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Glucocorticoide

Los glucocorticoides (o, menos comúnmente, glucocorticosteroides ) son una clase de corticosteroides , que a su vez son una clase de hormonas esteroides . Los glucocorticoides s...

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Los glucocorticoides (o, menos comúnmente, glucocorticosteroides ) son una clase de corticosteroides , que a su vez son una clase de hormonas esteroides . Los glucocorticoides son corticosteroides que se unen al receptor de glucocorticoides [ 1 ] , presente en casi todas las células animales de los vertebrados . El nombre "glucocorticoide" es una combinación de "glucosa", "corteza" y "esteroide", en referencia a su función en la regulación del metabolismo de la glucosa , su síntesis en la corteza suprarrenal y su estructura esteroidea .

Los glucocorticoides forman parte del mecanismo de retroalimentación del sistema inmunitario , que reduce ciertos aspectos de la función inmunitaria, como la inflamación . Por lo tanto, se utilizan en medicina para tratar enfermedades causadas por un sistema inmunitario hiperactivo , como alergias , asma , enfermedades autoinmunes y sepsis . Los glucocorticoides tienen muchos efectos secundarios , incluidas reacciones adversas a los medicamentos . [ 2 ] También interfieren con algunos de los mecanismos anormales en las células cancerosas , por lo que se utilizan en dosis altas para tratar el cáncer. En particular, inhiben la proliferación de linfocitos , lo cual es significativo para los linfomas y las leucemias . También pueden disminuir algunos efectos secundarios de la quimioterapia (fármacos anticancerígenos).

Los glucocorticoides afectan a las células uniéndose al receptor de glucocorticoides . El complejo receptor de glucocorticoides-glucocorticoide activado aumenta la expresión de proteínas antiinflamatorias en el núcleo (un proceso conocido como transactivación ) y reprime la expresión de proteínas proinflamatorias en el citosol al impedir la translocación de otros factores de transcripción del citosol al núcleo ( transrepresión ). [ 2 ]

Los glucocorticoides se distinguen de los mineralocorticoides y los esteroides sexuales por sus receptores específicos , células diana y efectos. En términos técnicos, " corticosteroide " se refiere tanto a los glucocorticoides como a los mineralocorticoides (ya que ambos imitan las hormonas producidas por la corteza suprarrenal ), pero a menudo se usa como sinónimo de "glucocorticoide". Los glucocorticoides se producen principalmente en la zona fasciculada de la corteza suprarrenal , mientras que los mineralocorticoides se sintetizan en la zona glomerular .

El cortisol (o hidrocortisona) es el glucocorticoide humano más importante y es esencial. Regula y apoya importantes funciones cardiovasculares , metabólicas , inmunológicas y homeostáticas . Los aumentos en las concentraciones de glucocorticoides son una parte integral de la respuesta al estrés y son los biomarcadores más comúnmente utilizados para medir el estrés. [ 3 ] Los glucocorticoides también tienen numerosas funciones no relacionadas con el estrés, y las concentraciones de glucocorticoides pueden aumentar en respuesta al placer o la excitación. [ 4 ] Hay varios glucocorticoides sintéticos disponibles; estos se utilizan ampliamente en la práctica médica general y en numerosas especialidades , ya sea como terapia de reemplazo en la deficiencia de glucocorticoides o para suprimir el sistema inmunitario del cuerpo.

Efectos

Esteroidogénesis que muestra los glucocorticoides en la elipse verde a la derecha, siendo el cortisol el ejemplo principal [ 5 ]. No es un grupo estrictamente delimitado, sino un continuo de estructuras con un efecto glucocorticoide creciente.

Los efectos de los glucocorticoides pueden clasificarse en dos grandes categorías: inmunológicas y metabólicas . Además, los glucocorticoides desempeñan funciones importantes en el desarrollo fetal y la homeostasis de los fluidos corporales . [ 6 ] [ 7 ]

Inmune

Los glucocorticoides funcionan mediante la interacción con el receptor de glucocorticoides: [ 1 ]

  • Aumentar la expresión de proteínas antiinflamatorias.
  • Reducir la expresión de proteínas proinflamatorias.

