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Articulo de referencia

Sarcoidosis

La sarcoidosis , también conocida como enfermedad de Besnier-Boeck-Schaumann , es una enfermedad granulomatosa no infecciosa que implica la acumulación anormal de células inflam...

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La sarcoidosis , también conocida como enfermedad de Besnier-Boeck-Schaumann , es una enfermedad granulomatosa no infecciosa que implica la acumulación anormal de células inflamatorias que forman nódulos conocidos como granulomas . [ 2 ] La enfermedad generalmente comienza en los pulmones , la piel o los ganglios linfáticos . [ 2 ] Con menos frecuencia se ven afectados los ojos, el hígado , el corazón y el cerebro , aunque cualquier órgano puede verse afectado. [ 2 ] Los signos y síntomas dependen del órgano afectado. [ 2 ] A menudo, no se observan síntomas o solo síntomas leves. [ 2 ] Cuando afecta a los pulmones, pueden presentarse sibilancias , tos, dificultad para respirar o dolor en el pecho. [ 3 ] Algunas personas pueden tener el síndrome de Löfgren , con fiebre, ganglios linfáticos hiliares agrandados , artritis y una erupción conocida como eritema nodoso . [ 2 ]

Se desconoce la causa de la sarcoidosis. [ 2 ] Algunos creen que puede deberse a una reacción inmunitaria a un desencadenante como una infección o sustancias químicas en personas con predisposición genética. [ 12 ] [ 13 ] Quienes tienen familiares afectados corren mayor riesgo. [ 4 ] El diagnóstico se basa en parte en signos y síntomas, que pueden confirmarse mediante biopsia . [ 6 ] Los hallazgos que sugieren la sarcoidosis incluyen ganglios linfáticos grandes en la raíz del pulmón en ambos lados, niveles altos de calcio en sangre con un nivel normal de hormona paratiroidea o niveles elevados de enzima convertidora de angiotensina en sangre. [ 6 ] El diagnóstico debe realizarse solo después de descartar otras posibles causas de síntomas similares, como la tuberculosis . [ 6 ]

La sarcoidosis puede resolverse sin ningún tratamiento en pocos años. [ 2 ] [ 5 ] Sin embargo, algunas personas pueden tener una enfermedad grave o de larga duración. [ 5 ] Algunos síntomas pueden mejorar con el uso de medicamentos antiinflamatorios como el ibuprofeno . [ 8 ] En los casos en que la afección causa problemas de salud significativos, están indicados los esteroides como la prednisona . [ 9 ] En ocasiones, se pueden usar medicamentos como el metotrexato , la cloroquina o la azatioprina para intentar disminuir los efectos secundarios de los esteroides. [ 9 ] El riesgo de muerte es del 1 al 7 %. [ 5 ] La probabilidad de que la enfermedad reaparezca en alguien que la ha tenido previamente es inferior al 5 %. [ 2 ]

En 2015, la sarcoidosis pulmonar y la enfermedad pulmonar intersticial afectaron a 1,9 millones de personas en todo el mundo y causaron 122 000 muertes. [ 10 ] [ 11 ] Es más común en los escandinavos, pero se presenta en todas partes del mundo. [ 14 ] En Estados Unidos, el riesgo es mayor entre las personas negras que entre las blancas. [ 14 ] Generalmente comienza entre los 20 y los 50 años. [ 4 ] Ocurre con más frecuencia en mujeres que en hombres. [ 4 ] La sarcoidosis fue descrita por primera vez en 1877 por el médico inglés Jonathan Hutchinson como una enfermedad cutánea indolora. [ 15 ]

Signos y síntomas

Signos y síntomas de la sarcoidosis [ 16 ]
Múltiples pápulas y placas de color marrón rojizo en la región mandibular izquierda de un rostro adulto.
Sarcoidosis que afecta la piel

La sarcoidosis es una enfermedad inflamatoria sistémica que puede afectar cualquier órgano, aunque puede ser asintomática y se descubre por accidente en aproximadamente el 5% de los casos. [ 17 ] Los síntomas comunes, que tienden a ser vagos , incluyen fatiga (que no se alivia con el sueño; ocurre en hasta el 85% de los casos [ 18 ] ), falta de energía , pérdida de peso , dolores y molestias articulares (que ocurren en aproximadamente el 70% de los casos), [ 19 ] artritis (14–38% de los casos), ojos secos , hinchazón de las rodillas, visión borrosa, dificultad para respirar , una tos seca y persistente o lesiones cutáneas. [ 20 ] [ 21 ] [ 22 ] [ 23 ] Con menos frecuencia, las personas pueden toser sangre. [ 20 ] La sarcoidosis también se acompaña de angustia psicológica y síntomas de ansiedad y depresión, que también están asociados con la fatiga. [ 24 ] Los síntomas cutáneos varían y abarcan desde erupciones y nódulos (pequeñas protuberancias) hasta eritema nodoso , granuloma anular o lupus pernio . La sarcoidosis y el cáncer pueden simularse entre sí, lo que dificulta la distinción . [ 25 ]

La combinación de eritema nodoso , linfadenopatía hiliar bilateral y dolor articular se denomina síndrome de Löfgren , que tiene un pronóstico relativamente bueno. [ 20 ] Esta forma de la enfermedad se presenta con mucha más frecuencia en pacientes escandinavos que en aquellos de origen no escandinavo. [ 26 ]

Vías respiratorias

La localización en los pulmones es, con mucho, la manifestación más común de la sarcoidosis. [ 27 ] Al menos el 90% de los afectados experimentan afectación pulmonar. [ 28 ] En general, alrededor del 50% desarrolla anomalías pulmonares permanentes, y del 5 al 15% tiene fibrosis progresiva del parénquima pulmonar . La sarcoidosis pulmonar es principalmente una enfermedad pulmonar intersticial en la que el proceso inflamatorio afecta a los alvéolos, los bronquios pequeños y los vasos sanguíneos pequeños. [ 29 ] En los casos agudos y subagudos, el examen físico suele revelar crepitaciones secas . [ 28 ] Al menos el 5% de los casos incluyen hipertensión arterial pulmonar . [ 28 ] [ 30 ] Las vías respiratorias superiores (incluidas la laringe , la faringe y los senos paranasales ) pueden verse afectadas, lo que ocurre entre el 5 y el 10% de los casos. [ 31 ]

Las cuatro etapas de afectación pulmonar se basan en la etapa radiológica de la enfermedad, lo cual es útil para el pronóstico: [ 32 ]

El uso de la escala de Scadding proporciona información general sobre el pronóstico de la enfermedad pulmonar a lo largo del tiempo. Se recomienda precaución, ya que solo muestra una relación general con los marcadores fisiológicos de la enfermedad, y su variabilidad limita su aplicabilidad en evaluaciones individuales, incluidas las decisiones de tratamiento. [ 12 ]

