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Cáncer de mama

Comprobado El cáncer de mama es un cáncer que se desarrolla a partir del tejido mamario . [ 7 ] Los signos del cáncer de mama pueden incluir: un bulto en el seno, un cambio en l...

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El cáncer de mama es un cáncer que se desarrolla a partir del tejido mamario . [ 7 ] Los signos del cáncer de mama pueden incluir: un bulto en el seno, un cambio en la forma del seno, hoyuelos en la piel, rechazo de la leche , secreción de líquido por el pezón , un pezón invertido recientemente o una mancha roja o escamosa en la piel. [ 1 ] En aquellos con metástasis a distancia , puede haber dolor óseo , ganglios linfáticos inflamados , dificultad para respirar o coloración amarillenta de la piel . [ 8 ]

Los factores de riesgo para desarrollar cáncer de mama incluyen obesidad , falta de ejercicio físico , consumo de alcohol, terapia de reemplazo hormonal durante la menopausia , radiación ionizante , edad temprana en la primera menstruación , tener hijos tarde en la vida (o no tenerlos), edad avanzada, antecedentes de cáncer de mama y antecedentes familiares de cáncer de mama. [ 1 ] [ 2 ] [ 9 ] Alrededor del cinco al diez por ciento de los casos son el resultado de una predisposición genética hereditaria, [ 1 ] incluyendo mutaciones BRCA entre otras. [ 1 ] El cáncer de mama se desarrolla más comúnmente en las células del revestimiento de los conductos lácteos y los lóbulos que suministran leche a estos conductos. [ 1 ] Los cánceres que se desarrollan a partir de los conductos se conocen como carcinomas ductales , mientras que los que se desarrollan a partir de los lóbulos se conocen como carcinomas lobulares . [ 1 ] Hay más de 18 subtipos de cáncer de mama. [ 2 ] El diagnóstico de cáncer de mama se confirma mediante una biopsia del tejido afectado. [ 1 ] Una vez realizado el diagnóstico, se llevan a cabo pruebas adicionales para determinar si el cáncer se ha extendido más allá de la mama y qué tratamientos tienen más probabilidades de ser efectivos. [ 1 ]

La detección precoz del cáncer de mama puede ser fundamental, dado que el tamaño del tumor y su diseminación se encuentran entre los factores más críticos para predecir el pronóstico de la enfermedad. Los cánceres de mama detectados durante la detección precoz suelen ser más pequeños y con menor probabilidad de haberse diseminado fuera de la mama. [ 10 ] La capacitación del personal sanitario para realizar exámenes clínicos de mama puede contribuir a la detección precoz del cáncer de mama. [ 11 ] Una revisión Cochrane de 2013 concluyó que no estaba claro si la mamografía causaba más daño que beneficio, dado que una gran proporción de mujeres con resultados positivos no padecían la enfermedad. [ 12 ] Una revisión de 2009 del Grupo de Trabajo de Servicios Preventivos de EE. UU. halló evidencia de beneficio en mujeres de 40 a 70 años, [ 13 ] y la organización recomienda la detección precoz cada dos años en mujeres de 50 a 74 años. [ 14 ]

Los medicamentos tamoxifeno o raloxifeno pueden usarse para prevenir el cáncer de mama en personas con alto riesgo de desarrollarlo. [ 2 ] La extirpación quirúrgica de ambos senos es otra medida preventiva en algunas mujeres de alto riesgo. [ 2 ] En quienes han sido diagnosticadas con cáncer, se pueden usar varios tratamientos, incluyendo cirugía, radioterapia , quimioterapia , terapia hormonal y terapia dirigida . [ 1 ] Los tipos de cirugía varían desde la cirugía conservadora de mama hasta la mastectomía . [ 15 ] La reconstrucción mamaria puede realizarse al mismo tiempo que la cirugía o posteriormente. [ 15 ] En quienes el cáncer se ha diseminado a otras partes del cuerpo, los tratamientos se centran principalmente en mejorar la calidad de vida y el bienestar. [ 15 ]

Los resultados del cáncer de mama varían según el tipo de cáncer, la extensión de la enfermedad y la edad de la persona. [ 15 ] Las tasas de supervivencia a cinco años en Estados Unidos y en el Reino Unido son superiores al 90%. [ 4 ] [ 16 ] En los países en desarrollo, las tasas de supervivencia a cinco años son más bajas. [ 2 ] A nivel mundial, el cáncer de mama es el tipo de cáncer más frecuente en mujeres, representando el 25% de todos los casos. [ 17 ] En 2018, resultó en dos millones de casos nuevos y 627 000 muertes. [ 18 ] Es más común en los países desarrollados, [ 2 ] y es más de 100 veces más común en mujeres que en hombres . [ 19 ] [ 20 ] Para las personas transgénero en terapia hormonal de afirmación de género , el cáncer de mama es cinco veces más común en mujeres cisgénero que en hombres transgénero , y 46 veces más común en mujeres transgénero que en hombres cisgénero. [ 21 ]

Signos y síntomas

Dibujos animados de senos con un bulto, hoyuelos en la piel, líquido rojo que gotea del pezón o cambios en la apariencia de la piel o el pezón.
Síntomas comunes del cáncer de mama

La mayoría de las personas con cáncer de mama no presentan síntomas al momento del diagnóstico; una prueba de detección de cáncer de mama detecta el tumor. [ 22 ] En quienes sí presentan síntomas, lo más común es un nuevo bulto en la mama. La mayoría de los bultos mamarios no son cancerosos, aunque los bultos indoloros, duros y con bordes irregulares tienen mayor probabilidad de serlo. [ 23 ] Otros síntomas incluyen engrosamiento de la piel conocido como piel de naranja [ 24 ] hinchazón o dolor en la mama; hoyuelos, engrosamiento, enrojecimiento o sequedad de la piel de la mama; y dolor o inversión del pezón. [ 23 ] Algunas personas pueden experimentar secreción inusual de las mamas o inflamación de los ganglios linfáticos debajo de los brazos o a lo largo de la clavícula . [ 23 ]

Algunas formas menos comunes de cáncer de mama causan síntomas distintivos. Hasta el 5 % de las personas con cáncer de mama tienen cáncer de mama inflamatorio , donde las células cancerosas bloquean los vasos linfáticos de una mama, lo que provoca que la mama se hinche y enrojezca considerablemente durante tres a seis meses. [ 25 ] Hasta el 3 % de las personas con cáncer de mama tienen enfermedad de Paget de la mama , con irritación roja y escamosa similar al eccema en el pezón y la areola . [ 26 ]

Los tumores avanzados pueden diseminarse (metastatizar) más allá de la mama, con mayor frecuencia a los huesos, el hígado, los pulmones y el cerebro. [ 27 ] Las metástasis óseas pueden causar hinchazón, dolor óseo progresivo y debilitamiento de los huesos que conduce a fracturas . [ 28 ] Las metástasis hepáticas pueden causar dolor abdominal, náuseas, vómitos y problemas de la piel: sarpullido , picazón o coloración amarillenta de la piel ( ictericia ). [ 28 ] Quienes tienen metástasis pulmonares experimentan dolor en el pecho , dificultad para respirar y tos frecuente . [ 28 ] Las metástasis cerebrales pueden causar dolor de cabeza persistente , convulsiones , náuseas, vómitos y alteraciones en el habla, la visión, la memoria y el comportamiento habitual de la persona afectada. [ 28 ]

Cribado

Dibujo animado de una mamografía, con el seno que se va a examinar presionado entre dos placas.

La detección precoz del cáncer de mama se refiere a la realización de pruebas a mujeres sin síntomas de cáncer de mama con el fin de diagnosticar tumores mamarios precozmente, cuando los tratamientos son más eficaces. La prueba de detección más común para el cáncer de mama es la mamografía , una radiografía de mama de baja dosis . [ 29 ] Cada mama se presiona entre dos placas y se obtiene la imagen. Los tumores pueden aparecer inusualmente densos dentro de la mama, distorsionar la forma del tejido circundante o causar pequeñas manchas densas llamadas microcalcificaciones . [ 30 ] Los radiólogos suelen informar los resultados de la mamografía en una escala estandarizada; el Sistema de Informes y Datos de Imágenes Mamarias (BI-RADS) de seis puntos es el más común a nivel mundial, donde un número más alto corresponde a un mayor riesgo de tumor canceroso. [ 31 ] [ 32 ]

Una mamografía también revela la densidad mamaria; el tejido mamario denso aparece opaco en una mamografía y puede ocultar tumores. [ 33 ] [ 34 ] BI-RADS clasifica la densidad mamaria en cuatro categorías. La mamografía puede detectar alrededor del 90 % de los tumores mamarios en las mamas menos densas (llamadas mamas "grasas"), pero solo el 60 % en las mamas más densas (llamadas "extremadamente densas"). [ 35 ] Las mujeres con mamas particularmente densas pueden someterse a una ecografía , una resonancia magnética (RM) o una tomosíntesis , todas las cuales detectan los tumores mamarios con mayor sensibilidad. [ 36 ]

Mamografías que muestran una mama normal (izquierda) y una mama con cáncer (derecha).

