La repetición WD40 (también conocida como repetición WD o beta-transducina ) es un motivo estructural corto de aproximadamente 40 aminoácidos , que a menudo termina en un dipéptido triptófano - ácido aspártico (WD). [ 2 ] Las copias en tándem de estas repeticiones normalmente se pliegan juntas para formar un tipo de dominio proteico solenoide circular llamado dominio WD40 .
Estructura
Las proteínas que contienen el dominio WD40 tienen de 4 a 16 unidades repetitivas, que se cree que forman una estructura de hélice beta circular (véase la figura de la derecha). [ 3 ] [ 4 ] El dominio WD40 está compuesto por aproximadamente 40 a 60 [ 4 ] aminoácidos con un dipéptido de glicina e histidina cerca del extremo N y un dipéptido de triptófano y ácido aspártico, generalmente en el extremo C. Hay dos regiones variables presentes. Las repeticiones suelen formar una lámina beta antiparalela de cuatro hebras o una pala. Estas palas se unen para formar una hélice, siendo la más común una hélice beta de siete palas. Las palas se entrelazan de manera que la última hebra beta de una repetición se forma con las tres primeras de la siguiente repetición para formar la estructura de pala 3D. [ 3 ] [ 4 ]
Función
Las proteínas con repeticiones WD40 son una gran familia presente en todos los eucariotas y están implicadas en diversas funciones, desde la transducción de señales y la regulación de la transcripción hasta el control del ciclo celular , la autofagia y la apoptosis . [ 5 ] La función común subyacente de todas las proteínas con repeticiones WD40 es la coordinación de ensamblajes de complejos multiproteicos, donde las unidades repetitivas sirven como un andamiaje rígido para las interacciones proteicas. La especificidad de las proteínas está determinada por las secuencias fuera de las propias repeticiones. Ejemplos de estos complejos son las proteínas G (la subunidad beta es una hélice beta), el factor de transcripción TAFII y la ubiquitina ligasa E3 . [ 3 ] [ 4 ]
Ejemplos
Según el análisis inicial del genoma humano, las repeticiones WD40 constituyen la octava familia de proteínas más grande. En total, se identificaron 277 proteínas que las contienen. [ 6 ] Los genes humanos que codifican proteínas que contienen este dominio incluyen:
- AAAS , AAMP , AHI1 , AMBRA1 , APAF1 , ARPC1A , ARPC1B , ATG16L1 ,
- BOP1 , BRWD1 , BRWD3 , BTRC , BUB3 ,
- C6orf11 , CDC20 , CDC40 , CDRT1 , CHAF1B , CIAO1 , CIRH1A , COPA , COPB2 , CORO1A , CORO1B , CORO1C , CORO2A , CORO2B , CORO6 , CORO7 , CSTF1 ,
- DDB2 , DENND3 , DMWD , DMXL1 , DMXL2 , DNAI1 , DNAI2 , DNCI1 , DTL , DYNC1I1 , DYNC1I2 , EDC4 ,
- EED , EIF3S2 , ELP2 , EML1 , EML2 , EML3 , EML4 , EML4-ALK , EML5 , ERCC8 ,
- FBXW10 , FBXW11 , FBXW2 , FBXW4 , FBXW5 , FBXW7 , FBXW8 , FBXW9 , FZR1 ,
- GBL, GEMIN5 , GNB1 , GNB1L , GNB2 , GNB2L1 , GNB3 , GNB4 , GNB5 , GRWD1 , GTF3C2 ,
- HERC1 , HIRA , HZGJ ,
- IFT121 , IFT122 , IFT140 , IFT172 , IFT80 , IQWD1 ,
- KATNB1 , KIAA1336 , KIF21A , KIF21B , KM-PA-2 ,
- KEAP1 ,
- LLGL1 , LLGL2 , LRBA , LRRK1 , LRRK2 , LRWD1 , LYST ,
- MAPKBP1 , MED16 , MORG1 ,
- NBEA , NBEAL1 , NEDD1 , NLE1 , NSMAF , NUP37 , NUP43 , NWD1 ,
- PAAF1 , PAFAH1B1 , PAK1IP1 , PEX7 , PHIP , PIK3R4 , PLAA , PLRG1 , PPP2R2A , PPP2R2B , PPP2R2C , PPP2R2D , PPWD1 , PREB , PRPF19 , PRPF4 , PWP1 , PWP2 ,
- RAE1 , RPTOR , RBBP4 , RBBP5 , RBBP7 , RFWD2 , RFWD3 , RRP9 ,
- SCAP , SEC13 , SEC31A , SEC31B , SEH1L , SHKBP1 , SMU1 , SPAG16 , SPG, CORREA , STRN , STRN3 , STRN4 , STXBP5 , STXBP5L ,
- TAF5 , TAF5L , TBL1X , TBL1XR1 , TBL1Y , TBL2 , TBL3 , TEP1 , THOC3 , THOC6 , TLE1 , TLE2 , TLE3 , TLE4 , TLE6 , TRAF7 , TSSC1 , TULP4 , TUWD12 ,
- UTP15 , UTP18 ,
- WAIT1, WDF3, WDFY1, WDFY2, WDFY3, WDFY4, WDHD1, WDR1, WDR10, WDR11, WDR12, WDR13, WDR16, WDR17, WDR18, WDR19, WDR20, WDR21A, WDR21C, WDR22, WDR23, WDR24, WDR25, WDR26, WDR27, WDR3, WDR31, WDR32, WDR33, WDR34, WDR35, WDR36, WDR37, WDR38, WDR4, WDR40A, WDR40B, WDR40C, WDR41, WDR42A, WDR42B, WDR43, WDR44, WDR46, WDR47, WDR48, WDR49, WDR5, WDR51A, WDR51B, WDR52, WDR53, WDR54, WDR55, WDR57, WDR59, WDR5B, WDR6, WDR60, WDR61, WDR62, WDR63, WDR64, WDR65, WDR66, WDR67, WDR68, WDR69, WDR7, WDR70, WDR72, WDR73, WDR74, WDR75, WDR76, WDR77, WDR78, WDR79, WDR8, WDR81, WDR82, WDR85, WDR86, WDR88, WDR89, WDR90, WDR91, WDR92, WDSOF1, WDSUB1, WDTC1, WSB1, WSB2,
- ZFP106
Véase también
- Hélice Beta
- Tomosina , una proteína con dos dominios WD40.