Piel

La sarcoidosis afecta la piel en entre el 9 y el 37% de los casos y es más común en personas negras que en europeas. [ 28 ] La piel es el segundo órgano más afectado después de los pulmones. [ 33 ] Las lesiones más comunes son eritema nodoso, placas, erupciones maculopapulares , nódulos subcutáneos y lupus pernio . [ 33 ] No se requiere tratamiento, ya que las lesiones generalmente se resuelven espontáneamente en 2 a 4 semanas. Aunque puede ser desfigurante, la sarcoidosis cutánea rara vez causa problemas importantes. [ 28 ] [ 34 ] [ 35 ] La sarcoidosis del cuero cabelludo se presenta con pérdida de cabello difusa o en parches. [ 36 ] [ 37 ]

Huesos, articulaciones y músculos

La sarcoidosis puede afectar las articulaciones, los huesos y los músculos. Esto provoca una amplia variedad de molestias musculoesqueléticas que actúan a través de diferentes mecanismos. [ 38 ] Alrededor del 5-15% de los casos afectan los huesos, las articulaciones o los músculos. [ 31 ]

Los síndromes artríticos se pueden clasificar como agudos o crónicos. [ 38 ] Los pacientes con sarcoidosis y artritis aguda a menudo también presentan linfadenopatía hiliar bilateral y eritema nodoso. Estos tres síndromes asociados suelen presentarse juntos en el síndrome de Löfgren. [ 38 ] Los síntomas de artritis del síndrome de Löfgren se presentan con mayor frecuencia en los tobillos, seguidos de las rodillas, las muñecas, los codos y las articulaciones metacarpofalángicas. [ 38 ] Por lo general, no hay artritis propiamente dicha, sino que aparece periartritis como una inflamación en el tejido blando alrededor de las articulaciones que se puede observar mediante ecografía. [ 38 ] Estos síntomas articulares tienden a preceder o presentarse al mismo tiempo que se desarrolla el eritema nodoso. [ 38 ] Incluso cuando no hay eritema nodoso, se cree que la combinación de linfadenopatía hiliar y periartritis de tobillo puede considerarse una variante del síndrome de Löfgren. [ 38 ] La entesitis también se presenta en aproximadamente un tercio de los pacientes con artritis sarcoidea aguda, afectando principalmente el tendón de Aquiles y los talones. [ 38 ] La inflamación de los tejidos blandos de los tobillos puede ser prominente, y la biopsia de estos tejidos blandos no revela granulomas, pero sí muestra paniculitis similar al eritema nodoso. [ 38 ]

La artritis sarcoide crónica suele presentarse en un contexto de afectación orgánica más difusa. [ 38 ] Los tobillos, las rodillas, las muñecas, los codos y las manos pueden verse afectados en la forma crónica, y a menudo se presenta en un patrón poliarticular. [ 38 ] También puede producirse dactilitis , similar a la que se observa en la artritis psoriásica , que se asocia con dolor, hinchazón, eritema de la piel suprayacente y cambios óseos subyacentes. [ 38 ] El desarrollo de artropatía de Jaccoud (una deformidad no erosiva) es muy poco frecuente. [ 38 ]

Bone involvement in sarcoidosis has been reported in 1–13% of cases.[39] The most frequent sites of involvement are the hands and feet, whereas the spine is less commonly affected.[38] Half of the patients with bony lesions experience pain and stiffness, whereas the other half remain asymptomatic.[38]Periostitis is rarely seen in sarcoidosis and has been found to present itself at the femoral bone.[40][41]

Heart

Histologically, cardiac sarcoidosis (sarcoidosis of the heart) is an active granulomatous inflammation surrounded by reactive oedema. The distribution of affected areas is patchy with localised enlargement of heart muscles. This causes scarring and remodelling of the heart, which leads to dilatation of the heart cavities and thinning of the heart muscle. As the situation progresses, it leads to aneurysm of the heart chambers. When the distribution is diffuse, there would be dilatation of both ventricles of the heart, causing heart failure and arrhythmia. When the conduction system in the intraventricular septum is affected, it would lead to heart block, ventricular tachycardia and ventricular arrhythmia, causing sudden death. Nevertheless, the involvement of pericardium and heart valves is uncommon.[42]

The frequency of cardiac involvement varies and is significantly influenced by race; in Japan, more than 25% of those with sarcoidosis have symptomatic cardiac involvement, whereas in the US and Europe, only about 5% of cases present with cardiac involvement.[28] Autopsy studies in the US have revealed a frequency of cardiac involvement of about 20–30%, whereas autopsy studies in Japan have shown a frequency of 60%.[22] The presentation of cardiac sarcoidosis can range from asymptomatic conduction abnormalities to fatal ventricular arrhythmia.[43][44]

Las anomalías de la conducción son las manifestaciones cardíacas más comunes de la sarcoidosis en humanos y pueden incluir bloqueo cardíaco completo . [ 45 ] Después de las anomalías de la conducción, en frecuencia, están las arritmias ventriculares, que ocurren en aproximadamente el 23% de los casos con afectación cardíaca. [ 45 ] La muerte súbita cardíaca, ya sea debido a arritmias ventriculares o bloqueo cardíaco completo, es una complicación rara de la sarcoidosis cardíaca. [ 46 ] [ 47 ] La sarcoidosis cardíaca puede causar fibrosis, formación de granulomas o acumulación de líquido en el intersticio del corazón, o una combinación de los dos primeros. [ 48 ] [ 49 ] La sarcoidosis cardíaca también puede causar insuficiencia cardíaca congestiva cuando los granulomas causan fibrosis y cicatrización miocárdica. [ 50 ] La insuficiencia cardíaca congestiva afecta al 25-75% de las personas con sarcoidosis cardíaca. Se cree que la diabetes mellitus y las arritmias relacionadas con la sarcoidosis son factores de riesgo importantes de insuficiencia cardíaca en la sarcoidosis. [ 51 ] También se ha descrito un pequeño aumento (20-40%) del riesgo de infarto agudo de miocardio . [ 52 ] La hipertensión arterial pulmonar se produce por dos mecanismos en la sarcoidosis cardíaca: reducción de la función del corazón izquierdo debido a granulomas que debilitan el músculo cardíaco o por alteración del flujo sanguíneo. [ 53 ]

Ojo

La afectación ocular ocurre en aproximadamente el 25% de los casos. [ 54 ] Las manifestaciones en el ojo incluyen uveítis , uveoparotiditis e inflamación de la retina, que puede resultar en pérdida de agudeza visual o ceguera. [ 55 ] La manifestación oftalmológica más común de la sarcoidosis es la uveítis . [ 22 ] [ 56 ] [ 57 ] La combinación de uveítis anterior, parotiditis , parálisis del nervio craneal VII y fiebre se denomina fiebre uveoparotídea o síndrome de Heerfordt ( D86.8 ). Se han observado nódulos esclerales asociados con la sarcoidosis. [ 58 ]

