Hispanopedia WikiLa enfermedad de Alzheimer ( EA ) es una enfermedad neurodegenerativa y la forma más común de demencia , que representa alrededor del 60-70% de los casos. [ 14 ] [ 15 ] El síntoma temprano más común es la dificultad para recordar eventos recientes . [ 1 ] A medida que la enfermedad avanza, los síntomas pueden incluir problemas con el lenguaje , desorientación (incluida la facilidad para perderse), cambios de humor , pérdida de motivación , abandono personal y problemas de comportamiento . [ 2 ] A medida que la condición de una persona se deteriora, a menudo se aísla de la familia y la sociedad . [ 16 ] Gradualmente, se pierden las funciones corporales, lo que finalmente conduce a la muerte. La esperanza de vida media después del diagnóstico de demencia es de tres a doce años. [ 12 ] El trastorno del movimiento concomitante, también conocido como signos extrapiramidales, multiplica el riesgo de muerte por 1,6. [ 17 ]
Las causas de la enfermedad de Alzheimer siguen sin entenderse del todo. [ 16 ] Hay muchos factores de riesgo ambientales y genéticos asociados con su desarrollo. El factor de riesgo genético más importante es un alelo de la apolipoproteína E , una proteína involucrada en el metabolismo de las grasas en los mamíferos . [ 18 ] [ 19 ] Otros factores de riesgo incluyen antecedentes de traumatismo craneoencefálico , depresión clínica e hipertensión arterial . [ 1 ] La progresión de la enfermedad se caracteriza principalmente por la acumulación de depósitos de proteínas malformadas en la corteza cerebral , llamados placas amiloides y ovillos neurofibrilares . Estos agregados de proteínas mal plegadas interfieren con la función celular normal y, con el tiempo, conducen a la degeneración irreversible de las neuronas y la pérdida de conexiones sinápticas en el cerebro . [ 20 ] Un diagnóstico probable se basa en la historia de la enfermedad y las pruebas cognitivas , con imágenes médicas y análisis de sangre para descartar otras posibles causas. [ 8 ] [ 21 ] Los síntomas iniciales a menudo se confunden con el envejecimiento cerebral normal . [ 16 ] El examen del tejido cerebral en la autopsia solía ser la única forma de diagnosticar definitivamente el Alzheimer, pero las técnicas de neuroimagen y los biomarcadores en fluidos han hecho posible el diagnóstico in vivo . [ 22 ]
No se conocen tratamientos que puedan detener o revertir su progresión, aunque algunos pueden mejorar temporalmente los síntomas. [ 2 ] Una dieta saludable , la actividad física y la participación social son generalmente beneficiosas en el envejecimiento y pueden ayudar a reducir el riesgo de deterioro cognitivo y Alzheimer. [ 20 ] Las personas afectadas dependen cada vez más de otros para recibir asistencia, lo que a menudo supone una carga para los cuidadores . [ 23 ] Las presiones pueden incluir elementos sociales, psicológicos, físicos y económicos. [ 23 ] Los programas de ejercicio pueden ser beneficiosos con respecto a las actividades de la vida diaria y pueden mejorar potencialmente los resultados. [ 24 ] Los problemas de comportamiento o la psicosis debidos a la demencia a veces se tratan con antipsicóticos , pero esto tiene un mayor riesgo de muerte prematura. [ 25 ] [ 26 ]
En 2020, había aproximadamente 50 millones de personas en todo el mundo con la enfermedad de Alzheimer. [ 13 ] Suele comenzar en personas mayores de 65 años, aunque hasta el 10% de los casos son de inicio temprano y afectan a personas de entre 30 y 65 años. [ 27 ] [ 4 ] Afecta a cerca del 6% de las personas de 65 años o más, [ 16 ] y a las mujeres con más frecuencia que a los hombres. [ 28 ] La enfermedad recibe su nombre del psiquiatra y patólogo alemán Alois Alzheimer , quien la describió por primera vez en 1906. [ 29 ] La carga financiera del Alzheimer para la sociedad es grande, con un costo anual global estimado de US$1 billón. [ 13 ] El Alzheimer y las demencias relacionadas se clasifican como la séptima causa principal de muerte en todo el mundo. [ 30 ]
Dado el amplio impacto de la enfermedad de Alzheimer, tanto los financiadores de la ciencia básica como los de la salud en muchos países apoyan la investigación sobre el Alzheimer a gran escala. Por ejemplo, el programa de los Institutos Nacionales de Salud de EE. UU. para la investigación sobre el Alzheimer, el Plan Nacional para Abordar la Enfermedad de Alzheimer, cuenta con un presupuesto de 3980 millones de dólares estadounidenses para el año fiscal 2026. [ 31 ] En la Unión Europea , el programa de investigación Horizonte Europa 2020 otorgó más de 570 millones de euros para proyectos relacionados con la demencia. [ 32 ]
Signos y síntomas
El curso de la enfermedad de Alzheimer se describe generalmente en tres etapas, con un patrón progresivo de deterioro cognitivo y funcional . [ 33 ] [ 27 ] Las tres etapas se describen como temprana o leve, media o moderada y tardía o grave. [ 33 ] Se sabe que la enfermedad afecta al hipocampo , que está asociado con la memoria , y esto es responsable de los primeros síntomas de deterioro de la memoria. A medida que la enfermedad progresa, también lo hace el grado de deterioro de la memoria. [ 20 ]
Primeros síntomas
Los primeros síntomas a menudo se atribuyen erróneamente al envejecimiento o al estrés . [ 34 ] Las pruebas neuropsicológicas detalladas pueden revelar dificultades cognitivas leves hasta ocho años antes de que una persona cumpla los criterios clínicos para el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer. [ 35 ] Estos primeros síntomas pueden afectar las actividades más complejas de la vida diaria . [ 36 ] El déficit más notorio es la pérdida de memoria a corto plazo , que se manifiesta como dificultad para recordar hechos aprendidos recientemente e incapacidad para adquirir nueva información. [ 35 ]
Los problemas sutiles con las funciones ejecutivas de atención , planificación , flexibilidad y pensamiento abstracto , o las deficiencias en la memoria semántica (memoria de significados y relaciones conceptuales) también pueden ser sintomáticos de las primeras etapas de la enfermedad de Alzheimer. [ 35 ] La apatía y la depresión pueden observarse en esta etapa, siendo la apatía el síntoma más persistente a lo largo del curso de la enfermedad. [ 37 ] [ 38 ] Las personas con signos objetivos de deterioro cognitivo, pero no síntomas más graves, pueden ser diagnosticadas con deterioro cognitivo leve (DCL). Si la pérdida de memoria es el síntoma predominante del DCL, se denomina DCL amnésico y se observa con frecuencia como una etapa prodrómica o temprana de la enfermedad de Alzheimer. [ 39 ] El DCL amnésico tiene una probabilidad superior al 90 % de estar asociado con la enfermedad de Alzheimer. [ 40 ]
Etapa temprana
En las personas con enfermedad de Alzheimer, el deterioro progresivo del aprendizaje y la memoria finalmente conduce a un diagnóstico definitivo. En un pequeño porcentaje, las dificultades con el lenguaje, las funciones ejecutivas, la percepción ( agnosia ) o la ejecución de movimientos ( apraxia ) son más prominentes que los problemas de memoria. [ 41 ] La enfermedad de Alzheimer no afecta todas las capacidades de memoria por igual. Los recuerdos antiguos de la vida de la persona ( memoria episódica ), los hechos aprendidos ( memoria semántica ) y la memoria implícita (la memoria del cuerpo sobre cómo hacer las cosas, como usar un tenedor para comer o cómo beber de un vaso) se ven afectados en menor grado que los hechos o recuerdos nuevos. [ 42 ] [ 43 ]
Los problemas del lenguaje se caracterizan principalmente por una reducción del vocabulario y una disminución de la fluidez verbal , lo que conlleva un empobrecimiento general del lenguaje oral y escrito . [ 41 ] [ 44 ] En esta etapa, la persona con Alzheimer suele ser capaz de comunicar ideas básicas adecuadamente. [ 41 ] [ 44 ] [ 45 ] Al realizar tareas de motricidad fina como escribir, dibujar o vestirse, pueden presentarse ciertas dificultades de coordinación y planificación de movimientos ( apraxia ); sin embargo, suelen pasar desapercibidas. [ 41 ] A medida que la enfermedad progresa, las personas con Alzheimer a menudo pueden seguir realizando muchas tareas de forma independiente; sin embargo, pueden necesitar asistencia o supervisión con las actividades cognitivamente más exigentes. [ 41 ]
Etapa intermedia
El deterioro progresivo acaba dificultando la independencia, y los sujetos son incapaces de realizar las actividades más comunes de la vida diaria. [ 41 ] Las dificultades del habla se hacen evidentes debido a la incapacidad para recordar vocabulario , lo que lleva a frecuentes sustituciones incorrectas de palabras ( parafasias ). Las habilidades de lectura y escritura también se pierden progresivamente. [ 41 ] [ 45 ] Las secuencias motoras complejas se vuelven menos coordinadas a medida que pasa el tiempo y progresa la enfermedad de Alzheimer, por lo que aumenta el riesgo de caídas. [ 41 ] Durante esta fase, los problemas de memoria empeoran y la persona puede no reconocer a familiares cercanos. [ 41 ] La memoria a largo plazo , que antes estaba intacta, se deteriora. [ 41 ]
Los cambios conductuales y neuropsiquiátricos se vuelven más frecuentes. Las manifestaciones comunes son la deambulación , la irritabilidad y la labilidad emocional , que conducen al llanto, arrebatos de agresión no premeditada o resistencia a los cuidados. [ 41 ] También puede aparecer el síndrome del ocaso. [ 46 ] Aproximadamente el 30% de las personas con enfermedad de Alzheimer desarrollan identificaciones erróneas ilusorias y otros síntomas delirantes. [ 41 ] Los sujetos también pierden la noción de su proceso de enfermedad y limitaciones ( anosognosia ) . [ 41 ] Puede desarrollarse incontinencia urinaria . [ 41 ] Estos síntomas crean estrés para los familiares y cuidadores , que puede reducirse trasladando a la persona de la atención domiciliaria a otros centros de atención a largo plazo . [ 41 ] [ 47 ]
