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Vacuna de subunidades

Una vacuna de subunidades es una vacuna que contiene partes purificadas del patógeno que son antigénicas o necesarias para provocar una respuesta inmune protectora . [ 1 ] [ 2 ]...

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Una vacuna de subunidades es una vacuna que contiene partes purificadas del patógeno que son antigénicas o necesarias para provocar una respuesta inmune protectora . [ 1 ] [ 2 ] La vacuna de subunidades puede elaborarse a partir de partículas virales desensambladas en cultivo celular o expresión de ADN recombinante , [ 3 ] en cuyo caso se trata de una vacuna de subunidades recombinante .

Una vacuna de subunidades no contiene el patógeno completo, a diferencia de las vacunas atenuadas o inactivadas , sino solo las partes antigénicas como proteínas , polisacáridos [ 1 ] [ 2 ] o péptidos [ 4 ] . Debido a que la vacuna no contiene componentes vivos del patógeno, no existe riesgo de introducir la enfermedad y es más segura y estable que las vacunas que contienen patógenos completos [ 1 ] . Otras ventajas incluyen ser una tecnología bien establecida y ser adecuada para personas inmunocomprometidas [ 2 ] . Las desventajas incluyen ser relativamente compleja de fabricar en comparación con algunas vacunas, posiblemente requerir adyuvantes y dosis de refuerzo , y requerir tiempo para examinar qué combinaciones antigénicas pueden funcionar mejor [ 2 ] .

La primera vacuna de subunidades recombinantes se produjo a mediados de la década de 1980 para proteger a las personas de la hepatitis B. Otras vacunas de subunidades recombinantes autorizadas incluyen Engerix-B ( hepatitis B ), Gardasil 9 [ 5 ] ( virus del papiloma humano ), Flublok [ 6 ] ( influenza ), Shingrix [ 7 ] ( herpes zóster ) y Nuvaxovid [ 8 ] ( enfermedad por coronavirus 2019 ).

Tras la inyección , los antígenos desencadenan la producción de anticuerpos específicos para el antígeno , que son responsables de reconocer y neutralizar sustancias extrañas. Los componentes básicos de las vacunas de subunidades recombinantes incluyen subunidades recombinantes, adyuvantes y transportadores. Además, las vacunas de subunidades recombinantes son candidatas populares para el desarrollo de vacunas contra enfermedades infecciosas (por ejemplo, tuberculosis , [ 9 ] dengue [ 10 ] ).

Las vacunas recombinantes de subunidades se consideran seguras para la inyección. La probabilidad de efectos adversos varía según el tipo específico de vacuna administrada. Los efectos secundarios leves incluyen dolor en el lugar de la inyección, fiebre y fatiga , mientras que los efectos adversos graves consisten en anafilaxia y reacciones alérgicas potencialmente mortales . Las contraindicaciones también son específicas de cada vacuna; por lo general, no se recomiendan para personas con antecedentes de anafilaxia a cualquiera de sus componentes. Se debe consultar con un profesional médico antes de recibir cualquier vacuna.

Descubrimiento

La primera vacuna de subunidades certificada mediante ensayos clínicos en humanos es la vacuna contra la hepatitis B, que contiene los antígenos de superficie del propio virus de la hepatitis B de pacientes infectados y ajustados mediante una tecnología de reciente desarrollo con el objetivo de mejorar la seguridad de la vacuna y eliminar la posible contaminación a través del plasma de los individuos. [ 11 ]

Mecanismo

Las vacunas de subunidades contienen fragmentos del patógeno, como proteínas o polisacáridos, cuyas combinaciones se seleccionan cuidadosamente para inducir una respuesta inmunitaria fuerte y eficaz. Debido a que el sistema inmunitario interactúa con el patógeno de forma limitada, el riesgo de efectos secundarios es mínimo. [ 2 ] Una vacuna eficaz provocaría la respuesta inmunitaria a los antígenos y formaría memoria inmunológica que permite el reconocimiento rápido de los patógenos y una respuesta rápida a futuras infecciones. [ 1 ]

