Articulo de referencia

LSD

La dietilamida del ácido lisérgico , comúnmente conocida como LSD (del alemán Lysergsäurediethylamid ) y por los apodos de acid y Lucy , es una droga psicodélica semisintética d...

La dietilamida del ácido lisérgico , comúnmente conocida como LSD (del alemán Lysergsäurediethylamid ) y por los apodos de acid y Lucy , es una droga psicodélica semisintética derivada del cornezuelo del centeno , conocida por sus potentes efectos psicológicos. [ 18 ]

El LSD tomado por vía oral tiene un inicio de acción de 0,4 a 1,0  horas y una duración de 7 a 12  horas. [ 14 ] [ 10 ] En entornos recreativos se administra comúnmente a través de pestañas de papel secante . [ 19 ] El LSD es extremadamente potente , con efectos notables en dosis tan bajas como 20 microgramos y a veces se toma en cantidades aún más pequeñas para microdosificación . [ 20 ] A pesar de su uso generalizado, no se han documentado sobredosis humanas fatales. El LSD se usa principalmente con fines recreativos o espirituales . [ 21 ] [ 22 ] El LSD puede causar experiencias místicas . [ 23 ] [ 24 ] El LSD ejerce sus efectos principalmente a través de la unión de alta afinidad a varios receptores de serotonina , especialmente el receptor de serotonina 5-HT 2A , y en menor medida a los receptores de dopamina y adrenérgicos . Los estudios de neuroimagen indican que el LSD reduce la eficacia del filtrado de información talamocortical (produciendo sobrecarga sensorial), [ 25 ] disminuye la potencia oscilatoria dentro de la red de modo predeterminado y aplana la organización jerárquica de la actividad cerebral grande. [ 26 ] [ 27 ] A dosis más altas, puede inducir alucinaciones visuales y auditivas , disolución del ego y ansiedad . [ 28 ] [ 29 ] El uso de LSD puede causar efectos psicológicos adversos como paranoia y delirios y puede conducir a alteraciones visuales persistentes conocidas como trastorno de percepción persistente por alucinógenos (HPPD). 

El químico suizo Albert Hofmann sintetizó por primera vez el LSD en 1938 y descubrió sus potentes efectos psicodélicos en 1943 tras una ingestión accidental. Se estudió ampliamente en las décadas de 1950 y 1960. [ 21 ] [ 30 ] Inicialmente, se exploró el fármaco para uso psiquiátrico debido a su similitud estructural con la serotonina y su perfil de seguridad. [ 31 ] Se utilizó experimentalmente en psiquiatría para tratar el alcoholismo y la esquizofrenia . [ 32 ] A mediados de la década de 1960, el LSD se convirtió en un elemento central de la contracultura juvenil en lugares como San Francisco y Londres , influyendo en el arte, la música y los movimientos sociales a través de eventos como Acid Tests y figuras como Timothy Leary , Owsley Stanley y Michael Hollingshead . Sus efectos psicodélicos inspiraron estilos de arte visual e innovaciones musicales distintivas, y causaron un impacto cultural duradero. Sin embargo, su asociación con el movimiento contracultural de la década de 1960 llevó a su clasificación como droga de la Lista I en los Estados Unidos en 1970. [ 33 ] También fue incluida como sustancia controlada de la Lista I por las Naciones Unidas en 1971 y sigue sin tener usos médicos aprobados. [ 21 ]

A pesar de sus restricciones legales, el LSD sigue siendo influyente en contextos científicos y culturales. La investigación sobre el LSD disminuyó debido a controversias culturales en la década de 1960, pero ha resurgido desde 2009. En 2024, la Administración de Alimentos y Medicamentos de los Estados Unidos designó el LSD (nombre en clave MM120 o DT120) como una terapia innovadora para el trastorno de ansiedad generalizada . [ 34 ] En 2017, alrededor del 10 % de las personas en los Estados Unidos habían usado LSD en algún momento, y el 0,7 % lo había usado en el último año. [ 35 ] Las tasas de uso han aumentado, con un incremento del 56,4 % en el uso por adultos en los Estados Unidos entre 2015 y 2018. [ 36 ]

Usos

Recreativo

El LSD se usa comúnmente como droga recreativa por sus efectos psicodélicos. [ 37 ]

Espiritual

El LSD puede catalizar experiencias espirituales intensas y, por lo tanto, se considera un enteógeno . Algunos usuarios han reportado experiencias extracorporales . En 1966, Timothy Leary fundó la Liga para el Descubrimiento Espiritual con el LSD como su sacramento . [ 38 ] [ 39 ] Stanislav Grof ha escrito que las experiencias religiosas y místicas observadas durante las sesiones de LSD parecen similares a las descripciones en las escrituras sagradas de las grandes religiones del mundo y los textos de civilizaciones antiguas . [ 40 ]

Médico

Actualmente, el LSD no tiene ningún uso médico formalmente aprobado en ninguna parte del mundo. [ 41 ]

En Suiza , un programa de autorización especial permite el uso médico limitado de sustancias como el LSD para pacientes con afecciones graves y resistentes al tratamiento, bajo supervisión médica. [ 42 ]

Dosificación

Una tira de cinco papeles secantes de LSD.

El LSD es una sustancia extraordinariamente potente , [ 14 ] [ 43 ] [ 31 ] [ 44 ] [ 45 ] y es una de las drogas psicoactivas más potentes conocidas. [ 31 ] [ 44 ] Esto significa que produce sus efectos farmacológicos en dosis muy pequeñas, con su rango de dosis medido en microgramos (μg); es decir, millonésimas de gramo. [ 14 ] [ 31 ] Los efectos notables pueden ocurrir con dosis de LSD tan bajas como 20  μg, que es alrededor de 1/200 de la masa de un grano de arena. [ 14 ] [ 43 ] [ 31 ] [ 21 ] El LSD es aproximadamente 200  veces más potente que la psilocibina y 5000  veces más potente que la mescalina , lo que significa que produce efectos de magnitud similar a 1/200 y 1/5000 veces las dosis respectivas. [ 14 ] [ 43 ] [ 46 ] [ 45 ]

El rango de dosis habitual de LSD para efectos psicodélicos es de 20 a 200  μg. [ 14 ] [ 43 ] La dosis típica intermedia y de "buen efecto" para una experiencia psicodélica es de 100  μg (rango de 75 a 150  μg, mientras que de 20 a 50  μg es una dosis baja o "minidosis" y 200  μg es una dosis alta o de disolución del ego ). [ 14 ] [ 43 ] [ 10 ]  Se ha informado de un rango de dosis tan amplio como de 10 a 450 μg. [ 47 ] [ 48 ] El LSD también puede utilizarse en microdosis . [ 49 ] En este contexto, puede utilizarse en dosis subumbrales o microdosis de menos de 10  μg. [ 14 ] [ 43 ]

La altísima potencia del LSD desempeñó un papel esencial en su surgimiento y popularidad durante la contracultura de la década de 1960 debido a la viabilidad económica de su fabricación, a diferencia del caso de la mescalina, que se conocía desde hacía muchas décadas pero seguía siendo relativamente poco conocida. [ 45 ]

Las dosis de LSD presentes en muestras ilícitas de LSD han disminuido con el tiempo. A mediados de la década de 1960, Owsley Stanley , el fabricante de LSD más importante del mercado negro en Estados Unidos , distribuía LSD a una concentración estándar de 270  μg, [ 50 ] mientras que las muestras callejeras de la década de 1970 contenían entre 30 y 300  μg. Para la década de 1980, la cantidad se había reducido a entre 100 y 125  μg, disminuyendo aún más en la década de 1990 al  rango de 20 a 80 μg, [ 51 ] e incluso más en la década de 2000. [ 50 ] [ 52 ]

Efectos

El LSD produce una variedad de efectos físicos, psicológicos y sensoriales. [ 14 ]

Psicológico

Los principales efectos psicológicos inmediatos del LSD son las pseudoalucinaciones visuales y la alteración del pensamiento, a menudo denominadas "viajes". Estas alteraciones sensoriales se consideran pseudoalucinaciones porque el sujeto no percibe los patrones vistos como ubicados en un espacio tridimensional fuera del cuerpo. [ 53 ] El LSD no se considera adictivo. Un efecto de " resplandor posterior ", caracterizado por una mejora del estado de ánimo o del estado mental percibido, puede persistir durante días o semanas después de la ingestión. [ 54 ] Las experiencias positivas, o "buenos viajes", se describen como intensamente placenteras y pueden incluir sentimientos de alegría, euforia, una mayor apreciación por la vida, una disminución de la ansiedad, una sensación de iluminación espiritual y una sensación de interconexión con el universo. [ 55 ] [ 56 ]

Las experiencias negativas, comúnmente conocidas como " malos viajes ", pueden inducir sentimientos de miedo, agitación, ansiedad, pánico y paranoia. [ 10 ] [ 57 ] Si bien la ocurrencia de un mal viaje es impredecible, factores como el estado de ánimo, el entorno, el sueño, la hidratación y el contexto social, denominados colectivamente " estado mental y contexto ", pueden influir en el riesgo y se consideran importantes para minimizar la probabilidad de una experiencia negativa. [ 58 ] [ 59 ]

De manera única entre los psicodélicos, el LSD parece tener dos fases de efectos psicoactivos distintas en el tiempo y en la calidad. [ 26 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] [ 64 ] Estas incluyen una fase psicodélica inicial asociada con el agonismo del receptor de serotonina 5-HT 2A y una fase posterior similar a la paranoia y la psicosis asociada con el agonismo del receptor de dopamina D 2. [ 26 ] [ 61 ] [ 62 ] [ 63 ] Investigaciones posteriores han encontrado que la fase dopaminérgica tardía está asociada con el agonismo altamente potente del receptor de dopamina D 4 del metabolito del LSD , 13-hidroxi-LSD . [ 13 ] La primera fase se describe como una "experiencia psicodélica", con "significado y portentoso" como efectos primarios, mientras que la fase posterior es "claramente un estado paranoide", que incluye sentirse "como mínimo egocéntrico y generalmente suspicaz, con ideas de referencia o incluso convicciones paranoicas". [ 26 ] [ 62 ] [ 63 ] La segunda fase se desarrolla típicamente entre 4 y 6 horas después de la administración, pero a veces hasta 10 horas después de la administración. [ 26 ] [ 62 ] [ 63 ] Se han trazado paralelismos entre esta fase y la psicosis por anfetaminas . [ 62 ] [ 63 ] No hay indicios de que ocurran efectos similares con otros psicodélicos como las fenetilaminas y las triptaminas simples , que carecen de agonismo del receptor de dopamina . [ 62 ] Los hallazgos anteriores han sido descritos por investigadores como Daniel X. Freedman y David E. Nichols . [ 13 ] [ 26 ] [ 62 ] [ 63 ]  

Sensorio

El LSD induce una experiencia sensorial intensa que afecta los sentidos, las emociones, la memoria, el tiempo y la consciencia. Los efectos varían desde cambios perceptivos sutiles hasta profundos cambios cognitivos . Son comunes las alteraciones en la percepción auditiva y visual. [ 65 ] [ 66 ]

Los usuarios pueden experimentar fenómenos visuales intensificados, como colores vibrantes, objetos que parecen transformarse, ondularse o moverse, y patrones geométricos en diversas superficies. También se observan cambios en la percepción de la textura y el sabor de los alimentos, lo que a veces genera aversión hacia ciertos alimentos. [ 65 ] [ 67 ]

Hay informes de objetos inanimados que parecen animados, con objetos estáticos que parecen moverse en dimensiones espaciales adicionales. [ 68 ] Los efectos auditivos del LSD pueden incluir distorsiones de sonidos similares a ecos y una experiencia musical intensificada. Los efectos visuales básicos a menudo se asemejan a fosfenos y pueden verse influenciados por la concentración, los pensamientos, las emociones o la música. [ 69 ] Dosis más altas pueden conducir a alteraciones más intensas de la percepción sensorial, incluyendo sinestesia, percepción de dimensiones adicionales y disociación temporal .

