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Hipertensión pulmonar

La hipertensión pulmonar ( HP o HPN ) es una condición de aumento de la presión arterial en las arterias de los pulmones . [ 7 ] Los síntomas incluyen dificultad para respirar ,...

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La hipertensión pulmonar ( HP o HPN ) es una condición de aumento de la presión arterial en las arterias de los pulmones . [ 7 ] Los síntomas incluyen dificultad para respirar , desmayos , cansancio, dolor en el pecho, hinchazón de las piernas y latidos cardíacos rápidos . [ 7 ] [ 1 ] La condición puede hacer que sea difícil hacer ejercicio. [ 7 ] El inicio suele ser gradual. [ 8 ] Según la definición del 6.º Simposio Mundial de Hipertensión Pulmonar en 2018, se considera que un paciente tiene hipertensión pulmonar si la presión arterial media pulmonar es mayor de 20 mmHg en reposo, revisada a la baja de un valor puramente arbitrario de 25 mmHg, y la resistencia vascular pulmonar (RVP) es mayor de 3 unidades Wood.

La causa suele ser desconocida. [ 4 ] Los factores de riesgo incluyen antecedentes familiares, embolia pulmonar previa (coágulos de sangre en los pulmones), VIH/SIDA , enfermedad de células falciformes , consumo de cocaína , enfermedad pulmonar obstructiva crónica , apnea del sueño , vivir a gran altitud y problemas con la válvula mitral . [ 5 ] [ 3 ] El mecanismo subyacente generalmente implica inflamación y remodelación posterior de las arterias en los pulmones . [ 5 ] El diagnóstico implica primero descartar otras posibles causas. [ 4 ] Los estados de alto gasto cardíaco, como la enfermedad hepática avanzada o la presencia de grandes fístulas arteriovenosas, pueden conducir a una presión arterial pulmonar media elevada (mPAP) mayor de 20 mm Hg a pesar de una resistencia vascular pulmonar (PVR) menor de 2 unidades Wood, lo que no necesariamente indica enfermedad vascular pulmonar. [ 9 ]

A partir de 2022No existía cura para la hipertensión pulmonar, [ 6 ] aunque la investigación para encontrar una cura continúa. El tratamiento depende del tipo de enfermedad. [ 6 ] Se pueden utilizar diversas medidas de apoyo , como oxigenoterapia , diuréticos y medicamentos para inhibir la coagulación sanguínea . [ 4 ] Los medicamentos utilizados específicamente para tratar la hipertensión pulmonar incluyen epoprostenol , treprostinil , iloprost , bosentán , ambrisentán , macitentan , sildenafilo , tadalafilo , selexipag y riociguat . [ 4 ] El trasplante de pulmón puede ser una opción en casos graves. [ 6 ]

Se estima que la frecuencia de aparición es de 1000 casos nuevos por año en los Estados Unidos. [ 3 ] [ 1 ] Las mujeres se ven afectadas con mayor frecuencia que los hombres. [ 1 ] El inicio suele ser entre los 20 y los 60 años de edad. [ 3 ] La hipertensión pulmonar fue identificada por Ernst von Romberg en 1891. [ 10 ] [ 4 ]

Clasificación

Según la clasificación de la OMS, existen 5 grupos de HP. El Grupo I (hipertensión arterial pulmonar) se subdivide a su vez en las clases Grupo I ' y Grupo I'' . [ 11 ] [ 12 ] El sistema de clasificación de la OMS en 2022 (con adaptaciones de las directrices más recientes de la ESC/ERS que se muestran en cursiva) se puede resumir de la siguiente manera: [ 4 ] [ 12 ] [ 13 ]

Grupo I de la OMS – Hipertensión arterial pulmonar (HAP)

Grupo I de la OMS : Enfermedad venooclusiva pulmonar (EVOP), hemangiomatosis capilar pulmonar (HCP)

  • Idiopático
  • Hereditario ( mutaciones EIF2AK4 )
  • Drogas, toxinas y radiación inducida
  • Afecciones asociadas: enfermedad del tejido conectivo, infección por VIH

Grupo I de la OMS : Hipertensión pulmonar persistente del recién nacido.

Grupo II de la OMS : Hipertensión pulmonar secundaria a cardiopatía izquierda.

Grupo III de la OMS : Hipertensión pulmonar debida a enfermedad pulmonar , hipoxia crónica.

Grupo IV de la OMS – Obstrucción arterial crónica

Grupo V de la OMS : Hipertensión pulmonar con mecanismos poco claros o multifactoriales.

Signos y síntomas

Los síntomas de la hipertensión pulmonar incluyen los siguientes: [ 2 ] [ 13 ] [ 16 ]

Los signos/síntomas menos comunes incluyen una tos no productiva y náuseas y vómitos inducidos por el ejercicio. [ 13 ] La expectoración de sangre puede ocurrir en algunos pacientes, particularmente en aquellos con subtipos específicos de hipertensión pulmonar como la hipertensión arterial pulmonar hereditaria, el síndrome de Eisenmenger y la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica . [ 17 ] La hipertensión venosa pulmonar generalmente se presenta con dificultad para respirar al estar acostado o durmiendo ( ortopnea o disnea paroxística nocturna ), mientras que la hipertensión arterial pulmonar (HAP) generalmente no lo hace. [ 18 ]

Otros signos típicos de hipertensión pulmonar incluyen un componente pulmonar acentuado del segundo ruido cardíaco, un tercer ruido cardíaco del ventrículo derecho y un impulso paraesternal que indica un ventrículo derecho hipertrofiado . Los signos de congestión sistémica resultante de insuficiencia cardíaca derecha incluyen distensión venosa yugular , ascitis y reflujo hepato-yugular . [ 13 ] [ 16 ] [ 19 ] También se busca evidencia de insuficiencia tricuspídea y regurgitación pulmonar y, si está presente, es consistente con la presencia de hipertensión pulmonar. [ 13 ] [ 16 ] [ 20 ]

Causas

La hipertensión pulmonar es una condición fisiopatológica con muchas causas posibles. De hecho, esta condición frecuentemente acompaña a afecciones cardíacas o pulmonares graves. [ 13 ] Una reunión de la Organización Mundial de la Salud de 1973 fue el primer intento de clasificar la hipertensión pulmonar según su causa, y se hizo una distinción entre HP primaria (resultante de una enfermedad de las arterias pulmonares) y HP secundaria (resultante secundaria a otras causas no vasculares). En 1998, una segunda conferencia en Évian-les-Bains abordó las causas de la HP secundaria. [ 21 ] Los subsiguientes tercer, [ 22 ] cuarto, [ 11 ] y quinto (2013) [ 12 ] Simposios Mundiales sobre HAP han definido aún más la clasificación de la HP. La clasificación continúa evolucionando en función de una mejor comprensión de los mecanismos de la enfermedad.

Más recientemente, en 2022, las directrices de la OMS fueron actualizadas por la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) y la Sociedad Respiratoria Europea (ERS). [ 4 ] Estas directrices cuentan con el respaldo de la Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón y proporcionan el marco actual para la comprensión y el tratamiento de la hipertensión pulmonar. [ 4 ]

Genética

Se han asociado mutaciones en varios genes con esta condición [ 23 ] [ 24 ] , entre ellos el receptor de proteína morfogenética ósea tipo 2 ( BMPR2 ) y el gen de la quinasa 4 del factor de iniciación de la traducción eucariótica 2 alfa ( EIF2AK4 ). El 80% de la hipertensión arterial pulmonar familiar y el 20% de las variantes esporádicas presentan mutaciones en BMPR2. [ 25 ] BMPR2 participa en la proliferación y remodelación endotelial . Otras mutaciones asociadas con HAP incluyen ACVRL1 (que codifica la quinasa 1 similar al receptor de activina) y ENG, que codifica la endoglina, dos proteínas que también participan en la señalización de BMPR2. [ 25 ] La familia de factores de transcripción SMAD, que incluye SMAD1 , SMAD4 y SMAD9 , participa en vías de señalización posteriores a BMPR2 y también está implicada en el desarrollo de la hipertensión arterial pulmonar. [ 25 ]

Patogenesia

Ventrículo derecho (en el lado izquierdo)
Micrografía que muestra arterias en un paciente con hipertensión pulmonar con marcado engrosamiento de las paredes.

La patogenia de la hipertensión arterial pulmonar (Grupo I de la OMS) implica el estrechamiento de los vasos sanguíneos conectados a los pulmones y dentro de ellos. Esto dificulta que el corazón bombee sangre a través de los pulmones , ya que es mucho más difícil hacer fluir el agua por un conducto estrecho que por uno ancho. Con el tiempo, los vasos sanguíneos afectados se vuelven más rígidos y gruesos, en un proceso conocido como fibrosis . Los mecanismos involucrados en este proceso de estrechamiento incluyen vasoconstricción , trombosis y remodelación vascular (proliferación celular excesiva, fibrosis y reducción de la apoptosis/muerte celular programada en las paredes de los vasos, causada por inflamación , metabolismo desordenado y desregulación de ciertos factores de crecimiento ). [ 26 ] [ 27 ] Esto aumenta aún más la presión arterial dentro de los pulmones y perjudica su flujo sanguíneo. Junto con otras formas de hipertensión pulmonar, estos cambios aumentan la carga de trabajo del lado derecho del corazón. [ 16 ] [ 28 ] El ventrículo derecho normalmente forma parte de un sistema de baja presión, con presiones ventriculares sistólicas más bajas que las que normalmente encuentra el ventrículo izquierdo. Por lo tanto, el ventrículo derecho no puede soportar bien las presiones más altas, y aunque las adaptaciones del ventrículo derecho ( hipertrofia y aumento de la contractilidad del músculo cardíaco) ayudan inicialmente a preservar el volumen sistólico , en última instancia estos mecanismos compensatorios son insuficientes; el músculo del ventrículo derecho no puede obtener suficiente oxígeno para satisfacer sus necesidades y se produce una insuficiencia cardíaca derecha . [ 16 ] [ 27 ] [ 28 ] A medida que disminuye el flujo sanguíneo a través de los pulmones, el lado izquierdo del corazón recibe menos sangre. Esta sangre también puede transportar menos oxígeno de lo normal. Por lo tanto, se vuelve cada vez más difícil para el lado izquierdo del corazón suministrar suficiente oxígeno al resto del cuerpo, especialmente durante la actividad física. [ 29 ] [ 30 ] [ 11 ] Durante la fase de volumen telesistólico del ciclo cardíaco, se encontró que la curvatura gaussiana y la curvatura media de la pared endocárdica del ventrículo derecho de los pacientes con HP eran significativamente diferentes en comparación con los controles. [ 31 ]

