Esquizofrenia

Los síntomas positivos son aquellos que normalmente no se experimentan, pero que están presentes en las personas durante un episodio psicótico en la esquizofrenia, incluyendo delirios , alucinaciones y pensamientos, habla y comportamiento desorganizados o afecto inapropiado, típicamente considerados como manifestaciones de psicosis. ^{[ 37 ]} Las alucinaciones ocurren en algún momento de la vida del 80% de las personas con esquizofrenia ^{[ 39 ]} y más comúnmente involucran el sentido del oído (más a menudo escuchar voces ), pero a veces pueden involucrar cualquiera de los otros sentidos como el gusto , la vista , el olfato y el tacto . ^{[ 40 ]} La frecuencia de las alucinaciones que involucran múltiples sentidos es el doble de la tasa de aquellas que involucran solo un sentido. ^{[ 39 ]} También suelen estar relacionadas con el contenido del tema delirante. ^{[ 41 ]}

Los delirios son de naturaleza extraña o persecutoria . También son comunes las distorsiones de la autopercepción, como la sensación de que otros pueden oír los pensamientos (delirio de transmisión del pensamiento) o la de que se insertan pensamientos en la mente , a veces denominados fenómenos de pasividad. ^{[ 42 ] [ 3 ]} El tipo y el contenido de las alucinaciones auditivas y visuales están influenciados por el contexto cultural y social del paciente. ^{[ 43 ]} Los síntomas positivos generalmente responden bien a la medicación ^{[ 7 ]} y se reducen a lo largo de la enfermedad, posiblemente vinculados a la disminución de la actividad dopaminérgica relacionada con la edad . ^{[ 10 ]}

Los síntomas negativos son déficits de las respuestas emocionales normales o de otros procesos de pensamiento. Los cinco dominios reconocidos de los síntomas negativos son: afecto aplanado – mostrar expresiones planas (monótonas) o poca emoción; alogia – pobreza del habla; anhedonia – incapacidad para sentir placer; asocialidad – falta de deseo de formar relaciones, y abulia – falta de motivación y apatía . ^{[ 44 ] [ 45 ]} La abulia y la anhedonia se consideran déficits motivacionales resultantes de un procesamiento de recompensa deteriorado. ^{[ 46 ] [ 47 ]} La recompensa es el principal impulsor de la motivación y está mediada principalmente por la dopamina. ^{[ 47 ]} Se ha sugerido que los síntomas negativos son multidimensionales y se han categorizado en dos subdominios de apatía o falta de motivación, y expresión disminuida. ^{[ 44 ] [ 48 ]} La apatía incluye abulia, anhedonia y retraimiento social; la expresión disminuida incluye afecto aplanado y alogia. ^{[ 49 ]} A veces, la expresión disminuida se trata como verbal y no verbal. ^{[ 50 ]}

La apatía representa alrededor del 50% de los síntomas negativos más frecuentes y afecta el resultado funcional y la calidad de vida subsiguiente. La apatía está relacionada con un procesamiento cognitivo alterado que afecta la memoria y la planificación, incluyendo el comportamiento dirigido a objetivos. ^{[ 51 ]} Los dos subdominios han sugerido la necesidad de enfoques de tratamiento separados. ^{[ 52 ]} La falta de angustia es otro síntoma negativo observado. ^{[ 53 ]} A menudo se hace una distinción entre aquellos síntomas negativos que son inherentes a la esquizofrenia, denominados primarios; y aquellos que resultan de los síntomas positivos, de los efectos secundarios de los antipsicóticos, el trastorno por consumo de sustancias y la privación social, denominados síntomas negativos secundarios. ^{[ 54 ]} Los síntomas negativos son menos sensibles a la medicación y los más difíciles de tratar. ^{[ 52 ]} Sin embargo, si se evalúan adecuadamente, los síntomas negativos secundarios son susceptibles de tratamiento. ^{[ 48 ]} Hay cierta evidencia de que los síntomas negativos de la esquizofrenia son susceptibles de tratamiento con medicamentos psicoestimulantes, aunque dichos fármacos tienen diferentes grados de riesgo de causar síntomas psicóticos positivos. ^{[ 55 ]}

Se han introducido escalas para evaluar específicamente la presencia de síntomas negativos, y para medir su gravedad y sus cambios desde las escalas anteriores como la PANSS , que abarca todo tipo de síntomas. ^{[ 52 ]} Estas escalas son la Entrevista de Evaluación Clínica de Síntomas Negativos (CAINS) y la Escala Breve de Síntomas Negativos (BNSS), también conocidas como escalas de segunda generación. ^{[ 52 ] [ 53 ] [ 56 ]} En 2020, diez años después de su introducción, un estudio transcultural sobre el uso de la BNSS encontró evidencia psicométrica válida y confiable para su estructura de cinco dominios en diferentes culturas. La BNSS puede evaluar tanto la presencia como la gravedad de los síntomas negativos de los cinco dominios reconocidos y un ítem adicional de malestar normal reducido. Se ha utilizado para medir cambios en los síntomas negativos en ensayos de intervenciones psicosociales y farmacológicas. ^{[ 53 ]}

Se estima que el 70% de las personas con esquizofrenia presentan déficits cognitivos, que son más pronunciados en la enfermedad de inicio temprano y tardío. ^{[ 57 ] [ 58 ]} Estos suelen ser evidentes mucho antes del inicio de la enfermedad en la etapa prodrómica , y pueden estar presentes en la infancia o la adolescencia temprana. ^{[ 59 ] [ 60 ]} Son características centrales, pero no se consideran síntomas centrales, como los síntomas positivos y negativos. ^{[ 61 ] [ 62 ]} Sin embargo, su presencia y grado de disfunción se consideran mejores indicadores de funcionalidad que la presentación de los síntomas centrales. ^{[ 59 ]} Los déficits cognitivos empeoran en el primer episodio psicótico, pero luego vuelven a la línea de base y permanecen bastante estables durante el curso de la enfermedad. ^{[ 63 ] [ 64 ]}

