cáncer de ovario

Los signos y síntomas tempranos del cáncer de ovario pueden estar ausentes o ser sutiles. En la mayoría de los casos, los síntomas existen durante varios meses antes de ser reconocidos y diagnosticados . ^{[ 27 ] [ 28 ]} Los síntomas a menudo pueden diagnosticarse erróneamente como síndrome del intestino irritable . ^{[ 29 ]} Las etapas tempranas del cáncer de ovario tienden a ser indoloras, lo que dificulta su detección temprana. Los síntomas pueden variar según el subtipo. ^{[ 27 ]} Los tumores ováricos limítrofes , también conocidos como tumores ováricos de bajo potencial maligno (LMP), no causan un aumento en los niveles de CA125 y no son identificables con una ecografía. Los síntomas típicos de un tumor LMP pueden incluir distensión abdominal o dolor pélvico. Las masas particularmente grandes tienden a ser benignas o limítrofes. ^{[ 30 ] [ 27 ]}

Los síntomas más típicos del cáncer de ovario incluyen hinchazón , dolor o molestias abdominales o pélvicas, dolor de espalda, menstruación irregular o sangrado vaginal posmenopáusico, dolor o sangrado después o durante las relaciones sexuales , pérdida de apetito , fatiga , diarrea , indigestión , acidez estomacal , estreñimiento , náuseas , sensación de plenitud y posiblemente síntomas urinarios (incluyendo micción frecuente y urgencia miccional ). ^{[ 28 ]}

Los síntomas posteriores del cáncer de ovario se deben al crecimiento de la masa, que causa dolor al presionar otros órganos abdominopélvicos o por metástasis. ^{[ 27 ] [ 31 ] [ 32 ]} Debido a la ubicación anatómica de los ovarios en la profundidad de la pelvis, la mayoría de las masas son grandes y avanzadas al momento del diagnóstico. ^{[ 15 ]} La masa en crecimiento puede causar dolor si se desarrolla torsión ovárica . Si estos síntomas comienzan a ocurrir con más frecuencia o más gravemente de lo habitual, especialmente después de no tener antecedentes significativos de tales síntomas, se considera el cáncer de ovario. ^{[ 27 ] [ 30 ]} Las metástasis pueden causar un nódulo de la Hermana Mary Joseph . ^{[ 32 ]} Raramente, los teratomas pueden causar síndrome de teratoma en crecimiento o gliomatosis peritoneal . ^{[ 32 ]} Algunas experimentan menometrorragia y sangrado vaginal anormal después de la menopausia en la mayoría de los casos. Otros síntomas comunes incluyen hirsutismo , dolor abdominal, virilización y una masa anexial . ^{[ 33 ]}

En adolescentes o niños con tumores ováricos, los síntomas pueden incluir dolor abdominal intenso, irritación del peritoneo o sangrado . ^{[ 34 ]} Los tumores del estroma de los cordones sexuales producen hormonas que pueden conducir al desarrollo prematuro de características sexuales secundarias. Los tumores del estroma de los cordones sexuales en niños prepúberes pueden manifestarse con signos de pubertad precoz ; el dolor y la distensión abdominal también son comunes. Los adolescentes con tumores del estroma de los cordones sexuales pueden experimentar amenorrea . A medida que el cáncer avanza, puede causar una acumulación de líquido en el abdomen y provocar distensión. Si la malignidad no se ha diagnosticado para cuando causa ascitis, generalmente se diagnostica poco después. ^{[ 27 ]} Los cánceres avanzados también pueden causar masas abdominales, masas en los ganglios linfáticos o derrame pleural . ^{[ 32 ]}

El uso de medicamentos para la fertilidad puede contribuir a la formación de tumores ováricos limítrofes , pero la relación entre ambos es controvertida y difícil de estudiar. ^{[ 29 ]} Los fármacos para la fertilidad pueden estar asociados con un mayor riesgo de tumores limítrofes. ^{[ 32 ]} Aquellas que han recibido tratamiento para la infertilidad pero permanecen nulíparas tienen un mayor riesgo de cáncer epitelial de ovario debido a la exposición hormonal que puede conducir a la proliferación celular. Sin embargo, aquellas que reciben tratamiento exitoso para la infertilidad y posteriormente dan a luz no tienen un mayor riesgo. Esto puede deberse al desprendimiento de células precancerosas durante el embarazo, pero la causa sigue sin estar clara. ^{[ 30 ]} El factor de riesgo podría ser la infertilidad en sí misma, no el tratamiento. ^{[ 35 ]}

Las afecciones hormonales como el síndrome de ovario poliquístico y la endometriosis están asociadas con el cáncer de ovario, pero el vínculo no está completamente confirmado. ^{[ 29 ]} La terapia de reemplazo hormonal (TRH) posmenopáusica con estrógeno probablemente aumenta el riesgo de cáncer de ovario. La asociación no se ha confirmado en un estudio a gran escala, ^{[ 30 ] [ 37 ]} pero estudios notables como el Million Women Study han respaldado este vínculo. La TRH posmenopáusica con estrógeno y progesterona combinados puede aumentar el riesgo contemporáneo si se usa durante más de 5 años, pero este riesgo vuelve a la normalidad después de la interrupción de la terapia. ^{[ 35 ]} La TRH con estrógeno con o sin progestágenos aumenta el riesgo de tumores endometrioides y serosos, pero disminuye el riesgo de tumores mucinosos. Dosis más altas de estrógeno aumentan este riesgo. ^{[ 32 ]} La endometriosis es otro factor de riesgo para el cáncer de ovario, ^{[ 35 ]} al igual que el dolor con la menstruación. La endometriosis se asocia con subtipos de células claras y endometrioides, tumores serosos de bajo grado, tumores en estadio I y II, tumores de grado 1 y menor mortalidad. ^{[ 32 ]} El cáncer de ovario que coexiste con la endometriosis se conoce como cáncer de ovario asociado a la endometriosis. La presencia de lesiones transicionales (endometriosis atípica, tumores limítrofes) que vinculan la endometriosis con su transformación maligna se denomina cáncer de ovario correlacionado con la endometriosis. La simple presencia de endometriosis y cáncer de ovario sin evidencia de transición se denomina cáncer de ovario incidental asociado a la endometriosis. ^{[ 38 ]}

Antes de la menopausia, la obesidad puede aumentar el riesgo de cáncer de ovario, pero este riesgo desaparece después de la menopausia. Este riesgo también es relevante en mujeres obesas que nunca han utilizado terapia de reemplazo hormonal (TRH). Se observa una asociación similar con el cáncer de ovario en mujeres de mayor estatura. ^{[ 35 ]}

Los antecedentes familiares de cáncer de ovario constituyen un factor de riesgo para esta enfermedad. Las mujeres con cáncer de colon hereditario no polipósico (síndrome de Lynch) y aquellas con anomalías genéticas en los genes BRCA-1 y BRCA-2 presentan un mayor riesgo.

El principal factor de riesgo genético para el cáncer de ovario es una mutación en los genes BRCA1 o BRCA2 , o en los genes de reparación de errores de emparejamiento del ADN , que está presente en el 10% de los casos de cáncer de ovario. Basta con que un solo alelo esté mutado para que una persona tenga un alto riesgo. El gen puede heredarse tanto por vía materna como paterna, pero tiene penetrancia variable . ^{[ 27 ] [ 30 ]} Aunque las mutaciones en estos genes suelen asociarse con un mayor riesgo de cáncer de mama, también conllevan un riesgo sustancial de cáncer de ovario a lo largo de la vida. Este riesgo alcanza su punto máximo entre los 40 y los 50 años. El riesgo más bajo citado es del 30% y el más alto del 60%. ^{[ 29 ] [ 27 ] [ 30 ]} Las mutaciones en BRCA1 tienen un riesgo de por vida de desarrollar cáncer de ovario del 15-45%. ^{[ 32 ]} Las mutaciones en BRCA2 son menos riesgosas que las de BRCA1 , con un riesgo de por vida del 10 % (riesgo más bajo citado) al 40 % (riesgo más alto citado). ^{[ 27 ] [ 32 ]} En promedio, los cánceres asociados a BRCA se desarrollan 15 años antes que sus contrapartes esporádicas porque las personas que heredan las mutaciones en una copia de su gen solo necesitan una mutación para iniciar el proceso de carcinogénesis. Las personas con dos genes normales necesitarían adquirir dos mutaciones. ^{[ 30 ]}

En Estados Unidos, cinco de cada 100 mujeres con un familiar de primer grado con cáncer de ovario eventualmente desarrollarán cáncer de ovario, lo que coloca a aquellas con familiares afectados en el triple de riesgo que las mujeres con familiares no afectados. Siete de cada 100 mujeres con dos o más familiares con cáncer de ovario eventualmente desarrollarán cáncer de ovario. ^{[ 30 ] [ 39 ]} En general, entre el 5 y el 10 % de los casos de cáncer de ovario tienen una causa genética. ^{[ 30 ]} Las mutaciones BRCA están asociadas con el cáncer de ovario epitelial seroso no mucinoso de alto grado. ^{[ 32 ]}

Un fuerte historial familiar de cáncer de endometrio , cáncer de colon u otros cánceres gastrointestinales puede indicar la presencia de un síndrome conocido como cáncer colorrectal hereditario no polipósico (también conocido como síndrome de Lynch), que confiere un mayor riesgo de desarrollar varios cánceres, incluido el cáncer de ovario. El síndrome de Lynch es causado por mutaciones en genes de reparación de errores de emparejamiento, incluidos MSH2 , MLH1 , MLH6 , PMS1 y PMS2 . ^{[ 27 ]} El riesgo de cáncer de ovario para una persona con síndrome de Lynch es entre 10 y 12 por ciento. ^{[ 27 ] [ 30 ]} Las mujeres de ascendencia islandesa , de ascendencia judía europea / de ascendencia judía asquenazí y de ascendencia húngara tienen un mayor riesgo de cáncer de ovario epitelial. ^{[ 30 ]} El gen del receptor de estrógeno beta ( ESR2 ) parece ser clave para la patogénesis y la respuesta a la terapia. ^{[ 40 ]} Otros genes que se han asociado con el cáncer de ovario son BRIP1 , MSH6 , RAD51C y RAD51D . ^{[ 41 ]} CDH1 , CHEK2 , PALB2 y RAD50 también se han asociado con el cáncer de ovario. ^{[ 42 ]}

Varios trastornos genéticos raros se asocian con subtipos específicos de cáncer de ovario. El síndrome de Peutz-Jeghers , un trastorno genético raro, también predispone a las mujeres a tumores de los cordones sexuales con túbulos anulares . ^{[ 29 ] [ 27 ]} La enfermedad de Ollier y el síndrome de Maffucci se asocian con tumores de células de la granulosa en niños y también pueden asociarse con tumores de Sertoli-Leydig. Los fibromas benignos se asocian con el síndrome de carcinoma basocelular nevoide . ^{[ 27 ]}

El consumo de alcohol no parece estar relacionado con el cáncer de ovario. ^{[ 32 ] [ 43 ]}

La Sociedad Americana del Cáncer recomienda un patrón de alimentación saludable que incluya abundantes frutas, verduras, cereales integrales y una dieta que evite o limite las carnes rojas y procesadas y el azúcar procesada. ^{[ 44 ]} El alto consumo de grasas totales, saturadas y trans aumenta el riesgo de cáncer de ovario. ^{[ 45 ]} Una revisión general de 2021 encontró que la ingesta de café, huevos y grasas aumenta significativamente el riesgo de cáncer de ovario. ^{[ 46 ]} Existe evidencia mixta de los estudios sobre el riesgo de cáncer de ovario y el consumo de productos lácteos . ^{[ 47 ] [ 48 ]}

