Píldora anticonceptiva oral combinada

La píldora anticonceptiva oral combinada ( PAOC ), a menudo denominada píldora anticonceptiva o coloquialmente " la píldora ", es un tipo de anticonceptivo diseñado para ser tomado por vía oral por las mujeres. Es la forma oral de la anticoncepción hormonal combinada . La píldora contiene dos hormonas importantes : un progestágeno (una forma sintética de la hormona progestágeno / progesterona ) y un estrógeno (generalmente etinilestradiol o 17β estradiol ). ^{[ 9 ]}^{[ 10 ]}^{[ 11 ]}^{[ 12 ]} Cuando se toma correctamente, altera el ciclo menstrual para eliminar la ovulación y prevenir el embarazo .

Las píldoras anticonceptivas orales combinadas fueron aprobadas por primera vez para uso anticonceptivo en los Estados Unidos en 1960 y siguen siendo una forma muy popular de control de la natalidad. Son utilizadas por más de 100 millones de mujeres en todo el mundo ^{[ 13 ]}^{[ 14 ]} incluyendo alrededor de 9 millones de mujeres en los Estados Unidos. ^{[ 15 ]}^{[ 16 ]} De 2015 a 2017, el 12,6% de las mujeres de 15 a 49 años en los EE. UU. informaron usar píldoras anticonceptivas orales combinadas, lo que lo convierte en el segundo método anticonceptivo más común en este rango de edad ( la esterilización femenina es el método más común). ^{[ 17 ]} Sin embargo, el uso de píldoras anticonceptivas orales combinadas varía ampliamente según el país, ^{[ 18 ]} la edad, la educación y el estado civil . Por ejemplo, un tercio de las mujeres de entre 16 y 49 años en el Reino Unido usan la píldora combinada o la píldora de solo progestágeno (POP), ^{[ 19 ]}^{[ 20 ]} en comparación con menos del 3 % de las mujeres en Japón (a partir de 1950–2014). ^{[ 21 ]}

Los anticonceptivos orales combinados están en la Lista de Medicamentos Esenciales de la Organización Mundial de la Salud . ^{[ 22 ]} La píldora fue un catalizador de la revolución sexual . ^{[ 23 ]}

Fondo

anticonceptivos orales

Los anticonceptivos orales hormonales son medicamentos preventivos que las mujeres toman por vía oral para evitar el embarazo mediante la manipulación de sus hormonas sexuales . El primer anticonceptivo oral fue aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) y se comercializó en 1960. ^[²⁴^] Existen dos tipos de anticonceptivos orales hormonales: los anticonceptivos orales combinados y las píldoras de solo progesterona . Los anticonceptivos orales, ya sean combinados o de solo progesterona, pueden prevenir eficazmente el embarazo regulando los cambios hormonales en el ciclo menstrual , inhibiendo la ovulación y alterando el moco cervical para impedir la movilidad de los espermatozoides ; ^[²⁵^] las píldoras combinadas tienen efectos adicionales en la regulación del ciclo menstrual y el alivio del dolor menstrual. Entre los usos comunes fuera de las indicaciones aprobadas se incluyen la supresión menstrual y el alivio del acné , y los anticonceptivos orales combinados tienen beneficios adicionales para aliviar las migrañas menstruales . ^[²⁶^]

Variantes

Las píldoras de solo progesterona ( POP ) utilizan progestina , la forma sintética de la progesterona , como único ingrediente farmacéutico activo en la formulación. ^{[ 27 ]}^{[ 28 ]} En los EE. UU., la drospirenona y la noretindrona son los compuestos más utilizados en las formulaciones. ^{[ 29 ]}

Los anticonceptivos orales combinados ( AOC ) se clasifican comúnmente en generaciones, según su orden de desarrollo histórico. ^{[ 30 ]} Esta discusión también puede ayudar a identificar algunas características clave en diversos productos. Según la Agencia Europea de Medicamentos , la primera generación de anticonceptivos orales combinados, que utilizaban únicamente una alta concentración de estrógeno , fueron los inventados en la década de 1960. ^{[ 30 ]} En la segunda generación de productos, se introdujeron progestágenos en la formulación, mientras que se redujo la concentración de estrógeno. ^{[ 30 ]} A partir de la década de 1990, el desarrollo de los anticonceptivos orales combinados se ha orientado hacia la variación del tipo de progestágeno incorporado. ^{[ 30 ]} Estos productos se denominan tercera y cuarta generación. ^{[ 30 ]}

Ingredientes estrogénicos: estradiol , etinilestradiol , estetrol . ^{[ 27 ]}

Progestágenos de primera generación: acetato de noretindrona , diacetato de etinodiol , linestrenol , noretinodrel . ^{[ 27 ]}

Progestágenos de segunda generación: levonorgestrel , dl-norgestrel . ^{[ 27 ]}

Progestágenos de tercera generación: norgestimato , gestodeno , desogestrel . ^{[ 27 ]}

El ciclo menstrual

Los anticonceptivos orales hormonales (AOH) interactúan con los cambios hormonales del ciclo menstrual femenino para prevenir la ovulación y, por lo tanto, lograr la anticoncepción. ^{[ 27 ]} En un ciclo menstrual de 28 días, se encuentran la fase proliferativa, la ovulación y la fase secretora. ^{[ 31 ]}

La menstruación marca el inicio de la fase proliferativa entre los días 1 y 14. ^{[ 31 ]} En este periodo, la glándula pituitaria , situada cerca del cerebro, secreta la hormona foliculoestimulante (FSH) al torrente sanguíneo para indicar el desarrollo del folículo en el ovario del sistema reproductor femenino . ^{[ 31 ]} Mientras el folículo sirve como cámara de desarrollo del óvulo, secreta estrógeno , una hormona que no solo desencadena el engrosamiento del revestimiento uterino en preparación para la implantación , sino que también inhibe la secreción de FSH en la pituitaria mediante un mecanismo de retroalimentación negativa . ^{[ 31 ]}

Específicamente en la ovulación, se permite una retroalimentación positiva transitoria del estrógeno sobre la secreción de FSH y hormona luteinizante (LH) por la hipófisis, lo que desencadena la liberación del óvulo maduro del folículo. ^{[ 31 ]}

En la fase secretora, entre los días 14 y 28, este folículo se transforma en cuerpo lúteo y continúa liberando estrógeno y progesterona al torrente sanguíneo. ^{[ 31 ]} Si bien el estrógeno y la progesterona contribuyen principalmente al mantenimiento del grosor del revestimiento uterino, ^{[ 31 ]} la retroalimentación negativa en la hipófisis les permite inhibir la secreción de FSH y LH. ^[³¹^] En ausencia de LH, el cuerpo lúteo degenera y, en última instancia, provoca una disminución de los niveles de estrógeno y progesterona en sangre. ^[³¹^] Sin estos agentes que mantienen el grosor, el revestimiento uterino se deteriora y, por lo tanto, se produce la menstruación . ^{[ 31 ]}

Mecanismo de acción

La progesterona y el estrógeno , ya sea en combinación o solo la progesterona, son los ingredientes activos que se encuentran en una formulación de anticonceptivos orales hormonales. ^{[ 32 ]} Estos medicamentos se administran por vía oral para su absorción sistémica y así ejercer sus efectos. ^{[ 32 ]} Un nivel artificialmente elevado de progesterona durante todo el ciclo menstrual inhibe la secreción hipofisaria de FSH y LH, impidiendo así sus acciones en la estimulación del desarrollo folicular y la ovulación. ^{[ 27 ]} De manera similar, un nivel elevado de estrógeno activa el mecanismo de retroalimentación negativa que reduce la secreción de FSH por la hipófisis y, por lo tanto, previene el desarrollo folicular. ^{[ 27 ]} En ausencia de un folículo desarrollado, no puede ocurrir la ovulación, por lo que la fertilización se vuelve imposible y se logra la anticoncepción . ^{[ 32 ]} En comparación, la progesterona es más eficaz que el estrógeno no solo por su acción adicional de impedir la LH, sino también por su capacidad de modular el moco cervical para que sea repelente de espermatozoides. ^{[ 27 ]}

Las píldoras anticonceptivas orales combinadas se desarrollaron para prevenir la ovulación mediante la supresión de la liberación de gonadotropinas . Los anticonceptivos hormonales combinados, incluidas las píldoras anticonceptivas orales combinadas, inhiben el desarrollo folicular y previenen la ovulación como mecanismo de acción principal. ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}^{[ 36 ]}

En circunstancias normales, la hormona luteinizante (LH) estimula las células de la teca del folículo ovárico para producir androstenediona . Las células de la granulosa del folículo ovárico convierten esta androstenediona en estradiol. Este proceso de conversión es catalizado por la aromatasa, una enzima producida como resultado de la estimulación de la hormona foliculoestimulante (FSH). ^{[ 37 ]} En individuos que usan anticonceptivos orales, la retroalimentación negativa de los progestágenos disminuye la frecuencia de los pulsos de liberación de la hormona liberadora de gonadotropina (GnRH) por el hipotálamo , lo que disminuye la secreción de FSH y disminuye considerablemente la secreción de LH por la hipófisis anterior . Los niveles disminuidos de FSH inhiben el desarrollo folicular, impidiendo un aumento en los niveles de estradiol . La retroalimentación negativa de los progestágenos y la falta de retroalimentación positiva de los estrógenos sobre la secreción de LH impiden un pico de LH a mitad del ciclo . La inhibición del desarrollo folicular y la ausencia de un pico de LH impiden la ovulación. ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}

El estrógeno se incluyó originalmente en los anticonceptivos orales para un mejor control del ciclo (para estabilizar el endometrio y así reducir la incidencia de sangrado intermenstrual), pero también se descubrió que inhibía el desarrollo folicular y ayudaba a prevenir la ovulación. La retroalimentación negativa del estrógeno sobre la hipófisis anterior disminuye considerablemente la secreción de FSH, lo que inhibe el desarrollo folicular y ayuda a prevenir la ovulación . ^{[ 33 ]}^{[ 34 ]}^{[ 35 ]}

Otro mecanismo de acción principal de todos los anticonceptivos que contienen progestágeno es la inhibición de la penetración de los espermatozoides a través del cuello uterino hacia el tracto genital superior ( útero y trompas de Falopio ) al disminuir el contenido de agua y aumentar la viscosidad del moco cervical . ^{[ 33 ]}

El estrógeno y el progestágeno en las píldoras anticonceptivas orales combinadas tienen otros efectos en el sistema reproductivo, pero no se ha demostrado que estos contribuyan a su eficacia anticonceptiva: ^{[ 33 ]}

Ralentización de la motilidad tubárica y del transporte de los óvulos, lo que puede interferir con la fecundación .
Atrofia endometrial y alteración del contenido de metaloproteinasas , lo que puede dificultar la motilidad y viabilidad de los espermatozoides o, teóricamente, inhibir la implantación .
Edema endometrial, que puede afectar a la implantación.

No existe suficiente evidencia sobre si los cambios en el endometrio podrían realmente prevenir la implantación. Los mecanismos de acción primarios son tan efectivos que la posibilidad de fertilización durante el uso de píldoras anticonceptivas orales combinadas es muy pequeña. Dado que el embarazo ocurre a pesar de los cambios endometriales cuando fallan los mecanismos de acción primarios, es improbable que dichos cambios desempeñen un papel significativo, si es que lo tienen, en la efectividad observada de las píldoras anticonceptivas orales combinadas. ^{[ 33 ]}

Formulaciones

Los anticonceptivos orales vienen en una variedad de formulaciones, algunas contienen tanto estrógeno como progestina , y otras solo contienen progestina . Las dosis de las hormonas componentes también varían entre los productos, y algunas píldoras son monofásicas (liberan la misma dosis de hormonas cada día) mientras que otras son multifásicas (las dosis varían cada día). Las píldoras anticonceptivas orales combinadas también se pueden dividir en dos grupos, aquellas con progestinas que poseen actividad androgénica ( acetato de noretisterona , diacetato de etinodiol , levonorgestrel , norgestrel , norgestimato , desogestrel , gestodeno ) o actividad antiandrogénica ( acetato de ciproterona , acetato de clormadinona , drospirenona , dienogest , acetato de nomegestrol ).