Los déficits cognitivos pueden ser de neurocognición (no social) o de cognición social . ^{[ 57 ]} La neurocognición es la capacidad de recibir y recordar información, e incluye fluidez verbal, memoria , razonamiento , resolución de problemas , velocidad de procesamiento y percepción auditiva y visual. ^{[ 64 ]} Se observa que la memoria verbal y la atención son las más afectadas. ^{[ 65 ] [ 66 ]} El deterioro de la memoria verbal se asocia con un nivel disminuido de procesamiento semántico (relacionar el significado con las palabras). ^{[ 67 ]} Otro deterioro de la memoria es el de la memoria episódica . ^{[ 68 ]} Un deterioro en la percepción visual que se encuentra consistentemente en la esquizofrenia es el enmascaramiento retrógrado visual . ^{[ 64 ]} Los deterioros del procesamiento visual incluyen la incapacidad de percibir ilusiones visuales complejas . ^{[ 69 ]} La cognición social se ocupa de las operaciones mentales necesarias para interpretar y comprender a uno mismo y a los demás en el mundo social. ^{[ 64 ] [ 57 ]} Este también es un deterioro asociado, y a menudo se encuentra que la percepción de las emociones faciales es difícil. ^{[ 70 ] [ 71 ]} Los deterioros cognitivos generalmente no responden a los antipsicóticos, y hay varias intervenciones que se utilizan para intentar mejorarlos; la terapia de rehabilitación cognitiva es de particular ayuda. ^{[ 62 ]}

Los signos neurológicos menores de torpeza y pérdida de la motricidad fina se encuentran a menudo en la esquizofrenia, que pueden resolverse con un tratamiento eficaz del primer episodio psicótico. ^{[ 19 ] [ 72 ]}

El inicio suele ocurrir entre finales de la adolescencia y principios de los 30, con la incidencia máxima en hombres entre principios y mediados de los veinte, y en mujeres a finales de los veinte. ^{[ 3 ] [ 10 ] [ 19 ]} El inicio antes de los 17 años se conoce como inicio temprano, ^{[ 73 ]} y antes de los 13 años, como puede ocurrir a veces, se conoce como esquizofrenia infantil o de inicio muy temprano. ^{[ 10 ] [ 74 ]} El inicio puede ocurrir entre los 40 y los 60 años, conocido como esquizofrenia de inicio tardío. ^{[ 57 ]} El inicio después de los 60 años, que puede ser difícil de diferenciar como esquizofrenia, se conoce como psicosis similar a la esquizofrenia de inicio muy tardío. ^{[ 57 ]} El inicio tardío ha demostrado que una mayor tasa de mujeres se ven afectadas; tienen síntomas menos graves y necesitan dosis más bajas de antipsicóticos. ^{[ 57 ]} La tendencia a un inicio más temprano en los hombres se ve luego compensada por un aumento posmenopáusico en el desarrollo en las mujeres. El estrógeno producido antes de la menopausia tiene un efecto atenuante sobre los receptores de dopamina , pero su protección puede ser anulada por una sobrecarga genética. ^{[ 75 ]} Ha habido un aumento drástico en el número de adultos mayores con esquizofrenia. ^{[ 76 ]}

El inicio puede ocurrir repentinamente o puede ocurrir después del desarrollo lento y gradual de una serie de signos y síntomas, un período conocido como etapa prodrómica . ^{[ 10 ]} Hasta el 75% de las personas con esquizofrenia pasan por una etapa prodrómica. ^{[ 77 ]} Los síntomas negativos y cognitivos en la etapa prodrómica pueden preceder al FEP (primer episodio psicótico) por muchos meses y hasta cinco años. ^{[ 63 ] [ 78 ]} El período desde el FEP y el tratamiento se conoce como duración de la psicosis no tratada (DUP), que se considera un factor en el resultado funcional. La etapa prodrómica es la etapa de alto riesgo para el desarrollo de la psicosis. ^{[ 64 ]} Dado que la progresión al primer episodio psicótico no es inevitable, a menudo se prefiere un término alternativo de estado mental en riesgo . ^{[ 64 ]} La disfunción cognitiva a una edad temprana afecta el desarrollo cognitivo habitual de una persona joven. ^{[ 79 ]} El reconocimiento y la intervención temprana en la etapa prodrómica minimizarían la alteración asociada al desarrollo educativo y social, y ha sido el foco de muchos estudios. ^{[ 63 ] [ 78 ]}

Las estimaciones de la heredabilidad de la esquizofrenia están entre el 70% y el 80%, lo que implica que entre el 70% y el 80% de las diferencias individuales en el riesgo de esquizofrenia están asociadas con la genética. ^{[ 22 ] [ 84 ]} Estas estimaciones varían debido a la dificultad de separar las influencias genéticas y ambientales, y su precisión ha sido cuestionada. ^{[ 85 ] [ 86 ]} El mayor factor de riesgo para desarrollar esquizofrenia es tener un familiar de primer grado con la enfermedad (el riesgo es del 6,5%); más del 40% de los gemelos idénticos de aquellos con esquizofrenia también están afectados. ^{[ 87 ]} Si uno de los padres está afectado, el riesgo es de alrededor del 13% y si ambos están afectados, el riesgo es de casi el 50%. ^{[ 84 ]} Sin embargo, el DSM-5 indica que la mayoría de las personas con esquizofrenia no tienen antecedentes familiares de psicosis. ^{[ 10 ]} Los resultados de los estudios de genes candidatos de la esquizofrenia generalmente no han encontrado asociaciones consistentes, ^{[ 88 ]} y los loci genéticos identificados por estudios de asociación de todo el genoma explican solo una pequeña fracción de la variación en la enfermedad. ^{[ 89 ]}

