Heroína

La heroína , también conocida como diacetilmorfina y diamorfina , entre otros nombres, ^{[ 1 ]} es una sustancia opioide morfinana sintetizada a partir del látex seco de la amapola del opio ; se utiliza principalmente como droga recreativa por sus efectos eufóricos . La heroína se utiliza con fines médicos en varios países para aliviar el dolor , como durante el parto o un infarto. ^{[ 10 ] [ 11 ]} La diamorfina de grado médico se utiliza como sal de hidrocloruro puro . Diversos polvos blancos y marrones que se venden ilegalmente en todo el mundo como heroína se diluyen habitualmente con agentes de corte . La heroína de alquitrán negro es una mezcla variable de derivados de la morfina , predominantemente 6-MAM (6-monoacetilmorfina), que es el resultado de la acetilación cruda durante la producción clandestina de heroína callejera. ^{[ 3 ]}

La heroína se inyecta típicamente , generalmente en una vena , pero también puede inhalarse, fumarse o aspirarse por la nariz. En un contexto clínico, la vía de administración más común es la inyección intravenosa ; también puede administrarse por vía intramuscular o subcutánea, así como por vía oral en forma de comprimidos. ^{[ 12 ] [ 3 ] [ 13 ] [ 14 ]} El inicio de los efectos suele ser rápido y dura unas pocas horas. ^{[ 3 ]}

Los efectos secundarios comunes incluyen depresión respiratoria (disminución de la respiración), sequedad bucal, somnolencia, deterioro de la función mental, estreñimiento y adicción . ^{[ 13 ]} El uso por inyección también puede provocar abscesos , infecciones de las válvulas cardíacas , infecciones transmitidas por la sangre y neumonía . ^{[ 13 ]} Después de un historial de uso prolongado, los síntomas de abstinencia de opioides pueden comenzar a las pocas horas del último uso. ^{[ 13 ]} Cuando se administra por inyección intravenosa, la heroína tiene de dos a tres veces el efecto de una dosis similar de morfina. ^{[ 3 ]} Generalmente se presenta en forma de polvo blanco o marrón. ^{[ 13 ]}

El tratamiento de la adicción a la heroína a menudo incluye terapia conductual y medicamentos. ^{[ 13 ]} Los medicamentos pueden incluir buprenorfina , metadona o naltrexona . ^{[ 13 ]} Una sobredosis de heroína puede tratarse con naloxona . ^{[ 13 ]} A partir de 2015, se estima que 17  millones de personas usan opiáceos sin prescripción médica, de los cuales la heroína es el más común, ^{[ 15 ] [ 16 ]} y el uso de opioides resultó en 122 000 muertes; ^{[ 17 ]} también, a partir de 2015, se cree que el número total de usuarios de heroína en todo el mundo ha aumentado en África, América y Asia desde 2000. ^{[ 18 ]} En los Estados Unidos, aproximadamente el 1,6 por ciento de las personas han usado heroína en algún momento. ^{[ 13 ] [ 19 ]} Cuando las personas mueren por sobredosis de una droga, la droga suele ser un opioide y a menudo heroína. ^{[ 15 ] [ 20 ]}

La heroína fue fabricada por primera vez por CR Alder Wright en 1874 a partir de la morfina, un producto natural de la amapola del opio. ^{[ 21 ]} A nivel internacional, la heroína está controlada bajo las Listas I y IV de la Convención Única sobre Estupefacientes , ^{[ 22 ]} y generalmente es ilegal fabricarla, poseerla o venderla sin una licencia. ^{[ 23 ]} En 2016 se fabricaron alrededor de 448 toneladas de heroína. ^{[ 18 ]} En 2015, Afganistán produjo alrededor del 66% del opio mundial. ^{[ 15 ]} La heroína ilegal a menudo se mezcla con otras sustancias como azúcar, almidón , cafeína , quinina u otros opioides como el fentanilo . ^{[ 3 ] [ 24 ]}

El inicio de los efectos de la heroína depende de la vía de administración . Fumar es la vía de administración más rápida, aunque la inyección intravenosa produce un aumento más rápido de la concentración en sangre. ^{[ 56 ]} A estas les siguen el supositorio (inserción anal o vaginal), la insuflación (esnifar) y la ingestión (tragar).