Una desventaja es que los antígenos específicos utilizados en una vacuna de subunidades pueden carecer de patrones moleculares asociados a patógenos, comunes a una clase de patógenos. Estas estructuras moleculares pueden ser utilizadas por las células inmunitarias para el reconocimiento del peligro, por lo que, sin ellas, la respuesta inmunitaria puede ser más débil. Otra desventaja es que los antígenos no infectan las células , por lo que la respuesta inmunitaria a las vacunas de subunidades puede ser únicamente mediada por anticuerpos , no por células , y, como resultado, es más débil que la inducida por otros tipos de vacunas. Para aumentar la respuesta inmunitaria, se pueden utilizar adyuvantes con las vacunas de subunidades o pueden ser necesarias dosis de refuerzo. [ 2 ]

Tipos

Subunidad proteica

Una subunidad proteica es una cadena polipeptídica o molécula proteica que se ensambla (o " coensambla ") con otras moléculas proteicas para formar un complejo proteico . [ 12 ] [ 13 ] [ 14 ] Los grandes ensamblajes de proteínas, como los virus, suelen utilizar un número reducido de tipos de subunidades proteicas como bloques de construcción. [ 15 ] Un paso clave en la creación de una vacuna proteica recombinante es la identificación y el aislamiento de una subunidad proteica del patógeno que probablemente desencadene una respuesta inmune fuerte y eficaz, sin incluir las partes del virus o bacteria que permiten al patógeno reproducirse. Partes de la envoltura proteica o cápside de un virus suelen ser adecuadas. El objetivo es que la subunidad proteica prepare la respuesta del sistema inmunitario imitando la apariencia, pero no la acción, del patógeno. [ 16 ] Otro enfoque basado en proteínas implica el autoensamblaje de múltiples subunidades proteicas en una partícula similar a un virus (VLP) o nanopartícula. El propósito de aumentar la similitud de la superficie de la vacuna con una partícula viral completa (pero no su capacidad de propagación) es desencadenar una respuesta inmune más fuerte. [ 17 ] [ 16 ] [ 18 ]

Las vacunas de subunidades proteicas generalmente se elaboran mediante la producción de proteínas , manipulando la expresión génica de un organismo para que exprese grandes cantidades de un gen recombinante . [ 16 ] [ 19 ] Se pueden utilizar diversos enfoques para su desarrollo, dependiendo de la vacuna en cuestión. [ 17 ] Se pueden utilizar cultivos de levadura , baculovirus o células de mamíferos para producir grandes cantidades de proteínas in vitro. [ 16 ] [ 19 ] [ 20 ]

Las vacunas basadas en proteínas se utilizan para la hepatitis B y el virus del papiloma humano (VPH). [ 17 ] [ 16 ] Este enfoque se utiliza para intentar desarrollar vacunas contra virus difíciles de combatir, como el virus del Ébola y el VIH . [ 21 ] Las vacunas basadas en proteínas para la COVID-19 tienden a dirigirse a su proteína de espícula o a su dominio de unión al receptor. [ 17 ] En 2021, la plataforma de vacunas más investigada a nivel mundial para la COVID-19 eran las vacunas de subunidades de proteínas recombinantes. [ 16 ] [ 22 ]

subunidad de polisacárido

Vacuna de polisacárido capsular Vi (ViCPS) contra la fiebre tifoidea causada por el serotipo Typhi de Salmonella enterica . [ 23 ] En lugar de ser una proteína, el antígeno Vi es un polisacárido capsular bacteriano , compuesto por una larga cadena de azúcares unida a un lípido. [ 24 ] Las vacunas capsulares como la ViCPS tienden a ser débiles para generar respuestas inmunitarias en niños. La elaboración de una vacuna conjugada mediante la unión del polisacárido con un toxoide aumenta la eficacia. [ 25 ]

Vacuna conjugada

Una vacuna conjugada es un tipo de vacuna que combina un antígeno débil con un antígeno fuerte como portador para que el sistema inmunitario tenga una respuesta más fuerte al antígeno débil. [ 26 ]

Subunidad peptídica

Una vacuna de subunidades basada en péptidos emplea un péptido en lugar de una proteína completa . [ 27 ] La vacuna de subunidades basada en péptidos se utiliza principalmente por muchas razones, como su facilidad y asequibilidad para la producción masiva. Además, presenta su mayor estabilidad, pureza y composición expuesta. [ 28 ] La creación de una vacuna de subunidades peptídicas consta de tres pasos; [ 29 ]

  1. Reconocimiento de epítopos
  2. Optimización de epítopos
  3. Mejora de la inmunidad mediante péptidos

Características

En comparación con las vacunas atenuadas convencionales y las vacunas inactivadas , las vacunas de subunidades recombinantes presentan las siguientes características especiales:

Sin embargo, las vacunas de subunidades recombinantes también presentan algunos inconvenientes:

Farmacología

Descripción general simplificada de los procesos involucrados en la respuesta inmune primaria.