Se sabe que muchos genes están involucrados en la esquizofrenia, cada uno con efectos pequeños y transmisión y expresión desconocidas . ^{[ 22 ] [ 90 ] [ 91 ]} La suma de estos tamaños de efecto en una puntuación de riesgo poligénico puede explicar al menos el 7% de la variabilidad en la susceptibilidad a la esquizofrenia. ^{[ 92 ]} Se entiende que alrededor del 5% de los casos de esquizofrenia son al menos parcialmente atribuibles a variaciones raras del número de copias (CNV); estas variaciones estructurales están asociadas con trastornos genómicos conocidos que involucran deleciones en 22q11.2 ( síndrome de DiGeorge ) y 17q12 ( síndrome de microdeleción 17q12 ), duplicaciones en 16p11.2 (que se encuentran con mayor frecuencia) y deleciones en 15q11.2 ( síndrome de Burnside-Butler ). ^{[ 93 ]} Algunas de estas CNV aumentan el riesgo de desarrollar esquizofrenia hasta 20 veces y frecuentemente coexisten con autismo y discapacidades intelectuales. ^{[ 93 ]}

Los genes CRHR1 y CRHBP están asociados con la gravedad del comportamiento suicida. Estos genes codifican proteínas de respuesta al estrés necesarias para el control del eje HPA , y su interacción puede afectar a este eje. La respuesta al estrés puede causar cambios duraderos en la función del eje HPA, posiblemente alterando el mecanismo de retroalimentación negativa, la homeostasis y la regulación de las emociones, lo que conduce a comportamientos alterados. ^{[ 82 ]}

La cuestión de cómo la esquizofrenia podría estar influenciada principalmente por factores genéticos, dado que las personas con esquizofrenia tienen tasas de fertilidad más bajas, es una paradoja. Se espera que las variantes genéticas que aumentan el riesgo de esquizofrenia sean seleccionadas negativamente, debido a sus efectos negativos sobre la aptitud reproductiva . Se han propuesto varias explicaciones potenciales, incluyendo que los alelos asociados con el riesgo de esquizofrenia confieren una ventaja de aptitud en individuos no afectados. ^{[ 94 ] [ 95 ]} Si bien algunas evidencias no han respaldado esta idea, ^{[ 86 ]} otros proponen que un gran número de alelos, cada uno contribuyendo en pequeña medida, pueden persistir. ^{[ 96 ]}

Un metaanálisis encontró que el daño oxidativo del ADN estaba significativamente aumentado en la esquizofrenia. ^{[ 97 ]}

Los factores ambientales, cada uno asociado con un ligero riesgo de desarrollar esquizofrenia en la vida adulta incluyen la privación de oxígeno , la infección, el estrés materno prenatal y la desnutrición en la madre durante el desarrollo prenatal. ^{[ 98 ]} Un riesgo está asociado con la obesidad materna, en el aumento del estrés oxidativo y la desregulación de las vías de dopamina y serotonina . ^{[ 99 ]} Se ha demostrado que tanto el estrés materno como la infección alteran el neurodesarrollo fetal a través de un aumento de las citocinas proinflamatorias . ^{[ 100 ]} Hay un riesgo menor asociado con nacer en invierno o primavera posiblemente debido a la deficiencia de vitamina D ^{[ 101 ]} o una infección viral prenatal . ^{[ 87 ]} Otras infecciones durante el embarazo o alrededor del momento del parto que se han vinculado con un mayor riesgo incluyen infecciones por Toxoplasma gondii y Chlamydia . ^{[ 102 ]} El aumento del riesgo es de aproximadamente cinco a ocho por ciento. ^{[ 103 ]} Las infecciones virales del cerebro durante la infancia también están relacionadas con un riesgo de esquizofrenia durante la edad adulta. ^{[ 104 ]} La exposición a gatos también se asocia con un mayor riesgo de trastornos relacionados con la esquizofrenia definidos en sentido amplio, con una razón de probabilidades de 2,4. ^{[ 105 ]} Se ha encontrado que la exposición a medicamentos específicos como el tramadol y la desmopresina está asociada con un mayor riesgo de esquizofrenia incidente, mientras que otros medicamentos, incluidos los antiprotozoarios, se asociaron con una disminución en el riesgo de esquizofrenia. ^{[ 106 ]}

Las experiencias adversas en la infancia (EAI), cuyas formas graves se clasifican como trauma infantil , abarcan desde el acoso o el abuso hasta la muerte de un progenitor. ^{[ 107 ]} Muchas experiencias adversas en la infancia pueden causar estrés tóxico y aumentar el riesgo de psicosis. ^{[ 107 ] [ 108 ] [ 109 ]} El trauma crónico, incluidas las EAI, puede promover una desregulación inflamatoria duradera en todo el sistema nervioso. ^{[ 110 ]} Se sugiere que el estrés temprano puede contribuir al desarrollo de la esquizofrenia a través de estas alteraciones en el sistema inmunitario. ^{[ 110 ]} La esquizofrenia fue el último diagnóstico en beneficiarse del vínculo establecido entre las EAI y los resultados de salud mental en la edad adulta. ^{[ 111 ]}

Vivir en un entorno urbano durante la infancia o la edad adulta ha demostrado consistentemente que aumenta el riesgo de esquizofrenia en un factor de dos, ^{[ 28 ] [ 112 ]} incluso después de tener en cuenta el consumo de drogas , el grupo étnico y el tamaño del grupo social . ^{[ 113 ]} Se ha sugerido que un posible vínculo entre el entorno urbano y la contaminación es la causa del elevado riesgo de esquizofrenia. ^{[ 114 ]} Otros factores de riesgo incluyen el aislamiento social , la inmigración relacionada con la adversidad social y la discriminación racial, la disfunción familiar, el desempleo y las malas condiciones de vivienda. ^{[ 87 ] [ 115 ] [ 116 ]} Tener un padre mayor de 40 años o padres menores de 20 años también se asocia con la esquizofrenia. ^{[ 7 ] [ 117 ]}