Un estudio de 2002 sugiere que un inicio de acción rápido aumenta los efectos reforzadores de las drogas adictivas. La ingestión no produce una euforia inicial como precursora del subidón experimentado con el consumo de heroína, que es más pronunciado con el uso intravenoso. Mientras que el inicio de la euforia inducida por la inyección puede ocurrir en tan solo unos segundos, la vía de administración oral requiere aproximadamente media hora antes de que se manifieste el subidón. Por lo tanto, cuanto mayor sea la dosis de heroína utilizada y más rápida la vía de administración, mayor será el riesgo potencial de dependencia /adicción psicológica . ^{[ 57 ]}

Las dosis elevadas de heroína pueden provocar depresión respiratoria mortal, y la droga se ha utilizado con fines suicidas y homicidas. El asesino en serie Harold Shipman utilizó diamorfina en sus víctimas, y la posterior investigación del caso Shipman conllevó un endurecimiento de la normativa relativa al almacenamiento, la prescripción y la destrucción de drogas controladas en el Reino Unido.

Debido a que con el uso continuado se desarrolla rápidamente una tolerancia significativa a la depresión respiratoria, que se pierde con la misma rapidez durante la abstinencia, a menudo resulta difícil determinar si una sobredosis letal de heroína fue accidental, un suicidio o un homicidio. Algunos ejemplos son las muertes por sobredosis de Sid Vicious , Janis Joplin , Tim Buckley , Hillel Slovak , Layne Staley , Bradley Nowell , Ted Binion y River Phoenix . ^{[ 58 ]}

Inyección

La inyección, también conocida como "inyección directa", "inyección por vía intravenosa" o "inyección por vía intravenosa", es un método popular que conlleva riesgos relativamente mayores que otros métodos de administración. La heroína base (común en Europa), cuando se prepara para inyección, solo se disuelve en agua al mezclarse con un ácido (generalmente ácido cítrico en polvo o jugo de limón) y calentarse. En la costa este de Estados Unidos, la heroína se encuentra con mayor frecuencia en forma de clorhidrato, que solo requiere agua (y no calor) para disolverse. Los usuarios tienden a inyectarse inicialmente en las venas del brazo, que son fácilmente accesibles, pero a medida que estas venas se colapsan con el tiempo, recurren a zonas más peligrosas del cuerpo, como la vena femoral en la ingle. Algunos profesionales médicos han expresado su preocupación por esta vía de administración, ya que sospechan que puede provocar trombosis venosa profunda . ^{[ 61 ]}

Los usuarios intravenosos pueden utilizar una dosis única variable mediante una aguja hipodérmica . La dosis de heroína utilizada con fines recreativos depende de la frecuencia y el nivel de consumo.

Al igual que con la inyección de cualquier droga, si un grupo de usuarios comparte una aguja común sin procedimientos de esterilización, pueden transmitirse enfermedades de transmisión sanguínea, como el VIH/SIDA o la hepatitis . El uso de un dispensador común de agua para la preparación de la inyección, así como el compartir cucharillas y filtros, también pueden provocar la propagación de enfermedades de transmisión sanguínea. Muchos países ahora proporcionan cucharillas y filtros estériles pequeños de un solo uso para prevenir la propagación de enfermedades. ^{[ 62 ]}

La heroína para el alivio del dolor se administra mediante una jeringa con punta de nebulizador por un médico. ^{[ 63 ]} La heroína puede utilizarse para fracturas, quemaduras, lesiones en las puntas de los dedos, suturas y curas de heridas, pero no es apropiada para traumatismos craneoencefálicos. ^{[ 63 ]}

Supositorio

Se han realizado pocas investigaciones sobre el supositorio (inserción anal), también conocido como "inyección oral" o "boofing". Estos métodos de administración se realizan comúnmente con una jeringa oral . La heroína se puede disolver y extraer con una jeringa oral, la cual se lubrica y se inserta en el ano o la vagina antes de presionar el émbolo. La mayor parte de la droga se absorbe en el recto o el canal vaginal, a través de las membranas que recubren sus paredes.