Etapa avanzada
Durante la etapa final, conocida como etapa tardía o etapa grave, existe una dependencia total de los cuidadores. [ 20 ] [ 33 ] El lenguaje se reduce a frases simples o incluso palabras sueltas, lo que eventualmente conduce a la pérdida total del habla. [ 41 ] [ 45 ] A pesar de la pérdida de las habilidades del lenguaje verbal, las personas a menudo pueden comprender y responder señales emocionales. Aunque la agresividad aún puede estar presente, la apatía extrema y el agotamiento son síntomas mucho más comunes. Las personas con enfermedad de Alzheimer finalmente no podrán realizar ni siquiera las tareas más simples de forma independiente; la masa muscular y la movilidad se deterioran hasta el punto en que están postradas en cama e incapaces de alimentarse por sí mismas. [ 48 ] La causa de la muerte suele ser un factor externo, como la infección de úlceras por presión o neumonía , no la enfermedad en sí. [ 41 ] En algunos casos, hay una lucidez paradójica inmediatamente antes de la muerte, donde hay una recuperación inesperada de la claridad mental. [ 49 ]
Causas
Se cree que la enfermedad de Alzheimer se produce cuando se forman en el cerebro cantidades anormales de beta-amiloide (Aβ), que se acumulan extracelularmente como placas amiloides , o de proteínas tau , que se acumulan intracelularmente como ovillos neurofibrilares , afectando el funcionamiento y la conectividad neuronal, lo que resulta en una pérdida progresiva de la función cerebral. [ 50 ] [ 51 ] Esta alteración en la capacidad de eliminación de proteínas está relacionada con la edad, regulada por el colesterol cerebral, [ 52 ] y asociada con otras enfermedades neurodegenerativas. [ 53 ] [ 54 ]
Las causas deterministas de la mayoría de los casos de Alzheimer siguen siendo en gran parte desconocidas, [ 13 ] excepto en el 1-2% de los casos donde se han identificado diferencias genéticas deterministas. [ 18 ] Las causas predisponentes (también conocidas como "factores de riesgo"), como la discapacidad auditiva y el tabaquismo, se documentan cada vez más. [ 25 ] Varias hipótesis unificadoras intentan explicar las causas subyacentes; las más predominantes son la hipótesis del beta amiloide (Aβ) y la hipótesis tau . [ 13 ]
Genético
Aparición tardía
La enfermedad de Alzheimer de inicio tardío es aproximadamente un 70 % hereditaria . [ 55 ] [ 56 ] La mayoría de los casos de Alzheimer no son familiares , por lo que se denominan enfermedad de Alzheimer esporádica. [ 57 ] De los casos de enfermedad de Alzheimer esporádica, la mayoría se clasifican como de inicio tardío, es decir, se desarrollan después de los 65 años. [ 58 ]
El factor de riesgo genético más importante para la enfermedad de Alzheimer esporádica es APOEε4 . [ 19 ] APOEε4 es uno de los tres alelos principales de la apolipoproteína E (APOE). APOE desempeña un papel fundamental en las proteínas de unión a lípidos en las partículas de lipoproteínas y el alelo ε4 interrumpe esta función. [ 59 ] Entre el 40 % y el 80 % de las personas con enfermedad de Alzheimer poseen al menos un alelo APOEε4. [ 60 ] El alelo APOEε4 aumenta el riesgo de la enfermedad tres veces en heterocigotos y 15 veces en homocigotos . [ 61 ] Al igual que en muchas enfermedades humanas, los efectos ambientales y los modificadores genéticos dan lugar a una penetrancia incompleta . Por ejemplo, la población yoruba de Nigeria no muestra la relación entre la dosis de APOEε4 y la incidencia o la edad de inicio de la enfermedad de Alzheimer que se observa en otras poblaciones humanas. [ 62 ] [ 63 ]
Inicio temprano
Solo entre el 1 y el 2 % de los casos de Alzheimer son hereditarios debido a mutaciones autosómicas dominantes , ya que la enfermedad de Alzheimer es sustancialmente poligénica. Cuando las variantes autosómicas dominantes causan la enfermedad, se conoce como enfermedad de Alzheimer familiar de inicio temprano , que es más rara y tiende a progresar más rápidamente. [ 18 ] Menos del 5 % de la enfermedad de Alzheimer esporádica tiene un inicio más temprano, [ 18 ] y la enfermedad de Alzheimer de inicio temprano es aproximadamente un 90 % heredable. [ 55 ] [ 56 ] La enfermedad de Alzheimer familiar generalmente implica dos o más personas afectadas en una o más generaciones. [ 64 ] [ 65 ] [ 66 ]
La enfermedad de Alzheimer familiar de inicio temprano puede atribuirse a mutaciones en uno de tres genes: los que codifican la proteína precursora del amiloide beta (APP) y las presenilinas PSEN1 y PSEN2 . [ 40 ] La mayoría de las mutaciones en los genes APP y presenilina aumentan la producción de una pequeña proteína llamada amiloide beta (Aβ)42, que es el componente principal de las placas amiloides . [ 67 ] Algunas de las mutaciones simplemente alteran la proporción entre Aβ42 y las otras formas principales, en particular Aβ40, sin aumentar los niveles totales de Aβ en el cerebro. [ 68 ] Otros dos genes asociados con la enfermedad de Alzheimer autosómica dominante son ABCA7 y SORL1 . [ 69 ]
Los alelos del gen TREM2 se han asociado con un riesgo de tres a cinco veces mayor de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. [ 70 ]
Se encontró que un pedigrí japonés de enfermedad de Alzheimer familiar estaba asociado con una mutación por deleción del codón 693 de APP. [ 71 ] Esta mutación y su asociación con la enfermedad de Alzheimer se informó por primera vez en 2008, [ 72 ] y se conoce como la mutación de Osaka. Solo los homocigotos con esta mutación tienen un mayor riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Esta mutación acelera la oligomerización de Aβ, pero las proteínas no forman las fibrillas amiloides que se agregan en placas amiloides, lo que sugiere que la oligomerización de Aβ, más que las fibrillas, podría ser la causa de esta enfermedad. Los ratones que expresan esta mutación tienen todas las patologías habituales de la enfermedad de Alzheimer. [ 73 ]
Hipótesis
Proteína mal plegada
Dos proteínas anormales definen la patología de la enfermedad de Alzheimer: la proteína beta amiloide (Aβ) en las placas amiloides y la proteína tau en los ovillos neurofibrilares. [ 1 ] Estas proteínas comparten dos características que promueven su capacidad de causar la enfermedad: ambas se vuelven anormales por plegamiento incorrecto, es decir, por asumir una forma rica en láminas beta ; [ 74 ] y proliferan en el cerebro por el mecanismo similar al de los priones de agregación de proteínas sembrada . [ 75 ] [ 76 ] La presencia de estas proteínas anormales en la enfermedad de Alzheimer ha generado dos hipótesis sobre el origen proteopático de la enfermedad: la hipótesis amiloide (o Aβ) y la hipótesis tau.
La hipótesis amiloide , también conocida como la "hipótesis de la cascada amiloide" [ 77 ] [ 78 ] o "hipótesis de la cascada Aβ" [ 79 ] , sostiene que la acumulación de Aβ mal plegada en el cerebro es la causa fundamental de la enfermedad de Alzheimer. En la cascada amiloide, la acumulación de Aβ anormal conduce a la tauopatía y, finalmente, a los complejos cambios degenerativos de la enfermedad de Alzheimer avanzada. [ 80 ] Se cree que el Aβ anormal daña el cerebro al interactuar directamente con las células y/o indirectamente, por ejemplo, al causar estrés oxidativo y neuroinflamación . [ 81 ]
La hipótesis amiloide está respaldada por evidencia de genética y biomarcadores. Todas las causas genéticas autosómicas dominantes de la enfermedad de Alzheimer afectan ya sea a la proteína precursora amiloide (APP) en el cromosoma 21 o a las enzimas que generan Aβ, conocidas como presenilina 1 y presenilina 2. Además, las personas con trisomía 21 ( síndrome de Down ), la mayoría de las cuales tienen una copia extra del gen para APP, desarrollan casi universalmente los síntomas y la neuropatología de la enfermedad de Alzheimer a los 40 años de edad. [ 10 ] [ 82 ] Por el contrario, las personas con una mutación rara en el gen APP que reduce la producción de Aβ y su tendencia a agregarse están protegidas contra la enfermedad de Alzheimer. [ 82 ] Adicionalmente, un factor de riesgo genético importante para la enfermedad de Alzheimer es una isoforma específica de apolipoproteína E , APOE4 . [ 15 ] De las tres isoformas principales (APOE2, APOE3 y APOE4), APOE4 está relacionada con la eliminación menos eficiente de Aβ por los astrocitos, lo que promueve la acumulación de Aβ en el cerebro. La eliminación más eficiente de Aβ se logra mediante células que portan la isoforma APOE2, la cual protege contra la enfermedad de Alzheimer. [ 82 ] La evidencia de biomarcadores como imágenes de depósitos de proteínas en el cerebro y la medición de sustancias derivadas del cerebro en el líquido cefalorraquídeo y la sangre implica que las anomalías de Aβ son el cambio más temprano y robusto específico de la enfermedad en la enfermedad de Alzheimer. [ 83 ]
La hipótesis tau propone que las anomalías de la proteína tau inician la cascada de la enfermedad, al menos en casos de enfermedad de Alzheimer idiopática . [ 84 ] La hipótesis tau está respaldada por los hallazgos histopatológicos de Heiko Braak y colegas, que demuestran que la tauopatía puede detectarse en ciertas neuronas antes de que las placas de Aβ sean evidentes. [ 84 ] Específicamente, el Alzheimer comienza con la hiperfosforilación de tau en poblaciones neuronales vulnerables específicas, como el locus coeruleus y las neuronas de proyección de la corteza de asociación . Existe consenso en la comunidad científica de que tau contribuye significativamente a la demencia en la enfermedad de Alzheimer. La tauopatía se presenta en más de 30 enfermedades además de la enfermedad de Alzheimer. [ 85 ] Además, las mutaciones del gen de tau ( MAPT ) causan trastornos neurodegenerativos conocidos como tauopatías primarias, pero estas enfermedades ocurren en ausencia de proteopatía Aβ. [ 82 ] Por lo tanto, la evidencia actual favorece que la Aβ anormal sea el principal desencadenante de la enfermedad de Alzheimer. [ 82 ] [ 86 ] Sin embargo, la hipótesis Aβ y la hipótesis tau no son mutuamente excluyentes, ya que las anomalías de Aβ inician la enfermedad y la tauopatía es necesaria para su expresión completa. [ 87 ] [ 88 ]
