerado después de que sus genes son alterados, lo que lleva al médico de la nave a establecer una comparación con la progeria.

Kimberly Akimbo , tanto el musical de Broadway de 2021 ( ganador del premio Tony al mejor musical ) como la obra de teatro de 2001, narran la historia de una joven de 16 años con una enfermedad similar a la progeria. Tanto la obra de teatro como el musical, con libreto y letras, son obra de David Lindsay-Abaire , yla música es de Jeanine Tesori .

Véase también

Referencias

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