La sobredosis de heroína generalmente se trata con naloxona , un antagonista de los opioides . Este fármaco revierte los efectos de la heroína y provoca una recuperación inmediata de la consciencia, aunque puede causar síntomas de abstinencia. La vida media de la naloxona es más corta que la de algunos opioides, por lo que puede ser necesario administrarla varias veces hasta que el organismo haya metabolizado el opioide.

Entre 2012 y 2015, la heroína fue la principal causa de muertes relacionadas con las drogas en Estados Unidos. ^{[ 80 ]} Desde entonces, el fentanilo ha sido una causa más común de muertes relacionadas con las drogas. ^{[ 80 ]}

Dependiendo de las interacciones farmacológicas y otros numerosos factores, la muerte por sobredosis puede tardar desde varios minutos hasta varias horas. La muerte suele producirse por falta de oxígeno como consecuencia de la falta de respiración causada por el opioide. Las sobredosis de heroína pueden ocurrir debido a un aumento inesperado de la dosis o la pureza, o debido a una disminución de la tolerancia a los opioides. Sin embargo, muchas muertes notificadas como sobredosis probablemente se deban a interacciones con otros fármacos depresores como el alcohol o las benzodiazepinas . ^{[ 81 ]} Dado que la heroína puede causar náuseas y vómitos, un número significativo de muertes atribuidas a la sobredosis de heroína se deben a la aspiración de vómito por parte de una persona inconsciente. Algunas fuentes citan la dosis letal media (para un individuo promedio de 75  kg sin experiencia con opiáceos) entre 75 y 600  mg. ^{[ 82 ] [ 83 ]} La heroína ilícita tiene una pureza muy variable e impredecible. Esto significa que el usuario puede preparar lo que considera una dosis moderada, pero en realidad ingiere mucho más de lo previsto. Además, la tolerancia suele disminuir tras un periodo de abstinencia. Si esto ocurre y el usuario ingiere una dosis comparable a la que consumía anteriormente, puede experimentar efectos mucho mayores de lo esperado, lo que podría provocar una sobredosis. Se ha especulado que una parte desconocida de las muertes relacionadas con la heroína se deben a una sobredosis o a una reacción alérgica a la quinina , que a veces se utiliza como adulterante. ^{[ 84 ]}

Si bien en Sudáfrica existen numerosos centros de rehabilitación para personas adineradas que luchan contra la adicción, hay muy pocas instalaciones para los pobres. Algunos sostienen que las personas con adicción a la heroína son tratadas como "pobres que no merecen ayuda" y sometidas a vigilancia policial en lugar de intervenciones médicas. En la populosa provincia de KwaZulu-Natal, solo hay dos centros de rehabilitación gubernamentales accesibles para personas pobres. ^{[ 85 ] [ 86 ]}

Cuando se toma por vía oral, la heroína sufre un extenso metabolismo de primer paso a través de la desacetilación , lo que la convierte en un profármaco para la administración sistémica de morfina. ^{[ 87 ]} Sin embargo, cuando el fármaco se inyecta, evita este efecto de primer paso, cruzando muy rápidamente la barrera hematoencefálica debido a la presencia de los grupos acetilo, que la hacen mucho más liposoluble que la propia morfina. ^{[ 88 ]} Una vez en el cerebro, se desacetila de diversas maneras en la 3-monoacetilmorfina inactiva y la 6-monoacetilmorfina (6-MAM) activa, y luego en morfina, que se une a los receptores μ-opioides , lo que resulta en los efectos eufóricos, analgésicos (alivio del dolor) y ansiolíticos (anti-ansiedad) del fármaco; la heroína en sí misma exhibe una afinidad relativamente baja por el receptor μ. ^{[ 89 ]} La analgesia se produce por la activación del receptor μ acoplado a proteína G , que hiperpolariza indirectamente la neurona, reduciendo la liberación de neurotransmisores nociceptivos y, por lo tanto, causa analgesia y mayor tolerancia al dolor. ^{[ 90 ]}

