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Articulo de referencia

Hígado

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El hígado es un órgano metabólico principal que se encuentra exclusivamente en los vertebrados y que realiza muchas funciones biológicas esenciales , como la desintoxicación del organismo y la síntesis de diversas proteínas y otras sustancias bioquímicas necesarias para la digestión y el crecimiento. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] En los humanos , se localiza en el cuadrante superior derecho del abdomen , debajo del diafragma y protegido principalmente por la parte inferior derecha de la caja torácica . Otras de sus funciones metabólicas incluyen el metabolismo de los carbohidratos , la producción de varias hormonas , la conversión y el almacenamiento de nutrientes como la glucosa y el glucógeno , y la descomposición de los glóbulos rojos . [ 4 ] La terminología anatómica y médica suele utilizar el prefijo hepat- de ἡπατο-, de la palabra griega para hígado, como en hepatología y hepatitis . [ 5 ]

El hígado es también un órgano digestivo accesorio que produce bilis , un fluido alcalino que contiene colesterol y ácidos biliares , el cual emulsiona y ayuda a la descomposición de las grasas de la dieta . La vesícula biliar , una pequeña bolsa hueca que se encuentra justo debajo del lóbulo derecho del hígado, almacena y concentra la bilis producida por el hígado, que luego se excreta al duodeno para ayudar con la digestión . [ 6 ] El tejido altamente especializado del hígado , compuesto principalmente por hepatocitos , regula una amplia variedad de reacciones bioquímicas de gran volumen, incluyendo la síntesis y descomposición de moléculas orgánicas pequeñas y complejas, muchas de las cuales son necesarias para las funciones vitales normales. [ 7 ] Las estimaciones sobre el número total de funciones del órgano varían, pero generalmente se citan alrededor de 500. [ 8 ] Por esta razón, el hígado a veces se ha descrito como la fábrica química del cuerpo . [ 9 ] [ 10 ]

Se desconoce cómo compensar la ausencia de función hepática a largo plazo, aunque las técnicas de diálisis hepática pueden utilizarse a corto plazo. No se han desarrollado hígados artificiales para promover el reemplazo a largo plazo en ausencia del hígado. A partir de 2018, el trasplante de hígado es la única opción para la insuficiencia hepática completa . [ 11 ]

Estructura

El hígado, visto desde arriba, mostrando los lóbulos izquierdo y derecho separados por el ligamento falciforme.

El hígado es un órgano de color marrón rojizo oscuro, con forma de cuña y dos lóbulos de tamaño y forma desiguales. Un hígado humano normalmente pesa aproximadamente 1,5 kilogramos (3,3 libras) [ 12 ] y tiene un ancho de unos 15 centímetros (6 pulgadas) [ 13 ] . Existe una variación considerable en el tamaño entre individuos, con un rango de referencia estándar para hombres de 970 a 1860 gramos (2,14 a 4,10 libras) [ 14 ] y para mujeres de 600 a 1770 gramos (1,32 a 3,90 libras) [ 15 ] . Es el órgano interno más pesado y la glándula más grande del cuerpo humano. Se encuentra en el cuadrante superior derecho de la cavidad abdominal , justo debajo del diafragma, a la derecha del estómago y sobre la vesícula biliar [ 6 ] .   

El hígado está conectado a dos grandes vasos sanguíneos : la arteria hepática y la vena porta . La arteria hepática transporta sangre rica en oxígeno desde la aorta a través del tronco celíaco , mientras que la vena porta transporta sangre rica en nutrientes digeridos desde todo el tracto gastrointestinal y también desde el bazo y el páncreas . [ 11 ] Estos vasos sanguíneos se subdividen en pequeños capilares conocidos como sinusoides hepáticos , que luego conducen a los lobulillos hepáticos .

Los lobulillos hepáticos son las unidades funcionales del hígado. Cada lobulillo está compuesto por millones de hepatocitos , que son las células metabólicas básicas. Los lobulillos se mantienen unidos por una capa de tejido conectivo fibroelástico fino, denso e irregular que se extiende desde la cápsula fibrosa que cubre todo el hígado, conocida como cápsula de Glisson en honor al médico británico Francis Glisson . [ 4 ] Este tejido se extiende hacia la estructura del hígado acompañando a los vasos sanguíneos, conductos y nervios en el hilio hepático. Toda la superficie del hígado, excepto el área desnuda , está cubierta por una capa serosa derivada del peritoneo , que se adhiere firmemente a la cápsula interna de Glisson.

Anatomía macroscópica

lóbulos

El hígado, visto desde abajo, superficie que muestra cuatro lóbulos y las impresiones.

El hígado se divide a grandes rasgos en dos partes cuando se observa desde arriba: un lóbulo derecho y uno izquierdo; y en cuatro partes cuando se observa desde abajo ( lóbulos izquierdo, derecho, caudado y cuadrado ). [ 16 ]

El ligamento falciforme divide superficialmente el hígado en un lóbulo izquierdo y uno derecho. Desde abajo, los dos lóbulos adicionales se ubican entre el derecho y el izquierdo, uno delante del otro. Se puede imaginar una línea que va desde la izquierda de la vena cava hacia adelante, dividiendo el hígado y la vesícula biliar en dos mitades. [ 17 ] Esta línea se denomina línea de Cantlie . [ 18 ]

Otros puntos de referencia anatómicos incluyen el ligamento venoso y el ligamento redondo del hígado , que dividen aún más el lado izquierdo del hígado en dos secciones. Un punto de referencia anatómico importante, el hilio hepático , divide esta porción izquierda en cuatro segmentos, que se pueden numerar comenzando en el lóbulo caudado como I en sentido antihorario. Desde esta vista parietal, se pueden observar siete segmentos, ya que el octavo segmento solo es visible en la vista visceral . [ 19 ]

Superficies

Hígado humano normal en la autopsia.