Sistema nervioso

Cualquier parte del sistema nervioso puede verse afectada. [ 59 ] La sarcoidosis que afecta al sistema nervioso se conoce como neurosarcoidosis . [ 59 ] Los nervios craneales son los más afectados, representando alrededor del 5-30% de los casos de neurosarcoidosis, y la parálisis del nervio facial periférico, a menudo bilateral, es la manifestación neurológica más común de la sarcoidosis. [ 59 ] [ 60 ] [ 39 ] Ocurre repentinamente y suele ser transitoria. La afectación del sistema nervioso central está presente en el 10-25% de los casos de sarcoidosis. [ 31 ] Otras manifestaciones comunes de la neurosarcoidosis incluyen disfunción del nervio óptico, papiledema , disfunción del paladar, cambios neuroendocrinos, anomalías auditivas, anomalías hipotalámicas y pituitarias, meningitis crónica y neuropatía periférica . [ 28 ] La mielopatía , es decir, la afectación de la médula espinal, ocurre en aproximadamente el 16-43% de los casos de neurosarcoidosis y a menudo se asocia con el peor pronóstico de los subtipos de neurosarcoidosis. [ 59 ] Mientras que las parálisis del nervio facial y la meningitis aguda debidas a la sarcoidosis tienden a tener el pronóstico más favorable, [ 59 ] otro hallazgo común en la sarcoidosis con afectación neurológica es la neuropatía autonómica o sensorial de fibras pequeñas. [ 61 ] [ 62 ] La sarcoidosis neuroendocrina representa aproximadamente el 5-10% de los casos de neurosarcoidosis y puede conducir a diabetes insípida , cambios en el ciclo menstrual y disfunción hipotalámica. [ 59 ] [ 39 ] Esta última puede conducir a cambios en la temperatura corporal, el estado de ánimo y la prolactina (véase la sección endocrina y exocrina para más detalles). [ 59 ]

Endocrino y exocrino

La prolactina se encuentra frecuentemente elevada en la sarcoidosis, entre el 3 y el 32% de los casos presentan hiperprolactinemia [ 63 ] , lo que frecuentemente conduce a amenorrea , galactorrea o mastitis no puerperal en mujeres. También suele causar un aumento de la 1,25-dihidroxivitamina D, el metabolito activo de la vitamina D , que normalmente se hidroxila dentro del riñón. En pacientes con sarcoidosis, la hidroxilación de la vitamina D puede ocurrir fuera de los riñones, concretamente dentro de las células inmunitarias que se encuentran en los granulomas que produce la enfermedad. La 1,25-dihidroxivitamina D es la principal causa de hipercalcemia en la sarcoidosis y es sobreproducida por los granulomas sarcoideos. El interferón gamma producido por los linfocitos y macrófagos activados desempeña un papel importante en la síntesis de 1 alfa, 25(OH)2D3. [ 64 ] La hipercalciuria (secreción excesiva de calcio en la orina) y la hipercalcemia (cantidad excesivamente alta de calcio en la sangre) se observan en <10% de los individuos y probablemente resultan del aumento de la producción de 1,25-dihidroxivitamina D. [ 65 ]

La disfunción tiroidea se observa en el 4,2-4,6% de los casos. [ 66 ] [ 67 ]

El agrandamiento de la parótida ocurre en aproximadamente el 5-10% de los casos. [ 19 ] La afectación bilateral es la norma. La glándula generalmente no es dolorosa, sino firme y lisa. Puede presentarse sequedad bucal ; otras glándulas exocrinas se ven afectadas solo en raras ocasiones. [ 28 ] Los ojos, sus glándulas o las glándulas parótidas se ven afectadas en el 20-50% de los casos. [ 68 ]

Gastrointestinal y genitourinario

La afectación gastrointestinal (GI) sintomática ocurre en menos del 1% de los casos (excluyendo el hígado), y lo más común es que se vea afectado el estómago. El intestino delgado o grueso también puede verse afectado en una pequeña proporción de casos. [ 19 ] [ 69 ] Los estudios de autopsia han revelado afectación GI en menos del 10% de las personas. [ 39 ] Estos casos probablemente imitarían la enfermedad de Crohn , que es una enfermedad granulomatosa que afecta los intestinos con más frecuencia que la sarcoidosis. [ 19 ] Alrededor del 1-3% de las personas tienen evidencia de afectación pancreática en la autopsia. [ 39 ]

Alrededor del 70% de las personas tienen granulomas en el hígado, aunque solo en aproximadamente el 20-30% de los casos se observan anomalías en las pruebas de función hepática que reflejan este hecho. [ 20 ] [ 28 ] Alrededor del 5-15% de los pacientes presentan hepatomegalia . [ 22 ] Solo el 5-30% de los casos de afectación hepática son sintomáticos. [ 70 ] Por lo general, estos cambios reflejan un patrón colestásico e incluyen niveles elevados de fosfatasa alcalina (que es la anomalía más común en las pruebas de función hepática observada en aquellos con sarcoidosis), mientras que la bilirrubina y las aminotransferasas están solo levemente elevadas. La ictericia es rara. [ 19 ] [ 28 ]

La afectación renal sintomática ocurre en solo el 0,7% de los casos. Se ha informado evidencia de afectación renal en la autopsia en hasta el 22% de las personas y ocurre exclusivamente en casos de enfermedad crónica. [ 19 ] [ 22 ] [ 39 ] La afectación renal sintomática suele ser nefrocalcinosis , aunque la nefritis intersticial granulomatosa que se presenta con aclaramiento de creatinina reducido y poca proteinuria es una segunda causa muy frecuente. [ 19 ] [ 39 ]

Con menor frecuencia, pueden verse afectados el epidídimo , los testículos , la próstata , los ovarios , las trompas de Falopio , el útero o la vulva ; esta última puede causar picazón vulvar. [ 22 ] [ 71 ] [ 72 ] Se ha informado de afectación testicular en aproximadamente el 5 % de las personas en la autopsia. [ 39 ] [ 72 ] En los hombres, la sarcoidosis puede provocar infertilidad. [ 72 ]

Sangre

Las pruebas de sangre anormales son frecuentes, representando más del 50% de los casos, pero no son diagnósticas. [ 28 ] [ 31 ] La linfopenia es la anomalía sanguínea más común en la sarcoidosis. [ 28 ] La anemia ocurre en aproximadamente el 20% de las personas con sarcoidosis. [ 28 ] La leucopenia es menos común y ocurre en aún menos casos, pero rara vez es grave. [ 28 ] La trombocitopenia y la anemia hemolítica son bastante raras. [ 19 ] En ausencia de esplenomegalia , la leucopenia puede reflejar afectación de la médula ósea, pero el mecanismo más común es una redistribución de células T sanguíneas a sitios de enfermedad. [ 73 ] Otros hallazgos inespecíficos incluyen monocitosis , que ocurre en la mayoría de los casos de sarcoidosis, [ 74 ] aumento de enzimas hepáticas o fosfatasa alcalina . Las personas con sarcoidosis suelen presentar anomalías inmunológicas, como alergias a antígenos de prueba como Candida o derivado proteico purificado . [ 68 ] La hipergammaglobulinemia policlonal también es una anomalía inmunológica bastante común en la sarcoidosis. [ 68 ]