Sin embargo, a diferencia de la hidromorfona y la oximorfona , administradas por vía intravenosa, la heroína produce una mayor liberación de histamina, similar a la morfina, lo que resulta en una mayor sensación subjetiva de "euforia corporal" para algunos, pero también en casos de prurito (picazón) cuando comienzan a consumirla. ^{[ 91 ] [ 92 ]}

Normalmente, el GABA , liberado por las neuronas inhibitorias, inhibe la liberación de dopamina. Los opiáceos, como la heroína y la morfina, disminuyen la actividad inhibitoria de dichas neuronas. Esto provoca una mayor liberación de dopamina en el cerebro, lo que explica los efectos eufóricos y gratificantes de la heroína. ^{[ 93 ]}

Tanto la morfina como el 6-MAM son agonistas μ-opioides que se unen a receptores presentes en todo el cerebro, la médula espinal y el intestino de todos los mamíferos . El receptor μ-opioide también se une a péptidos opioides endógenos como la β-endorfina , la leu-encefalina y la met-encefalina . El uso repetido de heroína produce una serie de cambios fisiológicos, incluido un aumento en la producción de receptores μ-opioides (regulación positiva). ^{[ 94 ]} Estas alteraciones fisiológicas conducen a la tolerancia y la dependencia, de modo que la interrupción del consumo de heroína produce síntomas incómodos que incluyen dolor, ansiedad, espasmos musculares e insomnio, denominados síndrome de abstinencia de opioides. Dependiendo del uso, tiene un inicio de 4 a 24  horas después de la última dosis de heroína. La morfina también se une a los receptores δ- y κ-opioides .

También hay evidencia de que el 6-MAM se une a un subtipo de receptores μ-opioides que también son activados por el metabolito de la morfina, la morfina-6β-glucurónido, pero no por la morfina misma. ^{[ 95 ]} El tercer subtipo del tercer tipo de opioide es el receptor mu-3, que podría ser común a otros monoésteres de morfina en la posición seis. La contribución de estos receptores a la farmacología general de la heroína sigue siendo desconocida.

Una subclase de derivados de la morfina, concretamente los ésteres 3,6 de la morfina, con efectos y usos similares, incluye los analgésicos potentes de uso clínico nicomorfina (Vilan) y dipropanoilmorfina ; también existe el análogo de esta última, la dihidromorfina , la diacetildihidromorfina (Paralaudin). Otros dos diésteres 3,6 de la morfina, inventados entre 1874 y 1875 junto con la diamorfina, la dibenzoilmorfina y la acetilpropionilmorfina , se fabricaron como sustitutos tras su prohibición en 1925 y, por lo tanto, se vendieron como las primeras " drogas de diseño " hasta que fueron prohibidas por la Sociedad de Naciones en 1930.

La diamorfina se produce a partir de la acetilación de la morfina derivada de fuentes naturales de opio, generalmente utilizando anhídrido acético . ^{[ 96 ]}