On the diaphragmatic surface, apart from a triangular bare area where it connects to the diaphragm, the liver is covered by a thin, double-layered membrane, the peritoneum, that helps to reduce friction against other organs.[20] This surface covers the convex shape of the two lobes where it accommodates the shape of the diaphragm. The peritoneum folds back on itself to form the falciform ligament and the right and left triangular ligaments.[21]

These peritoneal ligaments are not related to the anatomic ligaments in joints, and the right and left triangular ligaments have no known functional importance, though they serve as surface landmarks.[21] The falciform ligament functions to attach the liver to the posterior portion of the anterior body wall.

The visceral surface or inferior surface is uneven and concave. It is covered in peritoneum apart from where it attaches the gallbladder and the porta hepatis.[20] The fossa of gallbladder lies to the right of the quadrate lobe, occupied by the gallbladder with its cystic duct close to the right end of porta hepatis.

Impressions

Impressions of the liver

Several impressions on the surface of the liver accommodate the various adjacent structures and organs. Underneath the right lobe and to the right of the gallbladder fossa are two impressions, one behind the other and separated by a ridge. The one in front is a shallow colic impression, formed by the hepatic flexure and the one behind is a deeper renal impression accommodating part of the right kidney and part of the suprarenal gland.[22]

The suprarenal impression is a small, triangular, depressed area on the liver. It is located close to the right of the fossa, between the bare area and the caudate lobe, and immediately above the renal impression. The greater part of the suprarenal impression is devoid of peritoneum and it lodges the right suprarenal gland.[23]

Medial to the renal impression is a third and slightly marked impression, lying between it and the neck of the gall bladder. This is caused by the descending portion of the duodenum, and is known as the duodenal impression.[23]

La superficie inferior del lóbulo izquierdo del hígado se presenta detrás y a la izquierda de la impresión gástrica. [ 23 ] Esta se moldea sobre la superficie anterior superior del estómago , y a la derecha de esta hay una eminencia redondeada, el tubérculo omental , que encaja en la concavidad de la curvatura menor del estómago y se encuentra delante de la capa anterior del epiplón menor .

Anatomía microscópica

Células, conductos y vasos sanguíneos

Microscópicamente, se observa que cada lóbulo hepático está formado por lobulillos hepáticos . Los lobulillos son aproximadamente hexagonales y constan de placas de hepatocitos y sinusoides que irradian desde una vena central hacia un perímetro imaginario de tríadas portales interlobulillares. [ 24 ] La vena central se une a la vena hepática para transportar la sangre fuera del hígado. Un componente distintivo de un lobulillo es la tríada portal , que se encuentra recorriendo cada una de las esquinas del lobulillo. La tríada portal está formada por la arteria hepática, la vena porta y el conducto biliar común. [ 25 ] La tríada puede observarse en una ecografía hepática como un signo de Mickey Mouse , con la vena porta como la cabeza y la arteria hepática y el conducto biliar común como las orejas. [ 26 ]

La histología , el estudio de la anatomía microscópica, muestra dos tipos principales de células hepáticas: células parenquimatosas y células no parenquimatosas. Alrededor del 70-85% del volumen hepático está ocupado por hepatocitos parenquimatosos. Las células no parenquimatosas constituyen el 40% del número total de células hepáticas, pero solo el 6,5% de su volumen. [ 27 ] Los sinusoides hepáticos están revestidos por dos tipos de células: células endoteliales sinusoidales y células de Kupffer fagocíticas . [ 28 ] Las células estrelladas hepáticas son células no parenquimatosas que se encuentran en el espacio perisinusoidal , entre un sinusoide y un hepatocito. [ 27 ] Además, los linfocitos intrahepáticos suelen estar presentes en la luz sinusoidal. [ 27 ]

Anatomía funcional

Hilo hepático, rodeado con un círculo amarillo.

The central area, or hepatic hilum, includes the opening known as the porta hepatis which carries the common bile duct and common hepatic artery, and the opening for the portal vein. The duct, vein, and artery divide into left and right branches, and the areas of the liver supplied by these branches constitute the functional left and right lobes. The functional lobes are separated by the imaginary plane, Cantlie's line, joining the gallbladder fossa to the inferior vena cava. The plane separates the liver into the true right and left lobes. The middle hepatic vein also demarcates the true right and left lobes. The right lobe is further divided into an anterior and posterior segment by the right hepatic vein. The left lobe is divided into the medial and lateral segments by the left hepatic vein.

The hilum of the liver is described in terms of three plates that contain the bile ducts and blood vessels. The contents of the whole plate system are surrounded by a sheath.[29] The three plates are the hilar plate, the cystic plate and the umbilical plate and the plate system is the site of the many anatomical variations to be found in the liver.[29]

Couinaud classification system

Shape of human liver in animation, with eight Couinaud segments labelled

In the widely used Couinaud system, the functional lobes are further divided into a total of eight subsegments based on a transverse plane through the bifurcation of the main portal vein.[30] The caudate lobe is a separate structure that receives blood flow from both the right- and left-sided vascular branches.[31][32] The Couinaud classification divides the liver into eight functionally independent liver segments. Each segment has its own vascular inflow, outflow and biliary drainage. In the centre of each segment are branches of the portal vein, hepatic artery, and bile duct. In the periphery of each segment is vascular outflow through the hepatic veins.[33] The classification system uses the vascular supply in the liver to separate the functional units (numbered I to VIII) with unit 1, the caudate lobe, receiving its supply from both the right and the left branches of the portal vein. It contains one or more hepatic veins which drain directly into the inferior vena cava.[30] The remainder of the units (II to VIII) are numbered in a clockwise fashion:[33]