También se ha demostrado que los glucocorticoides desempeñan un papel en el desarrollo y la homeostasis de los linfocitos T. Esto se ha observado en ratones transgénicos con sensibilidad aumentada o disminuida del linaje de células T a los glucocorticoides. [ 8 ]

Metabólico

El nombre "glucocorticoide" deriva de las primeras observaciones que indicaban que estas hormonas participaban en el metabolismo de la glucosa . En ayunas, el cortisol estimula varios procesos que, en conjunto, contribuyen a aumentar y mantener concentraciones normales de glucosa en sangre. [ 9 ]

Efectos metabólicos:

  • Estimulación de la gluconeogénesis , particularmente en el hígado : Esta vía metabólica produce glucosa a partir de sustratos no hexosos , como aminoácidos y glicerol proveniente de la degradación de triglicéridos, y es especialmente importante en carnívoros y ciertos herbívoros . Potenciar la expresión de las enzimas implicadas en la gluconeogénesis es probablemente la función metabólica más conocida de los glucocorticoides. [ 9 ]
  • Movilización de aminoácidos de tejidos extrahepáticos : Estos sirven como sustratos para la gluconeogénesis. [ 10 ]
  • Inhibición de la captación de glucosa en el músculo y el tejido adiposo : un mecanismo para conservar la glucosa [ 11 ]
  • Estimulación de la descomposición de la grasa en el tejido adiposo: Los ácidos grasos liberados por la lipólisis se utilizan para la producción de energía en tejidos como el muscular, y el glicerol liberado proporciona otro sustrato para la gluconeogénesis.
  • Aumento de la retención de sodio y la excreción de potasio que conducen a hipernatremia e hipopotasemia [ 12 ].
  • Aumento de la concentración de hemoglobina, probablemente debido a la dificultad de la ingestión de glóbulos rojos por macrófagos u otros fagocitos. [ 1 ]
  • Aumento del ácido úrico en la orina [ 13 ]
  • Aumento del calcio urinario e hipocalcemia [ 14 ]
  • Alcalosis [ 15 ]
  • Leucocitosis [ 16 ]

Los niveles excesivos de glucocorticoides, resultantes de su administración como fármaco o del hiperadrenocorticismo , afectan a numerosos sistemas. Algunos ejemplos incluyen la inhibición de la formación ósea, la supresión de la absorción de calcio (ambas pueden provocar osteoporosis ), retraso en la cicatrización de heridas, debilidad muscular y mayor riesgo de infección. Estas observaciones sugieren que los glucocorticoides desempeñan múltiples funciones fisiológicas menos drásticas. [ 8 ]

De desarrollo

Los glucocorticoides tienen múltiples efectos en el desarrollo fetal. Un ejemplo importante es su papel en la promoción de la maduración pulmonar y la producción del surfactante necesario para la función pulmonar extrauterina. Los ratones con alteraciones homocigóticas en el gen de la hormona liberadora de corticotropina (véase más adelante) mueren al nacer debido a la inmadurez pulmonar. Además, los glucocorticoides son necesarios para el desarrollo cerebral normal, al iniciar la maduración terminal, remodelar axones y dendritas, y afectar la supervivencia celular [ 15 ] y también pueden desempeñar un papel en el desarrollo del hipocampo . Los glucocorticoides estimulan la maduración de la Na + /K + /ATPasa, los transportadores de nutrientes y las enzimas digestivas, promoviendo el desarrollo de un sistema gastrointestinal funcional. Los glucocorticoides también apoyan el desarrollo del sistema renal del neonato al aumentar la filtración glomerular.