Las naciones industrializadas, con excepción de Japón, presentan altas tasas de cáncer de ovario epitelial, lo que podría deberse a la dieta en esos países. Las mujeres blancas tienen un riesgo entre un 30 % y un 40 % mayor de padecer cáncer de ovario en comparación con las mujeres negras e hispanas, probablemente debido a factores socioeconómicos; las mujeres blancas tienden a tener menos hijos y diferentes tasas de cirugías ginecológicas que influyen en el riesgo de cáncer de ovario. ^{[ 30 ]}

La evidencia preliminar sugiere que el talco , los pesticidas y los herbicidas aumentan el riesgo de cáncer de ovario. ^{[ 49 ]} La Sociedad Americana del Cáncer señala que, hasta el momento, ningún estudio ha podido vincular con precisión ningún compuesto químico en el medio ambiente o en la dieta humana directamente con mutaciones que causan cáncer de ovario. ^{[ 50 ]}

Otros factores que se han investigado, como fumar , niveles bajos de vitamina D en la sangre, ^{[ 51 ]} presencia de quistes ováricos de inclusión y la infección por el virus del papiloma humano (la causa de algunos casos de cáncer de cuello uterino ), se han descartado como factores de riesgo para el cáncer de ovario. ^{[ 29 ] [ 32 ]} La carcinogenicidad del talco perineal es controvertida, porque puede actuar como irritante si viaja a través del tracto reproductivo hasta los ovarios. ^{[ 32 ] [ 30 ] [ 35 ]} Los estudios de casos y controles han demostrado que el uso de talco perineal aumenta el riesgo de cáncer de ovario, pero usar talco con más frecuencia no crea un mayor riesgo. ^{[ 32 ]} El uso de talco en otras partes del cuerpo no está relacionado con el cáncer de ovario. ^{[ 35 ]} Sentarse regularmente durante períodos prolongados se asocia con una mayor mortalidad por cáncer de ovario epitelial. El riesgo no se anula con el ejercicio regular, aunque se reduce. ^{[ 52 ]}

La edad avanzada (hasta los 70 años) es un factor de riesgo para el cáncer de ovario epitelial, ya que se pueden acumular más mutaciones en las células y, con el tiempo, causar cáncer. Las personas mayores de 80 años tienen un riesgo ligeramente menor. ^{[ 30 ]}

Fumar tabaco se asocia con un mayor riesgo de cáncer de ovario mucinoso ; tras dejar de fumar , el riesgo finalmente vuelve a la normalidad. Niveles elevados de proteína C reactiva se asocian con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de ovario. ^{[ 32 ]}

La supresión de la ovulación, que de otro modo causaría daño al epitelio ovárico y, en consecuencia, inflamación , generalmente es protectora. Este efecto se puede lograr teniendo hijos , tomando anticonceptivos orales combinados y amamantando , todos los cuales son factores protectores. ^{[ 27 ]} Un período más prolongado de lactancia materna se correlaciona con una mayor disminución del riesgo de cáncer de ovario. ^{[ 35 ]} Cada parto disminuye más el riesgo de cáncer de ovario, y este efecto se observa hasta con cinco partos. Los anticonceptivos orales combinados reducen el riesgo de cáncer de ovario hasta en un 50%, y el efecto protector de los anticonceptivos orales combinados puede durar de 25 a 30 años después de su interrupción. ^{[ 30 ] [ 35 ]} El uso regular de aspirina ^{[ 53 ] [ 54 ]} o acetaminofén (paracetamol) puede estar asociado con un menor riesgo de cáncer de ovario; otros AINE no parecen tener un efecto protector similar. ^{[ 32 ]}

La ligadura de trompas es protectora porque los carcinógenos no pueden llegar al ovario y las fimbrias a través de la vagina, el útero y las trompas de Falopio. ^{[ 27 ]} La ligadura de trompas también es protectora en mujeres con la mutación BRCA1, pero no con la mutación BRCA2. ^{[ 32 ]} La histerectomía reduce el riesgo, y la extirpación de ambas trompas de Falopio y ovarios ( salpingo-ooforectomía bilateral ) reduce drásticamente el riesgo no solo de cáncer de ovario, sino también de cáncer de mama. ^{[ 29 ]} Este sigue siendo un tema de investigación, ya que la relación entre la histerectomía y un menor riesgo de cáncer de ovario es controvertida. Las razones por las que la histerectomía podría ser protectora no se habían dilucidado hasta 2015. ^{[ 35 ]}

Una dieta que incluya grandes cantidades de caroteno , fibra y vitaminas con bajas cantidades de grasa, específicamente una dieta con vegetales sin almidón (por ejemplo, brócoli y cebollas ) puede ser protectora. ^{[ 30 ]} La fibra dietética se asocia con un riesgo significativamente reducido de cáncer de ovario. ^{[ 55 ]} Una revisión de 2021 encontró que el consumo de vegetales de hoja verde, vegetales del género Allium, fibra, flavonoides y té verde puede reducir significativamente el riesgo de cáncer de ovario. ^{[ 56 ]}

El diagnóstico del cáncer de ovario comienza con un examen físico (que incluye un examen pélvico ), un análisis de sangre (para CA-125 y, a veces, otros marcadores) y una ecografía transvaginal . ^{[ 27 ] [ 59 ]} En ocasiones, se utiliza un examen rectovaginal para ayudar a planificar una cirugía. ^{[ 30 ]} El diagnóstico debe confirmarse mediante cirugía para inspeccionar la cavidad abdominal , tomar biopsias (muestras de tejido para análisis microscópico ) y buscar células cancerosas en el líquido abdominal. Esto ayuda a determinar si una masa ovárica es benigna o maligna. ^{[ 27 ]}

Las etapas tempranas (I/II) del cáncer de ovario son difíciles de diagnosticar porque la mayoría de los síntomas son inespecíficos y, por lo tanto, de poca utilidad para el diagnóstico; como resultado, rara vez se diagnostica hasta que se disemina y avanza a etapas posteriores (III/IV). ^{[ 60 ]} Además, los síntomas del cáncer de ovario pueden ser similares a los del síndrome del intestino irritable . En mujeres en quienes existe la posibilidad de embarazo, se puede medir el nivel de BHCG durante el proceso de diagnóstico. La alfa-fetoproteína sérica , la enolasa específica de neuronas y la lactato deshidrogenasa se pueden medir en niñas y adolescentes con sospecha de tumores ováricos , ya que las mujeres jóvenes con cáncer de ovario tienen más probabilidades de tener tumores malignos de células germinales. ^{[ 27 ] [ 32 ]}

Un examen físico, que incluye un examen pélvico, y una ecografía pélvica (transvaginal o de otro tipo) son esenciales para el diagnóstico: el examen físico puede revelar un aumento del perímetro abdominal y/o ascitis (líquido dentro de la cavidad abdominal). El examen pélvico puede revelar una masa ovárica o abdominal. ^{[ 29 ]} Una masa anexial es un hallazgo significativo que a menudo indica cáncer de ovario, especialmente si es fija, nodular, irregular, sólida y/o bilateral. El 13-21% de las masas anexiales son causadas por malignidad; Sin embargo, existen otras causas benignas de masas anexiales, incluyendo quiste folicular ovárico , leiomioma , endometriosis , embarazo ectópico , hidrosalpinx , absceso tuboovárico , torsión ovárica , quiste dermoide , cistadenoma (seroso o mucinoso), absceso diverticular o apendicular , tumor de la vaina nerviosa , riñón pélvico , divertículo ureteral o vesical , mesotelioma quístico benigno del peritoneo , tuberculosis peritoneal o quiste paraovárico . Los ovarios que se pueden palpar también son un signo de cáncer de ovario en mujeres posmenopáusicas. Otras partes de un examen físico para sospecha de cáncer de ovario pueden incluir un examen de mamas y un examen rectal digital . La palpación de los ganglios linfáticos supraclaviculares , axilares e inguinales puede revelar linfadenopatía , que puede ser indicativa de metástasis . Otro indicador puede ser la presencia de un derrame pleural , que se puede observar en la auscultación . ^{[ 32 ]}

Cuando se incluye una neoplasia ovárica en la lista de posibles diagnósticos, se indica un número limitado de pruebas de laboratorio. Generalmente se realiza un hemograma completo y una prueba de electrolitos séricos; ^{[ 61 ]} cuando hay cáncer de ovario, estas pruebas suelen mostrar un número elevado de plaquetas (20-25% de las pacientes) y niveles bajos de sodio en sangre debido a señales químicas secretadas por el tumor. ^{[ 30 ]} Una prueba positiva para inhibina A e inhibina B puede indicar un tumor de células de la granulosa. ^{[ 32 ]}

Un análisis de sangre para una molécula marcadora llamada CA-125 es útil en el diagnóstico diferencial y el seguimiento de la enfermedad. Por sí solo, no es un método eficaz para detectar el cáncer de ovario en etapa temprana debido a su muy baja sensibilidad y especificidad. ^{[ 61 ]} Los niveles de CA-125 en mujeres premenopáusicas superiores a 200 U/mL pueden indicar cáncer de ovario, al igual que cualquier elevación de CA-125 por encima de 35 U/mL en mujeres posmenopáusicas. Los niveles de CA-125 no son precisos en el cáncer de ovario en etapa temprana, ya que la mitad de las pacientes con cáncer de ovario en etapa I tienen un nivel normal de CA-125. ^{[ 32 ] [ 30 ]} El CA-125 también puede estar elevado en afecciones benignas (no cancerosas), incluyendo endometriosis , embarazo , fibromas uterinos , menstruación , quistes ováricos , lupus eritematoso sistémico , enfermedad hepática , enfermedad inflamatoria intestinal , enfermedad inflamatoria pélvica y leiomioma . ^{[ 32 ] [ 62 ]} El HE4 es otro candidato para la prueba de cáncer de ovario. No se ha probado extensamente. Otros marcadores tumorales para el cáncer de ovario incluyen CA19-9 , CA72-4 , CA15-3 , proteína ácida inmunosupresora , haptoglobina alfa , OVX1 , mesotelina , ácido lisofosfatídico , osteopontina y factor de crecimiento de fibroblastos 23. ^{[ 32 ]}

El uso de paneles de análisis de sangre puede ayudar en el diagnóstico. ^{[ 32 ] [ 61 ]} El panel OVA1 incluye CA-125, beta-2 microglobulina , transferrina , apolipoproteína A1 y transtiretina . Un nivel de OVA1 superior a 5,0 en mujeres premenopáusicas y a 4,4 en mujeres posmenopáusicas indica un alto riesgo de cáncer. ^{[ 30 ]} Se utiliza un conjunto diferente de pruebas de laboratorio para detectar tumores de los cordones sexuales y del estroma. Los niveles altos de testosterona o sulfato de dehidroepiandrosterona , combinados con otros síntomas y niveles altos de inhibina A e inhibina B , pueden ser indicativos de un SCST de cualquier tipo. ^{[ 33 ]}

Las investigaciones actuales examinan la proteómica de marcadores tumorales en combinación con otros indicadores de la enfermedad (es decir, radiología y/o síntomas) para mejorar la precisión diagnóstica. El desafío de este enfoque radica en que la dispar prevalencia del cáncer de ovario implica que incluso las pruebas con alta sensibilidad y especificidad pueden generar falsos positivos, lo que a su vez puede dar lugar a problemas como la realización de procedimientos quirúrgicos en los que no se detecta cáncer durante la intervención. Aún no se han desarrollado enfoques genómicos específicos para el cáncer de ovario. ^{[ 32 ]}