En la PVOD (Grupo I de la OMS), el estrechamiento de los vasos sanguíneos pulmonares ocurre preferentemente (aunque no exclusivamente) en los vasos sanguíneos venosos poscapilares. [ 32 ] La PVOD comparte varias características con la HAP, pero también existen algunas diferencias importantes, por ejemplo, diferencias en el pronóstico y la respuesta al tratamiento médico. [ 33 ]

La hipertensión pulmonar persistente del recién nacido se produce cuando el sistema circulatorio de un bebé recién nacido no se adapta a la vida fuera del útero; se caracteriza por una alta resistencia al flujo sanguíneo a través de los pulmones, un cortocircuito cardíaco de derecha a izquierda y una hipoxemia grave . [ 16 ]

La patogenia de la hipertensión pulmonar debida a cardiopatía izquierda (Grupo II de la OMS) es completamente diferente, ya que la constricción o el daño de los vasos sanguíneos pulmonares no son el problema. En cambio, el corazón izquierdo no bombea sangre de manera eficiente, lo que provoca la acumulación de sangre en los pulmones y un aumento de la presión dentro del sistema pulmonar. Esto causa edema pulmonar y derrames pleurales . [ 34 ] En ausencia de estrechamiento de los vasos sanguíneos pulmonares, el aumento de la presión se describe como «hipertensión pulmonar poscapilar aislada» (términos más antiguos incluyen hipertensión pulmonar «pasiva» o «proporcionada» o «hipertensión venosa pulmonar»). Sin embargo, en algunos pacientes, el aumento de la presión en los vasos pulmonares desencadena un componente superpuesto de estrechamiento vascular, que aumenta aún más la carga de trabajo del lado derecho del corazón. Esto se conoce como «hipertensión pulmonar poscapilar con un componente precapilar» o «hipertensión pulmonar combinada poscapilar y precapilar» (términos más antiguos incluyen hipertensión pulmonar «reactiva» o «desproporcionada»). [ 13 ] [ 18 ] [ 35 ]

En la hipertensión pulmonar debida a enfermedades pulmonares y/o hipoxia (Grupo III de la OMS), los bajos niveles de oxígeno en los alvéolos (debido a enfermedades respiratorias o a vivir a gran altitud) provocan la constricción de las arterias pulmonares. Este fenómeno se denomina vasoconstricción pulmonar hipóxica y, en un principio, es una respuesta protectora para evitar que fluya demasiada sangre a las zonas del pulmón dañadas y sin oxígeno. Cuando la hipoxia alveolar es generalizada y prolongada, esta vasoconstricción mediada por la hipoxia se produce en una gran parte del lecho vascular pulmonar y conduce a un aumento de la presión arterial pulmonar, con engrosamiento de las paredes de los vasos pulmonares que contribuye al desarrollo de hipertensión pulmonar sostenida. [ 11 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ] La hipoxia prolongada también induce el factor de transcripción HIF1A , que activa directamente la señalización del factor de crecimiento posterior que provoca la proliferación irreversible y la remodelación de las células endoteliales de la arteria pulmonar, lo que conduce a hipertensión arterial pulmonar crónica.

En la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC, por sus siglas en inglés) (Grupo IV de la OMS), se cree que el evento inicial es la obstrucción o el estrechamiento de los vasos sanguíneos pulmonares por coágulos sanguíneos persistentes; estos coágulos pueden provocar un aumento de la presión y del esfuerzo cortante en el resto de la circulación pulmonar, lo que precipita cambios estructurales en las paredes de los vasos (remodelación) similares a los observados en otros tipos de hipertensión pulmonar grave. Esta combinación de oclusión vascular y remodelación vascular aumenta nuevamente la resistencia al flujo sanguíneo, y por lo tanto, la presión dentro del sistema se eleva. [ 39 ] [ 40 ]

Patología molecular

Tres vías de señalización principales implicadas en la patogénesis de la hipertensión arterial pulmonar

Se desconoce el mecanismo molecular de la hipertensión arterial pulmonar (HAP). Se cree que la disfunción endotelial produce una disminución en la síntesis de vasodilatadores derivados del endotelio, como el óxido nítrico y la prostaciclina . [ 41 ] Además, se produce una estimulación de la síntesis de vasoconstrictores como el tromboxano y el factor de crecimiento endotelial vascular (VEGF). Esto da lugar a una vasoconstricción severa y a la hipertrofia del músculo liso vascular y de la adventicia , características de los pacientes con HAP. [ 41 ]

Vía de la guanilato ciclasa soluble en óxido nítrico

En condiciones normales, la óxido nítrico sintasa endotelial vascular produce óxido nítrico a partir de L-arginina en presencia de oxígeno. [ 42 ] Este óxido nítrico se difunde a las células vecinas (incluidas las células del músculo liso vascular y las plaquetas), donde aumenta la actividad de la enzima guanilato ciclasa soluble , lo que conduce a una mayor formación de monofosfato de guanosina cíclico (cGMP) a partir de guanosina trifosfato (GTP). [ 43 ] El cGMP activa entonces la quinasa dependiente de cGMP o PKG (proteína quinasa G). La PKG activada promueve la vasorrelajación (a través de una reducción de los niveles de calcio intracelular), altera la expresión de genes involucrados en la contracción, migración y diferenciación de las células del músculo liso , e inhibe la activación plaquetaria . [ 44 ] La señalización de óxido nítrico-guanilato ciclasa soluble también conduce a efectos antiinflamatorios. [ 45 ] La fosfodiesterasa tipo 5 ( PDE5 ), que abunda en el tejido pulmonar, hidroliza el enlace cíclico del cGMP. En consecuencia, la concentración de cGMP (y por lo tanto la actividad de PKG) disminuye. [ 46 ] [ 44 ]

Endotelina

La endotelina-1 es un péptido (compuesto por 21 aminoácidos) producido en las células endoteliales. Actúa sobre los receptores de endotelina ETA y ETB en diversos tipos celulares, incluyendo las células musculares lisas vasculares y los fibroblastos, lo que provoca vasoconstricción, hipertrofia, proliferación, inflamación y fibrosis. También actúa sobre los receptores ETB en las células endoteliales, lo que induce la liberación de vasoconstrictores y vasodilatadores por parte de estas células y elimina la endotelina-1 del organismo. [ 47 ] [ 48 ]

Prostaciclina y tromboxano

La prostaciclina se sintetiza a partir del ácido araquidónico en las células endoteliales. En las células del músculo liso vascular, la prostaciclina se une principalmente al receptor de prostaglandina I. Esto envía una señal para aumentar la actividad de la adenilato ciclasa, lo que conduce a una mayor síntesis de monofosfato de adenosina cíclico (AMPc). Esto, a su vez, conduce a una mayor actividad de la proteína quinasa dependiente de AMPc o PKA (proteína quinasa A), lo que finalmente promueve la vasodilatación e inhibe la proliferación celular. La señalización de la prostaciclina también conduce a efectos antitrombóticos, antifibróticos y antiinflamatorios. Los niveles de AMPc (que media la mayoría de los efectos biológicos de la prostaciclina) son reducidos por las fosfodiesterasas 3 y 4. [ 49 ] [ 50 ] El vasoconstrictor tromboxano también se sintetiza a partir del ácido araquidónico. En la HAP, el equilibrio se desplaza de la síntesis de prostaciclina hacia la síntesis de tromboxano. [ 49 ]

Otras vías

Las tres vías descritas anteriormente son el objetivo de las terapias médicas disponibles actualmente para la HAP. Sin embargo, se han identificado otras vías que también se alteran en la HAP y se están investigando como posibles objetivos para futuras terapias. Por ejemplo, la enzima mitocondrial piruvato deshidrogenasa quinasa (PDK) se activa patológicamente en la HAP, lo que provoca un cambio metabólico de la fosforilación oxidativa a la glucólisis y conduce a una mayor proliferación celular y una apoptosis deficiente. [ 49 ] [ 51 ] La expresión del péptido intestinal vasoactivo, un potente vasodilatador con funciones antiinflamatorias e inmunomoduladoras, se reduce en la HAP, mientras que la expresión de su receptor aumenta. [ 49 ] [ 51 ] Los niveles plasmáticos de serotonina , que promueven la vasoconstricción, la hipertrofia y la proliferación, aumentan en pacientes con HAP, aunque el papel que desempeña la serotonina en la patogénesis de la HAP sigue siendo incierto. [ 16 ] [ 49 ] La expresión o actividad de varios factores de crecimiento (incluidos el factor de crecimiento derivado de plaquetas , el factor de crecimiento de fibroblastos básico , el factor de crecimiento epidérmico y el factor de crecimiento endotelial vascular ) está aumentada y contribuye a la remodelación vascular en la HAP. [ 49 ] Otros factores subyacentes al estado proliferativo de las células musculares lisas vasculares pulmonares incluyen OPG [ 52 ] y TRAIL . [ 53 ] Centrarse solo en la vasculatura pulmonar proporciona una imagen incompleta de la HAP; la capacidad del ventrículo derecho para adaptarse a la carga de trabajo aumentada varía entre pacientes y es un determinante importante de la supervivencia. Por lo tanto, también se está investigando la patología molecular de la HAP en el ventrículo derecho, y la investigación reciente ha cambiado para considerar la unidad cardiopulmonar como un sistema único en lugar de dos sistemas separados. Es importante destacar que la remodelación del ventrículo derecho se asocia con un aumento de la apoptosis; en contraste con la remodelación vascular pulmonar, que implica la inhibición de la apoptosis . [ 27 ]