La esquizofrenia se diagnostica según los criterios del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales (DSM), publicado por la Asociación Estadounidense de Psiquiatría , o la Clasificación Estadística Internacional de Enfermedades y Problemas de Salud Relacionados (CIE), publicada por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Estos criterios utilizan las experiencias autoinformadas de la persona y las anomalías de comportamiento reportadas, seguidas de una evaluación psiquiátrica . El examen del estado mental es una parte importante de la evaluación. ^{[ 166 ]} Una herramienta establecida para evaluar la gravedad de los síntomas positivos y negativos es la Escala de Síndromes Positivos y Negativos (PANSS). ^{[ 167 ]} Se ha observado que esta tiene deficiencias relacionadas con los síntomas negativos, y se han introducido otras escalas: la Entrevista de Evaluación Clínica para Síntomas Negativos (CAINS) y la Escala Breve de Síntomas Negativos (BNSS). ^{[ 52 ]} El DSM-5 , publicado en 2013, proporciona una Escala para Evaluar la Gravedad de las Dimensiones de los Síntomas que describe ocho dimensiones de síntomas. ^{[ 61 ]}

El DSM-5 establece que para diagnosticar esquizofrenia, deben cumplirse dos criterios diagnósticos durante un período de un mes, con un impacto significativo en el funcionamiento social u ocupacional durante al menos seis meses. Uno de los síntomas debe ser delirios, alucinaciones o habla desorganizada. Un segundo síntoma podría ser uno de los síntomas negativos o un comportamiento gravemente desorganizado o catatónico . ^{[ 10 ]} Se puede realizar un diagnóstico diferente de trastorno esquizofreniforme antes de los seis meses necesarios para el diagnóstico de esquizofrenia. ^{[ 10 ]}

En Australia, la guía para el diagnóstico establece que los síntomas deben persistir durante seis meses o más, siendo lo suficientemente graves como para afectar el funcionamiento normal. ^{[ 168 ]} En el Reino Unido, el diagnóstico se basa en la presencia de los síntomas la mayor parte del tiempo durante un mes, con síntomas que afectan significativamente la capacidad para trabajar, estudiar o realizar las actividades cotidianas, y tras descartar otras afecciones similares. ^{[ 169 ]}

Los criterios de la CIE se utilizan habitualmente en países europeos; los criterios del DSM se utilizan predominantemente en Estados Unidos y Canadá, y prevalecen en los estudios de investigación. En la práctica, existe un alto grado de concordancia entre ambos sistemas. ^{[ 170 ]} La propuesta actual para los criterios de la CIE-11 para la esquizofrenia recomienda añadir el trastorno del yo como síntoma. ^{[ 42 ]}

Una diferencia importante aún sin resolver entre los dos sistemas de diagnóstico es el requisito del DSM de un resultado funcional deteriorado. La OMS, en el caso de la CIE, sostiene que no todas las personas con esquizofrenia presentan déficits funcionales, por lo que estos no son específicos para el diagnóstico. ^{[ 61 ]}

La resonancia magnética funcional (RMf) se ha convertido en una herramienta para comprender la actividad cerebral y las diferencias de conectividad en personas con esquizofrenia. Mediante la RMf en estado de reposo, los investigadores han observado patrones de conectividad alterados dentro de varias redes cerebrales clave, como la red de modo predeterminado (DMN), ^{[ 171 ]} la red de saliencia (SN) ^{[ 172 ]} y la red ejecutiva central (CEN). ^{[ 173 ]} Estas alteraciones pueden subyacer a los síntomas cognitivos y emocionales de la esquizofrenia, como el pensamiento desorganizado, la atención deficiente y la desregulación emocional.

Muchas personas con esquizofrenia pueden tener uno o más trastornos mentales , como trastornos de ansiedad , trastorno obsesivo-compulsivo o trastorno por consumo de sustancias. Estos son trastornos independientes que requieren tratamiento. ^{[ 10 ]} Cuando coexisten con la esquizofrenia, tanto el trastorno por consumo de sustancias como el trastorno de personalidad antisocial aumentan el riesgo de violencia. ^{[ 174 ]} El trastorno por consumo de sustancias comórbido también aumenta el riesgo de suicidio. ^{[ 123 ]}

Los trastornos del sueño suelen coexistir con la esquizofrenia y pueden ser un signo temprano de recaída. ^{[ 175 ]} Los trastornos del sueño están relacionados con síntomas positivos como el pensamiento desorganizado y pueden afectar negativamente la plasticidad cortical y la cognición. ^{[ 175 ]} La consolidación de los recuerdos se ve interrumpida en los trastornos del sueño. ^{[ 176 ]} Se asocian con la gravedad de la enfermedad, un mal pronóstico y una mala calidad de vida. ^{[ 177 ] [ 178 ]} El insomnio de conciliación y mantenimiento del sueño es un síntoma común, independientemente de si se ha recibido tratamiento o no. ^{[ 177 ]} Se han encontrado variaciones genéticas asociadas con estas afecciones que involucran el ritmo circadiano , el metabolismo de la dopamina y la histamina , y la transducción de señales. ^{[ 179 ]}

La esquizofrenia también se asocia con diversas comorbilidades somáticas, como la diabetes mellitus tipo 2 , enfermedades autoinmunes y enfermedades cardiovasculares . La asociación de estas con la esquizofrenia puede deberse en parte a medicamentos (por ejemplo, dislipidemia por antipsicóticos), factores ambientales (por ejemplo, complicaciones derivadas de un mayor consumo de cigarrillos) o estar asociada al propio trastorno (por ejemplo, se cree que la diabetes mellitus tipo 2 y algunas enfermedades cardiovasculares tienen un vínculo genético). Estas comorbilidades somáticas contribuyen a una menor esperanza de vida entre las personas con este trastorno. ^{[ 180 ]}