La tomografía computarizada (TC) es la técnica preferida para evaluar la extensión del tumor en la cavidad abdominopélvica, aunque también se puede utilizar la resonancia magnética . ^{[ 29 ]} La TC también puede ser útil para encontrar acumulación de epiplón o diferenciar el líquido del tumor sólido en el abdomen, especialmente en tumores de bajo potencial maligno. Sin embargo, puede que no detecte tumores más pequeños. A veces, se utiliza una radiografía de tórax para detectar metástasis en el tórax o derrame pleural . Otra prueba para la enfermedad metastásica, aunque se usa con poca frecuencia, es un enema de bario , que puede mostrar si el colon rectosigmoide está afectado por la enfermedad. La tomografía por emisión de positrones (PET) , la gammagrafía ósea y la paracentesis tienen una utilidad limitada; de hecho, la paracentesis puede causar la formación de metástasis en el sitio de inserción de la aguja y puede no proporcionar resultados útiles. ^{[ 30 ]} Sin embargo, la paracentesis puede utilizarse en casos en los que no hay masa pélvica y todavía hay ascitis. ^{[ 30 ]} Un médico que sospeche cáncer de ovario también puede realizar una mamografía o una biopsia endometrial (en caso de sangrado anormal) para evaluar la posibilidad de malignidad mamaria y endometrial, respectivamente. La ecografía vaginal suele ser el estudio de imagen de primera línea que se realiza cuando se encuentra una masa anexial. Varias características de una masa anexial indican malignidad ovárica; generalmente son sólidas, irregulares, multiloculares y/o grandes; y suelen tener características papilares, vasos centrales y/o septos internos irregulares. ^{[ 32 ]} Sin embargo, el SCST no tiene características definitivas en el estudio radiográfico. ^{[ 33 ]}

Para diagnosticar definitivamente el cáncer de ovario, se requiere un procedimiento quirúrgico para inspeccionar el abdomen. Este puede ser un procedimiento abierto ( laparotomía , incisión a través de la pared abdominal ) o una cirugía mínimamente invasiva ( laparoscopia ). Durante este procedimiento, se extrae el tejido sospechoso y se envía para análisis microscópico . Por lo general, esto incluye una salpingo-ooforectomía unilateral , que consiste en la extirpación de un ovario y una trompa de Falopio afectados. También se puede analizar el líquido de la cavidad abdominal para detectar células cancerosas . Si se encuentra cáncer, este procedimiento también se puede utilizar para determinar la extensión de su diseminación (lo que constituye una forma de estadificación tumoral ). ^{[ 27 ]}

La pafolacianina está indicada para su uso en adultos con cáncer de ovario para ayudar a identificar lesiones cancerosas durante la cirugía. ^{[ 63 ]} Es un agente de diagnóstico que se administra mediante inyección intravenosa antes de la cirugía. ^{[ 63 ]}

Los cánceres de ovario se clasifican según la apariencia microscópica de sus estructuras ( histología o histopatología ). La histología determina muchos aspectos del tratamiento clínico, el manejo y el pronóstico . La patología macroscópica de los cánceres de ovario es muy similar independientemente del tipo histológico: los tumores ováricos tienen masas sólidas y quísticas. ^{[ 30 ]} Según SEER , los tipos de cáncer de ovario en mujeres de 20 años o más son: ^{[ 67 ]}

Los cánceres de ovario se dividen histológica y genéticamente en tipo I o tipo II. Los cánceres de tipo I son de bajo grado histológico e incluyen carcinomas endometrioides, mucinosos y de células claras. Los cánceres de tipo II son de mayor grado histológico e incluyen carcinoma seroso y carcinosarcoma. ^{[ 29 ]}

Carcinoma epitelial

El cáncer epitelial de ovario generalmente se presenta en una etapa avanzada y se deriva de la transformación maligna del epitelio de la superficie ovárica, el peritoneo o la trompa de Falopio. ^{[ 68 ]} Es la causa más común de muerte por cáncer ginecológico. ^{[ 68 ]} Hay varios tipos de cáncer epitelial de ovario, incluyendo tumor seroso, tumor endometrioide, tumor de células claras, tumor mucinoso y tumores indiferenciados o no clasificados. ^{[ 69 ]} Anualmente en todo el mundo, 230 000 mujeres serán diagnosticadas y 150 000 morirán. ^{[ 70 ]} Tiene una tasa de supervivencia a 5 años del 46 % después del diagnóstico debido a la etapa avanzada de la enfermedad en el momento del diagnóstico. ^{[ 70 ]} Por lo general, alrededor del 75 % de las pacientes son diagnosticadas con una etapa avanzada de la enfermedad debido a la naturaleza asintomática de su presentación. ^{[ 70 ]} Existe una predisposición genómica al cáncer epitelial de ovario y se ha descubierto que los genes BRCA1 y BRCA2 son los genes causantes en el 65-75% del cáncer epitelial de ovario hereditario. ^{[ 70 ]}

Carcinoma seroso

El cáncer de ovario seroso es el tipo más común de cáncer de ovario epitelial y representa aproximadamente dos tercios de los casos de cáncer de ovario epitelial. ^{[ 29 ]} El carcinoma seroso de bajo grado es menos agresivo que los carcinomas serosos de alto grado, aunque no suele responder bien a la quimioterapia ni a los tratamientos hormonales. ^{[ 29 ]} Se cree que los carcinomas serosos comienzan en la trompa de Falopio . ^{[ 71 ] [ 72 ]} El carcinoma seroso de alto grado representa el 75% de todos los cánceres de ovario epiteliales. ^{[ 70 ]} Alrededor del 15-20% de los carcinomas serosos de alto grado tienen mutaciones germinales BRCA1 y BRCA2. ^{[ 70 ]} Histológicamente, el patrón de crecimiento del carcinoma seroso de alto grado es heterogéneo y tiene algunos patrones de crecimiento papilar o sólido. ^{[ 70 ]} Las células tumorales son atípicas con núcleos grandes e irregulares. ^{[ 70 ]} Tiene una alta tasa de proliferación. ^{[ 70 ]} En el 50% de los casos, los carcinomas serosos son bilaterales y, en el 85% de los casos, se han diseminado más allá del ovario en el momento del diagnóstico. ^{[ 73 ]}

El carcinoma intraepitelial tubárico seroso (STIC) ahora se reconoce como la lesión precursora de la mayoría de los llamados carcinomas serosos ováricos de alto grado. ^{[ 73 ]} El STIC se caracteriza por

1. Tinción anormal de p53
2. Índice de proliferación Ki67 superior al 10%
3. WT1 positivo (para excluir metástasis) ^{[ 73 ]}

Carcinoma de células pequeñas

El carcinoma ovárico de células pequeñas es raro y agresivo, con dos subtipos principales: hipercalcémico y pulmonar. ^{[ 74 ]} Esta rara neoplasia maligna afecta con mayor frecuencia a mujeres jóvenes menores de 40 años con un rango de entre 14 meses y 58 años. ^{[ 74 ]} La edad media de diagnóstico es de 24 años. ^{[ 74 ]} Aproximadamente dos tercios de las pacientes presentarán hipercalcemia paraneoplásica, lo que significa que tienen niveles altos de calcio en sangre por una razón desconocida. ^{[ 74 ] [ 75 ]} El tumor secreta proteína relacionada con la hormona paratiroidea que actúa de manera similar a la PTH y se une a los receptores de PTH en el hueso y el riñón causando hipercalcemia. ^{[ 74 ]} Investigaciones recientes han encontrado una mutación somática y germinal inactivadora del gen SMARCA4 . ^{[ 74 ] [ 76 ]} El subtipo hipercalcémico es muy agresivo y tiene una tasa de supervivencia general del 16% con una tasa de recurrencia del 65% en pacientes que reciben tratamiento. ^{[ 74 ]} Los pacientes que tienen diseminación de la enfermedad a otras partes del cuerpo tienden a morir 2 años después del diagnóstico. ^{[ 74 ]} La diseminación extraovárica está involucrada en el 50% de los casos y la diseminación a los ganglios linfáticos está presente en el 55% de los casos. ^{[ 75 ]} La presentación inicial más común es una masa pélvica unilateral de rápido crecimiento con un tamaño medio de 15  cm. ^{[ 74 ]} Histológicamente, se caracteriza por muchas láminas de células pequeñas, redondas y densamente empaquetadas con cúmulos, nidos y cordones. ^{[ 74 ] [ 75 ]} La inmunohistoquímica es típicamente positiva para vimentina, citoqueratina, CD10, p53 y WT-1. ^{[ 74 ] [ 76 ]}

El carcinoma ovárico de células pequeñas del subtipo pulmonar se presenta de forma diferente al subtipo hipercalcémico. ^{[ 74 ]} Típicamente, el cáncer de ovario de células pequeñas pulmonar afecta a ambos ovarios de mujeres mayores y se asemeja al carcinoma de células pequeñas de pulmón . ^{[ 30 ]} La edad promedio de inicio de la enfermedad es de 59 años, y aproximadamente el 45% de los casos son bilaterales para el subtipo pulmonar. ^{[ 74 ]} Además, varias hormonas pueden estar elevadas en el subtipo pulmonar, incluyendo serotonina, somatostatina, insulina, gastrina y calcitonina. ^{[ 74 ]}

Carcinoma peritoneal primario

Los carcinomas peritoneales primarios se desarrollan a partir del peritoneo, una membrana que recubre la cavidad abdominal y que tiene el mismo origen embrionario que el ovario. A menudo se discuten y clasifican junto con los cánceres de ovario cuando afectan a este órgano. ^{[ 71 ] [ 77 ]} Pueden desarrollarse incluso después de la extirpación de los ovarios y pueden tener una apariencia similar al mesotelioma . ^{[ 30 ]}

Carcinoma de células claras

El carcinoma de células claras de ovario es un subtipo raro de cáncer epitelial de ovario. Quienes son diagnosticados con carcinoma de células claras de ovario suelen ser más jóvenes al momento del diagnóstico y se diagnostican en etapas más tempranas que otros subtipos de cáncer epitelial de ovario. ^{[ 78 ] [ 79 ]} La mayor incidencia de carcinoma de células claras de ovario se ha observado entre mujeres jóvenes asiáticas, especialmente aquellas de origen coreano, taiwanés y japonés. ^{[ 78 ] [ 79 ]} La endometriosis se ha vinculado como el principal factor de riesgo para el desarrollo de carcinoma de células claras de ovario y está presente en el 50% de las mujeres diagnosticadas con carcinoma de células claras de ovario. ^{[ 78 ]} Se informa que el desarrollo de coágulos en las piernas, como tromboembolismo venoso profundo, o en los pulmones con embolia pulmonar, es un 40% mayor en pacientes con carcinoma de células claras que en otros subtipos de cáncer epitelial de ovario. ^{[ 79 ]} Las mutaciones en vías moleculares como ARID1A, PIK3 y PIK3CA están relacionadas con el carcinoma de células claras. ^{[ 78 ] [ 79 ]} Típicamente se presentan como una masa grande y unilateral, con un tamaño medio entre 13 y 15  cm. ^{[ 78 ]} El 90% de los casos son unilaterales. ^{[ 78 ]} El carcinoma de células claras de ovario no suele responder bien a la quimioterapia debido a la quimiorresistencia intrínseca; el tratamiento suele consistir en cirugía citorreductora agresiva y quimioterapia basada en platino. ^{[ 29 ] [ 78 ]}

Adenocarcinoma de células claras

Los adenocarcinomas de células claras son histopatológicamente similares a otros carcinomas de células claras , con células claras y células en tachuela . Representan aproximadamente el 5-10% de los cánceres epiteliales de ovario y se asocian con endometriosis en la cavidad pélvica. Suelen estar en estadio temprano y, por lo tanto, son curables mediante cirugía, pero los adenocarcinomas de células claras avanzados (aproximadamente el 20%) tienen un mal pronóstico y a menudo son resistentes a la quimioterapia con platino. ^{[ 30 ]}

