Articulo de referencia

Aniquilador de viajes

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Un "trip killer" , también conocido como antídoto o antagonista de alucinógenos , es un fármaco que interrumpe o reduce los efectos de una experiencia con drogas alucinógenas (o "viaje"). [ 1 ] [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] Dado que existen diferentes tipos de alucinógenos que actúan de distintas maneras, existen diferentes tipos de trip killers. [ 8 ] [ 9 ] [ 10 ] Pueden bloquear o reducir los efectos de los alucinógenos, [ 8 ] o simplemente proporcionar alivio de la ansiedad y sedación . [ 5 ]

Ejemplos de sustancias que pueden interrumpir los efectos de los psicodélicos serotoninérgicos incluyen antagonistas de los receptores de serotonina , como antipsicóticos como la risperidona y la quetiapina , y ciertos antidepresivos como la trazodona y la mirtazapina , y benzodiazepinas , por ejemplo, diazepam y alprazolam . [ 2 ] [ 6 ] [ 8 ]

Los anticancerígenos pueden usarse clínicamente para controlar los efectos de los alucinógenos, como los efectos alucinógenos, la ansiedad y la agitación psicomotora , por ejemplo en el servicio de urgencias y en el contexto de la terapia psicodélica . [ 11 ] [ 5 ] [ 12 ] [ 7 ] También son utilizados a veces por usuarios recreativos de psicodélicos como una forma de reducción de daños para controlar " malos viajes " o experiencias difíciles, por ejemplo, experiencias emocionalmente difíciles con ansiedad prominente . [ 2 ] [ 4 ] [ 6 ] Si bien se utilizan con fines de reducción de daños, este uso de anticancerígenos ha generado preocupaciones sobre la seguridad y los posibles efectos adversos . [ 2 ] [ 4 ] [ 6 ]

Antídotos psicodélicos serotoninérgicos

Antagonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A

Los psicodélicos serotoninérgicos , como la psilocibina (que se encuentra en los hongos de psilocibina ), la dietilamida del ácido lisérgico (LSD), la mescalina (que se encuentra en los cactus peyote ) y la dimetiltriptamina (DMT) (que se encuentra en la ayahuasca ), median sus efectos alucinógenos al actuar como agonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A . [ 13 ] [ 14 ] [ 8 ] Como resultado, teóricamente se esperaría que los antagonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A bloquearan los efectos alucinógenos de los psicodélicos serotoninérgicos. [ 8 ] En consecuencia, se ha demostrado en estudios clínicos que los antagonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A , ketanserina , un agente antihipertensivo , y risperidona , un antipsicótico , bloquean los efectos de los psicodélicos serotoninérgicos . [ 8 ] [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] Esto incluye los efectos de la psilocibina, [ 18 ] [ 19 ] [ 20 ] LSD, [ 21 ] [ 22 ] mescalina, [ 23 ] y ayahuasca. [ 24 ] La ketanserina está bajo investigación clínica formal como un "neutralizador" o "interruptor de apagado" para los psicodélicos. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] [ 22 ] [ 21 ] El antagonista más selectivo del receptor de serotonina 5-HT 2A, pimavanserina , también se está estudiando como un bloqueador de los efectos de los psicodélicos. [ 28 ] La eplivanserina/volinanserina , una combinación de eplivanserina y volinanserina , también se está estudiando para tales usos. [ 29 ] [ 30 ] [ 31 ]

La quetiapina (Seroquel) es un antipsicótico que se utiliza para contrarrestar los efectos de los viajes psicodélicos.
La trazodona es un antidepresivo que se utiliza para contrarrestar los efectos de las alucinaciones psicodélicas.