Hormonal
Debido a que las mujeres tienen una mayor incidencia de EA que los hombres, se ha considerado que la deficiencia de estrógenos durante la menopausia es un factor de riesgo. En un análisis de 2025 del Estudio Longitudinal Canadiense sobre el Envejecimiento, una edad más temprana de la menopausia se asoció con un menor rendimiento cognitivo. [ 89 ]
Infección
La posibilidad de que agentes infecciosos causen la enfermedad de Alzheimer se ha considerado desde principios del siglo XX, cuando Oskar Fischer comparó las placas amiloides con pequeñas masas (llamadas "drusas") de un microbio llamado Actinomyces . [ 90 ] Desde entonces, se han propuesto al menos 15 agentes diferentes, incluyendo bacterias, virus, hongos y protozoos, como causantes de la enfermedad de Alzheimer. [ 91 ] No se ha presentado evidencia definitiva de que un agente infeccioso específico sea necesario y suficiente para causar la enfermedad de Alzheimer. [ 92 ] Sin embargo, es posible que las infecciones microbianas actúen como factores de riesgo para la enfermedad. [ 93 ] Por ejemplo, los virus del herpes humano como HSV-1 , HHV-6 y HHV-7 se han relacionado con el riesgo de la enfermedad de Alzheimer. [ 92 ] Además, se ha informado que algunos patógenos inducen la deposición de Aβ en el cerebro, [ 92 ] y el Aβ agregado tiene propiedades antimicrobianas , lo que sugiere que las placas de Aβ podrían formarse cuando las células cerebrales generan Aβ para combatir la infección. [ 93 ] Los investigadores advierten que las infecciones cerebrales pueden causar demencia por mecanismos no relacionados con la enfermedad de Alzheimer. [ 93 ] [ 92 ]
daño al ADN
El daño al ADN se acumula en los cerebros afectados; las especies reactivas de oxígeno pueden ser la principal fuente de este daño al ADN. [ 94 ]
colinérgico
La hipótesis colinérgica propone que la pérdida de neuronas en el prosencéfalo basal , que producen el neurotransmisor acetilcolina , es un evento clave en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer. [ 95 ] Estas células suministran acetilcolina a las sinapsis en el sistema límbico y la corteza cerebral. [ 39 ] [ 95 ] La hipótesis colinérgica condujo al desarrollo de fármacos que aumentan la acetilcolina en el cerebro de los pacientes con Alzheimer. [ 95 ] La eficacia de estos agentes es limitada, probablemente porque muchos otros sistemas de neurotransmisores degeneran en la enfermedad de Alzheimer. [ 96 ]
Dormir
Los trastornos del sueño se consideran un posible factor de riesgo de inflamación en la enfermedad de Alzheimer. [ 97 ] Anteriormente, la alteración del sueño solo se consideraba una consecuencia de la enfermedad de Alzheimer, pero a partir de 2020, la evidencia acumulada sugiere que esta relación puede ser bidireccional . [ 98 ] [ 99 ]
Neuroinflamación, toxicidad por metales, tabaquismo y contaminación del aire.
Los marcadores sistémicos del sistema inmunitario innato son factores de riesgo para la enfermedad de Alzheimer de inicio tardío, [ 100 ] y las proteínas Aβ y tau mal plegadas están asociadas con el estrés oxidativo y la neuroinflamación . [ 101 ] La inflamación crónica también es una característica de otras enfermedades neurodegenerativas, incluyendo la enfermedad de Parkinson y la ELA . [ 102 ] La homeostasis celular de biometales como el cobre iónico, el hierro y el zinc se ve alterada en la enfermedad de Alzheimer, aunque aún no está claro si esto es producido por o causa los cambios en las proteínas. [ 13 ] [ 103 ] El tabaquismo es un factor de riesgo significativo para la enfermedad de Alzheimer. [ 1 ] La exposición a la contaminación del aire puede ser un factor que contribuya al desarrollo de la enfermedad de Alzheimer. [ 13 ]
Disminución de la mielina relacionada con la edad
La retrogénesis es una hipótesis médica que postula que, así como el feto atraviesa un proceso de neurodesarrollo que comienza con la neurulación y termina con la mielinización , los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer experimentan un proceso inverso de neurodegeneración que comienza con la desmielinización y la muerte de los axones (materia blanca) y termina con la muerte de la materia gris. [ 104 ] De igual modo, la hipótesis plantea que, así como los bebés atraviesan estados de desarrollo cognitivo , las personas con enfermedad de Alzheimer experimentan el proceso inverso de deterioro cognitivo progresivo . [ 105 ]
Según una teoría, la disfunción de los oligodendrocitos y su mielina asociada durante el envejecimiento contribuye al daño axonal , lo que a su vez genera producción de amiloide e hiperfosforilación de tau . [ 106 ] [ 107 ] Se han reportado comorbilidades entre la enfermedad desmielinizante, la esclerosis múltiple y la enfermedad de Alzheimer. [ 108 ]
Otras hipótesis
La asociación con la enfermedad celíaca no está clara, ya que un estudio de 2019 no encontró un aumento general de la demencia en las personas con enfermedad celíaca, mientras que una revisión de 2018 encontró una asociación con varios tipos de demencia, incluida la enfermedad de Alzheimer. [ 109 ] [ 110 ]
Algunos estudios han reportado un vínculo potencial entre la infección con ciertos virus y el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer más adelante en la vida, [ 111 ] como COVID-19 [ 112 ] o el virus del herpes simple tipo 1 (HSV-1) . [ 113 ] [ 114 ] [ 115 ]
Algunos investigadores han propuesto que la enfermedad de Alzheimer es diabetes tipo 3 debido a una serie de correspondencias con la diabetes tipo 1 y tipo 2. [ 116 ] [ 117 ]
Fisiopatología
Neuropatología
El aspecto macroscópico del cerebro en la enfermedad de Alzheimer es variable. En muchos casos, los surcos corticales se ensanchan y las circunvoluciones se reducen, [ 118 ] pero el grado de atrofia cortical varía. A veces puede ser difícil de discernir, particularmente en los ancianos. [ 119 ] Las áreas más afectadas por la atrofia son el lóbulo temporal medial, incluyendo la formación hipocampal , la amígdala , el lóbulo frontal y el lóbulo parietal ; el lóbulo occipital es relativamente poco afectado por la atrofia. [ 118 ] El volumen de los ventrículos aumenta paralelamente a la reducción cortical. [ 118 ] Estudios que utilizan resonancia magnética y tomografía por emisión de positrones han documentado reducciones en el tamaño de regiones cerebrales específicas en personas con enfermedad de Alzheimer a medida que progresan desde un deterioro cognitivo leve a la enfermedad de Alzheimer, y en comparación con imágenes similares de adultos mayores sanos. [ 120 ] [ 121 ] Estos cambios macroscópicos en el cerebro no son específicos del Alzheimer y pueden ocurrir en otros trastornos y, hasta cierto punto, en el envejecimiento normal.
A nivel microscópico , las características histopatológicas definitorias de la enfermedad de Alzheimer son la abundancia de placas amiloides y ovillos neurofibrilares en ciertas regiones del cerebro. [ 122 ] Ambas anomalías son claramente visibles mediante microscopía, [ 123 ] [ 118 ] e imágenes de amiloide . [ 22 ] En las primeras etapas de la enfermedad, los ovillos están presentes principalmente en el lóbulo temporal medial y las placas están presentes principalmente en la neocorteza , pero a medida que la enfermedad progresa, las lesiones proliferan en gran parte del cerebro. [ 122 ] Aunque antes se pensaba que la enfermedad de Alzheimer podía ocurrir sin ovillos neurofibrilares en la neocorteza, [ 124 ] métodos más recientes han demostrado que la demencia en estos casos puede estar vinculada a una afección comórbida , a menudo la enfermedad de cuerpos de Lewy. [ 85 ]
Las placas de Aβ son depósitos densos, en su mayoría insolubles , de péptido beta amiloide y material celular fuera y alrededor de las neuronas . [ 93 ] Los ovillos neurofibrilares son agregados de la proteína tau asociada a microtúbulos que se ha hiperfosforilado y se acumula dentro de las neuronas. [ 125 ] [ 122 ] Aunque muchas personas mayores desarrollan algunas placas y ovillos como consecuencia del envejecimiento, los cerebros de las personas con enfermedad de Alzheimer tienen un mayor número de ellos en regiones cerebrales específicas. [ 126 ] [ 118 ]
Además de las placas y los ovillos neurofibrilares, otros cambios neuropatológicos contribuyen a las características clinicopatológicas de la enfermedad de Alzheimer avanzada. Estos incluyen la angiopatía amiloide cerebral (AAC), [ 127 ] la inflamación, [ 128 ] y la pérdida de neuronas [ 129 ] y sinapsis . [ 130 ] La desaparición de neuronas y sus sinapsis es un correlato particularmente prominente de la demencia, aunque no todas las células se ven afectadas por igual. La vulnerabilidad selectiva —es decir, por qué ciertas neuronas y sinapsis se ven afectadas y otras no— es una importante cuestión sin respuesta. [ 130 ] [ 129 ]
En más de la mitad de los casos examinados neuropatológicamente, y especialmente en personas muy mayores, la patología de la enfermedad de Alzheimer se acompaña de lesiones características de otros trastornos cerebrales. [ 122 ] Las afecciones comórbidas más comunes son la enfermedad vascular , la enfermedad de cuerpos de Lewy y la proteinopatía TDP-43 . [ 122 ] [ 131 ] Esta patología mixta puede complicar tanto el diagnóstico como la evaluación de los ensayos clínicos, [ 122 ] que a menudo se centran solo en uno de los varios factores que contribuyen a la demencia.