La vacunación es una forma eficaz de proteger a las personas contra las enfermedades infecciosas . [ 34 ]

La inmunidad activa puede adquirirse artificialmente mediante la vacunación, como resultado de la activación del mecanismo de defensa del propio cuerpo por la exposición a una pequeña cantidad controlada de sustancias patógenas , lo que permite la producción de anticuerpos y células de memoria sin la infección por el patógeno real. [ 35 ]

Los procesos involucrados en la respuesta inmune primaria son los siguientes:

  1. La preexposición a los antígenos presentes en las vacunas provoca una respuesta primaria. Tras la inyección, los antígenos serán ingeridos por las células presentadoras de antígenos (CPA) , como las células dendríticas y los macrófagos , mediante fagocitosis . [ 35 ] [ 36 ]
  2. Las APC viajarán a los ganglios linfáticos , donde están presentes las células B y T inmaduras . [ 37 ]
  3. Tras los procesos antigénicos llevados a cabo por las APC , los antígenos se unirán a los receptores MHC de clase I o a los receptores MHC de clase II en la superficie celular, según sus características compositivas y estructurales, para formar complejos. [ 35 ]
  4. Se produce la presentación de antígenos , en la que los receptores de células T se unen a los complejos antígeno-MHC, iniciando la expansión clonal y la diferenciación , y por lo tanto la conversión de células T vírgenes en células T citotóxicas (CD8+) o células T auxiliares (CD4+) . [ 38 ] [ 39 ]
  5. Las células CD8+ citotóxicas pueden destruir directamente las células infectadas que contienen los antígenos que les presentaron las APC mediante la liberación de moléculas líticas, mientras que las células CD4+ auxiliares son responsables de la secreción de citocinas que activan las células B y las células T citotóxicas . [ 36 ] [ 40 ]
  6. Las células B pueden activarse en ausencia de células T a través de la vía de señalización del receptor de células B. [ 36 ]
  7. Después de que las células dendríticas capturan el inmunógeno presente en la vacuna , pueden presentar las sustancias a las células B vírgenes , causando la proliferación de células plasmáticas para la producción de anticuerpos . [ 41 ] El cambio de isotipo puede ocurrir durante el desarrollo de las células B para la formación de diferentes anticuerpos, incluyendo IgG , IgE e IgA . [ 36 ]
  8. Las células B y T de memoria se forman después de la infección. [ 35 ] Estas células memorizan los antígenos , de modo que la exposición posterior al mismo tipo de antígenos estimula una respuesta secundaria , en la que se reproduce una mayor concentración de anticuerpos específicos para los antígenos de forma rápida y eficiente en poco tiempo para la eliminación del patógeno . [ 37 ]

En determinadas circunstancias, inicialmente se administran dosis bajas de vacunas , seguidas de dosis adicionales denominadas dosis de refuerzo . Las dosis de refuerzo pueden mantener eficazmente el nivel de células de memoria en el cuerpo humano, extendiendo así la inmunidad de una persona . [ 32 ] [ 33 ] [ 42 ]

Fabricación

El proceso de fabricación de las vacunas de subunidades recombinantes es el siguiente:

  1. Identificación de la subunidad inmunogénica
  2. Expresión y síntesis de subunidades
  3. Extracción y purificación
  4. Adición de adyuvantes o incorporación a vectores
  5. Formulación y administración.

Identificación de la subunidad inmunogénica

Las subunidades candidatas se seleccionarán principalmente por su inmunogenicidad . [ 43 ] Para ser inmunogénicas , deben ser de naturaleza extraña y de complejidad suficiente para que se produzca la reacción entre los diferentes componentes del sistema inmunitario y las candidatas. [ 44 ] Las candidatas también se seleccionan en función del tamaño, la naturaleza de la función (p. ej., señalización ) y la localización celular (p. ej., transmembrana ). [ 43 ]

Expresión y síntesis de subunidades

Una vez identificada la subunidad objetivo y su gen codificante , el gen se aislará y se transferirá a un segundo organismo no patógeno, y se cultivará para la producción en masa . [ 45 ] El proceso también se conoce como expresión heteróloga .

