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pseudoefedrina

La pseudoefedrina es un medicamento simpaticomimético que se usa como descongestionante nasal para tratar la congestión nasal . [ 1 ] [ 14 ] [ 2 ] También tiene muchos usos fuer...

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La pseudoefedrina es un medicamento simpaticomimético que se usa como descongestionante nasal para tratar la congestión nasal . [ 1 ] [ 14 ] [ 2 ] También tiene muchos usos fuera de etiqueta , como el tratamiento de la hipotensión (presión arterial baja). [ 15 ] [ 16 ] [ 17 ] A dosis más altas, la pseudoefedrina actúa como psicoestimulante , [ 18 ] [ 1 ] supresor del apetito , [ 19 ] y droga para mejorar el rendimiento ; [ 20 ] [ 21 ] como resultado, el uso no medicinal de la pseudoefedrina es común y a menudo se considera una droga de abuso. [ 18 ] [ 1 ] [ 19 ] [ 20 ] [ 21 ] El medicamento se administra por vía oral . [ 1 ] [ 2 ] La pseudoefedrina se vende bajo muchas marcas comerciales, siendo Sudafed una de las más comunes.

Los efectos secundarios de la pseudoefedrina incluyen insomnio , aumento de la frecuencia cardíaca , aumento de la presión arterial , agitación psicomotora e inquietud, mareos , ansiedad y sequedad de boca . [ 22 ][ 2 ] [ 1 ] [ 23 ] Raramente, la pseudoefedrina se ha asociado concomplicaciones cardiovascularescomoataque cardíacoyaccidente cerebrovascular hemorrágico. [ 19 ] [ 24 ] [ 16 ] Algunas personas son más sensibles a suscardiovascularesque otras. [ 23 ] [ 1 ] La pseudoefedrina actúa como unagente liberador de norepinefrina, activando indirectamentelos receptores adrenérgicos. [ 25 ] [ 2 ] [ 26 ] [ 1 ] Como tal, es unsimpaticomimético. [ 25 ] [ 2 ] [ 26 ] [ 1 ] La pseudoefedrina atraviesa significativamente labarrera hematoencefálica, pero tiene ciertaselectividad periféricadebido a suhidrofilicidad. [ 26 ] [ 27 ] Químicamente, la pseudoefedrina es unaanfetamina sustituiday está estrechamente relacionada conla efedrina,la fenilpropanolaminayla anfetamina. [ 1 ] [ 14 ] [ 2 ] Es elenantiómeroS,2S)dela β-hidroxi-N-metilanfetamina. [ 28 ]

Junto con la efedrina, la pseudoefedrina se encuentra naturalmente en la efedra , que se ha utilizado durante miles de años en la medicina tradicional china . [ 14 ] [ 29 ] Fue aislada por primera vez de la efedra en 1889. [ 29 ] [ 14 ] [ 30 ] Posteriormente a su síntesis en la década de 1920, la pseudoefedrina se introdujo para uso médico como descongestionante. [ 14 ] La pseudoefedrina está ampliamente disponible sin receta (OTC) tanto en preparaciones de un solo fármaco como en combinaciones . [ 31 ] [ 23 ] [ 14 ] [ 2 ] La disponibilidad de pseudoefedrina se ha restringido desde 2005 ya que puede utilizarse para sintetizar metanfetamina . [ 14 ] [ 2 ] La fenilefrina ha reemplazado a la pseudoefedrina en muchos productos descongestionantes orales sin receta . [ 2 ] Sin embargo, la fenilefrina oral parece ser ineficaz como descongestionante. [ 32 ] [ 33 ] En 2023, la pseudoefedrina fue el 292.º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 400.000 recetas. [ 34 ] [ 35 ] En 2023, la combinación con bromfeniramina y dextrometorfano fue el 281.º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 700.000 recetas. [ 34 ] [ 36 ] En 2023, la combinación con loratadina fue el 300.º medicamento más comúnmente recetado en los Estados Unidos, con más de 400.000 recetas. [ 37 ] [ 38 ]

Usos médicos

Congestión nasal

La pseudoefedrina es un simpaticomimético conocido por reducir la inflamación de la mucosa nasal, por lo que se usa frecuentemente como descongestionante . Reduce la hiperemia tisular , el edema y la congestión nasal comúnmente asociados con resfriados o alergias . Otros efectos beneficiosos incluyen el aumento del drenaje de las secreciones sinusales y la apertura de las trompas de Eustaquio obstruidas . Esta misma acción vasoconstrictora también puede provocar hipertensión , un efecto secundario conocido de la pseudoefedrina.

La pseudoefedrina puede utilizarse como descongestionante oral o tópico . Sin embargo, debido a sus propiedades estimulantes , la presentación oral tiene mayor probabilidad de causar efectos adversos, incluyendo retención urinaria . [ 39 ] [ 40 ] Según un estudio, la pseudoefedrina podría ser eficaz como antitusivo (supresión de la tos ). [ 41 ]

La pseudoefedrina está indicada para el tratamiento de la congestión nasal, la congestión sinusal y la congestión de la trompa de Eustaquio. [ 42 ] La pseudoefedrina también está indicada para la rinitis vasomotora y como coadyuvante de otros agentes en el tratamiento óptimo de la rinitis alérgica , el crup , la sinusitis , la otitis media y la traqueobronquitis . [ 42 ]

Otros usos

Se sabe que los estimulantes de tipo anfetamínico y otros agentes catecolaminérgicos tienen efectos que promueven la vigilia y se utilizan en el tratamiento de la hipersomnia y la narcolepsia . [ 43 ] [ 44 ] [ 45 ] La pseudoefedrina en dosis terapéuticas no parece mejorar ni empeorar la somnolencia diurna, la fatiga diurna ni la calidad del sueño en personas con rinitis alérgica . [ 1 ] [ 46 ] Del mismo modo, la somnolencia no fue menor en niños con resfriado común tratados con pseudoefedrina para la congestión nasal. [ 47 ] En cualquier caso, el insomnio es un efecto secundario conocido de la pseudoefedrina, aunque la incidencia es baja. [ 22 ] Además, se ha informado que dosis de pseudoefedrina superiores al rango terapéutico normal producen efectos estimulantes , incluyendo insomnio y resistencia a la fatiga. [ 18 ]

Ha habido interés en la pseudoefedrina como supresor del apetito para el tratamiento de la obesidad . [ 19 ] Sin embargo, debido a la falta de datos clínicos y los posibles efectos secundarios cardiovasculares, no se recomienda su uso. [ 19 ] Solo existe un estudio controlado con placebo de pseudoefedrina para la pérdida de peso (120 mg/día de liberación lenta durante 12 semanas) y no encontró diferencias significativas en la pérdida de peso en comparación con el placebo (-4,6 kg frente a -4,5 kg). [ 19 ] [ 48 ] Esto contrasta con la fenilpropanolamina , que ha demostrado ser más eficaz para promover la pérdida de peso en comparación con el placebo y ha sido más ampliamente estudiada y utilizada en el tratamiento de la obesidad. [ 49 ] [ 50 ] [ 48 ]    

La pseudoefedrina se ha utilizado de forma limitada en el tratamiento de la intolerancia ortostática, incluyendo la hipotensión ortostática [ 15 ] y el síndrome de taquicardia ortostática postural (POTS). [ 17 ] [ 51 ] [ 52 ] Sin embargo, su eficacia en el tratamiento del POTS es controvertida. [ 17 ] [ 51 ] La pseudoefedrina también se ha utilizado de forma limitada en el tratamiento de la hipotensión refractaria en unidades de cuidados intensivos . [ 16 ] Sin embargo, los datos sobre este uso se limitan a informes de casos y series de casos . [ 16 ]

La pseudoefedrina también se utiliza como profiláctico de primera línea para el priapismo recurrente . [ 53 ] La erección es principalmente una respuesta parasimpática , por lo que la acción simpática de la pseudoefedrina podría aliviar esta condición. Sin embargo, los datos sobre este uso son anecdóticos y su eficacia se ha descrito como variable. [ 53 ]

El tratamiento de la incontinencia urinaria es un uso no autorizado de la pseudoefedrina y medicamentos relacionados. [ 54 ] [ 55 ]