La mamografía de detección regular reduce las muertes por cáncer de mama en al menos un 20%. [ 37 ] La mayoría de las guías médicas recomiendan mamografías de detección anuales para mujeres de 50 a 70 años. [ 38 ] La detección también reduce la mortalidad por cáncer de mama en mujeres de 40 a 49 años, y algunas guías recomiendan la detección anual también en este grupo de edad. [ 38 ] [ 39 ] Para las mujeres con alto riesgo de desarrollar cáncer de mama, la mayoría de las guías recomiendan agregar la detección por resonancia magnética a la mamografía para aumentar la probabilidad de detectar tumores potencialmente peligrosos. [ 36 ] Palparse regularmente los senos para detectar bultos u otras anomalías, lo que se denomina autoexploración mamaria , no reduce la probabilidad de morir por cáncer de mama. [ 40 ] Los exámenes clínicos de mama, donde un profesional de la salud palpa los senos para detectar anomalías, son comunes; [ 41 ] no se sabe si reducen el riesgo de morir por cáncer de mama. [ 29 ] La detección sistemática del cáncer de mama es común en la mayoría de las naciones ricas, pero sigue siendo poco común en los países más pobres del mundo. [ 36 ]

Diagnóstico

Biopsia mamaria con aguja

Quienes tienen sospecha de un tumor tras una mamografía o un examen físico se someten primero a pruebas de imagen adicionales —normalmente una segunda mamografía «diagnóstica» y una ecografía— para confirmar su presencia y ubicación. [ 22 ] A continuación, se toma una biopsia del tumor sospechoso. La biopsia de mama se realiza normalmente mediante biopsia con aguja gruesa, utilizando una aguja hueca para extraer tejido de la zona de interés. [ 42 ] Los tumores sospechosos que parecen estar llenos de líquido suelen muestrearse mediante aspiración con aguja fina . [ 42 ] [ 43 ] Alrededor del 10-20% de las biopsias de mama dan positivo para cáncer. [ 44 ] La mayoría de las masas mamarias biopsiadas son causadas por cambios fibroquísticos mamarios , un término que abarca acumulaciones benignas de líquido, crecimiento celular o tejido fibroso . [ 44 ]

Clasificación

Los cánceres de mama se clasifican mediante varios sistemas de clasificación, cada uno de los cuales evalúa una característica del tumor que afecta el pronóstico de una persona. Primero, un tumor se clasifica según el tejido del que se origina o la apariencia del tejido tumoral bajo el microscopio. La mayoría de los cánceres de mama (85%) son carcinomas ductales, derivados del revestimiento de los conductos mamarios . El 10% son carcinomas lobulares, derivados de los lóbulos mamarios , o carcinomas mixtos ductales/lobulares. [ 45 ] Los tipos más raros incluyen el carcinoma mucinoso (alrededor del 2,5% de los casos; rodeado de mucina ), el carcinoma tubular (1,5%; lleno de pequeños tubos de células epiteliales ), el carcinoma medular (1%; que se asemeja al tejido "medular" o de la capa media) y el carcinoma papilar (1%; cubierto de crecimientos digitiformes). [ 45 ] A menudo, una biopsia revela células que son cancerosas pero que aún no se han diseminado más allá de su ubicación original. Esta afección, denominada carcinoma in situ , se considera a menudo "precancerosa" en lugar de un cáncer peligroso en sí mismo. [ 46 ] Las personas con carcinoma ductal in situ (en los conductos mamarios) tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama invasivo verdadero; alrededor de un tercio desarrolla cáncer de mama en un plazo de cinco años. [ 46 ] El carcinoma lobulillar in situ (en los lóbulos mamarios) rara vez causa un bulto perceptible y a menudo se encuentra de forma incidental durante una biopsia realizada por otro motivo. Suele estar diseminado por ambas mamas. Las personas con carcinoma lobulillar in situ también tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama; alrededor del 1 % desarrolla cáncer de mama cada año. Sin embargo, su riesgo de morir de cáncer de mama no es mayor que el del resto de la población. [ 46 ]

El tejido tumoral invasivo se clasifica según su grado de diferencia con el tejido mamario sano. [ 47 ] Los tumores mamarios se clasifican según tres características: la proporción de células cancerosas que forman túbulos, el aspecto del núcleo celular y la cantidad de células que se replican activamente. [ 48 ] Cada característica se puntúa en una escala de tres puntos, donde una puntuación más alta indica un tejido con un aspecto menos saludable. Se asigna una clasificación según la suma de las tres puntuaciones. Las puntuaciones combinadas de 3, 4 o 5 representan el grado 1, un cáncer de crecimiento más lento. Las puntuaciones de 6 o 7 representan el grado 2. Las puntuaciones de 8 o 9 representan el grado 3, un cáncer de crecimiento más rápido y más agresivo. [ 47 ]

Además de la clasificación, las muestras de biopsia tumoral se analizan mediante inmunohistoquímica para determinar si el tejido contiene las proteínas receptor de estrógeno (RE), receptor de progesterona (RP) o receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano (HER2). [ 49 ] [ 50 ] Los tumores que contienen RE o RP se denominan "receptores hormonales positivos" y pueden tratarse con terapias hormonales. [ 51 ] Alrededor del 15 al 20% de los tumores contienen HER2; estos pueden tratarse con terapias dirigidas a HER2. [ 52 ] El resto que no contiene RE, RP o HER2 se denomina tumores "triple negativos" y tienden a crecer más rápidamente que otros tipos de cáncer de mama. [ 51 ]

Después de evaluar el tumor, el caso de cáncer de mama se estadifica utilizando el sistema de estadificación TNM del Comité Conjunto Americano sobre el Cáncer y la Unión Internacional contra el Cáncer . [ 53 ] Las puntuaciones se asignan en función de las características del tumor (T), los ganglios linfáticos (N) y cualquier metástasis (M). [ 54 ] Las puntuaciones T se determinan por el tamaño y la extensión del tumor. Los tumores de menos de 2 centímetros (cm) de diámetro se designan como T1. Los tumores de 2 a 5 cm de diámetro son T2. ​​Un tumor de más de 5 cm de diámetro es T3. Los tumores que se extienden a la pared torácica o a la piel se designan como T4. [ 55 ] Las puntuaciones N se basan en si el cáncer se ha diseminado a los ganglios linfáticos cercanos. N0 indica que no hay diseminación a los ganglios linfáticos. N1 es para tumores que se han diseminado a los ganglios linfáticos axilares más cercanos (llamados ganglios linfáticos axilares de "nivel I" y "nivel II", en la axila). N2 se refiere a la diseminación a los ganglios linfáticos intramamarios (en el otro lado de la mama, cerca del centro del tórax), o a los ganglios linfáticos axilares que parecen estar unidos entre sí o al tejido circundante (signo de tejido más gravemente afectado). [ 56 ] N3 designa tumores que se han diseminado a los ganglios linfáticos axilares superiores (denominados ganglios linfáticos axilares de "nivel 3", por encima de la axila cerca del hombro), a los ganglios linfáticos supraclaviculares (a lo largo del cuello), o a los ganglios linfáticos axilares e intramamarios. [ 56 ] La puntuación M es binaria: M0 indica ausencia de metástasis; M1 indica que se han detectado metástasis. [ 57 ]   

Las puntuaciones TNM se combinan con los grados tumorales y el estado de ER/PR/HER2 para calcular el "grupo de estadio pronóstico" de un caso de cáncer. Los grupos de estadio van del I (mejor pronóstico ) al IV (peor pronóstico), y los grupos I, II y III se subdividen en los subgrupos IA, IB, IIA, IIB, IIIA, IIIB y IIIC. En general, los tumores con puntuaciones T y N más altas y grados más altos se asignan a grupos de estadio más altos. Los tumores que son positivos para ER, PR y HER2 se encuentran en un grupo de estadio ligeramente inferior al de los que son negativos. Los tumores que han metastatizado se encuentran en estadio IV, independientemente de las demás características evaluadas. [ 58 ]

Gestión

El tratamiento del cáncer de mama depende de la salud de la persona afectada, de las características moleculares del caso y de la extensión del tumor en el momento del diagnóstico.

Tumores locales

Pecho después de una mastectomía de mama derecha
Vídeo informativo sobre el cáncer de mama

Aquellas cuyos tumores no se han extendido más allá de la mama a menudo se someten a cirugía para extirpar el tumor y parte del tejido mamario circundante. [ 59 ] El método quirúrgico generalmente se elige para preservar la mayor cantidad posible de tejido mamario sano, extirpando solo el tumor ( lumpectomía ) o una parte mayor de la mama ( mastectomía parcial ). Aquellas con tumores grandes o múltiples, alto riesgo genético de cánceres posteriores o que no pueden recibir radioterapia pueden optar por la extirpación completa de la(s) mama(s) afectada(s) (mastectomía total). [ 59 ] Para reducir el riesgo de propagación del cáncer, a las mujeres a menudo se les extirpa el ganglio linfático más cercano en un procedimiento llamado biopsia del ganglio linfático centinela . Se inyecta un tinte cerca del sitio del tumor y, varias horas después, se extirpa el ganglio linfático en el que se acumula el tinte. [ 60 ]

Después de la cirugía, muchas se someten a radioterapia para disminuir la probabilidad de recurrencia del cáncer . [ 59 ] Quienes se sometieron a lumpectomías reciben radiación en toda la mama. [ 61 ] Quienes se sometieron a una mastectomía y tienen un riesgo elevado de diseminación tumoral (tumor de más de cinco centímetros de ancho o células cancerosas en los ganglios linfáticos cercanos) reciben radiación en la cicatriz de la mastectomía y la pared torácica. [ 61 ] [ 59 ] Si las células cancerosas se han diseminado a los ganglios linfáticos cercanos, estos ganglios linfáticos también se irradiarán. [ 61 ] La radiación generalmente se administra cinco días por semana, durante un máximo de siete semanas. [ 61 ] La radioterapia para el cáncer de mama generalmente se administra mediante radioterapia de haz externo , donde un dispositivo enfoca los haces de radiación en las partes del cuerpo objetivo. En cambio, algunas se someten a braquiterapia , donde se coloca material radiactivo en un dispositivo insertado en el sitio quirúrgico del que se extrajo el tumor. Se agrega material radiactivo fresco dos veces al día durante cinco días, luego se retira el dispositivo. [ 61 ] La cirugía más la radiación generalmente eliminan el tumor mamario de una persona. Menos del 5% de las personas tratadas experimentan una recidiva del tumor mamario. [ 59 ] Después de la cirugía y la radiación, la mama puede reconstruirse quirúrgicamente , ya sea mediante la colocación de un implante mamario o la transferencia de tejido sobrante de otra parte del cuerpo. [ 59 ]