Los principales metabolitos de la diamorfina, 6-MAM, morfina, morfina-3-glucurónido y morfina-6-glucurónido , pueden cuantificarse en sangre, plasma u orina para controlar su uso, confirmar un diagnóstico de intoxicación o ayudar en una investigación médico-legal de una muerte. La mayoría de las pruebas comerciales de detección de opiáceos reaccionan de forma apreciable con estos metabolitos, así como con otros productos de biotransformación que probablemente estén presentes tras el uso de diamorfina de venta ilegal, como la 6-monoacetilcodeína y la codeína . ^{[ 97 ]} Sin embargo, las técnicas cromatográficas pueden distinguir y medir fácilmente cada una de estas sustancias. Al interpretar los resultados de una prueba, es importante considerar el historial de uso de diamorfina del individuo, ya que un usuario crónico puede desarrollar tolerancia a dosis que incapacitarían a un individuo sin experiencia con opiáceos, y el usuario crónico suele tener valores basales elevados de estos metabolitos en su sistema. Además, algunos procedimientos de prueba emplean una etapa de hidrólisis antes de la cuantificación que convierte muchos de los productos metabólicos en morfina, lo que produce un resultado que puede ser 2  veces mayor que con un método que examina cada producto individualmente. ^{[ 98 ]}

La amapola de opio se cultivaba en la baja Mesopotamia ya en el año 3400 a. C. ^{[ 99 ]} El análisis químico del opio en el siglo XIX reveló que la mayor parte de su actividad podía atribuirse a los alcaloides codeína y morfina.

La diamorfina fue sintetizada por primera vez en 1874 por C. R. Alder Wright , un químico inglés que trabajaba en la Facultad de Medicina del Hospital St. Mary's en Londres y que había estado experimentando con la combinación de morfina con diversos ácidos. Hirvió morfina anhidra con anhídrido acético durante varias horas y produjo una forma acetilada de morfina más potente, que ahora se denomina diacetilmorfina o diacetato de morfina . Envió el compuesto a F. M. Pierce del Owens College de Manchester para su análisis. Pierce le dijo a Wright:

Se inyectaron dosis subcutáneamente en perros jóvenes y conejos, con los siguientes resultados generales: gran postración, miedo y somnolencia inmediatamente después de la administración; los ojos se volvieron sensibles y las pupilas se contrajeron; se produjo una considerable salivación en los perros y, en algunos casos, una ligera tendencia al vómito, pero no se produjo emesis propiamente dicha . La respiración se aceleró inicialmente, pero luego disminuyó, y la actividad cardíaca se redujo y se volvió irregular. Se observó una marcada falta de coordinación en los movimientos musculares y pérdida de fuerza en la pelvis y las extremidades posteriores, junto con una disminución de la temperatura rectal de aproximadamente 4 °C. ^{[ 100 ]}

La invención de Wright no dio lugar a ningún otro desarrollo, y la diamorfina solo se popularizó después de que el químico Felix Hoffmann la resintetizara de forma independiente 23 años después . ^{[ 101 ]} Hoffmann trabajaba en la farmacéutica Bayer en Elberfeld , Alemania, y su supervisor, Heinrich Dreser, le encargó acetilar la morfina con el objetivo de producir codeína, un componente de la amapola del opio farmacológicamente similar a la morfina, pero menos potente y menos adictivo. En cambio, el experimento produjo una forma acetilada de morfina entre una vez y media y dos veces más potente que la propia morfina. Hoffmann sintetizó la heroína el 21 de agosto de 1897, tan solo once días después de haber sintetizado la aspirina . ^{[ 102 ]}

Se dice que el jefe del departamento de investigación de Bayer acuñó el nuevo nombre de la droga, "heroína", basado en el término alemán " heroisch ", que significa "heroico, fuerte" (del griego antiguo "heros, ήρως"). Los científicos de Bayer no fueron los primeros en fabricar heroína, pero descubrieron los métodos para producirla, y Bayer lideró su comercialización. ^{[ 103 ]}

Bayer comercializó la diacetilmorfina como medicamento de venta libre bajo la marca comercial Heroína. ^{[ 104 ]} Se desarrolló principalmente como un sustituto de la morfina para los supresores de la tos que no tuviera los efectos secundarios adictivos de la morfina. En ese momento, la morfina era una droga recreativa popular, y Bayer deseaba encontrar un sustituto similar pero no adictivo para comercializar. Sin embargo, contrariamente a la publicidad de Bayer como un "sustituto de la morfina no adictivo", la heroína pronto tendría una de las tasas de adicción más altas entre sus usuarios. ^{[ 105 ]}