Otros potentes antagonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A que pueden bloquear o reducir los efectos de los psicodélicos serotoninérgicos, además de los fármacos mencionados anteriormente, incluyen otros antipsicóticos como la quetiapina , la olanzapina , el aripiprazol y la pipamperona , antidepresivos como la trazodona , la mirtazapina , la mianserina , la nefazodona y la etoperidona , y el fármaco antimigrañoso pizotifeno , entre otros. [ 8 ] [ 6 ] [ 32 ] La clorpromazina , un antipsicótico típico , que tiene un antagonismo del receptor de serotonina 5-HT 2A significativo pero menos potente que muchos otros antipsicóticos, ha mostrado efectos incompletos e inconsistentes en la reversión de los efectos psicodélicos en estudios clínicos, [ 33 ] [ 8 ] [ 32 ] mientras que el haloperidol , un antipsicótico típico , que es un antagonista del receptor de dopamina D 2 pero no un antagonista significativo del receptor de serotonina 5-HT 2A , es ineficaz y de hecho se ha descubierto que aumenta la ansiedad y la disforia en el contexto de experiencias psicodélicas. [ 8 ] [ 34 ] [ 35 ] [ 11 ] [ 18 ] A pesar de actuar de manera variable como antagonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A , se ha informado paradójicamente que los antidepresivos tricíclicos (ATC), incluidos la desipramina , la imipramina y la clomipramina , potencian los efectos de los psicodélicos serotoninérgicos en lugar de disminuirlos, aunque con base en datos muy limitados. [ 8 ] [ 32 ]

La ciproheptadina , un antagonista no selectivo del receptor de serotonina , incluido el receptor de serotonina 5-HT 2A , se utiliza como antídoto en el tratamiento del síndrome serotoninérgico (toxicidad por serotonina) causado por fármacos serotoninérgicos , incluida la toxicidad de los psicodélicos serotoninérgicos como los fármacos NBOMe . [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] Un estudio de tomografía por emisión de positrones (PET) encontró un bloqueo del 85 al 95 % de los receptores de serotonina 5-HT 2 con ciproheptadina a una dosis total de 12 a 18 mg/día. [ 39 ] Ciertos otros antagonistas del receptor de serotonina, como la clorpromazina, también se han utilizado para tratar el síndrome serotoninérgico. [ 38 ] [ 40 ] La ciproheptadina podría ser útil como antídoto para los psicodélicos serotoninérgicos. [ 41 ] Sin embargo, algunos estudios pequeños sobre la ciproheptadina como antagonista de los efectos alucinógenos de la DMT han sido inconsistentes y no concluyentes, además de complicados por los marcados efectos sedantes antihistamínicos del fármaco . [ 42 ] [ 15 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] [ 46 ] [ 47 ] 

Entre los antagonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A que han demostrado bloquear los efectos psicodélicos de los psicodélicos serotoninérgicos en animales, pero que no necesariamente se han probado para tales fines en humanos, se incluyen la cinanserina , la clozapina , la loxapina , la metergolina , la metitepina (metiotepina), la mianserina , la pirenperona , el pizotifeno , la ritanserina y la seganserina , entre otros. [ 48 ] [ 49 ] [ 42 ] [ 50 ] [ 51 ]

Los agonistas parciales no alucinógenos del receptor de serotonina 5-HT2A con una actividad intrínseca suficientemente baja , como el 2-bromo-LSD (bromolisergida; BOL-148) y la lisurida , son eficaces para bloquear los efectos alucinógenos de los psicodélicos en animales y/o humanos. [ 52 ] [ 53 ] Sin embargo, se ha argumentado que la lisurida podría ser un psicodélico o alucinógeno en sí misma a dosis suficientemente altas en humanos. [ 54 ]

Los psicodélicos serotoninérgicos se están desarrollando como tratamientos novedosos para trastornos psiquiátricos y otras afecciones como la depresión . [ 55 ] [ 56 ] [ 57 ] Una limitación práctica en términos del uso clínico de muchos psicodélicos importantes, por ejemplo la psilocibina, el LSD y la mescalina, es su larga duración de acción (4-12  horas), que puede requerir un día completo de monitoreo clínico. [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] En relación con esto, los psicodélicos de acción más corta, como DMT, 5-MeO-DMT (mebufotenina) y bretisilocina (5-fluoro-MET; GM-2505), también se están investigando para un uso terapéutico potencial. [ 57 ] [ 58 ] [ 59 ] [ 60 ] Sin embargo, un enfoque alternativo que se está investigando es el uso de antagonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A como la ketanserina como agentes para acortar las experiencias de los psicodélicos. [ 57 ] [ 61 ] [ 22 ] En un ensayo clínico , la ketanserina administrada 1  hora después del LSD acortó su duración de 8,5  horas a 3,5  horas (es decir, en aproximadamente un 60%). [ 8 ] [ 22 ] No modificó la farmacocinética del LSD y sus efectos secundarios , como la congestión nasal , fueron mínimos. [ 8 ] [ 22 ]

moduladores alostéricos positivos del receptor GABA A

El alprazolam (Xanax) es una benzodiazepina que se utiliza para contrarrestar los efectos alucinógenos.