Formularios disponibles

La pseudoefedrina está disponible sin receta en Estados Unidos en forma de comprimidos orales de liberación inmediata  de 30 y 60 mg y de liberación prolongada de 120 y 240 mg . [ 31 ] [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] 

La pseudoefedrina también está disponible sin receta y solo con receta médica en combinación con numerosos otros fármacos, incluidos antihistamínicos ( acrivastina , azatadina , bromfeniramina , cetirizina , clorfeniramina , clemastina , desloratadina , dexbromfeniramina , difenhidramina , fexofenadina , loratadina , triprolidina ), analgésicos ( paracetamol , codeína , hidrocodona , ibuprofeno , naproxeno ), antitusivos ( dextrometorfano ) y expectorantes ( guaifenesina ). [ 31 ] [ 56 ]

La pseudoefedrina se ha utilizado en forma de sales de hidrocloruro y sulfato , y en forma de polistirex. [ 31 ] El fármaco se ha utilizado en más de 135 formulaciones de venta libre y con receta. [ 23 ] Muchas formulaciones con receta que contienen pseudoefedrina se han descontinuado con el tiempo. [ 31 ]

Contraindicaciones

La pseudoefedrina está contraindicada en pacientes con diabetes mellitus , enfermedad cardiovascular , hipertensión grave o no controlada , enfermedad coronaria grave , hipertrofia prostática , hipertiroidismo , glaucoma de ángulo cerrado o en mujeres embarazadas . [ 59 ] La seguridad y eficacia del uso de descongestionantes nasales en niños no están claras. [ 60 ]

Efectos secundarios

Los efectos secundarios comunes con la terapia con pseudoefedrina pueden incluir estimulación del sistema nervioso central (SNC) , insomnio , inquietud , excitabilidad , mareo y ansiedad . [ 19 ] [ 16 ] [ 61 ] Los efectos secundarios poco frecuentes incluyen taquicardia o palpitaciones . [ 19 ] Raramente, la terapia con pseudoefedrina puede asociarse con midriasis (pupilas dilatadas), alucinaciones , arritmias , hipertensión , convulsiones y colitis isquémica ; así como reacciones cutáneas graves conocidas como pseudoescarlatina recurrente, dermatitis de contacto sistémica y erupción fija no pigmentada por fármacos . [ 19 ] [ 62 ] [ 59 ] La pseudoefedrina, particularmente cuando se combina con otros fármacos, incluidos los narcóticos , también puede desempeñar un papel en la precipitación de episodios de psicosis . [ 19 ] [ 63 ] También se ha informado que la pseudoefedrina, entre otros agentes simpaticomiméticos , puede estar asociada con la aparición de accidente cerebrovascular hemorrágico y otras complicaciones cardiovasculares . [ 19 ] [ 24 ] [ 16 ]

Debido a sus efectos simpaticomiméticos, la pseudoefedrina es un agente vasoconstrictor y presor (aumenta la presión arterial ), un cronotrópico positivo (aumenta la frecuencia cardíaca ) y un inotrópico positivo (aumenta la fuerza de las contracciones cardíacas ). [ 19 ] [ 1 ] [ 23 ] [ 20 ] [ 21 ] La influencia de la pseudoefedrina en la presión arterial a dosis clínicas es controvertida. [ 1 ] [ 23 ] Un simpaticomimético y descongestionante estrechamente relacionado, la fenilpropanolamina , fue retirado debido a asociaciones con un aumento marcado de la presión arterial y la incidencia de accidente cerebrovascular hemorrágico. [ 23 ] Ha habido preocupación de que la pseudoefedrina también pueda aumentar peligrosamente la presión arterial y, por lo tanto, aumentar el riesgo de accidente cerebrovascular, mientras que otros han sostenido que los riesgos son exagerados. [ 1 ] [ 23 ] Además del accidente cerebrovascular hemorrágico, también se han reportado raramente infarto de miocardio , vasoespasmo coronario y muerte súbita con compuestos de efedra simpaticomiméticos como la pseudoefedrina y la efedrina . [ 19 ] [ 16 ]

Un metaanálisis de 2005 encontró que la pseudoefedrina en dosis recomendadas no tuvo un efecto significativo en la presión arterial sistólica o diastólica en individuos sanos o personas con hipertensión controlada . [ 1 ] [ 23 ] Se encontró que la presión arterial sistólica aumentó ligeramente en 0,99 mm Hg en promedio y la frecuencia cardíaca aumentó ligeramente en 2,83 lpm en promedio. [ 1 ] [ 23 ] Por el contrario, no hubo una influencia significativa en la presión arterial diastólica, que aumentó en 0,63 mg Hg. [ 23 ] En personas con hipertensión controlada, la hipertensión sistólica aumentó en un grado similar de 1,20 mm Hg. [ 23 ] Las preparaciones de liberación inmediata , las dosis más altas, ser hombre y la duración más corta del uso se asociaron con mayores efectos cardiovasculares. [ 23 ] Un pequeño subconjunto de individuos con inestabilidad autonómica , que tal vez a su vez resulte en una mayor sensibilidad de los receptores adrenérgicos, puede ser sustancialmente más sensible a los efectos cardiovasculares de los simpaticomiméticos. [ 23 ] Posteriormente al metaanálisis de 2005, una revisión sistemática de 2015 y un metaanálisis de 2018 encontraron que la pseudoefedrina en dosis altas (>170 mg) podría aumentar la frecuencia cardíaca y el rendimiento físico con tamaños de efecto mayores que las dosis más bajas. [ 20 ] [ 21 ]        

Una revisión Cochrane de 2007 evaluó los efectos secundarios del uso a corto plazo de pseudoefedrina en las dosis recomendadas como descongestionante nasal. [ 22 ] Encontró que la pseudoefedrina tenía un pequeño riesgo de insomnio y este fue el único efecto secundario que ocurrió con tasas significativamente diferentes al placebo. [ 22 ] El insomnio ocurrió con una tasa del 5% y tuvo una razón de probabilidades (OR) de 6,18. [ 22 ] Otros efectos secundarios, incluyendo dolor de cabeza e hipertensión , ocurrieron con tasas inferiores al 4% y no fueron diferentes al placebo. [ 22 ]

Se sabe que la taquifilaxia se desarrolla con el uso prolongado de pseudoefedrina, especialmente cuando se readministra a intervalos cortos. [ 1 ] [ 19 ]

Existe un informe de caso de síntomas depresivos transitorios tras la interrupción y la abstinencia de pseudoefedrina. [ 19 ] [ 64 ] Los síntomas de abstinencia incluyeron empeoramiento del estado de ánimo y tristeza , disminución profunda de la energía , empeoramiento de la autoimagen, disminución de la concentración, retraso psicomotor , aumento del apetito y mayor necesidad de dormir . [ 19 ] [ 64 ]

La pseudoefedrina tiene efectos psicoestimulantes en dosis altas y es un reforzador positivo con efectos similares a los de la anfetamina en animales, incluyendo ratas y monos. [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ] [ 68 ] Sin embargo, es sustancialmente menos potente que la metanfetamina o la cocaína . [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]

Sobredosis

La dosis diaria total máxima de pseudoefedrina es de 240  mg. [ 1 ] Los síntomas de sobredosis pueden incluir sedación , apnea , dificultad para concentrarse, cianosis , coma , colapso circulatorio , insomnio , alucinaciones , temblores , convulsiones , dolor de cabeza , mareo , ansiedad , euforia , tinnitus , visión borrosa , ataxia , dolor de pecho , taquicardia , palpitaciones , aumento de la presión arterial , disminución de la presión arterial , sed , sudoración , dificultad para orinar , náuseas y vómitos . [ 1 ] En niños, los síntomas han incluido con mayor frecuencia sequedad de boca , dilatación de la pupila , sofocos , fiebre y disfunción gastrointestinal . [ 1 ] La pseudoefedrina puede producir efectos tóxicos tanto con el uso de dosis supraterapéuticas como en personas que son más sensibles a los efectos de los simpaticomiméticos. [ 1 ] Se ha informado de un caso de uso indebido del fármaco en dosis masivas de 3000 a 4500  mg (100–150 comprimidos  de 30 mg) al día, con un aumento gradual de las dosis con el tiempo por parte de este individuo. [ 1 ] [ 69 ] No se han notificado muertes por uso indebido de pseudoefedrina hasta 2021. [ 18 ] Sin embargo, se han notificado muertes con pseudoefedrina en general. [ 1 ] [ 14 ] [ 19 ] 

