Esteroide anabólico

• Estimulación de la médula ósea : Durante décadas, los AAS fueron el pilar de la terapia para las anemias hipoplásicas debidas a leucemia , insuficiencia renal o anemia aplásica . ^{[ 12 ]}
• Estimulación del crecimiento : Los AAS pueden ser utilizados por endocrinólogos pediátricos para tratar a niños con retraso del crecimiento . ^{[ 13 ]} Sin embargo, la disponibilidad de hormona de crecimiento recombinante , que tiene menos efectos secundarios, hace que este sea un tratamiento secundario.
• Estimulación del apetito y preservación y aumento de la masa muscular : Los AAS se han administrado a personas con afecciones de desgaste crónico como el cáncer y el SIDA . ^{[ 14 ] [ 15 ]}
• Estimulación de la masa corporal magra y prevención de la pérdida ósea en hombres mayores, como indican algunos estudios. ^{[ 16 ] [ 17 ] [ 18 ]} Sin embargo, un ensayo controlado con placebo de 2006 sobre la suplementación con testosterona en dosis bajas en hombres mayores con niveles bajos de testosterona no encontró ningún beneficio en la composición corporal, el rendimiento físico, la sensibilidad a la insulina o la calidad de vida . ^{[ 19 ]}
• Prevención o tratamiento de la osteoporosis en mujeres posmenopáusicas . ^{[ 20 ] [ 21 ]} El decanoato de nandrolona está aprobado para este uso. ^{[ 22 ]} Aunque se han indicado para este tratamiento, los AAS se han utilizado muy poco para este fin debido a sus efectos secundarios virilizantes. ^{[ 20 ] [ 23 ]}
• Ayudar a aumentar de peso después de una cirugía o un traumatismo físico , durante una infección crónica o en el contexto de una pérdida de peso inexplicable . ^{[ 24 ] [ 25 ]}
• Contrarrestar el efecto catabólico de la terapia prolongada con corticosteroides . ^{[ 24 ] [ 25 ]}
• La oxandrolona mejora los resultados tanto a corto como a largo plazo en personas que se recuperan de quemaduras graves , y está bien establecida como un tratamiento seguro para esta indicación. ^{[ 26 ] [ 27 ]}
• Tratamiento de la baja estatura idiopática , el angioedema hereditario , la hepatitis alcohólica y el hipogonadismo . ^{[ 28 ] [ 29 ]}
• La metiltestosterona se utiliza en el tratamiento del retraso de la pubertad , el hipogonadismo , la criptorquidia y la disfunción eréctil en varones, y en dosis bajas para tratar los síntomas de la menopausia (específicamente para la osteoporosis , los sofocos y para aumentar la libido y la energía ), el dolor y la congestión mamaria posparto y el cáncer de mama en mujeres. ^{[ 30 ] [ 31 ] [ 32 ]}
• Las hormonas de crecimiento utilizadas en medicina veterinaria (por ejemplo, acetato de trembolona ) también se utilizan en la ganadería intensiva para obtener ganancias más rápidas de masa muscular y así lograr mayores rendimientos de carne en el ganado y una mayor producción de leche en la industria láctea . ^{[ 33 ]}

• Terapia de reemplazo de andrógenos para hombres con niveles bajos de testosterona, como los asociados con hipogonadismo de inicio tardío ; ^{[ 34 ]} también eficaz para mejorar la libido en hombres mayores. ^{[ 35 ] [ 36 ] [ 37 ] [ 38 ]}
• Inducción de la pubertad masculina: A muchos niños angustiados por un retraso extremo en la pubertad se les administran andrógenos . La testosterona es actualmente casi el único andrógeno utilizado para este fin y se ha demostrado que aumenta la estatura, el peso y la masa magra en niños con pubertad tardía. ^{[ 39 ]}
• Terapia hormonal masculinizante para hombres transgénero , otras personas transmasculinas y personas intersexuales , mediante la producción de características sexuales secundarias masculinas como una voz más grave , aumento de la masa ósea y muscular, distribución de grasa masculina , vello facial y corporal, y agrandamiento del clítoris , así como cambios mentales como el alivio de la disforia de género y el aumento del deseo sexual. ^{[ 40 ] [ 41 ] [ 42 ] [ 43 ] [ 44 ]}

• Tratamiento del cáncer de mama en mujeres, aunque ahora se utilizan muy raramente para este fin debido a sus marcados efectos secundarios virilizantes. ^{[ 45 ] [ 20 ] [ 46 ]}
• En dosis bajas como componente de la terapia hormonal para mujeres posmenopáusicas y transgénero , por ejemplo, para aumentar la energía , el bienestar , la libido y la calidad de vida , así como para reducir los sofocos . ^{[ 47 ] [ 48 ] [ 49 ] [ 50 ]} Generalmente se usa testosterona para este propósito, aunque también se usa metiltestosterona . ^{[ 50 ] [ 51 ]}
• Anticoncepción hormonal masculina ; actualmente experimental, pero con potencial para su uso como anticonceptivo masculino eficaz, seguro, fiable y reversible. ^{[ 52 ]}
• Ayuda en el tratamiento del fenómeno de Raynaud y la acrocianosis periférica . La testosterona y otros anabólicos tienden a ser potentes vasodilatadores , lo que puede mejorar significativamente el flujo sanguíneo en individuos propensos a la vasoconstricción. ^{[ 53 ]}

La Agencia Internacional para la Investigación del Cáncer (IARC) , organización de la OMS, incluye los AAS en el Grupo 2A : Probablemente carcinógenos para los humanos. ^{[ 99 ]}