Las píldoras anticonceptivas orales combinadas se han agrupado de forma algo inconsistente en "generaciones" en la literatura médica según la fecha de su introducción. ^{[ 38 ]}^{[ 39 ]}

Las píldoras anticonceptivas orales combinadas de primera generación se definen a veces como aquellas que contienen los progestágenos noretinodrel, noretisterona, acetato de noretisterona o acetato de etinodiol; ^{[ 38 ]} y a veces como todas las píldoras anticonceptivas orales combinadas que contienen ≥ 50 μg de etinilestradiol. ^{[ 39 ]}
Las píldoras anticonceptivas orales combinadas de segunda generación se definen a veces como aquellas que contienen los progestágenos norgestrel o levonorgestrel; ^{[ 38 ]} y a veces como aquellas que contienen los progestágenos noretisterona, acetato de noretisterona, acetato de etinodiol, norgestrel, levonorgestrel o norgestimato y < 50 μg de etinilestradiol. ^{[ 39 ]}
Las píldoras anticonceptivas orales combinadas de tercera generación se definen a veces como aquellas que contienen los progestágenos desogestrel o gestodeno; ^{[ 39 ]} y a veces como aquellas que contienen desogestrel, gestodeno o norgestimato. ^{[ 38 ]}
Las píldoras anticonceptivas orales combinadas de cuarta generación a veces se definen como aquellas que contienen el progestágeno drospirenona; ^{[ 38 ]} y a veces se definen como aquellas que contienen drospirenona, dienogest o acetato de nomegestrol. ^{[ 39 ]}

Uso médico

Uso de anticonceptivos

Las píldoras anticonceptivas orales combinadas son un tipo de medicamento oral diseñado originalmente para tomarse diariamente a la misma hora para prevenir el embarazo. ^{[ 29 ]}^{[ 40 ]} Existen muchas formulaciones o marcas diferentes, pero el envase promedio está diseñado para tomarse durante un período de 28 días (también conocido como ciclo). Durante los primeros 21 días del ciclo, las usuarias toman una píldora diaria que contiene dos hormonas: estrógeno y progestágeno. Durante los últimos 7 días del ciclo, las usuarias toman píldoras de placebo (biológicamente inactivas) diariamente y estos días se consideran días libres de hormonas. Aunque son días libres de hormonas, las usuarias siguen estando protegidas contra el embarazo durante este tiempo.

Algunos paquetes de píldoras anticonceptivas orales combinadas contienen solo 21 píldoras y se recomienda a las usuarias no tomar ninguna píldora durante los últimos 7 días del ciclo. ^{[ 9 ]} Otras formulaciones de píldoras anticonceptivas orales combinadas contienen 91 píldoras, que consisten en 84 días de hormonas activas seguidos de 7 días de placebo ( Seasonale ). ^{[ 29 ]} Las formulaciones de píldoras anticonceptivas orales combinadas pueden contener 24 días de píldoras con hormonas activas seguidos de 4 días de píldoras de placebo (por ejemplo, Yaz 28 y Loestrin 24 Fe) como una forma de disminuir la gravedad de los efectos placebo. ^{[ 9 ]} Estas píldoras anticonceptivas orales combinadas que contienen hormonas activas y un período sin placebo/hormonas se denominan píldoras anticonceptivas orales combinadas cíclicas. Una vez que se completa un paquete de tratamiento con píldoras anticonceptivas orales combinadas cíclicas, las usuarias comienzan un nuevo paquete y un nuevo ciclo. ^{[ 41 ]}

La mayoría de las píldoras anticonceptivas orales combinadas monofásicas se pueden usar de forma continua, de modo que las pacientes pueden omitir los días de placebo y tomar continuamente las píldoras hormonalmente activas de un envase de píldoras anticonceptivas orales combinadas. ^{[ 9 ]} Una de las razones más comunes por las que las usuarias hacen esto es para evitar o disminuir el sangrado por deprivación . La mayoría de las mujeres que toman píldoras anticonceptivas orales combinadas cíclicas tienen sangrado por deprivación programado regularmente, que es sangrado vaginal que imita los ciclos menstruales de las usuarias con la excepción de un sangrado menstrual más ligero en comparación con los patrones de sangrado antes de comenzar a tomar las píldoras anticonceptivas orales combinadas. Por lo tanto, un estudio informó que de 1003 mujeres que tomaban píldoras anticonceptivas orales combinadas, aproximadamente el 90% informó sangrado por deprivación programado regularmente durante un período de referencia estándar de 90 días. ^{[ 9 ]} El sangrado por deprivación generalmente ocurre durante los días de placebo, sin hormonas. Por lo tanto, evitar los días de placebo puede disminuir el sangrado por deprivación, entre otros efectos placebo.

Régimen

Esta sección demuestra la racionalización general de la vía de dosificación y los intervalos de los anticonceptivos orales hormonales. Por favor, consulte con un profesional de la salud y siga sus instrucciones para la administración de anticonceptivos orales hormonales específicos. Considerando el ciclo menstrual como un ciclo de 28 días, los anticonceptivos orales hormonales están disponibles en envases de 21, 28 o 91 comprimidos. ^{[ 32 ]} Estas píldoras generalmente han sido optimizadas en dosis unitarias para que sigan el patrón de administración de una vez al día, todos los días o casi todos los días de forma regular. ^{[ 32 ]} Dado que están formuladas en dosis diarias, se recomienda tomar el medicamento a la misma hora todos los días para maximizar la eficacia . ^{[ 32 ]}

Para los envases de 21 comprimidos, la instrucción general es tomar un comprimido al día durante 21 días, seguido de un intervalo de 7 días sin tomar anticonceptivos orales hormonales antes de comenzar otro envase de 21 comprimidos. ^{[ 32 ]} Para los envases de 28 comprimidos, el primer comprimido de un nuevo envase debe tomarse al día siguiente de haber terminado el comprimido número 28 de un envase anterior. ^{[ 32 ]} Si bien el período de 7 días no se aplica a los envases de 28 comprimidos, es probable que incluyan comprimidos de colores distintivos que indiquen que tienen una cantidad diferente de ingredientes activos, o bien un ingrediente inactivo o solo un suplemento de folato . ^{[ 32 ]} La instrucción para el envase de 91 comprimidos sigue la de los envases de 28 comprimidos, con algunos comprimidos de colores distinguibles que contienen diferentes cantidades de medicamento o suplemento. ^{[ 32 ]}

Para obtener efectos anticonceptivos inmediatos, se recomienda iniciar la administración de anticonceptivos orales hormonales entre el primer y el quinto día después de la menstruación, con el fin de descartar otros métodos anticonceptivos . ^{[ 42 ]} En el caso específico de las píldoras de solo progesterona, incluso si la administración se inicia dentro de los cinco días, se sugiere utilizar un método anticonceptivo de respaldo durante las primeras 48 horas posteriores a la primera píldora. ^{[ 27 ]} En el caso de iniciar la administración después del quinto día después de la menstruación, los efectos generalmente se manifiestan después de siete días y se deben mantener otros métodos anticonceptivos hasta entonces. ^{[ 42 ]}

Eficacia

Si se usa exactamente como se indica, el riesgo estimado de quedar embarazada es del 0,3%, lo que significa que aproximadamente 3 de cada 1000 mujeres que toman píldoras anticonceptivas orales combinadas quedarán embarazadas en el plazo de un año. ^{[ 43 ]} Sin embargo, el uso típico de las píldoras anticonceptivas orales combinadas por parte de las usuarias a menudo incluye errores de horario, olvido de píldoras o efectos secundarios no deseados. Con el uso típico, el riesgo estimado de quedar embarazada es de aproximadamente el 9%, lo que significa que aproximadamente 9 de cada 100 mujeres que toman píldoras anticonceptivas orales combinadas quedarán embarazadas en el plazo de un año. ^{[ 44 ]} La tasa de fracaso del uso perfecto se basa en una revisión de las tasas de embarazo en ensayos clínicos, y la tasa de fracaso del uso típico se basa en un promedio ponderado de las estimaciones de las Encuestas Nacionales de Crecimiento Familiar (NSFG) de EE. UU. de 1995 y 2002, corregidas por la subnotificación de abortos. ^{[ 45 ]}^{[ 46 ]}

Las píldoras anticonceptivas orales combinadas proporcionan una anticoncepción eficaz desde la primera píldora si se empiezan a tomar dentro de los cinco días posteriores al inicio del ciclo menstrual (dentro de los cinco días posteriores al primer día de la menstruación ). Si se empiezan a tomar en cualquier otro momento del ciclo menstrual, las píldoras anticonceptivas orales combinadas solo proporcionan una anticoncepción eficaz después de 7 días consecutivos de uso de píldoras activas, por lo que se debe utilizar un método anticonceptivo de respaldo (por ejemplo, preservativos ) durante ese período. ^{[ 47 ]}^{[ 48 ]}

Sin embargo, varios factores explican que la efectividad en un uso típico sea menor que la efectividad en un uso perfecto:

Errores por parte de quienes proporcionan las instrucciones sobre cómo utilizar el método.
Errores por parte del usuario
Incumplimiento consciente de las instrucciones por parte del usuario

Por ejemplo, una persona que usa píldoras anticonceptivas orales combinadas podría haber recibido información incorrecta de un profesional de la salud sobre la frecuencia de la medicación, haber olvidado tomar la píldora un día o no haber ido a la farmacia a tiempo para renovar una receta de píldoras anticonceptivas orales combinadas. La efectividad de las píldoras anticonceptivas orales combinadas parece ser similar tanto si las píldoras activas se toman de forma continua como si se toman de forma cíclica. ^{[ 49 ]} Sin embargo, la eficacia anticonceptiva podría verse afectada por numerosos medios. Factores que pueden contribuir a una disminución de la efectividad: ^{[ 47 ]}

Falta más de una pastilla activa en un paquete,
Retraso en el inicio del siguiente paquete de píldoras activas (es decir, prolongar el período sin píldoras, con píldoras inactivas o con píldoras de placebo más allá de 7 días),
Malabsorción intestinal de comprimidos activos debido a vómitos o diarrea ,
Interacciones farmacológicas entre las píldoras anticonceptivas orales combinadas y otros medicamentos de la usuaria que disminuyen los niveles de estrógeno y/o progestágeno anticonceptivo. ^{[ 47 ]}

En cualquiera de estos casos, se debe usar un método anticonceptivo de respaldo hasta que se hayan tomado consistentemente las píldoras hormonales activas durante 7 días consecutivos o se hayan suspendido o resuelto las interacciones medicamentosas o las enfermedades subyacentes. ^{[ 47 ]} Según las directrices de los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU., una píldora se considera "tardía" si una usuaria la toma después de su hora habitual de medicación, pero no más de 24 horas después de esta hora habitual. Si han pasado 24 horas o más desde la hora en que la usuaria debía tomar la píldora, entonces la píldora se considera "olvidada". ^{[ 43 ]} Las directrices de los CDC analizan los posibles pasos a seguir para las usuarias que olvidaron su píldora o la tomaron tarde. ^{[ 50 ]}

Función de las píldoras placebo

La función de las píldoras placebo es doble: permitir que la usuaria continúe con la rutina de tomar una píldora diariamente y simular el ciclo menstrual promedio . Al seguir tomando una píldora todos los días, las usuarias mantienen el hábito diario incluso durante la semana sin hormonas. No tomar las píldoras durante la semana de placebo no afecta la eficacia de la píldora, siempre que se reanude la ingesta diaria de las píldoras activas al final de la semana. ^{[ 51 ]}

La semana de placebo, o sin hormonas, en el paquete de píldoras de 28 días simula un ciclo menstrual promedio, aunque los eventos hormonales durante un ciclo de píldoras son significativamente diferentes de los de un ciclo menstrual ovulatorio normal. Debido a que la píldora suprime la ovulación (se explicará con más detalle en la sección Mecanismo de acción ), las usuarias de anticonceptivos no tienen menstruaciones reales. En cambio, es la falta de hormonas durante una semana lo que causa un sangrado por deprivación. ^{[ 40 ]} Se ha pensado que el sangrado por deprivación que ocurre durante la pausa de las píldoras activas es tranquilizador, una confirmación física de no estar embarazada. ^{[ 52 ]} El sangrado por deprivación también es predecible. El sangrado intermenstrual inesperado puede ser un posible efecto secundario de regímenes activos a largo plazo. ^{[ 53 ]}

Dado que no es infrecuente que las mujeres menstruantes desarrollen anemia, algunas píldoras placebo pueden contener un suplemento de hierro . ^{[ 54 ]}^{[ 55 ]} Esto repone las reservas de hierro que pueden agotarse durante la menstruación. Asimismo, las píldoras anticonceptivas, como las píldoras anticonceptivas orales combinadas, a veces se fortifican con ácido fólico, ya que se recomienda tomar suplementos de ácido fólico en los meses previos al embarazo para disminuir la probabilidad de defectos del tubo neural en los bebés. ^{[ 56 ]}^{[ 57 ]}

No se realizan placebos o se realizan con menos frecuencia.

Si la formulación de la píldora es monofásica, es decir, cada píldora hormonal contiene una dosis fija de hormonas, es posible evitar el sangrado por deprivación y seguir protegida contra el embarazo omitiendo por completo las píldoras de placebo y comenzando directamente con el siguiente paquete. Intentar esto con formulaciones bifásicas o trifásicas conlleva un mayor riesgo de sangrado intermenstrual y puede ser indeseable. Sin embargo, no aumentará el riesgo de quedar embarazada.