La linfadenopatía (glándulas inflamadas) es común en la sarcoidosis; ocurre en el 15% de los casos. [ 23 ] Los ganglios intratorácicos están agrandados en el 75 al 90% de todas las personas; por lo general, esto afecta a los ganglios hiliares, pero los ganglios paratraqueales también se ven afectados con frecuencia. La linfadenopatía periférica es muy común, particularmente en los ganglios cervicales (la manifestación más común de la enfermedad en la cabeza y el cuello), axilares, epitrocleares e inguinales. [ 75 ] Aproximadamente el 75% de los casos muestran afectación microscópica del bazo, aunque solo en alrededor del 5-10% de los casos aparece esplenomegalia . [ 19 ] [ 68 ]

Causa

Se desconoce la causa exacta de la sarcoidosis. [ 2 ] La hipótesis de trabajo actual es que, en individuos genéticamente susceptibles, la sarcoidosis se produce por una alteración de la respuesta inmunitaria tras la exposición a un agente ambiental, ocupacional o infeccioso. [ 76 ] Algunos casos pueden ser causados ​​por el tratamiento con inhibidores del factor de necrosis tumoral (TNF), como el etanercept . [ 77 ]

Genética

La heredabilidad de la sarcoidosis varía según la etnia . Alrededor del 20 % de los afroamericanos con sarcoidosis tienen un familiar con la enfermedad, mientras que la misma cifra para los estadounidenses de origen europeo es de aproximadamente el 5 %. Además, en los afroamericanos, que parecen experimentar una enfermedad más grave y crónica, los hermanos y padres de casos de sarcoidosis tienen un riesgo aproximadamente 2,5 veces mayor de desarrollar la enfermedad. [ 26 ] En individuos suecos, se encontró una heredabilidad del 39 %. [ 78 ] En este grupo, si un familiar de primer grado estaba afectado, una persona tiene un riesgo cuatro veces mayor de estar afectada. [ 78 ]

Las investigaciones de susceptibilidad genética arrojaron muchos genes candidatos, pero solo unos pocos fueron confirmados por investigaciones posteriores, y no se conocen marcadores genéticos fiables. Actualmente, el gen candidato más interesante es BTNL2 ; también se están investigando varios alelos de riesgo HLA-DR . [ 79 ] [ 80 ] En la sarcoidosis persistente, el haplotipo HLA HLA-B7 - DR15 coopera en la enfermedad o bien otro gen entre estos dos loci está asociado. En la enfermedad no persistente, existe una fuerte asociación genética con HLA DR3-DQ2 . [ 81 ] [ 82 ] La sarcoidosis cardíaca se ha relacionado con variantes del factor de necrosis tumoral alfa (TNFA). [ 83 ]

Agentes infecciosos

Varios agentes infecciosos parecen estar significativamente asociados con la sarcoidosis, pero ninguna de las asociaciones conocidas es lo suficientemente específica como para sugerir un papel causal directo. [ 84 ] Los principales agentes infecciosos implicados incluyen: micobacterias , hongos , borrelias y rickettsias . [ 85 ] Un metaanálisis que investigó el papel de las micobacterias en la sarcoidosis encontró que estaba presente en el 26,4% de los casos, pero también detectaron un posible sesgo de publicación , por lo que los resultados necesitan más confirmación. [ 86 ] [ 87 ] La catalasa - peroxidasa de Mycobacterium tuberculosis se ha identificado como un posible catalizador antigénico de la sarcoidosis. [ 88 ] La enfermedad también se ha reportado por transmisión a través de trasplantes de órganos . [ 89 ] Un gran estudio epidemiológico encontró poca evidencia de que las enfermedades infecciosas que abarcan años antes del diagnóstico de sarcoidosis pudieran conferir riesgos medibles para el diagnóstico de sarcoidosis en el futuro. [ 90 ]

Autoinmune

Se ha observado con frecuencia una asociación con trastornos autoinmunes . Se desconoce el mecanismo exacto de esta relación, pero algunas evidencias respaldan la hipótesis de que es consecuencia de la prevalencia de linfocinas Th1. [ 66 ] [ 91 ] Se han utilizado pruebas de hipersensibilidad cutánea retardada para medir la progresión. [ 92 ]

Fisiopatología

La inflamación granulomatosa se caracteriza principalmente por la acumulación de macrófagos y linfocitos T activados , con una mayor producción de mediadores inflamatorios clave, factor de necrosis tumoral alfa (TNF), interferón gamma , interleucina 2 (IL-2), IL-8 , IL-10 , IL-12 , IL-18 , IL-23 y factor de crecimiento transformante beta (TGF-β), indicativo de una respuesta inmune mediada por células T helper . [ 85 ] [ 93 ] La sarcoidosis tiene efectos paradójicos en los procesos inflamatorios; se caracteriza por una mayor activación de macrófagos y células T helper CD4, lo que resulta en una inflamación acelerada, pero la respuesta inmune a desafíos antigénicos como la tuberculina está suprimida. Este estado paradójico de hiper- e hipoactividad simultáneas sugiere un estado de anergia . La anergia también puede ser responsable del mayor riesgo de infecciones y cáncer. Los linfocitos T reguladores en la periferia de los granulomas sarcoideos parecen suprimir la secreción de IL-2, lo que se hipotetiza que causa el estado de anergia al prevenir las respuestas de memoria antígeno-específicas. [ 94 ]

Aunque se cree ampliamente que el TNF juega un papel importante en la formación de granulomas (esto se apoya aún más por el hallazgo de que en modelos animales de formación de granulomas micobacterianos la inhibición de la producción de TNF o IFN-γ inhibe la formación de granulomas), la sarcoidosis puede desarrollarse y de hecho se desarrolla en aquellos que están siendo tratados con antagonistas del TNF como etanercept . [ 95 ] Las células B también probablemente juegan un papel en la fisiopatología de la sarcoidosis. [ 26 ] Los niveles séricos de antígenos solubles del antígeno leucocitario humano (HLA) clase I y enzima convertidora de angiotensina (ECA) son más altos en personas con sarcoidosis. [ 26 ] Del mismo modo, la proporción de células T CD4/CD8 en el lavado broncoalveolar suele ser más alta en personas con sarcoidosis pulmonar (generalmente >3,5), aunque puede ser normal o incluso anormalmente baja en algunos casos. [ 26 ] Se ha encontrado que los niveles séricos de ECA generalmente se correlacionan con la carga total de granulomas. [ 85 ]

También se han notificado casos de sarcoidosis como parte del síndrome de reconstitución inmunitaria del VIH ; es decir, cuando las personas reciben tratamiento para el VIH, su sistema inmunitario se reactiva. Como resultado, comienza a atacar los antígenos de infecciones oportunistas contraídas antes de dicha reactivación, y la respuesta inmunitaria resultante daña el tejido sano. [ 93 ]

Histopatología

La sarcoidosis se caracteriza por la formación de granulomas no necrotizantes ("no caseificantes") en varios órganos y tejidos. [ 96 ] Las células gigantes , específicamente las células gigantes de Langhans , se observan con frecuencia en la sarcoidosis. [ 97 ] Los cuerpos de Schaumann que se observan en la sarcoidosis son inclusiones de calcio y proteínas dentro de las células gigantes como parte de un granuloma. [ 98 ] Los cuerpos asteroides pueden observarse en la sarcoidosis. [ 98 ] Los cuerpos de Hamazaki-Wesenberg pueden observarse en los ganglios linfáticos y, más raramente, en biopsias pulmonares con sarcoidosis, y son cuerpos de inclusión de lisosomas con proteínas, glicoproteínas y hierro. [ 99 ]

Diagnóstico

Tomografía computarizada de tórax que muestra linfadenopatía (flechas) en el mediastino debido a sarcoidosis.