Gene and protein expression

About 20,000 protein coding genes are expressed in human cells and 60% of these genes are expressed in a normal, adult liver.[34][35] Over 400 genes are more specifically expressed in the liver, with some 150 genes highly specific for liver tissue. A large fraction of the corresponding liver-specific proteins are mainly expressed in hepatocytes and secreted into the blood and constitute plasma proteins and hepatokines. Other liver-specific proteins are certain liver enzymes such as HAO1 and RDH16, proteins involved in bile synthesis such as BAAT and SLC27A5, and transporter proteins involved in the metabolism of drugs, such as ABCB11 and SLC2A2. Examples of highly liver-specific proteins include apolipoprotein A II, coagulation factors F2 and F9, complement factor related proteins, and the fibrinogen beta chain protein.[36]

Development

CT scan showing an adult liver in the axial plane

La organogénesis , el desarrollo de los órganos, tiene lugar entre la tercera y la octava semana del desarrollo embrionario . El hígado se origina tanto en la porción ventral del endodermo del intestino anterior (siendo el endodermo una de las tres capas germinales embrionarias ) como en los componentes del mesénquima del septo transverso adyacente . En el embrión humano , el divertículo hepático es el tubo de endodermo que se extiende desde el intestino anterior hacia el mesénquima circundante. El mesénquima del septo transverso induce a este endodermo a proliferar, ramificarse y formar el epitelio glandular del hígado. Una porción del divertículo hepático (la región más cercana al tubo digestivo) continúa funcionando como conducto de drenaje del hígado, y una rama de este conducto da origen a la vesícula biliar. [ 37 ] Además de las señales del mesénquima del septo transverso, el factor de crecimiento de fibroblastos del corazón en desarrollo también contribuye a la competencia hepática, junto con el ácido retinoico que emana del mesodermo de la placa lateral . Las células endodérmicas hepáticas experimentan una transición morfológica de columnares a pseudoestratificadas, lo que resulta en un engrosamiento en el brote hepático temprano . Su expansión forma una población de hepatoblastos bipotenciales. [ 38 ] Las células estrelladas hepáticas derivan del mesénquima. [ 39 ]

After migration of hepatoblasts into the septum transversum mesenchyme, the hepatic architecture begins to be established, with liver sinusoids and bile canaliculi appearing. The liver bud separates into the lobes. The left umbilical vein becomes the ductus venosus and the right vitelline vein becomes the portal vein. The expanding liver bud is colonized by hematopoietic cells. The bipotential hepatoblasts begin differentiating into biliary epithelial cells and hepatocytes. The biliary epithelial cells differentiate from hepatoblasts around portal veins, first producing a monolayer, and then a bilayer of cuboidal cells. In ductal plate, focal dilations emerge at points in the bilayer, become surrounded by portal mesenchyme, and undergo tubulogenesis into intrahepatic bile ducts. Hepatoblasts not adjacent to portal veins instead differentiate into hepatocytes and arrange into cords lined by sinusoidal epithelial cells and bile canaliculi. Once hepatoblasts are specified into hepatocytes and undergo further expansion, they begin acquiring the functions of a mature hepatocyte, and eventually mature hepatocytes appear as highly polarized epithelial cells with abundant glycogen accumulation. In the adult liver, hepatocytes are not equivalent, with position along the portocentrovenular axis within a liver lobule dictating expression of metabolic genes involved in drug metabolism, carbohydrate metabolism, ammonia detoxification, and bile production and secretion. WNT/β-catenin has been identified as playing a key role in this phenomenon.[38]

Adult ultrasound showing the right lobe of the liver and right kidney

At birth, the liver comprises roughly 4% of body weight and weighs on average about 120 g (4 oz). Over the course of further development, it will increase to 1.4–1.6 kg (3.1–3.5 lb) but will only take up 2.5–3.5% of body weight.[40]

Hepatosomatic index (HSI) is the ratio of liver weight to body weight.[41]

Fetal blood supply

En el feto en desarrollo, una fuente principal de sangre para el hígado es la vena umbilical, que suministra nutrientes al feto en crecimiento. La vena umbilical entra en el abdomen por el ombligo y asciende a lo largo del margen libre del ligamento falciforme del hígado hasta la superficie inferior del hígado. Allí, se une con la rama izquierda de la vena porta. El conducto venoso transporta sangre desde la vena porta izquierda a la vena hepática izquierda y luego a la vena cava inferior, lo que permite que la sangre placentaria evite el hígado. En el feto, el hígado no realiza los procesos digestivos y de filtración normales del hígado infantil porque los nutrientes se reciben directamente de la madre a través de la placenta . El hígado fetal libera algunas células madre sanguíneas que migran al timo fetal , creando las células T (o linfocitos T). Después del nacimiento, la formación de células madre sanguíneas se traslada a la médula ósea roja . Después de 2 a 5 días, la vena umbilical y el conducto venoso se obliteran; El primero se convierte en el ligamento redondo del hígado y el segundo en el ligamento venoso. En los trastornos de cirrosis e hipertensión portal , la vena umbilical puede reabrirse.