Desde 2003, las mujeres también han podido usar una versión de la píldora de tres meses. ^{[ 58 ]} De forma similar al efecto de usar una formulación de dosis constante y omitir las semanas de placebo durante tres meses, Seasonale ofrece el beneficio de menstruaciones menos frecuentes, con el posible inconveniente de sangrado intermenstrual. Seasonique es otra versión en la que la semana de placebo cada tres meses se reemplaza por una semana de estrógeno en dosis bajas.

También se ha comercializado una versión de la píldora combinada para eliminar las píldoras placebo y los sangrados por abstinencia. Bajo los nombres comerciales Anya o Lybrel, los estudios han demostrado que, tras siete meses, el 71 % de las usuarias ya no presentaban sangrados intermenstruales, el efecto secundario más común de pasar periodos prolongados sin interrupciones en la toma de las píldoras activas.

Aunque se necesita más investigación para evaluar la seguridad a largo plazo del uso continuo de píldoras anticonceptivas orales combinadas, los estudios han demostrado que puede no haber diferencias en los efectos adversos a corto plazo al comparar el uso continuo con el uso cíclico de píldoras anticonceptivas. ^{[ 49 ]}

Uso no anticonceptivo

Las hormonas de la píldora también se han utilizado para tratar otras afecciones médicas, como el síndrome de ovario poliquístico (SOP), la endometriosis , la adenomiosis , el acné, el hirsutismo, la amenorrea , los cólicos menstruales, las migrañas menstruales , la menorragia (sangrado menstrual excesivo), la anemia relacionada con la menstruación o con los fibromas y la dismenorrea (menstruación dolorosa). ^{[ 44 ]}^{[ 59 ]} Aparte del acné, ningún anticonceptivo oral ha sido aprobado por la FDA de EE. UU. para los usos mencionados anteriormente, a pesar de su amplio uso para estas afecciones. ^{[ 60 ]}

Síndrome de ovario poliquístico

La causa del síndrome de ovario poliquístico (SOP) es multifactorial y aún no se comprende del todo. Las mujeres con SOP suelen tener niveles de hormona luteinizante (LH) y andrógenos superiores a lo normal, lo que afecta la función ovárica. ^{[ 61 ]} Si bien se desarrollan múltiples folículos pequeños en el ovario, ninguno logra crecer lo suficiente como para convertirse en el folículo dominante y desencadenar la ovulación. ^{[ 62 ]} Esto provoca un desequilibrio de LH, hormona foliculoestimulante, estrógeno y progesterona. Sin ovulación, el exceso de estrógeno puede provocar hiperplasia endometrial, o crecimiento excesivo de tejido en el útero. ^{[ 63 ]} Este crecimiento excesivo de endometrio tiene mayor probabilidad de volverse canceroso que el tejido endometrial normal. ^{[ 64 ]} Por lo tanto, aunque los datos varían, la mayoría de las sociedades ginecológicas coinciden en que, debido al estrógeno sin oposición, las mujeres con SOP tienen un mayor riesgo de cáncer de endometrio. ^{[ 65 ]}

Para reducir el riesgo de cáncer de endometrio, a menudo se recomienda que las mujeres con SOP que no desean quedar embarazadas tomen anticonceptivos hormonales para prevenir los efectos del estrógeno sin oposición. Se recomiendan tanto las píldoras anticonceptivas orales combinadas como los métodos de solo progestina. Es el componente de progestina de las píldoras anticonceptivas orales combinadas el que protege el endometrio de la hiperplasia y, por lo tanto, reduce el riesgo de cáncer de endometrio en mujeres con SOP. ^[⁶⁶^] Las píldoras anticonceptivas orales combinadas se prefieren a los métodos de solo progestina en mujeres que también tienen acné no controlado, síntomas de hirsutismo y alopecia androgénica, porque las píldoras anticonceptivas orales combinadas pueden ayudar a tratar estos síntomas. ^[⁴⁰^]

Acné e hirsutismo

En ocasiones, se prescriben píldoras anticonceptivas orales combinadas para tratar síntomas de androgenización, como acné e hirsutismo. ^{[ 67 ]} El componente estrogénico de las píldoras anticonceptivas orales combinadas parece suprimir la producción de andrógenos en los ovarios. El estrógeno también conduce a una mayor síntesis de globulina fijadora de hormonas sexuales, lo que provoca una disminución en los niveles de testosterona libre. ^{[ 68 ]}

En última instancia, la disminución del nivel de andrógenos libres conlleva una reducción en la producción de sebo, lo cual contribuye significativamente al desarrollo del acné. La FDA de EE. UU. ha aprobado cuatro anticonceptivos orales diferentes para tratar el acné moderado en pacientes de al menos 14 o 15 años, que ya han comenzado a menstruar y necesitan anticoncepción. Estos incluyen Ortho Tri-Cyclen , Estrostep , Beyaz y YAZ . ^[⁶⁹^]^[⁷⁰^]^[⁷¹^]

El hirsutismo es el crecimiento de vello grueso y oscuro en zonas donde normalmente las mujeres tienen vello fino o carecen de él. ^{[ 72 ]} Este crecimiento de vello en la cara, el pecho y el abdomen también está mediado por niveles elevados o la acción de andrógenos. Por lo tanto, las píldoras anticonceptivas orales combinadas también ayudan a tratar estos síntomas al reducir los niveles de andrógenos libres circulantes. ^{[ 73 ]}

Los estudios han demostrado que los anticonceptivos orales combinados son eficaces para reducir las lesiones de acné facial tanto inflamatorias como no inflamatorias. ^{[ 74 ]} Sin embargo, no se han estudiado comparaciones entre diferentes anticonceptivos orales combinados para comprender si alguna marca es superior a las demás. ^{[ 74 ]} El estrógeno disminuye la producción de sebo al reducir la glándula sebácea , aumentar la producción de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) para reducir la testosterona no unida y regular los niveles de LH y FSH. ^{[ 75 ]} Los estudios no han demostrado que los POP sean eficaces contra las lesiones de acné.

Endometriosis

Para el dolor pélvico asociado a la endometriosis, los anticonceptivos orales combinados se consideran un tratamiento médico de primera línea, junto con los AINE , los agonistas de la GnRH y los inhibidores de la aromatasa . ^{[ 76 ]} Los anticonceptivos orales combinados actúan suprimiendo el crecimiento del tejido endometrial extrauterino. Esto reduce sus efectos inflamatorios. ^{[ 40 ]} Los anticonceptivos orales combinados, junto con los demás tratamientos médicos mencionados anteriormente, no eliminan el crecimiento del tejido extrauterino, solo reducen los síntomas. La cirugía es el único tratamiento definitivo. Los estudios que analizan las tasas de recurrencia del dolor pélvico después de la cirugía han demostrado que el uso continuo de anticonceptivos orales combinados es más eficaz para reducir la recurrencia del dolor que el uso cíclico. ^{[ 77 ]}

Adenomiosis

Al igual que la endometriosis, la adenomiosis suele tratarse con anticonceptivos orales combinados para suprimir el crecimiento del tejido endometrial que se ha extendido al miometrio. Sin embargo, a diferencia de la endometriosis, los DIU que contienen levonorgestrel son más eficaces para reducir el dolor pélvico en la adenomiosis que los anticonceptivos orales combinados. ^{[ 40 ]}

Menorragia

En un ciclo menstrual promedio, una mujer suele perder entre 35 y 40 mililitros de sangre. ^{[ 78 ]} Sin embargo, hasta un 20% de las mujeres experimentan sangrado mucho más abundante, o menorragia. ^{[ 79 ]} Esta pérdida excesiva de sangre puede provocar anemia, con síntomas de fatiga y debilidad, así como alteraciones en sus actividades cotidianas. ^{[ 80 ]} Las píldoras anticonceptivas orales combinadas contienen progestina, que hace que el revestimiento del útero se adelgace, lo que resulta en episodios de sangrado más leves para quienes tienen sangrado menstrual abundante. ^{[ 81 ]}

Amenorrea

Aunque a veces se receta la píldora para inducir la menstruación de forma regular a las mujeres que sufren ciclos menstruales irregulares, en realidad suprime el ciclo menstrual normal y luego imita un ciclo mensual regular de 28 días.

A las mujeres que experimentan disfunción menstrual debido a la tríada de la atleta femenina a veces se les recetan anticonceptivos orales en forma de píldoras que pueden provocar ciclos de sangrado menstrual. ^{[ 82 ]} Sin embargo, la causa subyacente de esta afección es la deficiencia energética y debe tratarse corrigiendo el desequilibrio entre las calorías ingeridas y las calorías quemadas mediante el ejercicio. Los anticonceptivos orales no deben utilizarse como tratamiento inicial para la tríada de la atleta femenina. ^{[ 82 ]}

Supresión menstrual

El sangrado menstrual no es necesario en mujeres que no desean concebir; por lo tanto, la supresión menstrual puede implementarse en mujeres que no desean tener sangrado menstrual por conveniencia, trastornos ginecológicos , trastornos hemorrágicos u otras afecciones médicas. ^{[ 83 ]}

En los dos tipos de anticonceptivos orales hormonales, solo los anticonceptivos orales combinados pueden lograr la amenorrea , mientras que los POP solo pueden reducir la cantidad de sangre. ^{[ 84 ]} El método de uso de anticonceptivos orales combinados para la supresión menstrual es omitir las 7 píldoras de placebo y continuar tomando píldoras activas después de las 21 píldoras activas. ^{[ 85 ]} Esto se puede utilizar en el método extendido o el método continuo. ^{[ 85 ]} Para el método extendido, las pacientes que toman píldoras activas durante 3, 4 o 6 meses y luego toman píldoras de placebo durante un período de tiempo tienen más probabilidades de experimentar sangrado por deprivación. ^{[ 85 ]} El intervalo puede ser decidido por las pacientes según sus propias preferencias. ^{[ 85 ]} Para el método continuo, las personas pueden tomar anticonceptivos orales combinados durante un año de forma continua sin ninguna píldora de placebo. ^{[ 85 ]} En los primeros meses de uso extendido o continuo de anticonceptivos orales combinados, puede ocurrir sangrado no programado o manchado. ^{[ 86 ]} Sin embargo, se espera que el sangrado o manchado desaparezca después de unos meses de uso. ^{[ 86 ]}

La supresión menstrual se usa comúnmente por conveniencia, especialmente cuando las mujeres se van de vacaciones. ^{[ 83 ]} También se usa para trastornos ginecológicos como la dismenorrea (comúnmente conocida como dolor menstrual), síntomas relacionados con cambios hormonales premenstruales y sangrado excesivo relacionado con fibromas uterinos . Las pacientes también pueden beneficiarse de la supresión menstrual para trastornos hemorrágicos o anemia crónica . ^{[ 83 ]}

Migraña menstrual

Las pacientes que experimentan migrañas relacionadas con los estrógenos menstruales , pero sin aura ni factores de riesgo adicionales para el accidente cerebrovascular, pueden beneficiarse de los anticonceptivos orales combinados. ^{[ 87 ]}^{[ 88 ]} Sin embargo, las mujeres mayores y aquellas con antecedentes familiares importantes de dolores de cabeza problemáticos pueden encontrar que el uso de anticonceptivos orales hormonales empeora su dolor de cabeza. ^{[ 87 ]}^{[ 88 ]}

Beneficios

La característica distintiva de los anticonceptivos orales hormonales en comparación con otros métodos anticonceptivos es que son menos invasivos y no interfieren con las relaciones sexuales. ^{[ 42 ]} Los datos concluyentes sugieren que la tasa de fracaso de la anticoncepción en el uso de anticonceptivos orales hormonales durante el primer año es del 9% en el uso típico que permite dosis omitidas , y <1% en el uso perfecto. ^{[ 27 ]}^{[ 42 ]} La eficacia de los anticonceptivos orales hormonales para prevenir el embarazo es alta en general. ^{[ 27 ]} Además, el uso regular de anticonceptivos orales hormonales tiende no solo a aliviar el síndrome premenstrual , sino también a permitir menstruaciones más ligeras y menos dolorosas. ^{[ 42 ]} Además, se ha demostrado la asociación entre un menor riesgo de desarrollar cáncer de ovario y el uso de anticonceptivos orales hormonales. ^{[ 89 ]}^{[ 90 ]}

Contraindicaciones

Si bien los anticonceptivos orales combinados generalmente se consideran un medicamento relativamente seguro, están contraindicados para personas con ciertas afecciones médicas. La Organización Mundial de la Salud y los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU. publican directrices, denominadas criterios de elegibilidad médica , sobre la seguridad de los anticonceptivos en el contexto de afecciones médicas. ^{[ 91 ]}^{[ 44 ]}