Interacciones

El uso concomitante o reciente (últimos 14  días) de inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) puede provocar reacciones hipertensivas , incluyendo crisis hipertensivas , y debe evitarse. [ 1 ] [ 59 ] Los estudios clínicos han encontrado una influencia mínima o nula de ciertos IMAO como el IMAO débil no selectivo linezolid y el potente inhibidor selectivo de la MAO-B selegilina (como parche transdérmico ) en la farmacocinética de la pseudoefedrina. [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ] Esto está de acuerdo con el hecho de que la pseudoefedrina no es metabolizada por la monoaminooxidasa (MAO). [ 26 ] [ 12 ] [ 74 ] Sin embargo, la pseudoefedrina induce la liberación de norepinefrina , cuyo metabolismo inhiben los IMAO, y como tal, los IMAO aún pueden potenciar los efectos de la pseudoefedrina. [ 75 ] [ 1 ] [ 71 ] No se han encontrado interacciones farmacodinámicas significativas con selegilina, [ 71 ] [ 73 ] pero linezolid potenció los aumentos de presión arterial con pseudoefedrina. [ 70 ] [ 72 ] Sin embargo, esto se consideró sin importancia clínica en el caso de linezolid, aunque se observó que algunos individuos pueden ser más sensibles a los efectos simpaticomiméticos de la pseudoefedrina y agentes relacionados. [ 70 ] [ 72 ] La pseudoefedrina está contraindicada con IMAO como fenelzina , tranilcipromina , isocarboxazida y moclobemida debido al potencial de efectos simpaticomiméticos sinérgicos y crisis hipertensiva. [ 1 ] [ 19 ] También se considera contraindicada con linezolid y selegilina, ya que algunos individuos pueden reaccionar con mayor sensibilidad a la coadministración. [ 70 ] [ 72 ] [ 71 ] [ 73 ]

El uso concomitante de pseudoefedrina con otros vasoconstrictores , incluidos los alcaloides del cornezuelo como la ergotamina y la dihidroergotamina , linezolid , oxitocina , efedrina , fenilefrina y bromocriptina , entre otros, no se recomienda debido a la posibilidad de mayores aumentos en la presión arterial y riesgo de accidente cerebrovascular hemorrágico . [ 1 ] Los efectos simpaticomiméticos y los riesgos cardiovasculares de la pseudoefedrina también pueden aumentar con los glucósidos digitálicos , los antidepresivos tricíclicos , los supresores del apetito y los anestésicos inhalatorios . [ 1 ] Asimismo, pueden ocurrir mayores efectos simpaticomiméticos de la pseudoefedrina cuando se combina con otros agentes simpaticomiméticos. [ 19 ] Se han notificado complicaciones cardiovasculares raras pero graves con la combinación de pseudoefedrina y bupropión . [ 14 ] [ 76 ] [ 77 ] Puede producirse un aumento de la actividad del marcapasos ectópico cuando se utiliza pseudoefedrina concomitantemente con digital . [ 1 ] Los efectos antihipertensivos de la metildopa , la guanetidina , la mecamilamina , la reserpina y los alcaloides del veratrum pueden verse reducidos por simpaticomiméticos como la pseudoefedrina. [ 1 ] Los betabloqueantes como el labetalol pueden reducir los efectos de la pseudoefedrina. [ 78 ] [ 79 ]

Los agentes acidificantes urinarios como el ácido ascórbico y el cloruro de amonio pueden aumentar la excreción de anfetaminas , incluida la pseudoefedrina, y por lo tanto reducir la exposición a ellas, mientras que los agentes alcalinizantes urinarios, incluidos los antiácidos como el bicarbonato de sodio y la acetazolamida, pueden reducir la excreción de estos agentes y por lo tanto aumentar la exposición a ellos. [ 1 ] [ 12 ] [ 80 ]

Farmacología

Farmacodinámica

La pseudoefedrina es un agente simpaticomimético que actúa principalmente o exclusivamente induciendo la liberación de norepinefrina . [ 81 ] [ 26 ] [ 2 ] [ 25 ] Por lo tanto, es un simpaticomimético de acción indirecta. [ 81 ] [ 26 ] [ 2 ] Algunas fuentes afirman que la pseudoefedrina tiene un mecanismo de acción mixto que consiste en efectos tanto indirectos como directos al unirse y actuar como agonista de los receptores adrenérgicos . [ 1 ] [ 16 ] Sin embargo, la afinidad de la pseudoefedrina por los receptores adrenérgicos se describe como muy baja o insignificante. [ 81 ] Estudios en animales sugieren que los efectos simpaticomiméticos de la pseudoefedrina se deben exclusivamente a la liberación de norepinefrina. [ 82 ] [ 83 ]

La pseudoefedrina induce la liberación de monoaminas in vitro con una concentración efectiva media máxima EC50 de 224 nM para la norepinefrina y 1988 nM para la dopamina , mientras que es inactiva para la serotonina . [ 25 ] [ 89 ] [ 85 ] Por lo tanto, es aproximadamente 9 veces más selectiva para la inducción de la liberación de norepinefrina que para la liberación de dopamina. [ 25 ] [ 89 ] [ 85 ] El fármaco tiene una actividad agonista insignificante en los receptores α1 y α2 adrenérgicos ( Kact > 10 000 nM ) . [ 25 ] En los receptores β 1 y β 2 adrenérgicos , actúa como un agonista parcial con una afinidad relativamente baja (β 1 = K act = 309 μM, IA Tooltip actividad intrínseca = 53%; β 2 = 10 μM; IA = 47%). [ 90 ] Fue un antagonista o un agonista parcial muy débil del receptor β 3 adrenérgico (K act = ND ; IA = 7%). [ 90 ] Es aproximadamente entre 30.000 y 40.000 veces menos potente como agonista del receptor β-adrenérgico que el (–)-isoproterenol . [ 90 ]      

El principal mecanismo de acción de la pseudoefedrina se basa en su acción sobre el sistema adrenérgico. [ 91 ] [ 92 ] Se cree que la vasoconstricción que produce la pseudoefedrina es principalmente una respuesta del receptor α-adrenérgico. [ 93 ] La pseudoefedrina actúa sobre los receptores α- y β 2 -adrenérgicos, para causar vasoconstricción y relajación del músculo liso en los bronquios, respectivamente. [ 91 ] [ 92 ] Los receptores α-adrenérgicos se encuentran en los músculos que recubren las paredes de los vasos sanguíneos. Cuando estos receptores se activan, los músculos se contraen, lo que provoca la constricción de los vasos sanguíneos (vasoconstricción). Los vasos sanguíneos contraídos permiten ahora que menos líquido salga de los vasos sanguíneos y entre en las mucosas de la nariz, la garganta y los senos paranasales, lo que resulta en una disminución de la inflamación de las membranas nasales, así como una disminución de la producción de moco. Así, mediante la constricción de los vasos sanguíneos, principalmente los ubicados en las fosas nasales, la pseudoefedrina provoca una disminución de los síntomas de congestión nasal. [ 2 ] La activación de los receptores β 2 -adrenérgicos produce relajación del músculo liso de los bronquios, [ 91 ] causando dilatación bronquial y, a su vez, disminuyendo la congestión (aunque no el líquido) y la dificultad para respirar.

