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Articulo de referencia

Antihistamínico

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Los antihistamínicos son medicamentos que contrarrestan los efectos de la histamina en el cuerpo, como las alergias [ 1 ] y las afecciones gastrointestinales . Por lo general, las personas toman antihistamínicos como un medicamento genérico (no patentado) económico que se puede comprar sin receta y que proporciona alivio de la congestión nasal , los estornudos o la urticaria causados ​​por el polen , los ácaros del polvo o la alergia a los animales con pocos efectos secundarios. [ 1 ] Los antihistamínicos generalmente se usan para tratamientos a corto plazo. [ 1 ] Las alergias crónicas aumentan el riesgo de problemas de salud que los antihistamínicos podrían no tratar, como el asma , la sinusitis y las infecciones de las vías respiratorias inferiores . [ 1 ] Se recomienda consultar a un profesional médico para quienes tengan la intención de tomar antihistamínicos para un uso prolongado. [ 1 ]

Aunque el público general suele usar la palabra "antihistamínico" para describir medicamentos para tratar las alergias, los médicos y científicos usan el término para describir una clase de medicamentos que se oponen a la actividad de los receptores de histamina en el cuerpo. [ 2 ] En este sentido, los antihistamínicos se subclasifican según el receptor de histamina sobre el que actúan. Las dos clases más grandes de antihistamínicos son los antihistamínicos H 1 y los antihistamínicos H 2 .

Los antihistamínicos H1 actúan uniéndose a los receptores de histamina H1 en los mastocitos , el músculo liso y el endotelio del cuerpo, así como en el núcleo tuberomamilar del cerebro. Los antihistamínicos que actúan sobre el receptor de histamina H1 se utilizan para tratar las reacciones alérgicas en la nariz (p. ej., picazón, secreción nasal y estornudos). Además, pueden utilizarse para tratar el insomnio , el mareo por movimiento o el vértigo causado por problemas en el oído interno . Los antihistamínicos H2 se unen a los receptores de histamina H2 en el tracto gastrointestinal superior , principalmente en el estómago . Los antihistamínicos que actúan sobre el receptor de histamina H2 se utilizan para tratar afecciones relacionadas con el ácido gástrico (p. ej., úlceras pépticas y reflujo ácido ). Otros antihistamínicos también actúan sobre los receptores H3 y H4 .

Los receptores de histamina presentan actividad constitutiva , por lo que los antihistamínicos pueden funcionar como antagonistas neutros o agonistas inversos de los receptores de histamina. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] [ 5 ] Solo se sabe que unos pocos antihistamínicos H 1 comercializados actualmente funcionan como antagonistas. [ 2 ] [ 5 ]

Usos médicos

La histamina aumenta la permeabilidad de los vasos sanguíneos ( permeabilidad vascular ), lo que provoca que el líquido escape de los capilares hacia los tejidos , dando lugar a los síntomas clásicos de una reacción alérgica : secreción nasal y ojos llorosos. La histamina también promueve la angiogénesis . [ 6 ]

Los antihistamínicos suprimen la respuesta de roncha (hinchazón) y la respuesta de eritema (vasodilatación) inducidas por la histamina al bloquear la unión de la histamina a sus receptores o reducir la actividad de los receptores de histamina en los nervios , el músculo liso vascular , las células glandulares, el endotelio y los mastocitos . Los antihistamínicos también pueden ayudar a corregir la disfunción de la trompa de Eustaquio , lo que contribuye a corregir problemas como la audición amortiguada, la sensación de oído tapado e incluso el tinnitus . [ 7 ]

El picor , los estornudos y las respuestas inflamatorias se suprimen con antihistamínicos que actúan sobre los receptores H1 . [ 2 ] [ 8 ] En 2014, se descubrió que los antihistamínicos como la desloratadina eran eficaces para complementar el tratamiento estandarizado del acné debido a sus propiedades antiinflamatorias y su capacidad para suprimir la producción de sebo . [ 9 ] [ 10 ]

