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Un agonista del receptor GABA es un fármaco que es agonista de uno o más de los receptores GABA , produciendo típicamente efectos sedantes , y también puede causar otros efectos como efectos ansiolíticos , anticonvulsivos y relajantes musculares . [1] Hay tres receptores del ácido gamma -aminobutírico. Los dos receptores GABA-α y GABA-ρ son canales iónicos que son permeables a los iones de cloruro, lo que reduce la excitabilidad neuronal. El receptor GABA-β pertenece a la clase de receptores acoplados a proteína G que inhiben la adenilil ciclasa, lo que conduce a una disminución del monofosfato de adenosina cíclico (cAMP). Los receptores GABA-α y GABA-ρ producen efectos sedantes e hipnóticos y tienen propiedades anticonvulsivas. Los receptores GABA-β también producen efectos sedantes. Además, conducen a cambios en la transcripción genética.
Tipos
Muchos de los fármacos sedantes y ansiolíticos de uso común que afectan al complejo receptor GABA no son agonistas. Estos fármacos actúan como moduladores alostéricos positivos (PAM) y, si bien se unen a los receptores GABA, se unen a un sitio alostérico del receptor y no pueden inducir una respuesta de la neurona sin la presencia de un agonista real. Los fármacos que pertenecen a esta clase ejercen su acción farmacodinámica al aumentar los efectos que tiene un agonista cuando se logra la potenciación .
Los anestésicos generales actúan principalmente como moduladores alostéricos positivos del receptor GABA-A. Los moduladores alostéricos positivos funcionan aumentando la frecuencia con la que se abre el canal de cloruro cuando un agonista se une a su propio sitio en el receptor GABA. El aumento resultante en la concentración de iones Cl− en la neurona postsináptica hiperpolariza inmediatamente esta neurona, haciéndola menos excitable e inhibiendo así la posibilidad de un potencial de acción . Sin embargo, algunos anestésicos generales como el propofol y las dosis altas de barbitúricos pueden no solo ser moduladores alostéricos positivos de los receptores GABA-A sino también agonistas directos de estos receptores.
El alcohol es un agonista indirecto del GABA . El GABA es el principal neurotransmisor inhibidor del cerebro y se utilizan fármacos similares al GABA para suprimir los espasmos. Se cree que el alcohol imita el efecto del GABA en el cerebro, uniéndose a los receptores de GABA e inhibiendo la señalización neuronal.
GABAA
Los ligandos del receptor GABA A incluyen:
Agonistas
- Abecarnil [2]
- Barbitúricos (en dosis altas) [3]
- Etomidato [4]
- Eszopiclona
- Bamaluzol [2]
- Fengabina [2]
- GABA
- Gabamida
- Gabo
- Gaboxadol [2]
- Ácido iboténico
- Isoguvacina
- Ácido isonipecótico
- Muscimol [2]
- Fenibut
- Picamilón
- Progabidar
- Propofol [4] [5]
- Quiscualamina
- SL75102
- Tiomuscimol
- Topiramato
- Zolpidem [2]
- Zopiclona
PAM
- Alcoholes (por ejemplo, etanol , isopropanol )
- Avermectinas (por ejemplo, ivermectina )
- Barbitúricos (por ejemplo, fenobarbital )
- Benzodiazepinas (por ejemplo, diazepam , alprazolam )
- Bromuros (por ejemplo, bromuro de potasio )
- Carbamatos (p. ej., meprobamato , carisoprodol )
- Hidrato de cloral , cloralosa , petricloral y otros profármacos de 2,2,2-tricloroetanol
- Clormezanona
- Clometiazol
- Dihidroergolinas (p. ej., ergoloide (dihidroergotoxina) )
- Etazepina
- Etifoxina
- Fenoles 2-sustituidos (p. ej., timol , eugenol )
- Imidazoles (por ejemplo, etomidato )
- Kavalactonas (presentes en la kava )
- Loreclezol
- Esteroides neuroactivos (por ejemplo, alopregnanolona , ganaxolona )
- No benzodiazepinas (p. ej., zaleplón , zolpidem , zopiclona , eszopiclona )
- Propofol
- Piperidindionas (por ejemplo, glutetimida , metiprilona )
- Propanidida
- Pirazolopiridinas (por ejemplo, etazolato )
- Quinazolinonas (por ejemplo, metacualona )
- Componentes de la escutelaria (por ejemplo, baicaleína )
- Estiripentol
- Disulfonilalcanos (por ejemplo, sulfonmetano , tetronal , trional )
- Componentes de la valeriana (por ejemplo, ácido valérico , ácido valerénico )
- Compuestos orgánicos volátiles (por ejemplo, cloroformo , éter dietílico , sevoflurano )
GABAB
Los ligandos del receptor GABA B incluyen:
Agonistas
- 1,4-butanodiol
- Baclofeno [2]
- GABA
- Gabamida
- Gabo
- Gamma-butirolactona (GBL)
- Ácido gamma-hidroxibutírico (GHB)
- Ácido gamma-hidroxivalérico (GHV)
- Gamma-Valerolactona (GVL)
- Lesogaberan
- Fenibut
- 4-Fluorofenibut
- Picamilón
- Progabidar
- SL-75102
- Tolgabida [2]
PAM
GABAA-ρ
Los ligandos del receptor GABA A -ρ incluyen:
Agonistas
PAM
- Esteroides neuroactivos (por ejemplo, alopregnanolona , THDOC , alfaxolona )
Referencias
- ^ Brohan J, Goudra BG (octubre de 2017). "El papel de los agonistas del receptor GABA en la anestesia y la sedación". CNS Drugs . 31 (10): 845–856. doi :10.1007/s40263-017-0463-7. PMID 29039138. S2CID 207486777.
- ^ abcdefghi Ganellin CR, Triggle DJ, Macdonald F (1996). Diccionario de agentes farmacológicos. Boca Raton: Chapman & Hall/CRC. pág. 608. ISBN 978-0-412-46630-4.
- ^ Löscher W, Rogawski MA (diciembre de 2012). "Cómo evolucionaron las teorías sobre el mecanismo de acción de los barbitúricos". Epilepsia . 53 (Supl. 8): 12–25. doi : 10.1111/epi.12025 . PMID 23205959. S2CID 4675696.
- ^ ab Ruesch D, Neumann E, Wulf H, Forman SA (enero de 2012). "Un modelo de coagonista alostérico para los efectos del propofol en los receptores de tipo A del ácido γ-aminobutírico α1β2γ2L". Anestesiología . 116 (1): 47–55. doi :10.1097/aln.0b013e31823d0c36. PMC 3261780 . PMID 22104494.
- ^ Hales TG, Lambert JJ (noviembre de 1991). "Las acciones del propofol sobre los receptores inhibidores de aminoácidos de las células cromafines adrenomedulares bovinas y las neuronas centrales de roedores". British Journal of Pharmacology . 104 (3): 619–628. doi :10.1111/j.1476-5381.1991.tb12479.x. PMC 1908220 . PMID 1665745.
Enlaces externos
- Agonistas de GABA+ en los encabezados de materias médicas (MeSH) de la Biblioteca Nacional de Medicina de EE. UU.
- Lista MeSH de agentes 82018755