Bioquímica
Beta amiloide (Aβ)
La enfermedad de Alzheimer se ha identificado como una enfermedad de plegamiento incorrecto de proteínas , una proteopatía , causada por la acumulación de proteína Aβ plegada anormalmente en placas amiloides y proteína tau en ovillos neurofibrilares en el cerebro. [ 132 ] Las placas están formadas por pequeños péptidos , de 39 a 43 aminoácidos de longitud, llamados Aβ. Aβ es un fragmento derivado de la proteína precursora de Aβ (APP), una proteína transmembrana que penetra la membrana celular . La APP es fundamental para el crecimiento neuronal, la supervivencia y la reparación posterior a la lesión. [ 132 ] En la enfermedad de Alzheimer, las enzimas gamma secretasa y beta secretasa actúan juntas en un proceso proteolítico que divide la APP en fragmentos más pequeños. [ 132 ] Uno de estos fragmentos es Aβ, que se pliega incorrectamente y se autoensambla en fibrillas ; estas fibrillas forman cúmulos que se depositan fuera de las neuronas en formaciones densas conocidas como placas de Aβ. [ 132 ] Se sabe que las neuronas excitatorias son productoras importantes de Aβ que contribuyen a la deposición de placas extracelulares. [ 132 ]
Tau fosforilada
La enfermedad de Alzheimer también se considera una tauopatía debido a la agregación anormal de la proteína tau dentro de las células. Cada neurona tiene un citoesqueleto , una estructura de soporte interna compuesta en parte por orgánulos llamados microtúbulos . Estos microtúbulos actúan como vías, guiando nutrientes y moléculas desde el cuerpo de la célula hasta los extremos del axón y viceversa. La proteína tau estabiliza los microtúbulos cuando se fosforila , por lo que se la denomina proteína asociada a microtúbulos . En la enfermedad de Alzheimer, la proteína tau sufre cambios químicos, volviéndose hiperfosforilada; luego comienza a unirse con otros filamentos, creando ovillos neurofibrilares y desintegrando el sistema de transporte de la neurona. [ 133 ] La proteína tau patógena también puede causar muerte neuronal a través de la desregulación del elemento transponible . [ 134 ] También se ha informado de la necroptosis como un mecanismo de muerte celular en células cerebrales afectadas por ovillos de tau. [ 135 ] [ 136 ]
Mecanismo de la enfermedad
No se sabe con exactitud cómo las alteraciones en la producción y agregación del péptido Aβ dan lugar a la patología de la enfermedad de Alzheimer. [ 137 ] [ 138 ] La hipótesis amiloide (también conocida como la "hipótesis de la cascada amiloide") postula que la acumulación de péptidos Aβ con forma anormal es el evento central que desencadena la secuencia de cambios que finalmente conducen a la neurodegeneración y la demencia. [ 139 ] El Aβ mal plegado se acumula en el cerebro porque hace que las moléculas normales de Aβ se plieguen de manera similar mediante un mecanismo de "siembra" similar al de los priones . [ 140 ] [ 141 ] [ 142 ] El Aβ agregado toma la forma de pequeños oligómeros (que son particularmente tóxicos para las neuronas [ 143 ] [ 144 ] [ 139 ] ) y fibrillas amiloides , los polímeros largos que son los componentes principales de las placas de Aβ. [ 93 ] Algunos investigadores han argumentado que las fibrillas amiloides se unen a oligómeros más pequeños y, por lo tanto, protegen las células cerebrales de los efectos dañinos de los oligómeros. [ 144 ] Sin embargo, las placas no son benignas, ya que están asociadas con procesos neuronales anormales e inflamación local. [ 122 ] Cualquiera que sea la influencia relativa de los oligómeros y fibrillas de Aβ, la presencia de Aβ agregada está asociada con la alteración del metabolismo neuronal [ 145 ] y varios otros cambios, como la inflamación. [ 122 ] [ 93 ] El Aβ también se acumula selectivamente en las mitocondrias en las células de los cerebros afectados por Alzheimer, e inhibe ciertas funciones enzimáticas y la utilización de glucosa por las neuronas. [ 146 ]
La evidencia respalda que el Aβ desempeña un papel central en la patogénesis de la enfermedad de Alzheimer. A medida que la enfermedad progresa, el cerebro experimenta una compleja variedad de cambios celulares y moleculares, que incluyen (además de la tauopatía) inflamación, estrés oxidativo/ nitrativo , daño en el ADN, cambios epigenéticos , excitotoxicidad , fallo endosomal / lisosomal , disproteostasis , fallo de la autofagia , dismetabolismo lipídico, dishomeostasis del ion calcio (Ca2+) , modificaciones postraduccionales de proteínas , reentrada en el ciclo celular neuronal , fallo mitocondrial, alteración del citoesqueleto, dismetabolismo de la glucosa, alteraciones vasculares o linfáticas y dishomeostasis de biometales . [ 147 ] La dishomeostasis del hierro está relacionada con la progresión de la enfermedad, en la que podría estar implicada una forma de muerte celular regulada dependiente del hierro llamada ferroptosis . Los productos de la peroxidación lipídica también se encuentran elevados en el cerebro de pacientes con Alzheimer en comparación con los controles. [ 148 ]
Varios procesos inflamatorios y citocinas también desempeñan un papel en la patología de la enfermedad de Alzheimer. La inflamación es un marcador general de daño tisular en cualquier enfermedad, y puede ser secundaria al daño tisular en la enfermedad de Alzheimer o un marcador de una respuesta inmunológica . [ 149 ] Las células que median la neuroinflamación en la enfermedad de Alzheimer incluyen microglia , astrocitos , oligodendrocitos , linfocitos y células mieloides . [ 128 ] Existe evidencia creciente de una fuerte interacción entre las neuronas y los mecanismos inmunológicos en el cerebro. La obesidad y la inflamación sistémica pueden interferir con los procesos inmunológicos que promueven la progresión de la enfermedad. [ 150 ] La microglia es un actor especialmente importante en la inflamación relacionada con la enfermedad de Alzheimer. [ 151 ] La microglia es la principal célula inmunológica del sistema nervioso central, que actúa como los macrófagos residentes del tejido cerebral; es capaz de reconocer y captar Aβ a través de múltiples receptores de reconocimiento de patrones, lo que la hace central para la eliminación de amiloide dentro del cerebro. [ 152 ] Sin embargo, la microglía también puede ser una fuente importante de mediadores proinflamatorios que pueden ser perjudiciales para la función neurológica. [ 152 ] La microglía está topográficamente asociada con depósitos aberrantes de tau y Aβ dentro del cerebro, incluso cuando cada componente patológico ocurre en regiones cerebrales distintas. [ 153 ] Se ha documentado la activación microglial en personas con deterioro cognitivo leve, a pesar de la falta de unión detectable de un trazador PET para Aβ en el cerebro, lo que sugiere que la disfunción microglial puede preceder a la deposición de placas como un evento desencadenante en la EA. [ 154 ]
Se han descrito alteraciones en la distribución de diferentes factores neurotróficos y en la expresión de sus receptores, como el factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF), en la enfermedad de Alzheimer. [ 155 ] [ 156 ]
Para cuando aparecen los primeros síntomas del Alzheimer, los complejos mecanismos degenerativos del cerebro ya llevan muchos años activos. El efecto nulo o mínimo sobre la función cognitiva de los anticuerpos monoclonales que promueven la eliminación de Aβ sugiere una reconsideración de la hipótesis de la cascada amiloide. [ 157 ]
Diagnóstico
La enfermedad de Alzheimer (EA) solo puede diagnosticarse definitivamente mediante los hallazgos de la autopsia; en ausencia de autopsia, los diagnósticos clínicos de EA son "posibles" o "probables", basándose en otros hallazgos. [ 158 ] [ 159 ] [ 160 ] Hasta el 23 % de las personas diagnosticadas clínicamente con EA pueden estar mal diagnosticadas y pueden presentar patología sugestiva de otra afección con síntomas que imitan los de la EA. [ 159 ]
La EA se suele diagnosticar clínicamente basándose en la historia clínica de la persona , las observaciones de amigos o familiares y los cambios de comportamiento. Para el diagnóstico se requiere la presencia de cambios neuropsicológicos característicos con deterioros en al menos dos dominios cognitivos que sean lo suficientemente graves como para afectar las capacidades funcionales de la persona. Los dominios que pueden verse afectados incluyen la memoria (el más comúnmente afectado), el lenguaje, la función ejecutiva , el funcionamiento visuoespacial u otras áreas de la cognición. Los cambios neurocognitivos deben ser un declive con respecto a un nivel de función previo, y el diagnóstico requiere descartar otras causas comunes de deterioro neurocognitivo. [ 161 ] [ 162 ] [ 163 ] Las técnicas avanzadas de imagen médica con tomografía computarizada (TC) o resonancia magnética (RM), y con tomografía computarizada por emisión de fotón único (SPECT) o tomografía por emisión de positrones (PET), pueden utilizarse para ayudar a excluir otras patologías cerebrales o subtipos de demencia. [ 164 ] En la RM o la TC, la enfermedad de Alzheimer suele mostrar una atrofia cortical generalizada o focal, que puede ser asimétrica. También es común observar atrofia del hipocampo. Las imágenes cerebrales también suelen mostrar enfermedad cerebrovascular, más comúnmente accidentes cerebrovasculares previos (accidentes cerebrovasculares de territorio pequeño o grande), y se cree que esta es una causa contribuyente de muchos casos de demencia (hasta el 46% de los casos de demencia también tienen enfermedad cerebrovascular en las imágenes). [ 161 ] La tomografía por emisión de positrones con FDG no es necesaria para el diagnóstico, pero a veces se utiliza cuando las pruebas estándar no son claras. La tomografía por emisión de positrones con FDG muestra una actividad reducida bilateral, asimétrica, temporal y parietal. [ 161 ] Las imágenes avanzadas pueden predecir la conversión de las etapas prodrómicas (deterioro cognitivo leve) a la enfermedad de Alzheimer. [ 165 ] Los agentes radiofarmacéuticos de diagnóstico aprobados por la FDA que se utilizan en la PET para la enfermedad de Alzheimer son florbetapir (2012), flutemetamol (2013), florbetaben (2014) y flortaucipir (2020). [ 166 ] Debido a que muchas compañías de seguros en los Estados Unidos no cubren este procedimiento, su uso en la práctica clínica se limita en gran medida a los ensayos clínicos a partir de 2018.. [ 167 ]