Físico

Algunos síntomas reportados para el LSD. [ 70 ] [ 71 ]
Paciente con midriasis debido al uso de LSD
Paciente con midriasis (dilatación pupilar) debido al consumo de LSD.

El LSD puede inducir efectos físicos como dilatación pupilar , disminución del apetito , aumento de la sudoración y estado de alerta . Las reacciones físicas al LSD varían considerablemente, y algunas pueden ser consecuencia de sus efectos psicológicos. Los síntomas más comunes incluyen aumento de la temperatura corporal , la glucemia y la frecuencia cardíaca , así como piel de gallina , tensión mandibular , sequedad bucal e hiperreflexia . En casos de reacciones adversas, los usuarios pueden experimentar entumecimiento , debilidad , náuseas y temblores . [ 21 ]

Inicio y duración

Los efectos psicoactivos del LSD duran en promedio entre 7 y 11  horas, con un rango posible de 4 a 22  horas. [ 14 ] Las dosis más altas tienden a producir una mayor duración de la acción. [ 14 ] El inicio de la acción cuando se administra por vía oral es de 0,4 a 1,0  horas en promedio, con un rango posible de 0,1 a 1,8  horas. [ 14 ] El tiempo hasta el efecto máximo administrado por vía oral es de 2,2 a 2,8  horas en promedio, con un rango de 1,3 a 6,5  ​​horas. [ 14 ]

La duración del LSD puede acortarse mediante el uso de inhibidores o acortadores del efecto, como la ketanserina . [ 72 ] [ 73 ] En un ensayo clínico , la administración de ketanserina 1  hora después del LSD acortó su duración de 8,5  horas a 3,5  horas, es decir, en aproximadamente un 60 %. [ 72 ] [ 73 ]

Contraindicaciones

Efectos adversos

Tabla del estudio ISCD de 2010 que clasifica diversas drogas (legales e ilegales) según las declaraciones de expertos en daños relacionados con las drogas. Se determinó que el LSD era la 18.ª droga más peligrosa de las 20 consideradas. [ 74 ]
Expertos en adicciones de psiquiatría, química, farmacología, ciencias forenses, epidemiología, policía y servicios legales realizaron un análisis délfico sobre 20 drogas recreativas populares. El LSD ocupó el puesto 14 en dependencia, el 15 en daño físico y el 13 en daño social. [ 75 ]

El LSD, un psicodélico clásico, se considera fisiológicamente seguro en dosis estándar (50–200 μg), y sus principales riesgos radican en los efectos psicológicos más que en el daño fisiológico. [ 76 ] [ 77 ] Un estudio de 2010 realizado por David Nutt clasificó al LSD como significativamente menos dañino que el alcohol , ubicándolo cerca del final de una lista que evaluaba el daño de 20 drogas. [ 78 ]

Efectos psicológicos

Trastornos mentales

El LSD puede inducir ataques de pánico o ansiedad extrema, coloquialmente denominados " malos viajes ". A pesar de las menores tasas de depresión y abuso de sustancias encontradas en los consumidores de drogas psicodélicas en comparación con los controles, el LSD presenta mayores riesgos para las personas con enfermedades mentales graves como la esquizofrenia . [ 79 ] [ 80 ] Estos alucinógenos pueden catalizar trastornos psiquiátricos en individuos predispuestos, aunque no tienden a inducir enfermedades en personas emocionalmente sanas. [ 76 ]

Sugestibilidad

Si bien las investigaciones de la década de 1960 indicaron una mayor sugestionabilidad bajo la influencia del LSD tanto en individuos con enfermedades mentales como en individuos sanos, la CIA y el Departamento de Defensa de los Estados Unidos llevaron a cabo experimentos secretos de control mental en los que se administró LSD a sujetos humanos sin su consentimiento como parte de las operaciones secretas MKUltra y Operación Midnight Climax . [ 81 ] [ 82 ] [ 83 ]

Retrospectivas

Los flashbacks son episodios psicológicos en los que los individuos reviven algunos de los efectos subjetivos del LSD después de que el efecto de la droga haya desaparecido, persistiendo durante días o meses después del consumo del alucinógeno . [ 84 ] [ 85 ] Estas experiencias se asocian con el trastorno de percepción persistente por alucinógenos (HPPD), en el que los flashbacks ocurren de forma intermitente o crónica, causando angustia o deterioro funcional. [ 86 ]

La etiología de los flashbacks es variada. Algunos casos se atribuyen al trastorno de síntomas somáticos , donde los individuos se fijan en experiencias somáticas normales que antes no habían notado antes del consumo de la droga. [ 87 ] Otros casos están relacionados con reacciones asociativas a señales contextuales, similares a las respuestas observadas en individuos con traumas o experiencias emocionales pasadas. [ 88 ] Los factores de riesgo para los flashbacks aún no están claros, pero las psicopatologías preexistentes pueden ser contribuyentes importantes. [ 89 ]

Estimar la prevalencia del HPPD es un desafío. Se considera raro, con incidencias que van desde 1 de cada 20 usuarios que experimentan el HPPD tipo 1 transitorio y menos grave, hasta 1 de cada 50 000 para el HPPD tipo 2, más preocupante. [ 86 ] Contrariamente a los rumores de internet , el LSD no se almacena a largo plazo en la médula espinal ni en otras partes del cuerpo. La evidencia farmacológica indica que el LSD tiene una vida media de 175 minutos y se metaboliza en compuestos hidrosolubles como el 2-oxo-3-hidroxi-LSD, que se eliminan por la orina sin evidencia de almacenamiento a largo plazo. [ 10 ] La evidencia clínica también sugiere que el uso crónico de ISRS puede potenciar los flashbacks inducidos por el LSD, incluso meses después de suspender su consumo. [ 90 ] : 145

Tolerancia

El LSD muestra una taquifilaxia significativa , desarrollándose tolerancia 24 horas después de la administración. La progresión de la tolerancia en intervalos menores a 24 horas sigue siendo en gran medida desconocida. [ 91 ] La tolerancia generalmente se restablece al nivel basal después de 3 a 4 días de abstinencia. [ 92 ] [ 93 ] Se produce una tolerancia cruzada significativa entre el LSD, la mescalina y la psilocibina . [ 94 ] [ 95 ] Se observa una ligera tolerancia cruzada al DMT en humanos altamente tolerantes al LSD. [ 96 ] La tolerancia al LSD también se acumula con el uso constante, [ 97 ] y se cree que resulta de la regulación negativa del receptor de serotonina 5-HT 2A . [ 92 ] Los investigadores creen que la tolerancia regresa al nivel basal después de dos semanas sin usar psicodélicos. [ 98 ]

Adicción y dependencia

El LSD se considera ampliamente no adictivo, a pesar de su potencial de abuso . [ 5 ] [ 76 ] [ 99 ] [ 100 ] Los intentos de entrenar animales de laboratorio para autoadministrarse LSD han sido en gran medida infructuosos. [ 76 ] Aunque la tolerancia al LSD se desarrolla rápidamente, no aparece un síndrome de abstinencia , lo que sugiere que un posible síndrome no necesariamente se relaciona con la posibilidad de adquirir tolerancia rápida a una sustancia. [ 101 ] Un informe que examinó el trastorno por consumo de sustancias para el DSM-IV señaló que casi ningún alucinógeno producía dependencia, a diferencia de las drogas psicoactivas de otras clases como los estimulantes y los depresores . [ 102 ] [ 103 ]

Cáncer y embarazo

El potencial mutagénico del LSD no está claro. En general, la evidencia apunta a un efecto limitado o nulo en las dosis comúnmente utilizadas. [ 104 ] Los estudios no mostraron evidencia de efectos teratogénicos o mutagénicos. [ 10 ]

Efectos a largo plazo

Un riesgo potencial del uso frecuente y repetido a largo plazo de LSD y otros psicodélicos serotoninérgicos es la fibrosis cardíaca y la valvulopatía debido al agonismo del receptor de serotonina 5-HT 2B . [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ] [ 108 ] [ 109 ] Esto también puede ocurrir con la microdosificación . [ 105 ] [ 106 ] [ 107 ] Sin embargo, los riesgos son teóricos y se necesita más investigación para ver si estas complicaciones pueden ocurrir realmente con los psicodélicos. [ 105 ] [ 108 ] Un estudio preliminar en animales encontró que la microdosificación crónica de LSD no produjo cambios en la estructura cardíaca ni valvulopatía en roedores. [ 110 ] La investigación parece ser contradictoria sobre si el LSD es un potente agonista del receptor de serotonina 5-HT 2B o no, y algunos estudios lo encuentran esencialmente inactivo. [ 111 ]

Interacciones

Algunos psicodélicos, incluido el LSD, son metabolizados por la enzima citocromo P450 CYP2D6 . El uso concurrente de inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS), algunos de los cuales son potentes inhibidores de CYP2D6, con LSD podría aumentar el riesgo de síndrome serotoninérgico . [ 90 ] : 145 Sin embargo, según otros investigadores, no hay riesgo de síndrome serotoninérgico al combinar psicodélicos como LSD y psilocibina con ISRS. [ 112 ] Se cree que el uso crónico de ISRS, antidepresivos tricíclicos (ATC) e inhibidores de la monoaminooxidasa (IMAO) disminuye los efectos subjetivos de los psicodélicos, probablemente debido a la regulación negativa del receptor 5-HT 2A o desensibilización inducida por niveles elevados de serotonina . [ 10 ] [ 113 ] [ 112 ] [ 90 ] : 145 Sin embargo, un estudio clínico encontró que la administración de LSD a personas que tomaban paroxetina , un ISRS y un potente inhibidor de CYP2D6, aumentó la exposición al LSD en aproximadamente 1,5 veces, fue bien tolerada y no modificó los efectos subjetivos placenteros ni los efectos fisiológicos del LSD, mientras que los efectos negativos del LSD, incluidos el "efecto de droga mala", la ansiedad y las náuseas , se redujeron. [ 112 ] [ 114 ] De manera similar, un estudio clínico con LSD encontró que los niveles de LSD eran un 75 % más altos en personas con CYP2D6 no funcional ( metabolizadores malos ) en comparación con aquellos con CYP2D6 funcional. [ 72 ] [ 115 ] A diferencia de otros psicodélicos, los IMAO no inhiben el metabolismo ni potencian los efectos del LSD y, en cambio, reducen sus efectos. [ 113 ] [ 10 ] Las interacciones entre psicodélicos y antipsicóticos o anticonvulsivos no están bien documentadas; sin embargo, el uso conjunto con estabilizadores del estado de ánimo como el litio puede inducir convulsiones y efectos disociativos , particularmente en individuos con trastorno bipolar . [ 90 ] : 146 [ 116] [ 117 ] El litio intensifica notablemente las reacciones del LSD, pudiendo provocar estados de coma agudo cuando se combina. [ 10 ]