Se selecciona un sistema de expresión adecuado en función de los requisitos de modificaciones postraduccionales , los costos, la facilidad de extracción del producto y la eficiencia de producción. Los sistemas comúnmente utilizados para vacunas de subunidades recombinantes, tanto autorizadas como en desarrollo, incluyen bacterias , levaduras , células de mamíferos y células de insectos . [ 46 ]

Células bacterianas

Escherichia coli

Las células bacterianas se utilizan ampliamente para procesos de clonación , modificación genética y producciones a pequeña escala. [ 47 ] Escherichia coli (E. coli) se utiliza ampliamente debido a su genética altamente estudiada , las herramientas genéticas ampliamente disponibles para la expresión génica , la caracterización precisa y su capacidad para crecer en medios económicos a altas densidades celulares. [ 48 ]

E. coli es más apropiada para proteínas estructuralmente simples debido a su incapacidad para realizar modificaciones postraduccionales , la falta de un sistema de secreción de proteínas y el potencial para producir cuerpos de inclusión que requieren solubilización adicional. [ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] En cuanto a la aplicación, E. coli se está utilizando como sistema de expresión de la vacuna contra el dengue . [ 10 ]

Levadura

La levadura iguala la rentabilidad, la eficiencia y la viabilidad técnica de las células bacterianas . [ 47 ] Además, la levadura secreta proteínas solubles y tiene la capacidad de realizar modificaciones postraduccionales similares a las de las células de mamíferos . [ 49 ]

Colonias de Saccharomyces cerevisiae en agar de extracto de levadura, glucosa y cloranfenicol (YGC).

Cabe destacar que la levadura incorpora más moléculas de manosa durante la N-glicosilación en comparación con otros eucariotas , [ 50 ] lo que puede desencadenar respuestas de estrés conformacional celular . Dichas respuestas pueden resultar en la imposibilidad de alcanzar la conformación nativa de la proteína, lo que implica una posible reducción de la vida media sérica y la inmunogenicidad . [ 47 ] En cuanto a la aplicación, tanto el antígeno de superficie del virus de la hepatitis B ( HBsAg ) como las partículas similares a virus ( VLP ) de la proteína de la cápside principal L1 del virus del papiloma humano tipo 6, 11, 16, 18 son producidas por Saccharomyces cerevisiae .

Células de mamíferos

Las células de mamíferos son bien conocidas por su capacidad para realizar modificaciones postraduccionales terapéuticamente esenciales y expresar proteínas correctamente plegadas, glicosiladas y funcionalmente activas. [ 48 ] [ 51 ] [ 52 ] Sin embargo, la eficacia de las células de mamíferos puede verse limitada por el silenciamiento génico epigenético y la formación de agregosomas (agregación de proteínas recombinantes). [ 48 ] En el caso de las células de mamíferos, se ha informado que las proteínas sintetizadas se secretan en medios químicamente definidos, lo que podría simplificar la extracción y purificación de proteínas. [ 47 ]

El ejemplo más destacado de esta clase son las células de ovario de hámster chino (CHO) utilizadas para la síntesis del antígeno de glicoproteína de superficie (gE) del virus varicela-zóster recombinante para SHINGRIX . [ 7 ] Las células CHO se caracterizan por su rápido crecimiento y su capacidad para ofrecer versatilidad de proceso. También pueden cultivarse en cultivo en suspensión adaptado en un medio libre de proteínas, lo que reduce el riesgo de contaminación inducida por priones . [ 47 ] [ 48 ]

Células de baculovirus (insecto)

Representación esquemática de la estructura y el ciclo de infección del baculovirus.

El sistema de expresión de baculovirus en células de insecto tiene la capacidad de expresar una variedad de proteínas recombinantes a altos niveles y proporciona capacidades significativas de procesamiento de proteínas eucariotas, incluyendo fosforilación , glicosilación , miristoilación y palmitoilación . [ 53 ] De manera similar a las células de mamíferos , las proteínas expresadas son en su mayoría solubles , plegadas con precisión y biológicamente activas. [ 54 ] Sin embargo, tiene una tasa de crecimiento más lenta y requiere un mayor costo de medio de cultivo que las bacterias y levaduras , y confiere riesgos toxicológicos . [ 47 ] Una característica notable es la existencia de elementos de control que permiten la expresión de proteínas secretadas y unidas a la membrana en células de baculovirus-insecto. [ 47 ] [ 53 ]

