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4-hidroxitriptamina

La 4-hidroxitriptamina ( 4-HT , 4-HTA ), también conocida como N , N -didesmetilpsilocina , es un alcaloide triptamínico natural . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Está estrechamente rel...

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La 4-hidroxitriptamina ( 4-HT , 4-HTA ), también conocida como N , N -didesmetilpsilocina , es un alcaloide triptamínico natural . [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Está estrechamente relacionada químicamente con el neurotransmisor serotonina , la psilocina psicodélica , y es la forma activa del alcaloide triptamínico norbaeocistina . [ 5 ] [ 6 ] [ 4 ]

El compuesto es un agonista del receptor de serotonina , incluido el receptor de serotonina 5-HT 2A , pero a diferencia de ciertos compuestos estrechamente relacionados como la psilocina, parece no ser alucinógeno . [ 4 ] [ 7 ]

El 4-HT puede ocurrir de forma natural en Psilocybe baeocystis y Psilocybe cyanescens . [ 1 ] [ 8 ] Puede servir como precursor alternativo en la biosíntesis de psilocibina (4-PO-DMT) en hongos psilocibina . [ 2 ] [ 9 ] [ 3 ]

Farmacología

La 4-HT es un potente agonista del receptor de serotonina 5-HT 2A, de forma similar a la psilocina ( EC 50 Tooltip concentración efectiva media máxima = 38  nM y 21  nM, respectivamente). [ 4 ] [ 10 ] [ 11 ] También muestra afinidad por el receptor de serotonina 5-HT 2C (K i = 40  nM), el receptor de serotonina 5-HT 1A (K i = 95  nM) y el receptor de serotonina 5-HT 1B (K i = 1050  nM). [ 10 ] [ 11 ] [ 12 ] El fármaco produce efectos serotoninérgicos periféricos en animales, [ 1 ] [ 13 ] muestra un metabolismo y una estabilidad metabólica similares a los de la psilocina, [ 4 ] y parece atravesar la barrera hematoencefálica y, por lo tanto, penetra centralmente . [ 4 ]

Sorprendentemente, sin embargo, el compuesto, de manera similar a la baeocistina , la norbaeocistina y la norpsilocina , no produce la respuesta de sacudida de cabeza , un indicador conductual de efectos psicodélicos, en animales, y por lo tanto es supuestamente no alucinógeno. [ 4 ] [ 7 ] [ 10 ] [ 11 ] En la literatura antigua, se ha dicho que los efectos psicoactivos de las triptaminas 4-hidroxiladas aumentan en la serie de 4-hidroxitriptamina, 4-hidroxi- N -metiltriptamina (norpsilocina) y 4-hidroxi- N , N -dimetiltriptamina (psilocina). [ 3 ]

Se desconoce la razón de la falta de efectos alucinógenos con 4-HT y compuestos relacionados, pero podría deberse a un agonismo sesgado del receptor de serotonina 5-HT 2A ; o, más específicamente, a un agonismo sesgado de la vía de señalización de β-arrestina2 . [ 4 ]

Se cree que la norbaeocistina es un profármaco de la 4-HT, de forma análoga a como la psilocibina es un profármaco de la psilocina y como la baeocistina se considera un profármaco de la norpsilocina. [ 6 ] [ 4 ]

Química

La 4-HT, también conocida como 4-hidroxitriptamina, es un derivado de la triptamina sustituido . [ 5 ] Es un isómero posicional del neurotransmisor serotonina (5-hidroxitriptamina; 5-HT), un análogo de la psilocina (4-HO-DMT), un psicodélico serotoninérgico , y la forma desfosforilada del alcaloide triptamínico norbaeocistina (4-fosforiloxitriptamina; 4-PO-T). [ 5 ]

Propiedades

El log P previsto de 4-HT es de 0,65 a 1,1. [ 5 ] [ 14 ]

Derivados

Se conoce un gran número de derivados de 4-hidroxitriptamina , entre ellos: [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ]

Muchos o todos estos compuestos son agonistas de los receptores de serotonina y/o psicodélicos serotoninérgicos . [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]

Historia

La 4-HT fue descrita por primera vez en la literatura científica en 1959. [ 1 ] [ 21 ] [ 22 ] Su farmacología fue caracterizada exhaustivamente por primera vez en 2024. [ 4 ]

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 El guardián de la trucha y sus amigos (2007). "4-Hidroxitriptamina" . Algunas triptaminas simples (2.ª  ed.). Austin, Texas: Mydriatric Productions. pág.  54. ISBN 978-0-9770876-5-5OCLC 948674100​​ 
  2. ^ Wieczorek PP, Witkowska D, Jasicka-Misiak I, Poliwoda A, Oterman M, Zielińska K (2015). "Alcaloides bioactivos de hongos alucinógenos". Estudios en Química de Productos Naturales . vol. 46. ​​Elsevier. págs. 133–168 . doi : 10.1016/b978-0-444-63462-7.00005-1 . ISBN   978-0-444-63462-7ISSN 1572-5995​​ 
  3. 1 2 3 Wurst M, Kysilka R, Flieger M (2002). "Triptaminas psicoactivas de basidiomicetos". Folia Microbiologica . 47 (1): 3– 27. doi : 10.1007/BF02818560 . PMID 11980266 . 
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Rakoczy RJ, Runge GN, Sen AK, Sandoval O, Wells HG, Nguyen Q, et al. (octubre de 2024). "Efectos farmacológicos y conductuales de las triptaminas presentes en los hongos que contienen psilocibina" . British Journal of Pharmacology . 181 (19): 3627– 3641. doi : 10.1111/bph.16466 . PMID 38825326. La norpsilocina, la 4-hidroxitriptamina y la 4-hidroxi-N,N,N-trimetiltriptamina tienen una estabilidad, metabolismo y penetración de la barrera hematoencefálica similares a la psilocina. [...] Dado que se ha demostrado que la norpsilocina y la 4-HT (formas activas de la baeocistina y la norbaeocistina, respectivamente) pueden atravesar la barrera hematoencefálica y unirse a los receptores 5-HT2A, resultó sorprendente que ninguna de ellas indujera respuestas significativas de sacudida de cabeza en ninguna de las concentraciones probadas. Sin embargo, estos resultados concuerdan con estudios previos que demuestran que estos compuestos no inducen significativamente respuestas de sacudida de cabeza en roedores (Glatfelter et al., 2022; Sherwood et al., 2020).  
  5. 1 2 3 4 "4-Hidroxitriptamina" . PubChem . Consultado el 5 de diciembre de 2024 .
  6. 1 2 Lowe H, Toyang N, Steele B, Valentine H, Grant J, Ali A, et al. (mayo de 2021). " El potencial terapéutico de la psilocibina" . Molecules . 26 (10): 2948. doi : 10.3390/molecules26102948 . PMC 8156539. PMID 34063505 .   
  7. 1 2 Sherwood AM, Halberstadt AL, Klein AK, McCorvy JD, Kaylo KW, Kargbo RB, et al. (febrero de 2020). "Síntesis y evaluación biológica de triptaminas encontradas en hongos alucinógenos: norbaeocistina, baeocistina, norpsilocina y aeruginascina". Journal of Natural Products . 83 (2): 461– 467. Bibcode : 2020JNAtP..83..461S . doi : 10.1021/acs.jnatprod.9b01061 . PMID 32077284 .  
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  • 4-HO-T (4-hidroxitriptamina) - Diseño de isómeros