Sobredosis

El LSD en dosis recreativas típicas (~50–250  μg) se considera muy seguro en términos de toxicidad , sin que se haya informado de una sola muerte relacionada con la toxicidad en tales dosis a pesar de muchos millones de exposiciones. [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ] Además, el LSD se considera una droga relativamente no tóxica en caso de sobredosis . [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ] [ 10 ] Se estima, con base en estudios en animales e informes de casos humanos , que la dosis letal de LSD en humanos es aproximadamente 100  mg, o alrededor de 1000  veces la dosis recreativa habitual de 100  μg. [ 118 ] [ 119 ] Se han reportado algunos casos de sobredosis fatal con LSD hasta 2024. [ 118 ] [ 119 ] [ 120 ] [ 10 ] Sin embargo, una revisión crítica de la literatura por David E. Nichols encontró que de cinco casos identificados, uno no era consistente con los efectos del LSD sino que podría haber sido otra droga como 25I-NBOMe , dos involucraron dosis normales de LSD en individuos que fueron puestos en restricción física máxima (atados de pies y manos) por la policía seguido de presunta asfixia posicional y colapso cardiovascular fatal (el atado de pies y manos es una práctica que generalmente se asocia con muerte accidental). Dos fueron asociados con sobredosis masiva de LSD que involucraron dosis posiblemente de más de 300  mg. [ 118 ] [ 119 ] Además de la muerte por toxicidad, el LSD rara vez se asocia con muerte por suicidio , accidentes o encuentros violentos debido a la inducción de comportamiento anormal. [ 119 ] [ 120 ]

En una conocida serie de casos de 1974 , 8  personas inhaló accidentalmente dos "líneas" de polvo de LSD casi puro que creían que era cocaína . [ 118 ] [ 119 ] [ 10 ] [ 121 ] [ 122 ] Se desconocían las dosis exactas de LSD, pero se consideraba que eran masivas. [ 118 ] [ 119 ] [ 10 ] Para contextualizar, una "línea" típica de cocaína para inhalación es de 50 a 100  mg. [ 123 ] Los individuos llegaron al hospital entre 10 y 15  minutos después, cinco de ellos en coma , tres requiriendo intubación y ventilación mecánica , y los individuos conscientes experimentando efectos alucinógenos graves , entre otros síntomas tóxicos. [ 118 ] [ 119 ] [ 10 ] [ 122 ] Todos se recuperaron completamente en 12  horas y no hubo muertes. [ 118 ] [ 119 ] [ 10 ] [ 122 ] Un caso posterior de 2020 involucró de manera similar la insuflación accidental de una  dosis confirmada de 55 mg de LSD en lugar de cocaína, que no tuvo consecuencias adversas para la salud. [ 120 ] [ 124 ] En otros informes, una  sobredosis de 5 mg de LSD produjo náuseas y vómitos severos junto con graves alteraciones del comportamiento, [ 125 ] [ 126 ] mientras que una sobredosis de 10  mg tampoco fue mortal. [ 47 ] [ 127 ]

A pesar de actuar como agonistas no selectivos de los receptores de serotonina , los principales psicodélicos como el LSD y la psilocibina no causan síndrome serotoninérgico incluso con sobredosis extremas. [ 128 ] [ 129 ] Se cree que esto se debe a que actúan como agonistas parciales de los receptores de serotonina como el receptor de serotonina 5-HT 2A en relación con la serotonina misma. [ 128 ] [ 129 ] Por el contrario, los psicodélicos NBOMe como el 25I-NBOMe son más eficaces y se han asociado de forma única con toxicidad similar al síndrome serotoninérgico. [ 118 ] Un análisis retrospectivo de 2018 de 3554 exposiciones solo a LSD notificadas a los centros de control de intoxicaciones en los Estados Unidos entre 2000 y 2016 encontró que la toxicidad grave era infrecuente. [ 118 ] [ 130 ] Los efectos adversos comunes (2,4–42%) incluyeron agitación o irritabilidad , taquicardia , alucinaciones o delirios , confusión , dilatación pupilar , hipertensión , somnolencia o letargo , elevación de la creatina fosfoquinasa (CPK), náuseas y vómitos , y otros. [ 130 ] Los efectos adversos graves seleccionados incluyeron fiebre o hipertermia en 3,8%, convulsión única en 2,4%, coma en 1,4%, elevación de la creatinina en 1,4%, convulsiones múltiples en 1,2%, rabdomiólisis en 1,1%, depresión respiratoria en 0,9%, trastorno de la conducción cardíaca en 0,5% y estado epiléptico en 0,4%. [ 118 ] [ 130 ] Existe un informe de caso de secuelas neurológicas graves después de una dosis recreativa típica única de LSD que involucra convulsión y paro cardiorrespiratorio . [ 131 ] [ 132 ] En general, los psicodélicos como el LSD rara vez pueden causar convulsiones en algunos individuos. [133 ] [ 134 ]

La dosis letal media (DL50 ) de LSD en animales varía y es de 50 a 60  mg/kg en ratones, 16,5  mg/kg en ratas y 0,3  mg/kg en conejos, todos administrados por inyección . [ 120 ] Un caso bien conocido de 1962 de un elefante llamado Tusko al que se le administraron 297  mg (~0,1  mg/kg) de LSD por inyección intramuscular resultó fatal. [ 135 ] [ 120 ] [ 127 ] [ 136 ] Estos hallazgos sugieren que los elefantes pueden ser mucho más sensibles al LSD en caso de sobredosis que los humanos y otras especies. [ 135 ] [ 120 ] Sin embargo, este caso ha estado envuelto en críticas y controversia debido al cálculo erróneo de la dosis de LSD y la administración concomitante posterior al LSD de promazina y pentobarbital . [ 135 ] [ 137 ] El experimento se repitió en dos elefantes con dosis similares de LSD en 1984 sin incidentes. [ 135 ] [ 120 ] [ 137 ]

Las dosis masivas de LSD se controlan principalmente con tratamientos sintomáticos , y la agitación puede abordarse con benzodiazepinas . [ 138 ] [ 139 ] La tranquilidad en un entorno seguro y calmado es beneficiosa. [ 140 ] No se recomiendan los antipsicóticos como el haloperidol , ya que pueden tener efectos adversos . [ 138 ] La descontaminación gastrointestinal con carbón activado es de poca utilidad debido a la rápida absorción del LSD, a menos que se realice dentro de los 30 a 60  minutos posteriores a la ingestión de cantidades extremadamente grandes. [ 138 ] La administración de anticoagulantes , vasodilatadores y simpaticolíticos puede ser útil para tratar el ergotismo . [ 138 ]

sobredosis de sustituto de LSD

Aunque el LSD es relativamente seguro en caso de sobredosis, los psicodélicos 25-NB (NBOMe) como el 25I-NBOMe y el 25B-NBOMe se venden a menudo como "LSD" y son altamente tóxicos en caso de sobredosis, con muchos casos reportados de intoxicaciones graves y muertes. [ 141 ] [ 139 ] [ 142 ] Debido a su alta potencia análoga a la del LSD, estas drogas también se venden regularmente como "LSD" en papel secante . [ 143 ] [ 144 ] Las muertes relacionadas con la intoxicación por NBOMe sugieren que un número significativo de individuos ingirieron la sustancia creyendo que era LSD, [ 145 ] y los investigadores informan que "los usuarios familiarizados con el LSD pueden tener una falsa sensación de seguridad al ingerir NBOMe inadvertidamente". [ 146 ] Los investigadores afirman que la supuesta toxicidad fisiológica del LSD probablemente se deba a sustancias psicoactivas distintas del LSD. [ 77 ]

Se informa que los compuestos NBOMe tienen un sabor amargo, [ 146 ] no son activos por vía oral, [ a ] ​​y generalmente se toman por vía sublingual . [ 148 ] Cuando los NBOMe se administran por vía sublingual, se observó entumecimiento de la lengua y la boca seguido de un sabor químico metálico, y los investigadores describen este efecto secundario físico como uno de los principales discriminantes entre los compuestos NBOMe y el LSD. [ 149 ] [ 150 ] [ 151 ] A pesar de su alta potencia, las dosis recreativas de LSD solo han producido bajos incidentes de toxicidad aguda, pero los compuestos NBOMe tienen perfiles de seguridad extremadamente diferentes. [ 146 ] [ 152 ] La prueba con el reactivo de Ehrlich da un resultado positivo para el LSD y un resultado negativo para los compuestos NBOMe. [ 153 ] [ 154 ]

Farmacología

Farmacodinámica

El LSD es un psicodélico serotoninérgico y actúa como un modulador no selectivo de los receptores de serotonina . [ 31 ] Se une con alta afinidad a la mayoría de los receptores de serotonina . [ 14 ] Se cree que los efectos psicodélicos del LSD están mediados específicamente por la activación del receptor de serotonina 5-HT2A . [ 31 ] [ 14 ] Sin embargo, no se puede descartar el papel de otros receptores y dianas de serotonina en los efectos del LSD y puede considerarse probable. [ 169 ] De manera única entre los psicodélicos serotoninérgicos, el LSD también muestra una afinidad potencialmente significativa por los receptores de dopamina , aunque mucho menor que por la mayoría de los receptores de serotonina. [ 14 ] [ 170 ]

El LSD se une a la mayoría de los subtipos de receptores de serotonina excepto a los receptores de serotonina 5-HT 3 y 5-HT 4. [ 14 ] Sin embargo , algunos de estos receptores de serotonina pueden no verse afectados a concentraciones típicas de LSD en el cerebro. [ 76 ] En humanos, las dosis recreativas de LSD pueden afectar a los receptores de serotonina 5-HT 1A , 5-HT 2A , 5- HT 2B , 5-HT 2C , 5-HT 5A y 5-HT 6. [ 171 ] Aunque no están presentes en humanos, los receptores de serotonina 5-HT 5B que se encuentran en roedores también tienen una alta afinidad por el LSD. [ 172 ] Los efectos psicodélicos del LSD se atribuyen a la activación de los receptores 5-HT 2A . [ 173 ] Muchos, pero no todos , los agonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A son psicodélicos, y los antagonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A bloquean los efectos psicodélicos del LSD. El fármaco exhibe una marcada selectividad funcional o agonismo sesgado en los receptores de serotonina 5-HT 2A y 5-HT 2C, ya que activa la enzima de transducción de señales fosfolipasa A2 (PLA2) en lugar de activar la enzima fosfolipasa C (PLC) como lo hace el ligando endógeno serotonina, entre otras diferencias. [ 174 ] [ 175 ]