En términos de protección en las relaciones sexuales , depender únicamente de los anticonceptivos orales hormonales no protege contra las infecciones de transmisión sexual como la infección por el virus del papiloma humano (VPH). ^{[ 27 ]}^{[ 42 ]} Además, el sangrado intermenstrual y el manchado son excepcionalmente frecuentes en la etapa inicial del uso de anticonceptivos orales hormonales. ^{[ 27 ]}^{[ 32 ]}^{[ 42 ]} Aunque la mayoría de los efectos secundarios informados, incluidos náuseas , dolor de cabeza o cambios de humor, desaparecerán a medida que progrese la terapia o al cambiar de formulación, la presión arterial elevada o los coágulos sanguíneos en pacientes con afecciones cardiovasculares son efectos secundarios documentados que requieren atención médica si no la interrupción de los anticonceptivos orales hormonales. ^{[ 27 ]}^{[ 32 ]}^{[ 42 ]} Esto se debe a que se ha encontrado que el uso de anticonceptivos orales combinados está relacionado con un mayor riesgo de accidente cerebrovascular isquémico o infarto de miocardio , especialmente en anticonceptivos orales combinados con >50 μg de estrógeno. ^{[ 92 ]} También hay estudios en curso que muestran evidencia de una asociación entre el uso de anticonceptivos orales hormonales y un mayor riesgo de cáncer de mama . ^{[ 93 ]}^{[ 94 ]}^{[ 89 ]}^{[ 90 ]}

Según los Criterios de Elegibilidad Médica para el Uso de Anticonceptivos de la Organización Mundial de la Salud de 2015, la Categoría 3 implica que el uso de dicho anticonceptivo generalmente no se recomienda, a menos que otros métodos más apropiados no estén disponibles o no sean aceptables y se cuente con buenos recursos de juicio clínico; la Categoría 4 implica que el método anticonceptivo no debe usarse incluso con buenos recursos de juicio clínico. ^{[ 95 ]} Ambas categorías sugieren que el método anticonceptivo no debe usarse con recursos limitados para el juicio clínico. ^{[ 95 ]} Las tablas a continuación resumen las condiciones de las categorías 3 y 4 de los Criterios de Elegibilidad Médica para el Uso de Anticonceptivos de la Organización Mundial de la Salud de 2015.

Precauciones y contraindicaciones de los anticonceptivos orales combinados

* La categoría debe evaluarse según la gravedad de la afección.

Hipercoagulabilidad

El estrógeno en dosis altas puede aumentar el riesgo de coágulos sanguíneos. Todas las usuarias de píldoras anticonceptivas orales combinadas tienen un pequeño aumento en el riesgo de tromboembolismo venoso en comparación con las no usuarias; este riesgo es mayor durante el primer año de uso de píldoras anticonceptivas orales combinadas. ^{[ 96 ]} Las personas con alguna condición médica preexistente que también aumenta su riesgo de coágulos sanguíneos tienen un aumento más significativo en el riesgo de eventos trombóticos con el uso de píldoras anticonceptivas orales combinadas. ^{[ 96 ]} Estas condiciones incluyen, pero no se limitan a la presión arterial alta, enfermedad cardiovascular preexistente (como enfermedad valvular cardíaca o enfermedad cardíaca isquémica ^{[ 97 ]} ), antecedentes de tromboembolismo o embolia pulmonar, accidente cerebrovascular y una tendencia familiar a formar coágulos sanguíneos (como factor V Leiden familiar ). ^{[ 98 ]} Hay condiciones que, cuando se asocian con el uso de píldoras anticonceptivas orales combinadas, aumentan el riesgo de efectos adversos distintos de la trombosis. Por ejemplo, las mujeres con antecedentes de migraña con aura tienen un mayor riesgo de accidente cerebrovascular cuando usan píldoras anticonceptivas orales combinadas, y las mujeres que fuman mayores de 35 años y usan píldoras anticonceptivas orales combinadas tienen un mayor riesgo de infarto de miocardio . ^{[ 91 ]}

Embarazo y posparto

Las mujeres que se sabe que están embarazadas no deben tomar píldoras anticonceptivas orales combinadas. A las mujeres en el período posparto que están amamantando también se les recomienda no comenzar a tomar píldoras anticonceptivas orales combinadas hasta 4 semanas después del parto debido al mayor riesgo de coágulos sanguíneos. ^{[ 43 ]} Si bien los estudios han demostrado resultados contradictorios sobre los efectos de las píldoras anticonceptivas orales combinadas en la duración de la lactancia y el volumen de leche, existen preocupaciones sobre el riesgo transitorio de las píldoras anticonceptivas orales combinadas en la producción de leche materna cuando se está estableciendo la lactancia materna poco después del parto. ^{[ 99 ]} Debido a los riesgos mencionados y las preocupaciones adicionales sobre la lactancia, no se recomienda a las mujeres que están amamantando que comiencen a tomar píldoras anticonceptivas orales combinadas hasta al menos seis semanas después del parto, mientras que las mujeres que no están amamantando y no tienen otros factores de riesgo de coágulos sanguíneos pueden comenzar a tomar píldoras anticonceptivas orales combinadas después de 21 días después del parto. ^{[ 100 ]}^{[ 91 ]}

Cáncer de mama

La Organización Mundial de la Salud (OMS) no recomienda el uso de píldoras anticonceptivas orales combinadas en mujeres con cáncer de mama. ^{[ 44 ]}^{[ 101 ]} Dado que las píldoras anticonceptivas orales combinadas contienen tanto estrógeno como progestina, no se recomienda su uso en personas con cánceres sensibles a las hormonas, incluidos algunos tipos de cáncer de mama. ^{[ 102 ]}^[¹⁰³^] Los métodos anticonceptivos no hormonales, como el DIU de cobre o los condones, ^[¹⁰⁴^] deberían ser la primera opción anticonceptiva para estas pacientes en lugar de las píldoras anticonceptivas orales combinadas. ^[¹⁰⁵^]

Otro

Las mujeres con cáncer de endometrio conocido o sospechado o sangrado uterino inexplicable tampoco deben tomar píldoras anticonceptivas orales combinadas para evitar riesgos para la salud. ^{[ 97 ]} Las píldoras anticonceptivas orales combinadas también están contraindicadas para personas con diabetes avanzada, tumores hepáticos, adenoma hepático o cirrosis hepática grave. ^{[ 44 ]}^{[ 98 ]} Las píldoras anticonceptivas orales combinadas se metabolizan en el hígado y, por lo tanto, la enfermedad hepática puede conducir a una eliminación reducida del medicamento. Además, la hipercolesterolemia grave y la hipertrigliceridemia también son contraindicaciones, pero la evidencia que muestra que las píldoras anticonceptivas orales combinadas conducen a peores resultados en esta población es débil. ^{[ 40 ]}^{[ 43 ]} La obesidad no se considera una contraindicación para tomar píldoras anticonceptivas orales combinadas. ^{[ 43 ]}

Efectos secundarios

Generalmente se acepta que los riesgos para la salud de los anticonceptivos orales son menores que los del embarazo y el parto, ^{[ 106 ]} y "los beneficios para la salud de cualquier método anticonceptivo son mucho mayores que cualquier riesgo derivado del mismo". ^{[ 107 ]} Algunas organizaciones han argumentado que comparar un método anticonceptivo con la ausencia de método (embarazo) no es relevante; en cambio, la comparación de seguridad debería realizarse entre los métodos anticonceptivos disponibles. ^{[ 108 ]}

Común

Diferentes fuentes señalan diferentes incidencias de efectos secundarios. El efecto secundario más común es el sangrado intermenstrual . ^{[ 109 ]}^{[ 110 ]} Las píldoras anticonceptivas orales combinadas pueden mejorar afecciones como la dismenorrea, el síndrome premenstrual y el acné, ^{[ 111 ]} reducir los síntomas de la endometriosis y el síndrome de ovario poliquístico, y disminuir el riesgo de anemia. ^{[ 112 ]} El uso de anticonceptivos orales también reduce el riesgo de por vida de cáncer de ovario y de endometrio. ^{[ 113 ]}^{[ 114 ]}^{[ 115 ]}

Pueden presentarse náuseas, vómitos, dolor de cabeza, hinchazón abdominal, sensibilidad en los senos, hinchazón de tobillos/pies (retención de líquidos) o cambios de peso. También puede presentarse sangrado vaginal entre periodos (manchado) o ausencia/irregularidad de la menstruación, especialmente durante los primeros meses de uso. ^{[ 109 ]}^{[ 110 ]}^{[ 116 ]}

Corazón y vasos sanguíneos

Los anticonceptivos orales combinados se asocian con un mayor riesgo de tromboembolismo venoso , incluyendo trombosis venosa profunda (TVP) y embolia pulmonar (EP). ^{[ 117 ]}^{[ 118 ]}

Si bien las dosis más bajas de estrógeno en las píldoras anticonceptivas orales combinadas pueden tener un menor riesgo de accidente cerebrovascular e infarto de miocardio en comparación con las píldoras con dosis más altas de estrógeno (50 μg/día), las usuarias de píldoras anticonceptivas orales combinadas con dosis bajas de estrógeno aún presentan un mayor riesgo en comparación con las no usuarias. ^{[ 119 ]} Estos riesgos son mayores en mujeres con factores de riesgo adicionales, como el tabaquismo (que aumenta el riesgo sustancialmente) y el uso prolongado de la píldora, especialmente en mujeres mayores de 35 años. ^{[ 120 ]}

El riesgo absoluto general de trombosis venosa por cada 100.000 mujeres-año en el uso actual de anticonceptivos orales combinados es de aproximadamente 60, en comparación con 30 en las no usuarias. ^{[ 121 ]} El riesgo de tromboembolismo varía con los diferentes tipos de píldoras anticonceptivas; en comparación con los anticonceptivos orales combinados que contienen levonorgestrel (LNG), y con la misma dosis de estrógeno y duración de uso, la razón de tasas de trombosis venosa profunda para los anticonceptivos orales combinados con noretisterona es 0,98, con norgestimato 1,19, con desogestrel (DSG) 1,82, con gestodeno 1,86, con drospirenona (DRSP) 1,64 y con acetato de ciproterona 1,88. ^{[ 121 ]} En comparación, el tromboembolismo venoso ocurre en 100-200 por cada 100.000 mujeres embarazadas cada año. ^{[ 121 ]}

Un estudio mostró un riesgo de coágulos sanguíneos más de un 600 % mayor en mujeres que tomaban píldoras anticonceptivas orales combinadas con drospirenona en comparación con las que no las usaban, en comparación con un riesgo un 360 % mayor en mujeres que tomaban píldoras anticonceptivas que contenían levonorgestrel. ^{[ 122 ]} La Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) inició estudios que evaluaban la salud de más de 800 000 mujeres que tomaban píldoras anticonceptivas orales combinadas y encontró que el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV) era un 93 % mayor en mujeres que habían estado tomando píldoras anticonceptivas orales combinadas con drospirenona durante 3 meses o menos y un 290 % mayor en mujeres que las tomaban durante 7 a 12 meses, en comparación con mujeres que tomaban otros tipos de anticonceptivos orales. ^{[ 123 ]}

Basándose en estos estudios, en 2012, la FDA actualizó la etiqueta de las píldoras anticonceptivas orales combinadas con drospirenona para incluir una advertencia de que los anticonceptivos con drospirenona pueden tener un mayor riesgo de coágulos sanguíneos peligrosos. ^{[ 124 ]}

Una revisión sistemática y metaanálisis de 2015 encontró que las píldoras anticonceptivas combinadas se asociaron con un riesgo 7,6 veces mayor de trombosis del seno venoso cerebral , una forma rara de accidente cerebrovascular en la que se produce una coagulación de la sangre en los senos venosos cerebrales. ^{[ 125 ]}

Cáncer

Menor riesgo de cáncer de ovario, endometrio y colorrectal.

El uso de anticonceptivos orales combinados disminuyó el riesgo de cáncer de ovario , cáncer de endometrio , ^[⁴⁷^] y cáncer colorrectal . ^[⁴^]^[¹¹¹^]^[¹²⁶^] Dos grandes estudios de cohortes publicados en 2010 encontraron una reducción significativa en el riesgo relativo ajustado de mortalidad por cáncer de ovario y endometrio en usuarias de OC en comparación con las no usuarias. ^[²^]^[¹²⁷^] El uso de anticonceptivos orales (píldoras anticonceptivas) durante cinco años o más disminuye el riesgo de cáncer de ovario en la edad adulta en un 50%. ^[¹²⁶^]^[¹²⁸^] El uso de anticonceptivos orales combinados reduce el riesgo de cáncer de ovario en un 40% y el riesgo de cáncer de endometrio en un 50% en comparación con las no usuarias. La reducción del riesgo aumenta con la duración del uso, con una reducción del 80% en el riesgo tanto de cáncer de ovario como de endometrio con el uso durante más de 10 años. La reducción del riesgo tanto de cáncer de ovario como de cáncer de endometrio persiste durante al menos 20 años. ^[⁴⁷^]

Mayor riesgo de cáncer de mama, cuello uterino e hígado.