El diagnóstico de sarcoidosis es un diagnóstico de exclusión , ya que no existe una prueba específica para la afección aparte de la prueba de Kveim-Siltzbach . Para excluir la sarcoidosis en un caso que presenta síntomas pulmonares, se pueden realizar radiografías de tórax , tomografías computarizadas (TC) de tórax, tomografías por emisión de positrones (PET) , biopsias guiadas por TC, mediastinoscopia, biopsia pulmonar abierta, broncoscopia con biopsia, ecografía endobronquial y ecografía endoscópica con punción aspirativa con aguja fina (EBUS-FNA). El tejido de la biopsia de ganglios linfáticos se somete a citometría de flujo para descartar cáncer y a tinciones especiales ( tinción de bacilos ácido-alcohol resistentes y tinción de plata metenamina de Gömöri ) para descartar microorganismos y hongos . [ 100 ] [ 101 ] [ 12 ] [ 102 ]

Los marcadores séricos de sarcoidosis incluyen: amiloide sérico A , receptor soluble de interleucina-2 , lisozima , enzima convertidora de angiotensina y la glicoproteína KL-6. [ 103 ] Los niveles sanguíneos de enzima convertidora de angiotensina se utilizan en el seguimiento de la sarcoidosis. [ 103 ] Un lavado broncoalveolar puede mostrar una relación elevada (de al menos 3,5) de células T CD4/CD8, lo que es indicativo (pero no prueba) de sarcoidosis pulmonar. [ 26 ] En al menos un estudio, la relación de esputo inducido de CD4/CD8 y el nivel de TNF se correlacionaron con los del líquido de lavado. [ 103 ] En pacientes con inmunodeficiencia variable común (IVC) se puede observar una enfermedad pulmonar similar a la sarcoidosis llamada enfermedad pulmonar intersticial granulomatosa-linfocítica , por lo que se deben medir los niveles de anticuerpos séricos para descartar la IVC.

El diagnóstico diferencial incluye enfermedad metastásica, linfoma, émbolos sépticos, nódulos reumatoides , granulomatosis con poliangitis , infección por varicela , tuberculosis e infecciones atípicas, como el complejo Mycobacterium avium , el citomegalovirus y el criptococo . [ 104 ] La sarcoidosis se confunde con mayor frecuencia con enfermedades neoplásicas, como el linfoma, o con trastornos caracterizados también por un proceso inflamatorio granulomatoso de células mononucleares, como los trastornos micobacterianos y fúngicos. [ 28 ]

Los cambios en la radiografía de tórax se dividen en cuatro etapas: [ 105 ]

  1. linfadenopatía hiliar bilateral
  2. Linfadenopatía bihiliar e infiltrados reticulonodulares
  3. infiltrados pulmonares bilaterales
  4. sarcoidosis fibroquística, típicamente con retracción hiliar ascendente, cambios quísticos y ampollosos.

Aunque las personas con radiografías de estadio 1 tienden a presentar la forma aguda o subaguda y reversible de la enfermedad, aquellas con estadios 2 y 3 suelen tener la forma crónica y progresiva; estos patrones no representan "estadios" consecutivos de sarcoidosis. Por lo tanto, salvo para fines epidemiológicos, esta categorización tiene principalmente interés histórico. [ 28 ]

En la sarcoidosis que se presenta en la población caucásica, la adenopatía hiliar y el eritema nodoso son los síntomas iniciales más comunes. En esta población, la biopsia del músculo gastrocnemio es una herramienta útil para el diagnóstico correcto. La presencia de un granuloma epitelioide no caseificante en una muestra de gastrocnemio es evidencia definitiva de sarcoidosis, ya que otras enfermedades tuberculoides y fúngicas raramente se presentan histológicamente en este músculo. [ 106 ]

La resonancia magnética cardíaca (RMC) es una modalidad para diagnosticar la sarcoidosis cardíaca. Tiene una especificidad del 78 % en el diagnóstico de la sarcoidosis cardíaca. [ 42 ] Su imagen ponderada en T2 puede detectar inflamación aguda. Por otro lado, el contraste tardío de gadolinio (LGE) puede detectar fibrosis o cicatrices. Las lesiones en el subpericardio y el realce de la pared media del septo basal o la pared inferolateral son altamente sugestivos de sarcoidosis. [ 42 ] La RMC también puede realizar un seguimiento de la eficacia del tratamiento con corticosteroides y del pronóstico de la sarcoidosis cardíaca. [ 107 ]

La tomografía por emisión de positrones (PET) puede cuantificar la actividad de la enfermedad, algo que no se puede realizar mediante resonancia magnética cardíaca (RMC). [ 108 ]

Clasificación

La sarcoidosis se puede dividir en los siguientes tipos: [ 36 ]

Tratamiento

Los tratamientos para la sarcoidosis varían mucho según el paciente. [ 109 ] Al menos la mitad de los pacientes no requieren terapia sistémica. [ 110 ] La mayoría de las personas (>75%) solo requieren tratamiento sintomático con antiinflamatorios no esteroideos (AINE) como ibuprofeno o aspirina . [ 111 ] Para aquellos que presentan síntomas pulmonares, a menos que la insuficiencia respiratoria sea devastadora, la sarcoidosis pulmonar activa generalmente se observa sin tratamiento durante dos o tres meses; si la inflamación no remite espontáneamente, se instaura el tratamiento. [ 28 ]

Las principales categorías de intervenciones farmacológicas incluyen glucocorticoides , antimetabolitos y agentes biológicos, especialmente anticuerpos monoclonales contra el factor de necrosis tumoral. [ 110 ] Los tratamientos en investigación incluyen combinaciones específicas de antibióticos y células madre mesenquimales . [ 110 ] Si se indica una intervención farmacológica, a menudo se utiliza un enfoque gradual para explorar alternativas en orden de efectos secundarios crecientes y para monitorizar los efectos potencialmente tóxicos. [ 110 ]

Los corticosteroides , principalmente prednisona o prednisolona , ​​han sido el tratamiento estándar durante muchos años. [ 19 ] En algunas personas, este tratamiento puede ralentizar o revertir el curso de la enfermedad, pero otras no responden a la terapia con esteroides. El uso de corticosteroides en casos leves es controvertido porque, en muchos casos, la enfermedad remite espontáneamente. [ 112 ] [ 113 ]