Se desconoce con exactitud cómo el LSD produce sus efectos, pero se cree que puede funcionar en parte aumentando la liberación de glutamato en la corteza cerebral [ 76 ] y, por lo tanto, la excitación en esta área, específicamente en la capa V. [ 176 ] Se ha demostrado que el LSD, al igual que muchas otras drogas de uso recreativo, activa vías relacionadas con DARPP-32 . [ 177 ] La ​​droga mejora el reconocimiento del protómero del receptor de dopamina D2 y la señalización de los complejos receptores heteroméricos D2–5 -HT2A , [ 178 ] lo que puede contribuir a sus efectos psicotrópicos. [ 178 ] Se ha demostrado que el LSD tiene baja afinidad por los receptores de histamina H1 , mostrando efectos antihistamínicos , aunque se desconoce la importancia de esto en las dosis utilizadas en humanos. [ 179 ] [ 180 ] David E. Nichols ha sugerido que puede haber una base farmacológica para algunos malos viajes con LSD, y se cree que esto está relacionado con el metabolito del LSD 13-hidroxi-LSD , un agonista altamente potente del receptor de dopamina D 4. [ 13 ]

El LSD es un agonista sesgado que induce una conformación en los receptores de serotonina 5-HT 2 que recluta preferentemente β-arrestina sobre las proteínas G activadoras . [ 181 ] También tiene un tiempo de residencia excepcionalmente largo cuando se une a los receptores de serotonina que dura horas, consistente con los efectos duraderos del LSD a pesar de su eliminación relativamente rápida . [ 182 ] [ 181 ] [ 183 ] En roedores, los niveles de LSD son indetectables a las 8  horas después de la dosis, sin embargo, el LSD continúa produciendo efectos interoceptivos parciales (54% responden) en este punto de tiempo. [ 183 ] Una estructura cristalina del receptor de serotonina 5-HT 2B unido al LSD revela un bucle extracelular que forma una "tapa" sobre el extremo de dietilamida de la cavidad de unión y "atrapa" el LSD en el bolsillo de unión, lo que explica la lenta tasa de desunión del LSD de los receptores de serotonina. [ 182 ] [ 184 ] La lisergamida relacionada , la amida del ácido lisérgico (LSA), que carece del grupo dietilamida, es mucho menos potente en comparación. [ 184 ] Además, un residuo específico en el sitio de unión es parcialmente responsable de la acción prolongada del LSD, y este residuo se encuentra en la proteína humana pero no en los receptores de roedores. [ 182 ]

El LSD es una droga psicoactiva extraordinariamente potente y se encuentra entre los psicodélicos más potentes conocidos en humanos. [ 31 ] [ 44 ] [ 47 ] La muy alta potencia del LSD para producir efectos similares a los psicodélicos también se da en animales, incluidos roedores y monos. [ 47 ] [ 185 ] No está claro por qué el LSD es tan potente. [ 44 ] [ 76 ] [ 45 ] La afinidad y potencia de activación del LSD en el receptor de serotonina 5-HT 2A humano in vitro no es notable en comparación con otros psicodélicos como DOI y DOB . [ 44 ] [ 76 ] [ 45 ] No hay evidencia de que su mayor potencia esté relacionada con la farmacocinética o el metabolismo . [ 76 ] Parece que la fracción N , N -dietilamida del LSD encaja en una región estéricamente restringida del receptor de serotonina 5-HT 2A que aloja específicamente esta fracción. [ 44 ] [ 186 ] [ 45 ]

Se ha descubierto que el LSD, al igual que otros psicodélicos, aumenta la expresión de genes relacionados con la plasticidad sináptica y, por lo tanto, tiene efectos psicoplastogénicos . [ 187 ] Esto parece estar mediado por el agonismo del receptor de serotonina 5-HT 2A . [ 187 ] También se ha informado que el LSD actúa como un modulador alostérico positivo altamente potente de la tirosina quinasa del receptor de tropomiosina B (TrkB), uno de los receptores del factor neurotrófico derivado del cerebro (BDNF). [ 188 ] [ 189 ] Sin embargo, estudios posteriores no lograron reproducir estos hallazgos y, en cambio, no encontraron interacción del LSD con TrkB. [ 190 ]

No parece existir una tolerancia aguda significativa a los efectos subjetivos del LSD. [ 31 ] [ 191 ] Por lo tanto, su duración parece estar determinada por la farmacocinética más que por la farmacodinámica . [ 31 ] [ 191 ] Esto contrasta con el MDMA , que muestra una marcada tolerancia aguda y una duración de los efectos más corta que su semivida de eliminación . [ 191 ]

Las estructuras obtenidas mediante crio-EM del receptor de serotonina 5-HT 2A con LSD, así como con otros psicodélicos y agonistas del receptor de serotonina 5-HT 2A , han sido resueltas y publicadas por Bryan L. Roth y sus colegas. [ 192 ] [ 193 ]

Mecanismos de acción

Las imágenes de contraste BOLD de resonancia magnética funcional en estado de reposo muestran un aumento del flujo sanguíneo cerebral (FSC) en la corteza visual primaria (V1) y un aumento de la conectividad funcional en estado de reposo (CFSR) de V1, que se correlacionó más fuertemente con el aspecto alucinatorio visual de la experiencia con LSD. El aumento de la CFSR de V1 también se correlacionó con las puntuaciones de la escala analógica visual (EAV) de alucinaciones simples, y la magnitud del FSC observada en la corteza visual se correlacionó positivamente con las puntuaciones de imágenes complejas en el estado alterado de conciencia (EAC) inducido por LSD. [ 194 ]
Las imágenes de resonancia magnética funcional en estado de reposo (fMRI) con contraste BOLD muestran una disminución de la conectividad funcional en estado de reposo (RSFC) bilateral parahipocampal (PH ), que se correlacionó con el aspecto de disolución del ego de la experiencia con LSD. También se encontró una relación significativa entre la disminución de la potencia alfa de la corteza cingulada posterior (PCC) y la desintegración de la red de modo predeterminado (DMN) con la disolución del ego. [ 194 ]

Estudios de neuroimagen mediante resonancia magnética funcional en estado de reposo sugieren recientemente que el LSD modifica la arquitectura funcional cortical. [ 195 ] Estas modificaciones se superponen espacialmente con la distribución de los receptores serotoninérgicos. En particular, se observó un aumento de la conectividad y la actividad en regiones con alta expresión del receptor 5-HT 2A , mientras que se observó una disminución de la actividad y la conectividad en áreas corticales densas en el receptor 5-HT 1A . [ 196 ] Los datos experimentales sugieren que las estructuras subcorticales, en particular el tálamo, desempeñan un papel sinérgico con la corteza cerebral en la mediación de la experiencia psicodélica. El LSD, a través de su unión a los receptores corticales 5-HT 2A , puede potenciar la neurotransmisión excitatoria a lo largo de las proyecciones frontoestriatales y, en consecuencia, reducir el filtrado talámico de los estímulos sensoriales hacia la corteza. [ 197 ] Este fenómeno parece involucrar selectivamente a los núcleos ventral, intralaminar y pulvinar. [ 197 ]

Neurotoxicidad

La administración crónica de LSD se ha asociado con cambios conductuales similares a la esquizofrenia de larga duración en roedores, que no fueron bloqueados por el antagonismo del receptor de serotonina 5-HT 2A, sino que podrían estar relacionados con el agonismo del receptor de dopamina D 2 del LSD . [ 26 ] [ 60 ] [ 61 ] [ 62 ] Las macrodosis únicas de LSD no producen tales cambios en roedores, pero los hallazgos anteriores podrían tener implicaciones para la microdosificación psicodélica continua con LSD. [ 198 ] [ 60 ]

Se ha descubierto que el LSD, mediante la activación de los receptores de serotonina 5-HT2 , potencia la neurotoxicidad serotoninérgica inducida por MDMA en roedores. [ 199 ] [ 200 ] [ 201 ]

Farmacocinética

Absorción

La biodisponibilidad oral del LSD se estimó de forma aproximada en un 71 % utilizando datos previos sobre la administración intravenosa de LSD. [ 11 ] [ 16 ] La muestra se dividió equitativamente entre hombres y mujeres. No se observaron diferencias significativas entre sexos en la farmacocinética del LSD. [ 11 ] [ 16 ] En un estudio posterior de mayor calidad realizado en 2025, la biodisponibilidad oral del LSD fue de aproximadamente el 80 %. [ 7 ] [ 8 ] [ 9 ]

La farmacocinética del LSD no se determinó adecuadamente hasta 2015, lo cual no es sorprendente para un fármaco con la potencia en el rango de microgramos que posee el LSD. [ 11 ] [ 16 ] En una muestra de 16 sujetos sanos, se encontró que una dosis oral única de 200 μg de LSD en el rango medio  producía concentraciones máximas medias de 4,5  ng/mL a una mediana de 1,5  horas (rango 0,5–4  horas) después de la administración. [ 11 ] [ 16 ]

Se ha descubierto que una comida abundante antes de tomar LSD produce niveles circulantes un 50 % más bajos que con el estómago vacío. [ 10 ]

Distribución

En términos de distribución , se estima que solo entre el 1 y el 1,5 % del fármaco llega al cerebro tanto en animales como en humanos. [ 47 ] Tras una  dosis típica de 100 μg en humanos, esto sería aproximadamente 1  μg que se distribuye en el cerebro. [ 47 ] Se ha encontrado que los niveles de LSD en diferentes áreas del cerebro varían en los monos. [ 47 ] [ 202 ] Los niveles fueron iguales en sangre, corteza cerebral , cerebelo y tronco encefálico , mientras que los niveles fueron 1,5  veces más altos en el tálamo y el sistema extrapiramidal , de 2 a 3  veces más altos en el hipotálamo y el sistema límbico , de 2 a 5  veces más altos en la corteza auditiva y visual , de 5 a 7  veces más altos en la hipófisis posterior y la glándula pineal , y 10  veces más altos en la hipófisis anterior . [ 47 ] [ 202 ] Estas concentraciones variables en diferentes áreas del cerebro pueden explicar el perfil de los efectos psicodélicos del LSD. [ 47 ] [ 202 ] También se ha estudiado la distribución corporal del LSD. [ 203 ] [ 10 ]