A diferencia de los mamíferos euterios , en los marsupiales el hígado permanece hematopoyético mucho después del nacimiento. [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ]

Funciones

Las diversas funciones del hígado son realizadas por las células hepáticas o hepatocitos. Se cree que el hígado es responsable de hasta 500 funciones distintas, generalmente en combinación con otros sistemas y órganos. Actualmente, ningún órgano o dispositivo artificial es capaz de reproducir todas las funciones del hígado. Algunas funciones pueden realizarse mediante diálisis hepática , un tratamiento experimental para la insuficiencia hepática . El hígado también representa aproximadamente el 20 % del consumo total de oxígeno del cuerpo en reposo.

suministro de sangre

El hígado recibe su irrigación sanguínea de la vena porta hepática y las arterias hepáticas. La vena porta hepática suministra aproximadamente el 75 % de la irrigación sanguínea del hígado y transporta la sangre venosa drenada del bazo, el tracto gastrointestinal y sus órganos asociados. Las arterias hepáticas suministran sangre arterial al hígado, lo que representa el cuarto restante de su flujo sanguíneo. El oxígeno se obtiene de ambas fuentes; aproximadamente la mitad de la demanda de oxígeno del hígado es satisfecha por la vena porta hepática y la otra mitad por las arterias hepáticas. [ 46 ] La arteria hepática también posee receptores alfa y beta adrenérgicos; por lo tanto, el flujo a través de la arteria está controlado, en parte, por los nervios esplácnicos del sistema nervioso autónomo.

La sangre fluye a través de los sinusoides hepáticos y desemboca en la vena central de cada lobulillo. Las venas centrales se unen para formar las venas hepáticas, que salen del hígado y drenan en la vena cava inferior. [ 47 ]

Flujo biliar

Vías biliares

El tracto biliar se origina a partir de las ramificaciones de los conductos biliares. El tracto biliar, también conocido como árbol biliar, es la vía por la cual el hígado secreta la bilis y la transporta a la primera parte del intestino delgado, el duodeno . La bilis producida en el hígado se recoge en los canalículos biliares , pequeños surcos entre las caras de los hepatocitos adyacentes. Los canalículos se irradian hacia el borde del lobulillo hepático, donde se unen para formar los conductos biliares. Dentro del hígado, estos conductos se denominan conductos biliares intrahepáticos, y una vez que salen del hígado, se consideran extrahepáticos. Los conductos intrahepáticos finalmente desembocan en los conductos hepáticos derecho e izquierdo, que salen del hígado por la fisura transversa y se unen para formar el conducto hepático común. El conducto cístico de la vesícula biliar se une al conducto hepático común para formar el conducto biliar común. [ 47 ] El sistema biliar y el tejido conectivo son irrigados únicamente por la arteria hepática.

La bilis drena directamente al duodeno a través del conducto biliar común, o bien se almacena temporalmente en la vesícula biliar a través del conducto cístico. El conducto biliar común y el conducto pancreático desembocan juntos en la segunda porción del duodeno a través de la ampolla hepatopancreática, también conocida como ampolla de Vater .

Metabolismo

El hígado desempeña un papel fundamental en el metabolismo de los carbohidratos, las proteínas, los aminoácidos y los lípidos.

Metabolismo de los carbohidratos

El hígado desempeña diversas funciones en el metabolismo de los carbohidratos.

Metabolismo de las proteínas

El hígado es responsable de la base del metabolismo de las proteínas , tanto de su síntesis como de su degradación. Todas las proteínas plasmáticas, excepto las gammaglobulinas, se sintetizan en el hígado. [ 50 ] También es responsable de gran parte de la síntesis de aminoácidos . El hígado participa en la producción de factores de coagulación, así como en la producción de glóbulos rojos . Algunas de las proteínas sintetizadas por el hígado incluyen los factores de coagulación I (fibrinógeno), II (protrombina), V , VII , VIII , IX , X , XI , XII , XIII , así como la proteína C , la proteína S y la antitrombina . El hígado es un importante sitio de producción de trombopoyetina , una hormona glucoproteica que regula la producción de plaquetas por la médula ósea. [ 51 ]

Metabolismo de los lípidos

El hígado desempeña diversas funciones en el metabolismo lipídico : sintetiza colesterol , participa en la lipogénesis y produce triglicéridos , y gran parte de las lipoproteínas del organismo se sintetizan en él. El hígado es fundamental para la digestión, ya que produce y excreta bilis (un líquido amarillento) necesaria para emulsionar las grasas y facilita la absorción de vitamina K de la dieta. Parte de la bilis se drena directamente al duodeno y otra parte se almacena en la vesícula biliar. El hígado produce el factor de crecimiento similar a la insulina tipo 1 (IGF-1) , una hormona proteica polipeptídica que desempeña un papel importante en el crecimiento infantil y continúa teniendo efectos anabólicos en la edad adulta.

Descomponer

El hígado es responsable de la descomposición de la insulina y otras hormonas . Descompone la bilirrubina mediante glucuronidación , facilitando su excreción en la bilis. El hígado es responsable de la descomposición y excreción de muchos productos de desecho. Desempeña un papel clave en la descomposición o modificación de sustancias tóxicas (por ejemplo, metilación ) y la mayoría de los medicamentos en un proceso llamado metabolismo de fármacos . Esto a veces resulta en intoxicación , cuando el metabolito es más tóxico que su precursor. Preferiblemente, las toxinas se conjugan para facilitar su excreción en la bilis o la orina. El hígado convierte el amoníaco en urea como parte del ciclo de la ornitina o del ciclo de la urea, y la urea se excreta en la orina. [ 52 ]

depósito de sangre

Debido a que el hígado es un órgano expandible, puede almacenar grandes cantidades de sangre en sus vasos sanguíneos. Su volumen sanguíneo normal, incluyendo tanto el de las venas hepáticas como el de los senos hepáticos, es de aproximadamente 450 mililitros, o casi el 10 por ciento del volumen sanguíneo total del cuerpo. Cuando la alta presión en la aurícula derecha provoca contrapresión en el hígado, este se expande y ocasionalmente se almacenan entre 0,5 y 1 litro de sangre adicional en las venas y los senos hepáticos. Esto ocurre especialmente en la insuficiencia cardíaca con congestión periférica. Por lo tanto, en efecto, el hígado es un órgano venoso grande y expandible, capaz de actuar como un valioso reservorio de sangre en momentos de exceso de volumen sanguíneo y de suministrar sangre adicional en momentos de disminución del volumen sanguíneo. [ 53 ]