Para diagnosticar la esquizofrenia, es necesario excluir otras posibles causas de psicosis . ^{[ 181 ] : 858} Los síntomas psicóticos que duran menos de un mes pueden diagnosticarse como trastorno psicótico breve o como trastorno esquizofreniforme. La psicosis se incluye en el espectro de la esquizofrenia especificado y otros trastornos psicóticos como una categoría del DSM-5. El trastorno esquizoafectivo se diagnostica si los síntomas del trastorno del estado de ánimo están presentes de manera sustancial junto con los síntomas psicóticos. La psicosis que resulta de una afección médica general o de una sustancia se denomina psicosis secundaria. ^{[ 10 ]}

Los síntomas psicóticos pueden estar presentes en varias otras afecciones, incluyendo el trastorno bipolar , ^{[ 11 ]} el trastorno límite de la personalidad , ^{[ 12 ]} la intoxicación por sustancias , la psicosis inducida por sustancias y varios síndromes de abstinencia de drogas . Los delirios no extraños también están presentes en el trastorno delirante , y el aislamiento social en el trastorno de ansiedad social , el trastorno de personalidad por evitación y el trastorno de personalidad esquizotípica . El trastorno de personalidad esquizotípica tiene síntomas que son similares pero menos graves que los de la esquizofrenia. ^{[ 10 ]} La esquizofrenia ocurre junto con el trastorno obsesivo-compulsivo (TOC) considerablemente más a menudo de lo que podría explicarse por azar, aunque puede ser difícil distinguir las obsesiones que ocurren en el TOC de los delirios de la esquizofrenia. ^{[ 182 ]} Puede haber una superposición considerable con los síntomas del trastorno de estrés postraumático . ^{[ 183 ]}

Puede ser necesario un examen médico y neurológico más general para descartar enfermedades médicas que raramente pueden producir síntomas psicóticos similares a la esquizofrenia, como trastornos metabólicos , infecciones sistémicas , sífilis , trastorno neurocognitivo asociado al VIH , epilepsia , encefalitis límbica y lesiones cerebrales. El accidente cerebrovascular, la esclerosis múltiple , el hipertiroidismo , el hipotiroidismo y las demencias como la enfermedad de Alzheimer , la enfermedad de Huntington , la demencia frontotemporal y las demencias por cuerpos de Lewy también pueden estar asociadas con síntomas psicóticos similares a la esquizofrenia. ^{[ 184 ]} Puede ser necesario descartar un delirio , que puede distinguirse por alucinaciones visuales, inicio agudo y nivel de conciencia fluctuante , e indica una enfermedad médica subyacente. Las investigaciones generalmente no se repiten por recaída a menos que haya una indicación médica específica o posibles efectos adversos de la medicación antipsicótica . ^{[ 185 ]} En los niños, las alucinaciones deben separarse de las fantasías típicas de la infancia. ^{[ 10 ]} Es difícil distinguir la esquizofrenia infantil del autismo. ^{[ 74 ]}

La mayoría de los antipsicóticos reducen los síntomas generales, positivos, negativos y depresivos en la esquizofrenia, siendo la clozapina la que muestra el mayor efecto general, aunque las diferencias de eficacia entre los fármacos suelen ser graduales. ^{[ 31 ]} Los perfiles de efectos secundarios, que incluyen aumento de peso, sedación, elevación de la prolactina y prolongación del QTc, varían de forma más marcada; los médicos sopesan los beneficios frente a los riesgos en función de los factores y preferencias del paciente. ^{[ 31 ]}

El tratamiento de primera línea para la esquizofrenia es un antipsicótico. Los antipsicóticos de primera generación, ahora llamados antipsicóticos típicos , como el haloperidol , son antagonistas de la dopamina que bloquean _los receptores D2 y afectan la neurotransmisión de la dopamina . Los que surgieron más tarde, los antipsicóticos de segunda generación conocidos como antipsicóticos atípicos , incluyendo la olanzapina y la risperidona , también pueden tener un efecto sobre otro neurotransmisor, la serotonina . Los antipsicóticos pueden reducir los síntomas de ansiedad a las pocas horas de su uso, pero, para otros síntomas, pueden tardar varios días o semanas en alcanzar su efecto completo. ^{[ 37 ] [ 194 ]} Tienen poco efecto sobre los síntomas negativos y cognitivos, que pueden ser ayudados por psicoterapias y medicamentos adicionales. ^{[ 195 ]} No existe un único antipsicótico adecuado como tratamiento de primera línea para todos, ya que las respuestas y tolerancias varían entre las personas. ^{[ 196 ]} Se puede considerar la suspensión de la medicación tras un único episodio psicótico en el que se haya producido una recuperación completa sin síntomas durante doce meses. Las recaídas repetidas empeoran el pronóstico a largo plazo y el riesgo de recaída tras un segundo episodio es alto, por lo que generalmente se recomienda un tratamiento a largo plazo. ^{[ 197 ] [ 198 ]}

Aproximadamente la mitad de las personas con esquizofrenia responderán favorablemente a los antipsicóticos y tendrán una buena recuperación de su funcionamiento. ^{[ 199 ]} Sin embargo, los síntomas positivos persisten en hasta un tercio de las personas. Después de dos ensayos con diferentes antipsicóticos durante seis semanas, que también resultan ineficaces, se clasificarán como personas con esquizofrenia resistente al tratamiento (ERT) y se les ofrecerá clozapina . ^{[ 200 ] [ 30 ]} La clozapina beneficia a alrededor de la mitad de este grupo, aunque tiene el efecto secundario potencialmente grave de agranulocitosis (disminución del recuento de glóbulos blancos ) en menos del 4% de las personas. ^{[ 28 ] [ 87 ] [ 201 ]}