Desde 1898 hasta 1910, la diamorfina se comercializó bajo la marca Heroína como un sustituto no adictivo de la morfina y un supresor de la tos. ^{[ 106 ]} En la 11.ª edición de la Encyclopædia Britannica (1910), el artículo sobre la morfina afirma: «En la tos de la tisis, las dosis minúsculas [de morfina] son ​​útiles, pero en esta enfermedad en particular, la morfina suele sustituirse mejor por codeína o por heroína, que controla la tos irritativa sin el narcotismo que sigue a la administración de morfina».

En Estados Unidos, la Ley Harrison de Impuestos sobre Estupefacientes se promulgó en 1914 para controlar la venta y distribución de diacetilmorfina y otros opioides, lo que permitió que el fármaco se recetara y vendiera con fines médicos. En 1924, el Congreso de Estados Unidos prohibió su venta, importación y fabricación. Actualmente, es una sustancia de la Lista I , lo que la convierte en ilegal para uso no médico en los países signatarios del Convenio Único sobre Estupefacientes , incluidos los Estados Unidos.

El Comité de Salud de la Sociedad de Naciones prohibió la diacetilmorfina en 1925, aunque su implementación tardó más de tres años. Mientras tanto, las primeras drogas de diseño , a saber, los diésteres 3,6 y los monoésteres 6 de morfina y los análogos acetilados de fármacos estrechamente relacionados como la hidromorfona y la dihidromorfina , se produjeron en grandes cantidades para satisfacer la demanda mundial de diacetilmorfina. Esto continuó hasta 1930, cuando el Comité prohibió los análogos de la diacetilmorfina que no ofrecían ninguna ventaja terapéutica sobre los fármacos ya en uso, siendo esta la primera legislación importante de este tipo.

Bayer perdió algunos de sus derechos de marca registrada sobre la heroína (así como sobre la aspirina ) en virtud del Tratado de Versalles de 1919 tras la derrota alemana en la Primera Guerra Mundial . ^{[ 107 ] [ 108 ]}

El uso de heroína por parte de músicos de jazz en particular fue frecuente a mediados del siglo XX, incluyendo a Billie Holiday , los saxofonistas Charlie Parker , John Coltrane y Art Pepper , el trompetista y vocalista Chet Baker , el guitarrista Joe Pass y el pianista/cantante Ray Charles ; "una cantidad asombrosa de músicos de jazz eran adictos". ^{[ 109 ]} También fue un problema para muchos músicos de rock, particularmente desde finales de la década de 1960 hasta la década de 1990. Pete Doherty también es un usuario confeso de heroína. ^{[ 110 ]} La adicción a la heroína del vocalista de Nirvana , Kurt Cobain, fue ampliamente documentada. ^{[ 111 ]} El líder de Pantera, Phil Anselmo, recurrió a la heroína durante las giras en la década de 1990 para lidiar con su dolor de espalda. ^{[ 112 ]} La adicción a la heroína de Lou Reed es bien conocida y evidente por las numerosas referencias a la droga en sus canciones. ^{[ 113 ]} James Taylor , Taylor Hawkins , Jimmy Page , John Lennon , Eric Clapton , Johnny Winter , Keith Richards , Shaun Ryder , Shane MacGowan y Janis Joplin también consumieron heroína. Muchos músicos han compuesto canciones que hacen referencia a su consumo de heroína. ^{[ 114 ] [ 115 ] [ 116 ] [ 117 ] [ 118 ]}

Los investigadores están intentando reproducir la vía biosintética que produce morfina en levadura modificada genéticamente . ^{[ 186 ]} En junio de 2015, se pudo producir S - reticulina a partir de azúcar y se pudo convertir R -reticulina en morfina, pero no se pudo realizar la reacción intermedia. ^{[ 187 ]}