Activación y cognición

Representación gráfica de la curva de Yerkes-Dodson
Representación gráfica de la curva de Yerkes-Dodson

Los glucocorticoides actúan sobre el hipocampo , la amígdala y los lóbulos frontales . Junto con la adrenalina , potencian la formación de recuerdos vívidos de eventos asociados con emociones intensas, tanto positivas como negativas. [ 16 ] Esto se ha confirmado en estudios donde el bloqueo de la actividad de los glucocorticoides o la noradrenalina afectó el recuerdo de información emocionalmente relevante. Otras fuentes han demostrado que los sujetos cuyo aprendizaje del miedo estuvo acompañado de altos niveles de cortisol tuvieron una mejor consolidación de esta memoria (este efecto fue más importante en hombres). El efecto que los glucocorticoides tienen sobre la memoria puede deberse a un daño específico en el área CA1 de la formación hipocampal.

En múltiples estudios con animales, el estrés prolongado (que provoca aumentos prolongados en los niveles de glucocorticoides) ha demostrado la destrucción de las neuronas en el área del hipocampo del cerebro, lo que se ha relacionado con un menor rendimiento de la memoria. [ 12 ] [ 17 ] [ 13 ]

También se ha demostrado que los glucocorticoides tienen un impacto significativo en la vigilancia , la cognición y la memoria. Esto parece seguir la curva descrita por la ley de Yerkes-Dodson , ya que los estudios han demostrado que los niveles circulantes de glucocorticoides frente al rendimiento de la memoria siguen un patrón de U invertida. Por ejemplo, la potenciación a largo plazo (PLP; el proceso de formación de recuerdos a largo plazo) es óptima cuando los niveles de glucocorticoides están ligeramente elevados, mientras que se observan disminuciones significativas de la PLP después de la adrenalectomía (estado de glucocorticoides bajos) o después de la administración de glucocorticoides exógenos (estado de glucocorticoides altos). Los niveles elevados de glucocorticoides mejoran la memoria para eventos emocionalmente excitantes, pero conducen con mayor frecuencia a una memoria deficiente para material no relacionado con la fuente de estrés/excitación emocional. [ 18 ] En contraste con los efectos potenciadores dependientes de la dosis de los glucocorticoides en la consolidación de la memoria, se ha demostrado que estas hormonas del estrés inhiben la recuperación de información ya almacenada. [ 14 ] Se ha demostrado que la exposición prolongada a medicamentos glucocorticoides, como los utilizados para el asma y los antiinflamatorios, provoca déficits en la memoria y la atención tanto durante como, en menor medida, después del tratamiento, [ 19 ] [ 20 ] una condición conocida como " demencia esteroidea ". [ 21 ]

homeostasis de los fluidos corporales

Los glucocorticoides podrían actuar tanto a nivel central como periférico para ayudar a normalizar el volumen de líquido extracelular regulando la respuesta del organismo al péptido natriurético auricular (ANP). A nivel central, los glucocorticoides podrían inhibir la ingesta de agua inducida por la deshidratación; [ 22 ] a nivel periférico, los glucocorticoides podrían inducir una diuresis potente. [ 23 ]

Usos médicos

Los glucocorticoides pueden usarse en dosis bajas en la insuficiencia suprarrenal . En dosis mucho más altas, los glucocorticoides orales o inhalados se usan para suprimir diversos trastornos alérgicos , inflamatorios y autoinmunes. Los glucocorticoides inhalados son el tratamiento de segunda línea para el asma . También se administran como inmunosupresores postrasplante para prevenir el rechazo agudo del trasplante y la enfermedad de injerto contra huésped . Sin embargo, no previenen una infección y también inhiben los procesos reparadores posteriores . Evidencia reciente mostró que los glucocorticoides podrían usarse en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca para aumentar la respuesta renal a los diuréticos y los péptidos natriuréticos. Históricamente, los glucocorticoides se han usado para aliviar el dolor en afecciones inflamatorias. [ 24 ] [ 25 ] [ 26 ] Sin embargo, los corticosteroides muestran una eficacia limitada en el alivio del dolor y posibles efectos adversos para su uso en tendinopatías . [ 27 ]