La quimioterapia reduce la probabilidad de recurrencia del cáncer en los próximos diez años en aproximadamente un tercio. Sin embargo, entre el 1 y el 2 % de quienes reciben quimioterapia experimentan efectos secundarios potencialmente mortales o permanentes. Para equilibrar estos beneficios y riesgos, la quimioterapia generalmente se ofrece a quienes tienen un mayor riesgo de recurrencia del cáncer. No existe un umbral de riesgo establecido para ofrecer quimioterapia; determinar quién debe recibirla es controvertido. [ 62 ] Los fármacos de quimioterapia generalmente se administran en ciclos de dos a tres semanas, con períodos de tratamiento farmacológico intercalados con períodos de descanso para recuperarse de los efectos secundarios de las terapias. [ 63 ] Se administran de cuatro a seis ciclos en total. [ 64 ] Muchas clases de agentes quimioterapéuticos son eficaces para el tratamiento del cáncer de mama, incluidos los fármacos alquilantes del ADN ( ciclofosfamida ), las antraciclinas ( doxorrubicina y epirrubicina ), los antimetabolitos ( fluorouracilo , capecitabina y metotrexato ), los taxanos ( docetaxel y paclitaxel ) y las quimioterapias basadas en platino ( cisplatino y carboplatino ). [ 64 ] Las quimioterapias de diferentes clases se administran normalmente en combinación, seleccionándose fármacos específicos en función del estado de salud de la persona afectada y los efectos secundarios de los diferentes quimioterápicos. [ 64 ] Las antraciclinas y la ciclofosfamida causan leucemia en hasta el 1% de los tratados. Las antraciclinas también causan insuficiencia cardíaca congestiva en alrededor del 1% de las personas tratadas. Los taxanos causan neuropatía periférica , que es permanente en hasta el 5% de los tratados. [ 65 ] Los mismos agentes quimioterapéuticos pueden administrarse antes de la cirugía —llamada terapia neoadyuvante— para reducir el tamaño de los tumores, lo que facilita su extirpación segura. [ 66 ]

Para aquellos cuyos tumores son HER2-positivos, agregar el anticuerpo dirigido a HER2 trastuzumab a la quimioterapia reduce la probabilidad de recurrencia del cáncer y muerte en al menos un tercio. [ 67 ] [ 68 ] Trastuzumab se administra semanalmente o cada tres semanas durante doce meses. [ 68 ] Agregar un segundo anticuerpo dirigido a HER2, pertuzumab, mejora ligeramente la eficacia del tratamiento. [ 68 ] En casos raros, trastuzumab puede alterar la función cardíaca, por lo que generalmente no se administra junto con antraciclinas, que también pueden dañar el corazón. [ 68 ]

Después de su ciclo de quimioterapia, aquellos cuyos tumores son ER-positivos o PR-positivos se benefician de la terapia endocrina , que reduce los niveles de estrógenos y progesteronas que los cánceres de mama con receptores hormonales positivos requieren para sobrevivir. [ 69 ] El tratamiento con tamoxifeno bloquea el ER en la mama y algunos otros tejidos, y reduce el riesgo de muerte por cáncer de mama en alrededor del 40% durante los próximos diez años. [ 70 ] [ 71 ] El bloqueo químico de la producción de estrógenos con fármacos dirigidos a GnRH ( goserelina , leuprolida o triptorelina ) e inhibidores de la aromatasa ( anastrozol , letrozol o exemestano ) mejora ligeramente la supervivencia, pero tiene efectos secundarios más graves. [ 70 ] [ 71 ] Los efectos secundarios del agotamiento de estrógenos incluyen sofocos , molestias vaginales y dolor muscular y articular. [ 71 ] La terapia endocrina se recomienda normalmente durante al menos cinco años después de la cirugía y la quimioterapia, y a veces se continúa durante 10 años o más. [ 71 ] [ 70 ]

Las mujeres con cáncer de mama que se sometieron a una lumpectomía o una mastectomía y conservaron la otra mama tienen tasas de supervivencia similares a las de quienes se sometieron a una doble mastectomía. [ 72 ] No parece haber ninguna ventaja en la supervivencia al extirpar la otra mama, con solo un 7 % de probabilidad de que se desarrolle cáncer en la otra mama en un plazo de 20 años. [ 73 ]

Enfermedad metastásica

En aproximadamente 1 de cada 5 personas tratadas por cáncer de mama localizado, sus tumores finalmente se diseminan a sitios distantes del cuerpo, más comúnmente a los huesos cercanos (67% de los casos), hígado (41%), pulmones (37%), cerebro (13%) y peritoneo (10%). [ 74 ] [ 27 ] Quienes tienen enfermedad metastásica pueden recibir quimioterapia adicional, generalmente comenzando con capecitabina, una antraciclina o un taxano. Cuando un fármaco de quimioterapia no logra controlar el cáncer, se inicia otro. Además de los fármacos quimioterapéuticos utilizados para el cáncer localizado, la gemcitabina , la vinorelbina , el etopósido y las epotilonas a veces son eficaces. [ 75 ] Quienes tienen metástasis óseas se benefician de la infusión regular de los agentes fortalecedores óseos denosumab y los bisfosfonatos ; la infusión cada tres meses reduce la probabilidad de dolor óseo, fracturas e hipercalcemia ósea . [ 76 ]

Hasta el 70 % de las pacientes con cáncer de mama metastásico con receptores de estrógeno positivos se benefician de una terapia endocrina adicional. Las opciones terapéuticas incluyen las utilizadas en el cáncer localizado, además de toremifeno y fulvestrant , a menudo combinados con inhibidores de CDK4/6 ( palbociclib , ribociclib o abemaciclib ). Cuando una terapia endocrina falla, la mayoría se beneficia al pasar a una segunda. Algunas responden a una tercera terapia secuencial. [ 75 ] La adición de un inhibidor de mTOR , everolimus , puede ralentizar aún más la progresión de los tumores. [ 75 ]

Los pacientes con enfermedad metastásica HER2-positiva pueden beneficiarse del uso continuado de trastuzumab, solo, en combinación con pertuzumab o en combinación con quimioterapia. Aquellos cuyos tumores siguen progresando a pesar del tratamiento con trastuzumab se benefician de los conjugados de anticuerpos y fármacos dirigidos a HER2 (anticuerpos HER2 unidos a fármacos quimioterapéuticos) , como trastuzumab emtansina o trastuzumab deruxtecán . El anticuerpo dirigido a HER2, margetuximab, también puede prolongar la supervivencia, al igual que los inhibidores de HER2 lapatinib , neratinib o tucatinib . [ 75 ]

Ciertas terapias están dirigidas a aquellos cuyos tumores tienen mutaciones genéticas específicas: Alpelisib o capivasertib para aquellos con mutaciones que activan la proteína PIK3CA . [ 75 ] [ 77 ] Inhibidores de PARP ( olaparib y talazoparib ) para aquellos con mutaciones que inactivan BRCA1 o BRCA2 . [ 75 ] El anticuerpo inhibidor de puntos de control inmunitario atezolizumab para aquellos cuyos tumores expresan PD-L1 . [ 75 ] [ 77 ] Y la inmunoterapia similar pembrolizumab para aquellos cuyos tumores tienen mutaciones en varias vías de reparación del ADN . [ 77 ]

Imlunestrant (Inluriyo) fue aprobado para uso médico en los Estados Unidos en septiembre de 2025. [ 78 ]

Cuidados de apoyo

Senos después de una doble mastectomía seguida de reconstrucción con implantes que preservan el pezón.

Muchas terapias contra el cáncer de mama tienen efectos secundarios que pueden aliviarse con la atención de apoyo adecuada. La quimioterapia causa pérdida de cabello , náuseas y vómitos en casi todas las personas que la reciben. Los medicamentos antieméticos pueden aliviar las náuseas y los vómitos; enfriar el cuero cabelludo con un gorro frío durante los tratamientos de quimioterapia puede reducir la pérdida de cabello. [ 65 ] Muchas personas se quejan de problemas cognitivos durante el tratamiento de quimioterapia . Estos generalmente se resuelven a los pocos meses de finalizar el tratamiento. [ 65 ] Quienes reciben terapia endocrina a menudo experimentan sofocos , dolor muscular y articular, y sequedad/molestias vaginales que pueden provocar problemas en las relaciones sexuales. Alrededor de la mitad de las mujeres experimentan alivio de sus sofocos al tomar antidepresivos ; el dolor puede tratarse con fisioterapia y antiinflamatorios no esteroideos ; el asesoramiento y el uso de lubricantes personales pueden mejorar los problemas sexuales. [ 71 ] [ 79 ]

En mujeres con cáncer de mama no metastásico, las intervenciones psicológicas como la terapia cognitivo-conductual pueden tener efectos positivos en resultados como el deterioro cognitivo, la ansiedad, la depresión y los trastornos del estado de ánimo, y también pueden mejorar la calidad de vida. [ 80 ] [ 81 ] [ 82 ] Las intervenciones de actividad física, el yoga y la meditación también pueden tener efectos beneficiosos en la calidad de vida relacionada con la salud, el deterioro cognitivo, la ansiedad, la condición física y la actividad física en mujeres con cáncer de mama después de la terapia adyuvante. [ 83 ] [ 81 ] [ 82 ] [ 84 ]