La pseudoefedrina es menos potente como simpaticomimético y psicoestimulante que la efedrina . [ 1 ] [ 61 ] Los estudios clínicos han encontrado que la pseudoefedrina es aproximadamente de 3,5 a 4 veces menos potente que la efedrina como agente simpaticomimético en términos de aumentos de la presión arterial y de 3,5 a 7,2 veces menos potente como broncodilatador . [ 61 ] También se dice que la pseudoefedrina tiene un efecto central mucho menor que la efedrina y que es solo un psicoestimulante débil. [ 26 ] [ 61 ] [ 2 ] [ 81 ] [ 68 ] Los vasos sanguíneos de la nariz son aproximadamente cinco veces más sensibles que el corazón a las acciones de la epinefrina (adrenalina) circulante, lo que puede ayudar a explicar cómo la pseudoefedrina en las bajas dosis utilizadas en productos de venta libre puede producir descongestión nasal con efectos mínimos en el corazón. [ 2 ] En comparación con la dextroanfetamina , la pseudoefedrina es entre 30 y 35  veces menos potente como agente liberador de norepinefrina y entre 80 y 350  veces menos potente como agente liberador de dopamina in vitro . [ 25 ] [ 86 ] [ 87 ]

La pseudoefedrina es un inhibidor reversible muy débil de la monoaminooxidasa (MAO) in vitro , incluyendo tanto la MAO-A como la MAO-B (K i = 1000–5800  μM). [ 94 ] Es mucho menos potente en esta acción que otros agentes como la dextroanfetamina y la moclobemida . [ 94 ]

Farmacocinética

Absorción

La pseudoefedrina es activa por vía oral y se absorbe fácilmente en el tracto gastrointestinal . [ 1 ] [ 2 ] Su biodisponibilidad oral es de aproximadamente el 100%. [ 9 ] El fármaco alcanza concentraciones máximas después de 1 a 4  horas (media de 1,9  horas) en el caso de la formulación de liberación inmediata y después de 2 a 6  horas en el caso de la formulación de liberación prolongada . [ 1 ] [ 2 ] El inicio de acción de la pseudoefedrina es de 30  minutos. [ 1 ]

Distribución

La pseudoefedrina, debido a su falta de grupos fenólicos polares , es relativamente lipofílica . [ 12 ] Esta es una propiedad que comparte con agentes simpaticomiméticos y descongestionantes relacionados como la efedrina y la fenilpropanolamina . [ 12 ] Estos agentes se distribuyen ampliamente por todo el cuerpo y atraviesan la barrera hematoencefálica . [ 12 ] Sin embargo, se dice que la pseudoefedrina y la fenilpropanolamina atraviesan la barrera hematoencefálica solo en cierta medida y que la pseudoefedrina tiene una actividad limitada en el sistema nervioso central , lo que sugiere que es parcialmente selectiva periféricamente . [ 26 ] [ 27 ] La permeabilidad de la barrera hematoencefálica de la pseudoefedrina, la efedrina y la fenilpropanolamina es reducida en comparación con otras anfetaminas debido a la presencia de un grupo hidroxilo en el carbono β que disminuye su lipofilicidad . [ 27 ] Por lo tanto, tienen una mayor proporción de efecto cardiovascular periférico a efecto psicoestimulante central. [ 27 ] Además de entrar en el cerebro, estas sustancias también atraviesan la placenta y pasan a la leche materna . [ 12 ]

Se ha informado que la unión de la pseudoefedrina a las proteínas plasmáticas es de aproximadamente 21 a 29%. [ 10 ] [ 11 ] Se une a la α 1 -glicoproteína ácida (AGP) y a la albúmina (HSA). [ 10 ] [ 11 ]

Metabolismo

La pseudoefedrina no se metaboliza extensamente y está sujeta a un metabolismo de primer paso mínimo con la administración oral. [ 12 ] [ 1 ] [ 2 ] Debido a su grupo metilo en el carbono α (es decir, es una anfetamina ), la pseudoefedrina no es un sustrato para la monoaminooxidasa (MAO) y no es metabolizada por esta enzima . [ 26 ] [ 12 ] [ 74 ] [ 75 ] Tampoco es metabolizada por la catecol O -metiltransferasa (COMT). [ 26 ] La pseudoefedrina se desmetila en el metabolito norpseudoefedrina en una pequeña medida. [ 1 ] [ 12 ] De manera similar a la pseudoefedrina, este metabolito es activo y muestra efectos similares a los de la anfetamina . [ 12 ] Aproximadamente del 1 al 6% de la pseudoefedrina se metaboliza en el hígado mediante N- desmetilación para formar norpseudoefedrina. [ 1 ]

Eliminación

La pseudoefedrina se excreta principalmente a través de los riñones en la orina . [ 1 ] [ 12 ] Su excreción urinaria está muy influenciada por el pH urinario y aumenta cuando la orina es ácida y disminuye cuando es alcalina . [ 1 ] [ 12 ] [ 61 ]

La semivida de eliminación de la pseudoefedrina es en promedio de 5,4  horas [ 2 ] y varía de 3 a 16  horas dependiendo del pH urinario. [ 1 ] [ 12 ] A un pH de 5,6 a 6,0, la semivida de eliminación de la pseudoefedrina fue de 5,2 a 8,0  horas. [ 12 ] En un estudio, un pH más ácido de 5,0 resultó en una semivida de 3,0 a 6,4  horas, mientras que un pH más alcalino de 8,0 resultó en una semivida de 9,2 a 16,0  horas. [ 12 ] Las sustancias que influyen en la acidez urinaria y que se sabe que afectan la excreción de derivados de anfetamina incluyen agentes acidificantes urinarios como el ácido ascórbico y el cloruro de amonio, así como agentes alcalinizantes urinarios como la acetazolamida . [ 80 ]

La mayor parte de una dosis oral de pseudoefedrina se excreta sin cambios en la orina dentro de las 24  horas posteriores a su administración. [ 12 ] Se ha observado que este porcentaje oscila entre el 43 y el 96 %. [ 1 ] [ 12 ] [ 2 ] La cantidad excretada sin cambios depende del pH urinario, al igual que la semivida del fármaco, ya que una semivida y una duración en el organismo más prolongadas permiten un mayor tiempo para que el fármaco se metabolice. [ 12 ]

La duración de la acción de la pseudoefedrina, que depende de su eliminación , es de 4 a 12  horas. [ 1 ] [ 13 ]

Se ha informado que la pseudoefedrina se acumula en personas con insuficiencia renal . [ 95 ] [ 96 ] [ 97 ]

Química

La pseudoefedrina, también conocida estructuralmente como ( 1S ,2S ) -α, N -dimetil-β-hidroxifenetilamina o como (1S , 2S ) -N - metil-β-hidroxianfetamina, es un derivado sustituido de fenetilamina , anfetamina y β-hidroxianfetamina . [ 1 ] [ 14 ] [ 2 ] Es un diastereómero de la efedrina . [ 29 ]

La pseudoefedrina es un compuesto de molécula pequeña con la fórmula molecular C 10 H 15 NO y un peso molecular de 165,23 g/mol. [ 28 ] [ 98 ] Tiene un log P experimental de 0,89, mientras que sus valores de log P predichos varían de 0,9 a 1,32. [ 28 ] [ 98 ] [ 99 ] El compuesto es relativamente lipofílico , [ 12 ] pero también es más hidrofílico que otras anfetaminas. [ 27 ] La lipofilicidad de las anfetaminas está estrechamente relacionada con su permeabilidad cerebral. [ 100 ] En comparación con la pseudoefedrina, el log P experimental de la metanfetamina es 2,1, [ 101 ] de la anfetamina es 1,8, [ 102 ] [ 101 ] de la efedrina es 1,1, [ 103 ] de la fenilpropanolamina es 0,7, [ 104 ] de la fenilefrina es -0,3, [ 105 ] y de la norepinefrina es -1,2. [ 106 ] La metanfetamina tiene una alta permeabilidad cerebral, [ 101 ] mientras que la fenilefrina y la norepinefrina son fármacos selectivos periféricos . [ 2 ] [ 107 ] El log P óptimo para la permeación cerebral y la actividad central es de aproximadamente 2,1 (rango 1,5–2,7). [ 108 ] 

La pseudoefedrina se reduce fácilmente a metanfetamina o se oxida a metcatinona . [ 1 ]

Dos pares de enantiómeros : efedrina (arriba) y pseudoefedrina (abajo).

Nomenclaturas

El enantiómero dextrógiro (+) o d es la (1 S ,2 S )-pseudoefedrina, mientras que la forma levógira (−) o l es la (1 R ,2 R )-pseudoefedrina.