producción de linfa

Debido a la alta permeabilidad de los poros de los sinusoides hepáticos, que permiten el paso de fluidos y proteínas al espacio perisinusoidal , la linfa que drena del hígado suele tener una concentración de proteínas de aproximadamente 6 g/dl, ligeramente inferior a la del plasma. Asimismo, la elevada permeabilidad del epitelio sinusoidal hepático permite la formación de grandes cantidades de linfa. Por consiguiente, aproximadamente la mitad de toda la linfa que se forma en el organismo en reposo se origina en el hígado.

Otro

Importancia clínica

Enfermedad

Tumor en el lóbulo izquierdo del hígado

El hígado es un órgano vital que sustenta a casi todos los demás órganos del cuerpo. La insuficiencia hepática grave o terminal tiene consecuencias nefastas para la salud general y la calidad de vida. Los signos visibles de enfermedad hepática incluyen ictericia y ascitis . La hepatomegalia se refiere al agrandamiento del hígado y puede ser causada por diversas enfermedades subyacentes. Se puede palpar durante un examen abdominal.

La cicatrización ( fibrosis ) del hígado, independientemente de su causa, puede provocar cirrosis . La cirrosis aumenta la resistencia al flujo sanguíneo en el hígado y puede causar hipertensión portal . La obstrucción de las anastomosis entre el sistema venoso portal y la circulación sistémica puede ser una consecuencia.

La enfermedad hepática crónica más común es la enfermedad del hígado graso no alcohólico , que afecta a aproximadamente un tercio de la población mundial. [ 58 ]

La hepatitis es una afección común de inflamación del hígado. La causa suele ser viral , y las infecciones más comunes son la hepatitis A , B , C , D y E. Algunas de estas infecciones se transmiten sexualmente o a través de agujas no estériles . La inflamación también puede ser causada por otros virus de la familia Herpesviridae , como el virus del herpes simple . La infección crónica (en lugar de aguda) por el virus de la hepatitis B o el virus de la hepatitis C es la principal causa de cáncer de hígado . [ 59 ] A nivel mundial, alrededor de 248 millones de personas están infectadas crónicamente con hepatitis B (con 843.724 en EE. UU.), [ 60 ] y 142 millones están infectadas crónicamente con hepatitis C [ 61 ] (con 2,7 millones en EE. UU.). [ 62 ] A nivel mundial hay alrededor de 114 millones y 20 millones de casos de hepatitis A [ 61 ] y hepatitis E [ 63 ] respectivamente, pero estos generalmente se resuelven y no se vuelven crónicos. El virus de la hepatitis D es un "satélite" del virus de la hepatitis B (solo puede infectar en presencia de la hepatitis B) y coinfecta a casi 20 millones de personas con hepatitis B en todo el mundo. [ 64 ]

La encefalopatía hepática se produce por la acumulación de toxinas en el torrente sanguíneo que normalmente son eliminadas por el hígado. Esta afección puede provocar coma o la muerte si no se trata.

El síndrome de Budd-Chiari es una afección causada por la obstrucción de las venas hepáticas (incluida la trombosis ) que drenan el hígado. Se presenta con la tríada clásica de dolor abdominal, ascitis y agrandamiento del hígado . [ 65 ]

Muchas enfermedades del hígado se acompañan de ictericia causada por un aumento de los niveles de bilirrubina en el organismo. La bilirrubina se produce por la descomposición de la hemoglobina de los glóbulos rojos muertos; normalmente, el hígado elimina la bilirrubina de la sangre y la excreta a través de la bilis.

Otros trastornos causados ​​por el consumo excesivo de alcohol se agrupan bajo el término de enfermedades hepáticas alcohólicas , entre las que se incluyen la hepatitis alcohólica , el hígado graso y la cirrosis . Los factores que contribuyen al desarrollo de las enfermedades hepáticas alcohólicas no son solo la cantidad y la frecuencia del consumo de alcohol, sino que también pueden incluir el sexo, la genética y el daño hepático.

El daño hepático también puede ser causado por medicamentos , en particular por el paracetamol y los medicamentos utilizados para tratar el cáncer .

Una rotura de hígado puede ser causada por un golpe al hígado utilizado en deportes de combate.

La colangitis biliar primaria es una enfermedad autoinmune del hígado. [ 66 ] [ 67 ] Se caracteriza por la destrucción progresiva y lenta de los pequeños conductos biliares del hígado, afectando los conductos intralobulares ( conductos de Hering ) en las primeras etapas de la enfermedad. [ 68 ] Cuando estos conductos se dañan, la bilis y otras toxinas se acumulan en el hígado ( colestasis ) y, con el tiempo, dañan el tejido hepático en combinación con el daño continuo relacionado con el sistema inmunitario.

También existen muchas enfermedades hepáticas pediátricas, incluyendo atresia biliar , deficiencia de alfa-1 antitripsina , síndrome de Alagille , colestasis intrahepática familiar progresiva , histiocitosis de células de Langerhans y hemangioma hepático , un tumor benigno . Es el tipo más común de tumor hepático, considerado congénito. Un trastorno genético que causa la formación de múltiples quistes en el tejido hepático, generalmente en la edad adulta y generalmente asintomático, es la enfermedad hepática poliquística . Las enfermedades que interfieren con la función hepática provocarán una alteración de estos procesos. Sin embargo, el hígado tiene una gran capacidad de regeneración y una gran capacidad de reserva. En la mayoría de los casos, el hígado solo produce síntomas después de un daño extenso.