Los grupos de apoyo entre pares, tanto presenciales como virtuales, para pacientes y supervivientes de cáncer de mama pueden promover la calidad de vida y el compañerismo basados ​​en experiencias vividas similares. [ 85 ] [ 86 ] Los beneficios potenciales del apoyo entre pares son particularmente impactantes para las mujeres con cáncer de mama que enfrentan desafíos únicos adicionales relacionados con la etnia y el estatus socioeconómico. [ 85 ] Los grupos de apoyo entre pares adaptados a adolescentes y mujeres jóvenes adultas pueden mejorar las estrategias de afrontamiento contra los tipos de angustia específicos de la edad asociados con el cáncer de mama, incluido el trastorno de estrés postraumático y los problemas de imagen corporal. [ 87 ]

Pronóstico

Los pronósticos varían según el país. En Estados Unidos, Reino Unido, Corea del Sur, Japón y Australia, más del 90 % de las mujeres sobreviven al cáncer de mama durante al menos cinco años desde el diagnóstico. En China, esta cifra es del 82 %. [ 88 ] [ 16 ] En India, la tasa de supervivencia fue del 66 %. [ 5 ]

El pronóstico del cáncer de mama varía ampliamente según la extensión del tumor al momento del diagnóstico. En general, el 92 % de las mujeres diagnosticadas con cáncer de mama en Estados Unidos sobreviven al menos cinco años después del diagnóstico. Aquellas cuyos tumores están completamente confinados a la mama (casi dos tercios de los casos) tienen el mejor pronóstico: el 100 % sobrevive al menos cinco años. Aquellas cuyos tumores han metastatizado a sitios distantes tienen un pronóstico relativamente malo: el 33 % sobrevive al menos cinco años después del diagnóstico. [ 4 ]

El cáncer de mama triple negativo (hasta el 15% de los casos) y el cáncer de mama inflamatorio (hasta el 5% de los casos) son particularmente agresivos y tienen pronósticos relativamente malos. [ 89 ] [ 90 ] Las personas con cáncer de mama triple negativo tienen una tasa de supervivencia general a cinco años del 78% al 92% para aquellas cuyos tumores están confinados a la mama; 15% para aquellas con metástasis. [ 89 ] A las personas con cáncer de mama inflamatorio se les diagnostica después de que el cáncer ya se ha extendido a la piel de la mama. Tienen una tasa de supervivencia general a cinco años del 40%; 22% para aquellas con metástasis. [ 90 ] Los tumores relativamente raros con crecimiento tubular, mucinoso o medular tienden a tener mejores pronósticos. [ 91 ]

Además de los factores que influyen en la estadificación del cáncer, la edad de la persona también puede afectar el pronóstico. El cáncer de mama antes de los 35 años es poco frecuente y tiene más probabilidades de estar asociado a una predisposición genética a un cáncer agresivo. Por el contrario, el cáncer de mama en mujeres mayores de 75 años se asocia a un peor pronóstico. [ 92 ]

Factores de riesgo

Hormonal

Hasta el 80% de la variación en la frecuencia del cáncer de mama entre países se debe a diferencias en el historial reproductivo que afectan los niveles de hormonas sexuales femeninas ( estrógenos ) de una mujer. [ 93 ] Las mujeres que comienzan a menstruar antes (antes de los 12 años) o que experimentan la menopausia más tarde (después de los 51) tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama. [ 94 ] Las mujeres que dan a luz a una edad temprana están protegidas contra el cáncer de mama: una persona que da a luz en la adolescencia tiene alrededor de un 70% menos de riesgo de desarrollar cáncer de mama que una persona que no tiene hijos. [ 94 ] Esa protección disminuye con una mayor edad materna en el primer parto y desaparece por completo a los 35 años. [ 94 ] La lactancia materna también reduce la probabilidad de desarrollar cáncer de mama, con una reducción aproximada del 4% en el riesgo de cáncer de mama por cada 12 meses de experiencia de lactancia. [ 94 ] Aquellas que carecen de ovarios funcionales tienen niveles reducidos de estrógenos y, por lo tanto, un riesgo de cáncer de mama mucho menor. [ 93 ]

La terapia de reemplazo hormonal para el tratamiento de los síntomas de la menopausia también puede aumentar el riesgo de que una mujer desarrolle cáncer de mama, aunque el efecto depende del tipo y la duración de la terapia. [ 95 ] [ 96 ] La terapia combinada de progesterona /estrógeno aumenta el riesgo de cáncer de mama, aproximadamente duplicándolo después de 6 a 7 años de tratamiento (aunque la misma terapia disminuye el riesgo de cáncer colorrectal ). [ 93 ] El tratamiento hormonal con estrógeno solo no tiene efecto sobre el riesgo de cáncer de mama, pero aumenta el riesgo de desarrollar cáncer de endometrio y, por lo tanto, solo se administra a mujeres que se han sometido a una histerectomía . [ 93 ]

En la década de 1980, la hipótesis del aborto y el cáncer de mama postulaba que el aborto inducido aumentaba el riesgo de desarrollar cáncer de mama. [ 97 ] Esta hipótesis fue objeto de una extensa investigación científica, que concluyó que ni los abortos espontáneos ni los provocados están asociados con un mayor riesgo de cáncer de mama. [ 98 ]

El uso de anticonceptivos hormonales no causa cáncer de mama en la mayoría de las mujeres; [ 99 ] si tiene algún efecto, es pequeño (del orden del 0,01 % por usuaria al año), temporal y compensado por la reducción significativa del riesgo de cáncer de ovario y endometrio en las usuarias. [ 100 ] Entre las personas con antecedentes familiares de cáncer de mama, el uso de anticonceptivos orales modernos no parece afectar el riesgo de cáncer de mama. [ 101 ]

Estilo de vida

Diagrama de diferentes tamaños que muestra el tamaño de una porción individual de alcohol para distintos tipos de bebidas alcohólicas.
Todo tipo de bebidas alcohólicas , incluyendo la cerveza, el vino o los licores, causan cáncer de mama.

El consumo de bebidas alcohólicas aumenta el riesgo de cáncer de mama, incluso entre quienes beben muy poco (mujeres que beben menos de media bebida alcohólica al día). [ 102 ] El riesgo es mayor entre quienes beben en exceso. [ 103 ] A nivel mundial, aproximadamente uno de cada diez casos de cáncer de mama es causado por el consumo de bebidas alcohólicas en mujeres. [ 103 ] El consumo de alcohol se encuentra entre los factores de riesgo modificables más comunes. [ 104 ]

La obesidad y la diabetes aumentan el riesgo de cáncer de mama. Un índice de masa corporal (IMC) elevado causa el 7% de los cánceres de mama; la diabetes mellitus es responsable del 2%. [ 105 ] [ 106 ] Al mismo tiempo, la correlación entre la obesidad y el cáncer de mama no es lineal. Los estudios muestran que quienes aumentan de peso rápidamente en la edad adulta tienen un mayor riesgo que quienes han tenido sobrepeso desde la infancia. Asimismo, el exceso de grasa en el abdomen parece inducir un mayor riesgo que el exceso de peso acumulado en la parte inferior del cuerpo. [ 107 ] Entre los factores dietéticos que pueden aumentar el riesgo se incluyen una dieta rica en grasas [ 108 ] y los altos niveles de colesterol relacionados con la obesidad. [ 109 ] [ 110 ]

La deficiencia de yodo en la dieta también puede desempeñar un papel en el desarrollo del cáncer de mama. [ 111 ]

El tabaquismo parece aumentar el riesgo de cáncer de mama; cuanto mayor sea la cantidad fumada y cuanto más temprana sea la edad de inicio del tabaquismo, mayor será el riesgo. [ 112 ] En quienes fuman durante mucho tiempo, el riesgo relativo aumenta entre un 35 % y un 50 %. [ 112 ]

La falta de actividad física se ha relacionado con aproximadamente el 10 % de los casos. [ 113 ] Permanecer sentado regularmente durante períodos prolongados se asocia con una mayor mortalidad por cáncer de mama. El ejercicio regular no elimina el riesgo, aunque lo reduce. [ 114 ]

Las medidas para prevenir el cáncer de mama incluyen no consumir bebidas alcohólicas , mantener una composición corporal saludable , evitar fumar y llevar una alimentación sana . La combinación de todas estas medidas (llevar un estilo de vida lo más saludable posible) permitiría prevenir casi una cuarta parte de los casos de cáncer de mama en todo el mundo. [ 115 ] Las tres cuartas partes restantes de los casos de cáncer de mama no se pueden prevenir mediante cambios en el estilo de vida. [ 115 ]

La exposición ambiental a niveles más altos de contaminación del aire , específicamente NO₂ , se ha relacionado con una mayor incidencia de cáncer de mama. [ 116 ] Los efectos pueden ser mayores para ciertos tipos de cáncer de mama (ER+/PR+ > ER−/PR−) y la etapa menopáusica (premenopáusica > posmenopáusica). [ 117 ] Algunos resultados también respaldan una conexión entre la exposición histórica a PM₂.₅ y una mayor incidencia. [ 118 ] Se han vinculado varios químicos con la progresión del cáncer de mama. Algunos pueden afectar el estrógeno y el sistema endocrino, mientras que otros promueven la metástasis a sitios secundarios y la resistencia a la quimioterapia. Los disruptores químicos ambientales incluyen bifenilos policlorados , pesticidas organoclorados , hidrocarburos aromáticos policíclicos y ftalatos . [ 119 ]