Tipos

Antihistamínicos H1​

Los antihistamínicos H1 se refieren a compuestos que inhiben la actividad del receptor H1 . [ 4 ] [ 5 ] Dado que el receptor H1 presenta actividad constitutiva , los antihistamínicos H1 pueden ser antagonistas neutros del receptor o agonistas inversos . [ 4 ] [ 5 ] Normalmente, la histamina se une al receptor H1 y aumenta su actividad; los antagonistas del receptor actúan uniéndose al receptor y bloqueando su activación por la histamina; en comparación, los agonistas inversos se unen al receptor y bloquean la unión de la histamina, además de reducir su actividad constitutiva, un efecto opuesto al de la histamina. [ 4 ] La mayoría de los antihistamínicos son agonistas inversos del receptor H1 , pero anteriormente se creía que eran antagonistas. [ 11 ]

Clínicamente, los antihistamínicos H1 se utilizan para tratar reacciones alérgicas y trastornos relacionados con los mastocitos . La sedación es un efecto secundario común de los antihistamínicos H1 que atraviesan fácilmente la barrera hematoencefálica ; por lo tanto, algunos de estos fármacos, como la difenhidramina y la doxilamina , pueden utilizarse para tratar el insomnio . Los antihistamínicos H1 también pueden reducir la inflamación, ya que la expresión de NF-κB , el factor de transcripción que regula los procesos inflamatorios, se ve favorecida tanto por la actividad constitutiva del receptor como por la unión del agonista (es decir, la histamina ) al receptor H1 . [ 2 ]

La combinación de estos efectos, y en algunos casos también de efectos metabólicos, hace que la mayoría de los antihistamínicos de primera generación tengan efectos potenciadores (ahorradores) sobre los analgésicos opioides y, en cierta medida, también sobre los no opioides. Los antihistamínicos más comunes utilizados para este fin incluyen la hidroxicina , la prometazina (la inducción enzimática es especialmente útil con la codeína y opioides profármacos similares ), la feniltoloxamina , la orfenadrina y la tripelenamina ; algunos también pueden tener propiedades analgésicas intrínsecas, como por ejemplo la orfenadrina.

Los antihistamínicos de segunda generación atraviesan la barrera hematoencefálica en mucha menor medida que los de primera generación. Minimizan los efectos sedantes gracias a su acción específica sobre los receptores periféricos de histamina. Sin embargo, en dosis altas, los antihistamínicos de segunda generación comienzan a actuar sobre el sistema nervioso central y, por lo tanto, pueden provocar somnolencia si se ingieren en grandes cantidades.

Lista de antagonistas/agonistas inversos de H1

Antihistamínicos H2​

Los antihistamínicos H2 , al igual que los antihistamínicos H1 , actúan como agonistas inversos y antagonistas neutros . Su acción se centra en los receptores de histamina H2 , presentes principalmente en las células parietales de la mucosa gástrica , que forman parte de la vía de señalización endógena para la secreción de ácido gástrico . Normalmente, la histamina actúa sobre los receptores H2 para estimular la secreción ácida; por lo tanto, los fármacos que inhiben la señalización de los receptores H2 reducen la secreción de ácido gástrico.

Los antihistamínicos H2 se encuentran entre los tratamientos de primera línea para afecciones gastrointestinales , como úlceras pépticas y enfermedad por reflujo gastroesofágico . Algunas formulaciones están disponibles sin receta. La mayoría de los efectos secundarios se deben a la reactividad cruzada con receptores no deseados. La cimetidina, por ejemplo, es conocida por antagonizar los receptores de testosterona androgénica y DHT en dosis altas.