Las benzodiazepinas , como el diazepam y el alprazolam , se utilizan a veces para controlar los efectos de los psicodélicos serotoninérgicos, incluso en la práctica clínica. [ 2 ] [ 5 ] [ 62 ] [ 11 ] Actúan como moduladores alostéricos positivos del receptor GABA A y no antagonizan específicamente los efectos alucinógenos (es decir, no son antídotos ), sino que tienen efectos ansiolíticos , sedantes y que alteran la memoria, lo que puede disminuir los efectos negativos de las experiencias psicodélicas. [ 2 ] [ 63 ] El alcohol , que también es un modulador alostérico positivo del receptor GABA A con efectos similares, también se ha utilizado para tales fines. [ 6 ] [ 7 ]

Otros agentes

Además de los antagonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A , el uso crónico de otros fármacos serotoninérgicos también puede disminuir los efectos de los psicodélicos serotoninérgicos. [ 8 ] [ 32 ] [ 35 ] Algunos ejemplos incluyen agonistas del receptor de serotonina 5-HT 1A como la buspirona , inhibidores de la recaptación de serotonina como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como la fluoxetina , la paroxetina y la sertralina , e inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) como la venlafaxina , la duloxetina y el milnaciprán , e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) como la fenelzina , la tranilcipromina y la moclobemida . [ 8 ] [ 32 ] [ 64 ] Se ha descubierto específicamente que la buspirona, un agonista parcial del receptor de serotonina 5-HT 1A , atenúa marcadamente los efectos visuales y otros efectos de la psilocibina, aunque no bloqueó por completo los efectos alucinógenos de la psilocibina. [ 8 ] [ 65 ] [ 66 ] Los efectos reducidos de los psicodélicos en el caso de fármacos concomitantes que elevan los niveles de serotonina pueden deberse a la desensibilización de los receptores de serotonina 5-HT 2A . [ 8 ] [ 32 ] Sin embargo, en contraste con estudios anteriores, otros estudios más recientes han encontrado que los ISRS como el escitalopram pueden no disminuir los efectos alucinógenos de los psicodélicos como la psilocibina y el DMT. [ 32 ] [ 67 ] En cambio, en un estudio, el escitalopram produjo puntuaciones más altas de experiencia mística , avance emocional y disolución del ego con DMT que en personas que no tomaban escitalopram. [ 67 ]

Aunque los IMAO pueden disminuir los efectos de los psicodélicos serotoninérgicos, algunos de estos últimos, como el DMT, son sustratos altamente susceptibles de la monoaminooxidasa (MAO) y, por lo tanto, pueden ser potenciados en gran medida por los IMAO (como en la ayahuasca). [ 8 ] [ 68 ] [ 64 ] Los fármacos 2C , como el 2C-B , el 2C-I y el 2C-E , también son sustratos notables de la MAO-A y la MAO-B , y pueden ser igualmente potenciados en gran medida por los IMAO. [ 69 ] [ 70 ] [ 64 ]

Se informó que el ácido nicotínico en dosis altas (niacina, un vitámero B3 ) redujo y bloqueó los efectos del LSD en un estudio clínico inicial. [ 8 ] [ 71 ] [ 72 ] Sin embargo, un estudio clínico posterior que intentó replicar los hallazgos encontró que no era efectivo para este propósito. [ 71 ] El azaciclonol , un supuesto ataractivo (es decir, medicamento supresor de alucinaciones no antipsicótico ) que ya no se comercializa, también parece ser ineficaz. [ 8 ] Otros fármacos no serotoninérgicos que pueden bloquear o reducir los efectos de los psicodélicos serotoninérgicos según estudios en animales incluyen antagonistas del receptor AMPA , agonistas de los receptores metabotrópicos de glutamato mGlu2 y mGlu3 , agonistas del receptor μ-opioide y agonistas del receptor de adenosina A1 . [ 34 ] [ 73 ] [ 74 ]