Aunque la radiación de la mamografía es de baja dosis, se estima que la detección anual entre los 40 y los 80 años de edad provocará aproximadamente 225 casos de cáncer de mama mortal por cada millón de mujeres examinadas. [ 120 ]

Otros factores de riesgo incluyen alteraciones circadianas relacionadas con el trabajo por turnos [ 121 ] y la ingesta habitual de alimentos a altas horas de la noche. [ 122 ]

Genética

Alrededor del 10% de las personas con cáncer de mama tienen antecedentes familiares de la enfermedad o factores genéticos que las ponen en mayor riesgo. [ 123 ] Las mujeres que han tenido un familiar de primer grado (madre o hermana) diagnosticado con cáncer de mama tienen un riesgo entre un 30% y un 50% mayor de ser diagnosticadas con cáncer de mama ellas mismas. [ 124 ] En aquellas con cero, uno o dos familiares afectados, el riesgo de cáncer de mama antes de los 80 años es del 7,8%, 13,3% y 21,1%, con una mortalidad posterior por la enfermedad del 2,3%, 4,2% y 7,6%, respectivamente. [ 125 ]

Las mujeres con ciertas variantes genéticas tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama. Las más conocidas son las variantes de los genes BRCA1 y BRCA2 . [ 124 ] Las mujeres con variantes patogénicas en cualquiera de estos genes tienen alrededor de un 70 % de probabilidad de desarrollar cáncer de mama a lo largo de su vida, así como aproximadamente un 33 % de probabilidad de desarrollar cáncer de ovario . [ 123 ] [ 124 ] Las variantes patogénicas en PALB2 , un gen cuyo producto interactúa directamente con el de BRCA2 , también aumentan el riesgo de cáncer de mama; una mujer con dicha variante tiene alrededor de un 50 % más de riesgo de desarrollar cáncer de mama. [ 123 ] Las variantes en otros genes supresores de tumores también pueden aumentar el riesgo de desarrollar cáncer de mama, a saber, p53 (que causa el síndrome de Li-Fraumeni ), PTEN (que causa el síndrome de Cowden ) y PALB1 . [ 124 ]

afecciones médicas

Los cambios mamarios, como la hiperplasia ductal atípica [ 126 ], que se encuentran en afecciones mamarias benignas como los cambios mamarios fibroquísticos , se correlacionan con un mayor riesgo de cáncer de mama.

La diabetes también podría aumentar el riesgo de cáncer de mama. [ 127 ] Las enfermedades autoinmunes como el lupus eritematoso también parecen aumentar el riesgo de adquirir cáncer de mama. [ 128 ]

Las mujeres cuyos senos han estado expuestos a dosis sustanciales de radiación antes de los 30 años —generalmente debido a fluoroscopias torácicas repetidas o al tratamiento del linfoma de Hodgkin— tienen un mayor riesgo de desarrollar cáncer de mama. La terapia con yodo radiactivo (utilizada para tratar enfermedades tiroideas) y la exposición a la radiación después de los 30 años no se asocian con el riesgo de cáncer de mama. [ 93 ]

Fisiopatología

Los conductos y los lóbulos son las principales localizaciones del cáncer de mama.
Descripción general de las vías de transducción de señales implicadas en la muerte celular programada . Las mutaciones que provocan la pérdida de esta capacidad pueden dar lugar a la formación de cáncer.

Según la existencia o ausencia de marcadores moleculares para el receptor de estrógeno (ER) , el receptor de progesterona (PR ) y el receptor 2 del factor de crecimiento epidérmico humano ( ERBB2 ; anteriormente HER2 ), el cáncer de mama se divide en tres categorías principales. Alrededor del 70% de las pacientes tienen tumores con receptores hormonales positivos/ERBB2 negativos, que son el tipo más prevalente. Alrededor del 15% de los casos son triple negativos (carecen de los tres marcadores convencionales), mientras que entre el 15% y el 20% de los casos son ERBB2 positivos. Si bien los tumores con receptores hormonales positivos son más comunes en mujeres mayores, el cáncer de mama triple negativo es más común en mujeres jóvenes negras o hispanas. [ 129 ] Las principales causas del cáncer de mama esporádico están asociadas con los niveles hormonales. El cáncer de mama es promovido por el estrógeno. Esta hormona activa el desarrollo de las mamas durante la pubertad, los ciclos menstruales y el embarazo. El desequilibrio entre estrógeno y progesterona durante las fases menstruales causa proliferación celular. Además, los metabolitos oxidativos del estrógeno pueden aumentar el daño al ADN y las mutaciones. El ciclo repetido y el deterioro del proceso de reparación pueden transformar una célula normal en una célula premaligna y, finalmente, maligna a través de mutaciones. Durante la etapa premaligna , la alta proliferación de células estromales puede ser activada por el estrógeno para apoyar el desarrollo del cáncer de mama. Durante la activación por unión de ligando, el ER puede regular la expresión génica al interactuar con elementos de respuesta al estrógeno dentro del promotor de genes específicos. La expresión y activación del ER debido a la falta de estrógeno puede ser estimulada por señales extracelulares. [ 130 ] El ER, al unirse directamente a varias proteínas, incluidos los receptores de factores de crecimiento, puede promover la expresión de genes relacionados con el crecimiento y la supervivencia celular. [ 131 ]

El cáncer de mama, al igual que otros tipos de cáncer , se produce por la interacción entre un factor ambiental (externo) y un huésped genéticamente susceptible. Las células normales se dividen tantas veces como sea necesario y luego se detienen. Se adhieren a otras células y permanecen en su lugar dentro de los tejidos. Las células se vuelven cancerosas cuando pierden la capacidad de detener la división, de adherirse a otras células, de permanecer donde les corresponde y de morir en el momento adecuado.

Las células normales se autodestruyen ( muerte celular programada ) cuando ya no son necesarias. Hasta entonces, están protegidas de la muerte celular programada por varios grupos de proteínas y vías de señalización. Una de estas vías protectoras es la vía PI3K / AKT ; otra es la vía RAS / MEK / ERK . En ocasiones, los genes que componen estas vías protectoras mutan de tal manera que las mantienen permanentemente activas, lo que impide que la célula se autodestruya cuando ya no es necesaria. Este es uno de los pasos que causan cáncer, en combinación con otras mutaciones. Normalmente, la proteína PTEN desactiva la vía PI3K/AKT cuando la célula está lista para la muerte celular programada. En algunos cánceres de mama, el gen de la proteína PTEN muta, por lo que la vía PI3K/AKT permanece activada y la célula cancerosa no se autodestruye. [ 132 ]

Se han vinculado experimentalmente mutaciones que pueden provocar cáncer de mama con la exposición a estrógenos. [ 133 ] Además, los receptores de estrógenos acoplados a proteínas G se han asociado con varios cánceres del sistema reproductor femenino, incluido el cáncer de mama. [ 134 ]

La señalización anormal de factores de crecimiento en la interacción entre células estromales y células epiteliales puede facilitar el crecimiento de células malignas. [ 135 ] [ 136 ] En el tejido adiposo mamario, la sobreexpresión de leptina conduce a una mayor proliferación celular y cáncer. [ 137 ]

Algunas mutaciones asociadas al cáncer, como las de p53 , BRCA1 y BRCA2 , ocurren en mecanismos para corregir errores en el ADN . La mutación hereditaria en los genes BRCA1 o BRCA2 puede interferir con la reparación de entrecruzamientos y roturas de doble cadena del ADN (funciones conocidas de la proteína codificada). [ 138 ] Estos carcinógenos causan daño al ADN, como entrecruzamientos y roturas de doble cadena, que a menudo requieren reparación por vías que contienen BRCA1 y BRCA2 . [ 139 ] [ 140 ]

GATA-3 controla directamente la expresión del receptor de estrógeno (ER) y otros genes asociados con la diferenciación epitelial, y la pérdida de GATA-3 conduce a la pérdida de diferenciación y a un mal pronóstico debido a la invasión y metástasis de las células cancerosas. [ 141 ]

Prevención

Algunos factores de riesgo pueden modificarse.

Estilo de vida

Las mujeres pueden reducir su riesgo de cáncer de mama manteniendo un peso saludable, reduciendo el consumo de alcohol , aumentando la actividad física y amamantando . [ 142 ] Estas modificaciones podrían prevenir el 38% de los cánceres de mama en EE. UU., el 42% en el Reino Unido, el 28% en Brasil y el 20% en China. [ 142 ] Los beneficios del ejercicio moderado, como caminar a paso ligero, se observan en todos los grupos de edad, incluidas las mujeres posmenopáusicas. [ 142 ] [ 143 ] Los altos niveles de actividad física reducen el riesgo de cáncer de mama en aproximadamente un 14%. [ 144 ] Las estrategias que fomentan la actividad física regular y reducen la obesidad también podrían tener otros beneficios, como la reducción del riesgo de enfermedades cardiovasculares y diabetes. [ 145 ] Un estudio que incluyó datos de 130.957 mujeres de ascendencia europea encontró "una fuerte evidencia de que mayores niveles de actividad física y menos tiempo sedentario probablemente reduzcan el riesgo de cáncer de mama, con resultados generalmente consistentes en todos los subtipos de cáncer de mama". [ 146 ]

La Sociedad Americana del Cáncer y la Sociedad Americana de Oncología Clínica aconsejaron en 2016 que las personas deberían consumir una dieta rica en verduras, frutas, cereales integrales y legumbres. [ 147 ] El consumo de alimentos ricos en fibra soluble contribuye a reducir el riesgo de cáncer de mama. [ 148 ] [ 149 ] Un alto consumo de cítricos se ha asociado con una reducción del 10 % en el riesgo de cáncer de mama. [ 150 ] Los ácidos grasos poliinsaturados omega-3 marinos parecen reducir el riesgo. [ 151 ] Un alto consumo de alimentos a base de soja puede reducir el riesgo. [ 152 ]