Se ha dicho que hay un retraso peculiar de 40 minutos antes del inicio de los efectos psicodélicos del LSD cuando se administra por vía intravenosa . [ 186 ] Se ha dicho que esto está relacionado con interacciones dependientes del tiempo del LSD con el receptor de serotonina 5-HT 2A . [ 186 ] Sin embargo, contradiciendo las afirmaciones anteriores, otras fuentes han afirmado que la inyección intravenosa de LSD produce el inicio de los efectos en pocos minutos. [ 10 ] [ 15 ] [ 47 ] En un estudio farmacocinético de 2025 que comparó el LSD oral e intravenoso, el inicio por vía oral fue de aproximadamente 45  minutos y el inicio por inyección intravenosa fue de aproximadamente 2,5  minutos. [ 8 ] Además, se informa que la inyección intratecal (inyección intrarraquídea) tiene un inicio de acción prácticamente instantáneo. [ 10 ] [ 15 ] Sin embargo, en el estudio de 2025, el tiempo para los efectos máximos fue de aproximadamente 2,5  horas por vía oral y de aproximadamente 1,2  horas por vía intravenosa. [ 8 ] En un estudio anterior de 2016, los efectos del LSD intravenoso alcanzaron su punto máximo de manera similar después de aproximadamente 1,7  horas. [ 26 ] [ 204 ] En comparación, se ha encontrado que la dimetiltriptamina (DMT) intravenosa administrada en bolo produce efectos máximos después de aproximadamente 2  minutos y la psilocibina intravenosa administrada durante 60  segundos después de aproximadamente 4  minutos. [ 14 ] [ 26 ] Se dice que las dosis de LSD son similares por vía oral e inyectable, con la excepción de la inyección intratecal en la que la dosis se reduce a aproximadamente un tercio de la habitual. [ 15 ]

Metabolismo

Metabolismo del LSD en animales y humanos. [ 12 ] [ 205 ] [ 10 ]

Los metabolitos del LSD incluyen 2-oxo-3-hidroxi-LSD (OH-LSD), 2-oxo-LSD , etilamida del ácido lisérgico (LAE), etil-2-hidroxietilamida del ácido lisérgico (LEO), nor-LSD , 13-hidroxi-LSD , 14-hidroxi-LSD y los conjugados de glucurónido de los metabolitos 13- y 14-hidroxilados, entre otros posibles metabolitos. [ 12 ] [ 11 ] [ 206 ] [ 207 ] [ 13 ] El principal metabolito del LSD es el OH-LSD. [ 11 ] [ 16 ] Se ha encontrado que los niveles de OH-LSD en la orina son de 4 a 40 veces más altos que los del LSD, lo que indica un extenso metabolismo del LSD en este compuesto. [ 206 ] [ 207 ] Se forma por enzimas del citocromo P450 , aunque se desconocen las enzimas específicas involucradas, y la farmacología potencial del OH-LSD está poco estudiada. [ 11 ] [ 16 ] Sin embargo, se encontró que tenía una actividad profundamente reducida en los receptores de serotonina 5-HT 2 en relación con el LSD in vitro . [ 208 ] Se sabe poco sobre las enzimas específicas responsables de la formación de metabolitos del LSD. [ 206 ] [ 207 ] El LSD no es metabolizado por enzimas monoamino oxidasa (MAO). [ 113 ] 

Eliminación

Solo el 1% del fármaco se eliminó en la orina sin cambios, mientras que el 13% se eliminó como OH-LSD en 24  horas. [ 11 ] [ 16 ]

Aghajanian y Bing (1964) encontraron que el LSD tenía una vida media de eliminación de solo 175  minutos (aproximadamente 3  horas); [ 171 ] sin embargo, utilizando técnicas más precisas, Papac y Foltz (1990) informaron que 1  μg/kg de LSD oral administrado a un solo voluntario masculino tenía una vida media plasmática aparente de 5,1  horas, con una concentración plasmática máxima de 5  ng/mL a las 3  horas después de la dosis. [ 209 ] En un estudio más reciente de 2015, las concentraciones de LSD disminuyeron siguiendo una cinética de primer orden con una vida media de 3,6 ± 0,9 horas y una vida media terminal de 8,9 ± 5,9 horas. [ 11 ] [ 16 ] Una revisión de 2026 encontró vidas medias que oscilaban entre 3,0 y 4,3  horas en diferentes estudios. [ 7 ]

El LSD tiene una vida media más larga, de un promedio de 8  horas, en personas con metabolismo deficiente de CYP2D6 o que toman inhibidores de CYP2D6 debido a un metabolismo más lento . [ 112 ]

Misceláneas

Los efectos agudos del LSD normalmente duran entre 6 y 12  horas, dependiendo de la dosis, la tolerancia y la edad. [ 6 ] [ 10 ] En un estudio reciente, los efectos de la dosis de LSD administrada duraron hasta 12  horas y se correlacionaron estrechamente con las concentraciones de LSD presentes en la circulación a lo largo del tiempo, sin observarse tolerancia aguda . [ 11 ] [ 16 ]

Química

Los cuatro posibles estereoisómeros de la molécula de LSD. Solo el LSD ( d -LSD) es activo. Los otros isómeros inactivos son iso-LSD ( d -iso-LSD), l- LSD y l -iso-LSD .

El LSD es un compuesto quiral con dos estereocentros en los átomos de carbono C-5 y C-8, por lo que teóricamente podrían existir cuatro isómeros ópticos diferentes de LSD. El LSD, también llamado d -LSD o (+)-LSD, [ 210 ] tiene la configuración absoluta ( 5R , 8R ) . Los otros estereoisómeros son iso-LSD ( d -iso-LSD), l -LSD y l -iso-LSD .

Los estereoisómeros 5S o levo de las lisergamidas no existen en la naturaleza ni se forman durante la síntesis a partir del ácido d- lisérgico. Retrosintéticamente , el estereocentro C-5 podría analizarse como poseedor de la misma configuración que el carbono alfa del aminoácido natural L- triptófano , precursor de todos los compuestos de ergolina biosintéticos.

Sin embargo, el LSD y el iso-LSD, los dos isómeros C-8, se interconvierten rápidamente en presencia de bases , ya que el protón alfa es ácido y puede desprotonarse y reprotonarse. El iso-LSD no psicoactivo, que se forma durante la síntesis, puede separarse por cromatografía y puede isomerizarse a LSD.

Las sales puras de LSD son triboluminiscentes , emitiendo pequeños destellos de luz blanca cuando se agitan en la oscuridad. [ 6 ] El LSD es fuertemente fluorescente y brillará de color blanco azulado bajo luz ultravioleta .

Síntesis

Se ha descrito la síntesis química del LSD. [ 31 ] [ 6 ] Se sintetiza comúnmente mediante la reacción de dietilamina con una forma activada del ácido lisérgico . Los reactivos activadores incluyen cloruro de fosforilo [ 211 ] y reactivos de acoplamiento de péptidos . [ 180 ] El ácido lisérgico se obtiene por hidrólisis alcalina de lisergamidas como la ergotamina , una sustancia generalmente derivada del hongo cornezuelo en placas de agar . El ácido lisérgico también puede producirse sintéticamente, aunque estos procesos no se utilizan en la fabricación clandestina debido a sus bajos rendimientos y alta complejidad. [ 212 ] [ 213 ]

Albert Hofmann sintetizó LSD de la siguiente manera: (1) hidrazinólisis de ergotamina en hidrazida de ácido D- y L-isolisérgico, (2) separación de los enantiómeros con ácido di-( p -toluil)-D-tartárico para obtener hidrazida de ácido D-isolisérgico, (3) enantiomerización en hidrazida de ácido D-lisérgico, (4) sustitución con HNO₂ para formar azida de ácido D-lisérgico y (5) finalmente sustitución con dietilamina para formar dietilamida de ácido D-lisérgico. [ 31 ]

El precursor del LSD, el ácido lisérgico , se ha producido mediante levadura de panadería transgénica . [ 214 ]

Estabilidad

«El LSD», escribe el químico Alexander Shulgin , «es una molécula inusualmente frágil... Como sal, en agua, fría y protegida del aire y la luz, es estable indefinidamente». [ 6 ]

El LSD posee dos protones lábiles en las posiciones estereogénicas terciarias C5 y C8, lo que hace que estos centros sean propensos a la epimerización . El protón C8 es más lábil debido a la unión del grupo carboxamida , que atrae electrones , pero la eliminación del protón quiral en la posición C5 (que también fue un protón alfa de la molécula original, el triptófano ) se ve favorecida por el nitrógeno, que atrae inductivamente, y la deslocalización de electrones pi con el anillo de indol .

El LSD también presenta reactividad de tipo enamina debido a los efectos donadores de electrones del anillo de indol. Por ello, el cloro destruye las moléculas de LSD al contacto; aunque el agua del grifo clorada contiene solo una pequeña cantidad de cloro, la pequeña cantidad de compuesto típica de una solución de LSD probablemente se eliminará al disolverse en agua del grifo. [ 6 ] El doble enlace entre la posición 8 y el anillo aromático , al estar conjugado con el anillo de indol, es susceptible a ataques nucleofílicos por agua o alcohol , especialmente en presencia de luz ultravioleta u otros tipos de luz. El LSD a menudo se convierte en lumi-LSD (10-hidroxi-9,10-dihidro-LSD), que es inactivo en los seres humanos. [ 6 ]

Se realizó un estudio controlado para determinar la estabilidad del LSD en muestras de orina agrupadas. [ 215 ]

Se realizó un seguimiento de las concentraciones de LSD en muestras de orina a lo largo del tiempo a diversas temperaturas, en diferentes tipos de recipientes de almacenamiento, con diferentes longitudes de onda de luz y a distintos valores de pH. Estos estudios demostraron que no hubo una pérdida significativa en la concentración de LSD a 25  °C durante un máximo de cuatro semanas. Tras cuatro semanas de incubación, se observó una pérdida del 30 % en la concentración de LSD a 37  °C y de hasta el 40 % a 45  °C. La orina fortificada con LSD y almacenada en recipientes de vidrio ámbar o polietileno opaco no mostró cambios en la concentración bajo ninguna condición de luz. La estabilidad del LSD en recipientes transparentes bajo la luz dependió de la distancia entre la fuente de luz y las muestras, la longitud de onda de la luz, el tiempo de exposición y la intensidad de la luz. Tras una exposición prolongada al calor en condiciones de pH alcalino, entre el 10 y el 15 % del LSD original se epimerizó a iso-LSD. En condiciones ácidas, menos del 5 % del LSD se convirtió en iso-LSD. También se demostró que cantidades ínfimas de iones metálicos en el tampón o en la orina podían catalizar la descomposición del LSD y que este proceso podía evitarse mediante la adición de EDTA .

Detección

El reactivo de Ehrlich se puede utilizar para detectar la presencia de LSD en una muestra, tornándose púrpura al reaccionar. [ 216 ]

El LSD puede detectarse en concentraciones superiores a aproximadamente el 10 % en una muestra utilizando el reactivo de Ehrlich y el reactivo de Hofmann. Sin embargo, la detección de LSD en tejidos humanos es más difícil debido a que su dosis activa es significativamente menor (en microgramos ) en comparación con la mayoría de las demás drogas (en miligramos ). [ 217 ]

El LSD puede cuantificarse en orina para programas de análisis de drogas, en plasma o suero para confirmar intoxicaciones en víctimas hospitalizadas, o en sangre total para investigaciones forenses. El fármaco original y su principal metabolito son inestables en fluidos biológicos cuando se exponen a la luz, el calor o condiciones alcalinas, lo que requiere protección contra la luz, almacenamiento a baja temperatura y análisis rápido para minimizar las pérdidas. [ 218 ] Las concentraciones plasmáticas máximas se observan típicamente entre 1,4 y 1,5 horas después de la administración oral de 100  μg y 200  μg, respectivamente, con una vida media plasmática de aproximadamente 2,6 horas (que oscila entre 2,2 y 3,4 horas entre los sujetos de prueba). [ 219 ]

Debido a su potencia en cantidades de microgramos, el LSD a menudo no se incluye en los análisis estándar de orina o cabello previos al empleo. [ 217 ] [ 220 ] Sin embargo, los métodos avanzados de cromatografía líquida-espectrometría de masas pueden detectar LSD en muestras biológicas incluso después de un solo uso. [ 220 ]

Análogos

Principales tipos de modificaciones estructurales del LSD.