En el sistema d- / l obsoleto , la (+)-pseudoefedrina también se denomina l- pseudoefedrina y la (−)-pseudoefedrina d- pseudoefedrina (en la proyección de Fischer , el anillo fenilo se dibuja en la parte inferior). [ 109 ] [ 110 ]

A menudo se confunden el sistema d- / l- (en mayúsculas ) y el sistema d-/l- (en minúsculas ). Como resultado, la d-pseudoefedrina dextrógira se denomina erróneamente d- pseudoefedrina y la l-pseudoefedrina levógira (el diastereómero) se denomina erróneamente l- pseudoefedrina.

Los nombres IUPAC de los dos enantiómeros son (1S , 2S ) - y (1R , 2R ) -2-metilamino-1-fenilpropan-1-ol, para los enantiómeros dextrógiro y levógiro respectivamente. Sus sinónimos son psi- efedrina y treo -efedrina.

La pseudoefedrina es la denominación común internacional (DCI) de la forma (+)-/dextrorrotatoria, cuando se utiliza como sustancia farmacéutica. [ 111 ]

Detección en fluidos corporales

La pseudoefedrina puede cuantificarse en sangre, plasma u orina para controlar cualquier posible uso de sustancias dopantes por parte de atletas, confirmar un diagnóstico de intoxicación o colaborar en una investigación médico-legal de una muerte. Algunas pruebas de detección inmunológicas comerciales dirigidas a las anfetaminas presentan una reactividad cruzada apreciable con la pseudoefedrina, pero las técnicas cromatográficas pueden distinguir fácilmente la pseudoefedrina de otros derivados de la fenetilamina . Las concentraciones de pseudoefedrina en sangre o plasma suelen estar entre 50 y 300  μg/L en personas que toman el fármaco con fines terapéuticos, entre 500 y 3000  μg/L en personas con trastorno por consumo de sustancias que involucra pseudoefedrina o pacientes intoxicados, y entre 10 y 70  mg/L en casos de sobredosis aguda mortal . [ 112 ] [ 113 ]

Fabricación

Aunque la pseudoefedrina se presenta de forma natural como un alcaloide en ciertas especies vegetales (por ejemplo, como componente de extractos de especies de Ephedra , también conocidas como ma huang , donde aparece junto con otros isómeros de la efedrina ), la mayor parte de la pseudoefedrina producida para uso comercial se obtiene mediante la fermentación de dextrosa con levadura en presencia de benzaldehído . En este proceso, se añaden cepas especializadas de levadura (típicamente una variedad de Candida utilis o Saccharomyces cerevisiae ) a grandes cubas que contienen agua, dextrosa y la enzima piruvato descarboxilasa (como la que se encuentra en la remolacha y otras plantas). Una vez que la levadura ha comenzado a fermentar la dextrosa, se añade el benzaldehído a las cubas y, en este entorno, la levadura convierte los ingredientes en el precursor l-fenilacetilcarbinol (L-PAC). El L-PAC se convierte químicamente en pseudoefedrina mediante aminación reductiva . [ 114 ]

La mayor parte de la pseudoefedrina es producida por fabricantes farmacéuticos comerciales en India y China, donde las condiciones económicas e industriales favorecen su producción masiva para la exportación. [ 115 ]

Historia

La pseudoefedrina, junto con la efedrina , se encuentra de forma natural en la efedra . [ 14 ] [ 29 ] [ 116 ] Esta hierba se ha utilizado durante miles de años en la medicina tradicional china . [ 14 ] [ 29 ] [ 116 ] La pseudoefedrina fue aislada y caracterizada por primera vez en 1889 por los químicos alemanes Ladenburg y Oelschlägel, quienes utilizaron una muestra que había sido aislada de Ephedra vulgaris por la corporación farmacéutica Merck de Darmstadt , Alemania. [ 29 ] [ 30 ] [ 117 ] Fue sintetizada por primera vez en la década de 1920 en Japón . [ 14 ] Posteriormente, la pseudoefedrina se introdujo para uso médico como descongestionante. [ 14 ]

Sociedad y cultura

Nombres genéricos

La pseudoefedrina es el nombre genérico del fármaco y su nombre común internacional (DCI) y su nombre aprobado británico (BAN) , mientras que la pseudoefedrina es su denominación común francesa (DCF) y la pseudoefedrina es su denominación común italiana (DCIT) . [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ] [ 121 ] El clorhidrato de pseudoefedrina es su nombre adoptado en Estados Unidos (USAN) y su nombre aprobado británico (BANM) en el caso de la sal de clorhidrato ; el sulfato de pseudoefedrina es su nombre USAN en el caso de la sal de sulfato ; el poliestirex de pseudoefedrina es su nombre USAN en el caso de la forma de poliestirex; y el sulfato de d-isoefedrina es su nombre aceptado japonés (JAN) en el caso de la sal de sulfato. [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ] [ 121 ] La pseudoefedrina también se conoce como Ψ-efedrina e isoefedrina . [ 118 ] [ 120 ]

Nombres de marcas

La siguiente es una lista de medicamentos de consumo que contienen pseudoefedrina o que han cambiado a una alternativa menos regulada, como la fenilefrina .

  • Actifed (fabricado por GlaxoSmithKline ) contiene 60  mg de pseudoefedrina y 2,5  mg de triprolidina en algunos países.
  • Advil Cold & Sinus (fabricado por Pfizer Canada Inc.) — contiene 30  mg de clorhidrato de pseudoefedrina (y también 200  mg de ibuprofeno ).
  • Aleve-D Sinus & Cold (fabricado por Bayer Healthcare ) — contiene 120  mg de clorhidrato de pseudoefedrina (y también 220  mg de naproxeno ).
  • Allegra-D (fabricado por Sanofi Aventis ) contiene 120  mg de clorhidrato de pseudoefedrina (y también 60  mg de fexofenadina ).
  • Allerclear-D (fabricado por Kirkland Signature ) contiene 240  mg de sulfato de pseudoefedrina (y también 10  mg de loratadina ).
  • Benadryl Allergy Relief Plus Descongestionante (fabricado por McNeil Consumer Healthcare , una empresa de Kenvue ) — contiene 60  mg de clorhidrato de pseudoefedrina (también 8  mg de acrivastina ) [ 122 ]
  • Cirrus (fabricado por UCB ) — contiene 120  mg de clorhidrato de pseudoefedrina (y también 5  mg de cetirizina ).
  • Claritin-D (fabricado por Bayer Healthcare) contiene 120  mg de sulfato de pseudoefedrina (y también 5  mg de loratadina).
  • Claritin-D 24 horas (fabricado por Bayer Healthcare) contiene 240  mg de sulfato de pseudoefedrina (y 10  mg de loratadina).
  • Codral (fabricado por la filial de Johnson & Johnson en Asia-Pacífico ): Codral Original contiene pseudoefedrina, mientras que Codral New Formula sustituye la pseudoefedrina por fenilefrina.
  • Congestal (fabricado por SIGMA Pharmaceutical Industries) — contiene 60  mg de clorhidrato de pseudoefedrina (además de 650  mg de paracetamol y 4  mg de clorfeniramina ). [ 123 ] [ 124 ]
  • Contac (fabricado por GlaxoSmithKline): anteriormente contenía pseudoefedrina, ahora contiene fenilefrina. A noviembre de 2014, la versión para el Reino Unido aún contenía 30  mg de clorhidrato de pseudoefedrina por comprimido.
  • Demazin (fabricado por Bayer Healthcare) — contiene sulfato de pseudoefedrina y maleato de clorfeniramina
  • Eltor (fabricado por Sanofi Aventis) — contiene clorhidrato de pseudoefedrina.
  • Mucinex-D (fabricado por Reckitt Benckiser ) contiene 60  mg de clorhidrato de pseudoefedrina (y también 1200  mg de guaifenesina ).
  • Nexafed (fabricado por Acura Pharmaceuticals ) contiene 30  mg de pseudoefedrina por comprimido y está formulado con la tecnología Impede Meth-Deterrent.
  • Nurofen Cold & Flu (fabricado por Reckitt Benckiser) contiene 30  mg de clorhidrato de pseudoefedrina (y 200  mg de ibuprofeno).
  • Respidina: contiene 120  mg de pseudoefedrina en forma de comprimidos de liberación prolongada.
  • Rhinex Flash (fabricado por Pharma Product Manufacturing, Camboya) contiene pseudoefedrina combinada con paracetamol y triprolidina.
  • Rhinos SR (fabricado por Dexa Medica) — contiene 120  mg de clorhidrato de pseudoefedrina
  • Sinutab (fabricado por McNeil Consumer Healthcare, una empresa de Kenvue) contiene 500  mg de paracetamol y 30  mg de clorhidrato de pseudoefedrina.
  • Sudafed Descongestivo (fabricado por McNeil Consumer Healthcare ) contiene 60  mg de clorhidrato de pseudoefedrina. No confundir con Sudafed PE, que contiene fenilefrina.
  • Theraflu (fabricado por Novartis ): anteriormente contenía pseudoefedrina, ahora contiene fenilefrina.
  • Trima — contiene 60  mg de clorhidrato de pseudoefedrina
  • Tylol Hot (fabricado por NOBEL İLAÇ SANAYİİ VE TİCARET A.Ş., Turquía): un paquete de 20  g contiene 60  mg de clorhidrato de pseudoefedrina, 500  mg de paracetamol y 4  mg de maleato de clorfeniramina.
  • Unifed (fabricado por United Pharmaceutical Manufacturer, Jordania) — contiene clorhidrato de pseudoefedrina (también triprolidina y guaifenesina ).
  • Zyrtec-D 12 Hour (fabricado por McNeil Consumer Healthcare, una empresa de Kenvue) contiene 120  mg de clorhidrato de pseudoefedrina (y también 5  mg de cetirizina).
  • Zephrex-D (fabricado por Westport Pharmaceuticals): una forma especial de pseudoefedrina resistente a la metanfetamina que se vuelve viscosa al calentarse.

