COVID-19

Las complicaciones pueden incluir neumonía , síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA), insuficiencia multiorgánica , choque séptico y muerte. ^{[ 64 ] [ 65 ] [ 66 ] [ 67 ]} Las complicaciones cardiovasculares pueden incluir insuficiencia cardíaca, arritmias (incluida la fibrilación auricular ), inflamación del corazón , trombosis , particularmente tromboembolismo venoso , ^{[ 68 ] [ 69 ] [ 70 ] [ 71 ] [ 72 ] [ 73 ]} y lesión y disfunción de las células endoteliales. ^{[ 74 ]} Aproximadamente entre el 20 y el 30 % de las personas que presentan COVID-19 tienen enzimas hepáticas elevadas , ^lo que refleja daño hepático. ^{[ 75 ] [ 76 ]}

Las manifestaciones neurológicas incluyen convulsiones , accidente cerebrovascular, encefalitis y síndrome de Guillain-Barré (que incluye pérdida de funciones motoras ). ^{[ 77 ] [ 78 ]} Tras la infección, los niños pueden desarrollar síndrome inflamatorio multisistémico pediátrico , que tiene síntomas similares a la enfermedad de Kawasaki , que puede ser mortal. ^{[ 79 ] [ 80 ]} En casos muy raros, puede ocurrir encefalopatía aguda , y puede considerarse en aquellos a quienes se les ha diagnosticado COVID-19 y tienen un estado mental alterado. ^{[ 81 ]}

Según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades de EE. UU ., las mujeres embarazadas tienen un mayor riesgo de enfermarse gravemente por COVID-19. ^{[ 82 ]} Esto se debe a que las mujeres embarazadas con COVID-19 parecen tener más probabilidades de desarrollar complicaciones respiratorias y obstétricas que pueden provocar aborto espontáneo , parto prematuro y restricción del crecimiento intrauterino . ^{[ 82 ]}

Se han registrado infecciones fúngicas como aspergilosis , candidiasis , criptococosis y mucormicosis en personas que se recuperan de la COVID-19. ^{[ 83 ] [ 84 ]}

El coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo  2 (SARS-CoV-2) es un nuevo coronavirus del síndrome respiratorio agudo severo. Se aisló por primera vez de tres personas con neumonía relacionada con el grupo de casos de enfermedad respiratoria aguda en Wuhan. ^{[ 101 ]} Todas las características estructurales de la nueva partícula viral del SARS-CoV-2 se presentan en coronavirus relacionados en la naturaleza, ^{[ 102 ]} particularmente en Rhinolophus sinicus (murciélagos de herradura chinos). ^{[ 103 ]}

Fuera del cuerpo humano, el virus es destruido por el jabón doméstico que rompe su burbuja protectora . ^{[ 104 ]} Los desinfectantes hospitalarios, los alcoholes, el calor, la povidona yodada y la irradiación ultravioleta C (UV-C) también son métodos eficaces de desinfección de superficies. ^{[ 105 ]}

El SARS-CoV-2 está estrechamente relacionado con el SARS-CoV original . ^{[ 106 ]} Se cree que el virus tiene un origen animal ( zoonótico ). El análisis genético ha revelado que el coronavirus se agrupa genéticamente con el género Betacoronavirus , en el subgénero Sarbecovirus (linaje B) junto con dos cepas derivadas de murciélagos. Es 96% idéntico a nivel de todo el genoma con otras muestras de coronavirus de murciélago (BatCov RaTG13 ). ^{[ 107 ] [ 108 ] [ 109 ]} Las proteínas estructurales del SARS-CoV-2 incluyen la glicoproteína de membrana (M), la proteína de envoltura (E), la proteína de nucleocápside (N) y la proteína de espícula (S). La proteína M del SARS-CoV-2 es aproximadamente 98% similar a la proteína M del SARS-CoV de murciélago, mantiene alrededor del 98% de homología con el SARS-CoV de pangolín y tiene 90% de homología con la proteína M del SARS-CoV; mientras que la similitud es de solo alrededor del 38% con la proteína M del MERS-CoV . ^{[ 110 ]}

El virus SARS-CoV-2 que causa la COVID-19 ha evolucionado continuamente desde el inicio de la pandemia. Una vez que se ha acumulado un gran número de mutaciones, un subtipo se clasifica como variante. ^{[ 111 ]} Las principales variantes preocupantes recibieron un nombre basado en letras del alfabeto griego , por ejemplo, Alfa , Beta , Delta ; después de nombrar la variante Ómicron en noviembre de 2021, la OMS dejó de nombrar nuevas variantes preocupantes. ^{[ 111 ] [ 112 ]} El sistema Pango especifica además el linaje de la variante, por ejemplo, JN.1 para una variante activa en 2024 y XFG para una en 2025. ^{[ 112 ]}

La variante Alfa (B.1.1.7) apareció por primera vez alrededor del otoño de 2020. A finales de 2020, habían aparecido otras dos variantes preocupantes: Gamma (P.1), que se observó por primera vez en Brasil, y Beta (B.1.351), que se detectó por primera vez en Sudáfrica. Alfa llegó a predominar en el hemisferio norte, Gamma en Sudamérica y Beta en África. La variante Delta (B.1.617.2) se observó por primera vez en India aproximadamente al mismo tiempo y llegó a predominar a nivel mundial en 2021. La variante Ómicron, que surgió a finales de 2021, experimentó un gran número de mutaciones en comparación con las variantes anteriores y ha sido la dominante desde entonces. ^{[ 112 ]}

Las nuevas variantes pueden llegar a dominar rápidamente la transmisión global cuando tienen una ventaja en comparación con las variantes anteriores. En el lapso de aproximadamente 7 semanas, la variante Omicron pasó del 1% de los casos globales al 95% en enero de 2022. ^{[ 112 ]} Además de las diferencias en la eficacia de la transmisión del virus, las variantes difieren en su capacidad para evadir la protección de la vacuna, su gravedad y el riesgo de diferentes síntomas de COVID persistente . ^{[ 112 ] [ 113 ]} La variante Omicron parece tener una gravedad menor en comparación con las cepas anteriores, pero fue más capaz de evadir las vacunas originales. ^{[ 112 ]}

Tras la entrada del virus, la COVID-19 infecta el epitelio ciliado de la nasofaringe y las vías respiratorias superiores. ^{[ 117 ]} Las autopsias de personas que murieron por COVID-19 han encontrado daño alveolar difuso e infiltrados inflamatorios que contienen linfocitos dentro del pulmón. ^{[ 118 ]}

En las tomografías computarizadas de pulmones infectados con COVID-19, se observaron manchas blancas que contenían líquido, conocidas como opacidad en vidrio esmerilado (OVE) o simplemente vidrio esmerilado. ^{[ 119 ]} Esto tendía a correlacionarse con el líquido gelatinoso transparente encontrado en las autopsias pulmonares de personas que murieron por COVID-19. Una posibilidad abordada en la investigación médica es que el ácido hialurónico (AH) podría ser el factor principal de esta observación del líquido gelatinoso transparente encontrado en los pulmones, en lo que podría ser una tormenta hialurónica, junto con una tormenta de citoquinas . ^{[ 120 ]}