Otros efectos secundarios pueden incluir alteraciones en la estructura del corazón , como el agrandamiento y engrosamiento del ventrículo izquierdo , lo que perjudica su contracción y relajación , y por lo tanto reduce el volumen de sangre eyectada. ^{[ 6 ]} Los posibles efectos de estas alteraciones en el corazón son hipertensión, arritmias cardíacas , insuficiencia cardíaca congestiva , ataques cardíacos y muerte súbita cardíaca . ^{[ 100 ]} Estos cambios también se observan en atletas que no consumen drogas , pero el uso de esteroides puede acelerar este proceso. ^{[ 101 ] [ 102 ]} Sin embargo, tanto la conexión entre los cambios en la estructura del ventrículo izquierdo y la disminución de la función cardíaca, como la conexión con el uso de esteroides, han sido cuestionadas. ^{[ 103 ] [ 104 ]}

El uso de AAS puede provocar cambios perjudiciales en los niveles de colesterol : algunos esteroides provocan un aumento del colesterol LDL y una disminución del colesterol HDL . ^{[ 105 ]}

El uso de esteroides anabólicos androgénicos (EAA) en adolescentes acelera la maduración ósea y puede reducir la estatura adulta en dosis altas. Se utilizan dosis bajas de EAA, como la oxandrolona , ​​en el tratamiento de la baja estatura idiopática , pero esto puede acelerar la maduración en lugar de aumentar la estatura adulta. ^{[ 106 ]}

Aunque todos los esteroides anabólicos tienen efectos androgénicos , algunos de ellos provocan paradójicamente feminización, como el desarrollo de tejido mamario en hombres, una condición denominada ginecomastia . Estos efectos secundarios se deben a la conversión natural de testosterona en estrógeno y estradiol por la acción de la enzima aromatasa , codificada por el gen CYP19A1 . ^{[ 107 ]}

El uso prolongado de esteroides androgénicos-anabólicos en hombres produce una supresión temporal de su producción natural de testosterona debido a la inhibición del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal . Esto se manifiesta en atrofia testicular , inhibición de la producción de esperma , disfunción sexual e infertilidad . ^{[ 108 ] [ 109 ] [ 110 ]} Un uso breve (1-2 meses) de esteroides androgénicos-anabólicos en hombres, seguido de un tratamiento para aumentar la testosterona (por ejemplo, clomifeno y gonadotropina coriónica humana ), generalmente resulta en el retorno a la producción normal de testosterona. ^{[ 111 ]} )

Los efectos secundarios específicos en mujeres incluyen aumento del vello corporal , engrosamiento permanente de la voz, agrandamiento del clítoris y disminución temporal de los ciclos menstruales . También pueden producirse alteraciones de la fertilidad y quistes ováricos en mujeres. ^{[ 112 ]} Cuando se toman durante el embarazo, los AAS pueden afectar el desarrollo fetal al causar el desarrollo de características masculinas en el feto femenino y características femeninas en el feto masculino. ^{[ 113 ]}

Las pruebas renales revelaron que nueve de los diez usuarios de esteroides desarrollaron una afección llamada glomeruloesclerosis segmentaria focal , un tipo de cicatrización dentro de los riñones. El daño renal en los culturistas tiene similitudes con el observado en pacientes con obesidad mórbida, pero parece ser incluso más grave. ^{[ 114 ]}

Las dosis altas de compuestos AAS orales pueden causar daño hepático . ^{[ 5 ]} La peliosis hepática se ha reconocido cada vez más con el uso de AAS.

El DSM-IV enumera los criterios diagnósticos generales para un trastorno de la personalidad, indicando que "el patrón no debe explicarse mejor como una manifestación de otro trastorno mental, ni por los efectos fisiológicos directos de una sustancia (p. ej., una droga o medicamento) o una afección médica general (p. ej., un traumatismo craneoencefálico)". Como resultado, los consumidores de esteroides anabólicos androgénicos (EAA) pueden recibir un diagnóstico erróneo por parte de un psiquiatra que desconoce su hábito. ^{[ 118 ]}

Cooper, Noakes, Dunne, Lambert y Rochford identificaron que los individuos que consumen AAS tienen más probabilidades de obtener puntuaciones más altas en los perfiles de personalidad límite (4,7 veces), antisocial (3,8 veces), paranoide (3,4 veces), esquizotípico (3,1 veces), histriónico (2,9 veces), pasivo-agresivo (2,4 veces) y narcisista (1,6 veces) que los no consumidores. ^{[ 119 ]} Otros estudios han sugerido que el trastorno de personalidad antisocial es ligeramente más probable entre los consumidores de AAS que entre los no consumidores (Pope y Katz, 1994). ^{[ 118 ]} La disfunción bipolar , ^{[ 120 ]} la dependencia de sustancias y el trastorno de conducta también se han asociado con el consumo de AAS. ^{[ 121 ]}

Los trastornos afectivos se han reconocido desde hace tiempo como una complicación del uso de esteroides anabólicos androgénicos (EAA). Los informes de casos describen tanto hipomanía como manía, junto con irritabilidad, euforia, imprudencia, pensamientos acelerados y sentimientos de poder e invencibilidad que no cumplían los criterios de manía/hipomanía. ^{[ 122 ]} De 53 culturistas que usaron EAA, 27 (51%) informaron de alteraciones del estado de ánimo no especificadas. ^{[ 123 ]}

Desde mediados de la década de 1980 en adelante, los medios informaron sobre la "furia esteroidea" como un efecto secundario de los esteroides anabólicos androgénicos (EAA). ^{[ 124 ] : 23}