Uso recreativo

La pseudoefedrina de venta libre se ha utilizado indebidamente como psicoestimulante . [ 18 ] Se han publicado seis informes de casos y una serie de casos de uso indebido de pseudoefedrina hasta 2021. [ 18 ] Existe un informe de caso de automedicación con pseudoefedrina para el tratamiento de la depresión . [ 18 ] [ 69 ] [ 125 ]

Uso en el ejercicio y los deportes

La pseudoefedrina se ha utilizado como sustancia para mejorar el rendimiento en el ejercicio y los deportes debido a sus efectos simpaticomiméticos y estimulantes. [ 20 ] [ 21 ] Debido a estos efectos, la pseudoefedrina puede aumentar la frecuencia cardíaca , elevar la presión arterial , mejorar la energía mental y reducir la fatiga , entre otros efectos que mejoran el rendimiento. [ 20 ] [ 21 ] [ 23 ]

Una revisión sistemática de 2015 encontró que la pseudoefedrina carecía de efectos de mejora del rendimiento en dosis terapéuticas (60–120  mg) pero mejoraba significativamente el rendimiento atlético en dosis supraterapéuticas (≥180  mg). [ 20 ] Un metaanálisis posterior de 2018 , que incluyó siete estudios adicionales, encontró que la pseudoefedrina tenía un pequeño efecto positivo en la frecuencia cardíaca ( diferencia de medias estandarizada SMD Tooltip = 0,43) pero efectos insignificantes en las pruebas de tiempo, las calificaciones de esfuerzo percibido, los niveles de glucosa en sangre y los niveles de lactato en sangre . [ 21 ] Sin embargo, los análisis de subgrupos revelaron que los tamaños del efecto fueron mayores para los aumentos de la frecuencia cardíaca y las pruebas de tiempo más rápidas en atletas bien entrenados y participantes más jóvenes, para sesiones de ejercicio más cortas con pseudoefedrina administrada dentro de los 90 minutos previos y con dosis más altas de pseudoefedrina. [ 21 ] Se estableció una relación dosis-respuesta , con dosis mayores (>170 mg) que mostraron mayores aumentos en la frecuencia cardíaca y tiempos de prueba más rápidos que con dosis menores (≤170 mg) ( SMD = 0,85 para la frecuencia cardíaca y SMD = -0,24 para los tiempos de prueba, respectivamente). [ 21 ] En cualquier caso, el metaanálisis concluyó que los efectos de mejora del rendimiento de la pseudoefedrina fueron marginales a pequeños y probablemente de menor magnitud que los de la cafeína . [ 21 ] Es relevante en este sentido que la cafeína sea un estimulante permitido en los deportes de competición. [ 21 ]   

La pseudoefedrina figuró en la lista de sustancias prohibidas del Comité Olímpico Internacional (COI) hasta 2004, cuando la lista de la Agencia Mundial Antidopaje (AMA) la sustituyó. Aunque inicialmente la AMA solo controlaba la pseudoefedrina, esta volvió a la lista de sustancias prohibidas el 1 de enero de 2010. [ 126 ]

La pseudoefedrina se excreta a través de la orina, y la concentración de este fármaco en la orina muestra una gran variabilidad interindividual; es decir, la misma dosis puede producir una gran diferencia en la concentración urinaria entre diferentes individuos. [ 127 ] La pseudoefedrina está aprobada para ser tomada hasta 240  mg por día. En siete sujetos varones sanos, esta dosis produjo un rango de concentración urinaria de 62,8 a 294,4 microgramos por mililitro (μg/mL) con una media ± desviación estándar de 149 ± 72  μg/mL. [ 128 ] Por lo tanto, la dosis normal de 240  mg de pseudoefedrina por día puede resultar en niveles de concentración urinaria que superan el límite de 150  μg/mL establecido por la AMA para aproximadamente la mitad de todos los usuarios. [ 129 ] Además, el estado de hidratación no afecta la concentración urinaria de pseudoefedrina. [ 130 ]

Lista de casos de dopaje

Fabricación de anfetaminas

Su pertenencia a la clase de las anfetaminas ha convertido a la pseudoefedrina en un precursor químico muy codiciado en la fabricación ilícita de metanfetamina y metcatinona . [ 1 ] Como resultado de las crecientes restricciones regulatorias sobre la venta y distribución de pseudoefedrina, las empresas farmacéuticas han reformulado medicamentos para utilizar compuestos alternativos, en particular fenilefrina , a pesar de que se ha demostrado que su eficacia como descongestionante oral es indistinguible de la del placebo. [ 140 ]

En Estados Unidos, las leyes federales regulan la venta de productos que contienen pseudoefedrina. [ 141 ] [ 142 ] [ 143 ] Los minoristas en EE. UU. han creado políticas corporativas que restringen la venta de productos que contienen pseudoefedrina. [ 144 ] [ 145 ] Estas políticas restringen las ventas limitando las cantidades de compra y exigiendo una edad mínima y una identificación oficial con fotografía. [ 142 ] [ 143 ] Estos requisitos son similares y, en ocasiones, más estrictos que la legislación vigente. A nivel internacional, la pseudoefedrina figura como precursor de la Tabla I en la Convención de las Naciones Unidas contra el Tráfico Ilícito de Estupefacientes y Sustancias Psicotrópicas . [ 146 ]

Australia

Una advertencia en una farmacia australiana

El desvío ilícito de pseudoefedrina en Australia ha provocado cambios significativos en la forma en que se regulan estos productos. A partir de 2006Todos los productos que contienen pseudoefedrina han sido reclasificados como "Medicamentos de venta exclusiva en farmacias" (Anexo 3) o "Medicamentos de venta exclusiva con receta" (Anexo 4), según la cantidad de pseudoefedrina que contengan. Un medicamento de venta exclusiva en farmacias solo puede venderse al público si un farmacéutico participa directamente en la transacción. Estos medicamentos deben mantenerse detrás del mostrador, fuera del alcance del público.