La zona desprovista de tejido hepático es un lugar vulnerable al paso de infecciones desde la cavidad abdominal a la cavidad torácica .

El consumo regular de cafeína puede ayudar a proteger a las personas de la cirrosis hepática . [ 69 ] Además, se ha demostrado que ralentiza la progresión de la enfermedad hepática en quienes ya la padecen, reduce el riesgo de fibrosis hepática y ofrece un beneficio protector contra el cáncer de hígado en los consumidores moderados de café. Un estudio de 2017 reveló que los efectos positivos de la cafeína en el hígado eran evidentes independientemente del método de preparación del café. [ 70 ]

Síntomas

Los síntomas clásicos del daño hepático incluyen los siguientes:

  • Las heces pálidas se producen cuando la estercobilina , un pigmento marrón, está ausente en las heces. La estercobilina se deriva de los metabolitos de la bilirrubina producidos en el hígado.
  • La orina oscura se produce cuando la bilirrubina se mezcla con la orina.
Ictericia de la piel y los ojos

Diagnóstico

El diagnóstico de la enfermedad hepática se realiza mediante pruebas de función hepática , un conjunto de análisis de sangre que permiten determinar fácilmente el grado de daño hepático. Si se sospecha una infección , se realizarán otras pruebas serológicas . La exploración física del hígado solo permite observar su tamaño y la presencia de sensibilidad, y puede ser necesario realizar algún tipo de prueba de imagen, como una ecografía o una tomografía computarizada .

En ocasiones , será necesaria una biopsia hepática , para lo cual se toma una muestra de tejido mediante una aguja insertada en la piel justo debajo de la caja torácica . Este procedimiento puede contar con la ayuda de un ecografista que proporciona guía ecográfica a un radiólogo intervencionista. [ 72 ]

Regeneración hepática

El hígado es el único órgano interno humano capaz de regenerar de forma natural el tejido perdido ; tan solo el 25% de un hígado puede regenerarse por completo. [ 74 ] Sin embargo, esto no es una verdadera regeneración, sino más bien un crecimiento compensatorio en mamíferos. [ 75 ] Los lóbulos que se eliminan no vuelven a crecer y el crecimiento del hígado es una restauración de la función, no de la forma original. Esto contrasta con la verdadera regeneración, donde se restauran tanto la función como la forma originales. En otras especies, como el pez cebra, el hígado experimenta una verdadera regeneración al restaurar tanto la forma como el tamaño del órgano. [ 76 ] En el hígado, se forman grandes áreas de tejido, pero para la formación de nuevas células debe haber una cantidad suficiente de material para que la circulación sanguínea se vuelva más activa. [ 77 ]

Esto se debe principalmente a que los hepatocitos reingresan al ciclo celular . Es decir, los hepatocitos pasan de la fase G0 quiescente a la fase G1 y experimentan mitosis. Este proceso es activado por los receptores p75 . [ 78 ] También hay cierta evidencia de células madre bipotenciales , llamadas células ovales hepáticas u ovalocitos (que no deben confundirse con los glóbulos rojos ovales de la ovalocitosis ), que se cree que residen en los conductos de Hering . Estas células pueden diferenciarse en hepatocitos o colangiocitos . Los colangiocitos son las células epiteliales que recubren los conductos biliares . [ 79 ] Son epitelio cúbico en los pequeños conductos biliares interlobulillares, pero se vuelven columnares y secretores de moco en los conductos biliares más grandes que se acercan al hilio hepático y los conductos extrahepáticos. Se está llevando a cabo una investigación sobre el uso de células madre para la generación de un hígado artificial .

Los trabajos científicos y médicos sobre la regeneración hepática a menudo hacen referencia al titán griego Prometeo, quien fue encadenado a una roca en el Cáucaso donde, cada día, un águila devoraba su hígado, que volvía a crecer cada noche. El mito sugiere que los antiguos griegos podrían haber conocido la notable capacidad de autorreparación del hígado. [ 80 ]

Trasplante de hígado

Los primeros trasplantes de hígado en humanos fueron realizados por Thomas Starzl en Estados Unidos y Roy Calne en Cambridge , Inglaterra, en 1963 y 1967, respectivamente.

Tras la resección de un tumor del lóbulo izquierdo del hígado.

El trasplante de hígado es la única opción para quienes padecen insuficiencia hepática irreversible. La mayoría de los trasplantes se realizan para tratar enfermedades hepáticas crónicas que derivan en cirrosis , como la hepatitis C crónica , el alcoholismo y la hepatitis autoinmune. Con menor frecuencia, se realiza un trasplante de hígado para tratar la insuficiencia hepática fulminante , en la que el hígado se desarrolla rápidamente en cuestión de días o semanas.

Los aloinjertos de hígado para trasplante generalmente provienen de donantes que fallecieron a causa de una lesión cerebral fatal . El trasplante de hígado con donante vivo es una técnica en la que se extrae una porción del hígado de una persona viva ( hepatectomía ) y se utiliza para reemplazar el hígado completo del receptor. Este procedimiento se realizó por primera vez en 1989 para trasplantes de hígado pediátricos. Solo se necesita el 20 % del hígado de un adulto (segmentos 2 y 3 de Couinaud) para servir como aloinjerto hepático para un lactante o un niño pequeño.