Las vacunas recombinantes de subunidades autorizadas que utilizan baculovirus ( células de insecto) incluyen Cervarix (proteína de la cápside principal L1 truncada en el extremo C-terminal del papilomavirus, tipos 16 y 18) [ 47 ] [ 55 ] y Flublok Quadrivalent ( proteínas de hemaglutinina ( HA ) de cuatro cepas de virus de la influenza ). [ 6 ]

Extracción y purificación

A lo largo de la historia, los métodos de extracción y purificación han evolucionado desde los métodos cromatográficos estándar hasta la utilización de etiquetas de afinidad . [ 56 ] Sin embargo, el proceso final de extracción y purificación depende en gran medida del sistema de expresión elegido . Consulte la expresión y síntesis de subunidades para obtener más información.

Adición de adyuvantes

Los adyuvantes son materiales que se añaden para mejorar la inmunogenicidad de las vacunas de subunidades recombinantes . [ 57 ]

Los adyuvantes aumentan la magnitud de la respuesta adaptativa a la vacuna y guían la activación de las formas más efectivas de inmunidad para cada patógeno específico (por ejemplo, aumentando la generación de memoria de células T). [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] La adición de adyuvantes puede conferir beneficios que incluyen la reducción de la dosis y la estabilización de la formulación final de la vacuna. [ 57 ] [ 60 ]

Los adyuvantes apropiados se eligen en función de la seguridad, la tolerancia, la compatibilidad del antígeno y las consideraciones de fabricación . [ 57 ] Los adyuvantes comúnmente utilizados para las vacunas de subunidades recombinantes son los adyuvantes de alumbre (p. ej. , hidróxido de aluminio ), las emulsiones (p. ej., MF59 ) y los liposomas combinados con moléculas inmunoestimuladoras (p. ej., AS01 B ). [ 57 ] [ 59 ]

Formulación y entrega

Los sistemas de administración se dividen principalmente en sistemas de administración basados ​​en polímeros ( microesferas y liposomas ) y sistemas de administración vivos ( bacterias grampositivas , bacterias gramnegativas y virus ).

Sistemas de administración basados ​​en polímeros

Los antígenos de las vacunas suelen encapsularse en microesferas o liposomas . Las microesferas comunes, elaboradas con ácido poliláctico (PLA) [ 61 ] y ácido poliláctico-co-glicólico (PLGA) [ 61 ], permiten una liberación controlada del antígeno mediante su degradación in vivo, mientras que los liposomas, incluyendo vesículas multilamelares o unilamelares, permiten una liberación prolongada. [ 59 ]

Los sistemas de administración basados ​​en polímeros ofrecen ventajas como una mayor resistencia a la degradación en el tracto gastrointestinal , una liberación controlada de antígenos , una mayor captación de partículas por las células inmunitarias y una mayor capacidad para inducir respuestas de células T citotóxicas . [ 59 ] Un ejemplo de vacuna recombinante autorizada que utiliza administración liposomal es Shringrix .

Sistemas de entrega en vivo

Los sistemas de administración vivos , también conocidos como vectores , son células modificadas con ligandos o antígenos para mejorar la inmunogenicidad de las subunidades recombinantes mediante la alteración de la presentación , la biodistribución y el transporte de antígenos . [ 62 ] Las subunidades pueden insertarse dentro del portador o modificarse genéticamente para expresarse en la superficie de los vectores y así lograr una presentación eficiente al sistema inmunitario de las mucosas . [ 45 ]

Ventajas y desventajas

Ventajas

  • No pueden volver a ser virulentos, lo que significa que no pueden causar la enfermedad contra la que pretenden proteger [ 30 ] [ 63 ]
  • Seguro para pacientes inmunocomprometidos [ 64 ]
  • Puede soportar cambios en las condiciones (por ejemplo, temperatura, exposición a la luz, humedad) [ 30 ].