La evaluación del funcionamiento intelectual , incluidas las pruebas de memoria, puede caracterizar aún más el estado de la enfermedad. [ 1 ] Las organizaciones médicas han creado criterios diagnósticos para facilitar y estandarizar el proceso diagnóstico para los médicos en ejercicio. El diagnóstico definitivo solo puede confirmarse con evaluaciones post mortem cuando se dispone de material cerebral y se puede examinar histológicamente para detectar placas seniles y ovillos neurofibrilares. [ 167 ] [ 168 ]
Criterios
Existen tres conjuntos de criterios para el diagnóstico clínico del espectro de la enfermedad de Alzheimer: la quinta edición de 2013 del Manual Diagnóstico y Estadístico de los Trastornos Mentales ( DSM-5 ); la definición del Instituto Nacional sobre el Envejecimiento - Asociación de Alzheimer (NIA-AA) revisada en 2011; y los criterios del Grupo de Trabajo Internacional revisados en 2010. [ 40 ] [ 167 ]
Ocho dominios intelectuales son los que con mayor frecuencia se ven afectados en la EA: memoria , lenguaje , habilidades perceptivas , atención , habilidades motoras , orientación , resolución de problemas y funciones ejecutivas , como se enumera en la cuarta revisión del texto del DSM (DSM-IV-TR). [ 169 ]
El DSM-5 define criterios para EA probable o posible para trastornos neurocognitivos mayores y leves. [ 170 ] [ 171 ] [ 160 ] Debe estar presente un trastorno neurocognitivo mayor o leve junto con al menos un déficit cognitivo para un diagnóstico de EA probable o posible. [ 170 ] [ 172 ] Para el trastorno neurocognitivo mayor debido a EA, se puede diagnosticar enfermedad de Alzheimer probable si el individuo tiene evidencia genética de EA [ 173 ] o si hay dos o más déficits cognitivos adquiridos y una discapacidad funcional que no se debe a otro trastorno. [ 174 ] De lo contrario, se puede diagnosticar EA posible ya que el diagnóstico sigue una ruta atípica. [ 172 ] Para el trastorno neurocognitivo leve debido a EA, se puede diagnosticar enfermedad de Alzheimer probable si hay evidencia genética, mientras que se puede cumplir con los criterios de EA posible si están presentes todos los siguientes: ausencia de evidencia genética, disminución tanto del aprendizaje como de la memoria, dos o más déficits cognitivos y una discapacidad funcional que no se debe a otro trastorno. [ 170 ] [ 175 ]
Los criterios NIA-AA se utilizan principalmente en investigación más que en evaluaciones clínicas. [ 176 ] Definen la EA a través de tres etapas principales: preclínica, deterioro cognitivo leve (DCL) y demencia de Alzheimer. [ 177 ] [ 178 ] El diagnóstico en la etapa preclínica es complejo y se centra en individuos asintomáticos; [ 178 ] [ 179 ] las dos últimas etapas describen a individuos que experimentan síntomas, [ 178 ] junto con biomarcadores, [ 180 ] predominantemente aquellos para daño neuronal (principalmente relacionado con tau) y depósito de beta amiloide. [ 176 ] [ 178 ] El criterio clínico central en sí se basa en la presencia de deterioro cognitivo [ 178 ] sin la presencia de comorbilidades. [ 181 ] [ 182 ] La tercera etapa se divide en demencia por EA probable y posible. [ 182 ] En la probable demencia por EA hay un deterioro cognitivo progresivo a lo largo del tiempo y una disfunción cognitiva relacionada o no con la memoria. [ 182 ] En la posible demencia por EA, está presente otra enfermedad causal, como la enfermedad cerebrovascular . [ 182 ]
Técnicas
Las pruebas neuropsicológicas, incluidas las pruebas cognitivas como el Mini-Examen del Estado Mental (MMSE), la Evaluación Cognitiva de Montreal (MoCA) y el Mini-Cog, se utilizan ampliamente para ayudar en el diagnóstico de los deterioros cognitivos en la EA. [ 183 ] Estas pruebas pueden no ser siempre precisas, ya que carecen de sensibilidad para el deterioro cognitivo leve y pueden estar sesgadas por problemas de lenguaje o atención; [ 183 ] se necesitan conjuntos de pruebas más completos para una alta fiabilidad de los resultados, particularmente en las etapas más tempranas de la enfermedad. [ 184 ] [ 185 ]
Los exámenes neurológicos adicionales son cruciales en el diagnóstico diferencial de la enfermedad de Alzheimer y otras enfermedades. [ 34 ] Las entrevistas con los familiares se utilizan en la evaluación, y los cuidadores pueden proporcionar información importante sobre las capacidades de la vida diaria y sobre la disminución de la función mental de la persona . [ 186 ] El punto de vista del cuidador es particularmente importante, ya que una persona con enfermedad de Alzheimer suele desconocer sus déficits. [ 187 ] Muchas veces, las familias tienen dificultades para detectar los síntomas iniciales de la demencia y pueden no comunicar información precisa al médico. [ 188 ]
Las pruebas complementarias pueden descartar otros diagnósticos potencialmente tratables y ayudar a evitar diagnósticos erróneos. [ 189 ] Las pruebas complementarias comunes incluyen análisis de sangre , pruebas de función tiroidea , así como pruebas para evaluar los niveles de vitamina B12 , descartar neurosífilis y descartar problemas metabólicos (incluidas pruebas de función renal , niveles de electrolitos y diabetes ). [ 189 ] Las resonancias magnéticas o las tomografías computarizadas también pueden usarse para descartar otras posibles causas de los síntomas, incluidos tumores o accidentes cerebrovasculares. [ 183 ] El delirio y la depresión pueden ser comunes entre las personas y es importante descartarlos. [ 190 ]
Se utilizan pruebas psicológicas para la depresión , ya que esta puede ser concurrente con la EA (véase Depresión en la enfermedad de Alzheimer ), un signo temprano de deterioro cognitivo, [ 191 ] o incluso la causa. [ 192 ] [ 193 ]
Debido a su baja precisión, la tomografía por emisión de positrones con C-PIB no se recomienda como herramienta de diagnóstico precoz ni para predecir el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer cuando las personas presentan signos de deterioro cognitivo leve (DCL). [ 194 ] El uso de tomografías por emisión de positrones con 18F -FDG, como prueba única, para identificar a las personas que podrían desarrollar la enfermedad de Alzheimer no está respaldado por la evidencia. [ 195 ]
En 2025, la FDA de EE. UU. aprobó una prueba de sangre del dispositivo de diagnóstico Lumipulse G pTau217/ß-Amyloid 1-42 Plasma Ratio de Fujirebio Diagnostics para la detección temprana de placas amiloides asociadas con la EA en adultos de 55 años o más que presentan signos y síntomas de la enfermedad. [ 196 ]
Prevención
No existen tratamientos modificadores de la enfermedad que hayan demostrado curar la enfermedad de Alzheimer, y debido a esto, la investigación sobre la EA se ha centrado en intervenciones para prevenir su inicio y progresión. [ 12 ] No hay evidencia que respalde ninguna medida en particular para prevenir la EA, [ 1 ] y los estudios sobre medidas para prevenir su inicio o progresión han producido resultados inconsistentes. Los estudios epidemiológicos han propuesto relaciones entre la probabilidad de que un individuo desarrolle EA y factores modificables, como medicamentos, estilo de vida y dieta. Existen algunos desafíos para determinar si las intervenciones para la EA actúan como un método de prevención primaria, previniendo la enfermedad en sí misma, o como un método de prevención secundaria, identificando las etapas tempranas de la enfermedad. [ 197 ] Estos desafíos incluyen la duración de la intervención, las diferentes etapas de la enfermedad en las que comienza la intervención y la falta de estandarización de los criterios de inclusión con respecto a los biomarcadores específicos para la EA. [ 197 ] Se necesita más investigación para determinar los factores que pueden ayudar a prevenir la EA. [ 197 ]
Medicamento
Los factores de riesgo cardiovascular, como la hipercolesterolemia , la hipertensión , la diabetes y el tabaquismo , se asocian con un mayor riesgo de inicio y un peor curso de la EA. [ 198 ] [ 199 ] El uso de estatinas para reducir el colesterol puede ser beneficioso en la EA. [ 200 ] Los medicamentos antihipertensivos y antidiabéticos en individuos sin deterioro cognitivo manifiesto pueden disminuir el riesgo de demencia al influir en la patología cerebrovascular . [ 1 ] [ 201 ]
La depresión se asocia con un mayor riesgo de padecer la enfermedad de Alzheimer; el tratamiento con antidepresivos puede proporcionar una medida preventiva. [ 5 ]
Históricamente, se creía que el uso prolongado de antiinflamatorios no esteroideos (AINE) se asociaba con una menor probabilidad de desarrollar la enfermedad de Alzheimer (EA), ya que reduce la inflamación. Sin embargo, los AINE no parecen ser útiles como tratamiento. [ 167 ] Además, debido a que las mujeres tienen una mayor incidencia de EA que los hombres, se pensaba que la deficiencia de estrógenos durante la menopausia era un factor de riesgo. No existe evidencia que demuestre que la terapia de reemplazo hormonal (TRH) en la menopausia disminuya el riesgo de deterioro cognitivo. [ 202 ]
Estilo de vida
Ciertas actividades del estilo de vida, como el ejercicio físico y cognitivo, la educación superior y el logro profesional, el tabaquismo, el estrés, el sueño y el manejo de otras comorbilidades, incluyendo la diabetes y la hipertensión, pueden afectar el riesgo de desarrollar EA. [ 5 ]
El ejercicio físico se asocia con una menor tasa de demencia, [ 6 ] y es eficaz para reducir la gravedad de los síntomas en personas con EA. [ 203 ] [ 204 ] La memoria y las funciones cognitivas pueden mejorar con ejercicios aeróbicos, incluyendo caminatas rápidas tres veces por semana durante cuarenta minutos. [ 205 ] También puede inducir neuroplasticidad en el cerebro. [ 206 ] Se ha informado que participar en ejercicios mentales, como leer, hacer crucigramas y jugar ajedrez, tiene potencial preventivo. [ 5 ] Cumplir con las recomendaciones de la OMS sobre actividad física se asocia con un menor riesgo de EA. [ 207 ]
Un mayor nivel educativo y profesional, así como la participación en actividades de ocio, contribuyen a reducir el riesgo de desarrollar la enfermedad de Alzheimer (EA) [ 7 ] o a retrasar la aparición de los síntomas. Esto es compatible con la teoría de la reserva cognitiva , que postula que algunas experiencias vitales dan lugar a un funcionamiento neuronal más eficiente, proporcionando al individuo una reserva cognitiva que retrasa la aparición de la demencia [ 7 ] . La educación retrasa la aparición del síndrome de Alzheimer sin modificar la duración de la enfermedad [ 208 ] .