Una revisión de 2005 determinó que algunos, pero no todos, los estudios controlados aleatorios han encontrado que el uso de AAS se correlaciona con hipomanía y mayor agresividad, pero señaló que los intentos de determinar si el uso de AAS desencadena comportamiento violento han fracasado, principalmente debido a las altas tasas de no participación. ^{[ 125 ]} Un estudio de 2008 en una muestra representativa a nivel nacional de hombres jóvenes adultos en los Estados Unidos encontró una asociación entre el uso de AAS autoinformado a lo largo de la vida y en el último año y la participación en actos violentos. En comparación con los individuos que no usaban esteroides, los hombres jóvenes adultos que usaban AAS informaron una mayor participación en comportamientos violentos incluso después de controlar los efectos de variables demográficas clave, comportamiento violento previo y uso de múltiples drogas. ^{[ 126 ]} Una revisión de 1996 que examinó los estudios ciegos disponibles en ese momento también encontró que estos habían demostrado un vínculo entre la agresión y el uso de esteroides, pero señaló que con estimaciones de más de un millón de usuarios de esteroides pasados ​​o actuales en los Estados Unidos en ese momento, un porcentaje extremadamente pequeño de los que usaban esteroides parecía haber experimentado un trastorno mental lo suficientemente grave como para dar lugar a tratamientos clínicos o informes de casos médicos. ^{[ 127 ]}

La relación entre el uso de esteroides anabólicos androgénicos y la depresión no es concluyente. Una revisión de 1992Se encontró que los esteroides anabólicos androgénicos (EAA) pueden tanto aliviar como causar depresión, y que la interrupción o la disminución de su uso también pueden provocar depresión, pero se solicitó la realización de estudios adicionales debido a la disparidad de los datos. ^{[ 128 ]}

Los esteroides anabólicos interactúan con los receptores de andrógenos (AR) en diversos tejidos, incluyendo el músculo, el hueso y el sistema reproductivo. ^{[ 138 ]} Al unirse al AR, los esteroides anabólicos desencadenan la translocación del complejo hormona-receptor al núcleo celular, donde alteran la expresión génica o activan vías de señalización celular; esto resulta en un aumento de la síntesis de proteínas, un mayor crecimiento muscular y una reducción del catabolismo muscular. ^{[ 139 ]}

Los esteroides anabólicos influyen en la diferenciación celular, favoreciendo el desarrollo de células musculares sobre las células de almacenamiento de grasa. ^{[ 140 ]} La investigación en este campo ha demostrado que las modificaciones estructurales en los esteroides anabólicos son cruciales para determinar su afinidad de unión a los AR y sus actividades anabólicas y androgénicas resultantes. ^{[ 84 ]} Estas modificaciones afectan la capacidad de un esteroide para influir en la expresión génica y los procesos celulares, lo que pone de relieve las complejas interacciones biofísicas de los esteroides anabólicos a nivel celular. ^{[ 138 ]}

Los esteroides anabólicos influyen notablemente en las características de las fibras musculares, afectando tanto su tamaño como su tipo. Esta alteración contribuye significativamente a una mayor fuerza y ​​resistencia muscular. ^{[ 146 ]} Los esteroides anabólicos androgénicos (EAA) provocan estos cambios al impactar directamente en los componentes celulares del tejido muscular. Los estudios han demostrado que estos cambios no son meramente superficiales, sino que representan una profunda transformación en las propiedades estructurales y funcionales del músculo. Esta transformación es un factor clave en la capacidad de los esteroides para mejorar el rendimiento físico y la resistencia. ^{[ 147 ]}

El peso corporal en hombres puede aumentar de 2 a 5  kg como resultado del uso a corto plazo (<10 semanas) de esteroides anabólicos androgénicos (EAA), lo que puede atribuirse principalmente a un aumento de la masa magra. Los estudios en animales también encontraron una reducción de la masa grasa, pero la mayoría de los estudios en humanos no lograron dilucidar disminuciones significativas de la masa grasa. Se ha demostrado que los efectos sobre la masa corporal magra dependen de la dosis. Se ha observado tanto hipertrofia muscular como la formación de nuevas fibras musculares . La hidratación de la masa magra no se ve afectada por el uso de EAA, aunque no se pueden descartar pequeños incrementos del volumen sanguíneo. ^{[ 9 ]}

La región superior del cuerpo (tórax, cuello, hombros y brazo) parece ser más susceptible a los esteroides anabólicos androgénicos (EAA) que otras regiones corporales debido al predominio de receptores de andrógenos (RA) en la parte superior del cuerpo. La mayor diferencia en el tamaño de las fibras musculares entre usuarios y no usuarios de EAA se observó en las fibras musculares de tipo I del vasto lateral y el trapecio como resultado de la autoadministración prolongada de EAA. Tras la abstinencia, los efectos desaparecen lentamente, pero pueden persistir durante más de 6 a 12 semanas después de la interrupción del consumo de EAA. ^{[ 9 ]}

Mejoras de fuerza en el rango de 5 a 20% de la fuerza basal, dependiendo en gran medida de los fármacos y la dosis utilizados, así como del período de administración. En general, el ejercicio donde se observaron las mejoras más significativas es el press de banca . ^{[ 9 ]} Durante casi dos décadas, se asumió que los AAS ejercían efectos significativos solo en atletas de fuerza experimentados. ^{[ 148 ] [ 149 ]} Sin embargo, un ensayo controlado aleatorio demostró que incluso en atletas novatos un programa de entrenamiento de fuerza de 10 semanas acompañado de enantato de testosterona a 600  mg/semana puede mejorar la fuerza más que el entrenamiento solo. ^{[ 9 ] [ 150 ]} Esta dosis es suficiente para mejorar significativamente la masa muscular magra en relación con el placebo incluso en sujetos que no hicieron ejercicio en absoluto. ^{[ 150 ]} Los efectos anabólicos del enantato de testosterona fueron altamente dependientes de la dosis. ^{[ 9 ] [ 151 ]}