Más recientemente, se ha realizado un trasplante de hígado de adulto a adulto utilizando el lóbulo hepático derecho del donante, que representa el 60 por ciento del hígado. Debido a la capacidad de regeneración del hígado , tanto el donante como el receptor terminan con una función hepática normal si todo va bien. Este procedimiento es más controvertido, ya que implica realizar una operación mucho mayor en el donante, y de hecho hubo al menos dos muertes de donantes entre los primeros cientos de casos. Una publicación de 2006 abordó el problema de la mortalidad de los donantes y encontró al menos catorce casos. [ 81 ] El riesgo de complicaciones postoperatorias (y muerte) es mucho mayor en las operaciones del lado derecho que en las del lado izquierdo.

Gracias a los recientes avances en técnicas de imagen no invasivas, los donantes vivos de hígado suelen someterse a exámenes de imagen para evaluar la anatomía hepática y determinar si el hígado es apto para la donación. La evaluación se realiza habitualmente mediante tomografía computarizada multidetector (TCMD) y resonancia magnética (RM). La TCMD es eficaz para el estudio de la anatomía vascular y la volumetría. La RM se utiliza para la anatomía del árbol biliar. Los donantes con una anatomía vascular muy atípica, que los hace no aptos para la donación, pueden ser descartados para evitar intervenciones quirúrgicas innecesarias.

Sociedad y cultura

Algunas culturas consideran al hígado como la sede del alma . [ 82 ] En la mitología griega , los dioses castigaron a Prometeo por revelar el fuego a los humanos encadenándolo a una roca donde un buitre (o un águila ) le picoteaba el hígado, que se regeneraba durante la noche (el hígado es el único órgano interno humano que puede regenerarse en gran medida). Muchos pueblos antiguos del Cercano Oriente y las áreas mediterráneas practicaban un tipo de adivinación llamada aruspicina o hepatomancia , donde intentaban obtener información examinando los hígados de ovejas y otros animales.

En Platón, y en la fisiología posterior, se creía que el hígado era la sede de las emociones más oscuras (específicamente la ira, los celos y la codicia) que impulsan a los hombres a la acción. [ 83 ] El Talmud (tratado Berakhot 61b ) se refiere al hígado como la sede de la ira , con la vesícula biliar contrarrestiéndola. Las lenguas persa , urdu e hindi ( جگر o जिगर o jigar ) se refieren al hígado en lenguaje figurado para indicar coraje y sentimientos fuertes, o "lo mejor de ellos"; por ejemplo, "¡Esta La Meca te ha arrojado los pedazos de su hígado!". [ 84 ] El término jan e jigar , literalmente "la fuerza (poder) de mi hígado", es un término cariñoso en urdu. En la jerga persa, jigar se usa como adjetivo para cualquier objeto que sea deseable, especialmente mujeres. En zulú , la palabra para hígado ( isibindi ) es la misma que la palabra para coraje. En inglés, el término «lily-livered» se usa para indicar cobardía, debido a la creencia medieval de que el hígado era la sede del coraje. Español «libios» también significa «coraje». [ 85 ] Sin embargo, el significado secundario del vasco « gibel » es «indolencia». [ 86 ]

En hebreo bíblico, la palabra para hígado, כבד ( Kauved , raíz KBD o KVD , similar al árabe الكبد ), también significa pesado y se usa para describir a los ricos ("pesados" con posesiones) y el honor (presumiblemente por la misma razón). En el Libro de las Lamentaciones (2:11) se usa para describir las respuestas fisiológicas a la tristeza con "mi hígado derramado en la tierra" junto con el flujo de lágrimas y el vuelco de amargura en los intestinos. [ 87 ] En varias ocasiones en el libro de los Salmos (en particular 16 :9), la palabra se usa para describir la felicidad en el hígado, junto con el corazón (que late rápidamente) y la carne (que aparece roja bajo la piel). Su uso como el yo (similar a "tu honor") está ampliamente disponible en todo el Antiguo Testamento, a veces comparado con el alma que respira (Génesis 49:6, Salmos 7:6, etc.). Un sombrero honorable también se mencionaba con esta palabra (Job 19:9, etc.) y bajo esa definición aparece muchas veces junto con פאר Pe'er - grandeza. [ 88 ] Estos cuatro significados se usaban en lenguas afroasiáticas antiguas precedentes , como el acadio y el egipcio antiguo, conservados en la lengua etíope clásica ge'ez . [ 89 ]

La terminología anatómica y médica a menudo utiliza el prefijo hepat- de ἡπατο-, de la palabra griega para hígado, como hepatología y hepatitis [ 5 ].

Alimento

Maksalaatikko , unacazuela de hígado finlandesa

Los humanos suelen comer hígados de mamíferos, aves y peces como alimento. Los hígados de cerdo doméstico, buey, cordero, ternera, pollo y ganso están ampliamente disponibles en carnicerías y supermercados. En las lenguas romances , la palabra anatómica para "hígado" ( francés foie , español hígado , etc.) no deriva del término anatómico latino jecur , sino del término culinario ficatum , literalmente "relleno de higos ", en referencia a los hígados de gansos que habían sido engordados con higos. [ 90 ] Los hígados de animales son ricos en hierro, vitamina A y vitamina B 12 ; y el aceite de hígado de bacalao se usa comúnmente como suplemento dietético .