Dejar de fumar puede reducir el riesgo de desarrollar EA, específicamente en quienes portan el alelo APOE ɛ4 . [ 208 ] [ 5 ] El aumento del estrés oxidativo causado por fumar da lugar a procesos inflamatorios o neurodegenerativos posteriores que pueden aumentar el riesgo de desarrollar EA. [ 209 ] Se utilizan la evitación del tabaquismo, el asesoramiento y las farmacoterapias para dejar de fumar, y se recomienda evitar el humo de tabaco ambiental. [ 5 ]
La enfermedad de Alzheimer está asociada con trastornos del sueño , pero la relación precisa no está clara. [ 210 ] [ 211 ] Antes se pensaba que, a medida que las personas envejecen, el riesgo de desarrollar trastornos del sueño y EA aumenta de forma independiente, pero la investigación sugiere que los trastornos del sueño pueden ser un factor de riesgo para la EA. [ 212 ] Una teoría es que los mecanismos para aumentar la eliminación de sustancias tóxicas, incluido el Aβ , están activos durante el sueño. [ 210 ] [ 213 ] Con la disminución del sueño, una persona aumenta la producción de Aβ y disminuye su eliminación, lo que resulta en la acumulación de Aβ. [ 97 ] [ 210 ] [ 211 ] Recibir suficiente sueño (aproximadamente 7-8 horas) cada noche se ha convertido en una posible intervención de estilo de vida para prevenir el desarrollo de la EA. [ 5 ]
El estrés es un factor de riesgo para el desarrollo de la EA. [ 5 ] El mecanismo por el cual el estrés predispone a alguien al desarrollo de la EA no está claro, pero se sugiere que los factores estresantes a lo largo de la vida pueden afectar el epigenoma de una persona , lo que lleva a una sobreexpresión o subexpresión de genes específicos. [ 214 ] Aunque la relación entre el estrés y la EA no está clara, las estrategias para reducir el estrés y relajar la mente pueden ser útiles para prevenir la progresión de la enfermedad de Alzheimer. [ 215 ] La meditación, por ejemplo, es un cambio de estilo de vida útil para apoyar la cognición y el bienestar, aunque se necesita más investigación para evaluar los efectos a largo plazo. [ 206 ]
Gestión
No existe cura para la enfermedad de Alzheimer; [ 216 ] los tratamientos disponibles ofrecen beneficios sintomáticos relativamente pequeños, pero siguen siendo de naturaleza paliativa . [ 13 ] [ 217 ] Los tratamientos se pueden dividir en farmacéuticos , psicosociales y de cuidados .
Farmacéutico
Tratamiento sintomático
Los medicamentos utilizados para tratar los síntomas cognitivos de la EA en lugar de la causa subyacente incluyen: cuatro inhibidores de la acetilcolinesterasa ( tacrina , rivastigmina , galantamina y donepezilo ) y memantina , un antagonista del receptor NMDA . Los inhibidores de la acetilcolinesterasa están destinados a personas con EA leve a grave, mientras que la memantina está destinada a personas con enfermedad de Alzheimer moderada o grave. [ 167 ] El beneficio de su uso es pequeño. [ 218 ] [ 219 ] [ 220 ] [ 15 ]
La reducción de la actividad de las neuronas colinérgicas es una característica bien conocida de la EA. [ 221 ] Los inhibidores de la acetilcolinesterasa se emplean para reducir la velocidad a la que el cuerpo degrada la acetilcolina (ACh), aumentando así la concentración de ACh en el cerebro y contrarrestando la pérdida de ACh causada por la muerte de las neuronas colinérgicas. [ 222 ] La evidencia respalda la eficacia médica en la EA leve a moderada, [ 223 ] [ 218 ] y en cierta medida en la etapa avanzada. [ 218 ] Esto no implica un retraso en la aparición de los síntomas. [ 224 ]
La memantina es un antagonista no competitivo del receptor NMDA que se utilizó inicialmente como agente antigripal . Actúa sobre el sistema glutamatérgico bloqueando los receptores NMDA e inhibiendo su sobreestimulación por el glutamato. [ 225 ] [ 226 ] Se ha informado que la memantina tiene un pequeño beneficio en el tratamiento de la EA moderada a grave. [ 227 ] Se ha informado que la combinación de memantina y donepezilo [ 228 ] tiene una eficacia estadísticamente significativa , pero clínicamente marginal. [ 229 ]
Un extracto de Ginkgo biloba conocido como EGb 761 se ha utilizado para tratar la EA y otros trastornos neuropsiquiátricos. [ 230 ] Su uso está aprobado en toda Europa. [ 231 ] Una revisión general y un artículo de educación continua discrepan sobre su eficacia en el tratamiento de la EA. [ 232 ] [ 233 ]
Los antipsicóticos atípicos son moderadamente útiles para reducir la agresión y la psicosis en personas con EA, pero sus ventajas se ven contrarrestadas por efectos adversos graves, como accidente cerebrovascular , dificultades de movimiento o deterioro cognitivo. [ 234 ] Se recomiendan en la demencia solo después de que hayan fracasado las terapias de primera línea, como la modificación de la conducta, y debido al riesgo de efectos adversos, deben usarse durante el menor tiempo posible. [ 161 ] La interrupción del uso de antipsicóticos en este grupo de personas parece ser segura. [ 235 ]
Efectos secundarios
Los efectos secundarios más comunes son náuseas y vómitos , ambos relacionados con un exceso colinérgico. Estos efectos secundarios se presentan en aproximadamente el 10-20% de los usuarios, son de intensidad leve a moderada y pueden controlarse ajustando gradualmente las dosis del medicamento. [ 236 ] Los efectos secundarios menos comunes incluyen calambres musculares , disminución de la frecuencia cardíaca ( bradicardia ), disminución del apetito y del peso, y aumento de la producción de ácido gástrico . [ 223 ] Los eventos adversos notificados con memantina son infrecuentes y leves, incluyendo alucinaciones , confusión , mareos , dolor de cabeza y fatiga . [ 237 ]
anticuerpos
Se han aprobado dos anticuerpos monoclonales para atacar el péptido beta amiloide: donanemab [ 238 ] y lecanemab [ 239 ] [ 240 ] [ 241 ] , pero a partir de 2025, su papel en el tratamiento es incierto debido a los efectos secundarios, las dudas sobre su eficacia y el costo. [ 242 ] Lecanemab está aprobado en los EE. UU., incluyendo una advertencia destacada sobre anomalías en las imágenes relacionadas con el amiloide . [ 243 ] [ 244 ]
Un metaanálisis de 2026 concluyó que los anticuerpos anti-amiloides no tienen efecto en el tratamiento de la enfermedad de Alzheimer. [ 245 ] Una revisión Cochrane de 2026 no encontró ningún efecto o, en el mejor de los casos, un efecto pequeño. [ 157 ]
Los anticuerpos anti-amiloides pueden causar efectos adversos nocivos y se ha demostrado que ralentizan la progresión de la enfermedad solo en individuos con "EA temprana y leve, y los beneficios cognitivos a menudo fueron marginales". [ 246 ] [ 247 ]
Psicosocial
Las intervenciones psicosociales se utilizan como complemento del tratamiento farmacológico y pueden clasificarse según enfoques orientados al comportamiento, a la emoción, a la cognición o a la estimulación.[ 248 ]
Las intervenciones conductuales intentan identificar y reducir los antecedentes y las consecuencias de las conductas problemáticas. Este enfoque no ha demostrado éxito en la mejora del funcionamiento general, [ 249 ] pero puede ayudar a reducir algunas conductas problemáticas específicas, como la incontinencia . [ 250 ] Hay una falta de datos de alta calidad sobre la efectividad de estas técnicas en otros problemas de conducta, como la deambulación. [ 251 ] [ 252 ] La musicoterapia es efectiva para reducir los síntomas conductuales y psicológicos. [ 253 ]
Las intervenciones orientadas a las emociones incluyen la terapia de reminiscencia , la terapia de validación , la psicoterapia de apoyo , la integración sensorial , también llamada snoezelen , y la terapia de presencia simulada . Una revisión Cochrane no ha encontrado evidencia de que esto sea efectivo. [ 254 ] La terapia de reminiscencia (TR) implica la discusión de experiencias pasadas, individualmente o en grupos, muchas veces con la ayuda de fotografías, objetos domésticos, música y grabaciones de sonido, u otros objetos familiares del pasado. Una revisión de 2018 sobre la efectividad de la TR encontró que los efectos eran inconsistentes, de pequeña magnitud y de dudosa significación clínica, y variaban según el contexto. [ 255 ] La terapia de presencia simulada (TPS) se basa en teorías del apego e implica reproducir una grabación con las voces de los familiares más cercanos de la persona con EA. Hay evidencia parcial que indica que la TPS puede reducir las conductas problemáticas . [ 256 ]
El objetivo de los tratamientos orientados a la cognición, que incluyen la orientación a la realidad y el reentrenamiento cognitivo , es la reducción de los déficits cognitivos . La orientación a la realidad consiste en la presentación de información sobre el tiempo, el lugar o las personas para facilitar la comprensión del entorno y el lugar que ocupa la persona en él. Por otro lado, el reentrenamiento cognitivo busca mejorar las capacidades deterioradas mediante el ejercicio de las habilidades mentales. Ambos han demostrado cierta eficacia en la mejora de las capacidades cognitivas. [ 257 ]
Los tratamientos orientados a la estimulación incluyen terapias artísticas , musicales y con mascotas , ejercicio y cualquier otro tipo de actividad recreativa . La estimulación cuenta con un apoyo moderado para mejorar el comportamiento, el estado de ánimo y, en menor medida, la función. Sin embargo, por importantes que sean estos efectos, el principal fundamento del uso de terapias de estimulación es el cambio en la rutina de la persona. [ 248 ]
Cuidado de personas
El cuidado es el apoyo físico, social y emocional continuo que se brinda a las personas que viven con demencia, ayudándolas a realizar las actividades cotidianas. [ 258 ] Dado que la enfermedad de Alzheimer no tiene cura y gradualmente incapacita a las personas para atender sus propias necesidades, el cuidado es esencialmente el tratamiento y debe gestionarse cuidadosamente a lo largo de la enfermedad.