Algunos ejemplos son:

H3 -antihistamínicos​

Los antihistamínicos H3 son fármacos que inhiben la acción de la histamina en el receptor H3 . Los receptores H3 se encuentran principalmente en el cerebro y son autorreceptores inhibidores ubicados en las terminaciones nerviosas histaminérgicas, que modulan la liberación de histamina . La liberación de histamina en el cerebro desencadena la liberación secundaria de neurotransmisores excitatorios como el glutamato y la acetilcolina mediante la estimulación de los receptores H1 en la corteza cerebral . Por consiguiente, a diferencia de los antihistamínicos H1, que son sedantes, los antihistamínicos H3 tienen efectos estimulantes y moduladores de la cognición.

Algunos ejemplos de antihistamínicos selectivos H3 son :

H4 -antihistamínicos​

Los antihistamínicos H4 inhiben la actividad del receptor H4 . Algunos ejemplos son :

Estructura química

Antihistamínicos H1​

Los antihistamínicos H1 se utilizan principalmente para tratar alergias u otros tipos de procesos inflamatorios relacionados con la producción de IgE [ 21 ] . La mayoría de los fármacos de esta clase actúan como agonistas inversos de la histamina en lugar de antagonistas neutros , lo que significa que disminuyen la actividad constitutiva del receptor de histamina por debajo de su nivel basal.

Esta actividad está estrechamente relacionada con la estructura química general de los antihistamínicos H1 [ 22 ] :

  • Un grupo aromático (como un fenilo, un fenilo sustituido, un tienilo o un piridilo) que imita el grupo imidazol de la hitamina ;
  • Un segundo grupo aromático , que proporciona una afinidad adicional al receptor ;
  • Un espaciador, que suele ser una cadena corta de dos o tres átomos de carbono;
  • Un grupo amino terminal , típicamente una amina alifática terciaria con sustituyentes alquilo simples, que imita el grupo amino terminal de la hitamina .
Estructura general de los antihistamínicos H1 [ 23 ] .

A partir de ahí, se puede clasificar casi cualquier antihistamínico H1 de primera generación :

Antihistamínicos atípicos

inhibidores de la histidina descarboxilasa

Inhibir la acción de la histidina descarboxilasa :

Estabilizadores de mastocitos

Los estabilizadores de mastocitos son fármacos que previenen la degranulación de los mastocitos . Algunos ejemplos son:

Historia

Los primeros antagonistas del receptor H1 se descubrieron en la década de 1930 y se comercializaron en la década de 1940. [ 25 ] El piperoxano se descubrió en 1933 y fue el primer compuesto con efectos antihistamínicos que se identificó. [ 25 ] El piperoxano y sus análogos eran demasiado tóxicos para ser utilizados en humanos. [ 25 ] La fenbenzamina (Antergan) fue el primer antihistamínico clínicamente útil y se introdujo para uso médico en 1942. [ 25 ] Posteriormente, se desarrollaron y comercializaron muchos otros antihistamínicos. [ 25 ] La difenhidramina (Benadryl) se sintetizó en 1943, la tripelenamina (piribenzamina) se patentó en 1946 y la prometazina (Phenergan) se sintetizó en 1947 y se lanzó en 1949. [ 25 ] [ 26 ] [ 27 ] Para 1950, se habían comercializado al menos 20 antihistamínicos. [ 28 ] La clorfenamina (Piriton), un antihistamínico menos sedante, se sintetizó en 1951, y la hidroxizina (Atarax, Vistaril), un antihistamínico utilizado específicamente como sedante y tranquilizante, se desarrolló en 1956. [ 25 ] [ 29 ] El primer antihistamínico no sedante fue la terfenadina (Seldane) y se desarrolló en 1973. [ 25 ] [ 30 ] Posteriormente, se desarrollaron e introdujeron otros antihistamínicos no sedantes como la loratadina (Claritin), la cetirizina (Zyrtec) y la fexofenadina (Allegra). [ 25 ]