Aunque se desconoce la causa principal de la HAP, se ha demostrado que la inflamación y el estrés oxidativo desempeñan un papel clave en la remodelación vascular. [ 54 ] Se sabe que estos factores causan daño al ADN . También pueden promover el fenotipo proliferativo y resistente a la apoptosis que se observa en las células vasculares de la HAP. [ 54 ] Se han reportado niveles elevados de daño al ADN en pulmones con HAP y arterias remodeladas, así como en modelos animales de HP, lo que indica que el daño al ADN probablemente contribuye a la patogénesis de la HAP. [ 54 ]

Diagnóstico

Fonocardiograma y registro del pulso venoso yugular de un hombre de mediana edad con hipertensión pulmonar causada por miocardiopatía. El registro del pulso venoso yugular muestra una onda a prominente, sin observarse ondas ac ni v. Los fonocardiogramas (cuarto espacio intercostal izquierdo y ápex cardíaco) revelan un soplo de insuficiencia tricuspídea y galopes ventriculares y auriculares.
Catéter de la arteria pulmonar
Regurgitación tricuspídea severa

En el diagnóstico de la hipertensión pulmonar, existen cinco tipos principales, y se debe realizar una serie de pruebas para distinguir la hipertensión arterial pulmonar de las variedades venosa, hipóxica, tromboembólica o multifactorial de origen incierto. La HAP se diagnostica tras la exclusión de otras posibles causas de hipertensión pulmonar. [ 16 ]

Examen físico

Se realiza un examen físico para buscar signos típicos de hipertensión pulmonar (descritos anteriormente ), [ 55 ] y se establece un historial familiar detallado para determinar si la enfermedad podría ser hereditaria . [ 56 ] [ 57 ] [ 58 ] Se considera significativo un historial de exposición a drogas como benfluorex (un derivado de fenfluramina ), dasatinib , cocaína , metanfetamina , etanol que conduce a cirrosis y tabaco que conduce a enfisema . [ 16 ] [ 59 ] [ 12 ] El uso de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina durante el embarazo (particularmente al final del embarazo) se asocia con un mayor riesgo de que el bebé desarrolle hipertensión pulmonar persistente del recién nacido . [ 12 ]

Ecocardiografía

Si se sospecha hipertensión pulmonar según las evaluaciones anteriores, se realiza una ecocardiografía como siguiente paso. [ 13 ] [ 16 ] [ 58 ] Un metaanálisis de la ecocardiografía Doppler para predecir los resultados del cateterismo cardíaco derecho reportó una sensibilidad y especificidad del 88 % y 56 %, respectivamente. [ 60 ] Por lo tanto, la ecocardiografía Doppler puede sugerir la presencia de hipertensión pulmonar, pero el cateterismo cardíaco derecho (descrito a continuación) sigue siendo el estándar de oro para el diagnóstico de HAP. [ 13 ] [ 16 ] La ecocardiografía también puede ayudar a detectar cardiopatía congénita como causa de hipertensión pulmonar. [ 13 ]

Excluir otras enfermedades

Si el ecocardiograma es compatible con un diagnóstico de hipertensión pulmonar, se consideran las causas comunes de hipertensión pulmonar (cardiopatía izquierda y enfermedad pulmonar) y se realizan pruebas adicionales según corresponda. Estas pruebas generalmente incluyen electrocardiografía (ECG), pruebas de función pulmonar que incluyen la capacidad de difusión pulmonar para el monóxido de carbono y mediciones de gases en sangre arterial , radiografías de tórax y tomografía computarizada (TC) de alta resolución. [ 13 ] [ 16 ] [ 58 ] [ 61 ]

Gammagrafía de ventilación/perfusión

Si se han descartado cardiopatías y neumopatías, se realiza una gammagrafía de ventilación/perfusión para descartar la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC). Si se detectan defectos de perfusión no coincidentes, se realiza una evaluación adicional mediante angiografía pulmonar por TC, cateterismo cardíaco derecho y angiografía pulmonar selectiva. [ 13 ] [ 58 ]

tomografía computarizada

Hipertensión arterial pulmonar y enfisema observados en una tomografía computarizada con contraste.

Los signos de hipertensión pulmonar en la tomografía computarizada de tórax son:

  • Agrandamiento del tronco pulmonar (medido en su bifurcación). Sin embargo, es un mal predictor de hipertensión pulmonar en pacientes con enfermedad pulmonar intersticial . [ 62 ]
  • Se sugiere un diámetro de más de 27 mm para mujeres y 29 mm para hombres como punto de corte . [ 62 ]
  • Un punto de corte de 31,6 mm puede ser estadísticamente más robusto en individuos sin enfermedad pulmonar intersticial . [ 62 ]
  • Aumento de la relación entre el diámetro de la arteria pulmonar principal (tronco pulmonar) y la aorta ascendente (medida en su bifurcación).
  • Se sugiere una proporción de 1,0 como punto de corte en adultos. [ 62 ]
  • Punto de corte ~1,09 en niños. [ 62 ]
  • Aumento de la relación de diámetros entre las arterias segmentarias y los bronquios. Este hallazgo en tres o cuatro lóbulos, en presencia de un tronco pulmonar dilatado (≥29  mm) y ausencia de enfermedad pulmonar estructural significativa, confiere una especificidad del 100 % para la hipertensión pulmonar. [ 62 ]
  • La calcificación mural en las arterias pulmonares centrales se observa con mayor frecuencia en pacientes con síndrome de Eisenmenger . [ 62 ]

Cateterismo cardíaco derecho

Aunque la presión arterial pulmonar (PAP) puede estimarse mediante ecocardiografía , [ 63 ] las mediciones de presión con un catéter de Swan-Ganz insertado a través del lado derecho del corazón proporcionan la evaluación más definitiva. [42] La hipertensión pulmonar se define como una PAP media de al menos 20  mm Hg (3300 Pa) en reposo, y la HAP se define como hipertensión pulmonar precapilar (es decir, PAP media ≥ 20  mm Hg con presión de oclusión arterial pulmonar [PAOP] ≤ 15  mm Hg y resistencia vascular pulmonar [PVR] > 3 unidades Wood). [ 58 ] La PAOP y la PVR no pueden medirse directamente con ecocardiografía. Por lo tanto, el diagnóstico de HAP requiere cateterismo cardíaco del lado derecho. Un catéter de Swan-Ganz también puede medir el gasto cardíaco; esto puede usarse para calcular el índice cardíaco, que es mucho más importante para medir la gravedad de la enfermedad que la presión arterial pulmonar. [ 13 ] [ 64 ] La PAP media (mPAP) no debe confundirse con la PAP sistólica (sPAP), que a menudo se informa en los informes de ecocardiogramas. Una presión sistólica de 40  mm Hg generalmente implica una presión media de más de 25  mm Hg. Aproximadamente, mPAP = 0,61•sPAP + 2. [ 65 ] Debido a la naturaleza invasiva de este procedimiento, se ha postulado el uso de índices hemodinámicos basados ​​en dinámica de fluidos computacional. [ 66 ] [ 67 ]

Otro

Para las personas consideradas con alta probabilidad de padecer HAP según las pruebas anteriores, la afección asociada específica se determina mediante el examen físico, los antecedentes médicos y familiares, y otras pruebas diagnósticas específicas (por ejemplo, pruebas serológicas para detectar enfermedades del tejido conectivo subyacentes, infección por VIH o hepatitis, ecografía para confirmar la presencia de hipertensión portal, ecocardiografía/ resonancia magnética cardíaca para cardiopatías congénitas, análisis de laboratorio para esquistosomiasis y tomografía computarizada de alta resolución para PVOD y hemangiomatosis capilar pulmonar). Se desaconseja la biopsia pulmonar rutinaria en pacientes con HAP debido al riesgo para el paciente y a que es improbable que los hallazgos modifiquen el diagnóstico y el tratamiento. [ 13 ] [ 28 ] [ 58 ]

Tratamiento

El tratamiento de la hipertensión pulmonar depende de si la HP es arterial, venosa, hipóxica, tromboembólica o de otra índole. Si es causada por una cardiopatía izquierda, el tratamiento consiste en optimizar la función ventricular izquierda mediante medicamentos o reparar/reemplazar la válvula mitral o aórtica . [ 68 ] Los pacientes con insuficiencia cardíaca izquierda o enfermedades pulmonares hipoxémicas (hipertensión pulmonar de los grupos II o III) no deben ser tratados de forma rutinaria con agentes vasoactivos, incluidos prostanoides, inhibidores de la fosfodiesterasa o antagonistas de la endotelina, ya que estos están aprobados para la afección diferente denominada hipertensión arterial pulmonar primaria. [ 69 ] Para establecer la distinción, los médicos realizarán como mínimo un cateterismo cardíaco del corazón derecho, una ecocardiografía, una tomografía computarizada de tórax, una prueba de caminata de siete minutos y pruebas de función pulmonar . [ 69 ] El uso de tratamientos para otros tipos de hipertensión pulmonar en pacientes con estas afecciones puede perjudicar al paciente y supone un desperdicio considerable de recursos médicos. [ 69 ]

Los bloqueadores de los canales de calcio en dosis altas son útiles solo en el 5% de los pacientes con HAP idiopática que presentan vasorreactividad según el catéter de Swan-Ganz . Los bloqueadores de los canales de calcio se han utilizado indebidamente en gran medida, prescribiéndose a muchos pacientes con HAP no vasorreactiva, lo que conlleva un exceso de morbilidad y mortalidad. [ 20 ] Los criterios de vasorreactividad han cambiado. Solo se consideran vasorreactivos aquellos pacientes cuya presión arterial pulmonar media  disminuye en más de 10 mm Hg a menos de 40  mm Hg con un gasto cardíaco sin cambios o aumentado al ser estimulados con adenosina , epoprostenol u óxido nítrico . [ 70 ] De estos, solo la mitad de los pacientes responden a los bloqueadores de los canales de calcio a largo plazo. [ 71 ]

Recientemente se han introducido varios fármacos para la HAP primaria y secundaria. Los ensayos que respaldan el uso de estos fármacos han sido relativamente pequeños, y la única medida utilizada sistemáticamente para comparar su eficacia es la prueba de la marcha de seis minutos. Muchos carecen de datos sobre el beneficio en la mortalidad o el tiempo hasta la progresión. [ 72 ]

Sotatercept (Winrevair) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en marzo de 2024. [ 73 ] Keros Therapeutics decidió finalizar un ensayo de fase intermedia de su tratamiento experimental, cibotercept, después de identificar problemas de seguridad, incluida la acumulación de líquido alrededor del corazón en pacientes con HAP. [ 74 ] Keros tenía como objetivo competir con el medicamento para la HAP aprobado por la FDA de Merck , Sotatercept .