La testosterona se metaboliza en varios tejidos por la 5α-reductasa en DHT, que es de 3 a 10 veces más potente como agonista de AR, y por la aromatasa en estradiol , que es un estrógeno y carece de afinidad significativa por AR. ^{[ 77 ]} Además, la DHT se metaboliza por la 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3α-HSD) y la 3β-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3β-HSD) en 3α-androstanediol y 3β-androstanediol , respectivamente, que son metabolitos con poca o ninguna afinidad por AR. ^{[ 77 ]} La 5α-reductasa está ampliamente distribuida por todo el cuerpo y se concentra en diversos grados en la piel (particularmente el cuero cabelludo, la cara y las áreas genitales), la próstata, las vesículas seminales, el hígado y el cerebro. ^{[ 77 ]} En contraste, la expresión de 5α-reductasa en el músculo esquelético es indetectable. ^{[ 77 ]} La aromatasa se expresa en gran medida en el tejido adiposo y el cerebro, y también se expresa significativamente en el músculo esquelético. ^{[ 77 ]} La 3α-HSD también se expresa en gran medida en el músculo esquelético. ^{[ 72 ]}

Los AAS naturales como la testosterona y la DHT y los AAS sintéticos son análogos y son muy similares estructuralmente. ^{[ 77 ]} Por esta razón, tienen la capacidad de unirse y ser metabolizados por las mismas enzimas metabolizadoras de esteroides . ^{[ 77 ]} Según la explicación del metabolismo intracelular, la relación androgénica/anabólica de un agonista AR dado está relacionada con su capacidad de ser transformado por las enzimas mencionadas anteriormente junto con la actividad AR de cualquier producto resultante. ^{[ 77 ]} Por ejemplo, mientras que la actividad AR de la testosterona se potencia enormemente por la conversión local a través de la 5α-reductasa en DHT en tejidos donde se expresa la 5α-reductasa, un AAS que no es metabolizado por la 5α-reductasa o que ya está 5α-reducido, como la propia DHT o un derivado (como la mesterolona o la drostanolona ), no experimentaría tal potenciación en dichos tejidos. ^{[ 77 ]} Además, la nandrolona es metabolizada por la 5α-reductasa, pero a diferencia de la testosterona y la DHT, el metabolito 5α-reducido de la nandrolona tiene una afinidad mucho menor por el AR que la propia nandrolona, ​​lo que resulta en una activación reducida del AR en los tejidos que expresan 5α-reductasa. ^{[ 77 ]} Dado que los llamados tejidos "androgénicos", como la piel/folículos pilosos y los tejidos reproductivos masculinos, presentan una expresión muy alta de 5α-reductasa, mientras que el músculo esquelético carece prácticamente de ella, esto podría explicar principalmente la elevada relación miotrófica-androgénica y la disociación observadas con la nandrolona, ​​así como con otros diversos AAS. ^{[ 77 ]}

Aparte de la 5α-reductasa, la aromatasa puede inactivar la señalización de testosterona en el músculo esquelético y el tejido adiposo, por lo que se podría esperar que los AAS que carecen de afinidad por la aromatasa, además de estar libres del posible efecto secundario de ginecomastia , tengan una relación miotrófica-androgénica más alta en comparación. ^{[ 77 ]} Además, la DHT es inactivada por la alta actividad de la 3α-HSD en el músculo esquelético (y el tejido cardíaco), y se podría esperar que los AAS que carecen de afinidad por la 3α-HSD tengan de manera similar una relación miotrófica-androgénica más alta (aunque tal vez también mayores riesgos cardiovasculares a largo plazo). ^{[ 77 ]} En consecuencia, la DHT, la mestanolona (17α-metil-DHT) y la mesterolona (1α-metil-DHT) se describen como muy poco anabólicas debido a su inactivación por la 3α-HSD en el músculo esquelético, mientras que otros derivados de la DHT con otras características estructurales como la metenolona , ​​la oxandrolona , ​​la oximetolona , ​​la drostanolona y el estanozolol son sustratos deficientes para la 3α-HSD y se describen como anabólicos potentes. ^{[ 72 ]}

La teoría del metabolismo intracelular explica cómo y por qué puede ocurrir una notable disociación entre los efectos anabólicos y androgénicos a pesar de que estos efectos están mediados por el mismo receptor de señalización, y por qué esta disociación es invariablemente incompleta. ^{[ 77 ]} En apoyo del modelo está la rara condición de deficiencia congénita de 5α-reductasa tipo 2 , en la que la enzima 5α-reductasa tipo 2 es defectuosa, la producción de DHT está alterada y los niveles de DHT son bajos mientras que los niveles de testosterona son normales. ^{[ 152 ] [ 153 ]} Los varones con esta condición nacen con genitales ambiguos y una glándula prostática gravemente subdesarrollada o incluso ausente. ^{[ 152 ] [ 153 ]} Además, en el momento de la pubertad, estos varones desarrollan musculatura normal, voz más grave y libido, pero tienen vello facial reducido, un patrón de vello corporal femenino (es decir, restringido principalmente al triángulo púbico y las axilas), ninguna incidencia de calvicie de patrón masculino y ninguna hiperplasia prostática o incidencia de cáncer de próstata . ^{[ 153 ] [ 154 ] [ 155 ] [ 156 ] [ 157 ]} También cabe destacar que no desarrollan ginecomastia como consecuencia de su condición. ^{[ 155 ]}

Un estudio en animales encontró que dos tipos diferentes de elementos de respuesta a andrógenos podían responder de manera diferente a la testosterona y la DHT tras la activación del AR. ^{[ 12 ] [ 158 ]} Sin embargo, se desconoce si esto está involucrado en las diferencias en las proporciones del efecto anabólico a miotrófico de diferentes AAS. ^{[ 12 ] [ 158 ] [ 77 ]}