Durante las etapas iniciales y moderadas, las modificaciones del entorno de vida y el estilo de vida pueden aumentar la seguridad y reducir la carga del cuidador. [ 259 ] [ 260 ] Ejemplos de tales modificaciones son la adhesión a rutinas simplificadas, la colocación de cerraduras de seguridad, el etiquetado de artículos del hogar para alertar a la persona con la enfermedad o el uso de objetos de la vida diaria modificados. [ 248 ] [ 261 ] [ 262 ] Según la Academia Estadounidense de Médicos de Familia, se desaconseja el uso de sujeciones físicas. [ 263 ] Se ha demostrado que el uso del marco "VIPS" "(Valorar a las personas, Atención individualizada, Perspectivas personales, Entorno social)" reduce las horas por día de sujeción. [ 264 ] Si comer se vuelve problemático, la comida deberá prepararse en trozos más pequeños o incluso en puré . [ 265 ] Cuando surgen dificultades para tragar , puede ser necesario el uso de sondas de alimentación . En tales casos, la eficacia médica y la ética de continuar la alimentación son una consideración importante para los cuidadores y los miembros de la familia. [ 266 ] [ 267 ]
Durante las etapas finales de la enfermedad, el tratamiento se centra en aliviar el malestar hasta la muerte, a menudo con la ayuda de cuidados paliativos . [ 268 ]
El bienestar de los propios cuidadores es un aspecto importante del cuidado de la enfermedad de Alzheimer. El cuidado informal a largo plazo se asocia con impactos de gran alcance en la salud física y mental y en las circunstancias financieras, lo que en conjunto se describe como la carga del cuidador . [ 269 ] [ 270 ] Diversas intervenciones pueden ayudar a aliviar la carga y mejorar el bienestar del cuidador. Las medidas eficaces incluyen servicios formales complementarios, capacitación y psicoeducación , terapias psicológicas como la terapia cognitivo-conductual y grupos de apoyo . [ 271 ]
Dieta
La dieta puede ser un factor de riesgo modificable para el desarrollo de la enfermedad de Alzheimer, pero se necesita más investigación. [ 272 ] La dieta mediterránea y la dieta DASH se asocian con un menor deterioro cognitivo. [ 273 ] Un enfoque diferente ha sido incorporar elementos de ambas dietas en una conocida como la dieta MIND . [ 273 ] Los resultados de estudios epidemiológicos a gran escala y ensayos clínicos no han demostrado un papel independiente para la mayoría de los componentes dietéticos individuales. [ 273 ]
Pronóstico
Las primeras etapas de la EA son difíciles de diagnosticar. [ 274 ] El diagnóstico definitivo suele realizarse una vez que el deterioro cognitivo compromete las actividades de la vida diaria, aunque la persona aún pueda vivir de forma independiente. Los síntomas progresan desde problemas cognitivos leves, como la pérdida de memoria, a través de etapas crecientes de alteraciones cognitivas y no cognitivas, eliminando cualquier posibilidad de vida independiente, especialmente en las etapas avanzadas de la enfermedad. [ 41 ]
La esperanza de vida de las personas con EA se reduce. [ 275 ] La esperanza de vida normal para las personas de 60 a 70 años es de 23 a 15 años; para las de 90 años, es de 4,5 años. [ 276 ] Tras el diagnóstico de EA, la esperanza de vida oscila entre 7 y 10 años para las personas de 60 y principios de los 70 años (una pérdida de 13 a 8 años), y solo unos 3 años o menos (una pérdida de 1,5 años) para las personas de 90 años. [ 275 ]
En 1995, menos del 3% de las personas vivían más de catorce años después del diagnóstico. [ 277 ] Las características de la enfermedad significativamente asociadas con una menor supervivencia son una mayor gravedad del deterioro cognitivo, un menor nivel funcional, alteraciones en el examen neurológico, antecedentes de caídas , desnutrición , deshidratación y pérdida de peso . [ 3 ] Otras enfermedades coincidentes, como problemas cardíacos , diabetes o antecedentes de abuso de alcohol, también están relacionadas con una menor supervivencia. [ 278 ] [ 279 ] [ 280 ] Si bien cuanto más temprana es la edad de inicio, mayor es el total de años de supervivencia, la esperanza de vida se reduce particularmente en comparación con la población sana entre los más jóvenes. [ 281 ]
Los hombres tienen un pronóstico de supervivencia menos favorable que las mujeres, incluso después de controlar la edad y algunas afecciones médicas. [ 282 ] [ 283 ] A partir de 2025, se desconocen las razones de la mayor mortalidad en los hombres. Se ha especulado que los hombres tienen factores de riesgo de demencia diferentes a los de las mujeres, como el traumatismo craneoencefálico . [ 283 ]
La neumonía por aspiración es la causa inmediata de muerte más frecuente en la enfermedad de Alzheimer (EA). [ 3 ] Si bien las razones de la menor prevalencia de cáncer en pacientes con EA siguen sin estar claras, algunos investigadores plantean la hipótesis de que mecanismos biológicos compartidos por ambas enfermedades podrían influir. Sin embargo, esto requiere mayor investigación. [ 284 ]
Epidemiología
En 2020, había aproximadamente 50 millones de personas en todo el mundo con enfermedad de Alzheimer. [ 13 ] La prevalencia de la EA en las poblaciones depende de factores como la incidencia y la supervivencia. Dado que la incidencia de la EA aumenta con la edad, la prevalencia depende de la edad media de la población para la que se da la prevalencia. [ 285 ] Las tasas de prevalencia en las regiones menos desarrolladas del mundo son más bajas. [ 286 ] [ 287 ] Tanto la prevalencia como la incidencia de la EA están aumentando constantemente, y se estima que la tasa de prevalencia se triplicará para 2050, alcanzando los 152 millones, en comparación con los 50 millones de personas con EA en todo el mundo en 2020. [ 13 ] [ 288 ] [ 289 ]
En cuanto a la incidencia , estudios realizados en poblaciones sin enfermedad a lo largo de los años han mostrado tasas de entre 10 y 15 por cada mil personas-año para todas las demencias y de 5 a 8 para la EA en España e Italia, [ 290 ] [ 291 ] lo que significa que la mitad de los nuevos casos de demencia cada año son enfermedad de Alzheimer. La edad avanzada es un factor de riesgo principal para la enfermedad, y las tasas de incidencia no son iguales para todas las edades: cada 5 años después de los 65 años, el riesgo de adquirir la enfermedad se duplica aproximadamente, pasando de 3 a hasta 69 por cada mil personas-año. [ 290 ] [ 291 ]
diferencia de sexo
La enfermedad de Alzheimer es más frecuente en mujeres que en hombres. [ 28 ] Se creía que esta diferencia se debía a la mayor esperanza de vida de las mujeres. Según un estudio, al ajustar por edad, ambos sexos se vieron afectados por la enfermedad de Alzheimer en proporciones iguales. [ 15 ] Sin embargo, muchos estudios han encontrado cifras aún mayores ajustadas por edad para las mujeres, incluido el estudio de Framingham, que halló que las mujeres tienen casi el doble de riesgo de padecerla a lo largo de su vida que los hombres. [ 28 ]
Hasta 2025, se desconoce por qué las mujeres se ven más afectadas por la enfermedad de Alzheimer (EA), aunque existen muchas teorías, como se menciona en la sección sobre causas. También se observan diferencias en el curso de la enfermedad, ya que la proteína tau se acumula más rápidamente en mujeres que en hombres. [ 292 ] Además, la presencia del alelo APOE4 aumenta el riesgo de EA más en mujeres que en hombres. [ 293 ] Incluso si se observa la misma cantidad de patología de EA en una mujer que en un hombre, existe un mayor deterioro cognitivo en la mujer. [ 294 ]
Esto es relevante para la terapia, como el momento de los tratamientos anti-tau [ 292 ] o la terapia hormonal menopáusica : En el Estudio Longitudinal Canadiense del Envejecimiento, las mujeres en terapia hormonal menopáusica tuvieron puntuaciones de memoria más altas que las que no la recibieron. [ 89 ]
Etnicidad
En Estados Unidos, el riesgo de morir por EA en 2010 fue un 26 % mayor entre la población blanca no hispana que entre la población negra no hispana, y la población hispana tuvo un riesgo un 30 % menor que la población blanca no hispana. [ 295 ] Sin embargo, aún queda mucha investigación por hacer sobre la EA en grupos minoritarios, como las poblaciones afroamericana , de Asia oriental e hispana/latina . [ 296 ] [ 297 ] Los estudios han informado que estos grupos están subrepresentados en los ensayos clínicos y no tienen el mismo riesgo de desarrollar EA cuando portan ciertos factores de riesgo genéticos (es decir, APOE4), en comparación con sus contrapartes caucásicas. [ 297 ] [ 298 ] [ 299 ]
Por país
Estados Unidos
En Estados Unidos en 2020, la prevalencia de la demencia por EA se estimó en un 5,3 % para las personas del grupo de edad de 60 a 74 años, con una tasa que aumentó al 13,8 % en el grupo de 74 a 84 años y al 34,6 % en las personas mayores de 85 años. [ 285 ]
Reino Unido
Las estimaciones muestran que en 2024 había casi un millón de personas viviendo con EA y otras demencias en el Reino Unido, con más de 800 000 en Inglaterra. [ 300 ] Se espera que esta cifra aumente a 1,4 millones para 2040, [ 301 ] y que el número se duplique en Inglaterra. [ 302 ]
En 2022 y 2023, la demencia fue la principal causa de muerte en Inglaterra y Gales. [ 303 ]
Historia