Se conocen varios análogos del LSD. [ 221 ] [ 222 ] [ 223 ] [ 224 ] [ 6 ] Muchos de ellos conservan efectos psicodélicos similares a los del LSD, aunque la mayoría tienen una potencia reducida y ninguno es notablemente más potente que el LSD. [ 221 ] [ 222 ] [ 223 ] [ 224 ] [ 225 ] Algunos ejemplos incluyen ergina (amida del ácido lisérgico; LSA), isoergina (iso-LSA), hidroxietilamida del ácido lisérgico (LSH), ergonovina (ergometrina), metilergonovina (metilergometrina), metisergida , ETH-LAD , PRO-LAD , AL-LAD , 1-metil-LSD (MLD-41), MiPLA y LA-SS-Az (LSZ), entre muchos otros. [ 221 ] [ 226 ] [ 227 ] Se han desarrollado o encontrado profármacos supuestos o conocidos de LSD, incluidos 1A-LSD (ALD-52), 1P-LSD y 1V-LSD . [ 228 ] [ 229 ] También se conocen algunos análogos de LSD no alucinógenos , como la lisurida y el 2-bromo-LSD (BOL-148). [ 186 ] [ 230 ] [ 231 ] Son agonistas parciales del receptor de serotonina 5-HT 2A de menor eficacia y pueden actuar notablemente como antagonistas alucinógenos contra el LSD. [ 230 ] [ 231 ] Además de los derivados de lisergamida , se conocen análogos de LSD simplificados o "parciales" o compuestos seco-LSD , como NDTDI (8,10-seco-LSD), DEIMDHPCA (3,5-seco-LSD), 10,11-seco-LSD y N -DEAOP-NMT . [ 125 ] [ 232 ] [ 233 ] [234 ] Un bioisósteronotabledel LSD esel JRT, elde isotriptaminadel LSD y un psicodélico ypsicoplastógenoque está siendo investigado para el posible tratamiento dela esquizofrenia. [ 235 ] [ 236 ]

Historia

...me sentía muy inquieto, con una ligera sensación de mareo. En casa me acosté y caí en un estado de embriaguez agradable, caracterizado por una imaginación muy estimulada. En un estado onírico, con los ojos cerrados (la luz del día me resultaba desagradablemente deslumbrante), percibí un flujo ininterrumpido de imágenes fantásticas, formas extraordinarias con un intenso y caleidoscópico juego de colores. Al cabo de unas dos horas, este estado desapareció.

Albert Hofmann, sobre su primera experiencia con LSD [ 237 ] : 15

El LSD fue sintetizado por primera vez el 16 de noviembre de 1938 [ 238 ] por el químico suizo Albert Hofmann en los Laboratorios Sandoz en Basilea , Suiza, como parte de un amplio programa de investigación que buscaba derivados de alcaloides del cornezuelo con utilidad médica . [ 239 ]

El LSD se sintetizó a partir del ácido lisérgico , un compuesto químico derivado de la hidrólisis del alcaloide ergotamina , que se encuentra en el hongo cornezuelo , que infecta los granos . [ 21 ] [ 30 ] Fue la sustancia número 25 de varias lisergamidas que Hofmann sintetizó a partir del ácido lisérgico mientras intentaba desarrollar un nuevo analéptico , de ahí su nombre alternativo, LSD-25.

Albert Hofmann en 2006.

Las propiedades psicodélicas del LSD se descubrieron 5 años después, cuando el propio Hofmann ingirió accidentalmente una cantidad desconocida de la sustancia química. [ 240 ] La primera ingestión intencional de LSD ocurrió el 19 de abril de 1943, [ 237 ] cuando Hofmann ingirió 250 μg de LSD. Dijo que esta sería una dosis umbral basada en las dosis de otros alcaloides del cornezuelo; sin embargo, Hofmann encontró que los efectos eran mucho más fuertes de lo que anticipaba. [ 241 ] La información sobre la síntesis de LSD fue publicada por primera vez en la literatura científica por Hofmann y su colega, el psiquiatra Werner Stoll en 1943; una descripción de los efectos alucinógenos del LSD fue publicada posteriormente por Stoll en 1947. [ 242 ] [ 243 ] [ 244 ] [ 245 ] [ 246 ]

Producción y distribución farmacéutica histórica

Sandoz Laboratories introdujo el LSD como fármaco psiquiátrico en 1947, comercializándolo como una panacea psiquiátrica que podía servir "como cura para todo, desde la esquizofrenia hasta la conducta delictiva, las 'perversiones sexuales' y el alcoholismo". [ 247 ] Sandoz también envió el fármaco gratuitamente a investigadores que estudiaban sus efectos. [ 248 ] En 1963, las patentes de Sandoz sobre el LSD expiraron [ 51 ] y la empresa checa Spofa comenzó a producir la sustancia. [ 248 ] Sandoz cesó la producción y distribución en 1965. [ 248 ]

Uso histórico en psiquiatría y psicoterapia.

El LSD fue objeto de un interés excepcional dentro del campo de la psiquiatría en las décadas de 1950 y principios de 1960, y Sandoz distribuyó LSD a investigadores bajo la marca registrada Delysid en un intento de encontrarle un uso comercial. [ 249 ] Durante este período, el LSD se administró de forma controvertida a niños esquizofrénicos autistas hospitalizados, con diversos grados de éxito terapéutico. [ 250 ] [ 251 ] [ 252 ] [ 253 ] Se decía que se había probado en todo tipo de trastornos mentales para 1960. [ 47 ] El LSD también se utilizó en un intento de curar la homosexualidad . [ 47 ] La mayoría de los primeros estudios sobre el LSD para afecciones psiquiátricas fueron de muy baja calidad, a menudo careciendo incluso de grupos de control . [ 47 ] En 1975, se concluyó que el LSD mostraba poca diferencia con respecto al placebo para la mayoría de las afecciones. [ 47 ]

La psicoterapia asistida con LSD fue utilizada en las décadas de 1950 y principios de 1960 por psiquiatras como Humphry Osmond , quien fue pionero en la aplicación del LSD al tratamiento del alcoholismo , con resultados prometedores. [ 249 ] [ 254 ] [ 32 ] [ 255 ] Osmond acuñó el término "psicodélico", que significa "que manifiesta la mente", como un término para el LSD y alucinógenos relacionados , reemplazando el modelo " psicotomimético " previamente aceptado (en el que se creía que el LSD imitaba la esquizofrenia ). A diferencia de la esquizofrenia, el LSD puede inducir experiencias trascendentales , con un beneficio psicológico duradero. [ 26 ] [ 249 ]

Uso histórico por parte de agencias gubernamentales

'Efectos de la dietilamida del ácido lisérgico (LSD) en tropas en marcha' – Película de 16 mm producida por el ejército de los Estados Unidos alrededor de 1958.

A partir de la década de 1950, la Agencia Central de Inteligencia (CIA) de los Estados Unidos inició un programa de investigación con nombre en clave Proyecto MKUltra . [ 256 ] La CIA introdujo el LSD en los Estados Unidos, comprando todo el suministro mundial por $240,000 y propagando el LSD a través de organizaciones fachada de la CIA a hospitales, clínicas, prisiones y centros de investigación estadounidenses. [ 257 ] Los experimentos incluyeron la administración de LSD a empleados de la CIA, personal militar, médicos, otros agentes gubernamentales, prostitutas, pacientes con enfermedades mentales y miembros del público en general para estudiar sus reacciones (generalmente sin el conocimiento de los sujetos), siendo el ejemplo más conocido de esto la Operación Midnight Climax . [ 249 ] El proyecto fue revelado en el informe de la Comisión Rockefeller del Congreso de los Estados Unidos en 1975. Sin embargo, el alcance de los experimentos realizados bajo el Proyecto MKUltra sigue siendo en gran parte desconocido, ya que el director interino de la CIA, Richard Helms, destruyó muchos de los documentos clave relacionados con MKUltra en 1973. [ 258 ] Según documentos desclasificados de la CIA, es posible que la agencia estadounidense haya distribuido LSD entre civiles en Europa en la década de 1950. [ 259 ] [ 260 ] El LSD también fue una de varias sustancias psicoactivas evaluadas por el Cuerpo Químico del Ejército de los Estados Unidos como posibles incapacitantes no letales en los experimentos humanos del Arsenal de Edgewood . [ 249 ]

Historia del impacto cultural

El uso de LSD se extendió más ampliamente desde la década de 1960 hasta la de 1980. [ 21 ] En la década de 1960, el LSD y otros psicodélicos fueron adoptados por el movimiento contracultural hippie y se convirtieron en sinónimo de este debido a su supuesta capacidad para expandir la conciencia. Esto provocó que el LSD fuera visto como una amenaza cultural para los valores estadounidenses y el esfuerzo bélico en Vietnam , y fue clasificado como sustancia de la Lista I (ilegal tanto para uso médico como recreativo) en 1968. [ 33 ] Fue catalogado como sustancia controlada de la Lista I por las Naciones Unidas en 1971 y actualmente no tiene usos médicos aprobados. [ 21 ]

Varias figuras, entre ellas Aldous Huxley , Timothy Leary y Al Hubbard , habían comenzado a abogar por el consumo de LSD a medida que este se convertía en un elemento central de la contracultura de la década de 1960. [ 261 ] A principios de la década de 1960, el uso de LSD y otros alucinógenos fue defendido por nuevos promotores de la expansión de la conciencia como Leary, Huxley, Alan Watts y Arthur Koestler , [ 262 ] [ 263 ] y, según los historiadores, influyeron profundamente en el pensamiento de la nueva generación de jóvenes. [ 264 ]

Legalidad histórica y uso actual en los Estados Unidos

El 24 de octubre de 1968, la posesión de LSD se ilegalizó en Estados Unidos. [ 265 ] El último estudio sobre LSD en pacientes aprobado por la FDA finalizó en 1980, mientras que a finales de la década de 1980 se realizó un estudio con voluntarios sanos. El uso psiquiátrico de LSD, legalmente aprobado y regulado, continuó en Suiza hasta 1993. [ 266 ]

A partir de 2017Aproximadamente el 10% de las personas en Estados Unidos han consumido LSD en algún momento de su vida, mientras que el 0,7% lo ha consumido en el último año. [ 35 ] El consumo de LSD entre los adultos estadounidenses aumentó un 56,4% entre 2015 y 2018. [ 267 ] En noviembre de 2020, Oregón se convirtió en el primer estado de EE. UU. en despenalizar la posesión de pequeñas cantidades de LSD después de que los votantes aprobaran la Medida Electoral 110. [ 268 ]