Reemplazo

Cualquier glucocorticoide puede administrarse en una dosis que proporcione aproximadamente los mismos efectos que la producción normal de cortisol ; esto se conoce como dosificación fisiológica, de reemplazo o de mantenimiento. Esto equivale aproximadamente a 6-12  mg/m² / día de hidrocortisona (m² se refiere a la superficie corporal (SC) y es una medida del tamaño corporal; la SC de un hombre promedio es de 1,9 m² ) .

Inmunosupresión terapéutica

Los glucocorticoides provocan inmunosupresión , y el componente terapéutico de este efecto consiste principalmente en la disminución de la función y el número de linfocitos , incluyendo tanto las células B como las células T.

El principal mecanismo de esta inmunosupresión se produce mediante la inhibición del factor nuclear potenciador de la cadena ligera kappa de las células B activadas ( NF-κB ). El NF-κB es un factor de transcripción fundamental implicado en la síntesis de numerosos mediadores (como las citocinas) y proteínas (como las proteínas de adhesión) que promueven la respuesta inmunitaria. Por lo tanto, la inhibición de este factor de transcripción disminuye la capacidad del sistema inmunitario para generar una respuesta. [ 2 ]

Los glucocorticoides suprimen la inmunidad celular al inhibir los genes que codifican las citocinas IL-1 , IL-2 , IL-3 , IL-4 , IL-5 , IL-6 , IL-8 e IFN-γ, siendo la IL-2 la más importante. Una menor producción de citocinas reduce la proliferación de células T. [ 28 ]

Sin embargo, los glucocorticoides no solo reducen la proliferación de linfocitos T, sino que también provocan otro efecto bien conocido: la apoptosis inducida por glucocorticoides. Este efecto es más pronunciado en los linfocitos T inmaduros que aún se encuentran en el timo, pero los linfocitos T periféricos también se ven afectados. El mecanismo exacto que regula esta sensibilidad a los glucocorticoides reside en el gen Bcl-2 . [ 29 ]

Los glucocorticoides también suprimen la inmunidad humoral (mediada por anticuerpos) , lo que provoca una deficiencia inmunitaria humoral . Los glucocorticoides hacen que las células B expresen menores cantidades de IL-2 y de receptores de IL-2 . Esto disminuye tanto la expansión de los clones de células B como la síntesis de anticuerpos . La disminución de IL-2 también reduce la activación de los linfocitos T.

El efecto de los glucocorticoides sobre la expresión del receptor Fc en las células inmunitarias es complejo. La dexametasona disminuye la expresión del Fc gamma RI estimulada por IFN-γ en los neutrófilos , mientras que, por el contrario, provoca un aumento en los monocitos . [ 30 ] Los glucocorticoides también pueden disminuir la expresión de los receptores Fc en los macrófagos, [ 31 ] pero la evidencia que respalda esta regulación en estudios anteriores ha sido cuestionada. [ 32 ] El efecto de la expresión del receptor Fc en los macrófagos es importante ya que es necesario para la fagocitosis de las células opsonizadas . Esto se debe a que los receptores Fc se unen a los anticuerpos adheridos a las células que los macrófagos dirigen a destruir.

Antiinflamatorio

Los glucocorticoides son potentes antiinflamatorios, independientemente de la causa de la inflamación; su principal mecanismo antiinflamatorio es la síntesis de lipocortina-1 (anexina-1). La lipocortina-1 suprime la fosfolipasa A2 , bloqueando así la producción de eicosanoides , e inhibe diversos eventos inflamatorios de los leucocitos ( adhesión epitelial , quimiotaxis , fagocitosis , estallido respiratorio , etc.). En otras palabras, los glucocorticoides no solo suprimen la respuesta inmunitaria, sino que también inhiben los dos principales productos de la inflamación: las prostaglandinas y los leucotrienos . Inhiben la síntesis de prostaglandinas tanto a nivel de la fosfolipasa A2 como a nivel de la ciclooxigenasa /PGE isomerasa (COX-1 y COX-2), [ 33 ] siendo este último efecto muy similar al de los AINE , lo que potencia el efecto antiinflamatorio.