La testosterona no solo transmite señales a través del AR nuclear, sino también a través de los mAR, incluidos ZIP9 y GPRC6A . ^{[ 159 ] [ 160 ]} Se ha propuesto que la señalización diferencial a través de los mAR puede estar involucrada en la disociación de los efectos anabólicos y androgénicos de los AAS. ^{[ 77 ]} De hecho, la DHT tiene menos del 1% de la afinidad de la testosterona por ZIP9, y los AAS sintéticos metribolona y mibolerona son competidores ineficaces para el receptor de manera similar. ^{[ 160 ]} Esto indica que los AAS muestran interacciones diferenciales con el AR y los mAR. ^{[ 160 ]} Sin embargo, las mujeres con síndrome de insensibilidad completa a los andrógenos (CAIS), que tienen un genotipo 46,XY ("masculino") y testículos pero un defecto en el AR tal que no es funcional, representan un desafío para esta noción. ^{[ 161 ]} Son completamente insensibles a los efectos mediados por el AR de los andrógenos como la testosterona, y muestran un fenotipo perfectamente femenino a pesar de tener niveles de testosterona en el extremo superior del rango masculino normal. ^{[ 161 ]} Estas mujeres tienen poca o ninguna producción de sebo , incidencia de acné o crecimiento de vello corporal (incluyendo en las áreas púbica y axilar). ^{[ 161 ]} Además, las mujeres CAIS tienen una masa corporal magra que es normal para las mujeres pero, por supuesto, está muy reducida en relación con los hombres. ^{[ 162 ]} Estas observaciones sugieren que el AR es principal o exclusivamente responsable de la masculinización y la miotrofia causadas por los andrógenos. ^{[ 161 ] [ 162 ] [ 163 ]} Sin embargo, se ha descubierto que los mAR están involucrados en algunos de los efectos relacionados con la salud de la testosterona, como la modulación del riesgo y la progresión del cáncer de próstata. ^{[ 160 ] [ 164 ]}

Los cambios en los niveles endógenos de testosterona también pueden contribuir a las diferencias en la relación miotrófica-androgénica entre la testosterona y los AAS sintéticos. ^{[ 72 ]} Los agonistas de AR son antigonadotrópicos , es decir, suprimen la producción gonadal de testosterona de forma dosis-dependiente y, por lo tanto, reducen las concentraciones sistémicas de testosterona. ^{[ 72 ]} Al suprimir los niveles endógenos de testosterona y reemplazar eficazmente la señalización de AR en el cuerpo con la de los AAS exógenos, la relación miotrófica-androgénica de un AAS dado puede aumentar aún más, de forma dosis-dependiente, y esto, por lo tanto, puede ser un factor adicional que contribuya a las diferencias en la relación miotrófica-androgénica entre diferentes AAS. ^{[ 72 ]} Además, algunos AAS, como los derivados de 19-nortestosterona como la nandrolona, ​​también son progestágenos potentes , y la activación del receptor de progesterona (PR) es antigonadotrópica de forma similar a la activación del AR. ^{[ 72 ]} La combinación de activación suficiente de AR y PR puede suprimir los niveles circulantes de testosterona hasta el rango de castración en hombres (es decir, supresión completa de la producción gonadal de testosterona y disminución de los niveles circulantes de testosterona en aproximadamente un 95%). ^{[ 52 ] [ 165 ]} Por lo tanto, la actividad progestogénica combinada puede servir para aumentar aún más la relación miotrófica-androgénica para un AAS determinado. ^{[ 72 ]}

La testosterona puede ser convertida robustamente por la 5α-reductasa en DHT en los llamados tejidos androgénicos como la piel , el cuero cabelludo , la próstata y las vesículas seminales , pero no en el músculo o el hueso , donde la 5α-reductasa no se expresa o se expresa mínimamente. ^{[ 77 ]} Como la DHT es de 3 a 10 veces más potente como agonista del AR que la testosterona, la actividad agonista del AR de la testosterona se potencia de manera marcada y selectiva en dichos tejidos. ^{[ 77 ]} A diferencia de la testosterona, la DHT y otros AAS 4,5α-dihidrogenados ya están 5α-reducidos y, por esta razón, no pueden ser potenciados en los tejidos androgénicos. ^{[ 77 ]} Los derivados de 19-nortestosterona como la nandrolona pueden ser metabolizados por la 5α-reductasa de manera similar a la testosterona, pero los metabolitos 5α-reducidos de los derivados de 19-nortestosterona (por ejemplo, 5α-dihidronandrolona ) tienden a tener una actividad reducida como agonistas de AR, lo que resulta en una actividad androgénica reducida en los tejidos que expresan 5α-reductasa. ^{[ 77 ]} Además, algunos derivados de 19-nortestosterona, incluyendo trestolona (7α-metil-19-nortestosterona (MENT)), 11β-metil-19-nortestosterona (11β-MNT) y dimetandrolona (7α,11β-dimetil-19-nortestosterona), no pueden ser 5α-reducidos. ^{[ 173 ]} Por el contrario, ciertos AAS 17α-alquilados como la metiltestosterona se reducen en la posición 5α y se potencian en los tejidos androgénicos de forma similar a la testosterona. ^{[ 77 ] [ 72 ]} Sin embargo, los derivados de DHT 17α-alquilados no pueden potenciarse mediante la 5α-reductasa, ya que ya están reducidos en las posiciones 4,5α. ^{[ 77 ] [ 72 ]}