Endometrioide

Los adenocarcinomas endometrioides constituyen aproximadamente el 13-15% de todos los cánceres de ovario. ^{[ 80 ]} Debido a que suelen ser de bajo grado, los adenocarcinomas endometrioides tienen un buen pronóstico. ^{[ 80 ]} La edad media de diagnóstico es de alrededor de 53 años. ^{[ 80 ]} Estos tumores frecuentemente coexisten con endometriosis o cáncer de endometrio. ^{[ 30 ] [ 80 ]} Los niveles de antígeno CA 125 suelen estar elevados, y los antecedentes familiares de un familiar de primer grado con cáncer de ovario endometrioide se asocian con un mayor riesgo de desarrollar cáncer de ovario endometrioide. ^{[ 80 ]} El tamaño promedio del tumor es mayor de 10  cm. ^{[ 80 ]}

Tumor mülleriano mixto maligno (carcinosarcoma)

Los tumores müllerianos mixtos representan menos del 1% de los cánceres de ovario. Presentan células epiteliales y mesenquimales visibles y suelen tener un mal pronóstico. ^{[ 30 ]}

Mucinoso

Los tumores mucinosos incluyen el adenocarcinoma mucinoso y el cistadenocarcinoma mucinoso. ^{[ 30 ]}

Adenocarcinoma mucinoso

Los adenocarcinomas mucinosos representan entre el 5 % y el 10 % de los cánceres epiteliales de ovario. Histológicamente, son similares a los adenocarcinomas intestinales o cervicales y, a menudo, son metástasis de cánceres de apéndice o colon . Los adenocarcinomas mucinosos avanzados tienen un pronóstico desfavorable, generalmente peor que el de los tumores serosos, y suelen ser resistentes a la quimioterapia con platino, aunque son poco frecuentes. ^{[ 30 ]}

Pseudomixoma peritoneal

El pseudomixoma peritoneal se refiere a una acumulación de moco o material gelatinoso encapsulado en la cavidad abdominopélvica, que muy raramente es causada por un tumor ovárico mucinoso primario. Más comúnmente, se asocia con metástasis ováricas de cáncer intestinal. ^{[ 30 ]}

Epitelio indiferenciado

Los cánceres indiferenciados —aquellos en los que no se puede determinar el tipo celular— representan aproximadamente el 10 % de los cánceres epiteliales de ovario y tienen un pronóstico relativamente malo. ^{[ 30 ] [ 71 ]} Al examinarlos al microscopio, estos tumores presentan células muy anormales dispuestas en grupos o láminas. Generalmente, se observan grupos reconocibles de células serosas dentro del tumor. ^{[ 30 ]}

Tumor de Brenner maligno

Los tumores de Brenner malignos son raros. Histológicamente, presentan un estroma fibroso denso con áreas de epitelio de transición y cierta diferenciación escamosa. Para ser clasificado como un tumor de Brenner maligno, debe tener focos tumorales de Brenner y carcinoma de células transicionales. El componente de carcinoma de células transicionales suele estar poco diferenciado y se asemeja al cáncer de las vías urinarias. ^{[ 30 ]}

Carcinoma de células transicionales

Los carcinomas de células transicionales representan menos del 5 % de los cánceres de ovario. Histológicamente, se parecen al carcinoma de vejiga . El pronóstico es intermedio: mejor que el de la mayoría de los cánceres epiteliales, pero peor que el de los tumores de Brenner malignos. ^{[ 30 ]}

Tumor de células germinales

Los tumores de células germinales del ovario se desarrollan a partir de las células germinales ováricas . ^{[ 71 ]} Los tumores de células germinales representan aproximadamente el 30% de los tumores ováricos, pero solo el 5% de los cánceres de ovario, porque la mayoría de los tumores de células germinales son teratomas y la mayoría de los teratomas son benignos. Los teratomas malignos tienden a ocurrir en mujeres mayores, cuando una de las capas germinales en el tumor se desarrolla en un carcinoma de células escamosas . ^{[ 27 ]} Los tumores de células germinales tienden a ocurrir en mujeres jóvenes (20-30 años) y niñas, constituyendo el 70% del cáncer de ovario visto en ese grupo de edad. ^{[ 34 ]} Los tumores de células germinales pueden incluir disgerminomas, teratomas, tumores del saco vitelino/tumores del seno endodérmico y coriocarcinomas, cuando surgen en el ovario. Algunos tumores de células germinales presentan un isocromosoma 12, en el que un brazo del cromosoma 12 se elimina y se reemplaza por una copia del otro. ^{[ 27 ]} La mayoría de los cánceres de células germinales tienen un mejor pronóstico que otros subtipos y son más sensibles a la quimioterapia. Tienen mayor probabilidad de estar en estadio I al momento del diagnóstico. ^{[ 33 ]} En general, metastatizan con mayor frecuencia que los cánceres epiteliales de ovario. Además, los marcadores tumorales utilizados varían según el tipo de tumor: los coriocarcinomas se monitorizan con beta-HCG y los tumores del seno endodérmico con alfa-fetoproteína . ^{[ 27 ]}

Los tumores de células germinales se descubren generalmente cuando se convierten en masas grandes y palpables. Sin embargo, al igual que los tumores de los cordones sexuales, pueden causar torsión o hemorragia ovárica y, en niños, pubertad precoz isosexual. Con frecuencia metastatizan a los ganglios linfáticos cercanos, especialmente a los ganglios linfáticos paraaórticos y pélvicos. ^{[ 27 ]} El síntoma más común de los tumores de células germinales es el dolor abdominal subagudo causado por el sangrado, la necrosis o el estiramiento de la cápsula ovárica por parte del tumor . Si el tumor se rompe, causa sangrado significativo o torsión del ovario, puede causar dolor abdominal agudo , que ocurre en menos del 10% de las personas con tumores de células germinales. También pueden secretar hormonas que alteran el ciclo menstrual . En el 25% de los tumores de células germinales, el cáncer se descubre durante un examen de rutina y no causa síntomas. ^{[ 33 ]}

El diagnóstico de tumores de células germinales puede ser difícil porque el ciclo menstrual normal y la pubertad pueden causar dolor y síntomas pélvicos, e incluso una joven puede confundir estos síntomas con los del embarazo y no buscar tratamiento debido al estigma del embarazo adolescente . Para diagnosticar tumores de células germinales y una posible disgenesia gonadal concomitante, se utilizan análisis de sangre para determinar la alfafetoproteína, el cariotipo , la gonadotropina coriónica humana y la función hepática. Un tumor de células germinales puede confundirse inicialmente con un quiste ovárico benigno . ^{[ 33 ]}

Disgerminoma

El disgerminoma representa el 35% del cáncer de ovario en mujeres jóvenes y es el tumor de células germinales con mayor probabilidad de metastatizar a los ganglios linfáticos; las metástasis ganglionares ocurren en el 25-30% de los casos. ^{[ 34 ] [ 33 ]} Estos tumores pueden tener mutaciones en el gen KIT , una mutación conocida por su papel en el tumor del estroma gastrointestinal . Las personas con un cariotipo XY y ovarios ( disgenesia gonadal ) o un cariotipo X,0 y ovarios ( síndrome de Turner ) que desarrollan un disgerminoma unilateral tienen riesgo de desarrollar un gonadoblastoma en el otro ovario. En este caso, ambos ovarios generalmente se extirpan cuando se descubre un disgerminoma unilateral para evitar el riesgo de otro tumor maligno. Los gonadoblastomas en personas con síndrome de Swyer o Turner se vuelven malignos en aproximadamente el 40% de los casos. Sin embargo, en general, los disgerminomas son bilaterales en el 10-20% de los casos. ^{[ 27 ] [ 33 ]}

Están compuestos por células que no pueden diferenciarse más y se desarrollan directamente a partir de células germinales o de gonadoblastomas. Los disgerminomas contienen sincitiotrofoblastos en aproximadamente el 5% de los casos y, por lo tanto, pueden causar niveles elevados de hCG. Macroscópicamente, los disgerminomas suelen ser de color rosa a marrón claro, tienen múltiples lóbulos y son sólidos. Microscópicamente, se ven idénticos a los seminomas y muy similares a las células germinales primordiales embrionarias , con células grandes, poliédricas, redondeadas y claras. Los núcleos son uniformes y redondos o cuadrados con nucléolos prominentes y el citoplasma tiene altos niveles de glucógeno . La inflamación es otra característica histológica prominente de los disgerminomas. ^{[ 33 ]}

coriocarcinoma

El coriocarcinoma puede presentarse como un tumor ovárico primario que se desarrolla a partir de una célula germinal, aunque generalmente es una enfermedad gestacional que metastatiza al ovario. El coriocarcinoma ovárico primario tiene un pronóstico desfavorable y puede ocurrir sin embarazo. Produce altos niveles de hCG y puede causar pubertad precoz en niñas o menometrorragia (menstruación irregular y abundante) después de la menarquia. ^{[ 33 ]}

Teratoma inmaduro (sólido)

Los teratomas inmaduros o sólidos son el tipo más común de tumor de células germinales ováricas, representando entre el 40% y el 50% de los casos. Se caracterizan por la presencia de tejidos desorganizados derivados de las tres capas germinales embrionarias : ectodermo , mesodermo y endodermo . Además, los teratomas inmaduros presentan células madre indiferenciadas , lo que los hace más malignos que los teratomas maduros (quistes dermoides). Los distintos tejidos son visibles macroscópicamente y suelen incluir hueso, cartílago, pelo, moco o sebo . Estos tejidos no son visibles externamente y se presentan como una masa sólida con lóbulos y quistes. Histológicamente, contienen grandes cantidades de neuroectodermo organizado en láminas y túbulos junto con glía ; la cantidad de tejido neural determina el grado histológico. Los teratomas inmaduros suelen afectar a un solo ovario (el 10% coexiste con quistes dermoides) y generalmente metastatizan por todo el peritoneo. También pueden provocar el crecimiento de implantes de teratoma maduro en todo el abdomen, en una enfermedad denominada síndrome de teratoma en crecimiento ; estos suelen ser benignos, pero continúan creciendo durante la quimioterapia y a menudo requieren cirugía adicional. A diferencia de los teratomas maduros, los teratomas inmaduros forman muchas adherencias , lo que reduce la probabilidad de que causen torsión ovárica. No existe un marcador específico para los teratomas inmaduros, pero el antígeno carcinoembrionario (CEA), el CA-125, el CA19-9 o la AFP a veces pueden indicar un teratoma inmaduro. ^{[ 33 ]}

Los teratomas en estadio I constituyen la mayoría (75 %) de los casos y tienen el mejor pronóstico, con una supervivencia a cinco años del 98 %; si un tumor en estadio I también es de grado 1, puede tratarse únicamente con cirugía unilateral. Los tumores en estadios II a IV constituyen el cuarto restante de los casos y tienen un peor pronóstico, con una supervivencia a cinco años del 73 % al 88 %. ^{[ 33 ]}

Teratoma maduro (quiste dermoide)

Los teratomas maduros, o quistes dermoides, son tumores raros que consisten principalmente en tejido benigno y que se desarrollan después de la menopausia. Estos tumores consisten en tejido desorganizado con nódulos de tejido maligno, que pueden ser de diversos tipos. La malignidad más común es el carcinoma de células escamosas , pero el adenocarcinoma , el carcinoma de células basales , el tumor carcinoide , el tumor neuroectodérmico , el melanoma , el sarcoma , el tumor sebáceo y el estruma ovárico también pueden formar parte del quiste dermoide. Se tratan con cirugía y quimioterapia adyuvante con platino o radioterapia. ^{[ 33 ]}