Cirugía preventiva

La extirpación de las mamas antes de que se desarrolle el cáncer de mama (llamada mastectomía preventiva ) reduce el riesgo de desarrollar cáncer de mama en más del 95 %. [ 153 ] En mujeres genéticamente predispuestas a desarrollar cáncer de mama, la mastectomía preventiva reduce su riesgo de morir por cáncer de mama. [ 153 ] Para aquellas con riesgo normal, la mastectomía preventiva no reduce su probabilidad de morir, por lo que generalmente no se recomienda. [ 153 ] La extirpación de la segunda mama en una persona que tiene cáncer de mama (mastectomía contralateral de reducción de riesgo o CRRM) puede reducir el riesgo de cáncer en la segunda mama, pero no está claro si la extirpación de la segunda mama mejora la probabilidad de supervivencia. [ 154 ] Un número creciente de mujeres que dan positivo en las pruebas de genes BRCA1 o BRCA2 defectuosos eligen someterse a una cirugía de reducción de riesgo . El tiempo de espera promedio para someterse al procedimiento es de 2 años, que es mucho más largo de lo recomendado. [ 155 ] [ 156 ]

Medicamentos

Los moduladores selectivos de los receptores de estrógeno (SERM) reducen el riesgo de cáncer de mama, pero aumentan el riesgo de tromboembolismo y cáncer de endometrio . [ 157 ] No hay un cambio general en el riesgo de muerte. [ 157 ] [ 158 ] Por lo tanto, no se recomiendan para la prevención del cáncer de mama en mujeres con riesgo promedio, pero se recomienda ofrecerlos a aquellas con alto riesgo y mayores de 35 años. [ 159 ] El beneficio de la reducción del cáncer de mama continúa durante al menos cinco años después de suspender un ciclo de tratamiento con estos medicamentos. [ 158 ] Los inhibidores de la aromatasa (como exemestano y anastrozol ) pueden ser más efectivos que los SERM (como tamoxifeno) para reducir el riesgo de cáncer de mama y no se asocian con un mayor riesgo de cáncer de endometrio y tromboembolismo. [ 160 ]

Epidemiología

Gráfico de barras que muestra que la incidencia aumenta con la edad.
Incidencia de cáncer de mama en mujeres por grupo de edad

El cáncer de mama es el cáncer invasivo más común en mujeres en la mayoría de los países, representando el 30% de los casos de cáncer en mujeres. [ 161 ] [ 123 ] En 2022, se estimó que 2,3  millones de mujeres fueron diagnosticadas con cáncer de mama y 670 000 murieron a causa de la enfermedad. [ 161 ] La incidencia de cáncer de mama está aumentando alrededor de un 3% anual, debido al envejecimiento de la población en muchos países. [ 162 ]

Las tasas de cáncer de mama varían en todo el mundo, pero generalmente se correlacionan con la riqueza. [ 162 ] Alrededor de 1 de cada 12 mujeres son diagnosticadas con cáncer de mama en países más ricos, en comparación con 1 de cada 27 en países de bajos ingresos. [ 161 ] La mayor parte de esa diferencia se debe a diferencias en los historiales menstruales y reproductivos: las mujeres en países más ricos tienden a comenzar a menstruar antes y tener hijos más tarde, ambos factores que aumentan el riesgo de desarrollar cáncer de mama. [ 163 ] Las personas en países de bajos ingresos tienden a tener menos acceso a exámenes de detección y tratamientos de cáncer de mama, por lo que las tasas de mortalidad por cáncer de mama tienden a ser más altas. [ 162 ] 1 de cada 71 mujeres muere de cáncer de mama en países ricos, mientras que 1 de cada 48 muere de la enfermedad en países de bajos ingresos. [ 161 ]

El cáncer de mama afecta predominantemente a las mujeres; menos del 1 % de los casos de cáncer de mama se dan en hombres. [ 163 ] Las mujeres pueden desarrollar cáncer de mama desde la adolescencia. El riesgo aumenta con la edad, y el 75 % de los casos se presentan en mujeres mayores de 50 años. [ 163 ] El riesgo a lo largo de la vida de una mujer es de aproximadamente el 1,5 % a los 40 años, el 3 % a los 50 años y más del 4 % a los 70 años. [ 164 ]

Historia

Cirugía de cáncer de mama en el siglo XVIII

Debido a su visibilidad, el cáncer de mama era el tipo de cáncer que se describía con mayor frecuencia en los documentos antiguos. [ 165 ] : 9–13 Dado que las autopsias eran poco comunes, los cánceres de los órganos internos eran prácticamente invisibles para la medicina antigua. Sin embargo, el cáncer de mama podía palparse a través de la piel y, en su estado avanzado, a menudo desarrollaba lesiones fungiformes : el tumor se necrosaba (moría desde el interior, lo que hacía que pareciera romperse) y ulceraba a través de la piel, supurando un líquido fétido y oscuro. [ 165 ] : 9–13

La evidencia más antigua descubierta de cáncer de mama proviene de Egipto; data de hace 4200 años, de la Sexta Dinastía . [ 166 ] El estudio de los restos de una mujer de la necrópolis de Qubbet el-Hawa mostró el daño destructivo típico debido a la propagación metastásica . [ 166 ] El Papiro de Edwin Smith describe ocho casos de tumores o úlceras de mama que fueron tratados mediante cauterización . El escrito dice sobre la enfermedad: "No hay tratamiento". [ 167 ] Durante siglos, los médicos describieron casos similares en sus prácticas, con la misma conclusión. La medicina antigua, desde la época de los griegos hasta el siglo XVII, se basaba en el humoralismo y, por lo tanto, creía que el cáncer de mama era generalmente causado por desequilibrios en los fluidos fundamentales que controlaban el cuerpo, especialmente un exceso de bilis negra . [ 165 ] : 32 Alternativamente, se veía como un castigo divino . [ 168 ]

La mastectomía por cáncer de mama se realizaba al menos desde el año 548 d. C., cuando el médico de la corte Aetios de Amida se la propuso a Teodora . [ 165 ] : 9–13 No fue hasta que los médicos lograron una mayor comprensión del sistema circulatorio en el siglo XVII que pudieron vincular la propagación del cáncer de mama con los ganglios linfáticos de la axila. A principios del siglo XVIII, el cirujano francés Jean Louis Petit realizó mastectomías totales que incluían la extirpación de los ganglios linfáticos axilares , ya que reconoció que esto reducía la recurrencia. [ 169 ] El trabajo de Petit se basó en los métodos del cirujano Bernard Peyrilhe , quien en el siglo XVII extirpó además el músculo pectoral subyacente a la mama, ya que consideró que esto mejoraba mucho el pronóstico. [ 170 ] Pero los malos resultados y el considerable riesgo para la paciente hicieron que los médicos no compartieran la opinión de cirujanos como Nicolaes Tulp , quien en el siglo XVII proclamó que "el único remedio es una operación oportuna". El eminente cirujano Richard Wiseman documentó a mediados del siglo XVII que, tras 12 mastectomías, dos pacientes murieron durante la operación, ocho pacientes murieron poco después de la operación a causa de un cáncer progresivo y solo dos de las 12 pacientes se curaron. [ 171 ] : 6 Los médicos eran conservadores en el tratamiento que prescribían en las primeras etapas del cáncer de mama. Las pacientes eran tratadas con una mezcla de purgas desintoxicantes , sangrías y remedios tradicionales que supuestamente reducían la acidez, como el arsénico alcalino . [ 172 ] : 24

Cuando en 1664 a Ana de Austria se le diagnosticó cáncer de mama, el tratamiento inicial consistió en compresas saturadas con jugo de cicuta . Cuando los bultos aumentaron, el médico del rey comenzó un tratamiento con ungüentos de arsénico . [ 172 ] : 25 La paciente real murió en 1666 con un dolor atroz. [ 172 ] : 26 Cada tratamiento fallido para el cáncer de mama condujo a la búsqueda de nuevos tratamientos, impulsando un mercado de remedios que eran anunciados y vendidos por curanderos , herbolarios , químicos y boticarios . [ 173 ] La falta de anestesia y antisépticos hizo de la mastectomía una prueba dolorosa y peligrosa. [ 171 ] En el siglo XVIII, una amplia variedad de descubrimientos anatómicos fueron acompañados por nuevas teorías sobre la causa y el crecimiento del cáncer de mama. El cirujano investigador John Hunter afirmó que el líquido neural generaba cáncer de mama. Otros cirujanos propusieron que la leche dentro de los conductos mamarios provocaba crecimientos cancerosos. Se plantearon teorías sobre el traumatismo mamario como causa de cambios malignos en el tejido mamario. El descubrimiento de bultos e hinchazones mamarias avivó las controversias sobre los tumores duros y si los bultos eran etapas benignas del cáncer. La opinión médica sobre el tratamiento inmediato necesario variaba. [ 171 ] : 5 El cirujano Benjamin Bell abogó por la extirpación de toda la mama, incluso cuando solo una parte estaba afectada. [ 174 ]