Entre el 30 y el 50 por ciento de las personas con esquizofrenia no aceptan que tienen una enfermedad ni cumplen con el tratamiento recomendado. ^{[ 202 ]} Para quienes no están dispuestos o no pueden tomar la medicación con regularidad, se pueden utilizar inyecciones de antipsicóticos de acción prolongada , ^{[ 203 ]} que reducen el riesgo de recaída en mayor medida que los medicamentos orales. ^{[ 204 ]} Cuando se utilizan en combinación con intervenciones psicosociales, pueden mejorar la adherencia al tratamiento a largo plazo. ^{[ 205 ]}

Un metaanálisis de 2025 mostró el efecto de la xanomelina y el trospio en la mejora de los síntomas de la esquizofrenia. ^{[ 206 ]} El medicamento de combinación de dosis fija xanomelina/cloruro de trospio (Cobenfy) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en septiembre de 2024. ^{[ 207 ] [ 208 ]} Es el primer agonista colinérgico aprobado por la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) para tratar la esquizofrenia. ^{[ 207 ]}

Los síntomas negativos y cognitivos representan una necesidad clínica no cubierta en los enfoques de tratamiento basados ​​en antipsicóticos. Se ha comprobado la eficacia de los fármacos psicoestimulantes en el tratamiento de los síntomas negativos, pero rara vez se prescriben debido a la preocupación por la posible exacerbación de los síntomas positivos . ^{[ 55 ]} Es posible que las terapias psicodélicas de baja dosis puedan ser beneficiosas en la esquizofrenia gracias a sus efectos prosociales y procognitivos, aunque existe un riesgo importante de que las terapias psicodélicas de alta dosis puedan provocar un empeoramiento de los síntomas positivos. ^{[ 209 ]}

Varias intervenciones psicosociales que incluyen varios tipos de psicoterapia pueden ser útiles en el tratamiento de la esquizofrenia, tales como: terapia familiar , ^{[ 212 ]} terapia grupal , terapia de rehabilitación cognitiva (TRC), ^{[ 213 ]} terapia cognitivo-conductual (TCC), ^{[ 214 ]} y entrenamiento metacognitivo . ^{[ 215 ] [ 216 ]} También se ofrece entrenamiento en habilidades, ayuda con el uso de sustancias y control de peso, a menudo necesario como efecto secundario de un antipsicótico. ^{[ 217 ]} En los EE. UU., las intervenciones para el primer episodio psicótico se han reunido en un enfoque general conocido como atención especializada coordinada (CSC) y también incluye apoyo para la educación. ^{[ 37 ]} En el Reino Unido, la atención en todas las fases es un enfoque similar que cubre muchas de las pautas de tratamiento recomendadas. ^{[ 35 ]} El objetivo es reducir el número de recaídas y estancias en el hospital. ^{[ 212 ]}

Por lo general, se ofrecen otros servicios de apoyo para la educación, el empleo y la vivienda. Para las personas con esquizofrenia grave que reciben el alta hospitalaria, estos servicios suelen integrarse en un enfoque integral para brindar apoyo en la comunidad, fuera del entorno hospitalario. Además de la gestión de la medicación, la vivienda y las finanzas, se ofrece asistencia para asuntos más cotidianos, como ayuda con las compras y el uso del transporte público. Este enfoque se conoce como tratamiento comunitario asertivo (ACT) y ha demostrado obtener resultados positivos en los síntomas, el funcionamiento social y la calidad de vida. ^{[ 218 ] [ 219 ]} Otro enfoque más intensivo se conoce como gestión de cuidados intensivos (ICM). La ICM representa una etapa posterior a la ACT y enfatiza el apoyo de alta intensidad en grupos reducidos (menos de veinte). Este enfoque busca brindar atención a largo plazo en la comunidad. Los estudios demuestran que la ICM mejora muchos de los resultados relevantes, incluido el funcionamiento social. ^{[ 220 ]}

Algunos estudios han mostrado poca evidencia de la efectividad de la TCC para reducir los síntomas o prevenir las recaídas. ^{[ 221 ] [ 222 ]} Sin embargo, otros estudios han encontrado que la TCC mejora los síntomas psicóticos generales (cuando se usa con medicamentos) y se ha recomendado en Canadá, pero se ha visto que no tiene efecto sobre la función social, las recaídas o la calidad de vida. ^{[ 223 ]} En el Reino Unido se recomienda como terapia complementaria en el tratamiento de la esquizofrenia. ^{[ 194 ] [ 222 ]} Se ha visto que las terapias artísticas mejoran los síntomas negativos en algunas personas y son recomendadas por NICE en el Reino Unido. ^{[ 194 ]} Este enfoque es criticado por no haber sido bien investigado, ^{[ 224 ] [ 225 ]} y las terapias artísticas no se recomiendan en las guías australianas, por ejemplo. ^{[ 226 ]} El apoyo entre pares , en el que las personas con experiencia personal de esquizofrenia se brindan ayuda mutua, tiene un beneficio incierto. ^{[ 227 ]}

Establecer una rutina estructurada puede ser beneficioso para las personas con esquizofrenia. Dependiendo de la gravedad del diagnóstico, la vida independiente puede no ser una opción. El Centro de Salud Mental Amager, un hospital psiquiátrico en Copenhague, realizó un estudio con diecisiete participantes evaluados bajo cinco temas: interacción social, voluntariado para ayudar con tareas básicas, rutinas autoiniciadas, exoesqueleto (estructura proporcionada por otros) y tener mascotas. Los diecisiete participantes, con edades comprendidas entre los 18 y los 65 años, se dividieron en dos grupos: personas sin hogar y personas con domicilio fijo. Ambos grupos carecían de una estructura y mantenían distancia de las interacciones sociales, aunque el grupo de personas sin hogar tenía interacciones más frecuentes. Este grupo también presentaba una rutina más organizada, ya que las actividades organizadas por el albergue eran de baja intensidad y accesibles. Los resultados indicaron que los pacientes con tendencias antisociales moderadas (por ejemplo, muy pocas relaciones interpersonales), pero que aun así participaban en salidas a distancia, como observar a otros en un parque, eran los menos propensos a ser readmitidos en atención psiquiátrica. Se demostró que las mascotas eran un motivador constante para ambos grupos. ^{[ 228 ]}