Rehabilitación basada en el ejercicio

Una revisión Cochrane de 2023 encontró que la rehabilitación basada en el ejercicio puede conducir a un gran aumento en la capacidad de ejercicio y una mejora en la calidad de vida relacionada con la salud , sin aumentar significativamente los eventos adversos. [ 75 ]

sustancias vasoactivas

En pacientes con hipertensión arterial pulmonar, intervienen numerosas vías en la proliferación y contracción anormales de las células del músculo liso de las arterias pulmonares. Tres de estas vías son importantes, ya que han sido objeto de tratamiento farmacológico: antagonistas del receptor de endotelina , inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE-5) y derivados de la prostaciclina. [ 76 ]

prostaglandinas

La prostaciclina ( prostaglandina I2 ) se considera comúnmente el tratamiento más eficaz para la HAP. El epoprostenol (prostaciclina sintética) se administra mediante infusión continua que requiere un catéter venoso central semipermanente . Este sistema de administración puede causar sepsis y trombosis . La prostaciclina es inestable y, por lo tanto, debe mantenerse en hielo durante su administración. Dado que tiene una vida media de 3 a 5 minutos, la infusión debe ser continua y su interrupción puede ser fatal. [ 77 ] Por consiguiente, se han desarrollado otros prostanoides . El treprostinil puede administrarse por vía intravenosa o subcutánea, pero la forma subcutánea puede ser muy dolorosa. El CDC ha informado de un mayor riesgo de sepsis con Remodulin intravenoso . El iloprost también se utiliza en Europa por vía intravenosa y tiene una vida media más prolongada. El iloprost fue la única forma inhalada de prostaciclina aprobada para su uso en EE. UU. y Europa hasta que la FDA aprobó la forma inhalada de treprostinil en julio de 2009. [ 78 ]

antagonistas del receptor de endotelina

La evidencia de calidad moderada sugiere que los antagonistas del receptor de endotelina mejoran la capacidad de ejercicio y disminuyen la gravedad de los síntomas. [ 79 ] El bosentán, un antagonista dual del receptor de endotelina (ET A y ET B ), fue aprobado en 2001. Macitentan es otro bloqueador dual del receptor de endotelina ET A y ET B que se utiliza. [ 25 ] Sitaxentan (Thelin) fue aprobado para su uso en Canadá, Australia y la Unión Europea, [ 80 ] pero no en los Estados Unidos. En 2010, Pfizer retiró sitaxentan a nivel mundial debido a complicaciones hepáticas fatales. [ 81 ] Un fármaco similar, ambrisentán (que es un bloqueador del receptor de endotelina ET A ), se vende bajo la marca Letairis en los EE. UU. por Gilead Sciences . [ 82 ]

Inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5

La FDA de EE. UU. aprobó el sildenafil , un inhibidor selectivo de la fosfodiesterasa tipo 5 (PDE5) específica de cGMP , para el tratamiento de la HAP en 2005. Se comercializa para la HAP con el nombre de Revatio. En 2009, también aprobaron el tadalafil , otro inhibidor de la PDE5, comercializado con el nombre de Adcirca. [ 83 ] Se cree que los inhibidores de la PDE5 aumentan la vasodilatación de la arteria pulmonar e inhiben la remodelación vascular, reduciendo así la presión arterial pulmonar y la resistencia vascular pulmonar. [ 84 ]

El tadalafilo se toma por vía oral, al igual que el sildenafilo, y se absorbe rápidamente (los niveles séricos son detectables a los 20 minutos). La semivida biológica ( T 1/2 ) ronda las 17,5 horas en sujetos sanos. [ 85 ] Además, si consideramos las implicaciones farmacoeconómicas, los pacientes que toman tadalafilo pagarían dos tercios del costo de la terapia con sildenafilo. [ 86 ] Sin embargo, existen algunos efectos adversos de este fármaco, como dolor de cabeza, diarrea, náuseas, dolor de espalda, dispepsia , rubor facial y mialgia . [ 87 ] El medicamento combinado macitentan/tadalafilo (Opsynvi) fue aprobado para uso médico en Canadá en octubre de 2021, [ 88 ] y en Estados Unidos en marzo de 2024. [ 89 ] [ 90 ]

Activadores de la guanilato ciclasa soluble

La guanilato ciclasa soluble (sGC) es el receptor intracelular del NO . A partir de abril de 2009., los activadores de sGC cinaciguat y riociguat estaban en ensayos clínicos para el tratamiento de la HAP. [ 91 ]

Quirúrgico

La septostomía auricular es un procedimiento quirúrgico que crea una comunicación entre las aurículas derecha e izquierda . Alivia la presión en el lado derecho del corazón, pero a costa de una disminución de los niveles de oxígeno en sangre ( hipoxemia ). El trasplante de pulmón reemplaza una afección crónica que requiere tratamiento continuo. [ 92 ] La supervivencia media posquirúrgica es de poco más de cinco años. [ 93 ]

La tromboendarterectomía pulmonar (TEP) es un procedimiento quirúrgico que se utiliza para la hipertensión pulmonar tromboembólica crónica. Consiste en la extirpación quirúrgica de un trombo organizado (coágulo) junto con el revestimiento de la arteria pulmonar; es un procedimiento complejo y mayor que actualmente se realiza en pocos centros especializados. [ 94 ]

Escucha

Las guías de práctica clínica establecidas dictan la frecuencia de la evaluación y vigilancia de los nódulos pulmonares, [ 69 ] [ 95 ] los pacientes normalmente son monitoreados a través de pruebas comúnmente disponibles tales como:

Pronóstico

Cor pulmonale

La HAP se considera una enfermedad universalmente mortal, aunque el tiempo de supervivencia puede variar entre individuos. El pronóstico de la hipertensión arterial pulmonar (Grupo I de la OMS) tiene una supervivencia media sin tratamiento de 2 a 3 años desde el momento del diagnóstico, siendo la causa de muerte generalmente la insuficiencia ventricular derecha ( cor pulmonale ). [ 97 ] El tiempo de supervivencia es variable y depende de muchos factores. [ 98 ] Un estudio de resultados reciente de aquellos pacientes que habían comenzado el tratamiento con bosentán (Tracleer) mostró que el 89% de los pacientes estaban vivos a los 2 años. [ 99 ] Con las nuevas terapias, las tasas de supervivencia están aumentando. Para 2635 pacientes inscritos en el Registro para Evaluar el Manejo Temprano y a Largo Plazo de la Enfermedad de Hipertensión Arterial Pulmonar (Registro REVEAL) de marzo de 2006 a diciembre de 2009, las tasas de supervivencia a 1, 3, 5 y 7 años fueron del 85%, 68%, 57% y 49%, respectivamente. Para pacientes con HAP idiopática/familiar, las tasas de supervivencia fueron del 91%, 74%, 65% y 59%. [ 100 ] Los niveles de mortalidad son muy altos en mujeres embarazadas con hipertensión arterial pulmonar grave (Grupo I de la OMS). En ocasiones, el embarazo se describe como contraindicado en estas mujeres. [ 101 ] [ 102 ] [ 103 ]

Epidemiología

La epidemiología de la IPAH es de aproximadamente 125–150 muertes por año en EE. UU., y a nivel mundial, la incidencia es similar en 4 casos por millón. Sin embargo, en partes de Europa (Francia), las indicaciones son de 6 casos por millón de IPAH. Las mujeres tienen una tasa de incidencia más alta que los hombres (2–9:1). [ 104 ] En 2021, se estimó que aproximadamente 192 000 personas tenían HAP. [ 105 ] Otras formas de PH son mucho más comunes. En la esclerodermia sistémica , la incidencia se ha estimado en 8 a 12% de todos los pacientes; [ 106 ] en la artritis reumatoide es rara. [ 107 ] Sin embargo, en el lupus eritematoso sistémico es de 4 a 14%, [ 108 ] y en la enfermedad de células falciformes, oscila entre 20 y 40%. [ 109 ] Hasta el 4% de las personas que desarrollan una embolia pulmonar desarrollan posteriormente una enfermedad tromboembólica crónica, incluida la hipertensión pulmonar. [ 40 ] Un pequeño porcentaje de pacientes con EPOC desarrollan hipertensión pulmonar sin ninguna otra enfermedad que explique la alta presión. [ 110 ] Por otro lado, el síndrome de obesidad-hipoventilación se asocia muy comúnmente con insuficiencia cardíaca derecha debido a hipertensión pulmonar. [ 111 ]

Investigación

Para las personas que heredaron la enfermedad, se está estudiando la terapia génica. [ 112 ]