Un síntoma común, la pérdida del olfato, resulta de la infección de las células de soporte del epitelio olfativo , con el consiguiente daño a las neuronas olfativas . ^{[ 121 ]} La implicación tanto del sistema nervioso central como del periférico en la COVID-19 se ha informado en muchas publicaciones médicas. ^{[ 122 ]} Es claro que muchas personas con COVID-19 presentan problemas neurológicos o de salud mental. El virus no se detecta en el sistema nervioso central (SNC) de la mayoría de las personas con COVID-19 que también tienen problemas neurológicos . Sin embargo, se ha detectado SARS-CoV-2 en niveles bajos en los cerebros de quienes han muerto por COVID-19, pero estos resultados necesitan ser confirmados. ^{[ 123 ]} Si bien se ha detectado el virus en el líquido cefalorraquídeo de autopsias, el mecanismo exacto por el cual invade el SNC sigue sin estar claro y puede implicar primero la invasión de los nervios periféricos dados los bajos niveles de ACE2 en el cerebro. ^{[ 124 ] [ 125 ] [ 126 ]} El virus también puede ingresar al torrente sanguíneo desde los pulmones y cruzar la barrera hematoencefálica para acceder al SNC, posiblemente dentro de un glóbulo blanco infectado. ^{[ 123 ]}

Investigaciones realizadas cuando Alpha era la variante dominante sugirieron que la COVID-19 podría causar daño cerebral. ^{[ 127 ]} Investigaciones posteriores mostraron que todas las variantes estudiadas (incluida Omicron) mataban células cerebrales, pero las células exactas que morían variaban según la variante. ^{[ 128 ]} Se desconoce si dicho daño es temporal o permanente. ^{[ 129 ] [ 130 ]} Los individuos observados infectados con COVID-19 (la mayoría con casos leves) experimentaron una pérdida adicional de tejido cerebral del 0,2 % al 2 % en regiones del cerebro conectadas con el sentido del olfato en comparación con los individuos no infectados, y el efecto general en el cerebro fue equivalente en promedio a al menos un año adicional de envejecimiento normal; los individuos infectados también obtuvieron puntuaciones más bajas en varias pruebas cognitivas. Todos los efectos fueron más pronunciados en las edades más avanzadas. ^{[ 131 ]}

El virus también afecta a los órganos gastrointestinales, ya que la ACE2 se expresa abundantemente en las células glandulares del epitelio gástrico , duodenal y rectal ^{[ 132 ]} , así como en las células endoteliales y los enterocitos del intestino delgado . ^{[ 133 ]}

El virus puede causar daño miocárdico agudo y daño crónico al sistema cardiovascular . ^{[ 134 ] [ 135 ]} Se encontró daño cardíaco agudo en el 12% de las personas infectadas ingresadas en el hospital en Wuhan, China, ^{[ 136 ]} y es más frecuente en la enfermedad grave. ^{[ 137 ]} Las tasas de síntomas cardiovasculares son altas, debido a la respuesta inflamatoria sistémica y los trastornos del sistema inmunitario durante la progresión de la enfermedad, pero las lesiones miocárdicas agudas también pueden estar relacionadas con los receptores ACE2 en el corazón. ^{[ 135 ]} Los receptores ACE2 se expresan en gran medida en el corazón y participan en la función cardíaca. ^{[ 135 ] [ 138 ]}

Una alta incidencia de trombosis y tromboembolismo venoso ocurre en personas transferidas a unidades de cuidados intensivos con infecciones por COVID-19, y puede estar relacionada con un mal pronóstico. ^{[ 139 ]} La disfunción de los vasos sanguíneos y la formación de coágulos (como sugieren los altos niveles de dímero D causados ​​por coágulos sanguíneos) pueden contribuir sustancialmente a la mortalidad, incidentes de coágulos que conducen a embolias pulmonares y eventos isquémicos (accidentes cerebrovasculares) dentro del cerebro encontrados como complicaciones que conducen a la muerte en personas infectadas con COVID-19. ^{[ 140 ]} La infección puede iniciar una cadena de respuestas vasoconstrictoras dentro del cuerpo, incluida la vasoconstricción pulmonar , un posible mecanismo en el cual la oxigenación disminuye durante la neumonía. ^{[ 140 ]} Además, se encontró daño de arteriolas y capilares en muestras de tejido cerebral de personas que murieron por COVID-19. ^{[ 141 ] [ 142 ]}

La COVID - 19 también puede causar cambios estructurales sustanciales en las células sanguíneas , que a veces persisten durante meses después del alta hospitalaria. ^{[ 143 ]} Un nivel bajo de linfocitos en sangre puede ser consecuencia de que el virus actúe a través de la entrada en los linfocitos relacionada con ACE2. ^{[ 144 ]}

Otra causa común de muerte son las complicaciones relacionadas con los riñones . ^{[ 140 ]} Los primeros informes muestran que hasta el 30% de las personas hospitalizadas con COVID-19 tanto en China como en Nueva York han experimentado algún daño en los riñones, incluidas algunas personas sin problemas renales previos. ^{[ 145 ]}

Aunque el SARS-CoV-2 tiene tropismo por las células epiteliales del tracto respiratorio que expresan ACE2, las personas con COVID-19 grave presentan síntomas de hiperinflamación sistémica. Los hallazgos de laboratorio clínico de IL - 2 , IL - 6 , IL - 7 elevadas , así como los siguientes, sugieren una inmunopatología subyacente: ^{[ 136 ]}

• Factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM - CSF)
•  Proteína 10 inducida por interferón gamma (IP - 10)
• Proteína quimioatrayente de monocitos  1 (MCP1)
• Proteína inflamatoria de macrófagos 1 - alfa (MIP - 1 - alfa)
• Factor de necrosis tumoral (TNF - α) indicativo de síndrome de liberación de citoquinas (SLC).

El interferón alfa desempeña un papel complejo y ambivalente en la patogénesis de la COVID-19. Si bien promueve la eliminación de las células infectadas por el virus, también aumenta la expresión de ACE-2, lo que ayuda al virus SARS-CoV-2 a entrar en las células y replicarse. ^{[ 146 ] [ 147 ]} Se presume que una competencia entre bucles de retroalimentación negativa (a través de los efectos protectores del interferón alfa) y bucles de retroalimentación positiva (a través del aumento de la expresión de ACE-2) determina el destino de las personas con COVID-19. ^{[ 148 ]}

Además, las personas con COVID-19 y síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) tienen biomarcadores séricos clásicos de SRC, incluyendo proteína C reactiva (PCR), lactato deshidrogenasa (LDH), dímero D y ferritina elevados . ^{[ 149 ]}

La inflamación sistémica produce vasodilatación , lo que permite la infiltración inflamatoria de linfocitos y monocitos en los pulmones y el corazón. En particular, se ha demostrado que las células T patógenas secretoras de GM-CSF se correlacionan con el reclutamiento de monocitos inflamatorios secretores de IL-6 y patología pulmonar grave en personas con COVID-19. ^{[ 150 ]} También se han reportado infiltrados linfocíticos en la autopsia. ^{[ 118 ]}

La gravedad de la inflamación puede atribuirse a la gravedad de lo que se conoce como tormenta de citoquinas . ^{[ 158 ]} Los niveles de interleucina  1B , interferón gamma , proteína 10 inducible por interferón y proteína quimioatrayente de monocitos  1 se asociaron con la gravedad de la enfermedad por COVID-19. Se ha propuesto un tratamiento para combatir la tormenta de citoquinas, ya que sigue siendo una de las principales causas de morbilidad y mortalidad en la enfermedad por COVID-19. ^{[ 159 ]}