Algunos fármacos que se ha informado que potencian en lugar de inhibir los efectos de los psicodélicos serotoninérgicos incluyen litio , reserpina , pindolol y metisergida . [ 8 ] Se ha informado que el pindolol, un betabloqueante y antagonista del receptor de serotonina 5-HT 1A , potencia los efectos alucinógenos de la DMT de 2 a 3 veces en humanos. [ 8 ] [ 66 ] [ 75 ] [ 76 ] También se ha informado que la metisergida potencia enormemente los efectos de la DMT. [ 11 ] [ 77 ] Originalmente se pensó que este fármaco era un potente antagonista de la serotonina , pero en realidad es un agonista del receptor de serotonina y produce efectos psicodélicos por sí mismo en dosis supraterapéuticas. [ 77 ] [ 78 ] [ 79 ] [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] Se ha informado de una alta tasa de convulsiones con la combinación de litio y psicodélicos. [ 32 ] [ 11 ] [ 83 ]

Uso por parte de usuarios recreativos de psicodélicos

Los usuarios recreativos de psicodélicos a veces emplean "trip killers" para abortar viajes psicodélicos. [ 2 ] [ 4 ] [ 6 ] [ 7 ] Los supuestos "trip killers" más comúnmente encontrados en un estudio en línea de 2024 de publicaciones en redes sociales de Reddit fueron las benzodiazepinas alprazolam y diazepam , el antipsicótico quetiapina , el antidepresivo trazodona y el alcohol . [ 2 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 84 ] Otros utilizados con menos frecuencia incluyeron las benzodiazepinas lorazepam , clonazepam y etizolam , el antipsicótico olanzapina y el antidepresivo mirtazapina , entre otros. [ 2 ] [ 6 ] [ 7 ] Si bien los usuarios recreativos emplean estos fármacos para reducir los daños, el uso de anuladores de efectos psicodélicos para interrumpir los efectos de los psicodélicos no está completamente caracterizado y podría plantear riesgos médicos. [ 2 ] [ 3 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 84 ] Además, las dosis de anuladores de efectos psicodélicos utilizadas por los usuarios recreativos de psicodélicos pueden no ser óptimas o ser excesivas y aumentar los riesgos. [ 6 ] [ 7 ]

Antídotos de otros alucinógenos

Se ha descubierto que los antagonistas del receptor cannabinoide CB 1, como rimonabant , drinabant , surinabant y selonabant , bloquean o reducen los efectos psicoactivos de los cannabinoides en estudios clínicos y podrían ser útiles como antídotos contra la toxicidad de los cannabinoides . [ 9 ] [ 85 ] [ 86 ] Asimismo, se ha demostrado que los efectos alucinógenos y otros efectos de los agonistas del receptor κ-opioide, como la salvinorina A (que se encuentra en Salvia divinorum ), el butorfanol y la pentazocina, son bloqueados por el antagonista no selectivo del receptor opioide naltrexona en estudios clínicos. [ 10 ] [ 87 ] [ 88 ] [ 89 ] Aunque el manejo clínico de la intoxicación y el envenenamiento por delirantes antimuscarínicos , por ejemplo debido a la escopolamina , suele ser de soporte, los inhibidores de la acetilcolinesterasa , como la fisostigmina , también se han utilizado en ocasiones en este contexto. [ 90 ] [ 91 ] Las benzodiazepinas y los antipsicóticos también se han utilizado en tales situaciones. [ 90 ] [ 91 ]

Aunque existen fármacos para contrarrestar los efectos de ciertos tipos de alucinógenos, no existen antídotos para todos, por ejemplo, los disociativos antagonistas del receptor NMDA como la ketamina y la fenciclidina (PCP). [ 92 ] [ 5 ] [ 93 ] Los agonistas del receptor NMDA , que teóricamente podrían revertir los efectos de los antagonistas del receptor NMDA, pueden producir neurotoxicidad excitotóxica y convulsiones , lo que restringe su posible uso médico. [ 94 ] [ 95 ] [ 96 ] En cualquier caso, las benzodiazepinas pueden ser útiles para controlar la intoxicación disociativa, pero también pueden aumentar la sedación y los riesgos asociados. [ 7 ] [ 12 ] [ 92 ] Al igual que con los antagonistas del receptor NMDA, no existe un antídoto para la intoxicación por Amanita muscaria , cuyo componente activo es el muscimol , un agonista alucinógeno del receptor GABA A. [ 97 ] [ 98 ]