Cultura y sociedad

Casos notables

Véase también

Referencias

  1. 1 2 3 4 5 "Hipertensión arterial pulmonar" . Genetics Home Reference . Enero de 2016. Archivado del original el 28 de julio de 2017. Recuperado el 30 de julio de 2017 .
  2. 1 2 "¿Cuáles son los signos y síntomas de la hipertensión pulmonar? – NHLBI, NIH" . www.nhlbi.nih.gov . Archivado del original el 5 de enero de 2016. Consultado el 30 de diciembre de 2015 .
  3. 1 2 3 4 5 "¿Quiénes corren riesgo de padecer hipertensión pulmonar?" . NHLBI – NIH . 2 de agosto de 2011. Archivado del original el 31 de julio de 2017 . Consultado el 30 de julio de 2017 .
  4. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 Humbert M, Kovacs G, Hoeper MM, Badagliacca R, Berger RM, Brida M, et al. (octubre de 2022). "Guías ESC/ERS 2022 para el diagnóstico y tratamiento de la hipertensión pulmonar". European Heart Journal . 43 (38): 3618– 3731. doi : 10.1093/eurheartj/ehac237 . PMID 36017548 .  
  5. 1 2 3 "Causas y factores de riesgo" . Temas de salud: Hipertensión pulmonar . Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre. Biblioteca Nacional de Medicina. 24 de marzo de 2022. Archivado del original el 22 de agosto de 2023. Consultado el 22 de agosto de 2023 .
  6. 1 2 3 4 "Tratamiento" . Temas de salud: Hipertensión pulmonar . Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre. Biblioteca Nacional de Medicina. 24 de marzo de 2022. Archivado del original el 22 de agosto de 2023. Recuperado el 22 de agosto de 2023 .
  7. 1 2 3 NHLBI y ¿Qué es la hipertensión pulmonar? 2023
  8. ↑ "Diagnóstico" . Temas de salud: Hipertensión pulmonar . Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre. Biblioteca Nacional de Medicina. 24 de marzo de 2022. Archivado del original el 29 de julio de 2024. Consultado el 29 de julio de 2024 .
  9. ↑ Maron, Bradley A. (2023). " Definición revisada de hipertensión pulmonar y enfoque de manejo: una introducción clínica" . Journal of the American Heart Association . 12 (8) e029024. doi : 10.1161/JAHA.122.029024 . PMC 10227272. PMID 37067284 .  
  10. ↑ von RombergE (1891–1892). "Über Sklerose der Lungenarterie". Dtsch Arch Klin Med (en alemán). 48 : 197-206 .
  11. 1 2 3 4 Simonneau G, Robbins IM, Beghetti M, Channick RN, Delcroix M, Denton CP, et al. (junio de 2009). "Clasificación clínica actualizada de la hipertensión pulmonar" . Journal of the American College of Cardiology . 54 (1 Suppl): S43– S54. doi : 10.1016/j.jacc.2009.04.012 . PMID 19555858 .  
  12. 1 2 3 4 5 Simonneau G, Gatzoulis MA, Adatia I, Celermajer D, Denton C, Ghofrani A, et al. (Diciembre de 2013). «Clasificación clínica actualizada de la hipertensión pulmonar» . Revista del Colegio Americano de Cardiología . 62 (25 supl.): D34– D41. doi : 10.1016/j.jacc.2013.10.029 . PMID 24355639 .  
  13. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Galiè N, Humbert M, Vachiery JL, Gibbs S, Lang I, Torbicki A, et al . (ESC Scientific Document Group) (enero de 2016). "Guías ESC/ERS 2015 para el diagnóstico y tratamiento de la hipertensión pulmonar: Grupo de trabajo conjunto para el diagnóstico y tratamiento de la hipertensión pulmonar de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) y la Sociedad Respiratoria Europea (ERS): Avalado por: Asociación Europea de Cardiología Pediátrica y Congénita (AEPC), Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón (ISHLT)" . European Heart Journal . 37 (1): 67–119 . doi : 10.1093/eurheartj/ehv317 . PMID 26320113 .  
  14. 1 2 "Aprenda sobre la hipertensión arterial pulmonar" . HAP . Asociación Americana del Pulmón . Archivado del original el 1 de agosto de 2023. Consultado el 1 de agosto de 2023 .
  15. ↑ Kolaitis NA, Zamanian RT, de Jesus Perez VA, Badesch DB, Benza RL, Burger CD, et al. (abril de 2021). "Diferencias clínicas y resultados entre la hipertensión arterial pulmonar asociada a metanfetaminas y la hipertensión arterial pulmonar idiopática en el registro de la Asociación de Hipertensión Pulmonar" . Annals of the American Thoracic Society . 18 (4): 613– 622. doi : 10.1513/AnnalsATS.202007-774OC . PMC 8174020. PMID 33064950 .   
  16. 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, Barst RJ, Farber HW, Lindner JR, et al. (abril de 2009). "Documento de consenso de expertos ACCF/AHA 2009 sobre hipertensión pulmonar, un informe del Grupo de Trabajo de la Fundación del Colegio Americano de Cardiología sobre Documentos de Consenso de Expertos y la Asociación Americana del Corazón, desarrollado en colaboración con el Colegio Americano de Médicos Torácicos; la Sociedad Torácica Americana, Inc.; y la Asociación de Hipertensión Pulmonar" . Journal of the American College of Cardiology . 53 (17): 1573– 1619. doi : 10.1016/j.jacc.2009.01.004 . PMID 19389575 .  
  17. ↑ Diller GP, Gatzoulis MA (febrero de 2007). "Enfermedad vascular pulmonar en adultos con cardiopatía congénita" . Circulation . 115 (8): 1039– 1050. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.592386 . PMID 17325254 . 
  18. 1 2 Fang JC, DeMarco T, Givertz MM, Borlaug BA, Lewis GD, Rame JE, et al. (septiembre de 2012). "Grupo 2 de hipertensión pulmonar de la Organización Mundial de la Salud: hipertensión pulmonar debida a cardiopatía izquierda en el adulto: una declaración resumida del Consejo de Hipertensión Pulmonar de la Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón" . The Journal of Heart and Lung Transplantation . 31 (9): 913– 933. doi : 10.1016/j.healun.2012.06.002 . PMID 22884380 .  
  19. ↑ Yusuf S, Cairns J, Camm J, Fallen EL, Gersh BJ (2011). Cardiología basada en la evidencia . John Wiley & Sons. pág. 70.3 (figura). ISBN  978-1-4443-5945-9Archivado del original el 30 de abril de 2016 .
  20. 1 2 "Presentación clínica de la hipertensión pulmonar primaria: antecedentes, examen físico, complicaciones" . emedicine.medscape.com . Archivado del original el 1 de noviembre de 2015. Consultado el 30 de diciembre de 2015 .
  21. ↑ Rich S, Rubin LJ, Abenhail L, et al. (1998). Resumen ejecutivo del Simposio Mundial sobre Hipertensión Pulmonar Primaria (Evian, Francia, 6-10 de septiembre de 1998) . Ginebra: Organización Mundial de la Salud. Archivado del original el 8 de abril de 2002. 
  22. ↑ Simonneau G, Galiè N, Rubin LJ, Langleben D, Seeger W, Domenighetti G, et al. (junio de 2004). "Clasificación clínica de la hipertensión pulmonar" . Journal of the American College of Cardiology . 43 (12 Suppl S): 5S– 12S. doi : 10.1016/j.jacc.2004.02.037 . PMID 15194173 .  
  23. ↑ Rabinovitch M (diciembre de 2012). "Patogénesis molecular de la hipertensión arterial pulmonar" . The Journal of Clinical Investigation . 122 (12): 4306– 4313. doi : 10.1172/JCI60658 . PMC 3533531. PMID 23202738 .  
  24. ↑ Hadinnapola C, Bleda M, Haimel M, Screaton N, Swift A, Dorfmüller P, et al. (noviembre de 2017). " Caracterización fenotípica de portadores de mutaciones EIF2AK4 en una gran cohorte de pacientes diagnosticados clínicamente con hipertensión arterial pulmonar" . Circulation . 136 (21): 2022–2033 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.117.028351 . PMC 5700414. PMID 28972005 .   
  25. 1 2 3 4 Hassoun, Paul M. (16 de diciembre de 2021). "Hipertensión arterial pulmonar". New England Journal of Medicine . 385 (25): 2361– 2376. doi : 10.1056/NEJMra2000348 . PMID 34910865 . 
  26. ↑ Jacob AS, Nielsen DH, Gianelly RE (febrero de 1985). "Fibrilación ventricular fatal tras la administración de verapamilo en el síndrome de Wolff-Parkinson-White con fibrilación auricular" . Annals of Emergency Medicine . 14 (2): 159– 160. doi : 10.1016/j.jacc.2013.10.025 . PMC 3970402. PMID 3970402 .  
  27. ^ Vonk -Noordegraaf A, Haddad F, Chin KM, Forfia PR, Kawut SM, Lumens J, et al . (Diciembre de 2013). "Adaptación del corazón derecho a la hipertensión arterial pulmonar: fisiología y patobiología" . Revista del Colegio Americano de Cardiología . 62 (25 supl.): D22 – D33. doi : 10.1016/j.jacc.2013.10.027 . PMID 24355638 .  
  28. 1 2 3 Galiè N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA, et al. (diciembre de 2009). "Guías para el diagnóstico y tratamiento de la hipertensión pulmonar" . The European Respiratory Journal . 34 (6): 1219– 1263. doi : 10.1183/09031936.00139009 . PMID 19749199 .  
  29. ↑ Yuan JX, Rubin LJ (febrero de 2005). "Patogénesis de la hipertensión arterial pulmonar: la necesidad de múltiples factores" . Circulation . 111 (5): 534– 538. doi : 10.1161/01.CIR.0000156326.48823.55 . PMID 15699271 . 
  30. ↑ Tuder RM, Marecki JC, Richter A, Fijalkowska I, Flores S (marzo de 2007). "Patología de la hipertensión pulmonar" . Clinics in Chest Medicine . 28 (1): 23– 42, vii. doi : 10.1016/j.ccm.2006.11.010 . PMC 1924722. PMID 17338926 .  
  31. ↑ Bordones-Crom A, Patnaik SS, Menon PG, Murali S, Finol E (julio de 2021). "Análisis morfológico de la pared endocárdica del ventrículo derecho en la hipertensión pulmonar". Journal of Biomechanical Engineering . 143 (7) 074504. doi : 10.1115/1.4050457 . PMID 33704381. S2CID 232193407 .  
  32. ↑ Montani D, Price LC, Dorfmuller P, Achouh L, Jaïs X, Yaïci A, et al. (enero de 2009). "Enfermedad venooclusiva pulmonar" . The European Respiratory Journal . 33 (1): 189– 200. doi : 10.1183/09031936.00090608 . PMID 19118230 .  
  33. ^ Montani, David; Lau, Edmundo M.; Dorfmüller, Peter; Girerd, Bárbara; Jaïs, Xavier; Savale, Laurent; Perros, Federico; Nossent, Esther; García, Gilles; Padre, Florencia; Fadel, Elie; Soubrier, Florent; Sitbón, Olivier; Simonneau, Gerald; Humbert, Marc (mayo de 2016). "Enfermedad pulmonar venooclusiva". Revista respiratoria europea . 47 (5): 1518–1534.doi : 10.1183 / 13993003.00026-2016 . PMID 27009171 . 
  34. ↑ Guazzi M, Galiè N (diciembre de 2012). " Hipertensión pulmonar en la cardiopatía izquierda" . European Respiratory Review . 21 (126): 338– 346. doi : 10.1183/09059180.00004612 . PMC 9487233. PMID 23204122 .  
  35. ↑ Vachiéry JL, Adir Y, Barberà JA, Champion H, Coghlan JG, Cottin V, et al. (diciembre de 2013). "Hipertensión pulmonar debida a enfermedades del corazón izquierdo" . Journal of the American College of Cardiology . 62 (25 Suppl): D100– D108. doi : 10.1016/j.jacc.2013.10.033 . hdl : 11585/534481 . PMID 24355634 .  
  36. ↑ Shanks N, Macklin J, Coles S (2009). "Comparación de etilsuccinato de eritromicina oral y amoxicilina potenciada con clavulanato en el tratamiento de infecciones agudas del tracto respiratorio" . Clinical Therapeutics . 11 (6): 812– 819. doi : 10.1016/j.coph.2009.02.006 . PMC 2692823. PMID 2692823 .  
  37. ↑ Sommer N, Dietrich A, Schermuly RT, Ghofrani HA, Gudermann T, Schulz R, et al. (diciembre de 2008). "Regulación de la vasoconstricción pulmonar hipóxica: mecanismos básicos" . The European Respiratory Journal . 32 (6): 1639– 1651. doi : 10.1183/09031936.00013908 . PMID 19043010 .  