- Repeticiones en tándem de proteínas
Referencias
- ↑ PDB : 1erj ;Sprague ER, Redd MJ, Johnson AD, Wolberger C (junio de 2000). "Estructura del dominio C-terminal de Tup1, un correpresor de la transcripción en levadura" . EMBO J. 19 ( 12): 3016–27 . doi : 10.1093/ emboj /19.12.3016 . PMC 203344. PMID 10856245 .
- ↑ Neer EJ, Schmidt CJ, Nambudripad R, Smith TF (septiembre de 1994). "La antigua familia de proteínas reguladoras de las proteínas con repeticiones WD". Nature . 371 ( 6495): 297– 300. Bibcode : 1994Natur.371..297N . doi : 10.1038/371297a0 . PMID 8090199. S2CID 600856 .
- 1 2 3 Smith TF, Gaitatzes C, Saxena K, Neer EJ (mayo de 1999). "La repetición WD40: una arquitectura común para diversas funciones" . Trends Biochem. Sci . 24 (5): 181– 5. doi : 10.1016/S0968-0004(99)01384-5 . PMID 10322433 .
- 1 2 3 4 Li D, Roberts R (diciembre de 2001). "Proteínas con repeticiones WD: características estructurales, función biológica y su implicación en enfermedades humanas" . Cell . Mol. Life Sci . 58 (14 ) : 2085– 97. doi : 10.1007/PL00000838 . PMC 11337334. PMID 11814058. S2CID 20646422 .
- ↑ Stirnimann CU, Petsalaki E, Russell RB, Müller CW (mayo de 2010). "Las proteínas WD40 impulsan las redes celulares". Trends Biochem. Sci . 35 (10): 565– 74. doi : 10.1016/j.tibs.2010.04.003 . PMID 20451393 .
- ↑ Lander ES, Linton LM, Birren B, et al. (febrero de 2001). "Secuenciación y análisis inicial del genoma humano" (PDF) . Nature . 409 (6822): 860–921 . doi : 10.1038/35057062 . PMID 11237011 .
Enlaces externos
- Motivo lineal eucariota, clase de motivo LIG_APCC_Dbox_1
- Motivo lineal eucariota, recurso de la clase de motivo LIG_APCC_KENbox_2
- Motivo lineal eucariota, clase de motivo LIG_COP1
- Motivo lineal eucariota, clase de motivo LIG_CRL4_Cdt2_1
- Motivo lineal eucariota, clase de motivo LIG_CRL4_Cdt2_2
- Motivo lineal eucariota, clase de motivo LIG_EH1_1
- Motivo lineal eucariota, clase de motivo LIG_GLEBS_BUB3_1
- Motivo lineal eucariota, clase de motivo LIG_RAPTOR_TOS_1
- Motivo lineal eucariota, clase de motivo LIG_SCF_FBW7_1
- Motivo lineal eucariota, clase de motivo LIG_SCF_FBW7_2
- Motivo lineal eucariota, clase de motivo LIG_SCF-TrCP1_1
- Motivo lineal eucariota, clase de motivo LIG_WRPW_1
- Motivo lineal eucariota, clase de motivo LIG_WRPW_2
- Motivo lineal eucariota, clase de motivo TRG_ER_diArg_1
- Motivo lineal eucariota, clase de motivo TRG_ER_diLys_1
- Motivo lineal eucariota, clase de motivo TRG_Golgi_diPhe_1
- Motivo lineal eucariota, recurso de la clase de motivo TRG_PTS2
- Repeticiones en tándem de proteínas