Tumor del saco vitelino/tumor del seno endodérmico

Los tumores del saco vitelino , anteriormente denominados tumores del seno endodérmico, representan aproximadamente el 10-20% de las neoplasias malignas de células germinales ováricas y tienen el peor pronóstico de todos los tumores de células germinales ováricas . Se presentan tanto antes de la menarquia (en un tercio de los casos) como después de la menarquia (los dos tercios restantes). La mitad de las personas con tumores del saco vitelino son diagnosticadas en estadio I. Por lo general, son unilaterales hasta que se produce la metástasis, que ocurre dentro de la cavidad peritoneal y a través del torrente sanguíneo hacia los pulmones. Los tumores del saco vitelino crecen rápidamente y recidivan con facilidad, y no son fáciles de tratar una vez que han recidivado. Los tumores del saco vitelino en estadio I son altamente tratables, con una tasa de supervivencia libre de enfermedad a los 5 años del 93%, pero los tumores en estadios II-IV son menos tratables, con tasas de supervivencia del 64-91%. ^{[ 33 ]}

Su aspecto macroscópico es sólido, friable y amarillento, con áreas necróticas y hemorrágicas. También suelen contener quistes que pueden degenerar o romperse. Histológicamente, los tumores del saco vitelino se caracterizan por la presencia de cuerpos de Schiller-Duval (que son patognomónicos de los tumores del saco vitelino) y un patrón reticular. Los tumores del saco vitelino suelen secretar alfa-fetoproteína y pueden detectarse mediante tinción inmunohistoquímica ; el nivel de alfa-fetoproteína en sangre es un marcador útil de recurrencia. ^{[ 33 ]}

Carcinoma embrionario

Los carcinomas embrionarios, un tipo de tumor poco frecuente que suele encontrarse en tumores mixtos, se desarrollan directamente a partir de células germinales, pero no están diferenciados terminalmente; en raras ocasiones, pueden desarrollarse en gónadas disgenéticas. Pueden evolucionar posteriormente hacia una variedad de otras neoplasias, incluyendo coriocarcinoma, tumor del saco vitelino y teratoma. Ocurren en personas jóvenes, con una edad promedio al diagnóstico de 14 años, y secretan tanto alfa-fetoproteína (en el 75% de los casos) como hCG. ^{[ 33 ]}

Histológicamente, el carcinoma embrionario se asemeja al disco embrionario , compuesto por células epiteliales anaplásicas en láminas desorganizadas, con espacios glandulares y estructuras papilares. ^{[ 33 ]}

Poliembrioma

Los poliembriomas, la forma más inmadura de teratoma y tumores ováricos muy raros, se caracterizan histológicamente por tener varios cuerpos similares a embriones con estructuras que se asemejan a un disco germinal , un saco vitelino y un saco amniótico . También se encuentran células gigantes de sincitiotrofoblasto en los poliembriomas. ^{[ 33 ]}

El cáncer de ovario se estadifica utilizando el sistema de estadificación FIGO . Este sistema utiliza información obtenida después de la cirugía, que puede incluir una histerectomía abdominal total por laparotomía media , extirpación de (generalmente) ambos ovarios y trompas de Falopio , (generalmente) el epiplón , lavados pélvicos (peritoneales) , evaluación de ganglios linfáticos retroperitoneales (incluidos los ganglios linfáticos pélvicos y paraaórticos ), apendicectomía en tumores mucinosos sospechosos y biopsias pélvicas/peritoneales para citopatología . ^{[ 29 ] [ 27 ] [ 32 ] [ 83 ]} Alrededor del 30% de los cánceres de ovario que parecen confinados al ovario han metastatizado microscópicamente, razón por la cual incluso los cánceres en estadio I deben estadificarse completamente. ^{[ 27 ]} Se observa que el 22% de los cánceres que se presumen en estadio I tienen metástasis linfáticas. ^{[ 32 ]} El estadio AJCC es el mismo que el estadio FIGO. El sistema de estadificación AJCC describe la extensión del tumor primario (T), la ausencia o presencia de metástasis (diseminación) a los ganglios linfáticos cercanos (N) y la ausencia o presencia de metástasis a distancia (M). ^{[ 84 ]} El estadio más común al momento del diagnóstico es el estadio IIIc, con más del 70 % de los diagnósticos. ^{[ 27 ]}

FIGO

• 
  Cáncer de ovario en estadio 1
• 
  Cáncer de ovario en estadio 2
• 
  Cáncer de ovario en estadio 3
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  Cáncer de ovario en estadio 4

La cirugía ha sido el tratamiento estándar durante décadas y puede ser necesaria para obtener una muestra para el diagnóstico . La cirugía depende de la extensión de la invasión del tejido circundante por el cáncer al momento del diagnóstico. La extensión del cáncer se describe asignándole un estadio, el tipo presunto y el grado de cáncer. El cirujano ginecológico puede extirpar uno (ooforectomía unilateral) o ambos ovarios (ooforectomía bilateral). También se pueden extirpar las trompas de Falopio (salpingectomía), el útero (histerectomía) y el epiplón (omentectomía). Por lo general, se extirpan todos estos órganos. ^{[ 97 ]}

Para quienes dan positivo en la prueba de los genes BRCA1 o BRCA2 defectuosos, la cirugía de reducción de riesgo es una opción. Cada vez más mujeres optan por esta alternativa. Sin embargo, el tiempo medio de espera para someterse al procedimiento es de dos años, mucho más largo de lo recomendado. ^{[ 98 ] [ 99 ]}

Para los cánceres de bajo grado, unilaterales y en estadio IA, solo se extirparán el ovario afectado (que debe estar intacto) y la trompa de Falopio. Esto es posible, especialmente en personas jóvenes que desean preservar su fertilidad. Sin embargo, existe riesgo de metástasis microscópicas y es necesario completar la estadificación. ^{[ 29 ]} Si se detectan metástasis, se requiere una segunda cirugía para extirpar el ovario y el útero restantes. ^{[ 96 ]} Se puede administrar ácido tranexámico antes de la cirugía para reducir la necesidad de transfusiones de sangre debido a la pérdida de sangre durante la intervención. ^{[ 32 ]}

Si durante la cirugía se determina que un tumor en una mujer premenopáusica es de bajo potencial maligno y es claramente cáncer en estadio I, solo se extirpa el ovario afectado. Para las mujeres posmenopáusicas con tumores de bajo potencial maligno, la histerectomía con salpingo-ooforectomía bilateral sigue siendo la opción preferida. Durante la estadificación, se puede examinar o extirpar el apéndice. Esto es particularmente importante con los tumores mucinosos. ^{[ 30 ]} En niños o adolescentes con cáncer de ovario, los cirujanos generalmente intentan preservar un ovario para permitir la finalización de la pubertad . Si el cáncer se ha diseminado, esto no siempre es posible. Los disgerminomas, en particular, tienden a afectar ambos ovarios: 8-15% de los disgerminomas están presentes en ambos ovarios. ^{[ 34 ]} Las personas con tumores de bajo grado (bien diferenciados) generalmente se tratan solo con cirugía, ^{[ 27 ]} que a menudo es curativa. ^{[ 71 ]} En general, los tumores de células germinales pueden tratarse con cirugía unilateral a menos que el cáncer esté diseminado o la fertilidad no sea un factor. ^{[ 33 ]} En mujeres con cáncer de ovario epitelial avanzado en estadio quirúrgico (estadios III y IV), los estudios sugieren que se deben hacer todos los esfuerzos posibles para lograr la citorreducción completa (esfuerzos quirúrgicos para extirpar la mayor parte del tumor). ^{[ 100 ]}

En cánceres avanzados, donde la extirpación completa no es una opción, se extirpa la mayor cantidad de tumor posible en un procedimiento llamado cirugía de citorreducción . Esta cirugía no siempre tiene éxito y es menos probable que lo tenga en mujeres con metástasis extensas en el peritoneo, enfermedad en estadio IV, cáncer en la fisura transversa del hígado , mesenterio o diafragma, y ​​grandes áreas de ascitis. La cirugía de citorreducción generalmente se realiza una sola vez. ^{[ 29 ]} Un estudio reciente ha demostrado una supervivencia global más larga en cáncer de ovario recurrente cuando se realizó cirugía combinada con quimioterapia en comparación con el tratamiento con quimioterapia sola. ^{[ 101 ]} La tomografía computarizada (TC abdominal) se usa a menudo para evaluar si es posible la cirugía de citorreducción primaria, pero la evidencia de baja certeza también sugiere que la PET/TC con fluorodesoxiglucosa-18 (FDG) y la RM pueden ser útiles como complemento para evaluar la citorreducción macroscópica incompleta. ^{[ 102 ]} Una citorreducción más completa se asocia con mejores resultados: las mujeres sin evidencia macroscópica de enfermedad después de la citorreducción tienen una supervivencia media de 39 meses, en comparación con 17 meses con una cirugía menos completa. ^{[ 27 ]} Al eliminar las metástasis, se eliminan muchas células resistentes a la quimioterapia, y también se eliminan los cúmulos de células muertas. Esto permite que la quimioterapia llegue a las células cancerosas restantes de manera más eficaz, que tienen más probabilidades de crecer rápidamente y, por lo tanto, de ser quimiosensibles. ^{[ 30 ]}

La cirugía de citorreducción de intervalo es otro protocolo utilizado, en el que se administra quimioterapia neoadyuvante, se realiza la cirugía de citorreducción y se finaliza la quimioterapia después de la citorreducción. ^{[ 96 ]} Aunque no se han completado estudios definitivos, se ha demostrado que es aproximadamente equivalente a la cirugía de citorreducción primaria en términos de supervivencia y muestra una morbilidad ligeramente menor. ^{[ 30 ]} Estudios previos han mostrado resultados diferentes entre la citorreducción primaria y la de citorreducción de intervalo. El estudio TRUST en curso puede aclarar los criterios de selección para cada enfoque quirúrgico. ^{[ 103 ]}

Para tratar el cáncer de ovario se pueden emplear diversos procedimientos quirúrgicos. En los estadios I y II, se puede utilizar la cirugía laparoscópica (mínimamente invasiva), pero es posible que no se detecten metástasis. En casos de cáncer avanzado, no se utiliza la laparoscopia, ya que la reducción del volumen tumoral de las metástasis requiere acceso a toda la cavidad peritoneal. Según la extensión del cáncer, los procedimientos pueden incluir salpingo-ooforectomía bilateral, biopsias de todo el peritoneo y el sistema linfático abdominal, omentectomía , esplenectomía , resección intestinal , desbridamiento o resección del diafragma , apendicectomía o incluso exenteración pélvica posterior . ^{[ 30 ]}

Para estadificar completamente el cáncer de ovario, se puede incluir la linfadenectomía en la cirugía. Sin embargo, no ha ofrecido beneficios en términos de supervivencia ni en el HGSOC ^{[ 104 ]} ni en el LGSOC ^{[ 105 ]} . Esto es particularmente importante en los tumores de células germinales porque frecuentemente metastatizan a los ganglios linfáticos cercanos ^{[ 27 ] .}

Si el cáncer de ovario reaparece, la cirugía secundaria a veces es una opción de tratamiento. Esto depende de la facilidad con la que se puede extirpar el tumor, la cantidad de líquido acumulado en el abdomen y el estado de salud general. ^{[ 29 ]} La efectividad de esta cirugía depende de la técnica quirúrgica, la completitud de la citorreducción y la extensión de la enfermedad. ^{[ 106 ]} También puede ser útil en personas cuya primera cirugía fue realizada por un médico generalista y en casos de cáncer de ovario epitelial. ^{[ 32 ]} La cirugía secundaria puede ser efectiva en disgerminomas y teratomas inmaduros. ^{[ 33 ]} La evidencia sugiere que la cirugía en el cáncer de ovario epitelial recurrente puede estar asociada con una mayor duración de la vida en algunas mujeres con enfermedad sensible al platino. ^{[ 107 ]}