Los antiguos filósofos y médicos griegos y romanos asociaban la vejez con el aumento de la demencia . [ 29 ] No fue hasta 1901 que el psiquiatra alemán Alois Alzheimer identificó el primer caso de lo que se conocería como enfermedad de Alzheimer, nombrada en su honor, en una mujer de cincuenta años a la que llamó Auguste D. Siguió su caso hasta su muerte en 1906, cuando lo publicó por primera vez. [ 304 ] Durante los siguientes cinco años, se informaron once casos similares en la literatura médica , algunos de ellos ya utilizando el término enfermedad de Alzheimer. [ 29 ] La enfermedad fue descrita por primera vez como una enfermedad distintiva por Emil Kraepelin después de suprimir algunas de las características clínicas (delirios y alucinaciones) y patológicas (cambios arterioscleróticos) contenidas en el informe original de Auguste D. [ 305 ] Incluyó la enfermedad de Alzheimer , también llamada demencia presenil por Kraepelin, como un subtipo de demencia senil en la octava edición de su Textbook of Psychiatry , publicado el 15 de julio de 1910. [ 306 ]
Durante la mayor parte del siglo XX, el diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer se reservaba para personas de entre 45 y 65 años que desarrollaban síntomas de demencia. La terminología cambió después de 1977, cuando una conferencia sobre la enfermedad de Alzheimer concluyó que las manifestaciones clínicas y patológicas de la demencia presenil y senil eran casi idénticas, aunque los autores también añadieron que esto no descartaba la posibilidad de que tuvieran causas diferentes. [ 307 ] Esto finalmente condujo al diagnóstico de la enfermedad de Alzheimer independientemente de la edad. [ 308 ] El término demencia senil de tipo Alzheimer (DSTA) se utilizó durante un tiempo para describir la afección en personas mayores de 65 años, mientras que la enfermedad de Alzheimer clásica se utilizaba para describir a las personas más jóvenes. Finalmente, el término enfermedad de Alzheimer se adoptó formalmente en la nomenclatura médica para describir a personas de todas las edades con un patrón de síntomas, un curso de la enfermedad y una neuropatología comunes y característicos . [ 309 ]
El Instituto Nacional de Trastornos Neurológicos y Comunicativos y Accidentes Cerebrovasculares (NINCDS) y la Asociación de la Enfermedad de Alzheimer y Trastornos Relacionados (ADRDA, ahora conocida como la Asociación de Alzheimer ) establecieron los Criterios de Alzheimer NINCDS-ADRDA más utilizados para el diagnóstico en 1984, [ 310 ] ampliamente actualizados en 2007. [ 311 ] [ 189 ] Estos criterios requieren que la presencia de deterioro cognitivo y un síndrome de demencia sospechado se confirmen mediante pruebas neuropsicológicas para un diagnóstico clínico de enfermedad de Alzheimer posible o probable. Se requiere una confirmación histopatológica que incluya un examen microscópico del tejido cerebral para un diagnóstico definitivo. Se ha informado de una buena fiabilidad y validez estadística entre los criterios diagnósticos y la confirmación histopatológica definitiva. [ 312 ]
Sociedad y cultura
Desigualdades
Las personas que viven con la enfermedad de Alzheimer y otras formas de demencia, así como sus cuidadores no remunerados, pueden enfrentar desigualdades en el acceso y la calidad de los servicios de atención y apoyo. Estas desigualdades pueden depender de diversos factores, como el nivel socioeconómico , la situación de la vivienda, el nivel educativo, el género y la raza. [ 313 ]
Las personas pueden tener diferencias en la facilidad con la que pueden acceder a los servicios para la enfermedad de Alzheimer (EA) según su lugar de residencia. A nivel mundial, las personas en países de ingresos bajos y medios tienen menos instalaciones y servicios disponibles, y mayores dificultades para acceder a ellos que las personas que viven en países de ingresos altos . [ 314 ] [ 315 ] Como resultado de que la EA y otras formas de demencia son menos reconocidas y tratadas en los sistemas de salud de estos países, el nivel de conocimiento sobre la EA como una enfermedad es relativamente menor. Al mismo tiempo, las concepciones socioculturales locales sobre el envejecimiento, la senilidad y el cuidado de las personas mayores pueden tener mayores efectos en la prestación de cuidados y la recepción de servicios médicos. [ 316 ] [ 317 ]
A nivel nacional, las personas con EA pueden tener un acceso desigual a la atención médica según su lugar de residencia. Esto puede manifestarse a nivel regional, donde las personas en zonas rurales enfrentan mayores dificultades que las de zonas urbanas. Las desigualdades también pueden afectar a unidades locales más pequeñas; por ejemplo, las personas que viven en la misma ciudad pueden recibir una atención diferente o menos frecuente según su código postal o la calle en la que residen. [ 318 ]
Las desigualdades también afectan a las personas con EA pertenecientes a grupos étnicos minoritarios . Quienes provienen de minorías suelen recibir atención de menor calidad y tienen menos probabilidades de obtener medicamentos contra la EA en comparación con sus pares blancos . Además, cuando se les recetan medicamentos, es menos probable que se adhieran al tratamiento debido a diversos factores y barreras, como la calidad de la interacción con los profesionales de la salud, la desconfianza en los médicos, la preocupación por mantener la autonomía personal, los estigmas y las diferentes creencias. [ 317 ]
Costos sociales
La demencia, y específicamente la enfermedad de Alzheimer, puede estar entre las enfermedades más costosas para las sociedades de todo el mundo. [ 319 ] A medida que las poblaciones envejecen, estos costos probablemente aumentarán y se convertirán en un importante problema social y una carga económica. [ 320 ] Los costos asociados con la EA incluyen costos médicos directos e indirectos, que varían entre países dependiendo de la atención social para una persona con EA. [ 319 ] [ 321 ] [ 322 ] Los costos directos incluyen visitas al médico, atención hospitalaria, tratamientos médicos, atención en residencias de ancianos , equipo especializado y gastos del hogar. [ 319 ] [ 320 ] Los costos indirectos incluyen el costo de la atención informal y la pérdida de productividad de los cuidadores informales. [ 320 ]
En los Estados Unidos a partir de 2019Se estima que el cuidado informal (familiar) constituye casi tres cuartas partes del cuidado de las personas con EA, con un costo de US$234 mil millones por año y aproximadamente 18.5 mil millones de horas de cuidado. [ 319 ] Se proyecta que el costo para la sociedad mundial del cuidado de las personas con EA aumentará casi diez veces y alcanzará alrededor de US$9.1 billones para 2050. [ 321 ]
Los costos para aquellos con demencia más grave o trastornos del comportamiento son más altos y están relacionados con el tiempo adicional de cuidado para brindar atención física. [ 322 ]
Medios de comunicación
La enfermedad de Alzheimer ha sido representada en películas como: Iris (2001), basada en las memorias de John Bayley sobre su esposa Iris Murdoch ; [ 323 ] The Notebook (2004), basada en la novela homónima de Nicholas Sparks de 1996 ; [ 324 ] A Moment to Remember (2004); Thanmathra (2005); [ 325 ] Memories of Tomorrow (Ashita no Kioku) (2006), basada en la novela homónima de Hiroshi Ogiwara; [ 326 ] Away from Her (2006), basada en el cuento de Alice Munro The Bear Came over the Mountain ; [ 327 ] Still Alice (2014), sobre una profesora de la Universidad de Columbia que padece Alzheimer de inicio temprano, basada en la novela homónima de Lisa Genova de 2007 y protagonizada por Julianne Moore en el papel principal. Entre los documentales sobre la enfermedad de Alzheimer se incluyen Malcolm and Barbara: A Love Story (1999) y Malcolm and Barbara: Love's Farewell (2007), ambos protagonizados por Malcolm Pointon . [ 328 ] [ 329 ] [ 330 ]
La enfermedad de Alzheimer también ha sido representada en la música por el músico inglés The Caretaker en lanzamientos como Persistent Repetition of Phrases (2008), An Empty Bliss Beyond This World (2011) y Everywhere at the End of Time (2016-2019 ) . [ 331 ] [ 332 ] [ 333 ] Las pinturas que representan el trastorno incluyen las últimas obras del artista estadounidense William Utermohlen , quien dibujó autorretratos de 1995 a 2000 como un experimento para mostrar su enfermedad a través del arte. [ 334 ] [ 335 ]
Investigación
Los medicamentos específicos que pueden reducir el riesgo o la progresión de la enfermedad de Alzheimer incluyen aquellos que afectan las placas de Aβ , la inflamación, APOE , los receptores de neurotransmisores, la neurogénesis, los factores de crecimiento o las hormonas. [ 336 ] [ 337 ] [ 338 ]
Se estudian algoritmos de aprendizaje automático con registros médicos electrónicos como una forma de predecir la enfermedad de Alzheimer de manera más temprana. [ 339 ]
En 2025, 182 ensayos clínicos estaban probando 138 fármacos contra múltiples objetivos. [ 340 ]
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Enlaces externos
- Cronología de la investigación sobre la enfermedad de Alzheimer – Alzforum . www.alzforum.org
- "Atlas de células cerebrales de la enfermedad de Alzheimer - brain-map.org" . portal.brain-map.org .
- ¿Qué relación existe entre la enfermedad de Alzheimer y el amiloide? Durante décadas, los científicos se han centrado en lo que ahora parece ser un callejón sin salida: la mafia del amiloide. Jonathan M. Gitlin, Ars Technica , 15 de abril de 2026.
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