El hígado se puede hornear, hervir, asar a la parrilla, freír, saltear o comer crudo ( asbeh nayeh o sawda naye en la cocina libanesa , o sashimi de hígado en la cocina japonesa ). En muchas preparaciones, trozos de hígado se combinan con trozos de carne o riñones, como en las diversas formas de parrillada mixta de Oriente Medio (por ejemplo, meurav Yerushalmi ). En el Reino Unido, el riñón (incluida la membrana) se usaba junto con otros órganos como los pulmones (conocidos como "lights"), el abdomen y el corazón, como parte de una comida de pobreza que aprovechaba todo el animal. Otros ejemplos conocidos incluyen paté de hígado , foie gras , hígado picado y leverpastej . Las salchichas de hígado , como la Braunschweiger y la liverwurst , también son un plato apreciado. Las salchichas de hígado también se pueden usar como patés. Un manjar tradicional sudafricano , el skilpadjies , se elabora con hígado de cordero picado, envuelto en netvet ( grasa de red en Sudáfrica ) y asado a la parrilla sobre fuego abierto. Tradicionalmente, algunos hígados de pescado eran apreciados como alimento, especialmente el de raya . Se utilizaba para preparar manjares, como el hígado de raya escalfado sobre tostadas en Inglaterra, así como los beignets de foie de raie y el foie de raie en croute en la cocina francesa . [ 91 ]

Hígado de jirafa

Escena de consumo de bebidas del siglo XIX en Kordofán , hogar de la tribu Humr , que elaboraba una bebida con hígado de jirafa. Lámina de Le Désert et le Soudan de Stanislas d'Escayrac de Lauture .

Los Humr son una de las tribus del grupo étnico Baggara , originarios del suroeste de Kordofán en Sudán , que hablan Shuwa ( árabe chadiano ) y preparan una bebida sin alcohol a partir del hígado y la médula ósea de la jirafa , a la que llaman umm nyolokh . Afirman que es embriagadora (en árabe سكران sakran ), causando sueños e incluso alucinaciones estando despiertos . [ 92 ] El antropólogo Ian Cunnison acompañó a los Humr en una de sus expediciones de caza de jirafas a finales de la década de 1950 y observó que:

Se dice que una persona, una vez que ha bebido umm nyolokh , volverá a ser jirafa una y otra vez. Los Humr, siendo mahdistas , son abstemios estrictos [del alcohol] y un Humrawi nunca se emborracha ( sakran ) con licor o cerveza. Pero usa esta palabra para describir los efectos que umm nyolokh tiene sobre él. [ 93 ]

El notable relato de Cunnison sobre un mamífero aparentemente psicoactivo pasó de ser un artículo científico algo oscuro a una literatura más convencional a través de una conversación entre W. James del Instituto de Antropología Social y Cultural de la Universidad de Oxford y especialista en el uso de alucinógenos e intoxicantes en la sociedad, y R. Rudgley , quien lo discutió en un libro sobre drogas psicoactivas para lectores generales. [ 92 ] Especuló que un compuesto alucinógeno, la dimetiltriptamina (DMT), del hígado de la Giraffa (jirafa) podría explicar las afirmaciones benévolas de bebidas intoxicantes (y potencialmente hierbas), [ 92 ] como una bebida ( africano : umm nyolokh ) utilizada por el pueblo árabe de Sudán como una poción .

Cunnison escribió en 1958 que le resultaba difícil creer en la veracidad literal de la afirmación de Humr de que la bebida era embriagadora:

Solo puedo suponer que la bebida no contiene ninguna sustancia intoxicante y que el efecto que produce es simplemente una cuestión de convención, aunque puede producirse de forma subconsciente . [ 93 ]

El estudio de los enteógenos en general —incluidos los de origen animal (por ejemplo, el veneno de peces y sapos alucinógenos )— ha experimentado un progreso considerable en los sesenta y tantos años transcurridos desde el informe de Cunnison; la idea de que alguna sustancia intoxicante pudiera residir en el hígado de las jirafas ya no parece tan descabellada como le parecía a Cunnison. Sin embargo, hasta la fecha, la confirmación (o refutación) aún depende de análisis detallados del órgano y de la bebida elaborada a partir de él. [ 92 ]

Veneno de flecha/bala

Ciertos pueblos tungúsicos del noreste de Asia preparaban antiguamente un tipo de veneno para flechas a partir de hígados de animales en descomposición, que posteriormente también se aplicó a las balas . El antropólogo ruso SM Shirokogoroff escribió que:

Antiguamente, el uso de flechas envenenadas era común. Por ejemplo, entre los Kumarčen, [un subgrupo de los Oroqen ], incluso en tiempos recientes, se utilizaba un veneno preparado a partir de hígado en descomposición.

[Nota] Esto ha sido confirmado por los Kumarčen. No estoy capacitado para juzgar las condiciones químicas de producción del veneno que no se destruye con el calor de la explosión. Sin embargo, los propios Tungus comparan este método [de envenenar municiones] con el envenenamiento de flechas. [ 94 ]

Otros animales

Hígado de oveja

El hígado se encuentra en todos los vertebrados y suele ser el órgano interno más grande. Su estructura interna es bastante similar en todos ellos, aunque su forma varía considerablemente entre especies y está determinada en gran medida por la forma y la disposición de los órganos circundantes. No obstante, en la mayoría de las especies se divide en lóbulos derecho e izquierdo; las serpientes constituyen una excepción a esta regla general , ya que la forma del cuerpo les confiere una forma simple similar a la de un cigarro. [ 95 ]

En los marsupiales neonatos, es responsable de la producción de células sanguíneas. [ 42 ] [ 45 ] [ 96 ] [ 44 ]

Un órgano al que a veces se le denomina hígado se encuentra asociado al tracto digestivo del cordado primitivo anfioxo . Aunque realiza muchas funciones hepáticas, no se considera un hígado "verdadero", sino más bien un homólogo del hígado de los vertebrados. [ 97 ] [ 98 ] [ 99 ] El ciego hepático del anfioxo produce las proteínas específicas del hígado vitelogenina , antitrombina , plasminógeno , alanina aminotransferasa e insulina / factor de crecimiento similar a la insulina . [ 100 ]

Véase también

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