La introducción de los antihistamínicos de primera generación marcó el inicio del tratamiento médico de las alergias nasales. [ 31 ] La investigación sobre estos fármacos condujo al descubrimiento de que eran antagonistas del receptor H 1 y también al desarrollo de antagonistas del receptor H 2 , donde los antihistamínicos H 1 afectaban la nariz y los antihistamínicos H 2 afectaban el estómago. [ 32 ] Esta historia ha llevado a la investigación contemporánea de fármacos que son antagonistas del receptor H 3 y que afectan a los antagonistas del receptor H 4. [ 32 ] La mayoría de las personas que usan un antagonista del receptor H 1 para tratar las alergias usan un fármaco de segunda generación. [ 1 ]

Sociedad y cultura

El gobierno de Estados Unidos retiró del mercado dos antihistamínicos de segunda generación, la terfenadina y el astemizol , basándose en la evidencia de que podían causar problemas cardíacos. [ 1 ]

Investigación

No existe mucha investigación publicada que compare la eficacia y seguridad de los diversos antihistamínicos disponibles. [ 1 ] La investigación existente consiste principalmente en estudios a corto plazo o estudios con muy pocas personas para realizar generalizaciones. [ 1 ] Otra laguna en la investigación radica en la falta de información sobre los efectos en la salud de las personas con alergias crónicas que toman antihistamínicos durante un período prolongado. [ 1 ] Se ha demostrado que los antihistamínicos más recientes son eficaces en el tratamiento de la urticaria. [ 1 ] Sin embargo, no existe investigación que compare la eficacia relativa de estos fármacos. [ 1 ]

poblaciones especiales

En 2020, el Servicio Nacional de Salud del Reino Unido escribió que "[l]a mayoría de las personas pueden tomar antihistamínicos de forma segura", pero que "[algunos antihistamínicos pueden no ser adecuados" para niños pequeños, mujeres embarazadas o en período de lactancia, personas que toman otros medicamentos o personas con afecciones "como enfermedades cardíacas, hepáticas, renales o epilepsia". [ 33 ]

La mayoría de los estudios sobre antihistamínicos se han realizado en personas jóvenes, por lo que los efectos en personas mayores de 65 años no se comprenden tan bien. [ 1 ] Las personas mayores tienen más probabilidades de experimentar somnolencia por el uso de antihistamínicos que las personas jóvenes. [ 1 ] El uso continuo y/o acumulativo de medicamentos anticolinérgicos , incluidos los antihistamínicos de primera generación, se asocia con un mayor riesgo de deterioro cognitivo y demencia en personas mayores. [ 34 ] [ 35 ]

Además, la mayor parte de la investigación se ha centrado en personas caucásicas, y otros grupos étnicos no están tan bien representados en la investigación. [ 1 ] La evidencia no informa cómo los antihistamínicos afectan a las mujeres de manera diferente que a los hombres. [ 1 ] Diferentes estudios han informado sobre el uso de antihistamínicos en niños, y varios estudios han encontrado evidencia de que ciertos antihistamínicos podrían ser utilizados por niños de 2 años de edad, y otros medicamentos son más seguros para niños más pequeños o mayores. [ 1 ]

Usos potenciales estudiados

Las investigaciones sobre los efectos de medicamentos de uso común en ciertas terapias contra el cáncer han sugerido que, cuando se consumen junto con inhibidores de puntos de control inmunitarios, algunos pueden influir en la respuesta de los sujetos a ese tratamiento en particular, cuyas funciones de células T estaban fallando en la actividad antitumoral. Tras el estudio de registros en estudios con ratones asociados con 40 medicamentos comunes que incluyen antibióticos, antihistamínicos, aspirina e hidrocortisona, se observó que en sujetos con melanoma y cáncer de pulmón, la fexofenadina, uno de los tres medicamentos, junto con la loratadina y la cetirizina, que actúan sobre el receptor de histamina H1 (HRH1), demostró tasas de supervivencia significativamente más altas y experimentó una actividad antitumoral de células T restaurada, inhibiendo finalmente el crecimiento tumoral en los animales sujetos. [ 36 ] Estos resultados alientan a realizar más estudios para ver si los resultados en humanos son similares en la lucha contra la resistencia a la inmunoterapia.

Véase también

Referencias

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