Una tormenta de citoquinas se debe a una respuesta hiperinflamatoria aguda que es responsable de la enfermedad clínica en una variedad de enfermedades, pero en COVID-19, se relaciona con un peor pronóstico y una mayor mortalidad. La tormenta causa síndrome de dificultad respiratoria aguda, eventos de coagulación sanguínea como accidentes cerebrovasculares, infarto de miocardio , encefalitis , lesión renal aguda y vasculitis . La producción de IL-1 , IL-2 , IL-6 , TNF-alfa e interferón-gamma , todos componentes esenciales de las respuestas inmunitarias normales, se convierten inadvertidamente en las causas de una tormenta de citoquinas. Las células del sistema nervioso central , la microglía , las neuronas y los astrocitos , también están involucradas en la liberación de citoquinas proinflamatorias que afectan al sistema nervioso, y los efectos de las tormentas de citoquinas sobre el SNC no son infrecuentes. ^{[ 160 ]} Curiosamente, los pacientes con obesidad, que tienden a desarrollar una enfermedad más grave ^{[ 161 ]} , muestran respuestas inflamatorias reducidas en sus pulmones ^{[ 162 ]} . Esto fue más marcado en las respuestas de interferón tipo I y TNF-alfa , aunque la respuesta de TNF no se atenuó en la sangre. La suposición es que la reducción de las defensas antivirales pulmonares conduce a una mayor proliferación viral y un mayor daño, lo que lleva a una insuficiencia respiratoria más grave.

Existen muchas incógnitas para las mujeres embarazadas durante la pandemia de COVID-19. Dado que son propensas a sufrir complicaciones e infecciones graves por otros tipos de coronavirus, se las ha identificado como un grupo vulnerable y se les ha recomendado tomar medidas preventivas adicionales. ^{[ 163 ]}

Las respuestas fisiológicas al embarazo pueden incluir:

• Inmunológica: La respuesta inmunológica a la COVID-19, al igual que a otros virus, depende de un sistema inmunitario funcional. Este se adapta durante el embarazo para permitir el desarrollo del feto, cuya carga genética se comparte solo parcialmente con la madre, lo que conlleva una reacción inmunológica diferente a las infecciones durante el embarazo. ^{[ 163 ]}
• Sistema respiratorio: Muchos factores pueden hacer que las mujeres embarazadas sean más vulnerables a infecciones respiratorias graves. Uno de ellos es la reducción total de la capacidad pulmonar y la incapacidad para eliminar las secreciones. ^{[ 163 ]}
• Coagulación: Durante el embarazo, se observan niveles elevados de factores de coagulación circulantes, lo que puede influir en la patogénesis de la infección por SARS-CoV-2. Los eventos tromboembólicos, con la mortalidad asociada, representan un riesgo para las mujeres embarazadas. ^{[ 163 ]}

Sin embargo, a partir de la evidencia disponible, es difícil concluir si las mujeres embarazadas tienen un mayor riesgo de sufrir consecuencias graves a causa de este virus. ^{[ 163 ]}

Además de lo anterior, otros estudios clínicos han demostrado que el SARS-CoV-2 puede afectar el período del embarazo de diferentes maneras. Por un lado, hay poca evidencia de su impacto hasta las 12 semanas de gestación. Por otro lado, la infección por COVID-19 puede causar mayores tasas de resultados desfavorables durante el embarazo. Algunos ejemplos de estos podrían ser la restricción del crecimiento fetal, el parto prematuro y la mortalidad perinatal, que se refiere a la muerte fetal después de las 22 o 28 semanas completas de embarazo, así como la muerte entre los recién nacidos vivos hasta los siete días completos de vida. ^{[ 163 ]} En cuanto al parto prematuro, una revisión de 2023 indica que parece haber una correlación con la COVID-19. ^{[ 164 ]}

Las mujeres no vacunadas en etapas avanzadas del embarazo con COVID-19 tienen más probabilidades que otras personas de necesitar cuidados intensivos. Los bebés nacidos de madres con COVID-19 tienen más probabilidades de presentar problemas respiratorios. Se recomienda encarecidamente a las mujeres embarazadas que se vacunen . ^{[ 165 ]}

Los métodos estándar para detectar la presencia de SARS-CoV-2 son las pruebas de ácido nucleico , ^{[ 166 ] [ 169 ]} que detectan la presencia de fragmentos de ARN viral. ^{[ 170 ]} Dado que estas pruebas detectan ARN pero no virus infeccioso, su capacidad para determinar la duración de la infectividad de los pacientes es limitada. ^{[ 171 ]} La prueba se realiza típicamente en muestras respiratorias obtenidas mediante un hisopado nasofaríngeo ; sin embargo, también se puede utilizar un hisopado nasal o una muestra de esputo. ^{[ 172 ] [ 173 ]} Los resultados generalmente están disponibles en cuestión de horas. ^{[ 166 ]}

Varios laboratorios y empresas han desarrollado pruebas serológicas que detectan los anticuerpos producidos por el organismo en respuesta a una infección. Algunas han sido evaluadas por Public Health England y aprobadas para su uso en el Reino Unido. ^{[ 174 ]}

El CEBM de la Universidad de Oxford ha señalado la creciente evidencia ^{[ 175 ] [ 176 ]} de que "una buena proporción de casos leves 'nuevos' y personas que vuelven a dar positivo después de la cuarentena o el alta hospitalaria no son infecciosas, sino que simplemente están eliminando partículas virales inofensivas con las que su sistema inmunitario ha lidiado eficazmente". ^{[ 177 ]}

Las tomografías computarizadas de tórax pueden ser útiles para diagnosticar COVID-19 en individuos con alta sospecha clínica de infección, pero no se recomiendan para la detección sistemática. ^{[ 168 ] [ 178 ]} Las opacidades bilaterales multilobulares en vidrio deslustrado con una distribución periférica, asimétrica y posterior son comunes en la infección temprana. ^{[ 168 ] [ 179 ]} El predominio subpleural, el empedrado loco (engrosamiento septal lobular con llenado alveolar variable) y la consolidación pueden aparecer a medida que la enfermedad progresa. ^{[ 168 ] [ 180 ]} Las características de imagen características en las radiografías de tórax y la tomografía computarizada (TC) de personas sintomáticas incluyen opacidades periféricas asimétricas en vidrio deslustrado sin derrames pleurales . ^{[ 181 ]}

Muchos grupos han creado conjuntos de datos de COVID-19 que incluyen imágenes, como la Sociedad Radiológica Italiana , que ha compilado una base de datos internacional en línea de hallazgos de imágenes para casos confirmados. ^{[ 182 ]} Debido a la superposición con otras infecciones como el adenovirus , las imágenes sin confirmación por rRT-PCR tienen una especificidad limitada para identificar la COVID-19. ^{[ 181 ]} Un estudio amplio en China comparó los resultados de la TC de tórax con la PCR y demostró que, si bien las imágenes son menos específicas para la infección, son más rápidas y más sensibles . ^{[ 167 ]}

A finales de 2019, la OMS asignó los códigos de emergencia de la CIE-10 U07.1 para las muertes por infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio y U07.2 para las muertes por COVID-19 diagnosticada clínica o epidemiológicamente sin infección por SARS-CoV-2 confirmada por laboratorio. ^{[ 183 ]}

Los principales hallazgos patológicos en la autopsia son:

• Macroscopía : pericarditis , consolidación pulmonar y edema pulmonar ^{[ 118 ]}
• Hallazgos pulmonares:
  • Exudación serosa menor , exudación de fibrina menor ^{[ 118 ]}
  • Edema pulmonar, hiperplasia de neumocitos , neumocitos atípicos grandes , inflamación intersticial con infiltración linfocítica y formación de células gigantes multinucleadas ^{[ 118 ]}
  • Daño alveolar difuso (DAD) con exudados alveolares difusos . El DAD es la causa del síndrome de dificultad respiratoria aguda (SDRA) y de hipoxemia grave . ^{[ 118 ]}
  • Organización de los exudados en las cavidades alveolares y fibrosis intersticial pulmonar ^{[ 118 ]}
  • Plasmocitosis en el lavado broncoalveolar (LBA) ^{[ 184 ]}
• Sangre y vasos: coagulación intravascular diseminada (CID); ^{[ 185 ]} reacción leucoeritroblástica , ^{[ 186 ]} endotelitis , ^{[ 187 ]} hemofagocitosis ^{[ 187 ]}
• Corazón: necrosis de células del músculo cardíaco ^{[ 187 ]}
• Hígado: esteatosis microvesicular ^{[ 118 ]}
• Nariz: descamación del epitelio olfativo ^{[ 121 ]}
• Cerebro: infarto ^{[ 187 ]}
• Riñones: daño tubular agudo. ^{[ 187 ]}
• Bazo: agotamiento de la pulpa blanca . ^{[ 187 ]}

Los CDC afirman que evitar los espacios interiores concurridos reduce el riesgo de infección por COVID-19. ^{[ 222 ]} En interiores, aumentar la tasa de renovación del aire, disminuir la recirculación del aire y aumentar el uso de aire exterior puede reducir la transmisión. ^{[ 222 ] [ 223 ]} La OMS recomienda la ventilación y la filtración del aire en espacios públicos para ayudar a eliminar los aerosoles infecciosos. ^{[ 224 ] [ 225 ] [ 226 ]}

Las partículas respiratorias exhaladas pueden acumularse en espacios cerrados con ventilación inadecuada . El riesgo de infección por COVID-19 aumenta especialmente en espacios donde las personas realizan esfuerzo físico o alzan la voz (por ejemplo, al hacer ejercicio, gritar o cantar), ya que esto incrementa la exhalación de gotitas respiratorias. La exposición prolongada a estas condiciones, generalmente durante más de 15 minutos, conlleva un mayor riesgo de infección. ^{[ 222 ]}

La ventilación por desplazamiento con grandes entradas naturales puede mover el aire viciado directamente a la salida en flujo laminar , reduciendo significativamente la concentración de gotas y partículas. La ventilación pasiva reduce el consumo de energía y los costos de mantenimiento, pero puede carecer de controlabilidad y recuperación de calor . La ventilación por desplazamiento también puede lograrse mecánicamente, con mayores costos de energía y mantenimiento. El uso de conductos y aberturas grandes ayuda a prevenir la mezcla en ambientes cerrados. Debe evitarse la recirculación y la mezcla, ya que la recirculación impide la dilución de partículas dañinas y redistribuye el aire posiblemente contaminado, mientras que la mezcla aumenta la concentración y el alcance de las partículas infecciosas y mantiene las partículas más grandes en el aire. ^{[ 227 ]}

Es necesario mantener una higiene de manos minuciosa después de toser o estornudar. ^{[ 228 ]} La OMS también recomienda lavarse las manos con frecuencia con agua y jabón durante al menos 20 segundos, especialmente después de ir al baño o cuando las manos estén visiblemente sucias, antes de comer y después de sonarse la nariz. ^{[ 229 ]} Cuando no se dispone de agua y jabón, los CDC recomiendan usar un desinfectante de manos a base de alcohol con al menos un 60 % de alcohol. ^{[ 230 ]} Para las zonas donde no se encuentran fácilmente desinfectantes de manos comerciales, la OMS proporciona dos formulaciones para la producción local. En estas formulaciones, la actividad antimicrobiana proviene del etanol o el isopropanol . El peróxido de hidrógeno se utiliza para ayudar a eliminar las esporas bacterianas en el alcohol; no es una sustancia activa para la antisepsia de manos . Se añade glicerol como humectante . ^{[ 231 ]}

El distanciamiento social (también conocido como distanciamiento físico) comprende medidas de control de infecciones destinadas a frenar la propagación de la enfermedad minimizando el contacto cercano entre personas. Entre los métodos se incluyen las cuarentenas, las restricciones de viaje y el cierre de escuelas, lugares de trabajo, estadios, teatros o centros comerciales. Las personas pueden aplicar el distanciamiento social quedándose en casa, limitando los viajes, evitando las zonas concurridas, utilizando saludos sin contacto y manteniendo la distancia física con los demás. ^{[ 232 ]}

En 2020, se produjeron brotes en las cárceles debido al hacinamiento y a la imposibilidad de aplicar un distanciamiento social adecuado. ^{[ 233 ] [ 234 ]} En Estados Unidos, la población carcelaria está envejeciendo y muchos de ellos corren un alto riesgo de sufrir complicaciones graves por la COVID-19 debido a las altas tasas de enfermedades cardíacas y pulmonares coexistentes y al escaso acceso a una atención médica de calidad. ^{[ 233 ]}

Después de ser expulsados ​​del cuerpo, los coronavirus pueden sobrevivir en superficies durante horas o días. Si una persona toca la superficie sucia, puede depositar el virus en los ojos, la nariz o la boca, desde donde puede entrar al cuerpo y causar infección. ^{[ 235 ]} La evidencia indica que el contacto con superficies infectadas no es el principal impulsor de la COVID-19, ^{[ 236 ] [ 237 ] [ 238 ]} lo que lleva a recomendaciones para procedimientos de desinfección optimizados para evitar problemas como el aumento de la resistencia antimicrobiana por el uso de productos y procesos de limpieza inadecuados. ^{[ 239 ] [ 240 ]} La limpieza profunda y otros saneamientos de superficies han sido criticados como teatro de la higiene , dando una falsa sensación de seguridad contra algo que se propaga principalmente por el aire. ^{[ 241 ] [ 242 ]}

El tiempo que el virus puede sobrevivir depende significativamente del tipo de superficie, la temperatura y la humedad. ^{[ 243 ]} Los coronavirus mueren muy rápidamente cuando se exponen a la luz ultravioleta de la luz solar . ^{[ 243 ]} Al igual que otros virus envueltos, el SARS-CoV-2 sobrevive más tiempo cuando la temperatura es ambiente o inferior, y cuando la humedad relativa es baja (<50%). ^{[ 243 ]}

En muchas superficies, incluyendo vidrio, algunos tipos de plástico, acero inoxidable y piel, el virus puede permanecer infeccioso durante varios días en interiores a temperatura ambiente, o incluso alrededor de una semana en condiciones ideales. ^{[ 243 ] [ 244 ]} En algunas superficies, incluyendo tela de algodón y cobre, el virus generalmente muere después de unas horas. ^{[ 243 ]} El virus muere más rápido en superficies porosas que en superficies no porosas debido a la acción capilar dentro de los poros y la evaporación más rápida de las gotas de aerosol. ^{[ 245 ] [ 238 ] [ 243 ]} Sin embargo, de las muchas superficies probadas, dos con los tiempos de supervivencia más largos son las mascarillas respiratorias N95 y las mascarillas quirúrgicas, ambas consideradas superficies porosas. ^{[ 243 ]}