Se ha demostrado que el ejercicio, incluido el ejercicio aeróbico, mejora los síntomas positivos y negativos, la cognición, la memoria de trabajo y la calidad de vida. ^{[ 229 ] [ 230 ]} También se ha demostrado que el ejercicio aumenta el volumen del hipocampo en personas con esquizofrenia. Una disminución del volumen del hipocampo es uno de los factores relacionados con el desarrollo de la enfermedad. ^{[ 229 ]} Sin embargo, aún persiste el problema de aumentar la motivación y mantener la participación en la actividad física. ^{[ 231 ]} Se recomiendan sesiones supervisadas. ^{[ 230 ]} En el Reino Unido, se ofrece asesoramiento sobre alimentación saludable junto con los programas de ejercicio. ^{[ 232 ]}

Una dieta inadecuada se encuentra frecuentemente en la esquizofrenia, y las deficiencias vitamínicas asociadas, incluidas las de folato y vitamina D, están vinculadas a los factores de riesgo para el desarrollo de la esquizofrenia y para la muerte prematura, incluyendo enfermedades cardíacas. ^{[ 233 ] [ 234 ]} Quienes padecen esquizofrenia posiblemente tengan la peor dieta de todos los trastornos mentales. Se han observado niveles más bajos de folato y vitamina D, significativamente menores en el primer episodio psicótico. ^{[ 233 ]} Se recomienda el uso de suplementos de folato. ^{[ 235 ]} También se ha observado una deficiencia de zinc . ^{[ 236 ]} La vitamina B ₁₂ también suele ser deficiente y esto está vinculado a peores síntomas. Se ha demostrado que la suplementación con vitaminas B mejora significativamente los síntomas y revierte algunos de los déficits cognitivos. ^{[ 233 ]} También se sugiere que la disfunción observada en la microbiota intestinal podría beneficiarse del uso de probióticos . ^{[ 236 ]}

La mayoría de las personas con esquizofrenia no son agresivas y tienen más probabilidades de ser víctimas de violencia que perpetradoras. ^{[ 10 ]} Las personas con esquizofrenia suelen ser explotadas y victimizadas por delitos violentos como parte de una dinámica más amplia de exclusión social. ^{[ 26 ] [ 27 ]} Las personas diagnosticadas con esquizofrenia también son sometidas a inyecciones forzadas de drogas, aislamiento y restricción con alta frecuencia. ^{[ 32 ] [ 33 ]}

El riesgo de violencia por parte de personas con esquizofrenia es pequeño. Existen subgrupos menores donde el riesgo es alto. ^{[ 174 ]} Este riesgo suele estar asociado con un trastorno comórbido como un trastorno por consumo de sustancias, en particular alcohol, o con un trastorno de personalidad antisocial. ^{[ 174 ]} El trastorno por consumo de sustancias está fuertemente vinculado, y otros factores de riesgo están vinculados con déficits en la cognición y la cognición social, incluyendo la percepción facial y la introspección, que están parcialmente incluidos en las deficiencias de la teoría de la mente . ^{[ 258 ] [ 259 ]} Un funcionamiento cognitivo deficiente, la toma de decisiones y la percepción facial pueden contribuir a hacer un juicio erróneo de una situación que podría resultar en una respuesta inapropiada como la violencia. ^{[ 260 ]} Estos factores de riesgo asociados también están presentes en el trastorno de personalidad antisocial que, cuando se presenta como un trastorno comórbido, aumenta considerablemente el riesgo de violencia. ^{[ 261 ] [ 262 ]}

Los relatos de un síndrome similar a la esquizofrenia son raros en los registros anteriores al siglo XIX; los primeros informes de casos datan de 1797 y 1809. ^{[ 267 ]} El término demencia precoz ("demencia prematura") fue utilizado por el psiquiatra alemán Heinrich Schüle en 1886 y luego en 1891 por Arnold Pick en un informe de caso de hebefrenia . En 1893, Emil Kraepelin utilizó el término para establecer una distinción, conocida como la dicotomía kraepeliniana , entre las dos psicosis: demencia precoz y depresión maníaca (ahora llamada trastorno bipolar ). ^{[ 13 ]} Cuando se hizo evidente que el trastorno no era una demencia degenerativa, Eugen Bleuler lo renombró esquizofrenia en 1908. ^{[ 268 ]}

La palabra esquizofrenia («escisión de la mente») proviene del latín moderno y deriva del griego schizein ( griego antiguo : σχίζειν , lit. « escindir » ) y phrēn ( griego antiguo : φρήν , lit. « mente » ). ^{[ 269 ]} Su uso tenía como objetivo describir la separación de funciones entre personalidad , pensamiento , memoria y percepción. ^{[ 268 ]}

A principios del siglo XX, el psiquiatra Kurt Schneider clasificó los síntomas psicóticos de la esquizofrenia en dos grupos: alucinaciones y delirios. Las alucinaciones se clasificaron como específicas de la audición y los delirios incluían trastornos del pensamiento. Estos se consideraron síntomas importantes, denominados de primer rango . Se descubrió que el síntoma de primer rango más común pertenecía a los trastornos del pensamiento. ^{[ 270 ] [ 271 ]} En 2013, los síntomas de primer rango se excluyeron de los criterios del DSM-5; ^{[ 272 ]} si bien pueden no ser útiles para diagnosticar la esquizofrenia, pueden ayudar en el diagnóstico diferencial . ^{[ 273 ]}