Mastectomía radical, artículos quirúrgicos de Halsted

El cáncer de mama era poco común hasta el siglo XIX, cuando las mejoras en el saneamiento y el control de enfermedades infecciosas mortales dieron como resultado aumentos drásticos en la esperanza de vida. Anteriormente, la mayoría de las mujeres habían muerto demasiado jóvenes para haber desarrollado cáncer de mama. [ 175 ] En 1878, un artículo en Scientific American describió el tratamiento histórico por presión destinado a inducir isquemia local en casos en los que la extirpación quirúrgica no era posible. [ 176 ] William Stewart Halsted comenzó a realizar mastectomías radicales en 1882, ayudado en gran medida por los avances en la tecnología quirúrgica general, como la técnica aséptica y la anestesia. La mastectomía radical de Halsted a menudo implicaba la extirpación de ambos senos, los ganglios linfáticos asociados y los músculos torácicos subyacentes. Esto a menudo conllevaba dolor y discapacidad a largo plazo, pero se consideraba necesario para prevenir la recurrencia del cáncer. [ 165 ] : 102–106 Antes de la llegada de la mastectomía radical de Halsted, las tasas de supervivencia a 20 años eran solo del 10%; la cirugía de Halsted elevó esa tasa al 50%. [ 165 ] : 1

Los sistemas de estadificación del cáncer de mama se desarrollaron en las décadas de 1920 y 1930 para determinar el grado de desarrollo de un cáncer mediante crecimiento y propagación. [ 165 ] : 102–106 El primer estudio de casos y controles sobre la epidemiología del cáncer de mama fue realizado por Janet Lane-Claypon , quien publicó un estudio comparativo en 1926 de 500 casos de cáncer de mama y 500 controles del mismo antecedente y estilo de vida para el Ministerio de Salud británico. [ 177 ] Las mastectomías radicales siguieron siendo el estándar de atención en los EE. UU. hasta la década de 1970, pero en Europa, los procedimientos de conservación de la mama, a menudo seguidos de radioterapia , se adoptaron generalmente en la década de 1950. [ 165 ] : 102–106 En 1955, George Crile Jr. publicó Cancer and Common Sense argumentando que los pacientes con cáncer necesitaban comprender las opciones de tratamiento disponibles. Crile se convirtió en amiga íntima de la ambientalista Rachel Carson , quien se había sometido a una mastectomía radical de Halsted en 1960 para tratar su cáncer de mama maligno. [ 178 ] : 39–40 El oncólogo estadounidense Jerome Urban promovió las mastectomías superradicales, que tomaban aún más tejido, hasta 1963, cuando las tasas de supervivencia a diez años demostraron ser iguales a las de la mastectomía radical menos dañina. [ 165 ] : 102–106 Carson murió en 1964, y Crile pasó a publicar una amplia variedad de artículos, tanto en la prensa popular como en revistas médicas, cuestionando el uso generalizado de la mastectomía radical de Halsted. En 1973, Crile publicó Lo que las mujeres deberían saber sobre la controversia del cáncer de mama . En 1974, Betty Ford fue diagnosticada con cáncer de mama, y ​​las opciones para tratar el cáncer de mama se discutieron abiertamente en la prensa. [ 178 ] : 58 Durante la década de 1970, una nueva comprensión de la metástasis llevó a percibir el cáncer como una enfermedad sistémica además de una localizada, y se desarrollaron procedimientos menos invasivos que demostraron ser igualmente efectivos. [ 179 ]

En las décadas de 1980 y 1990, miles de mujeres que habían completado con éxito el tratamiento estándar exigieron y recibieron trasplantes de médula ósea de alta dosis , pensando que esto conduciría a una mejor supervivencia a largo plazo. Sin embargo, resultó completamente ineficaz, y entre el 15 % y el 20 % de las mujeres murieron debido al tratamiento brutal. [ 180 ] : 200–203 Los informes de 1995 del Nurses' Health Study y las conclusiones de 2002 del ensayo Women's Health Initiative demostraron de manera concluyente que la TRH aumentó significativamente la incidencia de cáncer de mama. [ 180 ]

Sociedad y cultura

Antes del siglo XX, el cáncer de mama era temido y se hablaba de él en voz baja, como si fuera algo vergonzoso. Dado que las técnicas quirúrgicas primitivas permitían realizar pocas acciones seguras, las mujeres tendían a sufrir en silencio en lugar de buscar atención médica. [ 181 ] Con el avance de la cirugía y la mejora de las tasas de supervivencia a largo plazo, las mujeres comenzaron a concienciar sobre la enfermedad y la posibilidad de un tratamiento exitoso. El «Ejército de Mujeres», dirigido por la Sociedad Americana para el Control del Cáncer (más tarde la Sociedad Americana del Cáncer ) durante las décadas de 1930 y 1940, fue una de las primeras campañas organizadas. En 1952, el primer grupo de apoyo entre pares , llamado «Reach to Recovery», comenzó a ofrecer visitas hospitalarias posteriores a la mastectomía por parte de mujeres que habían sobrevivido al cáncer de mama. [ 180 ] : 37–38

El movimiento contra el cáncer de mama de las décadas de 1980 y 1990 surgió de los movimientos feministas más amplios y del movimiento por la salud de la mujer del siglo XX. [ 180 ] : 4 Esta serie de campañas políticas y educativas, inspiradas en parte por las campañas de concientización sobre el SIDA, que tuvieron un gran impacto político y social, dieron como resultado la aceptación generalizada de segundas opiniones antes de la cirugía, procedimientos quirúrgicos menos invasivos, grupos de apoyo y otros avances en la atención. [ 182 ]

Cinta rosa

El lazo rosa es un símbolo de apoyo a la concienciación sobre el cáncer de mama.

El lazo rosa es el símbolo más destacado de la concientización sobre el cáncer de mama. Los lazos rosas, que pueden fabricarse a bajo costo, a veces se venden para recaudar fondos. Se pueden usar para honrar a quienes han sido diagnosticados con cáncer de mama o para identificar productos que el fabricante desea vender a consumidores interesados ​​en esta enfermedad. [ 180 ] : 27–72 En la década de 1990, las corporaciones estadounidenses lanzaron campañas de concientización sobre el cáncer de mama. Como parte de estas campañas de marketing con causa , las corporaciones donaban a diversas iniciativas contra el cáncer de mama por cada producto con el lazo rosa que se compraba. [ 183 ] : 132–133 El Wall Street Journal señaló que "las fuertes emociones que provoca el cáncer de mama se traducen en ganancias para la empresa ". Si bien muchas corporaciones estadounidenses donaron a iniciativas existentes contra el cáncer de mama, otras, como Avon , establecieron sus propias fundaciones para la lucha contra el cáncer de mama aprovechando la popularidad de los productos con el lazo rosa. [ 183 ] : 135–136

El uso o exhibición de un lazo rosa ha sido criticado por los opositores de esta práctica como una especie de activismo de sofá , porque no tiene ningún efecto positivo práctico. También ha sido criticado como hipocresía , porque algunas personas usan el lazo rosa para mostrar buena voluntad hacia las mujeres con cáncer de mama, pero luego se oponen a los objetivos prácticos de estas mujeres, como los derechos de los pacientes y la legislación anticontaminación . [ 180 ] : 366–368 [ 184 ] Los críticos dicen que la naturaleza de bienestar de los lazos rosas y el consumo rosa distrae a la sociedad de la falta de progreso en la prevención y cura del cáncer de mama. [ 180 ] : 365–366 También se critica por reforzar los estereotipos de género y objetivar a las mujeres y sus senos. [ 180 ] : 372–374 Breast Cancer Action lanzó la campaña "Piensa antes de usar el rosa" en 2002 contra el pinkwashing , para atacar a las empresas que se han apropiado de la campaña rosa para promocionar productos que causan cáncer de mama, como las bebidas alcohólicas. [ 185 ]

cultura del cáncer de mama

En su libro de 2006, Pink Ribbons, Inc.: Breast Cancer and the Politics of Philanthropy, Samantha King afirmó que el cáncer de mama se ha transformado de una enfermedad grave y una tragedia individual a una industria impulsada por el mercado de la supervivencia y la venta corporativa. [ 186 ] En 2010, Gayle Sulik argumentó que los propósitos u objetivos principales de la cultura del cáncer de mama son mantener el dominio del cáncer de mama como el problema de salud femenina preeminente , promover la apariencia de que la sociedad está haciendo algo efectivo sobre el cáncer de mama y sostener y expandir el poder social, político y financiero de los activistas del cáncer de mama. [ 180 ] : 57 En el mismo año, Barbara Ehrenreich publicó un artículo de opinión en Harper's Magazine , lamentando que en la cultura del cáncer de mama, la terapia del cáncer de mama se considera un rito de paso en lugar de una enfermedad. Para encajar en este molde, la mujer con cáncer de mama necesita normalizar y feminizar su apariencia y minimizar la interrupción que sus problemas de salud causan a los demás. La ira, la tristeza y la negatividad deben ser silenciadas. Como ocurre con la mayoría de los modelos culturales, a quienes se ajustan a él se les otorga un estatus social, en este caso como supervivientes de cáncer . Las mujeres que rechazan el modelo son marginadas, castigadas y avergonzadas. Se critica a la cultura por tratar a las mujeres adultas como niñas pequeñas, como lo demuestran los juguetes infantiles, como los ositos de peluche rosas que se les regalan a las mujeres adultas. [ 187 ]

Desigualdades en la salud en el cáncer de mama

Existen disparidades étnicas en las tasas de mortalidad por cáncer de mama, así como en su tratamiento. El cáncer de mama es el cáncer más frecuente entre las mujeres de todos los grupos étnicos en Estados Unidos. La incidencia de cáncer de mama entre las mujeres negras de 45 años o más es mayor que la de las mujeres blancas del mismo grupo de edad. Las mujeres blancas de entre 60 y 84 años presentan tasas de incidencia de cáncer de mama más elevadas que las mujeres negras. A pesar de ello, las mujeres negras, independientemente de su edad, tienen mayor probabilidad de morir de cáncer de mama. [ 188 ]

El tratamiento del cáncer de mama ha mejorado mucho a lo largo de los años; sin embargo, las mujeres negras todavía tienen menos probabilidades de recibir tratamiento en comparación con las mujeres blancas. [ 188 ] Factores de riesgo como el estatus socioeconómico , el cáncer de mama en etapa avanzada o al momento del diagnóstico, las diferencias genéticas en los subtipos de tumores y las diferencias en el acceso a la atención médica contribuyen a estas disparidades. Los determinantes socioeconómicos que afectan la disparidad en la enfermedad del cáncer de mama incluyen la pobreza, la cultura y la injusticia social. En las mujeres hispanas, la incidencia de cáncer de mama es menor que en las mujeres no hispanas, pero a menudo se diagnostica en una etapa más avanzada que en las mujeres blancas con tumores más grandes.