Desventajas

Efectos adversos y contraindicaciones

Las vacunas recombinantes de subunidades son seguras para su administración. [ 65 ] [ 66 ] Sin embargo, pueden presentarse  reacciones locales leves, como induración e hinchazón del sitio de inyección, junto con fiebre , fatiga y dolor de cabeza después de la vacunación. [ 65 ] [ 67 ] [ 68 ] La aparición de reacciones de hipersensibilidad graves y anafilaxia es rara, [ 69 ] pero puede provocar la muerte de las personas. Los efectos adversos pueden variar entre las poblaciones dependiendo de su estado de salud física , edad, sexo y predisposición genética . [ 70 ] [ 71 ]

Las vacunas recombinantes de subunidades están contraindicadas en personas que hayan experimentado reacciones alérgicas y anafilaxia a antígenos u otros componentes de las vacunas con anterioridad. [ 72 ] [ 73 ] Además, se deben tomar precauciones al administrar vacunas a personas que se encuentran en estado de enfermedad y durante el embarazo , [ 72 ] en cuyo caso sus inyecciones deben retrasarse hasta que su estado se estabilice y después del parto, respectivamente.

Vacunas autorizadas

Hepatitis B

Vacuna Engerix B (Hepatitis B)

ENGERIX-B (producida por GSK) y RECOMBIVAX HB (producida por Merck) son dos vacunas recombinantes de subunidades autorizadas para la protección contra la hepatitis B. Ambas contienen HBsAg obtenido y purificado de Saccharomyces cerevisiae y están formuladas como una suspensión del antígeno adyuvado con alumbre . [ 74 ] [ 75 ]

Se reconoce que una concentración de anticuerpos ≥10 mUI/mL contra el HBsAg confiere protección contra la infección por hepatitis B. [ 74 ] [ 75 ]

Se ha demostrado que la vacunación primaria con 3 dosis en individuos sanos se asocia con tasas de seroprotección ≥90% para ENGERIX-B , aunque disminuyen con la edad. Las tasas de seroprotección más bajas también se asocian con la presencia de enfermedades crónicas subyacentes e inmunodeficiencia . Sin embargo, GSK HepB aún presenta un perfil de seguridad clínicamente aceptable en todas las poblaciones estudiadas. [ 76 ]

Virus del papiloma humano (VPH)

Vacuna Gardasil y caja

Cervarix , GARDASIL y GARDASIL9 son tres vacunas de subunidades recombinantes autorizadas para la protección contra la infección por VPH . Se diferencian en las cepas contra las que protegen a los pacientes, ya que Cervarix confiere protección contra los tipos 16 y 18, [ 55 ] Gardasil confiere protección contra los tipos 6, 11, 16 y 18, [ 77 ] y Gardasil 9 confiere protección contra los tipos 6, 11, 16, 18, 31, 33, 45, 52, 58 [ 5 ] respectivamente. Las vacunas contienen VLP purificadas de la proteína principal de la cápside L1 producida por Saccharomyces cerevisiae recombinante .

En una revisión cuantitativa sistemática de 2014 se demostró que la vacuna bivalente contra el VPH ( Cervarix ) se asocia con dolor (OR 3,29; IC del 95%: 3,00–3,60), hinchazón (OR 3,14; IC del 95%: 2,79–3,53) y enrojecimiento (OR 2,41; IC del 95%: 2,17–2,68) como los efectos adversos notificados con mayor frecuencia. Para Gardasil, los eventos notificados con mayor frecuencia fueron dolor (OR 2,88; IC del 95%: 2,42–3,43) e hinchazón (OR 2,65; IC del 95%: 2,0–3,44). [ 78 ]

Gardasil se suspendió en los EE. UU. el 8 de mayo de 2017, después de la introducción de Gardasil 9 [ 79 ] y Cervarix también se retiró voluntariamente en los EE. UU. el 8 de agosto de 2016. [ 80 ]

Influenza

Flublok Quadrivalent es una vacuna recombinante de subunidades autorizada para la inmunización activa contra la influenza . Contiene proteínas HA de cuatro cepas del virus de la influenza purificadas y extraídas mediante el sistema de expresión de baculovirus - insecto . Las cuatro cepas virales se estandarizan anualmente según los requisitos del Servicio de Salud Pública de los Estados Unidos (USPHS) . [ 6 ]

Flublok Quadrivalent tiene un perfil de seguridad comparable al de las vacunas trivalentes y tetravalentes tradicionales. Flublok también se asocia con menos reacciones locales (RR = 0,94, IC del 95 %: 0,90–0,98, tres ECA, FEM, I² = 0 %, evidencia de baja certeza) y mayor riesgo de escalofríos  (RR = 1,33, IC del 95 %: 1,03–1,72, tres ECA, FEM, I² = 14 %, evidencia de baja certeza). [ 81 ]