  38. ↑ Stenmark KR, Fagan KA, Frid MG (septiembre de 2006). "Remodelación vascular pulmonar inducida por hipoxia: mecanismos celulares y moleculares" . Circulation Research . 99 (7): 675– 691. doi : 10.1161/01.RES.0000243584.45145.3f . PMID 17008597 . 
  39. ↑ McNeil K, Dunning J (septiembre de 2007). " Hipertensión pulmonar tromboembólica crónica (HPTEC)" . Heart . 93 (9): 1152– 1158. doi : 10.1136/hrt.2004.053603 . PMC 1955041. PMID 17699182 .  
  40. 1 2 Hoeper MM, Mayer E, Simonneau G, Rubin LJ (abril de 2006). "Hipertensión pulmonar tromboembólica crónica" . Circulation . 113 (16): 2011– 2020. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.602565 . PMID 16636189 . 
  41. 1 2 Budhiraja R, Tuder RM, Hassoun PM (enero de 2004). "Disfunción endotelial en la hipertensión pulmonar" . Circulation . 109 (2): 159– 165. doi : 10.1161/01.CIR.0000102381.57477.50 . PMID 14734504 . 
  42. ↑ Förstermann U, Münzel T (abril de 2006). "Óxido nítrico sintasa endotelial en la enfermedad vascular: de maravilla a amenaza" . Circulation . 113 (13): 1708– 1714. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.105.602532 . PMID 16585403 . 
  43. ↑ Murad F (noviembre de 2006). "Conferencia Shattuck. Óxido nítrico y GMP cíclico en la señalización celular y el desarrollo de fármacos" . The New England Journal of Medicine . 355 (19): 2003– 2011. doi : 10.1056/NEJMsa063904 . PMID 17093251 . 
  44. 1 2 Francis SH, Busch JL, Corbin JD, Sibley D (septiembre de 2010). "Proteína quinasas dependientes de cGMP y fosfodiesterasas de cGMP en la acción del óxido nítrico y cGMP" . Pharmacological Reviews . 62 (3): 525– 563. doi : 10.1124/pr.110.002907 . PMC 2964902. PMID 20716671 .  
  45. ↑ Zelia OP, Kovalenko FP (2011). "Eficiencia comparativa de la infección de animales de laboratorio mediante administración intravenosa y subcutánea de cercarias de Schistosoma mansoni". Parazitologiia . 20 (6): 461– 465. PMID 3103045 . 
  46. ↑ Ghofrani HA, Pepke-Zaba J, Barbera JA, Channick R, Keogh AM, Gomez-Sanchez MA, et al. (junio de 2004). "Vía del óxido nítrico e inhibidores de la fosfodiesterasa en la hipertensión arterial pulmonar" . Journal of the American College of Cardiology . 43 (12 Suppl S): 68S– 72S. doi : 10.1016/j.jacc.2004.02.031 . PMID 15194181 .  
  47. ↑ McLaughlin VV, McGoon MD (septiembre de 2006). "Hipertensión arterial pulmonar" . Circulation . 114 (13): 1417– 1431. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.503540 . PMID 17000921 . 
  48. ↑ Fonseca C, Abraham D, Renzoni EA (enero de 2011). "Endotelina en la fibrosis pulmonar". American Journal of Respiratory Cell and Molecular Biology . 44 (1): 1– 10. doi : 10.1165/rcmb.2009-0388TR . PMID 20448055 . 
  49. 1 2 3 4 5 6 Wood, SF (1986). "Comparación de astemizol y terfenadina en la fiebre del heno". The Practitioner . 230 (1411): 41– 44. PMID 2869481 . 
  50. ↑ Gomberg-Maitland M, Olschewski H (abril de 2008). "Terapias con prostaciclina para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar" . The European Respiratory Journal . 31 (4): 891– 901. doi : 10.1183/09031936.00097107 . PMID 18378784 . 
  51. 1 2 Lenfant M (2013). " [ Fijación de dihidroestreptomicina en los ribosomas de E. coli ] " . Biochimie . 54 (2): 283– 285. doi : 10.1016/j.jacc.2013.10.026 . PMC 4117578 . PMID 4117578 .  
  52. ↑ Lawrie A (diciembre de 2014). "El papel del eje osteoprotegerina/ligando inductor de apoptosis relacionado con el factor de necrosis tumoral en la patogénesis de la hipertensión arterial pulmonar". Farmacología Vascular . 63 (3): 114– 117. doi : 10.1016/j.vph.2014.10.002 . PMID 25446166 . 
  53. ↑ Braithwaite AT, Marriott HM, Lawrie A (2018). "Funciones divergentes de TRAIL en las enfermedades pulmonares" . Frontiers in Medicine . 5 212. doi : 10.3389/fmed.2018.00212 . PMC 6072839. PMID 30101145 .  
  54. 1 2 3 Ranchoux B, Meloche J, Paulin R, Boucherat O, Provencher S, Bonnet S (junio de 2016). " Daño en el ADN e hipertensión pulmonar" . Int J Mol Sci . 17 (6): 990. doi : 10.3390/ijms17060990 . PMC 4926518. PMID 27338373 .  
  55. ↑ "¿Cómo se diagnostica la hipertensión pulmonar? – NHLBI, NIH" . www.nhlbi.nih.gov . Archivado del original el 5 de enero de 2016. Consultado el 30 de diciembre de 2015 .
  56. ^ Austin ED, Phillips III JA, Loyd JE (28 de diciembre de 2015). "Hipertensión arterial pulmonar" . En Adam MP, Feldman J, Mirzaa GM, Pagon RA, Wallace SE, Bean LH, Gripp KW, Amemiya A (eds.). Referencia del hogar de genética . Archivado desde el original el 24 de diciembre de 2015 . Consultado el 30 de diciembre de 2015 .
  57. ↑ Austin ED, Loyd JE, Phillips JA (enero de 1993). "Descripción general de la hipertensión arterial pulmonar hereditaria" . En Pagon RA, Adam MP, Ardinger HH, Wallace SE, Amemiya A, Bean LJ, Bird TD, Fong C, Mefford HC (eds.). GeneReviews . Seattle (WA): Universidad de Washington, Seattle. PMID 20301658. NBK1485. Archivado del original el 10 de septiembre de 2017. Recuperado el 10 de septiembre de 2017 . 
  58. 1 2 3 4 5 6 Hoeper MM, Bogaard HJ, Condliffe R, Frantz R, Khanna D, Kurzyna M, et al. (diciembre de 2013). "Definiciones y diagnóstico de la hipertensión pulmonar" . Journal of the American College of Cardiology . 62 (25 Suppl): D42– D50. doi : 10.1016/j.jacc.2013.10.032 . PMID 24355641 .  
  59. ↑ Klepper MJ, Cobert B (25/10/2010). Datos de seguridad de medicamentos: cómo analizarlos, resumirlos e interpretarlos para determinar el riesgo . Jones & Bartlett Learning. pág. 86. ISBN  978-0-7637-6912-3Archivado del original el 4 de mayo de 2016 .
  60. ↑ Taleb M, Khuder S, Tinkel J, Khouri SJ (marzo de 2013). "La precisión diagnóstica de la ecocardiografía Doppler en la evaluación de la presión sistólica de la arteria pulmonar: un metaanálisis". Echocardiography . 30 (3): 258– 265. doi : 10.1111/echo.12061 . PMID 23227919 . S2CID 7460778 .  
  61. ↑ "¿Cómo se diagnostica la hipertensión pulmonar?" . Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre. Archivado del original el 29 de junio de 2018. Consultado el 28 de junio de 2018 .
  62. 1 2 3 4 5 6 7 Gaillard F (3 de marzo de 2010). "Hipertensión pulmonar" . Radiopaedia . Archivado del original el 13 de marzo de 2018. Recuperado el 12 de marzo de 2018 .
  63. ↑ Bossone E, D'Andrea A, D'Alto M, Citro R, Argiento P, Ferrara F, et al. (enero de 2013). "Ecocardiografía en la hipertensión arterial pulmonar: del diagnóstico al pronóstico". Journal of the American Society of Echocardiography . 26 (1): 1– 14. doi : 10.1016/j.echo.2012.10.009 . PMID 23140849 .  
  64. ↑ "Swan-Ganz – cateterismo cardíaco derecho" . Enciclopedia médica . MedlinePlus, Biblioteca Nacional de Medicina. 2022. Archivado del original el 2 de septiembre de 2019. Consultado el 29 de julio de 2024 .
  65. ↑ Khouri SJ, Pandya U (2012). "Hipertensión pulmonar". En Garcia MJ (ed.). Imágenes cardiovasculares no invasivas: un enfoque multimodal . Lippincott Williams & Wilkins. págs. 655–668 . 
  66. ↑ Piskin S, Patnaik SS, Han D, Bordones AD, Murali S, Finol EA (marzo de 2020). "Análisis de correlación canónica de la relación entre atributos clínicos e índices hemodinámicos específicos del paciente en hipertensión pulmonar en adultos" . Medical Engineering & Physics . 77 : 1–9 . doi : 10.1016/j.medengphy.2020.01.006 . PMC 7069525. PMID 32007361 .  
  67. ↑ Pillalamarri NR, Piskin S, Patnaik SS, Murali S, Finol EA (diciembre de 2021). "Análisis computacional específico del paciente de la hemodinámica en la hipertensión pulmonar del adulto" . Annals of Biomedical Engineering . 49 (12): 3465– 3480. doi : 10.1007/s10439-021-02884-y . PMC 8684831. PMID 34799807 .  
  68. ↑ "¿Cómo se trata la hipertensión pulmonar? – NHLBI, NIH" . www.nhlbi.nih.gov . Archivado del original el 5 de enero de 2016. Consultado el 30 de diciembre de 2015 .
  69. 1 2 3 4 Colegio Estadounidense de Médicos Torácicos ; Sociedad Torácica Estadounidense (septiembre de 2013), "Cinco cosas que los médicos y los pacientes deberían cuestionar" , Choosing Wisely : una iniciativa de la Fundación ABIM , Colegio Estadounidense de Médicos Torácicos y Sociedad Torácica Estadounidense, archivado del original el 3 de noviembre de 2013 , recuperado el 6 de enero de 2013, que cita
    • McLaughlin VV, Archer SL, Badesch DB, Barst RJ, Farber HW, Lindner JR, et  al. (abril de 2009). "Documento de consenso de expertos ACCF/AHA 2009 sobre hipertensión pulmonar: un informe del Grupo de Trabajo de la Fundación del Colegio Americano de Cardiología sobre Documentos de Consenso de Expertos y la Asociación Americana del Corazón: desarrollado en colaboración con el Colegio Americano de Médicos Torácicos, la Sociedad Torácica Americana, Inc. y la Asociación de Hipertensión Pulmonar" . Circulation . 119 (16): 2250– 2294. doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.109.192230 . PMID 19332472 . 
    • Galiè N, Hoeper MM, Humbert M, Torbicki A, Vachiery JL, Barbera JA, et  al. (octubre de 2009). "Guías para el diagnóstico y tratamiento de la hipertensión pulmonar: Grupo de trabajo para el diagnóstico y tratamiento de la hipertensión pulmonar de la Sociedad Europea de Cardiología (ESC) y la Sociedad Respiratoria Europea (ERS), avaladas por la Sociedad Internacional de Trasplante de Corazón y Pulmón (ISHLT)" . European Heart Journal . 30 (20): 2493– 2537. doi : 10.1093/eurheartj/ehp297 . PMID 19713419 . 
    • Hoeper MM, Barberà JA, Channick RN, Hassoun PM, Lang IM, Manes A, et  al. (junio de 2009). "Diagnóstico, evaluación y tratamiento de la hipertensión pulmonar no arterial pulmonar" . Journal of the American College of Cardiology . 54 (1 Suppl): S85– S96. doi : 10.1016/j.jacc.2009.04.008 . PMID 19555862 . 
  70. ↑ Barst RJ, McGoon M, Torbicki A, Sitbon O, Krowka MJ, Olschewski H, Gaine S (junio de 2004). "Diagnóstico y evaluación diferencial de la hipertensión arterial pulmonar" . Journal of the American College of Cardiology . 43 (12 Suppl S): 40S– 47S. doi : 10.1016/j.jacc.2004.02.032 . PMID 15194177 . 
  71. ↑ Sitbon O, Humbert M, Jaïs X, Ioos V, Hamid AM, Provencher S, et al. (junio de 2005). "Respuesta a largo plazo a los bloqueadores de los canales de calcio en la hipertensión arterial pulmonar idiopática" . Circulation . 111 (23): 3105–3111 . doi : 10.1161/CIRCULATIONAHA.104.488486 . PMID 15939821 .  
  72. ↑ Torres F (octubre de 2007). "Revisión sistemática de ensayos clínicos aleatorizados, doble ciego, de agentes orales realizados en pacientes con hipertensión arterial pulmonar" . International Journal of Clinical Practice . 61 (10): 1756– 1765. doi : 10.1111/j.1742-1241.2007.01545.x . PMID 17877662. S2CID 1191543 .  