La capacidad de ser metabolizado por la 5α-reductasa y la actividad AR de los metabolitos resultantes parece ser uno de los principales, si no el más importante determinante de la relación androgénica-miotrófica para un AAS dado. ^{[ 77 ]} Los AAS que no son potenciados por la 5α-reductasa o que son debilitados por la 5α-reductasa en los tejidos androgénicos tienen un riesgo reducido de efectos secundarios androgénicos como acné , alopecia androgénica (calvicie de patrón masculino), hirsutismo (crecimiento excesivo de vello de patrón masculino), hiperplasia prostática benigna (agrandamiento de la próstata) y cáncer de próstata , mientras que la incidencia y magnitud de otros efectos como hipertrofia muscular , cambios óseos, ^{[ 174 ]} profundización de la voz y cambios en el deseo sexual no muestran diferencias. ^{[ 77 ] [ 175 ]}

La testosterona puede ser metabolizada por la aromatasa en estradiol , y muchos otros AAS también pueden ser metabolizados en sus correspondientes metabolitos estrogénicos . ^{[ 77 ]} Como ejemplo, los AAS 17α-alquilados metiltestosterona y metandienona son convertidos por la aromatasa en metilestradiol . ^{[ 176 ]} Los derivados 4,5α-dihidrogenados de la testosterona como la DHT no pueden ser aromatizados, mientras que los derivados de la 19-nortestosterona como la nandrolona pueden serlo, pero en una medida muy reducida. ^{[ 77 ] [ 177 ]} Algunos derivados de la 19-nortestosterona, como la dimetandrolona y la 11β-MNT, no pueden aromatizarse debido al impedimento estérico proporcionado por su grupo 11β-metilo, mientras que el AAS estrechamente relacionado trestolona (7α-metil-19-nortestosterona), en relación con su falta de un grupo 11β-metilo, puede aromatizarse. ^{[ 177 ]} Los AAS que están 17α-alquilados (y no también 4,5α-reducidos o 19-desmetilados) también se aromatizan, pero en menor medida que la testosterona. ^{[ 77 ] [ 178 ]} Sin embargo, es notable que los estrógenos sustituidos en 17α (por ejemplo, etinilestradiol y metilestradiol) tienen una potencia estrogénica marcadamente aumentada debido a una mejor estabilidad metabólica , ^{[ 176 ]} y por esta razón, los AAS alquilados en 17α pueden tener una alta estrogenicidad y efectos estrogénicos comparativamente mayores que la testosterona. ^{[ 176 ] [ 72 ]}

El principal efecto de la estrogenicidad es la ginecomastia (desarrollo de senos femeninos). ^{[ 77 ]} Los AAS con alto potencial de aromatización, como la testosterona y particularmente la metiltestosterona, muestran un alto riesgo de ginecomastia a dosis suficientemente altas, mientras que los AAS con potencial reducido de aromatización, como la nandrolona, ​​muestran un riesgo mucho menor (aunque aún potencialmente significativo a dosis altas). ^{[ 77 ]} Por el contrario, los AAS 4,5α-reducidos y algunos otros AAS (p. ej., derivados de 19-nortestosterona 11β-metilados) no presentan riesgo de ginecomastia. ^{[ 77 ]} Además de la ginecomastia, los AAS con alta estrogenicidad tienen mayor actividad antigonadotrópica, lo que resulta en una mayor potencia en la supresión del eje hipotálamo-hipófisis-gonadal y la producción gonadal de testosterona. ^{[ 179 ]}

Muchos derivados de la 19-nortestosterona, incluyendo nandrolona, ​​trembolona , ​​etilestrenol (etilnandrol), metribolona (R-1881), trestolona, ​​11β-MNT, dimetandrolona y otros, son potentes agonistas del receptor de progesterona (RP) y, por lo tanto, son progestágenos además de AAS. ^{[ 77 ] [ 180 ]} De manera similar al caso de la actividad estrogénica, la actividad progestogénica de estos fármacos sirve para aumentar su actividad antigonadotrópica. ^{[ 180 ]} Esto resulta en una mayor potencia y eficacia de estos AAS como agentes antiespermatogénicos y anticonceptivos masculinos (o, dicho de otro modo, una mayor potencia y eficacia para producir azoospermia e infertilidad masculina reversible ). ^{[ 180 ]}

Los derivados de testosterona no 17α-alquilados, como la propia testosterona, la DHT y la nandrolona, ​​tienen una biodisponibilidad oral baja debido a un extenso metabolismo hepático de primer paso y, por lo tanto, no son activos por vía oral. ^{[ 77 ]} Una excepción notable a esto son los AAS que son precursores de andrógenos o prohormonas , incluyendo la dehidroepiandrosterona (DHEA), androstenediol , androstenediona , boldiona (androstadienediona ), bolandiol (norandrostenediol), bolandiona (norandrostenediona), dienediona , mentabolan (MENT diona, trestione) y metoxidienona (metoxigonadieno) (aunque estos son AAS relativamente débiles). ^{[ 181 ] [ 182 ]} Los AAS que no son activos por vía oral se utilizan casi exclusivamente en forma de ésteres administrados por inyección intramuscular , que actúan como depósitos y funcionan como profármacos de acción prolongada . ^{[ 77 ]} Algunos ejemplos incluyen la testosterona, como cipionato de testosterona , enantato de testosterona y propionato de testosterona , y la nandrolona, ​​como fenilpropionato de nandrolona y decanoato de nandrolona , ​​entre muchos otros (véase aquí una lista completa de ésteres de testosterona y nandrolona). ^{[ 77 ]} Una excepción es el éster de cadena muy larga undecanoato de testosterona , que es activo por vía oral, aunque con una biodisponibilidad oral muy baja (aproximadamente un 3%). ^{[ 183 ]} A diferencia de la mayoría de los demás AAS, los derivados de testosterona 17α-alquilados muestran resistencia al metabolismo debido al impedimento estérico y son activos por vía oral, aunque también pueden esterificarse y administrarse mediante inyección intramuscular. ^{[ 77 ]}