Herpes zóster

SHINGRIX es una vacuna recombinante de subunidades autorizada para la protección contra el herpes zóster , cuyo riesgo de desarrollarlo aumenta con la disminución de la inmunidad específica contra el virus varicela-zóster (VVZ) . La vacuna contiene el componente antigénico gE del VVZ extraído de células CHO , que debe reconstituirse con la suspensión adyuvante AS01 B. [ 7 ]

Se han realizado revisiones sistemáticas y metaanálisis sobre la eficacia, efectividad y seguridad de SHINGRIX en pacientes inmunocomprometidos de 18 a 49 años y adultos sanos de 50 años o más. Estos estudios informaron tasas de inmunidad humoral y celular que oscilaron entre el 65,4 y el 96,2 % y entre el 50,0 y el 93,0 %, respectivamente, mientras que la eficacia en pacientes (de 18 a 49 años) con neoplasias hematológicas se estimó en un 87,2 % (IC del 95 %, 44,3 %-98,6 %) hasta 13 meses después de la vacunación, con un perfil de seguridad aceptable . [ 82 ] [ 83 ]

COVID-19

NUVAXOVID es una vacuna recombinante de subunidades autorizada para la prevención de la infección por SARS-CoV-2 . La autorización de comercialización se emitió el 20 de diciembre de 2021. [ 84 ] La vacuna contiene la proteína de la espícula del SARS-CoV-2 producida mediante el sistema de expresión de baculovirus , que posteriormente se adyuva con el adyuvante Matrix M. [ 8 ]

Historia

Si bien la práctica de la inmunización se remonta al siglo XII , cuando los antiguos chinos empleaban la técnica de la variolización para conferir inmunidad contra la viruela , la era moderna de la vacunación tiene una historia relativamente corta, de unos 200 años. Comenzó con la invención de una vacuna por Edward Jenner en 1798 para erradicar la viruela mediante la inyección de un virus de la viruela bovina relativamente más débil en el cuerpo humano.

La mitad del siglo XX marcó la edad de oro de la ciencia de las vacunas. Los rápidos avances tecnológicos de este período permitieron a los científicos cultivar células en entornos controlados en laboratorios, [ 85 ] dando lugar posteriormente a la producción de vacunas contra la poliomielitis , el sarampión y diversas enfermedades infecciosas . También se desarrollaron vacunas conjugadas utilizando marcadores inmunológicos , como el polisacárido capsular y las proteínas . [ 85 ] La creación de productos dirigidos a enfermedades comunes logró reducir la mortalidad relacionada con las infecciones y la carga para el sistema de salud pública .

El surgimiento de las técnicas de ingeniería genética revolucionó la creación de vacunas. A finales del siglo XX, los investigadores tenían la capacidad de crear vacunas recombinantes, además de las vacunas tradicionales de células enteras , como por ejemplo la vacuna contra la hepatitis B , que utiliza antígenos virales para iniciar respuestas inmunitarias . [ 85 ]

A medida que los métodos de fabricación sigan evolucionando, inevitablemente se generarán en el futuro vacunas con composiciones más complejas para extender sus aplicaciones terapéuticas tanto a enfermedades infecciosas como no infecciosas , con el fin de salvaguardar la salud de un mayor número de personas.

Direcciones futuras

Las vacunas de subunidades recombinantes se utilizan en el desarrollo para la tuberculosis , [ 9 ] el dengue , [ 10 ] las helmintiasis transmitidas por el suelo , [ 86 ] la leucemia felina [ 87 ] y la COVID-19 . [ 88 ]

Las vacunas de subunidades no solo se consideran eficaces contra el SARS-CoV-2, sino también como candidatas para el desarrollo de inmunizaciones contra la malaria, el tétanos, la salmonela enterica y otras enfermedades. [ 11 ]

COVID-19

Se han realizado investigaciones para explorar la posibilidad de desarrollar una proteína recombinante del dominio de unión al receptor (RBD) heteróloga del SARS-CoV como vacuna humana contra la COVID-19 . Esta teoría se apoya en la evidencia de que el suero de convalecientes de pacientes con SARS-CoV tiene la capacidad de neutralizar el SARS-CoV-2 (virus correspondiente a la COVID-19 ) y que la similitud de aminoácidos entre la proteína espiga y la proteína RBD del SARS-CoV y el SARS-CoV-2 es alta (82%). [ 88 ]

Referencias

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