Los CDC afirman que, en la mayoría de los casos, limpiar las superficies con jabón o detergente, sin necesidad de desinfectarlas, es suficiente para reducir el riesgo de transmisión. ^{[ 238 ] [ 246 ]} Los CDC recomiendan que, si se sospecha o se confirma un caso de COVID-19 en un establecimiento como una oficina o guardería, se desinfecten todas las áreas, como oficinas, baños, áreas comunes, equipos electrónicos compartidos como tabletas, pantallas táctiles, teclados, controles remotos y cajeros automáticos utilizados por las personas enfermas. ^{[ 247 ]} Las superficies se pueden descontaminar con lo siguiente:

• 62–71% de etanol
• 50–100% isopropanol
• hipoclorito de sodio al 0,1%
• peróxido de hidrógeno al 0,5%
• 0,2–7,5% povidona yodada
• 50–200 ppm de ácido hipocloroso

Otras soluciones, como el cloruro de benzalconio y el gluconato de clorhexidina , son menos efectivas. También se puede utilizar la irradiación germicida ultravioleta , ^{[ 224 ]} aunque los dispositivos populares requierenExposición de 5 a 10  minutos y puede deteriorar algunos materiales con el tiempo. ^{[ 248 ]}

Se ha recomendado el autoaislamiento en casa para quienes han sido diagnosticados con COVID-19 y para quienes sospechan haber sido infectados. Las agencias de salud han emitido instrucciones detalladas para un autoaislamiento adecuado. ^{[ 249 ]} Muchos gobiernos han ordenado o recomendado la cuarentena para poblaciones enteras. Las instrucciones de cuarentena más estrictas se han emitido para quienes pertenecen a grupos de alto riesgo. ^{[ 250 ]} A quienes pudieron haber estado expuestos a alguien con COVID-19 y a quienes viajaron recientemente a un país o región con transmisión generalizada se les ha aconsejado que se autoaíslen durante 14 días a partir del momento de la última posible exposición. ^{[ 251 ]}

Una revisión rápida de Cochrane de 2021 encontró que, según evidencia de baja certeza, las medidas de control relacionadas con los viajes internacionales, como la restricción de los viajes transfronterizos, pueden ayudar a contener la propagación de la COVID-19. ^{[ 252 ]} Además, las medidas de detección basadas en síntomas/exposición en las fronteras pueden pasar por alto muchos casos positivos. ^{[ 252 ]} Si bien las medidas de detección fronteriza basadas en pruebas pueden ser más efectivas, también podrían pasar por alto muchos casos positivos si solo se realizan a la llegada sin seguimiento. La revisión concluyó que una cuarentena mínima de 10 días puede ser beneficiosa para prevenir la propagación de la COVID-19 y puede ser más efectiva si se combina con una medida de control adicional como la detección fronteriza. ^{[ 252 ]}

La genética juega un papel importante en la capacidad de combatir la COVID-19. ^{[ 305 ]} Por ejemplo, aquellos que no producen interferones de tipo I detectables o producen autoanticuerpos contra estos pueden enfermarse mucho más gravemente de COVID-19. ^{[ 306 ] [ 307 ]} El cribado genético puede detectar genes efectores del interferón . ^{[ 308 ]} Algunas variantes genéticas son factores de riesgo en poblaciones específicas. Por ejemplo, un alelo del gen DOCK2 (gen dedicador de la citocinesis 2) es un factor de riesgo común en poblaciones asiáticas, pero mucho menos común en Europa. La mutación conduce a una menor expresión de DOCK2, especialmente en personas jóvenes con infecciones graves de COVID-19. ^{[ 309 ]} De hecho, se han encontrado muchos otros genes y variantes genéticas que determinan el resultado de las infecciones por SARS-CoV-2. ^{[ 310 ]}

Si bien los niños muy pequeños han experimentado tasas de infección más bajas, los niños mayores tienen una tasa de infección similar a la de la población en general. ^{[ 314 ] [ 315 ]} Es probable que los niños tengan síntomas más leves y un menor riesgo de enfermedad grave que los adultos. ^{[ 316 ]} Los CDC informan que en los EE. UU. aproximadamente un tercio de los niños hospitalizados fueron ingresados ​​en la UCI, ^{[ 317 ]} mientras que un estudio multinacional europeo de niños hospitalizados de junio de 2020 encontró que alrededor del 8 % de los niños ingresados ​​en un hospital necesitaron cuidados intensivos. ^{[ 318 ]} Cuatro de los 582 niños (0,7 %) en el estudio europeo murieron, pero la tasa de mortalidad real puede ser "sustancialmente menor" ya que los casos más leves que no buscaron ayuda médica no se incluyeron en el estudio. ^{[ 319 ] [ 320 ]}

Entre el 10 % y el 30 % de las personas con COVID-19 que no requieren hospitalización desarrollan COVID persistente . En quienes sí necesitan hospitalización, la incidencia de efectos a largo plazo supera el 50 %. ^{[ 15 ]} El COVID persistente es una enfermedad multisistémica a menudo grave con un amplio conjunto de síntomas. Los síntomas comunes son fatiga , malestar post-esfuerzo , problemas cognitivos , dificultad para respirar y dolor. Probablemente existan diversas causas, posiblemente coincidentes. ^{[ 15 ]} El daño orgánico causado por la infección aguda puede explicar parte de los síntomas, pero el COVID persistente también se observa en personas en las que aparentemente no hay daño orgánico. ^{[ 321 ]}

Por diversos mecanismos, los pulmones son los órganos más afectados en la COVID - 19. ^{[ 322 ]} En personas que requieren hospitalización, hasta el 98% de las tomografías computarizadas realizadas muestran anomalías pulmonares después de 28 días de enfermedad, incluso si han mejorado clínicamente. ^{[ 323 ]} Las personas de edad avanzada, con enfermedad grave, estancias prolongadas en la UCI o que fuman tienen más probabilidades de sufrir efectos a largo plazo, incluida la fibrosis pulmonar. ^{[ 324 ]} En general, aproximadamente un tercio de las personas investigadas después de cuatro semanas presentarán hallazgos de fibrosis pulmonar o función pulmonar reducida según lo medido por la DLCO , incluso en personas asintomáticas, pero con la sugerencia de una mejora continua con el paso del tiempo. ^{[ 322 ]} Después de una enfermedad grave, la función pulmonar puede tardar entre tres meses y un año o más en volver a los niveles previos. ^{[ 325 ]}

Los riesgos de déficit cognitivo , demencia , trastornos psicóticos y epilepsia o convulsiones persisten en un nivel elevado dos años después de la infección. ^{[ 326 ]}