El principal efecto secundario de la ooforectomía en mujeres jóvenes es la menopausia precoz , que puede causar osteoporosis . Después de la cirugía, se puede considerar la terapia de reemplazo hormonal, especialmente en mujeres jóvenes. Esta terapia puede consistir en una combinación de estrógeno y progesterona, o estrógeno solo. El estrógeno solo es seguro después de la histerectomía; cuando el útero aún está presente, el estrógeno sin oposición aumenta drásticamente el riesgo de cáncer de endometrio . ^{[ 29 ]} La terapia con estrógeno después de la cirugía no cambia las tasas de supervivencia. ^{[ 32 ]} Las personas que se someten a una cirugía de cáncer de ovario generalmente son hospitalizadas después durante 3 a 4 días y pasan alrededor de un mes recuperándose en casa. ^{[ 108 ]} Los resultados de la cirugía son mejores en hospitales que realizan un gran número de cirugías de cáncer de ovario. ^{[ 30 ]}

No está claro si la laparoscopia o la laparotomía son mejores o peores para el cáncer de ovario en estadio I de la FIGO. ^{[ 109 ]} Tampoco hay una diferencia aparente entre la histerectomía abdominal total y la histerectomía supracervical para los cánceres avanzados. Aproximadamente el 2,8 % de las personas que se someten a una primera cirugía por cáncer de ovario avanzado mueren dentro de las dos semanas posteriores a la cirugía ( tasa de mortalidad perioperatoria del 2,8 % ). ^{[ 32 ]} Las cirugías más agresivas se asocian con mejores resultados en el cáncer de ovario avanzado (estadio III o IV). ^{[ 30 ]}

La quimioterapia ha sido un tratamiento estándar general para el cáncer de ovario durante décadas, aunque con protocolos variables. La quimioterapia se utiliza después de la cirugía para tratar cualquier enfermedad residual, si procede. En algunos casos, puede haber una razón para realizar primero la quimioterapia, seguida de la cirugía. Esto se denomina "quimioterapia neoadyuvante" y es común cuando un tumor no se puede extirpar por completo o reducir de forma óptima mediante cirugía. Aunque no se ha demostrado que aumente la supervivencia, puede reducir el riesgo de complicaciones después de la cirugía. Si se realiza una salpingo-ooforectomía unilateral u otra cirugía, se puede administrar quimioterapia adicional, denominada "quimioterapia adyuvante". ^{[ 29 ] [ 32 ]} La quimioterapia adyuvante se utiliza en el cáncer en estadio 1, normalmente si el tumor es de un grado histológico alto (grado 3) o del subestadio más alto (estadio 1c), siempre que el cáncer se haya estadificado de forma óptima durante la cirugía. ^{[ 32 ] [ 96 ]} El bevacizumab puede usarse como quimioterapia adyuvante si el tumor no se extirpa completamente durante la cirugía o si el cáncer está en estadio IV; puede prolongar la supervivencia libre de progresión, pero no se ha demostrado que prolongue la supervivencia global. ^{[ 32 ]} La quimioterapia es curativa en aproximadamente el 20% de los cánceres de ovario avanzados; ^{[ 30 ]} es más frecuentemente curativa con tumores malignos de células germinales que con tumores epiteliales. ^{[ 33 ]} Se ha descubierto que la quimioterapia adyuvante mejora la supervivencia y reduce el riesgo de recurrencia del cáncer de ovario en comparación con la ausencia de terapia adyuvante en mujeres con cáncer de ovario epitelial en estadio temprano. ^{[ 110 ]}

La quimioterapia en el cáncer de ovario generalmente consiste en platinos , un grupo de fármacos basados ​​en platino , combinados con no platinos. ^{[ 111 ]} Los fármacos basados ​​en platino se han utilizado desde 1980. Las terapias comunes pueden incluir paclitaxel , cisplatino , topotecán , doxorrubicina, epirrubicina y gemcitabina . El carboplatino se administra generalmente en combinación con paclitaxel o docetaxel ; la combinación típica es carboplatino con paclitaxel. ^{[ 29 ] [ 32 ]} El carboplatino es superior al cisplatino en que es menos tóxico y tiene menos efectos secundarios, lo que generalmente permite una mejor calidad de vida en comparación, aunque ambos son igualmente efectivos. ^{[ 32 ]} Los regímenes de tres fármacos no son más efectivos, ^{[ 29 ]} y las terapias basadas en platino solas o las terapias no basadas en platino solas son menos efectivas que las terapias basadas en platino y las terapias no basadas en platino en combinación. ^{[ 32 ]} Existe un pequeño beneficio en la quimioterapia basada en platino en comparación con la terapia sin platino. ^{[ 112 ]} Las combinaciones de platino pueden ofrecer una supervivencia mejorada en comparación con el platino solo. En personas con cáncer de ovario recurrente, la evidencia sugiere que el topotecán tiene un efecto similar en la supervivencia general que el paclitaxel y el topotecán más talidomida, mientras que es superior al treosulfán y no tan eficaz como la doxorrubicina liposomal pegilada en personas sensibles al platino. ^{[ 113 ]}

La quimioterapia puede administrarse por vía intravenosa o en la cavidad peritoneal . ^{[ 27 ]} Si bien la quimioterapia intraperitoneal se asocia con una mayor supervivencia libre de progresión y supervivencia global, también causa más efectos secundarios adversos que la quimioterapia intravenosa. ^{[ 32 ]} Se utiliza principalmente cuando el cáncer se ha reducido de forma óptima. La quimioterapia intraperitoneal puede ser muy eficaz porque el cáncer de ovario se disemina principalmente dentro de la cavidad peritoneal, y de esta manera las dosis más altas de los fármacos pueden llegar a los tumores. ^{[ 30 ]}

La quimioterapia puede causar anemia ; el hierro intravenoso es más efectivo que los suplementos de hierro oral para reducir la necesidad de transfusiones de sangre . ^{[ 32 ]} Los niveles de transferrina reflejan alteraciones en el metabolismo del hierro que ocurren al principio de la enfermedad. ^{[ 114 ]} Los ciclos típicos de tratamiento implican un tratamiento cada 3 semanas, repetido durante 6 semanas o más. ^{[ 115 ]} Menos de 6 semanas (ciclos) de tratamiento es menos efectivo que 6 semanas o más. ^{[ 32 ]} Las neoplasias malignas de células germinales se tratan de manera diferente a otros cánceres de ovario : se utiliza  un régimen de bleomicina , etopósido y cisplatino (BEP) con 5 días de quimioterapia administrados cada 3 semanas durante 3 a 4 ciclos. ^{[ 27 ] [ 33 ]} No se ha demostrado que la quimioterapia para tumores de células germinales cause amenorrea , infertilidad, defectos de nacimiento o aborto espontáneo . ^{[ 33 ]} No se ha demostrado que la quimioterapia de mantenimiento sea efectiva. ^{[ 32 ]}

En personas con mutaciones BRCA , la quimioterapia con platino es más eficaz. ^{[ 29 ]} Los tumores de células germinales y los tumores malignos de los cordones sexuales/estroma se tratan con quimioterapia, aunque los disgerminomas y los tumores de los cordones sexuales no suelen responder muy bien. ^{[ 27 ] [ 34 ]}

Los disgerminomas se tratan con mayor eficacia con radiación, ^{[ 34 ]} aunque esto puede causar infertilidad y se está eliminando gradualmente en favor de la quimioterapia. ^{[ 27 ]} La ​​radioterapia no mejora la supervivencia en personas con tumores bien diferenciados. ^{[ 27 ]} La ​​radioterapia también puede utilizarse en los cuidados paliativos de cánceres avanzados.

Los efectos secundarios comunes de la radioterapia incluyen diarrea, estreñimiento y micción frecuente. ^{[ 120 ]} Los efectos tardíos de la radioterapia (y tasas de aparición) incluyen osteonecrosis (8-20%), ulceración de la vejiga (<3%), estenosis vaginal (>2,5%) y plexopatía lumbosacra irreversible . ^{[ 121 ]}

A pesar de que el 60% de los tumores ováricos tienen receptores de estrógeno , el cáncer de ovario rara vez responde a los tratamientos hormonales. Una revisión Cochrane encontró una falta de evidencia sobre los efectos del tamoxifeno en personas con cáncer de ovario recurrente. ^{[ 122 ]} El estrógeno por sí solo no tiene efecto sobre el cáncer, y el tamoxifeno y el letrozol rara vez son efectivos. ^{[ 29 ]} "Algunas mujeres con cáncer de ovario de malignidad limítrofe y cáncer de ovario estromal pueden recibir terapia hormonal." ^{[ 97 ]}

La inmunoterapia es un tema de investigación actual en el cáncer de ovario. En algunos casos, el fármaco de anticuerpos bevacizumab , aunque todavía se encuentra en fase de investigación activa, se utiliza para tratar el cáncer avanzado junto con la quimioterapia. ^{[ 96 ]} Ha sido aprobado para este uso en la Unión Europea. ^{[ 123 ]}

El seguimiento específico depende, por ejemplo, del tipo y estadio del cáncer de ovario, el tratamiento y la presencia de síntomas. Generalmente, se programa una cita de control cada 2 o 3 meses inicialmente, seguida de dos veces al año durante un máximo de 5 años. ^{[ 124 ]} Para los cánceres de ovario epiteliales, la prueba más común en el seguimiento es la determinación del nivel de CA-125. Sin embargo, el tratamiento basado únicamente en niveles elevados de CA-125 y no en síntomas puede aumentar los efectos secundarios sin prolongar la vida, por lo que se pueden discutir las implicaciones del resultado de una prueba de CA-125 antes de realizarla. ^{[ 125 ]} La recomendación a partir de 2014 es que puede haber cáncer recurrente si el nivel de CA-125 es el doble de lo normal. ^{[ 29 ]} El tratamiento de una recurrencia detectada por CA-125 no mejora la supervivencia. ^{[ 32 ]}

Para mujeres con tumores de células germinales , las pruebas de seguimiento generalmente incluyen alfa-fetoproteína (AFP) y/o gonadotropina coriónica humana . Para mujeres con cánceres del estroma , las pruebas de hormonas como estrógeno, testosterona e inhibina a veces son útiles. ^{[ 125 ]} La inhibina también puede ser útil para monitorear la progresión de los tumores de los cordones sexuales, junto con la sustancia inhibidora mülleriana . La AFP también puede usarse para monitorear los tumores de Sertoli-Leydig. ^{[ 27 ]} En los disgerminomas, la lactato deshidrogenasa y sus dos isoenzimas ( LDH-1 y LDH-2 ) se usan para detectar recurrencia. ^{[ 33 ]}

Las mujeres con cáncer de ovario podrían no necesitar imágenes de vigilancia rutinarias para controlar el cáncer a menos que aparezcan nuevos síntomas o los marcadores tumorales comiencen a aumentar. ^{[ 126 ]} Se desaconseja realizar imágenes sin estas indicaciones porque es improbable que detecten una recurrencia, mejoren la supervivencia y porque tienen sus propios costos y efectos secundarios. ^{[ 126 ]} Sin embargo, se puede utilizar la tomografía computarizada (TC) si se desea, aunque no es común. ^{[ 29 ]} Si un tumor es fácilmente visible en las imágenes, estas pueden utilizarse para controlar el progreso del tratamiento. ^{[ 127 ]}