  73. ↑ «La FDA aprueba Winrevair (sotatercept-csrk) de Merck, un tratamiento innovador para adultos con hipertensión arterial pulmonar (HAP, grupo 1 de la OMS*)» (Comunicado de prensa). Merck. 27 de marzo de 2024. Archivado del original el 27 de marzo de 2024. Consultado el 27 de marzo de 2024 .
  74. ↑ Santhosh, Kristy (15 de enero de 2025). "Keros suspende el ensayo de tratamiento para la presión arterial por problemas de seguridad" . Reuters .
  75. ↑Morris NR, Kermeen FD, Jones AW, Lee JY, Holland AE, et al. (Cochrane Airways Group) (March 2023). "Exercise-based rehabilitation programmes for pulmonary hypertension". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2023 (3) CD011285. doi:10.1002/14651858.CD011285.pub3. PMC 10032353. PMID 36947725.
  76. ↑Raja SG, Raja SM (November 2011). "Treating pulmonary arterial hypertension: current treatments and future prospects". Therapeutic Advances in Chronic Disease. 2 (6): 359–370. doi:10.1177/2040622311420773. PMC 3513893. PMID 23251761.
  77. ↑Safdar Z (June 2011). "Treatment of pulmonary arterial hypertension: the role of prostacyclin and prostaglandin analogs". Respiratory Medicine. 105 (6): 818–827. doi:10.1016/j.rmed.2010.12.018. PMID 21273054.
  78. ↑"Drugs@FDA: FDA-Approved Drugs". Archived from the original on May 1, 2017.
  79. ↑Liu C, Chen J, Gao Y, Deng B, Liu K, et al. (Cochrane Airways Group) (March 2021). "Endothelin receptor antagonists for pulmonary arterial hypertension". The Cochrane Database of Systematic Reviews. 2021 (3) CD004434. doi:10.1002/14651858.CD004434.pub6. PMC 8094512. PMID 33765691.
  80. ↑"UPDATE 1-Encysive gets Canadian approval for hypertension drug". Reuters. 2008-05-30. Archived from the original on 2007-07-04. Retrieved 2007-07-08.
  81. ↑"Citing Liver Damage, Pfizer Withdraws Thelin – CBS Detroit". www.cbsnews.com. 10 December 2010.
  82. ↑"U.S. Food and Drug Administration Approves Gilead's Letairis Treatment of Pulmonary Arterial Hypertension" (Press release). Gilead Sciences. 2007-06-15. Archived from the original on 2007-09-27. Retrieved 2007-06-16.
  83. ↑ "La FDA aprueba los comprimidos de Adcirca (tadalafilo) para la hipertensión arterial pulmonar" (Comunicado de prensa). 26 de mayo de 2009. Archivado del original el 3 de diciembre de 2010. Consultado el 6 de diciembre de 2010 .
  84. ↑ Duarte JD, Hanson RL, Machado RF (mayo de 2013). "Tratamientos farmacológicos para la hipertensión pulmonar: explorando la farmacogenómica" . Future Cardiology . 9 (3): 335– 349. doi : 10.2217/fca.13.6 . PMC 3864092. PMID 23668740 .  
  85. ↑ Forgue ST, Patterson BE, Bedding AW, Payne CD, Phillips DL, Wrishko RE, Mitchell MI (marzo de 2006). "Farmacocinética del tadalafilo en sujetos sanos" . British Journal of Clinical Pharmacology . 61 (3): 280– 288. doi : 10.1111/j.1365-2125.2005.02553.x . PMC 1885023. PMID 16487221 .  
  86. ↑ Arif SA, Poon H (agosto de 2011). "Tadalafilo: un inhibidor de la fosfodiesterasa-5 de acción prolongada para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar". Clin Ther . 33 (8): 993– 1004. doi : 10.1016/j.clinthera.2011.06.008 . PMID 21762988 . 
  87. ^ Galiè N, Brundage BH, Ghofrani HA, Oudiz RJ, Simonneau G, Safdar Z, et al. (junio de 2009). "Terapia con tadalafilo para la hipertensión arterial pulmonar" . Circulación . 119 (22): 2894–2903 . doi : 10.1161/circulaciónaha.108.839274 . PMID 19470885 .  
  88. ↑ "Opsynvi (macitentan y tadalafil) se convierte en el primer y único tratamiento combinado de dosis fija de una vez al día aprobado por Health Canada para pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP)" . Johnson & Johnson (Comunicado de prensa). 15 de octubre de 2021. Archivado del original el 25 de marzo de 2024. Consultado el 25 de marzo de 2024 .
  89. ↑ "Carta de aprobación: Opsynvi (macitentan y tadalafil)" (PDF) . Administración de Alimentos y Medicamentos de EE. UU. Archivado del original (PDF) el 25 de marzo de 2024.
  90. ↑ "La FDA de EE. UU. aprueba Opsynvi (macitentan y tadalafil) como la primera y única terapia combinada de una sola tableta de administración diaria para pacientes con hipertensión arterial pulmonar (HAP)" . Johnson & Johnson (Comunicado de prensa). 22 de marzo de 2024. Archivado del original el 25 de marzo de 2024. Consultado el 25 de marzo de 2024 .
  91. ↑ Lasker GF, Maley JH, Pankey EA, Kadowitz PJ (abril de 2011). "Dirigiendo la guanilato ciclasa soluble para el tratamiento de la hipertensión pulmonar" . Expert Review of Respiratory Medicine . 5 (2): 153– 161. doi : 10.1586/ers.11.9 . PMC 3108035. PMID 21510726 .  
  92. ↑ George MP, Champion HC, Pilewski JM (2011). "Trasplante de pulmón para la hipertensión pulmonar" . Pulmonary Circulation . 1 (2): 182– 191. doi : 10.4103/2045-8932.83455 . PMC 3198646. PMID 22034605 .  
  93. ↑ "Informe anual OPTN/SRTR 2006" . Registro Científico de Receptores de Trasplantes de EE. UU. 1 de mayo de 2006. Archivado del original el 5 de junio de 2010. Consultado el 28 de marzo de 2007 .
  94. ↑ Cerveri I, D'Armini AM, Viganò M (abril de 2003). " Tromboendarterectomía pulmonar casi 50 años después de los primeros intentos quirúrgicos" . Heart . 89 (4): 369–370 . doi : 10.1136/heart.89.4.369 . PMC 1769265. PMID 12639858 .  
  95. ↑ Colegio Estadounidense de Médicos Torácicos ; Sociedad Torácica Estadounidense (septiembre de 2013), "Cinco cosas que los médicos y los pacientes deberían cuestionar" , Choosing Wisely : una iniciativa de la Fundación ABIM , Colegio Estadounidense de Médicos Torácicos y Sociedad Torácica Estadounidense, archivado del original el 3 de noviembre de 2013 , consultado el 6 de enero de 2013.
  96. ↑ Directrices: Prueba de caminata de seis minutos. Consultado: 2015
  97. ↑ "Hipertensión pulmonar. Acerca de la hipertensión pulmonar | Paciente" . Paciente . Archivado del original el 2 de enero de 2016. Consultado el 30 de diciembre de 2015 .
  98. ↑ Mouratoglou SA, Bayoumy AA, Noordegraaf AV (2021). "Modelos de predicción y puntuaciones en la hipertensión pulmonar: una revisión". Current Pharmaceutical Design . 27 (10): 1266– 1276. doi : 10.2174/1381612824999201105163437 . PMID 33155897. S2CID 226272078 .  
  99. ↑ McLaughlin VV, Sitbon O, Badesch DB, Barst RJ, Black C, Galiè N, et al. (febrero de 2005). "Supervivencia con bosentán de primera línea en pacientes con hipertensión pulmonar primaria" . The European Respiratory Journal . 25 (2): 244– 249. doi : 10.1183/09031936.05.00054804 . PMID 15684287 .  
  100. ↑ Benza RL, Miller DP, Barst RJ, Badesch DB, Frost AE, McGoon MD (agosto de 2012). "Una evaluación de la supervivencia a largo plazo desde el momento del diagnóstico en la hipertensión arterial pulmonar del Registro REVEAL". Chest . 142 (2): 448– 456. doi : 10.1378/chest.11-1460 . PMID 22281797 . 
  101. ↑ Kaufman MH, Stead L, Feig R (2007). Primeros auxilios para las prácticas clínicas de obstetricia y ginecología . Nueva York: McGraw-Hill, División de Publicaciones Médicas. pág . 100. ISBN  978-0-07-144874-1.
  102. ↑ Ghosh AK (2008). Mayo Clinic Internal Medicine Review (8.ª ed.). Informa Healthcare. pág. 55. ISBN   978-1-4200-8478-8.
  103. ↑ British Journal of Anaesthesia: "Hipertensión pulmonar primaria en el embarazo; un papel para los nuevos vasodilatadores" Archivado el 21/01/2011 en Wayback Machine el 19 de marzo de 2011
  104. ↑ Oudiz RJ (6 de febrero de 2023). "Hipertensión arterial pulmonar idiopática: aspectos esenciales de la práctica, antecedentes y fisiopatología" . Medscape Reference . Archivado del original el 23 de marzo de 2019. Consultado el 22 de agosto de 2023 .
  105. ↑ Colaboradores de Hipertensión Arterial Pulmonar, GBD 2021 (enero de 2025). "Carga mundial, regional y nacional de hipertensión arterial pulmonar, 1990-2021: un análisis sistemático para el Estudio de la Carga Global de Enfermedad 2021" . The Lancet. Medicina Respiratoria . 13 (1): 69–79 . doi : 10.1016/S2213-2600(24)00295-9 . ISSN 2213-2619 . PMC 11698691. PMID 39433052 .   {{cite journal}}: |last=tiene nombre genérico ( ayuda ) CS1 maint: nombres numéricos: lista de autores ( enlace )
  106. ↑ York M, Farber HW (noviembre de 2011). " Hipertensión pulmonar: cribado y evaluación en la esclerodermia". Current Opinion in Rheumatology . 23 (6): 536– 544. doi : 10.1097/BOR.0b013e32834ba6a7 . PMID 21934501. S2CID 19528958 .  
  107. ↑ Nannini C. "Enfermedad pulmonar en la artritis reumatoide" . MedScape.com . MedScape. Archivado del original el 8 de febrero de 2016. Consultado el 31 de diciembre de 2015 .
  108. ↑ Mittoo S , Fell CD (abril de 2014). "Manifestaciones pulmonares del lupus eritematoso sistémico" . Seminars in Respiratory and Critical Care Medicine . 35 ( 2 ). MedScape: 249–254 . doi : 10.1055/s-0034-1371537 . PMID 24668539. S2CID 24654448. Archivado del original el 26 de octubre de 2015. Recuperado el 31 de diciembre de 2015 .  
  109. ↑ Lee MT, Rosenzweig EB, Cairo MS (agosto de 2007). "Hipertensión pulmonar en la enfermedad de células falciformes". Avances clínicos en hematología y oncología . 5 (8): 585, 645– 653. PMID 17982405 . 
  110. ↑ Minai OA, Chaouat A, Adnot S (junio de 2010). "Hipertensión pulmonar en la EPOC: epidemiología, importancia y manejo: enfermedad vascular pulmonar: la perspectiva global". Chest . 137 (6 Suppl): 39S– 51S. doi : 10.1378/chest.10-0087 . PMID 20522579 . 
  111. ↑ Balachandran JS, Masa JF, Mokhlesi B (septiembre de 2014). "Síndrome de hipoventilación por obesidad : epidemiología y diagnóstico" . Sleep Medicine Clinics . 9 (3): 341– 347. doi : 10.1016/j.jsmc.2014.05.007 . PMC 4210766. PMID 25360072 .  
  112. ↑ Reynolds PN (febrero de 2011). "Terapia génica para la hipertensión pulmonar: perspectivas y desafíos". Expert Opinion on Biological Therapy . 11 (2): 133– 143. doi : 10.1517/14712598.2011.542139 . PMID 21219232. S2CID 23641857 .  
  113. ↑ Folkart BA (21 de junio de 1990). "Ina Balin, 52; Actriz de cine y televisión solicitó un implante pulmonar" . Los Angeles Times . Archivado del original el 11 de septiembre de 2016. Recuperado el 27 de septiembre de 2016 .
  114. ↑ "Autopsia: Las últimas horas de Natalie Cole." Autopsia . Narrador: Eric Meyers. Productores ejecutivos: Ed Taylor y Michael Kelpie. Reelz, 27 de mayo de 2017. Televisión.
  115. ↑ «Elaine Kaufman, la famosa restauradora de Elaine's, muere a los 81 años» . Daily News . 3 de diciembre de 2010. Archivado del original el 28 de agosto de 2016. Consultado el 27 de septiembre de 2016 .
  116. ↑ Phull H (26 de julio de 2016). "Está conectada a un tanque de oxígeno, pero su carrera como cantante está en pleno auge" . New York Post . Archivado del original el 14 de agosto de 2016.
  117. ↑ Insdorf A (10 de noviembre de 2013). "Los desafíos de Chloe Temtchine" . The Huffington Post . Archivado del original el 18 de septiembre de 2016.