Además, los glucocorticoides también suprimen la expresión de la ciclooxigenasa . [ 34 ]

Los glucocorticoides comercializados como antiinflamatorios suelen ser formulaciones tópicas, como aerosoles nasales para la rinitis o inhaladores para el asma . Estas preparaciones tienen la ventaja de afectar únicamente la zona afectada, reduciendo así los efectos secundarios o las posibles interacciones. En este caso, los principales compuestos utilizados son beclometasona , budesonida , fluticasona , mometasona y ciclesonida . En la rinitis, se utilizan aerosoles. Para el asma, los glucocorticoides se administran como inhaladores con un inhalador de dosis medida o de polvo seco . [ 35 ] En raras ocasiones, los síntomas de la tiroiditis inducida por radiación se han tratado con glucocorticoides orales. [ 36 ]

Hiperaldosteronismo

Los glucocorticoides pueden utilizarse en el tratamiento del hiperaldosteronismo familiar tipo 1. Sin embargo, no son eficaces para el tratamiento del tipo 2.

Insuficiencia cardiaca

Los glucocorticoides podrían utilizarse en el tratamiento de la insuficiencia cardíaca descompensada para potenciar la respuesta renal a los diuréticos, especialmente en pacientes con insuficiencia cardíaca que presentan resistencia refractaria a los diuréticos con altas dosis de diuréticos de asa. [ 37 ] [ 38 ] [ 39 ] [ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ]

Mecanismo de acción

Transactivación

Los glucocorticoides se unen al receptor de glucocorticoides citosólico , un tipo de receptor nuclear que se activa mediante la unión de un ligando . Tras la unión de una hormona al receptor correspondiente, el complejo resultante se traslada al núcleo celular , donde se une a los elementos de respuesta a glucocorticoides en la región promotora de los genes diana , lo que da lugar a la regulación de la expresión génica . Este proceso se conoce comúnmente como activación transcripcional o transactivación . [ 44 ] [ 45 ]

Las proteínas codificadas por estos genes regulados positivamente tienen una amplia gama de efectos, incluyendo, por ejemplo: [ 45 ]

Transrepresión

El mecanismo opuesto se denomina represión transcripcional o transrepresión . La comprensión clásica de este mecanismo es que el receptor de glucocorticoides activado se une al ADN en el mismo sitio donde se uniría otro factor de transcripción , lo que impide la transcripción de los genes que se transcriben mediante la actividad de dicho factor. [ 44 ] [ 45 ] Si bien esto ocurre, los resultados no son consistentes para todos los tipos celulares y condiciones; no existe un mecanismo general de transrepresión generalmente aceptado. [ 45 ]

Se están descubriendo nuevos mecanismos en los que la transcripción se reprime, pero el receptor de glucocorticoides activado no interactúa con el ADN, sino directamente con otro factor de transcripción, interfiriendo así con él, o con otras proteínas que interfieren con la función de otros factores de transcripción. Este último mecanismo parece ser la forma más probable en que el receptor de glucocorticoides activado interfiere con NF-κB , concretamente mediante el reclutamiento de la histona deacetilasa , que desacetila el ADN en la región promotora, lo que provoca el cierre de la estructura de la cromatina donde NF-κB necesita unirse. [ 44 ] [ 45 ]