Los anticonceptivos orales combinados son un carcinógeno del grupo 1 de la IARC , lo que significa que existen pruebas suficientes de su carcinogenicidad en humanos.

Se ha sospechado una asociación entre el uso de píldoras anticonceptivas y el cáncer de hígado , pero investigaciones posteriores en grandes poblaciones no han logrado confirmar dicha asociación. ^{[ 129 ]}

Se informó un mayor riesgo de cáncer de mama en mujeres que toman anticonceptivos orales combinados. ^{[ 130 ]}^{[ 131 ]} El riesgo relativo de cáncer de mama en las usuarias actuales de anticonceptivos orales combinados fue de 1,24 (intervalo de confianza del 95 % [IC], 1,15–1,33), y este mayor riesgo desapareció 10 años después de la interrupción. ^{[ 131 ]} También hubo un mayor riesgo de muertes prematuras debido al cáncer de mama en la población que usó AOC durante un período más prolongado. ^{[ 132 ]} 24 estudios observacionales mostraron un mayor riesgo de cáncer de cuello uterino en mujeres que usan AOC, especialmente con una mayor duración de uso de AOC. ^{[ 133 ]}^{[ 131 ]}

Un metaanálisis de 2013 concluyó que cada uso de píldoras anticonceptivas se asocia con un modesto aumento en el riesgo de cáncer de mama (riesgo relativo 1,08) y un riesgo reducido de cáncer colorrectal (riesgo relativo 0,86) y cáncer de endometrio (riesgo relativo 0,57). El riesgo de cáncer de cuello uterino en quienes están infectadas con VPH está aumentado. ^{[ 134 ]} Se observó un pequeño aumento similar en el riesgo de cáncer de mama en otros metaanálisis. ^{[ 135 ]}^{[ 136 ]} Un estudio de 1,8 millones de mujeres danesas en edad reproductiva seguidas durante 11 años encontró que el riesgo de cáncer de mama era un 20% mayor entre quienes usaban o habían usado recientemente anticonceptivos hormonales que entre las mujeres que nunca los habían usado. ^{[ 137 ]} Este riesgo aumentó con la duración del uso, con un aumento del 38% en el riesgo después de más de 10 años de uso. ^{[ 137 ]}

Peso

Una revisión sistemática de 2016 encontró evidencia de baja calidad de que los estudios sobre anticonceptivos hormonales combinados no mostraron grandes diferencias de peso en comparación con grupos de placebo o sin intervención. ^{[ 138 ]} La evidencia no fue lo suficientemente sólida como para estar seguros de que los métodos anticonceptivos no causan algún cambio de peso, pero no se encontró ningún efecto importante. ^{[ 138 ]} Esta revisión también encontró que "las mujeres no dejaron de usar la píldora o el parche debido a cambios de peso". ^{[ 138 ]}

Función sexual y aversión al riesgo

deseo sexual

Algunos investigadores cuestionan un vínculo causal entre el uso de píldoras anticonceptivas orales combinadas y la disminución de la libido ; ^{[ 139 ]} un estudio de 2007 con 1700 mujeres encontró que las usuarias de píldoras anticonceptivas orales combinadas no experimentaron cambios en la satisfacción sexual. ^{[ 140 ]} Un estudio de laboratorio de 2005 sobre la excitación genital evaluó a catorce mujeres antes y después de que comenzaran a tomar píldoras anticonceptivas orales combinadas. El estudio encontró que las mujeres experimentaron un rango significativamente más amplio de respuestas de excitación después de comenzar a usar la píldora; las disminuciones y los aumentos en las medidas de excitación fueron igualmente comunes. ^{[ 141 ]}^{[ 142 ]}

En 2012, The Journal of Sexual Medicine publicó una revisión de la investigación que estudiaba los efectos de los anticonceptivos hormonales en la función sexual femenina que concluyó que los efectos secundarios sexuales de los anticonceptivos hormonales no están bien estudiados y especialmente en lo que respecta a los impactos en la libido, con investigaciones que establecen solo efectos mixtos donde solo pequeños porcentajes de mujeres informan experimentar un aumento o disminución y la mayoría informa no verse afectada. ^{[ 143 ]} En 2013, The European Journal of Contraception & Reproductive Health Care publicó una revisión de 36 estudios que incluyeron a 8,422 sujetos femeninos en total que tomaban píldoras anticonceptivas orales combinadas que encontró que 5,358 sujetos (o 63.6 por ciento) informaron que no hubo cambios en la libido, 1,826 sujetos (o 21.7 por ciento) informaron un aumento y 1,238 sujetos (o 14.7 por ciento) informaron una disminución. ^{[ 144 ]} En 2019, Neuroscience & Biobehavioral Reviews publicó un metaanálisis de 22 estudios publicados y 4 no publicados (con un total de 7529 sujetos femeninos) que evaluaron si las mujeres se exponen a mayores riesgos para la salud en diferentes momentos del ciclo menstrual, incluyendo la actividad sexual con parejas, y encontraron que los sujetos en el último tercio de la fase folicular y en la ovulación (cuando los niveles de estradiol endógeno y hormonas luteinizantes están elevados) experimentaron una mayor actividad sexual con parejas en comparación con la fase lútea y durante la menstruación. ^{[ 145 ]}

Un estudio de 2006 realizado en 124 mujeres premenopáusicas midió la globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG), tanto antes como después de la interrupción del uso de anticonceptivos orales. Las mujeres que continuaron usando anticonceptivos orales presentaron niveles de SHBG cuatro veces superiores a los de quienes nunca los usaron, y estos niveles se mantuvieron elevados incluso en el grupo que había interrumpido su uso. ^{[ 146 ]}^{[ 147 ]} Teóricamente, un aumento de la SHBG podría ser una respuesta fisiológica al incremento de los niveles hormonales, pero podría disminuir los niveles libres de otras hormonas, como los andrógenos, debido a la inespecificidad de su unión a las hormonas sexuales. En 2020, The Lancet Diabetes & Endocrinology publicó un estudio transversal de 588 mujeres premenopáusicas de entre 18 y 39 años de edad de los estados australianos de Queensland , Nueva Gales del Sur y Victoria , con ciclos menstruales regulares, cuyos niveles de SHBG se midieron mediante inmunoensayo. Dicho estudio encontró que, tras controlar la edad, el índice de masa corporal , la fase del ciclo, el tabaquismo, la paridad, el estado civil y la medicación psicoactiva, la SHBG estaba inversamente correlacionada con el deseo sexual . ^[¹⁴⁸^]

Atractivo y función sexual

Las píldoras anticonceptivas orales combinadas pueden aumentar la lubricación vaginal natural , ^{[ 149 ]} mientras que algunas mujeres experimentan una disminución de la lubricación. ^{[ 149 ]}^{[ 150 ]}

En 2004, la revista Proceedings of the Royal Society B: Biological Sciences publicó un estudio en el que se tomaron fotografías digitales de los rostros de 48 mujeres de la Universidad de Newcastle y la Universidad Carolina, de entre 19 y 33 años, que no utilizaban anticonceptivos hormonales durante el estudio. Las fotografías fueron tomadas en las fases folicular tardía y lútea media temprana de sus ciclos menstruales, y posteriormente fueron evaluadas por 261 sujetos ciegos (130 hombres y 131 mujeres) de sus respectivas universidades, quienes compararon el atractivo facial de cada mujer fotografiada en sus pares de fotografías. Los resultados mostraron que los sujetos percibieron las imágenes de la fase folicular tardía como más atractivas que las de la fase lútea, en una proporción mayor a la esperada por azar . ^{[ 151 ]}

En 2007, la revista Evolution and Human Behavior publicó un estudio en el que 18 bailarinas eróticas profesionales registraron sus ciclos menstruales, turnos de trabajo y ganancias por propinas en clubes nocturnos durante 60 días. El estudio, mediante un análisis de modelo mixto de 296 turnos de trabajo (o aproximadamente 5300 bailes eróticos), reveló que las 11 bailarinas con ciclos menstruales normales ganaban 335 dólares estadounidenses por turno de 5 horas durante la fase folicular tardía y en la ovulación, 260 dólares estadounidenses por turno durante la fase lútea y 185 dólares estadounidenses por turno durante la menstruación, mientras que las 7 bailarinas que usaban anticonceptivos hormonales no mostraron un pico de ganancias durante la fase folicular tardía ni en la ovulación. ^{[ 152 ]} En 2008, Evolution and Human Behavior publicó un estudio donde se grabaron las voces de 51 estudiantes femeninas de la Universidad Estatal de Nueva York en Albany. Las mujeres contaron del 1 al 10 en cuatro momentos diferentes de sus ciclos menstruales y fueron calificadas por sujetos ciegos que escucharon las grabaciones, considerándolas más atractivas en los momentos del ciclo menstrual con mayores probabilidades de concepción, mientras que las calificaciones de las voces de las mujeres que tomaban anticonceptivos hormonales no mostraron variación en el atractivo a lo largo del ciclo menstrual. ^{[ 153 ]}

Comportamiento de asunción de riesgos

En 1998, Evolution and Human Behavior publicó un estudio con 300 estudiantes universitarias de la Universidad Estatal de Nueva York en Albany, de entre 18 y 54 años (con una edad media de 21,9 años), que analizó la participación de las participantes en 18 comportamientos diferentes durante las 24 horas previas a completar el cuestionario del estudio, los cuales variaban en su riesgo de posible violación o agresión sexual y el primer día de su última menstruación. Se observó que las participantes en ovulación mostraron una disminución estadísticamente significativa en la participación en comportamientos que conllevaban riesgo de violación y agresión sexual, mientras que las participantes que tomaban anticonceptivos orales no mostraron variación en los mismos comportamientos a lo largo de sus ciclos menstruales (lo que sugiere una función psicológicamente adaptativa de las fluctuaciones hormonales durante el ciclo menstrual al provocar la evitación de comportamientos que conllevan riesgo de violación y agresión sexual). ^{[ 154 ]}^{[ 155 ]} En 2003, Evolution and Human Behavior publicó un estudio de replicación conceptual de la encuesta de 1998 que confirmó sus hallazgos. ^{[ 156 ]}

En 2006, un estudio presentado en la conferencia anual de la Cognitive Science Society encuestó a 176 estudiantes universitarias de la Universidad Estatal de Michigan (con una edad media de 19,9 años) en un experimento de toma de decisiones donde las participantes elegían entre una opción con un resultado garantizado o una opción que implicaba riesgo e indicaban el primer día de su última menstruación, y encontraron que las preferencias de aversión al riesgo de las participantes variaban a lo largo del ciclo menstrual (ninguna de las participantes en ovulación prefería la opción arriesgada) y solo las participantes que no tomaban anticonceptivos hormonales mostraron el efecto del ciclo menstrual en la aversión al riesgo. ^[¹⁵⁷^] En el metaanálisis de Neuroscience & Biobehavioral Reviews de 2019 , la investigación revisada también evaluó si las 7.529 participantes femeninas de los 26 estudios mostraron un mayor reconocimiento del riesgo y evitación de personas potencialmente amenazantes y situaciones peligrosas en diferentes fases del ciclo menstrual y encontraron que las participantes mostraron una mejor precisión en el reconocimiento del riesgo durante la fase folicular tardía y en la ovulación en comparación con la fase lútea. ^[¹⁴⁵^]

Depresión

Los niveles bajos de serotonina , un neurotransmisor cerebral, se han relacionado con la depresión . Se ha demostrado que los niveles altos de estrógeno, como en las píldoras anticonceptivas orales combinadas de primera generación, y de progestina, como en algunos anticonceptivos que contienen solo progestina, disminuyen los niveles de serotonina en el cerebro al aumentar la concentración de una enzima cerebral que reduce la serotonina.

Los libros de texto de referencia médica actuales sobre anticoncepción ^{[ 47 ]} y las principales organizaciones como el ACOG estadounidense , ^[¹⁵⁸^] la OMS , ^[⁹¹^] y el RCOG del Reino Unido ^[¹⁵⁹^] coinciden en que la evidencia actual indica que es poco probable que los anticonceptivos orales combinados de baja dosis aumenten el riesgo de depresión y es poco probable que empeoren la condición en mujeres que están deprimidas.