Además de la actividad oral, la 17α-alquilación también confiere un alto potencial de hepatotoxicidad , y todos los AAS 17α-alquilados se han asociado, aunque de forma poco común y solo después de un uso prolongado (diferentes estimaciones entre el 1 y el 17%), ^{[ 184 ] [ 185 ]} con hepatotoxicidad. ^{[ 77 ] [ 186 ] [ 187 ]} Por el contrario, los ésteres de testosterona solo se han asociado con hepatotoxicidad en casos extremadamente raros o nunca, ^{[ 185 ]} y otros AAS no 17α-alquilados solo en raras ocasiones, aunque se ha informado que el uso a largo plazo puede aumentar el riesgo de cambios hepáticos (pero a una tasa mucho menor que los AAS 17α-alquilados y, según se informa, no a dosis de reemplazo). ^{[ 184 ] [ 188 ] [ 76 ]} En consecuencia, se ha descubierto que los glucurónidos del anillo D de la testosterona y la DHT son colestásicos. ^{[ 189 ]}

Aparte de las prohormonas y el undecanoato de testosterona, casi todos los AAS activos por vía oral están 17α-alquilados. ^{[ 190 ]} Algunos AAS que no están 17α-alquilados son activos por vía oral. ^{[ 77 ]} Algunos ejemplos incluyen los 17-éteres de testosterona cloxotestosterona , quinbolona y silandrona , que son profármacos (de testosterona, boldenona (Δ ¹ -testosterona) y testosterona, respectivamente), los 17-éteres de DHT mepitiostano , mesabolona y prostanozol (que también son profármacos), los derivados de DHT 1-metilados mesterolona y metenolona (aunque estos son AAS relativamente débiles), ^{[ 77 ] [ 76 ]} y los derivados de 19-nortestosterona dimetandrolona y 11β-MNT, que tienen una resistencia mejorada al metabolismo hepático de primer paso debido a sus grupos 11β-metilo (en contraste con ellos, el AAS relacionado trestolona (7α-metil-19-nortestosterona) no es activo por vía oral). ^{[ 77 ] [ 180 ]} Como estos AAS no están 17α-alquilados, muestran un potencial mínimo de hepatotoxicidad. ^{[ 77 ]}

La DHT, a través de su metabolito 3α-androstanediol (producido por la 3α-hidroxiesteroide deshidrogenasa (3α-HSD)), es un neuroesteroide que actúa mediante la modulación alostérica positiva del receptor GABA _A. ^{[ 77 ]} La testosterona, mediante su conversión en DHT, también produce 3α-androstanediol como metabolito y, por lo tanto, tiene una actividad similar. ^{[ 77 ]} Algunos AAS que son o pueden ser 5α-reducidos, incluyendo la testosterona, la DHT, el estanozolol y la metiltestosterona, entre muchos otros, pueden modular el receptor GABA _A , y esto puede contribuir como un mecanismo alternativo o adicional a sus efectos en el sistema nervioso central en términos de estado de ánimo, ansiedad, agresión y deseo sexual. ^{[ 77 ] [ 166 ] [ 167 ] [ 168 ] [ 169 ] [ 170 ] [ 171 ]}

Conversión a DHT, ^{[ 192 ]} nandrolona, ^{​​[ 77 ]} metandienona (Dianabol), ^{[ 193 ]} clorodehidrometiltestosterona (Turinabol), ^{[ 194 ]} fluoximesterona (Halotestin), ^{[ 195 ]} y boldenona (Equipoise): ^{[ 196 ]}

DHT a estanozolol (Winstrol), ^{[ 197 ]} acetato de metenolona (Primobolan), ^{[ 198 ]} oximetolona (Anadrol), ^{[ 199 ]} y metasterona (Superdrol): ^{[ 200 ]}

Nandrolona a trestolona, ^{​​[ 201 ]} trenbolona, ^{​​[ 202 ]} norboletona, ^{[ 203 ]} y etilestrenol: ^{[ 204 ]}

David Handelsman ha criticado la terminología y la comprensión en torno a los AAS en muchas publicaciones. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 226 ] [ 227 ] [ 228 ] [ 229 ] [ 230 ] [ 231 ]} Según Handelsman, la industria farmacéutica intentó disociar los llamados efectos "androgénicos" y "anabólicos" de los AAS a mediados del siglo XX para crear agentes anabólicos no masculinizantes que fueran más adecuados para su uso en mujeres y niños. ^{[ 1 ]} Sin embargo, este esfuerzo no tuvo éxito y fue abandonado en la década de 1970. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Esto estuvo relacionado con el posterior descubrimiento de un único receptor de andrógenos (AR) que media los efectos de los AAS tanto en el músculo como en el tejido reproductivo. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Además, se relacionó con la mala interpretación de bioensayos de andrógenos animales defectuosos que se habían empleado para distinguir entre efectos androgénicos o virilizantes y efectos anabólicos o miotróficos (es decir, el ensayo de Hershberger que involucra el músculo elevador del ano no representativo). ^{[ 1 ] [ 2 ]} En realidad, todos los AAS tienen efectos mediados por AR esencialmente similares, ^{[ 231 ]} incluso si algunos AAS pueden variar en potencia en ciertos tejidos como la piel, los folículos pilosos y la glándula prostática según su susceptibilidad a la 5α-reducción (y la amplificación metabólica asociada, inactivación o falta de la misma). ^{[ 231 ] [ 10 ]}