La respuesta inmune de los humanos al virus SARS-CoV-2 ocurre como una combinación de inmunidad celular y producción de anticuerpos, ^{[ 327 ]} al igual que con la mayoría de las otras infecciones. ^{[ 328 ]} Las células B interactúan con las células T y comienzan a dividirse antes de la selección en células plasmáticas, en parte en función de su afinidad por el antígeno. ^{[ 329 ]} Dado que el SARS-CoV-2 ha estado en la población humana solo desde diciembre de 2019, se desconoce si la inmunidad es duradera en las personas que se recuperan de la enfermedad. ^{[ 330 ]} La presencia de anticuerpos neutralizantes en la sangre se correlaciona fuertemente con la protección contra la infección, pero el nivel de anticuerpos neutralizantes disminuye con el tiempo. Aquellos con enfermedad asintomática o leve tenían niveles indetectables de anticuerpos neutralizantes dos meses después de la infección. En otro estudio, el nivel de anticuerpos neutralizantes se redujo cuatro veces entre uno y cuatro meses después del inicio de los síntomas. Sin embargo, la falta de anticuerpos en la sangre no significa que no se produzcan anticuerpos rápidamente tras una reexposición al SARS-CoV-2. Las células B de memoria específicas para las proteínas de la espícula y la nucleocápside del SARS-CoV-2 duran al menos seis meses después de la aparición de los síntomas. ^{[ 330 ]}

Hasta agosto de 2021, la reinfección por COVID-19 era posible pero poco común. El primer caso de reinfección se documentó en agosto de 2020. ^{[ 331 ]} Una revisión sistemática encontró 17 casos de reinfección confirmada en la literatura médica hasta mayo de 2021. ^{[ 331 ]} Con la variante Omicron, a partir de 2022, las reinfecciones se han vuelto comunes, aunque no está claro cuán comunes. ^{[ 332 ]} Se cree que las reinfecciones por COVID-19 probablemente sean menos graves que las infecciones primarias, especialmente si uno se infectó previamente con la misma variante. ^{[ 332 ]}

La tasa de letalidad (CFR) refleja el número de muertes dividido por el número de casos diagnosticados dentro de un intervalo de tiempo determinado. Según las estadísticas de la Universidad Johns Hopkins, la relación global de muertes a casos es1,02 % ( 6.881.955 / 676.609.955 ) al 10 de marzo de 2023. [ ^{339 ] La} cifra varía según la región. ^{[ 340 ] [ 334 ]}

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  Casos totales confirmados a lo largo del tiempo
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  Casos totales confirmados de COVID-19 por millón de personas ^{[ 341 ]}
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  Total de muertes confirmadas a lo largo del tiempo
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  Total de muertes confirmadas debido a la COVID-19 por millón de personas ^{[ 342 ]}

Una métrica clave para evaluar la gravedad de la COVID-19 es la tasa de letalidad por infección (IFR), también conocida como índice de letalidad por infección o riesgo de letalidad por infección . ^{[ 343 ] [ 344 ] [ 345 ]} Esta métrica se calcula dividiendo el número total de muertes por la enfermedad entre el número total de personas infectadas; por lo tanto, a diferencia de la CFR , la IFR incorpora infecciones asintomáticas y no diagnosticadas, así como los casos notificados. ^{[ 346 ]}

Estimaciones

Una revisión sistemática y metaanálisis de diciembre de 2020 estimó que la IFR poblacional durante la primera ola de la pandemia fue de aproximadamente 0,5% a 1% en muchos lugares (incluidos Francia, Países Bajos, Nueva Zelanda y Portugal), de 1% a 2% en otros lugares (Australia, Inglaterra, Lituania y España), y superó el 2% en Italia. ^{[ 347 ]} Ese estudio también encontró que la mayoría de estas diferencias en la IFR reflejaban diferencias correspondientes en la composición por edad de la población y tasas de infección específicas por edad; en particular, la estimación de metarregresión de la IFR es muy baja para niños y adultos jóvenes (por ejemplo, 0,002% a los 10 años y 0,01% a los 25 años) pero aumenta progresivamente a 0,4% a los 55 años, 1,4% a los 65 años, 4,6% a los 75 años y 15% a los 85 años. ^{[ 347 ]} Estos resultados también fueron resaltados en un informe de diciembre de 2020 publicado por la OMS. ^{[ 348 ]}

Un análisis de esas tasas de letalidad por infección indica que la COVID - 19 es peligrosa no solo para los ancianos, sino también para los adultos de mediana edad, para quienes la tasa de letalidad por infección de la COVID-19 es dos órdenes de magnitud mayor que el riesgo anualizado de un accidente automovilístico mortal y mucho más peligrosa que la gripe estacional . ^{[ 347 ]}

Las tasas de letalidad por COVID-19 son más altas entre los hombres que entre las mujeres en la mayoría de los países. Sin embargo, en algunos países como India, Nepal, Vietnam y Eslovenia, los casos de letalidad son más altos en mujeres que en hombres. ^{[ 338 ]} A nivel mundial, los hombres tienen más probabilidades de ser ingresados ​​en la UCI y de morir. ^{[ 361 ] [ 362 ]} Un metaanálisis encontró que, a nivel mundial, los hombres tenían más probabilidades de contraer COVID-19 que las mujeres; hubo aproximadamente 55 hombres y 45 mujeres por cada 100 infecciones ( IC : 51,43–56,58). ^{[ 363 ]}

El Centro Chino para el Control y la Prevención de Enfermedades informó que la tasa de muerte fue del 2,8% para los hombres y del 1,7% para las mujeres. ^{[ 364 ]} Revisiones posteriores en junio de 2020 indicaron que no hay una diferencia significativa en la susceptibilidad o en la CFR entre los sexos. ^{[ 365 ] [ 366 ]} Una revisión reconoce las diferentes tasas de mortalidad en los hombres chinos, sugiriendo que puede ser atribuible a elecciones de estilo de vida como fumar y beber alcohol en lugar de factores genéticos. ^{[ 367 ]} Fumar, que en algunos países como China es principalmente una actividad masculina, es un hábito que contribuye a aumentar significativamente las tasas de letalidad entre los hombres. ^{[ 338 ]} Las diferencias inmunológicas basadas en el sexo, la menor prevalencia de tabaquismo en las mujeres y los hombres que desarrollan afecciones comórbidas como hipertensión a una edad más temprana que las mujeres podrían haber contribuido a la mayor mortalidad en los hombres. ^{[ 368 ]} En Europa a febrero de 2020, el 57% de las personas infectadas eran hombres y el 72% de los que murieron con COVID-19 eran hombres. ^{[ 369 ]} Las investigaciones han demostrado que las enfermedades virales como el Ébola, el VIH, la gripe y el SARS afectan de manera diferente a hombres y mujeres. ^{[ 370 ]}

En los EE. UU., una mayor proporción de muertes por COVID-19 se ha producido entre afroamericanos y otros grupos minoritarios. ^{[ 371 ]} Los factores estructurales que les impiden practicar el distanciamiento social incluyen su concentración en viviendas precarias y superpobladas y en ocupaciones "esenciales" como trabajadores de supermercados, empleados del transporte público, trabajadores de la salud y personal de limpieza. Una mayor prevalencia de falta de seguro médico y atención de afecciones subyacentes como diabetes , ^{[ 372 ]} hipertensión y enfermedades cardíacas también aumenta su riesgo de muerte. ^{[ 373 ]} Problemas similares afectan a las comunidades nativas americanas y latinas . ^{[ 371 ]} Por un lado, en la República Dominicana hay un claro ejemplo de desigualdad tanto de género como étnica. En este territorio latinoamericano, hay una gran desigualdad y precariedad que afecta especialmente a las mujeres dominicanas, con mayor énfasis en las de ascendencia haitiana. ^{[ 374 ]} Según una organización estadounidense sin fines de lucro dedicada a políticas de salud, el 34 % de los adultos no ancianos indígenas estadounidenses y nativos de Alaska (AIAN) corren el riesgo de padecer enfermedades graves, en comparación con el 21 % de los adultos no ancianos blancos. ^{[ 375 ]} La fuente lo atribuye a tasas desproporcionadamente altas de muchas afecciones de salud que pueden aumentar su riesgo, así como a condiciones de vida como la falta de acceso a agua potable. ^{[ 375 ]}