Hipertensión

La bradicinina reduce la presión arterial al provocar la dilatación de los vasos sanguíneos. Ciertas enzimas son capaces de degradar la bradicinina (enzima convertidora de angiotensina, aminopeptidasa P). La progesterona puede aumentar los niveles de aminopeptidasa P (AP-P), incrementando así la degradación de la bradicinina, lo que aumenta el riesgo de desarrollar hipertensión. ^{[ 160 ]}

Tiroides

El estrógeno presente en los anticonceptivos orales puede aumentar la globulina fijadora de tiroxina y disminuir la T4 libre. Por lo tanto, un historial prolongado de uso de anticonceptivos orales puede estar fuertemente asociado con hipotiroidismo, especialmente si se utiliza durante más de 10 años. Además, puede ser necesaria una dosis más alta de tiroxina con los anticonceptivos orales. ^{[ 161 ]}

Otros efectos

Otros efectos secundarios asociados con las píldoras anticonceptivas orales combinadas de baja dosis son la leucorrea (aumento de las secreciones vaginales), la disminución del flujo menstrual , la mastalgia (sensibilidad mamaria) y la reducción del acné . Los efectos secundarios asociados con las píldoras anticonceptivas orales combinadas de alta dosis más antiguas incluyen náuseas , vómitos , aumento de la presión arterial y melasma (decoloración de la piel del rostro); estos efectos no están tan asociados con las formulaciones de baja dosis.

El exceso de estrógeno, como el de las píldoras anticonceptivas, parece aumentar los niveles de colesterol en la bilis y disminuir el movimiento de la vesícula biliar, lo que puede provocar cálculos biliares . ^{[ 162 ]} Los progestágenos que se encuentran en ciertas formulaciones de píldoras anticonceptivas orales pueden limitar la eficacia del entrenamiento con pesas para aumentar la masa muscular. ^{[ 163 ]} Este efecto se debe a la capacidad de algunos progestágenos para inhibir los receptores de andrógenos . Un estudio afirma que la píldora puede afectar qué olores corporales masculinos prefiere una mujer, lo que a su vez puede influir en su elección de pareja. ^{[ 164 ]}^{[ 165 ]}^{[ 166 ]} El uso de anticonceptivos orales combinados se asocia con un riesgo reducido de endometriosis , dando un riesgo relativo de endometriosis de 0,63 durante el uso activo, aunque con una calidad de evidencia limitada según una revisión sistemática . ^{[ 167 ]}

Los anticonceptivos orales combinados disminuyen los niveles de testosterona total en aproximadamente 0,5 nmol/L, la testosterona libre en aproximadamente un 60 % y aumentan la cantidad de globulina fijadora de hormonas sexuales (SHBG) en aproximadamente 100 nmol/L. Se ha observado que los anticonceptivos que contienen progestágenos de segunda generación y/o dosis de estrógeno de alrededor de 20-25 mg de EE tienen un menor impacto en las concentraciones de SHBG. ^{[ 168 ]} Los anticonceptivos orales combinados también pueden reducir la densidad ósea. ^{[ 169 ]}

interacciones medicamentosas

Algunos fármacos reducen el efecto de la píldora y pueden provocar sangrado intermenstrual o aumentar el riesgo de embarazo. Entre ellos se incluyen fármacos como la rifampicina , los barbitúricos , la fenitoína y la carbamazepina . Además, se advierte sobre los antibióticos de amplio espectro, como la ampicilina y la doxiciclina , que pueden causar problemas "al afectar la flora bacteriana responsable del reciclaje del etinilestradiol en el intestino grueso" ( BNF 2003). ^[¹⁷⁰^]^[¹⁷¹^]^[¹⁷²^]^[¹⁷³^]

La hierba medicinal tradicional hipérico también se ha visto implicada debido a su regulación positiva del sistema P450 en el hígado , lo que podría aumentar el metabolismo del etinilestradiol y los componentes progestágenos de algunos anticonceptivos orales combinados. ^{[ 174 ]}

Accesibilidad

La disponibilidad de productos farmacéuticos para el público la determina el organismo gubernamental local. En Estados Unidos, la organización responsable es la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Según un comunicado de prensa de julio de 2023, un anticonceptivo oral hormonal diario se puso a disposición del público sin receta médica . ^{[ 175 ]} Si bien esta clase de medicamentos fue aprobada para su uso con receta ya en 1973, transcurrieron 50 años más hasta que se desregulara su uso. Esta autorización se justifica gracias a la demostración de su uso seguro y eficaz por parte del público en general, sin necesidad de la orientación de profesionales de la salud. ^{[ 175 ]} En última instancia, el organismo gubernamental debe actuar en función de las pruebas presentadas por los solicitantes y actualizar la legislación local. ^{[ 175 ]}

Historia

En la década de 1930, los científicos habían aislado y determinado la estructura de las hormonas esteroides y descubrieron que altas dosis de andrógenos , estrógenos o progesterona inhibían la ovulación , ^[¹⁸³^]^[¹⁸⁴^]^[¹⁸⁵^]^[¹⁸⁶^] pero obtener estas hormonas, que se producían a partir de extractos animales, de compañías farmacéuticas europeas era extraordinariamente caro. ^[¹⁸⁷^]

En 1939, Russell Marker , profesor de química orgánica en la Universidad Estatal de Pensilvania , desarrolló un método para sintetizar progesterona a partir de sapogeninas de esteroides vegetales , utilizando inicialmente sarsapogenina de zarzaparrilla , que resultó demasiado costosa. Tras tres años de extensa investigación botánica, descubrió una materia prima mucho mejor: la saponina de ñames mexicanos no comestibles ( Dioscorea mexicana y Dioscorea composita ) que se encuentran en las selvas tropicales de Veracruz, cerca de Orizaba . La saponina podía convertirse en el laboratorio en su aglicona, la diosgenina . Incapaz de convencer a su patrocinador de investigación, Parke-Davis, del potencial comercial de la síntesis de progesterona a partir de ñames mexicanos, Marker dejó la Universidad Estatal de Pensilvania y en 1944 cofundó Syntex con dos socios en la Ciudad de México . Cuando dejó Syntex un año después, el comercio del ñame barbasco ya había comenzado y se había iniciado el apogeo de la industria mexicana de esteroides . Syntex rompió el monopolio de las compañías farmacéuticas europeas sobre las hormonas esteroides, reduciendo el precio de la progesterona casi 200 veces en los siguientes ocho años. ^[¹⁸⁸^]^[¹⁸⁹^]^[¹⁹⁰^]

A mediados del siglo XX, se dieron las condiciones para el desarrollo de un anticonceptivo hormonal , pero las compañías farmacéuticas, las universidades y los gobiernos no mostraron interés en continuar la investigación. ^[¹⁹¹^]

Progesterona para prevenir la ovulación

Makepeace y sus colegas demostraron por primera vez en 1937 que la progesterona, administrada mediante inyecciones, inhibía la ovulación en animales. ^{[ 192 ]}

En 1951, el fisiólogo reproductivo Gregory Pincus , líder en investigación hormonal y cofundador de la Fundación Worcester para la Biología Experimental (WFEB) en Shrewsbury, Massachusetts , conoció a Margaret Sanger, fundadora del movimiento estadounidense de control de la natalidad, en una cena en Manhattan organizada por Abraham Stone, director médico y vicepresidente de Planned Parenthood (PPFA), quien ayudó a Pincus a obtener una pequeña subvención de PPFA para comenzar la investigación sobre anticonceptivos hormonales. ^{[ 193 ]}^{[ 194 ]}^{[ 195 ]} La investigación comenzó en abril de 1951, con el fisiólogo reproductivo Min Chueh Chang repitiendo y ampliando los experimentos de 1937 de Makepeace et al. que se publicaron en 1953 y demostraron que las inyecciones de progesterona suprimían la ovulación en conejos. ^{[ 192 ]} En octubre de 1951, GD Searle & Company rechazó la solicitud de Pincus de financiar su investigación sobre anticonceptivos hormonales, pero lo mantuvo como consultor y continuó proporcionándole compuestos químicos para evaluar. ^[¹⁸⁷^]^[¹⁹⁶^]^[¹⁹⁷^]

En marzo de 1952, Sanger escribió una breve nota mencionando la investigación de Pincus a su amiga y partidaria de larga data, la sufragista y filántropa Katharine Dexter McCormick , quien visitó la WFEB y a su cofundador y viejo amigo Hudson Hoagland en junio de 1952 para informarse sobre la investigación anticonceptiva que se realizaba allí. Frustrada por el estancamiento de la investigación debido a la falta de interés y la escasa financiación de la PPFA, McCormick organizó una reunión en la WFEB en junio de 1953 con Sanger y Hoagland, donde conoció a Pincus, quien se comprometió a expandir y acelerar drásticamente la investigación, con McCormick aportando cincuenta veces la financiación previa de la PPFA. ^[¹⁹⁶^]^[¹⁹⁸^]

Pincus y McCormick reclutaron al profesor clínico de ginecología de Harvard , John Rock , jefe de ginecología del Hospital Gratuito para Mujeres y experto en el tratamiento de la infertilidad , para dirigir la investigación clínica con mujeres. En una conferencia científica en 1952, Pincus y Rock, que se conocían desde hacía muchos años, descubrieron que estaban utilizando enfoques similares para lograr objetivos opuestos. En 1952, Rock indujo un estado de " pseudogestación " anovulatorio de tres meses en ochenta de sus pacientes infértiles con dosis orales continuas y gradualmente crecientes de un estrógeno (de 5 a 30 mg/día de dietilestilbestrol ) y progesterona (de 50 a 300 mg/día), y en los cuatro meses siguientes el 15% de las mujeres quedaron embarazadas. ^[¹⁹⁶^]^[¹⁹⁹^]^[²⁰⁰^]

En 1953, por sugerencia de Pincus, Rock indujo un estado de "pseudoembarazo" anovulatorio de tres meses en veintisiete de sus pacientes infértiles con un régimen oral de 300 mg/día de progesterona sola durante 20 días desde los días 5 al 24 del ciclo seguido de días sin píldora para producir sangrado por deprivación . ^{[ 201 ]} Esto produjo la misma tasa de embarazo del 15% durante los siguientes cuatro meses sin la amenorrea del régimen continuo de estrógeno y progesterona anterior. ^{[ 201 ]} Pero el 20% de las mujeres experimentaron sangrado intermenstrual y en el primer ciclo la ovulación se suprimió en solo el 85% de las mujeres, lo que indica que se necesitarían dosis orales de progesterona aún más altas y más caras para suprimir la ovulación de manera consistente inicialmente. ^{[ 201 ]} De manera similar, Ishikawa y colegas encontraron que la inhibición de la ovulación ocurrió solo en una "proporción" de casos con 300 mg/día de progesterona oral. ^{[ 202 ]} A pesar de la inhibición incompleta de la ovulación por la progesterona oral, no se produjeron embarazos en los dos estudios, aunque esto podría deberse simplemente al azar. ^{[ 202 ]}^{[ 203 ]} Sin embargo, Ishikawa et al. informaron que el moco cervical en mujeres que tomaban progesterona oral se volvió impenetrable para los espermatozoides, y esto podría explicar la ausencia de embarazos. ^{[ 202 ]}^{[ 203 ]}

Tras estos estudios clínicos, se abandonó el uso de la progesterona como inhibidor oral de la ovulación debido a las altas y costosas dosis requeridas, la inhibición incompleta de la ovulación y la frecuente incidencia de sangrado intermenstrual. ^{[ 192 ]}^{[ 204 ]} En su lugar, los investigadores recurrirían en el futuro a progestágenos sintéticos mucho más potentes para su uso en la anticoncepción oral. ^{[ 192 ]}^{[ 204 ]}

Progestágenos para prevenir la ovulación

En octubre de 1951, el químico Luis Miramontes , bajo la supervisión de Carl Djerassi y la dirección de George Rosenkranz en Syntex, Ciudad de México, sintetizó el primer anticonceptivo oral, basado en la progestina altamente activa noretisterona. Frank B. Colton, de Searle en Skokie, Illinois, sintetizó las progestinas orales altamente activas noretinodrel (un isómero de la noretisterona) en 1952 y noretandrolona en 1953. ^[¹⁸⁷^]

Pincus pidió a sus contactos en compañías farmacéuticas que le enviaran compuestos químicos con actividad progestogénica. Chang examinó cerca de 200 compuestos químicos en animales y descubrió que los tres más prometedores eran la noretisterona de Syntex y el noretinodrel y la noretandrolona de Searle . ^[²⁰⁵^]