Los entactógenos como la MDMA y la MDA generalmente son solo levemente alucinógenos en el mejor de los casos, pero también se ha descrito el uso de "contrarrayos" para revertir los efectos de estas drogas. [ 6 ] Los entactógenos actúan principalmente como agentes liberadores de serotonina que activan indirectamente los receptores de serotonina y requieren la entrada a las neuronas serotoninérgicas a través del transportador de serotonina (SERT) para inducir sus efectos entactógenos. [ 15 ] [ 99 ] Los inhibidores de la recaptación de serotonina (IRS), por ejemplo los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) como la fluoxetina y el citalopram y los inhibidores de la recaptación de serotonina-norepinefrina (IRSN) como la duloxetina , pueden bloquear o abolir marcadamente la liberación de serotonina inducida por los entactógenos al impedir su transporte a estas neuronas y, por lo tanto, pueden reducir fuertemente la mayoría de sus efectos subjetivos en humanos. [ 15 ] [ 99 ] [ 100 ] También se ha descubierto que el antagonista del receptor de serotonina 5-HT 2A, ketanserina, reduce parcialmente algunos de los efectos subjetivos de la MDMA, en particular sus efectos perceptivos , mientras que el antagonista del receptor de serotonina 5-HT 1A, pindolol, fue en gran medida ineficaz. [ 15 ] [ 101 ] [ 100 ] [ 102 ] Los antagonistas no selectivos del receptor de serotonina, como la ciproheptadina , se han utilizado en el manejo clínico de la toxicidad por serotonina inducida por MDMA, por ejemplo, en casos de sobredosis o precipitada por interacciones farmacológicas como con los inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO). [ 103 ] [ 104 ] [ 105 ]

Véase también

Referencias

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  4. 1 2 3 4 Bellanavidanalage Gothami Ayanthie Vis Jayasinha (8 de febrero de 2024). Hacia viajes más seguros: Explorando estrategias de reducción de daños para el uso recreativo de psicodélicos en Aotearoa Nueva Zelanda (Tesis). Universidad de Otago . Recuperado el 3 de octubre de 2024. Otra forma de mezclar sustancias implica el uso de trip killers; una estrategia de afrontamiento farmacológica destinada a reducir los efectos negativos de una experiencia psicodélica mediante el consumo de una sustancia diferente (Suran, 2024). Si bien este es un concepto nuevo y un área poco investigada, hay informes de que los trip killers son efectivos para reducir los efectos negativos de una experiencia psicodélica (Suran, 2024). Un estudio recopiló investigación de reddit, una plataforma de redes sociales en línea, investigando el uso de trip killers durante experiencias psicodélicas desafiantes (Suran, 2024). Los fármacos más populares y efectivos para contrarrestar los efectos de las drogas psicodélicas fueron los medicamentos recetados, con un 47% que reportó el uso de benzodiazepinas para reducir la ansiedad, seguidos por antipsicóticos y antidepresivos (Suran, 2024). Sin embargo, existen riesgos al combinar sustancias con drogas psicodélicas y la efectividad es subjetiva. Algunas personas pueden experimentar efectos positivos, mientras que otras pueden experimentar efectos negativos (Suran, 2024). Por lo tanto, se recomienda que antes de usar estos fármacos, las personas prueben otras estrategias de afrontamiento no farmacológicas para reducir los efectos negativos de la droga psicodélica (Gable, 2004; Van Amsterdam et al., 2011). Estos factores, mencionados anteriormente, demuestran la efectividad de las conductas protectoras y las prácticas de reducción de daños para promover un uso seguro de las drogas psicodélicas y minimizar los riesgos.
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  80. Müller-Schweinitzer E, Tapparelli C (marzo de 1986). "Metilergometrina, un metabolito activo de la metisergida". Cephalalgia : An International Journal of Headache . 6 (1): 35– 41. doi : 10.1046/j.1468-2982.1986.0601035.x . PMID 3698092. S2CID 5778173 .  
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