Efectos no genómicos

El receptor de glucocorticoides activado tiene efectos que se han demostrado experimentalmente que son independientes de cualquier efecto sobre la transcripción y solo pueden deberse a la unión directa del receptor de glucocorticoides activado con otras proteínas o con el ARNm. [ 44 ] [ 45 ]

Por ejemplo, la cinasa Src , que se une al receptor de glucocorticoides inactivo, se libera cuando un glucocorticoide se une a dicho receptor y fosforila una proteína que, a su vez, desplaza una proteína adaptadora del factor de crecimiento epidérmico , un receptor importante en la inflamación , reduciendo su actividad. Esto, a su vez, reduce la producción de ácido araquidónico , una molécula proinflamatoria clave. Este es uno de los mecanismos por los que los glucocorticoides ejercen un efecto antiinflamatorio. [ 44 ]

Farmacología

La dexametasona , un glucocorticoide sintético, se une al receptor de glucocorticoides con mayor afinidad que el cortisol. Su estructura se basa en la del cortisol, pero difiere en tres puntos: un doble enlace adicional en el anillo A entre los carbonos 1 y 2, y la adición de un grupo 9-α-fluoro y un sustituyente 16-α-metilo.

Se han creado diversos glucocorticoides sintéticos, algunos mucho más potentes que el cortisol, para uso terapéutico. Difieren tanto en farmacocinética (factor de absorción, semivida, volumen de distribución, aclaramiento) como en farmacodinámica (por ejemplo, la capacidad de actividad mineralocorticoide : retención de sodio (Na + ) y agua; fisiología renal ). Debido a que atraviesan fácilmente el intestino , se administran principalmente por vía oral , pero también por otros métodos, como la aplicación tópica en la piel . Más del 90% de ellos se unen a diferentes proteínas plasmáticas , aunque con distinta especificidad de unión. Los glucocorticoides endógenos y algunos corticoides sintéticos tienen alta afinidad por la proteína transcortina (también llamada globulina fijadora de corticosteroides), mientras que todos se unen a la albúmina sérica . En el hígado, se metabolizan rápidamente por conjugación con un sulfato o ácido glucurónico y se excretan en la orina .

La potencia de los glucocorticoides, la duración de su efecto y la potencia mineralocorticoide superpuesta varían. El cortisol es el estándar de comparación para la potencia de los glucocorticoides. " Hidrocortisona " es el nombre que se utiliza para las preparaciones farmacéuticas de cortisol.

Los datos que se presentan a continuación se refieren a la administración oral. La potencia oral puede ser menor que la parenteral , ya que cantidades significativas (hasta un 50 % en algunos casos) podrían no llegar a la circulación. El acetato de fludrocortisona y el acetato de desoxicorticosterona son, por definición, mineralocorticoides y no glucocorticoides, pero poseen una potencia glucocorticoide menor y se incluyen en esta tabla para ofrecer una perspectiva sobre la potencia mineralocorticoide.

Efectos adversos

Los glucocorticoides que se utilizan actualmente actúan de forma no selectiva, por lo que a largo plazo pueden afectar negativamente a muchos procesos anabólicos saludables. [ 53 ] Para evitar esto, gran parte de la investigación reciente se ha centrado en la elaboración de glucocorticoides de acción selectiva. Los efectos secundarios incluyen:

En dosis altas, la hidrocortisona (cortisol) y aquellos glucocorticoides con una potencia mineralocorticoide apreciable también pueden ejercer un efecto mineralocorticoide, aunque en dosis fisiológicas esto se ve impedido por la rápida degradación del cortisol por la isoenzima 2 de la 11β-hidroxiesteroide deshidrogenasa ( 11β-HSD2 ) en los tejidos diana de los mineralocorticoides. Los efectos mineralocorticoides pueden incluir retención de sal y agua, expansión del volumen de líquido extracelular , hipertensión , depleción de potasio y alcalosis metabólica .