En diciembre de 1954, Rock inició los primeros estudios sobre el potencial supresor de la ovulación de dosis de 5 a 50 mg de los tres progestágenos orales durante tres meses (21 días por ciclo: del día 5 al 25 seguidos de días sin píldora para producir sangrado por deprivación) en cincuenta de sus pacientes con infertilidad en Brookline, Massachusetts . Las dosis de 5 mg de noretisterona o noretinodrel y todas las dosis de noretandrolona suprimieron la ovulación pero causaron sangrado intermenstrual, mientras que las dosis de 10 mg o superiores de noretisterona o noretinodrel suprimieron la ovulación sin sangrado intermenstrual y dieron lugar a una tasa de embarazo del 14 % en los cinco meses siguientes. Pincus y Rock seleccionaron el noretinodrel de Searle para los primeros ensayos anticonceptivos en mujeres, citando su total falta de androgenicidad frente a la muy leve androgenicidad de la noretisterona de Syntex en pruebas con animales. ^[²⁰⁶^]^[²⁰⁷^]

anticonceptivo oral combinado

Posteriormente se descubrió que el noretinodrel (y la noretisterona) estaban contaminados con un pequeño porcentaje del estrógeno mestranol (un intermediario en su síntesis), y el noretinodrel del estudio de Rock de 1954-1955 contenía entre un 4 % y un 7 % de mestranol. Cuando una mayor purificación del noretinodrel para que contuviera menos del 1 % de mestranol provocó sangrado intermenstrual, se decidió incorporar intencionalmente un 2,2 % de mestranol, un porcentaje que no se asoció con sangrado intermenstrual, en los primeros ensayos anticonceptivos en mujeres en 1954. La combinación de noretinodrel y mestranol recibió el nombre comercial de Enovid . ^[²⁰⁷^]^[²⁰⁸^]

El primer ensayo anticonceptivo de Enovid, dirigido por Celso-Ramón García y Edris Rice-Wray, comenzó en abril de 1956 en Río Piedras, Puerto Rico . ^{[ 209 ]}^{[ 210 ]}^{[ 211 ]} Un segundo ensayo anticonceptivo de Enovid (y noretisterona), dirigido por Edward T. Tyler, comenzó en junio de 1956 en Los Ángeles . ^{[ 190 ]}^{[ 212 ]} En enero de 1957, Searle celebró un simposio en el que revisó la investigación ginecológica y anticonceptiva sobre Enovid hasta 1956 y concluyó que el contenido de estrógeno de Enovid podría reducirse en un 33 % para disminuir la incidencia de efectos secundarios gastrointestinales estrogénicos sin aumentar significativamente la incidencia de sangrado intermenstrual. ^[²¹³^]

Si bien estos ensayos a gran escala contribuyeron a la comprensión inicial de los efectos clínicos de la formulación de la píldora, las implicaciones éticas de los ensayos generaron una controversia significativa. Cabe destacar la aparente falta de autonomía y consentimiento informado entre los participantes de la cohorte puertorriqueña antes de los ensayos. Muchos de estos participantes provenían de entornos empobrecidos y de clase trabajadora. ^{[ 10 ]}

Disponibilidad pública

La disponibilidad de anticonceptivos orales varía ampliamente según el país, y en muchos países existen diferencias entre la disponibilidad de jure y de facto . Según un estudio de 2013, que utilizó datos recopilados en 2011-2012 para 147 países, los anticonceptivos orales estaban disponibles informalmente sin receta en el 38% de los países, legalmente disponibles sin receta (sin necesidad de evaluación por un profesional de la salud) en el 24% de los países, legalmente disponibles sin receta (con evaluación requerida) en el 8% de los países, y disponibles solo con receta en el 31% de los países. ^{[ 214 ]}

Estados Unidos

En junio de 1957, la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA) aprobó Enovid 10 mg (9,85 mg de noretinodrel y 150 μg de mestranol) para trastornos menstruales, basándose en datos de su uso por más de 600 mujeres. Numerosos ensayos anticonceptivos adicionales demostraron que Enovid en dosis de 10, 5 y 2,5 mg era altamente eficaz. En julio de 1959, Searle presentó una solicitud complementaria para añadir la anticoncepción como indicación aprobada para las dosis de 10, 5 y 2,5 mg de Enovid. La FDA se negó a considerar la solicitud hasta que Searle accedió a retirar las formas de dosis más bajas de la solicitud. En mayo de 1960, la FDA anunció que aprobaría Enovid 10 mg para uso anticonceptivo, y lo hizo en junio de 1960. En ese momento, Enovid 10 mg llevaba tres años en uso general y, según estimaciones conservadoras, al menos medio millón de mujeres lo habían utilizado. ^[²¹¹^]^[²¹⁵^]^[²¹⁶^]

Aunque la FDA aprobó Enovid 10 mg para uso anticonceptivo, Searle nunca lo comercializó como tal. Ocho meses después, en febrero de 1961, la FDA aprobó Enovid 5 mg para uso anticonceptivo. En julio de 1961, Searle finalmente comenzó a comercializar Enovid 5 mg (5 mg de noretinodrel y 75 μg de mestranol) a los médicos como anticonceptivo. ^[²¹⁵^]^[²¹⁷^]

Aunque la FDA aprobó el primer anticonceptivo oral en 1960, los anticonceptivos no estuvieron disponibles para las mujeres casadas en todos los estados hasta el caso Griswold v. Connecticut en 1965, y no estuvieron disponibles para las mujeres solteras en todos los estados hasta el caso Eisenstadt v. Baird en 1972. ^[¹⁹¹^]^[²¹⁷^]

El primer informe de caso publicado de un coágulo de sangre y embolia pulmonar en una mujer que usaba Enavid (Enovid 10 mg en EE. UU.) en una dosis de 20 mg/día no apareció hasta noviembre de 1961, cuatro años después de su aprobación, momento en el que ya había sido utilizado por más de un millón de mujeres. ^[²¹¹^]^[²¹⁸^]^[²¹⁹^] Se necesitaría casi una década de estudios epidemiológicos para establecer de manera concluyente un mayor riesgo de trombosis venosa en usuarias de anticonceptivos orales y un mayor riesgo de accidente cerebrovascular e infarto de miocardio en usuarias de anticonceptivos orales que fuman o tienen presión arterial alta u otros factores de riesgo cardiovascular o cerebrovascular. ^[²¹⁵^] Estos riesgos de los anticonceptivos orales fueron dramatizados en el libro de 1969 The Doctors' Case Against the Pill de la periodista feminista Barbara Seaman, quien ayudó a organizar las Audiencias de Nelson sobre la Píldora de 1970 convocadas por el senador Gaylord Nelson . ^[²²⁰^] Las audiencias fueron dirigidas por senadores que eran todos hombres y los testigos en la primera ronda de audiencias también fueron todos hombres, lo que llevó a Alice Wolfson y otras feministas a protestar contra las audiencias y generar atención mediática. ^[²¹⁷^] Su trabajo llevó a que se exigiera la inclusión de prospectos para pacientes con anticonceptivos orales para explicar sus posibles efectos secundarios y riesgos y así facilitar el consentimiento informado . ^[²²¹^]^[²²²^]^[²²³^] Los anticonceptivos orales de dosis estándar actuales contienen una dosis de estrógeno que es un tercio menor que la del primer anticonceptivo oral comercializado y contienen dosis más bajas de progestágenos diferentes y más potentes en una variedad de formulaciones. ^[⁴⁷^]^[²¹⁵^]^[²¹⁷^]

A partir de 2015, algunos estados aprobaron leyes que permiten a los farmacéuticos recetar anticonceptivos orales. Dicha legislación se consideró necesaria para abordar la escasez de médicos y disminuir las barreras al control de la natalidad para las mujeres. ^{[ 224 ]} Los farmacéuticos de Oregón, California, Colorado, Hawái, Maryland y Nuevo México tienen autoridad para recetar anticonceptivos después de recibir capacitación especializada y certificación de su respectivo Consejo Estatal de Farmacia . ^{[ 225 ]}^{[ 226 ]} A partir de enero de 2024 , los farmacéuticos en 29 estados pueden recetar anticonceptivos orales. ^{[ 227 ]}

La píldora anticonceptiva a base de progestina ( Opill ) fue aprobada por la FDA en 2023 y está disponible sin receta. ^{[ 228 ]} Las píldoras a base de estrógeno aún requieren receta médica a partir de 2024.

Australia

El primer anticonceptivo oral introducido fuera de los Estados Unidos fue Anovlar de Schering ( acetato de noretisterona 4 mg + etinilestradiol 50 μg) en enero de 1961, en Australia. ^[²²⁹^]

Alemania

El primer anticonceptivo oral introducido en Europa fue Anovlar de Schering en junio de 1961, en Alemania Occidental . ^[²²⁹^] La dosis hormonal más baja, que aún se utiliza, fue estudiada por el ginecólogo belga Ferdinand Peeters . ^[²³⁰^]^[²³¹^]

Reino Unido

Antes de mediados de la década de 1960, el Reino Unido no exigía la aprobación previa a la comercialización de medicamentos. La Asociación Británica de Planificación Familiar (FPA, por sus siglas en inglés), a través de sus clínicas, era entonces el principal proveedor de servicios de planificación familiar en el Reino Unido y solo proporcionaba anticonceptivos que figuraban en su Lista de Anticonceptivos Aprobados (establecida en 1934). En 1957, Searle comenzó a comercializar Enavid (Enovid 10 mg en EE. UU.) para trastornos menstruales. También en 1957, la FPA estableció un Consejo para la Investigación del Control de la Fertilidad (CIFC, por sus siglas en inglés) para probar y supervisar los anticonceptivos orales, que comenzó las pruebas en animales con anticonceptivos orales y, en 1960 y 1961, inició tres grandes ensayos clínicos en Birmingham , Slough y Londres . ^[²¹¹^]^[²³²^]

En marzo de 1960, la FPA de Birmingham comenzó los ensayos de noretinodrel 2,5 mg + mestranol 50 μg, pero se produjo una alta tasa de embarazos inicialmente cuando las píldoras contenían accidentalmente solo 36 μg de mestranol; los ensayos continuaron con noretinodrel 5 mg + mestranol 75 μg (Conovid en el Reino Unido, Enovid 5 mg en los EE. UU.). ^[²³³^] En agosto de 1960, la FPA de Slough comenzó los ensayos de noretinodrel 2,5 mg + mestranol 100 μg (Conovid-E en el Reino Unido, Enovid-E en los EE. UU.). ^[²³⁴^] En mayo de 1961, la FPA de Londres comenzó los ensayos de Anovlar de Schering. ^[²³⁵^]

En octubre de 1961, por recomendación del Consejo Asesor Médico de su CIFC, la FPA añadió Conovid de Searle a su Lista de Anticonceptivos Aprobados. ^[²³⁶^] En diciembre de 1961, Enoch Powell , entonces Ministro de Salud , anunció que la píldora anticonceptiva oral Conovid podía prescribirse a través del NHS a un precio subvencionado de 2 chelines al mes. ^[²³⁷^]^[²³⁸^] En 1962, Anovlar de Schering y Conovid-E de Searle se añadieron a la Lista de Anticonceptivos Aprobados de la FPA. ^[²¹¹^]^[²³⁴^]^[²³⁵^]

Francia

En diciembre de 1967, la Ley Neuwirth legalizó la anticoncepción en Francia, incluyendo la píldora. ^{[ 239 ]} La píldora es el método anticonceptivo más popular en Francia, especialmente entre las mujeres jóvenes. Representa el 60% de los anticonceptivos utilizados en Francia. La tasa de abortos se ha mantenido estable desde la introducción de la píldora. ^{[ 240 ]}

Japón

En Japón, la presión ejercida por la Asociación Médica Japonesa impidió que la píldora se aprobara para uso general durante casi 40 años. La píldora de "segunda generación" con dosis más altas se aprobó para su uso en casos de problemas ginecológicos, pero no como método anticonceptivo. Dos de las principales objeciones planteadas por la asociación fueron las preocupaciones sobre la seguridad del uso prolongado de la píldora y la preocupación de que su uso redujera el uso de preservativos y, por lo tanto, aumentara potencialmente las tasas de infecciones de transmisión sexual (ITS). ^[²⁴¹^]

Sin embargo, cuando el Ministerio de Salud y Bienestar aprobó el uso de Viagra en Japón tan solo seis meses después de la presentación de la solicitud, alegando aún que la píldora requería más datos antes de su aprobación, los grupos de mujeres protestaron. ^{[ 242 ]} Posteriormente, la píldora fue aprobada para su uso en junio de 1999, cuando Japón se convirtió en el último país miembro de la ONU en hacerlo. ^{[ 243 ]} Sin embargo, la píldora no se ha popularizado en Japón. ^{[ 244 ]} Según las estimaciones, solo el 1,3 por ciento de los 28 millones de mujeres japonesas en edad fértil usan la píldora, en comparación con el 15,6 por ciento en los Estados Unidos. Las directrices de prescripción de la píldora que el gobierno ha respaldado exigen que las usuarias de la píldora visiten a un médico cada tres meses para exámenes pélvicos y se sometan a pruebas de enfermedades de transmisión sexual y cáncer de útero. En Estados Unidos y Europa, en cambio, una visita clínica anual o bianual es lo habitual para las usuarias de la píldora. Sin embargo, desde 2007, muchos obstetras y ginecólogos japoneses solo exigen una visita anual a las usuarias de píldoras anticonceptivas, recomendándose múltiples revisiones anuales únicamente para las mujeres mayores o con mayor riesgo de sufrir efectos secundarios. ^[²⁴⁵^] En 2004, los preservativos representaban el 80 % del uso de anticonceptivos en Japón, lo que podría explicar las tasas relativamente bajas de VIH/SIDA en el país. ^[²⁴⁵^]