Antimetabolitos

Los antimetabolitos, también clasificados como agentes ahorradores de esteroides , como la azatioprina , el metotrexato , el ácido micofenólico y la leflunomida [ 114 ] [ 115 ] se utilizan a menudo como alternativas a los corticosteroides. [ 19 ] [ 116 ] De estos, el metotrexato es el más utilizado y estudiado. [ 116 ] [ 117 ] El metotrexato se considera un tratamiento de primera línea en la neurosarcoidosis, a menudo en combinación con corticosteroides. [ 59 ] [ 116 ] El tratamiento a largo plazo con metotrexato se asocia con daño hepático en aproximadamente el 10% de las personas y, por lo tanto, puede ser una preocupación significativa en personas con afectación hepática y requiere un control regular de las pruebas de función hepática. [ 19 ] El metotrexato también puede provocar toxicidad pulmonar (daño pulmonar), aunque esto es bastante poco común y, más comúnmente, puede confundir la leucopenia causada por la sarcoidosis. [ 19 ] Debido a estas preocupaciones de seguridad, a menudo se recomienda combinar el metotrexato con ácido fólico para prevenir la toxicidad. [ 19 ] El tratamiento con azatioprina también puede provocar daño hepático. [ 117 ] Sin embargo, el riesgo de infección parece ser aproximadamente un 40% menor en aquellos tratados con metotrexato en lugar de azatioprina. [ 118 ] La leflunomida se está utilizando como sustituto del metotrexato, posiblemente debido a su supuesta menor tasa de toxicidad pulmonar. [ 117 ] El ácido micofenólico se ha utilizado con éxito en la sarcoidosis uveal, [ 119 ] la neurosarcoidosis (especialmente la sarcoidosis del SNC; mínimamente eficaz en la miopatía por sarcoidosis), [ 120 ] y la sarcoidosis pulmonar. [ 121 ] [ 122 ]

Inmunosupresores

Como los granulomas son causados ​​por acumulaciones de células del sistema inmunitario, particularmente células T , se ha tenido cierto éxito con el uso de inmunosupresores (como ciclofosfamida , cladribina , [ 123 ] clorambucilo y ciclosporina ), inmunomoduladores ( pentoxifilina y talidomida ) y tratamiento anti -factor de necrosis tumoral [ 124 ] [ 125 ] (como infliximab , etanercept , golimumab y adalimumab ). [ 17 ] [ 126 ] [ 127 ]

En un ensayo clínico, la ciclosporina añadida al tratamiento con prednisona no demostró ningún beneficio significativo sobre la prednisona sola en personas con sarcoidosis pulmonar. Hubo evidencia de mayor toxicidad por la adición de ciclosporina al tratamiento con esteroides, incluyendo infecciones, neoplasias malignas (cánceres), hipertensión y disfunción renal. [ 117 ] De igual manera, el clorambucilo y la ciclofosfamida se utilizan raramente en el tratamiento de la sarcoidosis debido a su alto grado de toxicidad, especialmente su potencial para causar neoplasias malignas. [ 128 ] El infliximab se ha utilizado con éxito para tratar la sarcoidosis pulmonar en ensayos clínicos en varios casos. [ 117 ] El etanercept , por otro lado, no ha demostrado ninguna eficacia significativa en personas con sarcoidosis uveal en un par de ensayos clínicos. [ 117 ] De igual manera, el golimumab no ha mostrado ningún beneficio en aquellos con sarcoidosis pulmonar. [ 117 ] Un ensayo clínico de adalimumab encontró respuesta al tratamiento en aproximadamente la mitad de los sujetos, similar a la observada con infliximab. Adalimumab tiene un mejor perfil de tolerabilidad; podría ser preferible a infliximab. [ 117 ]

Tratamientos específicos de órganos

El ácido ursodesoxicólico se ha utilizado con éxito como tratamiento para casos con afectación hepática. [ 129 ] La talidomida también se ha probado con éxito como tratamiento para el lupus pernio resistente al tratamiento en un ensayo clínico, lo que puede deberse a su actividad anti-TNF. No mostró ninguna eficacia en un ensayo clínico de sarcoidosis pulmonar. [ 93 ] [ 126 ] La enfermedad cutánea puede controlarse con éxito con antipalúdicos (como la cloroquina y la hidroxicloroquina ) y el antibiótico tetraciclina minociclina . [ 28 ] [ 126 ] Los antipalúdicos también han demostrado eficacia en el tratamiento de la hipercalcemia inducida por sarcoidosis y la neurosarcoidosis. [ 19 ] Sin embargo, el uso a largo plazo de antipalúdicos está limitado por su potencial para causar ceguera irreversible y, por lo tanto, la necesidad de exámenes oftalmológicos regulares. [ 128 ] Esta toxicidad suele ser menos problemática con la hidroxicloroquina que con la cloroquina , aunque la hidroxicloroquina puede alterar la homeostasis de la glucosa. [ 128 ]

Recientemente, se han probado inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa 4 (PDE4) como apremilast (un derivado de la talidomida), roflumilast y el inhibidor de PDE4 menos selectivo de subtipo , pentoxifilina , como tratamiento para la sarcoidosis, obteniéndose resultados exitosos con apremilast en la sarcoidosis cutánea en un pequeño estudio abierto. [ 130 ] [ 131 ] La pentoxifilina se ha utilizado con éxito para tratar la enfermedad aguda aunque su uso está muy limitado por su toxicidad gastrointestinal (principalmente náuseas, vómitos y diarrea). [ 115 ] [ 117 ] [ 128 ] Los informes de casos han respaldado la eficacia de rituximab , un anticuerpo monoclonal anti- CD20 y se está llevando a cabo un ensayo clínico que investiga atorvastatina como tratamiento para la sarcoidosis. [ 132 ] [ 133 ] Se ha informado que los inhibidores de la ECA causan remisión en la sarcoidosis cutánea y mejoría en la sarcoidosis pulmonar, incluyendo mejoría en la función pulmonar, remodelación del parénquima pulmonar y prevención de la fibrosis pulmonar en series de casos separadas. [ 134 ] [ 135 ] Se ha descubierto que los parches de nicotina poseen efectos antiinflamatorios en pacientes con sarcoidosis, aunque si tuvieron efectos modificadores de la enfermedad requiere más investigación. [ 136 ] El tratamiento antimicobacteriano (fármacos que matan las micobacterias, los agentes causantes de la tuberculosis y la lepra ) también ha demostrado ser eficaz en el tratamiento de la sarcoidosis cutánea crónica (es decir, que afecta la piel) en un ensayo clínico. [ 137 ] La quercetina también se ha probado como tratamiento para la sarcoidosis pulmonar con cierto éxito inicial en un pequeño ensayo. [ 138 ]

Debido a su rareza, el tratamiento de la sarcoidosis del tracto reproductivo masculino es controvertido. Dado que el diagnóstico diferencial incluye el cáncer testicular , algunos recomiendan la orquiectomía , incluso si hay evidencia de sarcoidosis en otros órganos. En el enfoque más reciente, se ha propuesto la biopsia testicular y epididimaria, y la resección de la lesión de mayor tamaño. [ 72 ]

Síntomas

Las personas con sarcoidosis pueden tener una variedad de síntomas que no se corresponden con evidencia física objetiva de la enfermedad, pero que aun así disminuyen la calidad de vida . [ 139 ]

La fisioterapia, la rehabilitación y el asesoramiento pueden ayudar a evitar el desacondicionamiento físico [ 139 ] : 733 y mejorar la participación social, el bienestar psicológico y los niveles de actividad. Los aspectos clave son evitar la intolerancia al ejercicio y la debilidad muscular [ 139 ] : 734.