Sociedad y cultura

Contracultura

A mediados de la década de 1960, las contraculturas juveniles de California, especialmente en San Francisco, habían adoptado ampliamente el uso de drogas alucinógenas, incluido el LSD. La primera gran fábrica clandestina de LSD fue establecida por Owsley Stanley . [ 269 ] Por esa época, los Merry Pranksters , asociados con el novelista Ken Kesey , organizaron los Acid Tests , eventos en San Francisco que implicaban el consumo de LSD, acompañados de espectáculos de luces y música improvisada. [ 270 ] [ 271 ] Sus actividades, que incluían viajes por todo el país en un autobús decorado con motivos psicodélicos e interacciones con figuras importantes del movimiento beat, fueron documentadas posteriormente en The Electric Kool-Aid Acid Test (1968) de Tom Wolfe . [ 272 ]

En el barrio de Haight-Ashbury de San Francisco, los hermanos Ron y Jay Thelin abrieron la tienda Psychedelic Shop en enero de 1966 para promover el uso seguro del LSD. Esta tienda desempeñó un papel fundamental en la popularización del LSD en la zona y en el establecimiento de Haight-Ashbury como epicentro de la contracultura hippie. Los hermanos Thelin también organizaron la manifestación Love Pageant Rally en Golden Gate Park en octubre de 1966, en protesta contra la prohibición del LSD en California. [ 273 ] [ 274 ]

Un movimiento similar se desarrolló en Londres, liderado por el académico británico Michael Hollingshead , quien probó el LSD por primera vez en Estados Unidos en 1961. Tras experimentar con LSD e interactuar con figuras destacadas como Aldous Huxley , Timothy Leary y Richard Alpert , Hollingshead desempeñó un papel clave en la famosa investigación sobre LSD en Millbrook antes de trasladarse a Nueva York para realizar sus experimentos. En 1965, regresó al Reino Unido y fundó el Centro Mundial Psicodélico en Chelsea, Londres. [ 275 ]

Arte y música

Arte

Arte del secante
Pastillas de LSD (50 mcg) con diseño de papel secante.

El arte del papel secante es una forma de arte que consiste en imprimir imágenes en hojas perforadas de papel secante impregnadas con LSD líquido. Este método de administración ganó popularidad tras la prohibición del alucinógeno LSD a finales de la década de 1960. El uso de gráficos en hojas de papel secante se originó como una forma de arte clandestina a principios de la década de 1970, a veces para ayudar a identificar la dosis, el fabricante o el lote de LSD.

Arte de LSD
Un dibujo de un rostro, realizado bajo los efectos del LSD. El Dr. Oscar Janiger observó similitudes entre las pinturas hechas bajo la influencia de la droga y las realizadas por esquizofrénicos.

El arte LSD es cualquier arte o exhibición visual inspirada en experiencias psicodélicas y alucinaciones que se sabe que siguen a la ingestión de LSD (también conocido coloquialmente como ácido). [ 276 ] Artistas y científicos se han interesado en el efecto del LSD en el dibujo y la pintura desde que estuvo disponible para uso legal y consumo general. [ 277 ]

Música

Ilustración psicodélica para la portada de un número del periódico underground de la contracultura Helix , 1967.

La influencia del LSD en los ámbitos de la música y el arte se hizo patente en la década de 1960, especialmente a través de las Acid Tests y eventos relacionados en los que participaron bandas como Grateful Dead , Jefferson Airplane y Big Brother and the Holding Company . Artistas de San Francisco como Rick Griffin , Victor Moscoso y Wes Wilson contribuyeron a este movimiento con sus carteles y portadas de álbumes psicodélicos. Grateful Dead , en particular, se convirtió en un elemento central de la cultura de los "Deadheads", con una música fuertemente influenciada por el LSD. [ 278 ]

En el Reino Unido, Michael Hollingshead, conocido por haber introducido el LSD a diversos artistas y músicos como Storm Thorgerson , Donovan , Keith Richards y miembros de los Beatles , desempeñó un papel importante en la proliferación de la droga en la escena artística y musical británica. A pesar de la ilegalidad del LSD desde 1966, fue ampliamente utilizado por grupos como los Beatles , los Rolling Stones y los Moody Blues . Sus experiencias influyeron en obras como Sgt. Pepper's Lonely Hearts Club Band de los Beatles y Disraeli Gears de Cream , que presentan música y arte de temática psicodélica. [ 279 ]

La música psicodélica de la década de 1960 a menudo buscaba replicar la experiencia del LSD, incorporando instrumentación exótica, guitarras eléctricas con pedales de efectos y elaboradas técnicas de estudio. Artistas y bandas usaban instrumentos como sitares y tablas y empleaban efectos de estudio como cinta invertida, paneo y phasing. [ 280 ] [ 281 ] Canciones como "Illegal Smile" de John Prine y " Lucy in the Sky with Diamonds " de los Beatles se han asociado con el LSD, aunque los autores de esta última negaron tales afirmaciones. [ 282 ] [ 283 ]

Entre los artistas contemporáneos influenciados por el LSD se encuentran Keith Haring en las artes visuales, [ 284 ] varios creadores de música electrónica de baile , [ 285 ] y la banda de improvisación Phish . [ 286 ] La obra de Leo Butler de 2018 , All You Need is LSD, está inspirada en el interés del autor por la historia del LSD. [ 287 ]

La Convención de las Naciones Unidas sobre Sustancias Psicotrópicas de 1971 exige que los Estados signatarios, incluidos Estados Unidos, Australia, Nueva Zelanda y la mayor parte de Europa, prohíban el LSD. La aplicación de estas leyes varía según el país. La convención permite la investigación médica y científica con LSD. [ 288 ]

Australia

En Australia , el LSD está clasificado como una sustancia prohibida de la Lista 9 según la Norma de Venenos (febrero de 2017), lo que indica que puede ser objeto de abuso o mal uso y que su fabricación, posesión, venta o uso deben estar prohibidos, excepto para fines de investigación aprobados. [ 289 ] En Australia Occidental, la Ley de Uso Indebido de Drogas de 1981 establece directrices para la posesión y el tráfico de sustancias como el LSD. [ 290 ]

Canadá

En Canadá , el LSD figura en la Lista III de la Ley de Sustancias y Drogas Controladas (CDSA). La posesión y el tráfico no autorizados de esta sustancia pueden acarrear importantes sanciones legales. [ 291 ]

Reino Unido

En el Reino Unido , el LSD es una droga de Clase A según la Ley sobre el Uso Indebido de Drogas de 1971 , lo que hace que la posesión y el tráfico no autorizados sean castigados con severas penas. El Informe Runciman y la Fundación Transform Drug Policy han formulado recomendaciones y propuestas sobre la regulación legal del LSD y otros psicodélicos. [ 292 ] [ 293 ]

Estados Unidos

En Estados Unidos , el LSD está clasificado como sustancia controlada de la Lista I según la Ley de Sustancias Controladas de 1970 , lo que hace que su fabricación, posesión y distribución sean ilegales sin una licencia de la DEA. [ 294 ] La ley considera que el LSD tiene un alto potencial de abuso, carece de un uso médico legítimo y es peligroso incluso bajo supervisión médica. El caso Neal v. United States (1995) de la Corte Suprema de Estados Unidos aclaró las directrices de sentencia relacionadas con la posesión de LSD. [ 295 ]

En febrero de 2021, Oregón despenalizó la posesión personal de pequeñas cantidades de drogas, incluido el LSD, y en California se han realizado esfuerzos legislativos para despenalizar los psicodélicos. [ 296 ]

México

México despenalizó la posesión de pequeñas cantidades de drogas, incluido el LSD, para uso personal en 2009. La ley especifica límites de posesión y establece que la posesión no es delito dentro de las cantidades designadas. [ 297 ]

República Checa

En la República Checa , la posesión de una cantidad de LSD superior a la mínima está tipificada como delito, mientras que la posesión de cantidades menores se considera un delito menor. La definición de "cantidad superior a la mínima" se determina mediante la práctica judicial y la normativa específica. [ 298 ] [ 299 ]

Cadena de suministro ilícita

Producción

Cristalería incautada por la DEA.

Una dosis activa de LSD es muy pequeña, lo que permite sintetizar un gran número de dosis a partir de una cantidad relativamente pequeña de materia prima. Veinticinco kilogramos de tartrato de ergotamina, precursor de la sustancia, pueden producir entre 5 y 6 kg de LSD cristalino puro; esto equivale a entre 50 y 60 millones de dosis de 100 μg. Debido a que las cantidades involucradas son tan pequeñas, ocultar y transportar LSD ilícito es mucho más fácil que traficar cocaína , cannabis u otras drogas ilegales. [ 300 ]   

La fabricación de LSD requiere equipo de laboratorio y experiencia en el campo de la química orgánica . Se necesitan de dos a tres días para producir de 30 a 100 gramos de compuesto puro. Se cree que el LSD no se produce habitualmente en grandes cantidades, sino en una serie de lotes pequeños. Esta técnica minimiza la pérdida de precursores químicos en caso de que algún paso no funcione como se espera. [ 300 ] Ali Altaft, el químico principal de la Universidad de Okara , en Punjab , Pakistán, realizó la síntesis de LSD en vídeo. [ 301 ]

Formularios

El LSD se produce en forma cristalina y luego se mezcla con excipientes o se redisuelve para su producción en formas ingeribles. La solución líquida se distribuye en pequeños viales o, más comúnmente, se rocía o se impregna en un medio de distribución. Históricamente, las soluciones de LSD se vendían inicialmente en terrones de azúcar, pero consideraciones prácticas obligaron a cambiar a la forma de tableta . El ácido "Orange Sunshine", que apareció en 1968 como una tableta naranja de aproximadamente 6  mm de diámetro, fue la primera forma de LSD ampliamente disponible después de que su posesión se declarara ilegal. Tim Scully , un químico prominente, fabricó algunas de estas tabletas, pero afirmó que la mayor parte del "Sunshine" en los EE. UU. provenía de Ronald Stark, quien importó aproximadamente treinta y cinco millones de dosis de Europa. [ 302 ]

Con el tiempo, las dimensiones, el peso, la forma y la concentración de las tabletas de LSD evolucionaron desde unidades de dosis grandes (4,5–8,1  mm de diámetro), pesadas (≥150  μg), redondas y de alta concentración (90–350 μg/tableta) hasta unidades de dosis pequeñas (2,0–3,5 mm de diámetro), ligeras (tan bajas como 4,7 μg/tableta), de diversas formas y de menor concentración (12–85 μg/tableta, rango promedio de 30–40 μg/tableta). Las formas de las tabletas de LSD han incluido cilindros, conos, estrellas, naves espaciales y corazones. Las tabletas más pequeñas se conocieron como "Microdots". [ 303 ]     

Después de las tabletas llegó el "ácido de computadora" o "LSD en papel secante", generalmente hecho sumergiendo una hoja de papel secante preimpresa en una solución de LSD/agua/alcohol. [ 302 ] [ 303 ] Se han encontrado más de 200 tipos de tabletas de LSD desde 1969, y se han observado más de 350 diseños de papel secante desde 1975. [ 303 ] Casi al mismo tiempo que el papel secante, el LSD llegó a "Windowpane" (también conocido como "Clearlight"), que contenía LSD dentro de un cuadrado delgado de gelatina de un cuarto de pulgada (6  mm) de lado. [ 302 ] El LSD se ha vendido bajo una amplia variedad de nombres callejeros, a menudo efímeros y restringidos regionalmente, incluyendo Acid, Trips, Uncle Sid, Blotter, Lucy , Alice y doses, así como nombres que reflejan los diseños en las hojas de papel secante. [ 55 ] [ 304 ] Las autoridades han encontrado la droga en otras formas, incluyendo polvo o cristal y cápsulas. [ 305 ]

secantes

Los diseños impresos en papel secante pueden identificar concentraciones de dosis, diferentes lotes o fabricantes. [ 306 ]

Por otro lado, algunos pueden considerar más seguros los secantes sin ilustraciones, ya que no hay garantía de que la tinta de impresora utilizada en la producción clandestina sea comestible o no tóxica para una exposición prolongada, y también es posible que vendedores sin escrúpulos imiten diseños de secantes de buena reputación para aumentar las ventas.