Los cuidados paliativos se centran en aliviar los síntomas y mejorar o mantener la calidad de vida. El objetivo de este tipo de tratamiento no es curar el cáncer, sino mejorar la calidad de vida de la mujer que vive con una enfermedad incurable. Se recomienda como parte del plan de tratamiento para cualquier persona con cáncer de ovario avanzado o pacientes con síntomas significativos. ^{[ 128 ]} En casos refractarios y resistentes al platino, la quimioterapia paliativa es el tratamiento principal. ^{[ 30 ] [ 97 ]}

Los cuidados paliativos pueden incluir el tratamiento de los síntomas y las complicaciones del cáncer, como dolor, náuseas, estreñimiento, ascitis, obstrucción intestinal , edema , derrame pleural y mucositis . Especialmente si el cáncer avanza y se vuelve incurable, el tratamiento de los síntomas se convierte en uno de los principales objetivos de la terapia. Los cuidados paliativos también pueden incluir la ayuda en la toma de decisiones, como cuándo es apropiado el cuidado en un centro de cuidados paliativos y el lugar preferido para el paciente durante la atención al final de la vida. ^{[ 32 ]}

La obstrucción intestinal puede tratarse con cirugía paliativa ( colostomía , ileostomía o derivación interna) o medicamentos, pero se ha demostrado que la cirugía aumenta el tiempo de supervivencia. ^{[ 29 ] [ 32 ]} La cirugía paliativa puede resultar en síndrome de intestino corto , fístula enterocutánea o reobstrucción; o puede no ser posible debido a la extensión de la obstrucción. ^{[ 30 ]} Otros tratamientos de las complicaciones pueden incluir nutrición parenteral total , una dieta baja en residuos , gastrostomía paliativa y control adecuado del dolor. ^{[ 29 ]} La obstrucción intestinal también puede tratarse con octreótido cuando la cirugía paliativa no es una opción. El cáncer también puede bloquear los uréteres , lo que puede aliviarse con una nefrostomía o un stent ureteral . La ascitis puede aliviarse con paracentesis repetidas o la colocación de un drenaje para aumentar la comodidad. ^{[ 129 ]} Los derrames pleurales pueden tratarse de manera similar, con toracocentesis repetida , pleurodesis o colocación de un drenaje. ^{[ 30 ]}

La radioterapia puede utilizarse como parte de los cuidados paliativos del cáncer de ovario avanzado, ya que puede ayudar a reducir el tamaño de los tumores que causan síntomas. ^{[ 97 ]} La radioterapia paliativa suele durar solo unos pocos tratamientos, un curso de terapia mucho más corto que la radioterapia no paliativa. ^{[ 120 ]} También se utiliza para paliar los tumores de células germinales resistentes a la quimioterapia. ^{[ 33 ]}

El cáncer de ovario tiene un impacto significativo en la calidad de vida , la salud psicológica y el bienestar. Existen intervenciones disponibles para ayudar con las necesidades y el apoyo social. Muchas sobrevivientes de cáncer de ovario reportan una buena calidad de vida y optimismo . Otras reportaron un "cambio espiritual" que les ayudó a encontrarle sentido a su experiencia. Otras han descrito la pérdida de fe tras el diagnóstico. Quienes han recibido tratamiento a veces experimentan aislamiento social , pero se benefician de las relaciones con otras sobrevivientes. Algunas han descrito frustración y culpa, expresando su incapacidad para cuidar de su familia. ^{[ 130 ]}

La autoestima y la imagen corporal pueden verse afectadas por la pérdida de cabello , la extirpación de los ovarios y otras estructuras reproductivas, así como por las cicatrices . Se observa cierta mejoría una vez que el cabello vuelve a crecer. Pueden surgir problemas sexuales. La extirpación de los ovarios provoca una menopausia inducida quirúrgicamente que puede causar relaciones sexuales dolorosas , sequedad vaginal, pérdida del deseo sexual y cansancio. Si bien el pronóstico es mejor para las mujeres más jóvenes, el impacto en la sexualidad puede ser considerable. ^{[ 130 ]}

La ansiedad , la depresión y la angustia están presentes en las sobrevivientes de cáncer de ovario con mayor frecuencia que en la población general. ^{[ 130 ] [ 131 ]} Los mismos problemas psicosociales pueden desarrollarse en los miembros de la familia. Los efectos emocionales pueden incluir miedo a la muerte , tristeza , problemas de memoria y dificultad para concentrarse. Cuando las personas adoptaban una actitud optimista al inicio de su tratamiento, tenían menos probabilidades de desarrollar angustia. Quienes temen la recurrencia del cáncer pueden tener dificultades para expresar alegría incluso cuando están libres de la enfermedad. Cuantos más tratamientos recibe una mujer, mayor es la probabilidad de que exprese la pérdida de esperanza . Las mujeres a menudo pueden afrontar y reducir los efectos psicosociales negativos mediante diversas estrategias. Actividades como viajar, pasar más tiempo con familiares y amigos, ignorar las estadísticas , escribir un diario y participar más en eventos espirituales son adaptativas. ^{[ 130 ]}

Las mujeres con cáncer de ovario también pueden experimentar dificultades con su dieta y corren el riesgo de sufrir desnutrición. ^{[ 132 ]}

Existen varios factores pronósticos en el cáncer de ovario. Los factores pronósticos positivos —aquellos que indican mayores probabilidades de supervivencia— incluyen la ausencia de enfermedad residual tras la cirugía (estadio III/IV), la resección macroscópica completa (estadio IV), las mutaciones BRCA2, la edad temprana (menor de 45 años), el tipo no seroso, el grado histológico bajo, el estadio temprano, la coexistencia con cáncer de endometrio y los niveles bajos de CA-125. Existe evidencia contradictoria sobre el BRCA1 como factor pronóstico. Por el contrario, los factores pronósticos negativos —aquellos que indican una menor probabilidad de supervivencia— incluyen la rotura de la cápsula ovárica durante la cirugía, la edad avanzada (mayor de 45 años), el tipo mucinoso, el estadio IV, el grado histológico alto, el tipo de células claras, la afectación abdominal superior, los niveles altos de CA-125, la presencia de células tumorales en sangre y la elevación de la ciclooxigenasa-2 . ^{[ 32 ]}

La expresión de diversos ARNm también puede tener valor pronóstico para el cáncer de ovario. Los niveles elevados de Drosha y Dicer se asocian con una mejor supervivencia, mientras que los niveles elevados de let-7b , HIF1A , EphA1 y poli(ADP-ribosa) polimerasa se asocian con una peor supervivencia. Los cánceres positivos para WT1 tienen un peor pronóstico; los cánceres positivos para el receptor de estrógeno tienen un mejor pronóstico. ^{[ 32 ]}

A continuación se presentan las tasas de supervivencia general a cinco años para todos los tipos de cáncer de ovario según la etapa y el grado histológico: ^{[ 27 ]}

Las tasas de supervivencia que se muestran a continuación corresponden a los diferentes tipos de cáncer de ovario, según la Sociedad Americana del Cáncer . ^{[ 133 ]} Provienen del Instituto Nacional del Cáncer , SEER , y se basan en pacientes diagnosticados entre 2004 y 2010.

El cáncer de ovario frecuentemente recurre después del tratamiento. En general, en 5 años, el 20% de los cánceres en estadio I y II recurren. La mayoría de las recurrencias se encuentran en el abdomen. ^{[ 30 ]} Si una recurrencia ocurre en enfermedad avanzada, generalmente sucede dentro de los 18 meses del tratamiento inicial ( supervivencia libre de progresión de 18 meses ). Las recurrencias pueden tratarse, pero el intervalo libre de enfermedad tiende a acortarse y la quimiorresistencia aumenta con cada recurrencia. ^{[ 29 ]} Cuando un disgerminoma recurre, es más probable que recurra dentro de un año del diagnóstico, y otros tumores malignos de células germinales recurren dentro de 2 años en el 90% de los casos. Los tumores de células germinales distintos de los disgerminomas tienen un mal pronóstico cuando recidivan, con una tasa de supervivencia a largo plazo del 10%. ^{[ 33 ]} Los tumores de bajo potencial maligno rara vez recidivan, incluso cuando la cirugía conservadora de la fertilidad es el tratamiento de elección. El 15 % de los tumores LMP recidivan tras una cirugía unilateral en el ovario previamente no afectado, y suelen tratarse fácilmente con cirugía. Los tumores más avanzados pueden tardar hasta 20 años en recidivar, si es que recidivan, y solo se tratan con cirugía a menos que el tumor haya cambiado sus características histológicas o haya crecido muy rápidamente. En estos casos, y cuando hay ascitis significativa, también se puede utilizar quimioterapia. El aumento de los niveles de CA-125 suele indicar una recidiva, que luego progresa a una recidiva sintomática en 2-6 meses. ^{[ 30 ]} Los tumores recurrentes del estroma de los cordones sexuales suelen ser resistentes al tratamiento, pero no agresivos. ^{[ 33 ]}

Es el cáncer ginecológico más mortal. ^{[ 30 ]}

En 2022, en Estados Unidos , se diagnosticaron aproximadamente 19.880 nuevos casos y 12.810 mujeres fallecieron a causa del cáncer de ovario. ^{[ 142 ]} La tasa de supervivencia relativa a 5 años es del 49,7 %. ^{[ 143 ]} Alrededor del 57 % de los casos presentan metástasis en el momento del diagnóstico. ^{[ 143 ]}

En 2014, se diagnosticaron más de 220.000 casos de cáncer epitelial de ovario anualmente. ^{[ 29 ]} El riesgo general de por vida en EE. UU. es de alrededor del 1,6 %. ^{[ 27 ] [ 32 ]} En EE. UU., el cáncer de ovario afecta al 1,3-1,4 % y es la causa de muerte de aproximadamente el 1 % de las mujeres. ^{[ 30 ] [ 144 ]} En Estados Unidos, también es el quinto cáncer más común en mujeres, pero la cuarta causa más común de muerte por cáncer. ^{[ 32 ]} Esta disminución lo convirtió en el noveno cáncer más común en mujeres. ^{[ 30 ]}

Los riesgos de desarrollar tipos específicos de cáncer de ovario varían. Los tumores de células germinales y los tumores del estroma de los cordones sexuales son menos comunes que los tumores epiteliales. El número de casos nuevos al año en EE. UU. es de 0,4 por cada 100 000 mujeres y de 0,2 por cada 100 000 mujeres, respectivamente. En mujeres jóvenes, los tumores del estroma de los cordones sexuales y los tumores de células germinales representan el 1 % del total de casos de cáncer de ovario. ^{[ 33 ]} El cáncer de ovario representa aproximadamente el 4 % de los cánceres diagnosticados en mujeres. ^{[ 32 ]}

Es el quinto cáncer más común en mujeres del Reino Unido (alrededor de 7100 fueron diagnosticados en 2011) y la quinta causa más común de muerte por cáncer en mujeres (alrededor de 4300 murieron en 2012). ^{[ 145 ] [ 32 ] [ 35 ]} La tasa de incidencia en toda la población del Reino Unido es de 21,6 por 100 000.