Los líderes han pedido esfuerzos para investigar y abordar las disparidades. ^{[ 376 ]} En el Reino Unido, una mayor proporción de muertes por COVID-19 ha ocurrido en personas de origen negro , asiático y otras minorías étnicas. ^{[ 377 ] [ 378 ] [ 379 ]} Los impactos más graves en los pacientes, incluida la incidencia relativa de la necesidad de requisitos de hospitalización y la vulnerabilidad a la enfermedad, se han asociado mediante análisis de ADN para expresarse en variantes genéticas en la región cromosómica 3, características que están asociadas con la herencia neandertal europea . Esa estructura impone mayores riesgos de que los afectados desarrollen una forma más grave de la enfermedad. ^{[ 380 ]} Los hallazgos son del profesor Svante Pääbo y los investigadores que dirige en el Instituto Max Planck de Antropología Evolutiva y el Instituto Karolinska . ^{[ 380 ]} Se estima que esta mezcla de genes humanos modernos y neandertales ocurrió aproximadamente entre 50.000 y 60.000 años atrás en el sur de Europa. ^{[ 380 ]}

Los factores biológicos (respuesta inmunitaria) y el comportamiento general (hábitos) pueden determinar fuertemente las consecuencias de la COVID-19. ^{[ 338 ]} La mayoría de los que mueren por COVID-19 tienen afecciones preexistentes (subyacentes) , incluyendo hipertensión, diabetes mellitus , ^{[ 372 ]} y enfermedad cardiovascular . ^{[ 381 ]} Según datos de marzo de los Estados Unidos, el 89% de los hospitalizados tenían afecciones preexistentes. ^{[ 382 ]} El Istituto Superiore di Sanità italiano informó que de 8.8% de muertes donde se disponía de historias clínicas , el 96.1% de las personas tenían al menos una comorbilidad , con un promedio de 3.4 enfermedades por persona. ^{[ 280 ]} Según este informe, las comorbilidades más comunes son la hipertensión (66% de las muertes), la diabetes tipo 2 (29,8% de las muertes), la cardiopatía isquémica (27,6% de las muertes), la fibrilación auricular (23,1% de las muertes) y la insuficiencia renal crónica (20,2% de las muertes).

Las comorbilidades respiratorias más críticas según los Centros para el Control y la Prevención de Enfermedades (CDC) de EE. UU. son: asma moderada o grave, EPOC preexistente , fibrosis pulmonar y fibrosis quística . ^{[ 383 ]} La evidencia derivada de un metaanálisis de varios artículos de investigación más pequeños también sugiere que fumar puede estar asociado con peores resultados. ^{[ 384 ] [ 385 ]} Cuando una persona con problemas respiratorios preexistentes se infecta con COVID-19, podría tener un mayor riesgo de síntomas graves. ^{[ 383 ]} La COVID-19 también representa un mayor riesgo para las personas que abusan de opioides y anfetaminas , en la medida en que su consumo de drogas puede haber causado daño pulmonar. ^{[ 386 ]}

En agosto de 2020, los CDC emitieron una advertencia indicando que las infecciones por tuberculosis (TB) podrían aumentar el riesgo de enfermedad grave o muerte. La OMS recomendó que las personas con síntomas respiratorios se sometieran a pruebas de detección de ambas enfermedades, ya que un resultado positivo para COVID-19 no descartaba coinfecciones. Algunas proyecciones estiman que la menor detección de TB debido a la pandemia podría resultar en 6,3  millones de casos adicionales de TB y 1,4  millones de muertes relacionadas con la TB para 2025. ^{[ 387 ]}

Se han realizado investigaciones de modelado con varios objetivos, incluyendo predicciones de la dinámica de transmisión, ^{[ 466 ]} diagnóstico y pronóstico de infección, ^{[ 467 ]} estimación del impacto de las intervenciones, ^{[ 468 ] [ 469 ]} o asignación de recursos. ^{[ 470 ]} Los estudios de modelado se basan principalmente en modelos compartimentales en epidemiología , ^{[ 471 ]} estimando el número de personas infectadas a lo largo del tiempo bajo condiciones dadas. Se han desarrollado y utilizado varios otros tipos de modelos durante la pandemia de COVID - 19, incluyendo modelos de dinámica de fluidos computacional para estudiar la física del flujo de COVID - 19, ^{[ 472 ]} adaptaciones de modelos de movimiento de multitudes para estudiar la exposición de los ocupantes, ^{[ 473 ]} modelos basados ​​en datos de movilidad para investigar la transmisión, ^{[ 474 ]} o el uso de modelos macroeconómicos para evaluar el impacto económico de la pandemia. ^{[ 475 ]}

Los fármacos antivirales reutilizados constituyen la mayor parte de la investigación sobre tratamientos para la COVID-19. ^{[ 476 ] [ 477 ]} Otros candidatos en ensayos incluyen vasodilatadores , corticosteroides , inmunoterapias, ácido lipoico , bevacizumab y enzima convertidora de angiotensina 2 recombinante . ^{[ 477 ]}

En marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) inició el ensayo Solidaridad para evaluar los efectos del tratamiento de algunos fármacos prometedores: ^{[ 478 ] [ 479 ]}

• Un fármaco experimental llamado remdesivir
• Medicamentos antipalúdicos cloroquina e hidroxicloroquina
• Dos fármacos anti-VIH , lopinavir/ritonavir e interferón beta.

Las investigaciones sobre los fármacos antipalúdicos hidroxicloroquina y cloroquina demostraron que eran ineficaces en el mejor de los casos, ^{[ 480 ] [ 481 ]} y que pueden reducir la actividad antiviral del remdesivir. ^{[ 482 ]}

En junio, los resultados iniciales del ensayo aleatorizado RECOVERY en el Reino Unido mostraron que la dexametasona redujo la mortalidad en un tercio para las personas en estado crítico con ventilación mecánica y en un quinto para aquellas que recibían oxígeno suplementario. ^{[ 483 ]} Debido a que este es un tratamiento bien probado y ampliamente disponible, fue bien recibido por la OMS, que está en proceso de actualizar las guías de tratamiento para incluir la dexametasona y otros esteroides. ^{[ 484 ] [ 485 ]} Con base en esos resultados preliminares, el NIH ha recomendado el tratamiento con dexametasona para personas con COVID-19 que están con ventilación mecánica o que requieren oxígeno suplementario, pero no para personas con COVID-19 que no requieren oxígeno suplementario. ^{[ 486 ]}

En septiembre de 2020, la OMS publicó una guía actualizada sobre el uso de corticosteroides para la COVID-19. ^{[ 487 ] [ 488 ]} La OMS recomienda corticosteroides sistémicos para el tratamiento de personas con COVID-19 grave y crítica. ^{[ 487 ]} La OMS sugiere no usar corticosteroides en el tratamiento de personas con COVID-19 no grave. ^{[ 487 ]} La guía actualizada se basó en un metaanálisis de ensayos clínicos de personas gravemente enfermas con COVID-19. ^{[ 489 ] [ 490 ]}