Según Handelsman, los términos "esteroide anabólico" y "esteroide anabólico-androgénico" son obsoletos, carecen de sentido y distinguen erróneamente estos agentes de los andrógenos cuando no existe una base fisiológica para tal distinción. ^{[ 1 ] [ 2 ]} También se ha señalado que el uso y la distinción de los conceptos "anabólico" y "androgénico", así como el término "esteroide anabólico-androgénico", son oximorónicos. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 232 ]} Esto se debe a que "anabólico" se refiere a los efectos de desarrollo muscular, mientras que "androgénico" se refiere a la inducción y el mantenimiento de las características sexuales secundarias masculinas, pero este último, en principio, incluiría efectos anabólicos o de desarrollo muscular. ^{[ 1 ] [ 2 ] [ 232 ]} Handelsman ha argumentado que estos términos deberían descartarse y que, en su lugar, todos los AAS deberían denominarse simplemente "andrógenos". ^{[ 1 ] [ 2 ]} En relación con esto, Handelsman utiliza exclusivamente el término "andrógeno" para referirse a estos agentes en sus publicaciones. ^{[ 1 ] [ 2 ]} Aunque el término "esteroide anabólico-androgénico" es técnicamente válido para describir dos tipos de acciones de estos agentes, Handelsman considera que el término es innecesario y redundante. ^{[ 1 ]} Lo compara con términos hipotéticos como "progestágenos lúteo-gestacionales" o "estrógenos mamarios-uterinos". ^{[ 1 ]} Handelsman también señala que el término "esteroide anabólico" se confunde fácil e innecesariamente con corticosteroides . ^{[ 1 ]}

Además de los AAS, Handelsman ha criticado el término " modulador selectivo del receptor de andrógenos (SARM)" y también las afirmaciones sobre estos agentes. ^{[ 226 ] [ 1 ] [ 2 ] [ 230 ]}

La historia de la legislación estadounidense sobre esteroides anabólicos androgénicos (EAA) se remonta a finales de la década de 1980, cuando el Congreso de los Estados Unidos consideró incluirlos en la Ley de Sustancias Controladas tras la controversia surgida por la victoria de Ben Johnson en los Juegos Olímpicos de Seúl de 1988. Los EAA se añadieron a la Lista III de la Ley de Sustancias Controladas en la Ley de Control de Esteroides Anabólicos de 1990. ^{[ 240 ]}

La misma ley también introdujo controles más estrictos con penas penales más elevadas para los delitos relacionados con la distribución ilegal de esteroides anabólicos androgénicos (EAA) y hormona del crecimiento humana. A principios de la década de 1990, tras la inclusión de los EAA en la lista de sustancias controladas en EE. UU., varias compañías farmacéuticas dejaron de fabricar o comercializar estos productos en el país, entre ellas Ciba , Searle , Syntex y otras. En la Ley de Sustancias Controladas, los EAA se definen como cualquier fármaco o sustancia hormonal química y farmacológicamente relacionada con la testosterona (excepto estrógenos , progestágenos y corticosteroides ) que promueve el crecimiento muscular. La ley fue enmendada por la Ley de Control de Esteroides Anabólicos de 2004, que añadió las prohormonas a la lista de sustancias controladas , con efecto a partir del 20 de enero de 2005. ^{[ 241 ]}

Aunque en Estados Unidos todavía pueden ser recetados por un médico, el uso de esteroides anabólicos para la recuperación de lesiones ha sido un tema tabú, incluso entre la mayoría de los médicos especialistas en medicina deportiva y endocrinólogos.

En el Reino Unido, los esteroides anabólicos androgénicos (EAA) se clasifican como drogas de clase C, lo que los sitúa en la misma clase que las benzodiazepinas . Los EAA figuran en la Lista 4, que se divide en dos partes: la Parte 1 contiene la mayoría de las benzodiazepinas y la Parte 2 contiene los EAA.

Los medicamentos de la Parte 1 están sujetos a controles completos de importación y exportación, y su posesión constituye un delito sin la receta médica correspondiente. No existe restricción alguna a su posesión cuando forman parte de un medicamento. Los medicamentos de la Parte 2 requieren una licencia del Ministerio del Interior para su importación y exportación, salvo que la sustancia se presente como medicamento y sea para autoadministración. ^{[ 242 ]}

Los AAS están prohibidos por todos los principales organismos deportivos, incluyendo la Asociación de Tenistas Profesionales , las Grandes Ligas de Béisbol , la Federación Internacional de Fútbol Asociación , ^{[ 243 ]} los Juegos Olímpicos , ^{[ 244 ]} la Asociación Nacional de Baloncesto , ^{[ 245 ]} la Liga Nacional de Hockey , ^{[ 246 ]} la World Wrestling Entertainment y la Liga Nacional de Fútbol Americano . ^{[ 247 ]} La Agencia Mundial Antidopaje (AMA) mantiene la lista de sustancias que mejoran el rendimiento utilizadas por muchos organismos deportivos importantes e incluye todos los agentes anabólicos, que incluyen todos los AAS y precursores, así como todas las hormonas y sustancias relacionadas. ^{[ 248 ] [ 249 ]}

Funcionarios federales de aplicación de la ley de los Estados Unidos han expresado su preocupación por el uso de AAS por parte de los agentes de policía. "Es un gran problema, y ​​por la cantidad de casos, es algo que no debemos ignorar. No es que nos propongamos atacar a los policías, pero cuando estamos en medio de una investigación activa sobre esteroides , ha habido bastantes casos que han llevado de vuelta a agentes de policía", dice Lawrence Payne, un portavoz de la Administración para el Control de Drogas de los Estados Unidos . ^{[ 253 ]} El Boletín de Aplicación de la Ley del FBI declaró que "El abuso de esteroides anabólicos por parte de los agentes de policía es un problema grave que merece una mayor concienciación por parte de los departamentos en todo el país". ^{[ 254 ]} También se cree que los agentes de policía en todo el Reino Unido "están utilizando a criminales para comprar esteroides", lo que afirma es un factor de riesgo importante para la corrupción policial .