En 2014, el Reino Unido registró aproximadamente entre 7000 y 7100 diagnósticos anuales, con 4200 muertes. ^{[ 29 ] [ 35 ]} Un artículo de 2022 de The Times estimó en 7500 casos nuevos anuales en Gran Bretaña. ^{[ 146 ]} Los síntomas iniciales a menudo se confunden con afecciones comunes como la cistitis o el síndrome del intestino irritable, y alrededor del 40 por ciento de las mujeres del Reino Unido creen erróneamente que la prueba de detección del cáncer de cuello uterino detecta el cáncer de ovario, un aumento con respecto al 30 por ciento en 2016. ^{[ 146 ]}

Las mujeres negras tienen el doble de riesgo de desarrollar tumores de los cordones sexuales y del estroma en comparación con las mujeres no negras. ^{[ 33 ]} La mayor prevalencia se observa en mujeres caucásicas e hispanas, seguidas de las mujeres afroamericanas y asiáticas. ^{[ 138 ]} La mayor mortalidad por cáncer de ovario se da en mujeres afroamericanas. ^{[ 138 ]} Las mujeres judías asquenazíes portan alelos BRCA mutados cinco veces más a menudo que el resto de la población, lo que les confiere un mayor riesgo de desarrollar cáncer de ovario. ^{[ 29 ]}

En EE. UU., la tasa de incidencia en mujeres mayores de 50 años es de aproximadamente 33 por 100 000. ^{[ 147 ]} La tasa de cáncer de ovario entre 1993 y 2008 disminuyó en mujeres de la cohorte de edad de 40 a 49 años y en la cohorte de edad de 50 a 64 años. ^{[ 29 ]} El cáncer de ovario se diagnostica con mayor frecuencia después de la menopausia, ^{[ 35 ]} entre los 60 y los 64 años. El noventa por ciento del cáncer de ovario ocurre en mujeres mayores de 45 años, y el 80% en mujeres mayores de 50. ^{[ 32 ]} Las mujeres mayores tienen más probabilidades de presentar cáncer de ovario avanzado. ^{[ 21 ]}

Se está desarrollando la detección mediante histeroscopia para obtener muestras celulares para examen histológico. Esto es similar a la prueba de Papanicolaou actual, que se utiliza para detectar cáncer de cuello uterino. ^{[ 156 ]} El Ensayo Colaborativo del Reino Unido sobre la Detección del Cáncer de Ovario está probando una técnica de detección que combina análisis de sangre CA-125 con ecografía transvaginal. ^{[ 29 ]} Otros estudios sugieren que este procedimiento de detección puede ser efectivo. ^{[ 123 ]} Aunque los resultados publicados en 2015 no fueron concluyentes, hubo cierta evidencia de que la detección puede salvar vidas a largo plazo. ^{[ 157 ]} Como resultado, el ensayo se ha extendido y publicará resultados definitivos a finales de 2019. Un problema importante con la detección es que no se observa una progresión clara de la enfermedad desde la etapa I (no invasiva) hasta la etapa III (invasiva), y puede que no sea posible encontrar cánceres antes de que alcancen la etapa III. Otro problema es que los métodos de detección tienden a encontrar demasiadas lesiones sospechosas, la mayoría de las cuales no son cancerosas, pero la malignidad solo se puede evaluar con cirugía. ^{[ 29 ]} El método ROCA combinado con ecografía transvaginal se está investigando en mujeres de alto riesgo para determinar si es un método de cribado viable. También se está investigando en mujeres de riesgo normal, ya que ha mostrado resultados prometedores en la población general. ^{[ 30 ]} Asimismo, se están realizando estudios para determinar si el cribado ayuda a detectar el cáncer de forma más temprana en personas con mutaciones BRCA. ^{[ 123 ]}

Investigadores de BGI Genomics y la Universidad de Fudan han descubierto hallazgos significativos sobre el cáncer de ovario (CO) en pacientes chinas, revelando una variante única de RAD51D que podría servir como objetivo terapéutico. ^{[ 13 ]} Publicado en JCO Global Oncology , el estudio identificó una variante enriquecida de RAD51D asociada con la promoción del crecimiento tumoral. En particular, se encontró que la variante RAD51D K91fs aumenta la sensibilidad a los inhibidores de PARP, como olaparib y niraparib, lo que ofrece nuevas vías de tratamiento.

También se están realizando investigaciones sobre diversos factores pronósticos del cáncer de ovario. Investigaciones recientes muestran que la trombocitosis predice una menor supervivencia y un estadio más avanzado del cáncer. ^{[ 29 ]} Asimismo, se están investigando los beneficios de la cirugía para el cáncer de ovario recurrente. ^{[ 123 ]}

Aunque es un área de investigación activa, a fecha de 2018 no existe evidencia sólida de que la inmunoterapia sea eficaz para el cáncer de ovario. ^{[ 158 ]} Sin embargo, los ensayos del anticuerpo e inhibidor del VEGF bevacizumab , que puede ralentizar el crecimiento de nuevos vasos sanguíneos en el cáncer, han mostrado resultados prometedores, especialmente en combinación con pazopanib , que también ralentiza el proceso de crecimiento de los vasos sanguíneos. Bevacizumab ha sido particularmente eficaz en estudios preliminares sobre cáncer en estadio III y IV ^{[ 29 ]} y se ha citado con una tasa de respuesta de al menos el 15 %. ^{[ 27 ]} Se está investigando particularmente en cánceres de ovario mucinosos. ^{[ 123 ]}

Los inhibidores de mTOR fueron un tratamiento potencial muy investigado en las décadas de 2000 y 2010, pero los efectos secundarios de estos fármacos (en particular la hiperglucemia y la hiperlipidemia ) no fueron bien tolerados y no se confirmó el beneficio en la supervivencia. Los inhibidores de la PI3 quinasa han sido de interés, pero tienden a ser altamente tóxicos y causan diarrea . Otro fármaco investigado es el selumetinib , un inhibidor de MAPK . Mejoró la supervivencia, pero no se correlacionó con ninguna mutación encontrada en los tumores. ^{[ 29 ]}

Bevacizumab también puede combinarse con quimioterapia de platino, una combinación que ha tenido resultados preliminares positivos en la SLP, pero resultados equívocos con respecto a la supervivencia global. Una desventaja de estos tratamientos es el perfil de efectos secundarios, que incluye presión arterial alta y proteinuria . El fármaco también puede exacerbar la enfermedad intestinal, lo que lleva a fístulas o perforación intestinal . Vintafolide , que consiste en un antifolato conjugado con vinblastina , también está en ensayos clínicos; puede resultar beneficioso porque los receptores de folato están sobreexpresados ​​en muchos cánceres de ovario. ^{[ 29 ]} Otra inmunoterapia potencial es trastuzumab , que es activo contra tumores positivos para mutaciones Her2/neu. ^{[ 27 ]} Otros inhibidores de la angiogénesis también se están investigando como posibles tratamientos para el cáncer de ovario. Combretastatina y pazopanib se están investigando en combinación para el cáncer de ovario recurrente. Trebananib y tasquinimod son otros inhibidores de la angiogénesis que se están investigando. El anticuerpo monoclonal farletuzumab se está investigando como adyuvante de la quimioterapia tradicional. Otro tipo de inmunoterapia implica vacunas , incluida TroVax . ^{[ 123 ]}

Una alternativa a la quimioterapia BEP, un régimen de 3 ciclos de carboplatino y etopósido , es un tema de investigación actual para las neoplasias malignas de células germinales. ^{[ 33 ]}

La quimioterapia intraperitoneal también se investigó durante las décadas de 2000 y 2010 por su potencial para administrar dosis más altas de agentes citotóxicos a los tumores. Los ensayos preliminares con cisplatino y paclitaxel mostraron que no se tolera bien, pero sí mejora la supervivencia, y se están investigando regímenes más tolerables. ^{[ 29 ]} Tanto el cisplatino como el paclitaxel se están investigando como agentes de quimioterapia intraperitoneal. También se está investigando un régimen de quimioterapia específico para cánceres de células claras poco frecuentes: irinotecán combinado con cisplatino. ^{[ 123 ]}

Los inhibidores de PARP también han mostrado resultados prometedores en ensayos iniciales, particularmente en personas con mutaciones del gen BRCA , dado que la proteína BRCA interactúa con la vía PARP. También se está estudiando en el cáncer de ovario recurrente en general, donde estudios preliminares han mostrado una mayor supervivencia libre de progresión (SLP). Específicamente, olaparib ha demostrado una mayor supervivencia en comparación con doxorrubicina, aunque este tratamiento aún se está investigando. Todavía no está claro qué biomarcadores predicen la respuesta a los inhibidores de PARP. ^{[ 29 ]} Rucaparib es otro inhibidor de PARP que se está investigando en el cáncer de ovario avanzado recurrente BRCA-positivo y BRCA-negativo. Niraparib es un inhibidor de PARP que se está probando en el cáncer de ovario recurrente BRCA-positivo. ^{[ 123 ]}

Los inhibidores de la tirosina quinasa son otra clase de fármacos en investigación que podrían tener aplicaciones en el cáncer de ovario. Los inhibidores de la angiogénesis del grupo de inhibidores de la tirosina quinasa del receptor , incluidos pazopanib , cediranib y nintedanib , también han demostrado aumentar la supervivencia libre de progresión (SLP), pero su beneficio para la supervivencia global no se había investigado hasta 2015. ^{[ 29 ]} Investigaciones preliminares mostraron que cediranib combinado con terapias basadas en platino en cáncer de ovario recurrente aumentó el tiempo hasta la segunda recurrencia en 3-4 meses y aumentó la supervivencia en 3 meses. ^{[ 123 ]} MK-1775 es un inhibidor de la tirosina quinasa que se está utilizando en combinación con paclitaxel y carboplatino en cánceres sensibles al platino con mutaciones de p53. Nintedanib se está investigando como una posible terapia en combinación con ciclofosfamida para personas con recurrencias. ^{[ 123 ]}

Los inhibidores de la histona deacetilasa (HDACi) constituyen otra área de investigación.

Las terapias hormonales son objeto de investigación actual en el cáncer de ovario, en particular el valor de ciertos medicamentos utilizados para tratar el cáncer de mama. Estos incluyen tamoxifeno , letrozol y anastrozol . Estudios preliminares han demostrado un beneficio del tamoxifeno en un pequeño número de personas con cáncer de ovario avanzado. El letrozol puede ayudar a ralentizar o detener el crecimiento del cáncer de ovario con receptores de estrógeno positivos. El anastrozol se está investigando en mujeres posmenopáusicas con cáncer con receptores de estrógeno positivos. ^{[ 123 ]}

También se están llevando a cabo investigaciones para mitigar los efectos secundarios del tratamiento del cáncer de ovario. La fibrosis por radiación , la formación de tejido cicatricial en un área tratada con radiación, puede aliviarse con la terapia de oxígeno hiperbárico . La investigación en esta área aún no ha concluido. El tratamiento del cáncer de ovario también puede causar dificultades psiquiátricas, incluida la depresión . Se están realizando investigaciones para determinar cómo el asesoramiento y la psicoterapia pueden ayudar a las personas con cáncer de ovario durante el tratamiento. ^{[ 123 ]}

Existen algunos indicios de que la enfermedad inflamatoria pélvica puede estar asociada con el cáncer de ovario, especialmente en países no occidentales. Esto podría deberse al proceso inflamatorio presente en la enfermedad inflamatoria pélvica. ^{[ 159 ]}

Los ensayos clínicos son supervisados ​​y financiados por organizaciones gubernamentales estadounidenses para probar opciones de tratamiento y determinar si son seguras y efectivas. Estos incluyen NIH Clinical Research Trials and You ( Institutos Nacionales de Salud ), ^{[ 160 ]} Learn About Clinical Trials ( Instituto Nacional del Cáncer ), ^{[ 161 ]} Search for Clinical Trials (Instituto Nacional del Cáncer), ^{[ 162 ]} ClinicalTrials.gov (Institutos Nacionales de Salud). ^{[ 163 ] [ 94 ]} También se realizan ensayos clínicos en Canadá. ^{[ 164 ]}