En noviembre de 2020, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos (FDA) emitió una autorización de uso de emergencia para la terapia experimental con anticuerpos monoclonales bamlanivimab para el tratamiento de la COVID-19 leve a moderada. ^{[ 491 ]} Bamlanivimab está autorizado para personas con resultados positivos en la prueba viral directa del SARS-CoV-2 que tengan doce años de edad o más, pesen al menos 40 kilogramos (88 lb) y tengan un alto riesgo de desarrollar COVID-19 grave o de requerir hospitalización. ^{[ 491 ]} Esto incluye a las personas de 65 años de edad o más, o que tengan afecciones médicas crónicas. ^{[ 491 ]} 

En febrero de 2021, la FDA emitió una autorización de uso de emergencia (EUA) para bamlanivimab y etesevimab administrados conjuntamente para el tratamiento de la COVID-19 leve a moderada en personas de doce años de edad o mayores que pesen al menos 40 kilogramos (88 lb) que den positivo en la prueba del SARS-CoV-2 y que tengan un alto riesgo de desarrollar COVID-19 grave. El uso autorizado incluye el tratamiento para personas de 65 años de edad o mayores o que padezcan ciertas afecciones médicas crónicas. ^{[ 492 ]} 

En abril de 2021, la FDA revocó la autorización de uso de emergencia (EUA) que permitía el uso de la terapia experimental con anticuerpos monoclonales bamlanivimab, administrada sola, para el tratamiento de la COVID-19 leve a moderada en adultos y ciertos pacientes pediátricos. ^{[ 493 ]}

tormenta de citoquinas

Una tormenta de citoquinas puede ser una complicación en las etapas posteriores de la COVID-19 grave. Una tormenta de citoquinas es una reacción inmunitaria potencialmente mortal en la que se liberan demasiado rápido una gran cantidad de citoquinas y quimiocinas proinflamatorias . Una tormenta de citoquinas puede provocar SDRA e insuficiencia multiorgánica. ^{[ 494 ]} Los datos recopilados del Hospital Jin Yin-tan en Wuhan, China, indican que las personas que tuvieron respuestas más graves a la COVID-19 tenían mayores cantidades de citoquinas y quimiocinas proinflamatorias en su sistema que las personas con respuestas más leves. Estos altos niveles de citoquinas y quimiocinas proinflamatorias indican la presencia de una tormenta de citoquinas. ^{[ 495 ]}

Tocilizumab ha sido incluido en las guías de tratamiento de la Comisión Nacional de Salud de China después de que se completó un pequeño estudio. ^{[ 496 ] [ 497 ]} Está en proceso de un ensayo de fase  II no aleatorizado a nivel nacional en Italia después de mostrar resultados positivos en personas con enfermedad grave. ^{[ 498 ] [ 499 ]} Combinado con una prueba de sangre de ferritina sérica para identificar una tormenta de citoquinas (también llamada síndrome de tormenta de citoquinas, que no debe confundirse con el síndrome de liberación de citoquinas ), está destinado a contrarrestar tales desarrollos, que se cree que son la causa de muerte en algunas personas afectadas. ^{[ 500 ]} El antagonista del receptor de interleucina-6 (IL-6R) fue aprobado por la FDA para someterse a un ensayo clínico de fase III que evaluara su eficacia en COVID-19 con base en estudios de casos retrospectivos para el tratamiento del síndrome de liberación de citoquinas refractario a esteroides inducido por una causa diferente, la terapia con células T CAR , en 2017. ^{[ 501 ]} No hay evidencia aleatorizada y controlada de que tocilizumab sea un tratamiento eficaz para el SRC. Se ha demostrado que el tocilizumab profiláctico aumenta los niveles séricos de IL-6 al saturar el IL-6R, impulsando la IL-6 a través de la barrera hematoencefálica y exacerbando la neurotoxicidad sin tener efecto sobre la incidencia del SRC. ^{[ 502 ]} 

Lenzilumab , un anticuerpo monoclonal anti-GM-CSF , es protector en modelos murinos para el síndrome de liberación de citoquinas (SLC) y la neurotoxicidad inducidos por células T CAR, y es una opción terapéutica viable debido al aumento observado de  células T patógenas secretoras de GM-CSF en pacientes hospitalizados con COVID-19. ^{[ 503 ]}

Anticuerpos pasivos

Se está investigando la transferencia de anticuerpos purificados y concentrados producidos por los sistemas inmunitarios de quienes se han recuperado de la COVID-19 a personas que los necesitan como un método de inmunización pasiva no vacunal . ^{[ 504 ] [ 505 ]} La neutralización viral es el mecanismo de acción previsto por el cual la terapia pasiva con anticuerpos puede mediar la defensa contra el SARS-CoV-2. La proteína espiga del SARS-CoV-2 es el objetivo principal de los anticuerpos neutralizantes. ^{[ 506 ]} A fecha de 8  de agosto de 2020, ocho anticuerpos neutralizantes dirigidos a la proteína espiga del SARS-CoV-2 han entrado en estudios clínicos. ^{[ 507 ]} Se ha propuesto que la selección de anticuerpos neutralizantes de amplio espectro contra el SARS-CoV-2 y el SARS-CoV podría ser útil para tratar no solo la COVID-19 sino también futuras infecciones por CoV relacionadas con el SARS. ^{[ 506 ]} Sin embargo, otros mecanismos, como la citotoxicidad celular dependiente de anticuerpos o la fagocitosis , pueden ser posibles. ^{[ 504 ]} Otras formas de terapia pasiva con anticuerpos, por ejemplo, utilizando anticuerpos monoclonales fabricados, están en desarrollo. ^{[ 504 ]}

También se está estudiando el uso de anticuerpos pasivos para tratar a personas con COVID - 19 activo. Esto implica la producción de suero de convalecencia , que consiste en la porción líquida de la sangre de personas que se recuperaron de la infección y contiene anticuerpos específicos para este virus, que luego se administra a pacientes activos. ^{[ 504 ]} Esta estrategia se probó para el SARS con resultados no concluyentes. ^{[ 504 ]} Una revisión Cochrane actualizada en mayo de 2023 encontró evidencia de alta certeza de que, para el tratamiento de personas con COVID-19 moderado a grave, el plasma de convalecencia no redujo la mortalidad ni produjo una mejoría de los síntomas. ^{[ 505 ]} Continúa existiendo incertidumbre sobre la seguridad de la administración de plasma de convalecencia a personas con COVID-19 y los diferentes resultados medidos en diferentes estudios limitan su uso para determinar la eficacia. ^{[ 505 ]}

Desde el inicio de la pandemia de COVID-19, los académicos han explorado la bioética , la economía normativa y las teorías políticas de las políticas de salud relacionadas con la crisis de salud pública. ^{[ 508 ]} Los académicos han señalado la angustia moral de los trabajadores de la salud, la ética de la distribución de recursos sanitarios escasos como los respiradores, ^{[ 509 ]} y la justicia global de las diplomacias de vacunas. ^{[ 510 ] [ 511 ]} Las desigualdades socioeconómicas entre géneros, ^{[ 512 ]} razas, ^{[ 513 ]} grupos con discapacidades, ^{[ 514 ]} comunidades, ^{[ 515 ]} regiones, países, ^{[ 516 ]} y continentes también han llamado la atención en el ámbito académico y en el público en general. ^{[ 517 ] [ 518 ]}