También se anima a los farmacéuticos (y en algunos estados se les exige) a registrar las compras en la base de datos en línea Project STOP. [ 147 ]

Como resultado, algunas farmacias ya no tienen en stock Sudafed, la marca común de tabletas de pseudoefedrina para el resfriado/sinusitis, y optan en su lugar por vender Sudafed PE, un producto de fenilefrina cuya eficacia no ha sido demostrada en ensayos clínicos. [ 140 ] [ 148 ] [ 2 ]

Bélgica

Hasta 2024, varias formulaciones de pseudoefedrina estaban disponibles sin receta en Bélgica. [ 149 ] Sin embargo, en noviembre de 2024 entró en vigor una nueva legislación que prohibía la venta sin receta de todos los medicamentos que contenían pseudoefedrina. [ 150 ] [ 151 ]

Canadá

Health Canada investigó los riesgos y beneficios de la pseudoefedrina y la efedrina / efedra . Casi al final del estudio, Health Canada publicó una advertencia en su sitio web indicando que las personas menores de 12 años o con enfermedades cardíacas y riesgo de sufrir accidentes cerebrovasculares deben evitar tomar pseudoefedrina y efedrina. Asimismo, advirtieron que se debe evitar el consumo de efedrina o pseudoefedrina junto con otros estimulantes como la cafeína . También prohibieron todos los productos que contienen efedrina (o pseudoefedrina) y cafeína. [ 152 ]

Los productos cuyo único ingrediente medicinal sea la pseudoefedrina deben mantenerse detrás del mostrador de la farmacia. Los productos que contienen pseudoefedrina junto con otros ingredientes medicinales pueden exhibirse en los estantes de las tiendas, pero solo pueden venderse en una farmacia cuando haya un farmacéutico presente. [ 153 ] [ 154 ]

Colombia

El gobierno colombiano prohibió el comercio de pseudoefedrina en 2010. [ 155 ]

Estonia

La pseudoefedrina es un medicamento de venta libre en Estonia. [ 156 ]

Finlandia

En Finlandia, los medicamentos con pseudoefedrina solo se pueden obtener con receta médica. [ 157 ]

Francia

Los productos combinados que contenían pseudoefedrina estaban disponibles sin receta en farmacias, generalmente con paracetamol, bajo las marcas comerciales "Dolirhume","Actifed Rhyme Jour et Nuit", entre otras. También estaban disponibles productos que combinaban pseudoefedrina e ibuprofeno o ciertos antihistamínicos (por ejemplo, "Rhinadvil"). Sin embargo, no se venden productos que contengan pseudoefedrina como único ingrediente. En octubre de 2023, el Ministerio de Salud francés advirtió oficialmente sobre el uso de pseudoefedrina en pacientes con resfriado. También sugirió que la disponibilidad de la sustancia podría restringirse en el futuro, a la espera de su reevaluación farmacéutica a nivel de la UE . [ 158 ] [ 159 ] En diciembre de 2024, el gobierno anunció que los medicamentos con pseudoefedrina solo se podrían obtener con receta médica. [ 160 ]

Alemania

En las farmacias se pueden adquirir sin receta médica diversos productos que contienen pseudoefedrina en combinación con ibuprofeno, aspirina o antihistamínicos. Algunos nombres comunes son Aspirin Complex, Reactine Duo y RhinoPront. No existen productos que contengan pseudoefedrina como único ingrediente.

Japón

Los medicamentos que contienen más del 10 % de pseudoefedrina están prohibidos por la Ley de Control de Estimulantes de Japón. [ 161 ]

México

El 23 de noviembre de 2007, el uso y el comercio de pseudoefedrina en México se ilegalizaron debido a que se argumentó que era extremadamente popular como precursor en la síntesis de metanfetamina. [ 162 ]

Países Bajos

La pseudoefedrina fue retirada del mercado en 1989 debido a la preocupación por sus efectos secundarios cardíacos adversos. [ 163 ]

Nueva Zelanda

Desde abril de 2024, la pseudoefedrina está clasificada como un medicamento restringido (solo disponible en farmacias) en la Ley sobre el Uso Indebido de Drogas de 1975 , que permite la compra de medicamentos que contienen pseudoefedrina en una farmacia sin receta médica. [ 164 ]

La pseudoefedrina, la efedrina y cualquier producto que contenga estas sustancias, por ejemplo, medicamentos para el resfriado y la gripe, fueron clasificados por primera vez en octubre de 2004 como drogas controladas de Clase C Parte III (parcialmente exentas), debido a que son el ingrediente principal de la metanfetamina. [ 165 ] Los agentes de aduanas y policía de Nueva Zelanda continuaron realizando grandes incautaciones de sustancias precursoras que se creía que estaban destinadas a la producción de metanfetamina . El 9 de octubre de 2009, el Primer Ministro John Key anunció que las tabletas para el resfriado y la gripe a base de pseudoefedrina pasarían a ser medicamentos de venta con receta y se reclasificarían como una droga de clase B2. [ 166 ] La ley fue enmendada por el Proyecto de Ley de Enmienda sobre el Uso Indebido de Drogas de 2010, que se aprobó en agosto de 2011. [ 167 ]

En noviembre de 2023, el gobierno de coalición liderado por el Partido Nacional anunció que se permitiría la venta de medicamentos para el resfriado que contenían pseudoefedrina (como parte del acuerdo de coalición entre los partidos Nacional y ACT). [ 168 ]

Suiza

La pseudoefedrina está disponible sin receta médica en combinación con aspirina bajo la marca comercial "Aspirin Complex". También existe una presentación que consiste en un  comprimido de liberación prolongada de 120 mg, que se puede adquirir en farmacias con receta médica o tras consultar con un farmacéutico.

Pavo

En Turquía, los medicamentos que contienen pseudoefedrina solo se pueden adquirir con receta médica. [ 169 ]

Reino Unido

En el Reino Unido, la pseudoefedrina está disponible sin receta bajo la supervisión de un farmacéutico cualificado o con receta médica. En 2007, la MHRA respondió a la preocupación por el desvío de efedrina y pseudoefedrina para la fabricación ilícita de metanfetamina introduciendo restricciones voluntarias que limitaban las ventas sin receta a una caja que no contuviera más de 720  mg de pseudoefedrina en total por transacción. Estas restricciones entraron en vigor en abril de 2008. [ 170 ] No se requiere ningún tipo de identificación.

Estados Unidos

Federal

El Congreso de los Estados Unidos ha reconocido que la pseudoefedrina se utiliza en la fabricación ilegal de metanfetamina. En 2005, el Comité de Educación y Fuerza Laboral escuchó testimonios sobre programas educativos y legislación estatal destinados a frenar esta práctica ilegal.

Los intentos de controlar la venta de la droga se remontan a 1986, cuando funcionarios federales de la Administración para el Control de Drogas (DEA) redactaron por primera vez una legislación, posteriormente propuesta por el senador Bob Dole , que habría incluido varias sustancias químicas utilizadas en la fabricación de drogas ilícitas bajo la Ley de Sustancias Controladas . El proyecto de ley habría exigido que cada transacción que involucrara pseudoefedrina se informara al gobierno, y la aprobación federal de todas las importaciones y exportaciones. Temiendo que esto limitara el uso legítimo de la droga, los grupos de presión de las asociaciones de fabricantes de medicamentos de venta libre intentaron detener esta legislación y lograron eximir de las regulaciones a todas las sustancias químicas que se habían convertido en un producto final legal, como Sudafed. [ 171 ]

Antes de la aprobación de la Ley de Lucha contra la Epidemia de Metanfetamina de 2005 , la venta de la droga se reguló cada vez más, mientras los reguladores de la DEA y las compañías farmacéuticas seguían luchando por sus respectivas posiciones. La DEA continuó avanzando en sus intentos por controlar la pseudoefedrina a medida que la producción de metanfetamina se disparaba, convirtiéndose en un grave problema en el oeste de Estados Unidos. Cuando la pureza disminuía, también lo hacía el número de personas en rehabilitación y de personas ingresadas en urgencias con metanfetamina en su organismo. Sin embargo, esta reducción de la pureza solía ser efímera, ya que los productores de metanfetamina finalmente encontraban la manera de eludir las nuevas regulaciones. [ 172 ]