Lecturas adicionales

  • Hipertensión arterial pulmonar . Genética: afecciones genéticas . MedlinePlus, Biblioteca Nacional de Medicina. 2016. Archivado del original el 28 de julio de 2017. Consultado el 29 de julio de 2024 .
  • ¿Qué es la hipertensión pulmonar? Temas de salud: Hipertensión pulmonar . Instituto Nacional del Corazón, los Pulmones y la Sangre. Biblioteca Nacional de Medicina. Mayo de 2023. Archivado del original el 22 de agosto de 2023. Consultado el 22 de agosto de 2023 .
  • Rubin LJ, Badesch DB (agosto de 2005). " Evaluación y manejo del paciente con hipertensión arterial pulmonar". Annals of Internal Medicine . 143 (4): 282– 292. CiteSeerX 10.1.1.463.8466 . doi : 10.7326/0003-4819-143-4-200508160-00009 . PMID 16103472. S2CID 28841269 .   
  • Abman SH, Hansmann G, Archer SL, Ivy DD, Adatia I, Chung WK, et  al. (noviembre de 2015). " Hipertensión pulmonar pediátrica: directrices de la American Heart Association y la American Thoracic Society" . Circulation . 132 (21): 2037– 2099. doi : 10.1161/CIR.0000000000000329 . PMID 26534956. S2CID 7412370 .  
  • Hipertensión pulmonar, Organización Mundial de la Salud, octubre de 2025
  • Hipertensión pulmonar, Servicio Nacional de Salud del Reino Unido, mayo de 2023