Las mujeres negras suelen ser diagnosticadas con cáncer de mama a una edad más temprana que las mujeres blancas. La edad media de diagnóstico para las mujeres negras es de 59 años, en comparación con los 62 años de las mujeres blancas. La incidencia de cáncer de mama en mujeres negras ha aumentado un 0,4 % anual desde 1975, y un 1,5 % anual entre las mujeres asiáticas/de las islas del Pacífico desde 1992. Las tasas de incidencia se mantuvieron estables para las mujeres blancas no hispanas, hispanas y nativas americanas. La tasa de supervivencia a cinco años es del 81 % en mujeres negras y del 92 % en mujeres blancas. Las mujeres chinas y japonesas presentan las tasas de supervivencia más altas. [ 188 ]

Desigualdades en las pruebas de detección del cáncer de mama

Las mujeres de bajos ingresos, inmigrantes, discapacitadas y pertenecientes a minorías raciales y sexuales tienen menos probabilidades de someterse a exámenes de detección de cáncer de mama y, por lo tanto, tienen más probabilidades de recibir diagnósticos en etapas avanzadas. [ 188 ] [ 189 ] Garantizar una atención médica equitativa, incluidos los exámenes de detección de cáncer de mama, puede influir positivamente en estas disparidades. [ 190 ]

Los esfuerzos para crear conciencia sobre la importancia de las pruebas de detección, como los materiales informativos, son ineficaces para reducir estas disparidades. [ 191 ] Los métodos exitosos abordan directamente las barreras que impiden el acceso a las pruebas de detección, como las barreras lingüísticas o la falta de seguro médico. [ 189 ] [ 191 ]

Mediante el alcance comunitario en comunidades desatendidas, los navegadores y defensores de pacientes pueden ofrecer a las mujeres asistencia personalizada para asistir a las citas de detección y seguimiento. Sin embargo, los beneficios a largo plazo no están claros, principalmente debido a la falta de recursos y personal para sostener estas soluciones comunitarias. [ 189 ] [ 191 ] [ 192 ] La legislación que exige la cobertura obligatoria de seguro para la asistencia lingüística y las mamografías también ha aumentado las tasas de detección, particularmente entre las comunidades de minorías étnicas. [ 191 ] Las soluciones innovadoras que han demostrado ser efectivas incluyen vehículos móviles de detección, consultas de telesalud y herramientas en línea para evaluar los riesgos potenciales y los signos del cáncer de mama. [ 191 ]

Disparidades en la investigación del cáncer de mama

Una muestra diversa de participantes en la investigación del cáncer de mama facilita la investigación de los riesgos únicos de la enfermedad y los patrones de desarrollo en poblaciones de minorías étnicas. [ 193 ] [ 194 ] [ 195 ] Estas poblaciones experimentan mejores resultados de salud con los tratamientos médicos diseñados a partir de investigaciones con una representación diversa de pacientes. [ 193 ] [ 194 ] [ 195 ]

En Estados Unidos, menos del 3 % de los pacientes en ensayos clínicos se identifican como negros, a pesar de representar el 12,7 % de la población nacional. [ 194 ] Las mujeres hispanas e indígenas también están significativamente subrepresentadas en la investigación del cáncer de mama. [ 196 ] La participación prolongada en ensayos clínicos sin compensación económica desalienta la participación de mujeres de bajos ingresos que no pueden faltar al trabajo ni costear los gastos de viaje. [ 195 ] La compensación monetaria, los intérpretes de idiomas y los coordinadores de pacientes pueden aumentar la diversidad de participantes en la investigación y los ensayos clínicos. [ 195 ]

poblaciones especiales

Hombres

Hombre con cáncer de mama, 1871.

El cáncer de mama es relativamente poco común en hombres, pero puede ocurrir. Típicamente, un tumor de mama aparece como un bulto en la mama. Los hombres que desarrollan ginecomastia (agrandamiento del tejido mamario debido a un desequilibrio hormonal) tienen un mayor riesgo, al igual que los hombres con variaciones asociadas a la enfermedad en el gen BRCA2 , alta exposición a estrógenos o hombres con síndrome de Klinefelter (que tienen dos copias del cromosoma X y niveles naturalmente altos de estrógenos). [ 197 ] El tratamiento generalmente incluye cirugía, seguida de radioterapia si es necesario. Alrededor del 90 % de los tumores en hombres son ER-positivos y se tratan con terapia endocrina, generalmente tamoxifeno. [ 197 ] La evolución de la enfermedad y el pronóstico son similares a los de las mujeres de edad similar con características de la enfermedad similares. [ 197 ]

Mujeres embarazadas

El diagnóstico de cáncer de mama en mujeres embarazadas suele retrasarse, ya que los síntomas pueden quedar enmascarados por los cambios mamarios propios del embarazo. [ 198 ] El proceso diagnóstico es el mismo que en mujeres no embarazadas, salvo que se evita la radiografía abdominal . Se evita la quimioterapia durante el primer trimestre, pero puede administrarse de forma segura durante el resto del embarazo. Los tratamientos anti-HER2 y las terapias endocrinas se posponen hasta después del parto. Estos tratamientos administrados después del parto pueden pasar a la leche materna, por lo que, en general, la lactancia materna no es posible. El pronóstico para las mujeres embarazadas con cáncer de mama es similar al de las mujeres no embarazadas de edad similar. [ 198 ]

Investigación

Se están evaluando tratamientos en ensayos clínicos. Esto incluye fármacos individuales, combinaciones de fármacos y técnicas quirúrgicas y de radiación. Las investigaciones incluyen nuevos tipos de terapia dirigida , [ 199 ] vacunas contra el cáncer , viroterapia oncolítica , [ 200 ] terapia génica [ 201 ] [ 202 ] [ 203 ] e inmunoterapia . [ 204 ]

Las investigaciones más recientes se presentan anualmente en reuniones científicas como la de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica , el Simposio de Cáncer de Mama de San Antonio [ 205 ] y la Conferencia de Oncología de St. Gallen en St. Gallen, Suiza [ 206 ] . Estos estudios son revisados ​​por sociedades profesionales y otras organizaciones, y se convierten en guías para grupos de tratamiento y categorías de riesgo específicos.

La fenretinida , un retinoide , también se está estudiando como una forma de reducir el riesgo de cáncer de mama. [ 207 ] [ 208 ] En particular, las combinaciones de ribociclib más terapia endocrina han sido objeto de ensayos clínicos. [ 209 ]

Una revisión de 2019 halló evidencia de certeza moderada de que administrar antibióticos antes de la cirugía de cáncer de mama ayudó a prevenir la infección del sitio quirúrgico (ISQ) . Se requieren más estudios para determinar el protocolo antibiótico más eficaz y su uso en mujeres sometidas a reconstrucción mamaria inmediata. [ 210 ]

Crioablación

Desde 2014, se está estudiando la crioablación para determinar si podría sustituir a la lumpectomía en cánceres pequeños. [ 211 ] Existe evidencia preliminar en pacientes con tumores de menos de 2  centímetros de diámetro. [ 212 ] También podría utilizarse en pacientes en quienes la cirugía no es posible. [ 212 ] Otra revisión indica que la crioablación parece prometedora para el cáncer de mama en estadio temprano y de pequeño tamaño. [ 213 ]

Líneas celulares de cáncer de mama

Parte del conocimiento actual sobre los carcinomas de mama se basa en estudios in vivo e in vitro realizados con líneas celulares derivadas de cánceres de mama. Estas proporcionan una fuente ilimitada de material homogéneo autorreplicante, libre de células estromales contaminantes y, a menudo, fácilmente cultivable en medios estándar simples . La primera línea celular de cáncer de mama descrita, BT-20 , se estableció en 1958. Desde entonces, y a pesar del trabajo continuo en esta área, el número de líneas permanentes obtenidas ha sido sorprendentemente bajo (alrededor de 100). De hecho, los intentos de cultivar líneas celulares de cáncer de mama a partir de tumores primarios han sido en gran medida infructuosos. Esta baja eficiencia se debió a menudo a dificultades técnicas asociadas con la extracción de células tumorales viables de su estroma circundante. La mayoría de las líneas celulares de cáncer de mama disponibles se originaron a partir de tumores metastásicos, principalmente de derrames pleurales . Los derrames generalmente proporcionaron grandes cantidades de células tumorales disociadas y viables con poca o ninguna contaminación por fibroblastos y otras células del estroma tumoral. Muchas de las líneas BCC utilizadas actualmente se establecieron a finales de la década de 1970. Unas pocas de ellas, concretamente MCF-7 , T-47D , MDA-MB-231 y SK-BR-3 , representan más de dos tercios de todos los resúmenes que informan sobre estudios realizados con las líneas celulares de cáncer de mama mencionadas, según se concluyó en una encuesta basada en Medline .

Otros animales

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