El Congreso aprobó la Ley de Combate a la Epidemia de Metanfetamina de 2005 (CMEA) como una enmienda a la renovación de la Ley Patriota de los Estados Unidos . [ 142 ] Promulgada por el presidente George W. Bush el 6 de marzo de 2006, [ 141 ] la ley enmendó el 21  U.SC § 830 , relativo a la venta de productos que contienen pseudoefedrina. La ley dispuso dos fases, la primera debía implementarse antes del 8 de abril de 2006 y la segunda completarse antes del 30 de septiembre de 2006. La primera fase se centró principalmente en la implementación de las nuevas restricciones de compra basadas en la cantidad, mientras que la segunda fase abarcó los requisitos de almacenamiento, capacitación de empleados y mantenimiento de registros. [ 173 ] Aunque la ley se dirigió principalmente a los productos de pseudoefedrina, también se aplica a todos los productos de venta libre que contienen efedrina, pseudoefedrina y fenilpropanolamina, sus sales, isómeros ópticos y sales de isómeros ópticos. [ 173 ] La pseudoefedrina se definió como un " producto químico incluido en la lista " según 21 U.S.C. § 802 (45(A)). La ley incluía los siguientes requisitos para los comerciantes ("vendedores regulados") que venden dichos productos:     

  • Se requería un registro recuperable de todas las compras, que identificara el nombre y la dirección de cada parte, el cual debía conservarse durante dos años.
  • Se requiere la verificación de la identidad de todos los compradores.
  • Métodos de protección y divulgación requeridos en la recopilación de información personal
  • Informes obligatorios al Fiscal General sobre cualquier pago sospechoso o desaparición de los productos regulados.
  • Se requiere la capacitación de los empleados en relación con los requisitos de la CMEA. Los minoristas deben autocertificar la capacitación y el cumplimiento de la normativa.
  • La forma farmacéutica no líquida de los productos regulados solo podrá venderse en envases blíster monodosis.
  • Los productos regulados deben almacenarse detrás del mostrador o en un armario cerrado con llave de forma que se restrinja el acceso del público.
  • Límites de venta (por cliente):
    • Límite de ventas diarias: no debe exceder los 3,6  gramos de pseudoefedrina base, independientemente del número de transacciones.
    • Límite de ventas de 30 días (no mensuales): no debe exceder los 7,5  gramos de pseudoefedrina base si se vende por correo o a través de un "vendedor minorista ambulante".
    • Límite de compra de 30 días: no debe exceder los 9  gramos de pseudoefedrina base. (La posesión de pseudoefedrina constituye un delito menor según el artículo 844a del Título 21  del Código de los Estados Unidos para quien la compra).  

Los requisitos fueron revisados ​​en la Ley de Prevención de la Producción de Metanfetamina de 2008 para exigir que un vendedor regulado de productos químicos incluidos en la lista no pueda vender dicho producto a menos que el comprador: [ 143 ]

  • Presenta una identificación con fotografía emitida por el gobierno; y
  • Firma el libro de registro escrito con su nombre, dirección y fecha y hora de la venta.
Estado

La mayoría de los estados también tienen leyes que regulan la pseudoefedrina. [ 174 ] [ 175 ] [ 176 ]

Los estados de Alabama, Arizona, Arkansas, California, Colorado, Delaware, Florida, Georgia, Hawái ( a partir del 1 de mayo de 2009) ) Idaho, Illinois, Indiana, Iowa, Kansas, Kentucky, Louisiana ( a fecha de 15 de agosto de 2009) ), Massachusetts, Michigan, Minnesota, Mississippi, Missouri, Montana, Nebraska, [ 177 ] Nevada, Nueva Jersey, Carolina del Norte, Ohio, Oklahoma, Oregón, Pensilvania, Dakota del Sur, Tennessee, Texas, Utah, Vermont, Virginia, Washington, Virginia Occidental y Wisconsin tienen leyes que exigen que las farmacias vendan pseudoefedrina "detrás del mostrador". Aunque el medicamento se puede comprar sin receta, los estados pueden limitar la cantidad de unidades vendidas y pueden recopilar información personal de los compradores. [ 178 ]

Los estados de Oregón y Misisipi requerían anteriormente una receta para la compra de productos que contenían pseudoefedrina. Sin embargo, a partir del 1 de enero de 2022, estas restricciones fueron derogadas. [ 179 ] [ 180 ] El estado de Oregón redujo el número de incautaciones de laboratorios de metanfetamina de 448 en 2004 (el último año completo antes de la implementación de la ley de solo receta) [ 181 ] a un nuevo mínimo de 13 en 2009. [ 182 ] La disminución en los incidentes de laboratorios de metanfetamina en Oregón ocurrió en gran medida antes de que la ley de solo receta entrara en vigor, según un informe de NAMSDL titulado Leyes de prescripción de pseudoefedrina en Oregón y Misisipi . [ 178 ] El informe plantea que la disminución de incidentes de laboratorios de metanfetamina en ambos estados puede deberse a otros factores: "Los traficantes mexicanos pueden haber contribuido a la disminución de laboratorios de metanfetamina en Misisipi y Oregón (y estados vecinos), ya que pudieron proporcionar un amplio suministro de metanfetamina de igual o mayor calidad a precios competitivos". Además, según el informe, se observaron disminuciones similares en incidentes de laboratorios de metanfetamina en los estados vecinos, y las muertes relacionadas con la metanfetamina en Oregón han aumentado drásticamente desde 2007. Algunos municipios de Misuri han promulgado ordenanzas similares, incluidos Washington , [ 183 ] Union , [ 184 ] New Haven , [ 185 ] Cape Girardeau [ 186 ] y Ozark . [ 187 ] Ciertas farmacias en Terre Haute, Indiana, también lo hacen. [ 188 ]

Otro enfoque para controlar la droga a nivel estatal, exigido por algunos gobiernos estatales para controlar las compras de sus ciudadanos, es el uso de sistemas de seguimiento electrónico, que requieren la presentación electrónica de información específica del comprador por parte de todos los minoristas que venden pseudoefedrina. Treinta y dos estados ahora requieren que se utilice el National Precursor Log Exchange (NPLEx) para cada compra de pseudoefedrina y efedrina de venta libre, y diez de las once cadenas de farmacias más grandes de EE. UU. contribuyen voluntariamente con todas sus transacciones similares al NPLEx. Estos estados han visto resultados drásticos en la reducción del número de incautaciones de laboratorios de metanfetamina. Antes de la implementación del sistema en Tennessee en 2005, las incautaciones de laboratorios de metanfetamina totalizaron 1497 en 2004, pero se redujeron a 955 en 2005 y a 589 en 2009. [ 182 ] El programa de Kentucky se implementó en todo el estado en 2008, y desde entonces, el número de incautaciones de laboratorios ha disminuido significativamente. [ 182 ] Oklahoma inicialmente tuvo éxito con su sistema de seguimiento después de su implementación en 2006, ya que el número de convulsiones disminuyó ese año y nuevamente en 2007. Sin embargo, en 2008, las convulsiones comenzaron a aumentar nuevamente y han continuado aumentando en 2009. [ 182 ]

NPLEx parece tener éxito al requerir el envío de transacciones en tiempo real, lo que permite hacer cumplir las leyes pertinentes en el punto de venta. Al crear una base de datos multiestatal y la capacidad de comparar rápidamente todas las transacciones, NPLEx permite a las farmacias rechazar compras que serían ilegales según los límites de gramos, la edad o incluso a personas condenadas por delitos relacionados con la metanfetamina en algunos estados. NPLEx también hace cumplir los límites federales de gramos en todos los estados, lo cual era imposible con los sistemas estatales. El acceso a los registros está restringido a las fuerzas del orden, a través de un portal seguro en línea. [ 189 ]

Investigación

Se ha estudiado la pseudoefedrina en el tratamiento de los ronquidos . [ 190 ] Sin embargo, los datos son insuficientes para respaldar este uso. [ 190 ]

Un estudio ha encontrado que la pseudoefedrina puede reducir la producción de leche en mujeres lactantes . [ 191 ] [ 192 ] Esto podría deberse a la supresión de la secreción de prolactina . [ 192 ] La pseudoefedrina podría ser útil para la supresión de la lactancia . [ 191 ] [ 192 ]

Referencias

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