Se ha demostrado que el entrenamiento físico de baja o moderada intensidad mejora la fatiga, la salud psicológica y el funcionamiento físico en personas con sarcoidosis sin efectos adversos. [ 140 ] [ 141 ] El entrenamiento de los músculos inspiratorios también ha disminuido la percepción de fatiga severa en sujetos con etapas tempranas de sarcoidosis, además de mejorar la capacidad de ejercicio funcional y máxima y la fuerza de los músculos respiratorios. [ 142 ] La duración, la frecuencia y la intensidad física del ejercicio deben adaptarse a limitaciones como el dolor articular, el dolor muscular y la fatiga. [ 139 ] : 734 [ 141 ] [ 143 ]

Los neuroestimulantes como el metilfenidato y el modafinilo han mostrado cierta eficacia como coadyuvante en el tratamiento de la fatiga por sarcoidosis. [ 139 ] : 733 [ 144 ]

Los tratamientos para el dolor neuropático sintomático en pacientes con sarcoidosis son similares a los de otras causas e incluyen antidepresivos , anticonvulsivos y opioides de liberación prolongada ; sin embargo, solo entre el 30 y el 60 % de los pacientes experimentan un alivio limitado del dolor. [ 139 ] : 733

Pronóstico

Imagen macroscópica de patología que muestra sarcoidosis con patrón en panal: Se observa un patrón en panal prominente en los lóbulos inferiores, acompañado de fibrosis y cierto patrón en panal en los lóbulos superiores. El patrón en panal consiste en vías respiratorias dilatadas quísticamente, separadas por tejido cicatricial, que se asemejan a un panal de abejas. Es una etapa final inespecífica de muchos tipos de enfermedad pulmonar intersticial.

La enfermedad puede remitir espontáneamente o volverse crónica, con exacerbaciones y remisiones. En algunos casos, puede progresar a fibrosis pulmonar y muerte. En casos benignos, la remisión puede ocurrir en 24 a 36 meses sin tratamiento, pero se requieren seguimientos regulares. En algunos casos, sin embargo, la afección puede persistir durante varias décadas. [ 19 ] Dos tercios de las personas con la afección logran una remisión dentro de los 10 años del diagnóstico. [ 145 ] Cuando el corazón está afectado, el pronóstico es generalmente menos favorable, aunque los corticosteroides parecen ser efectivos para mejorar la conducción AV. [ 146 ] [ 147 ] El pronóstico tiende a ser menos favorable en afroamericanos que en estadounidenses blancos. [ 26 ] En un análisis basado en la población sueca, la mayoría de los casos que no tenían enfermedad grave al momento del diagnóstico tuvieron una mortalidad comparable a la de la población general. [ 148 ] El riesgo de muerte prematura aumentó notablemente (2,3 veces) en comparación con la población general para un grupo más pequeño de casos con enfermedad grave al momento del diagnóstico. [ 148 ] Las infecciones graves, a veces múltiples durante el curso de la enfermedad, y la insuficiencia cardíaca podrían contribuir al mayor riesgo de muerte temprana en algunos pacientes con sarcoidosis. [ 149 ] [ 150 ]

Algunos estudios de la década de 1990 indicaron que las personas con sarcoidosis parecen tener un riesgo significativamente mayor de cáncer, en particular cáncer de pulmón , linfomas , [ 151 ] y cáncer en otros órganos que se sabe que están afectados en la sarcoidosis. [ 152 ] [ 153 ] En el síndrome de sarcoidosis-linfoma, la sarcoidosis es seguida por el desarrollo de un trastorno linfoproliferativo como el linfoma no Hodgkin . [ 154 ] Esto puede atribuirse a las anomalías inmunológicas subyacentes que ocurren durante el proceso de la enfermedad de sarcoidosis. [ 155 ] La sarcoidosis también puede seguir al cáncer [ 156 ] [ 157 ] o ocurrir concurrentemente con el cáncer. [ 158 ] [ 159 ] Se han reportado casos de leucemia de células pilosas , [ 160 ] leucemia mieloide aguda , [ 161 ] y leucemia mieloblástica aguda [ 162 ] asociadas con sarcoidosis. A veces, la sarcoidosis, incluso sin tratamiento, puede complicarse con infecciones oportunistas, aunque estas son raras. [ 163 ] [ 164 ] [ 149 ]

Epidemiología

La sarcoidosis afecta con mayor frecuencia a adultos jóvenes de ambos sexos, aunque algunos estudios han reportado más casos en mujeres. La incidencia es más alta en personas menores de 40 años y alcanza su punto máximo entre los 20 y los 29 años; se observa un segundo pico en mujeres mayores de 50 años. [ 19 ] [ 146 ]

La sarcoidosis se presenta en todo el mundo y afecta a todas las razas, con una incidencia promedio de 16,5 por 100 000 en hombres y 19 por 100 000 en mujeres. La enfermedad es más común en los países del norte de Europa, y la mayor incidencia anual, de 60 por 100 000, se encuentra en Suecia e Islandia. En el Reino Unido, la prevalencia es de 16 por 100 000. [ 165 ] En Estados Unidos, la sarcoidosis es más común en personas de ascendencia africana que en caucásicos , con una incidencia anual reportada de 35,5 y 10,9 por 100 000, respectivamente. [ 166 ] La sarcoidosis se reporta con menos frecuencia en Sudamérica, España, India, Canadá y Filipinas. Puede existir una mayor susceptibilidad a la sarcoidosis en personas con enfermedad celíaca . Se ha sugerido una asociación entre ambos trastornos. [ 167 ]

También se ha observado una agrupación estacional en individuos afectados por sarcoidosis. [ 168 ] En Grecia, alrededor del 70% de los diagnósticos ocurren entre marzo y mayo de cada año, en España alrededor del 50% de los diagnósticos ocurren entre abril y junio, y en Japón se diagnostica principalmente durante junio y julio. [ 168 ]