Los subtipos de esquizofrenia —clasificados como paranoide, desorganizada, catatónica , indiferenciada y residual— eran difíciles de distinguir y ya no se reconocen como afecciones separadas por el DSM-5 (2013) ni por la CIE-11. ^{[ 274 ] [ 275 ] [ 276 ]}

Antes de la década de 1960, a los delincuentes menores no violentos y a las mujeres se les diagnosticaba esquizofrenia en ocasiones, catalogando a estas últimas como enfermas por no cumplir con sus deberes como esposas y madres. ^{[ 277 ]} A mediados y finales de la década de 1960, a los hombres negros se les catalogaba como "hostiles y agresivos" y se les diagnosticaba esquizofrenia con mucha mayor frecuencia, y su activismo por los derechos civiles y el Poder Negro se tachaba de delirios. ^{[ 277 ] [ 278 ]}

A principios de la década de 1970 en Estados Unidos, el modelo diagnóstico para la esquizofrenia era amplio y de base clínica, basado en el DSM-II . La esquizofrenia se diagnosticaba con mucha más frecuencia en Estados Unidos que en Europa, donde se seguían los criterios de la CIE-9 . El modelo estadounidense fue criticado por no delimitar claramente a las personas con una enfermedad mental. En 1980 se publicó el DSM-III, que mostró un cambio de enfoque, pasando del modelo biopsicosocial de base clínica a un modelo médico basado en la razón. ^{[ 279 ]} El DSM-IV aportó un mayor énfasis a un modelo médico basado en la evidencia. ^{[ 280 ]}

En la década de 1930 se utilizaron varios procedimientos de choque que inducían convulsiones o comas para tratar la esquizofrenia. ^{[ 281 ]} El choque insulínico consistía en inyectar grandes dosis de insulina para inducir comas, lo que a su vez producía hipoglucemia y convulsiones. ^{[ 281 ] [ 282 ]} El uso de electricidad para inducir convulsiones se utilizaba como terapia electroconvulsiva (TEC) en 1938. ^{[ 283 ]}

La psicocirugía, que se practicó desde la década de 1930 hasta la de 1970 en Estados Unidos y hasta la de 1980 en Francia, y que incluye modalidades como la lobotomía , se reconoce como una violación de los derechos humanos . ^{[ 284 ] [ 285 ]} A mediados de la década de 1950, se introdujo la clorpromazina , el primer antipsicótico típico , ^{[ 286 ]} seguida en la década de 1970 por la clozapina, el primer antipsicótico atípico . ^{[ 287 ]}

Desde la década de 1960 hasta 1989, los psiquiatras de la URSS y del Bloque del Este diagnosticaron a miles de personas con esquizofrenia latente , ^{[ 288 ] [ 289 ]} sin signos de psicosis, basándose en "la suposición de que los síntomas aparecerían más adelante". ^{[ 290 ]} Ahora desacreditado, este diagnóstico proporcionó una manera conveniente de confinar a los disidentes políticos. ^{[ 291 ]}

En 2002, el término para la esquizofrenia en Japón se cambió de seishin-bunretsu-byō (精神分裂病; lit. 'enfermedad de la mente dividida') a tōgō-shitchō-shō (統合失調症; lit. 'síndrome de desregulación de la integración') para reducir el estigma y la confusión con las "personalidades múltiples". ^{[ 292 ]} El nuevo nombre, también interpretado como "trastorno de la integración", se inspiró en el modelo biopsicosocial. ^{[ 293 ]} Un cambio similar se realizó en Corea del Sur en 2012 a trastorno de la sintonía. ^{[ 294 ]}

El estigma puede impedir una mayor investigación y tratamiento, ya que históricamente algunos fueron tratados en el pasado invariablemente peores en cuanto a su recuperación. ^{[ 242 ] [ 243 ]}

La cobertura mediática, especialmente las películas, refuerza la percepción pública de una asociación entre la esquizofrenia y la violencia. ^{[ 295 ] [ 243 ] [ 242 ]} Históricamente, la mayoría de las películas han representado a los personajes con esquizofrenia como criminales, peligrosos, violentos, impredecibles y homicidas, y han representado los delirios y las alucinaciones como los principales síntomas de los personajes esquizofrénicos, ignorando otros síntomas comunes, ^{[ 296 ]} lo que fomenta los estereotipos de la esquizofrenia, incluida la idea de una personalidad dividida. ^{[ 297 ]}

El libro Una mente brillante narra la vida de John Forbes Nash, a quien se le diagnosticó esquizofrenia y que ganó el Premio Nobel de Economía . El libro fue adaptado al cine con el mismo título ; un documental anterior se tituló Una locura brillante .

En el Reino Unido, las directrices para informar sobre las condiciones y las campañas de premios han mostrado una reducción en los informes negativos desde 2013. ^{[ 298 ]}

En 1964 se publicó un estudio de caso de tres hombres diagnosticados con esquizofrenia que tenían la creencia delirante de ser Jesucristo , titulado Los tres Cristos de Ypsilanti ; en 2020 se estrenó una película con el mismo título. ^{[ 299 ] [ 300 ]}

En 2002, el gasto en salud y social en EE. UU. relacionado con la esquizofrenia se estimó en 62.700 millones de dólares, cubriendo los costos directos del tratamiento junto con factores económicos más amplios como el desempleo y los impactos modelados en la productividad laboral. ^{[ 301 ] [ a ]} ​​En el Reino Unido, los gastos anuales alcanzaron los 11.800 millones de libras esterlinas en 2016, con aproximadamente un tercio destinado a financiar hospitales, atención social y tratamiento clínico. ^{[ 7 ]}