Inmunodeficiencia

Los glucocorticoides causan inmunosupresión , disminuyendo la función y/o el número de neutrófilos , linfocitos (incluidos tanto las células B como las células T ), monocitos , macrófagos y la función de barrera anatómica de la piel. [ 58 ] Esta supresión, si es suficientemente grande, puede causar manifestaciones de inmunodeficiencia , incluyendo deficiencia de células T , deficiencia inmunitaria humoral y neutropenia .

Retiro

Además de los efectos mencionados anteriormente, el uso de glucocorticoides en dosis altas durante solo unos días comienza a producir una supresión de las glándulas suprarrenales del paciente, lo que suprime la hormona liberadora de corticotropina (CRH) hipotalámica y, por consiguiente, la producción de hormona adrenocorticotrópica (ACTH) por la hipófisis anterior. [ 46 ] Con una supresión prolongada, las glándulas suprarrenales se atrofian (se encogen físicamente) y pueden tardar meses en recuperar su función completa tras la interrupción del glucocorticoide exógeno.

Durante este periodo de recuperación, el paciente es vulnerable a la insuficiencia suprarrenal en momentos de estrés, como una enfermedad. Si bien la dosis supresora y el tiempo para la recuperación suprarrenal varían considerablemente, se han elaborado guías clínicas para estimar la posible supresión y recuperación suprarrenal, con el fin de reducir el riesgo para el paciente. El siguiente es un ejemplo:

  • Si los pacientes han estado recibiendo dosis altas diarias durante cinco días o menos, se pueden suspender bruscamente (o reducir a una dosis de reemplazo fisiológico si presentan deficiencia suprarrenal). Se puede asumir que la recuperación suprarrenal completa se produce una semana después.
  • Si se utilizaron dosis altas durante seis a diez días, redúzcalas inmediatamente a la dosis de reemplazo y continúe con un descenso gradual durante cuatro días más. Se puede suponer que la recuperación suprarrenal se produce entre dos y cuatro semanas después de finalizar el tratamiento con esteroides.
  • Si se utilizaron dosis altas durante 11 a 30 días, redúzcalas inmediatamente a dos veces la dosis de reemplazo y, posteriormente, en un 25 % cada cuatro días. Suspéndalas por completo cuando la dosis sea inferior a la mitad de la dosis de reemplazo. La recuperación suprarrenal completa debería producirse entre uno y tres meses después de finalizar la suspensión del tratamiento.
  • Si se utilizaron dosis altas durante más de 30 días, reduzca la dosis inmediatamente a dos veces la dosis de reemplazo y disminuya un 25 % cada semana hasta alcanzar la dosis de reemplazo. Luego, cambie a hidrocortisona o cortisona oral como una dosis única matutina y disminuya gradualmente 2,5  mg cada semana. Cuando la dosis matutina sea menor que la de reemplazo, se puede documentar el retorno de la función suprarrenal basal normal controlando los niveles de cortisol a las 8:00 antes de la dosis matutina; suspenda los medicamentos cuando el cortisol a las 8:00 sea de 10 μg/dl. Es difícil predecir el tiempo de recuperación suprarrenal completa después de esteroides exógenos supresores prolongados; algunas personas pueden tardar casi un año.
  • La exacerbación de la afección subyacente para la que se administran esteroides puede requerir una reducción gradual de la dosis más progresiva que la descrita anteriormente.

Resistencia

Mecanismos de resistencia a los corticosteroides

La resistencia a los usos terapéuticos de los glucocorticoides puede presentar dificultades; por ejemplo, el 25 % de los casos de asma grave pueden no responder a los esteroides. Esto puede deberse a una predisposición genética, a la exposición continua a la causa de la inflamación (como los alérgenos ), a fenómenos inmunológicos que eluden los glucocorticoides, a alteraciones farmacocinéticas (absorción incompleta o excreción o metabolismo acelerados) y a infecciones respiratorias virales y/o bacterianas. [ 28 ] [ 59 ]

Véase también

Referencias

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