La incidencia variable en todo el mundo puede atribuirse, al menos parcialmente, a la falta de programas de detección en ciertas regiones del mundo y a la presencia predominante de otras enfermedades granulomatosas, como la tuberculosis , que pueden interferir con el diagnóstico de sarcoidosis donde son prevalentes. [ 146 ] También puede haber diferencias en la gravedad de la enfermedad entre personas de diferentes etnias. Varios estudios sugieren que la presentación en personas de origen africano puede ser más grave y diseminada que en caucásicos, quienes tienen más probabilidades de tener una enfermedad asintomática. [ 73 ] La manifestación parece ser ligeramente diferente según la raza y el sexo. El eritema nodoso es mucho más común en hombres que en mujeres y en caucásicos que en otras razas. En los japoneses, la afectación oftalmológica y cardíaca es más común que en otras razas. [ 19 ]

Es más común en ciertas ocupaciones, a saber, bomberos , educadores, personal militar, quienes trabajan en industrias donde se utilizan pesticidas, agentes del orden y personal sanitario. [ 169 ] En el año posterior a los atentados del 11 de septiembre , la tasa de incidencia de sarcoidosis se cuadruplicó (a 86 casos por cada 100 000). [ 31 ] [ 169 ]

Historia

Fue descrita por primera vez en 1877 por el Dr. Jonathan Hutchinson , un dermatólogo , como una afección que causa erupciones rojas y elevadas en la cara, los brazos y las manos. [ 15 ] En 1889, el término lupus pernio fue acuñado por el Dr. Ernest Besnier , otro dermatólogo. [ 170 ] Más tarde, en 1892 , se definió la histología del lupus pernio . [ 170 ] En 1902, la afectación ósea fue descrita por primera vez por un grupo de tres médicos. [ 170 ] Entre 1909 y 1910, se describió por primera vez la uveítis en la sarcoidosis, y más tarde, en 1915, el Dr. Jörgen Nielsen Schaumann enfatizó que era una afección sistémica. [ 170 ] Ese mismo año, también se describió la afectación pulmonar. [ 170 ] En 1937 se describió por primera vez la fiebre uveoparotídea y, de igual manera, en 1941 se describió por primera vez el síndrome de Löfgren . [ 170 ] En 1958 se convocó en Londres la primera conferencia internacional sobre sarcoidosis, y en 1961 tuvo lugar en Washington, D.C., la primera conferencia sobre sarcoidosis en Estados Unidos. [ 170 ] También se la ha denominado enfermedad de Besnier - Boeck o enfermedad de Besnier - Boeck - Schaumann . [ 171 ]

Etimología

La palabra "sarcoidosis" proviene del griego [σάρκο-] sarco- que significa "carne", el sufijo -(e)ido (del griego εἶδος -eidos [generalmente omitiendo la e inicial en inglés como el diptongo épsilon-iota en griego clásico representa una "i" larga = ee en inglés]) que significa "tipo", "se asemeja" o "parecido", y -sis , un sufijo común en griego que significa "afección". Por lo tanto, la palabra completa significa "una afección que se asemeja a la carne cruda". Los primeros casos de sarcoidosis, que fueron reconocidos como una nueva entidad patológica en Escandinavia a finales del siglo XIX, exhibieron nódulos en la piel que se asemejaban a sarcomas cutáneos, de ahí el nombre que se les dio inicialmente.

Sociedad y cultura

La Asociación Mundial de Sarcoidosis y Otros Trastornos Granulomatosos (WASOG) es una organización de médicos involucrados en el diagnóstico y tratamiento de la sarcoidosis y afecciones relacionadas. [ 172 ] WASOG publica la revista Sarcoidosis, Vasculitis and Diffuse Lung Diseases . [ 173 ] Además, la Fundación para la Investigación de la Sarcoidosis (FSR) se dedica a apoyar la investigación sobre la sarcoidosis y sus posibles tratamientos. [ 174 ]

Ha habido preocupación de que los rescatistas del World Trade Center corran un mayor riesgo de sarcoidosis. [ 175 ] [ 176 ]

El comediante y actor Bernie Mac padecía sarcoidosis. En 2005, mencionó que la enfermedad estaba en remisión. [ 177 ] Su muerte, el 9 de agosto de 2008, fue causada por complicaciones de una neumonía , aunque el agente de Mac afirma que la sarcoidosis no tuvo relación con la neumonía fatal. [ 178 ]

Karen "Duff" Duffy , personalidad de MTV y actriz, fue diagnosticada con neurosarcoidosis en 1995. [ 179 ]

El jugador de fútbol americano Reggie White murió en 2004, siendo la sarcoidosis pulmonar y cardíaca factores que contribuyeron a su arritmia cardíaca fatal. [ 180 ]

El cantante Sean Levert murió en 2008 por complicaciones de sarcoidosis. [ 181 ]

Manning Marable , profesor de políticas públicas en la Universidad de Columbia, falleció de neumonía en 2011, menos de un año después de someterse a un trasplante doble de pulmón tras ser diagnosticado de sarcoidosis. En 2012, recibió póstumamente el Premio Pulitzer de Historia por su biografía " Malcolm X: Una vida de reinvención ".

Joseph Rago , escritor ganador del Premio Pulitzer conocido por su trabajo en The Wall Street Journal , murió de complicaciones de sarcoidosis en 2017. [ 182 ]

El difunto gran maestro de ajedrez estadounidense Daniel Naroditsky tenía sarcoidosis sistémica, y se informó que la enfermedad fue la causa subyacente de la arritmia cardíaca que provocó su muerte en 2025. [ 183 ]

Se sospecha que varias figuras históricas padecieron sarcoidosis. En una carta de 2014 a la revista médica británica The Lancet , se sugirió que el líder de la Revolución Francesa, Maximilien Robespierre, pudo haber tenido sarcoidosis, lo que le causó discapacidad durante su tiempo como jefe del Reinado del Terror . [ 184 ] Los síntomas asociados con la muerte de Ludwig van Beethoven en 1827 se han descrito como posiblemente compatibles con la sarcoidosis. [ 185 ] El autor Robert Louis Stevenson (1850-1894) tenía antecedentes de tos crónica y molestias en el pecho, y se ha sugerido la sarcoidosis como diagnóstico. [ 186 ]

Embarazo

La sarcoidosis generalmente no impide un embarazo y parto exitosos; el aumento de los niveles de estrógeno durante el embarazo incluso puede tener un efecto inmunomodulador ligeramente beneficioso. En la mayoría de los casos, el curso de la enfermedad no se ve afectado por el embarazo, con mejoría en algunos casos y empeoramiento de los síntomas en muy pocos, aunque se sabe que varios de los inmunosupresores (como el metotrexato y la ciclofosfamida ) utilizados en la sarcoidosis refractaria a los corticosteroides son teratógenos . [ 187 ] Se han notificado mayores riesgos asociados con la sarcoidosis, que oscilan entre el 30 y el 70 %, para la preeclampsia/eclampsia, el parto por cesárea o prematuro, así como defectos congénitos (no cardíacos) en los primeros embarazos únicos. [ 188 ] En cifras absolutas, los defectos congénitos y otras complicaciones como la muerte materna, el paro cardíaco, el desprendimiento de placenta o la tromboembolia venosa son extremadamente raros en los embarazos con sarcoidosis. [ 188 ]

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