Sociedad y cultura

La píldora fue aprobada por la FDA de EE. UU. a principios de la década de 1960; su uso se extendió rápidamente a finales de esa década, generando un enorme impacto social. La revista Time la puso en su portada en abril de 1967. ^{[ 247 ]}^{[ 248 ]} En primer lugar, era más eficaz que la mayoría de los métodos anticonceptivos reversibles anteriores, lo que brindaba a las mujeres un control sin precedentes sobre su fertilidad. ^{[ 249 ]} Su uso era independiente de las relaciones sexuales, no requería preparativos especiales en el momento de la actividad sexual que pudieran interferir con la espontaneidad o la sensación, y la decisión de tomar la píldora era privada. Esta combinación de factores contribuyó a que la píldora se volviera inmensamente popular a los pocos años de su introducción. ^{[ 188 ]}^{[ 217 ]}

Claudia Goldin , entre otras, sostiene que esta nueva tecnología anticonceptiva fue clave en la formación del rol económico moderno de la mujer, ya que prolongó la edad del primer matrimonio, permitiéndoles invertir en educación y otras formas de capital humano, así como orientarse más hacia su carrera profesional. Poco después de la legalización de la píldora anticonceptiva, se produjo un marcado aumento en la asistencia a la universidad y en las tasas de graduación de las mujeres. ^{[ 250 ]} Desde un punto de vista económico, la píldora anticonceptiva redujo el costo de la educación superior. La capacidad de controlar la fertilidad sin sacrificar las relaciones sexuales permitió a las mujeres planificar su educación y carrera profesional a largo plazo. ^{[ 251 ]}

Debido a la gran eficacia y rápida difusión de la píldora, se intensificó el debate sobre las consecuencias morales y para la salud de las relaciones sexuales prematrimoniales y la promiscuidad. Nunca antes la actividad sexual había estado tan desvinculada de la reproducción. Para una pareja que usaba la píldora, el coito se convirtió en una mera expresión de amor, un medio de placer físico o ambas cosas; pero ya no era un medio de reproducción. Si bien esto también ocurría con los anticonceptivos anteriores, sus tasas de fracaso relativamente altas y su menor uso no lograron enfatizar esta distinción con la misma claridad que la píldora. La expansión del uso de anticonceptivos orales llevó a muchas figuras e instituciones religiosas a debatir el papel adecuado de la sexualidad y su relación con la procreación. La Iglesia Católica Romana , en particular, tras estudiar el fenómeno de los anticonceptivos orales, reafirmó la enseñanza sobre el control de la natalidad en la encíclica papal Humanae vitae de 1968. La encíclica reiteró la doctrina católica establecida de que la anticoncepción artificial distorsiona la naturaleza y el propósito del sexo. ^{[ 252 ]} Por otro lado, las iglesias anglicanas y otras iglesias protestantes, como la Iglesia Protestante en Alemania (EKD), aceptaron la píldora anticonceptiva oral combinada. ^{[ 253 ]}

El Senado de los Estados Unidos inició audiencias sobre la píldora en 1970, donde se escucharon diferentes puntos de vista de profesionales médicos. El Dr. Michael Newton, presidente del Colegio de Obstetras y Ginecólogos, dijo:

Aún no hay pruebas concluyentes de que estas pastillas causen cáncer o estén relacionadas con él. El Comité Asesor de la FDA comentó al respecto que, si no existían pruebas suficientes para determinar si estas pastillas estaban relacionadas con el desarrollo del cáncer (y creo que aún son escasas), hay que ser cauteloso con ellas, pero no creo que haya pruebas claras, ni a favor ni en contra, de que causen o no cáncer. ^{[ 254 ]}

Otro médico, el Dr. Roy Hertz del Population Council , dijo que cualquiera que tome esto debería saber "nuestro conocimiento e ignorancia en estos asuntos" y que todas las mujeres deberían estar al tanto de esto para que puedan decidir tomar la píldora o no. ^{[ 254 ]}

El entonces Secretario de Salud, Educación y Bienestar , Robert Finch , anunció que el gobierno federal había aceptado una declaración de advertencia de compromiso que acompañaría todas las ventas de píldoras anticonceptivas. ^{[ 254 ]}

Resultado en la cultura popular

La introducción de la píldora anticonceptiva en 1960 permitió que más mujeres encontraran oportunidades laborales y continuaran su educación. Como resultado de que las mujeres obtuvieran más empleos y educación, sus maridos tuvieron que empezar a encargarse de las tareas domésticas, como cocinar. ^{[ 255 ]} Con el fin de frenar el cambio que se estaba produciendo en cuanto a las normas de género en el hogar estadounidense, muchas películas, programas de televisión y otros productos de la cultura popular retrataron cómo debería ser una familia estadounidense ideal. A continuación se enumeran algunos ejemplos:

Poema

El poema «La píldora contra el desastre de la mina Springhill» da título a una colección de Richard Brautigan publicada^{en 1968. [ 256 ]}

Música

La cantante Loretta Lynn comentó sobre cómo las mujeres ya no tenían que elegir entre una relación y una carrera en su álbum de 1974 con una canción titulada " The Pill ", que contaba la historia de una mujer casada que usaba la droga para liberarse de su rol tradicional como esposa y madre. ^{[ 257 ]}

Impacto ambiental

Una mujer que usa píldoras anticonceptivas orales combinadas excreta en su orina y heces estrógenos naturales , estrona (E1) y estradiol (E2), y el estrógeno sintético etinilestradiol (EE2). ^{[ 258 ]} Estas hormonas pueden pasar a través de las plantas de tratamiento de agua y llegar a los ríos. ^{[ 259 ]} Otras formas de anticoncepción, como el parche anticonceptivo , usan el mismo estrógeno sintético (EE2) que se encuentra en las píldoras anticonceptivas orales combinadas, y pueden aumentar la concentración hormonal en el agua cuando se desechan por el inodoro. ^{[ 260 ]} Se ha demostrado que esta excreción juega un papel en causar disrupción endocrina , que afecta el desarrollo sexual y la reproducción de poblaciones de peces silvestres en segmentos de arroyos contaminados por efluentes de aguas residuales tratadas. ^{[ 258 ]}^{[ 261 ]} Un estudio realizado en ríos británicos apoyó la hipótesis de que la incidencia y la gravedad de las poblaciones de peces silvestres intersexuales estaban significativamente correlacionadas con las concentraciones de E1, E2 y EE2 en los ríos. ^{[ 258 ]}

Una revisión del rendimiento de las plantas de lodos activados reveló que las tasas de eliminación de estrógenos variaban considerablemente, pero promediaban el 78 % para la estrona, el 91 % para el estradiol y el 76 % para el etinilestradiol ( las concentraciones de estriol en el efluente se encuentran entre las de la estrona y el estradiol, pero el estriol es un disruptor endocrino mucho menos potente para los peces). ^{[ 262 ]}

Varios estudios han sugerido que reducir el crecimiento de la población humana mediante un mayor acceso a los anticonceptivos , incluidas las píldoras anticonceptivas, puede ser una estrategia eficaz para la mitigación y la adaptación al cambio climático . ^[²⁶³^]^[²⁶⁴^] Según Thomas Wire, la anticoncepción es la «tecnología más ecológica» debido a su rentabilidad en la lucha contra el calentamiento global : cada 7 dólares gastados en anticonceptivos reducirían las emisiones globales de carbono en 1 tonelada durante cuatro décadas, mientras que lograr el mismo resultado con tecnologías bajas en carbono requeriría 32 dólares. ^[²⁶⁵^]

Véase también

Referencias

1 2 Trussell J (2011). "Eficacia anticonceptiva". En Hatcher RA, Trussell J, Nelson A, Cates W, Kowal D, Policar M (eds.). Tecnología anticonceptiva (20.ª ed. revisada). Nueva York: Ardent Media. págs. 779–863 . ISBN 978-1-59708-004-0ISSN 0091-9721 . OCLC 781956734 . Tabla 26-1 = Tabla 3-2 Porcentaje de mujeres que experimentan un embarazo no deseado durante el primer año de uso típico y el primer año de uso perfecto de anticonceptivos, y el porcentaje que continúa usándolos al final del primer año. Estados Unidos. Archivado el 15 de febrero de 2017 en Wayback Machine.
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Mecanismo de acción: Las píldoras anticonceptivas orales combinadas previenen la fecundación y, por lo tanto, se consideran anticonceptivos. No existe evidencia significativa de que funcionen después de la fecundación. Los progestágenos presentes en todas las píldoras anticonceptivas orales combinadas proporcionan la mayor parte del efecto anticonceptivo al suprimir la ovulación y espesar el moco cervical, aunque los estrógenos también contribuyen en pequeña medida a la supresión de la ovulación. El control del ciclo se ve potenciado por los estrógenos. Dado que las píldoras anticonceptivas orales combinadas suprimen la ovulación y bloquean el ascenso de los espermatozoides al tracto genital superior de forma tan eficaz, el impacto potencial sobre la receptividad endometrial a la implantación es prácticamente irrelevante. Cuando fallan los dos mecanismos principales, el hecho de que se produzca un embarazo a pesar de los cambios endometriales demuestra que dichos cambios no contribuyen significativamente al mecanismo de acción de la píldora.
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Se han utilizado diez progestinas diferentes en los anticonceptivos orales combinados que se han vendido en los Estados Unidos. Existen varios sistemas de clasificación diferentes para las progestinas, pero el sistema más utilizado recapitula la historia de la píldora en los Estados Unidos al categorizar las progestinas en las llamadas "generaciones de progestinas". Las primeras tres generaciones de progestinas se derivan de la 19-nortestosterona. La cuarta generación es la drospirenona. Las progestinas más nuevas son híbridas. Progestinas de primera generación. Las progestinas de primera generación incluyen noretinodrel, noretisterona, acetato de noretisterona y diacetato de etinodiol... Estos compuestos tienen la potencia más baja y vidas medias relativamente cortas. La vida media corta no importaba en las primeras píldoras de alta dosis, pero a medida que se redujeron las dosis de progestina en las píldoras más modernas, los problemas con manchado y sangrado no programados se volvieron más comunes. Progestinas de segunda generación. Para resolver el problema del sangrado y manchado no programados, los progestágenos de segunda generación (norgestrel y levonorgestrel) se diseñaron para ser significativamente más potentes y tener vidas medias más largas que los progestágenos relacionados con la noretisterona ... Los progestágenos de segunda generación se han asociado con más efectos secundarios relacionados con los andrógenos, como efectos adversos sobre los lípidos, piel grasa, acné y crecimiento de vello facial. Progestágenos de tercera generación. Los progestágenos de tercera generación (desogestrel, norgestimato y otros, gestodeno) se introdujeron para mantener la potente actividad progestacional de los progestágenos de segunda generación, pero para reducir los efectos secundarios androgénicos. La reducción de los efectos androgénicos permite una expresión más completa de los efectos estrogénicos de la píldora. Esto tiene algunos beneficios clínicos... Por otro lado, surgió la preocupación de que el aumento de la expresión de estrógeno pudiera aumentar el riesgo de tromboembolismo venoso (TEV). Esta preocupación provocó un pánico en torno a la píldora en Europa hasta que se completaron los estudios internacionales y se interpretaron correctamente. Progestágenos de cuarta generación. La drospirenona es un análogo de la espironolactona, un diurético ahorrador de potasio utilizado para tratar la hipertensión. La drospirenona posee propiedades antimineralocorticoides y antiandrogénicas. Estas propiedades han dado lugar a nuevas aplicaciones anticonceptivas, como el tratamiento del trastorno disfórico premenstrual y el acné. Tras las preocupaciones sobre un posible aumento del riesgo de tromboembolismo venoso con formulaciones de tercera generación menos androgénicas, se anticiparon estos problemas con la drospirenona. Grandes estudios internacionales los resolvieron claramente. Progestágenos de nueva generación. Se han desarrollado progestágenos con propiedades compartidas con diferentes generaciones de progestágenos. Tienen efectos más profundos, diversos y específicos sobre el endometrio que los progestágenos anteriores. Esta clase incluiría el dienogest (Estados Unidos) y el nomegestrol (Europa).
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Enlaces externos

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