Distribución

Los fabricantes y traficantes de LSD en Estados Unidos se pueden clasificar en dos grupos: unos pocos productores a gran escala y un número igualmente limitado de pequeños químicos clandestinos, que consisten en productores independientes que, operando a una escala relativamente limitada, se pueden encontrar en todo el país. [ 307 ] [ 308 ]

En conjunto, los productores independientes son menos preocupantes para la Administración para el Control de Drogas que los grupos a gran escala porque su producto llega solo a los mercados locales. [ 247 ]

Muchos traficantes y químicos de LSD describen un propósito religioso o humanitario que motiva su actividad ilícita. El libro de Nicholas Schou, Orange Sunshine: The Brotherhood of Eternal Love and Its Quest to Spread Peace, Love, and Acid to the World, describe a uno de estos grupos, la Hermandad del Amor Eterno . Este grupo fue una importante organización estadounidense de tráfico de LSD a finales de la década de 1960 y principios de la de 1970. [ 309 ]

En la segunda mitad del siglo XX, traficantes y químicos vagamente asociados con Grateful Dead como Owsley Stanley , Nicholas Sand , Karen Horning, Sarah Maltzer, "Dealer McDope" y Leonard Pickard desempeñaron un papel esencial en la distribución de LSD. [ 278 ]

Imitaciones

Papel secante de LSD que imita el ácido, pero que en realidad contiene DOC.
Diferentes papeles secantes que podrían ser imitaciones.

Desde 2005, las fuerzas del orden en Estados Unidos y otros países han incautado varios productos químicos y combinaciones de productos químicos en papel secante que se vendían como imitadores de LSD, incluyendo DOB , [ 310 ] [ 311 ] una mezcla de DOC y DOI , [ 312 ] 25I-NBOMe , [ 313 ] y una mezcla de DOC y DOB . [ 314 ] Muchos imitadores son tóxicos en dosis relativamente pequeñas, o tienen perfiles de seguridad extremadamente diferentes. Muchos consumidores callejeros de LSD suelen tener la impresión de que el papel secante, que es activamente alucinógeno, solo puede ser LSD porque es el único producto químico con dosis lo suficientemente bajas como para caber en un pequeño cuadrado de papel secante. Si bien es cierto que el LSD requiere dosis más bajas que la mayoría de los demás alucinógenos, el papel secante es capaz de absorber una cantidad mucho mayor de material. La DEA realizó un análisis cromatográfico de papel secante que contenía 2C-C, el cual mostró que el papel contenía una concentración mucho mayor del químico activo que las dosis típicas de LSD, aunque no se determinó la cantidad exacta. [ 315 ] Los imitadores de LSD en papel secante pueden tener cuadrados de dosis relativamente pequeños; una muestra de papel secante que contenía DOC incautada por la policía de Concord, California, tenía marcas de dosis separadas aproximadamente 6  mm. [ 316 ] Varias muertes se han atribuido al 25I-NBOMe. [ 317 ] [ 318 ] [ 319 ] [ 320 ]

Personas destacadas

Algunas personalidades destacadas han comentado públicamente sus experiencias con el LSD. [ 321 ] [ 322 ] Algunos de estos comentarios datan de la época en que era legalmente accesible en Estados Unidos y Europa para usos no médicos. Otros se refieren a tratamientos psiquiátricos en las décadas de 1950 y 1960. Otros más describen experiencias con LSD ilegal, obtenido con fines filosóficos, artísticos, terapéuticos, espirituales o recreativos.

  • WH Auden , el poeta, dijo: «Yo mismo he tomado mescalina una vez y LSD una vez. Aparte de una leve disociación esquizofrénica del yo del no-yo, incluyendo mi cuerpo, no pasó absolutamente nada». [ 323 ] También dijo: «El LSD fue una congelación total… Lo que sí parece destruir es el poder de la comunicación. He escuchado grabaciones de personas muy elocuentes bajo los efectos del LSD, por ejemplo, y dicen auténticas tonterías. Puede que hayan visto algo interesante, pero sin duda pierden el poder o el deseo de comunicarse». [ 324 ] También dijo: «No pasó gran cosa, pero tuve la clara impresión de que algunos pájaros intentaban comunicarse conmigo». [ 325 ]
  • James Cameron , el cineasta canadiense, ha dicho que experimentó con LSD durante sus años universitarios. [ 326 ]
  • Daniel Ellsberg , un activista estadounidense por la paz, dice haber tenido varios cientos de experiencias con psicodélicos. [ 327 ]
  • Richard Feynman , un destacado físico del Instituto Tecnológico de California , probó el LSD durante su etapa como profesor en Caltech. Feynman evitó en gran medida el tema al dictar sus anécdotas; lo menciona de pasada en la sección "O Americano, Outra Vez". [ 328 ] [ 329 ]
  • Jerry Garcia declaró en una entrevista del 3 de julio de 1989 para la revista Relix , en respuesta a la pregunta "¿Han cambiado sus sentimientos sobre el LSD con los años?": "No han cambiado mucho. Mis sentimientos sobre el LSD son contradictorios. Es algo que temo y amo al mismo tiempo. Nunca tomo ningún psicodélico, ni tengo una experiencia psicodélica, sin tener esa sensación de 'no sé qué va a pasar'. En ese sentido, sigue siendo fundamentalmente un enigma y un misterio". [ 330 ]
  • Bill Gates insinuó en una entrevista con Playboy que probó el LSD durante su juventud. [ 331 ]
  • Aldous Huxley , autor de Un mundo feliz , comenzó a consumir psicodélicos tras mudarse a Hollywood . Fue uno de los pioneros del uso de drogas psicodélicas en la contracultura, lo que lo llevó a escribir en 1954 Las puertas de la percepción . Al borde de la muerte por cáncer, el 22 de noviembre de 1963 le pidió a su esposa que le inyectara 100  μg de LSD. Falleció ese mismo día. [ 332 ]
  • Steve Jobs , cofundador y ex director ejecutivo de Apple Inc. , dijo: "Tomar LSD fue una experiencia profunda, una de las cosas más importantes de mi vida". [ 333 ]
  • Ernst Jünger , escritor y filósofo alemán, experimentó a lo largo de su vida con drogas como el éter , la cocaína y el hachís ; y más tarde consumió mescalina y LSD. Estos experimentos quedaron registrados exhaustivamente en Annäherungen (1970, Approaches, Aproximaciones ). La novela Besuch auf Godenholm (1952, Visita a Godenholm ) está claramente influenciada por sus primeros experimentos con mescalina y LSD. Se reunió con el inventor del LSD, Albert Hofmann , y consumieron LSD juntos en varias ocasiones. Las memorias de Hofmann, LSD, My Problem Child, describen algunos de estos encuentros. [ 334 ]
  • En una entrevista de 2004, Paul McCartney dijo que las canciones de The Beatles " Day Tripper " y " Lucy in the Sky with Diamonds " se inspiraron en viajes de LSD. [ 282 ] : 182 Sin embargo, John Lennon afirmó consistentemente durante muchos años que el hecho de que las iniciales de "Lucy in the Sky with Diamonds" deletrearan LSD fue una coincidencia (afirmó que el título provenía de un dibujo de su hijo Julian ) y que los miembros de la banda no se dieron cuenta hasta después de que la canción fue lanzada, y Paul McCartney corroboró esa historia. [ 335 ] John Lennon , George Harrison y Ringo Starr también consumieron la droga, aunque McCartney advirtió que "es fácil sobreestimar la influencia de las drogas en la música de los Beatles". [ 336 ]
  • Michel Foucault tuvo una experiencia con LSD junto a Simeon Wade en el Valle de la Muerte y posteriormente escribió: «Fue la experiencia más importante de su vida, y cambió profundamente su vida y su obra». [ 337 ] [ 338 ] Según Wade, tan pronto como regresó a París, Foucault desechó el manuscrito de la segunda Historia de la sexualidad y replanteó por completo todo el proyecto. [ 339 ]
  • Según se informa, Kary Mullis atribuye al LSD el haberle ayudado a desarrollar la tecnología de amplificación del ADN , por la que recibió el Premio Nobel de Química en 1993. [ 340 ]
  • Carlo Rovelli , físico teórico y escritor italiano , ha atribuido a su consumo de LSD el haber despertado su interés por la física teórica. [ 341 ]
  • Oliver Sacks , neurólogo famoso por escribir historias clínicas superventas sobre los trastornos y experiencias inusuales de sus pacientes, habla de sus propias experiencias con el LSD y otras sustancias químicas que alteran la percepción en su libro Alucinaciones . [ 342 ]
  • Alexander Shulgin , químico estadounidense, le dijo a Albert Hofmann que prefería el LSD al 2C-B .
  • Matt Stone y Trey Parker , creadores de la serie de televisión South Park , afirmaron haber aparecido en la 72.ª edición de los Premios de la Academia , donde estaban nominados a Mejor Canción Original, bajo los efectos del LSD. [ 343 ]

Investigación

Trastornos psiquiátricos

El LSD se exploró inicialmente para uso psiquiátrico debido a su similitud estructural con el neurotransmisor serotonina y su perfil de seguridad . [ 31 ] En las décadas de 1950 y 1960, se utilizó en psiquiatría para mejorar la psicoterapia , conocida como terapia psicodélica . En los Estados Unidos , la investigación más antigua comenzó en la década de 1950. Albert Kurland y sus colegas publicaron investigaciones sobre el potencial terapéutico del LSD para tratar la esquizofrenia . En Canadá , Humphry Osmond y Abram Hoffer completaron estudios sobre el LSD ya en 1952. [ 344 ] Algunos psiquiatras , como Ronald A. Sandison , quien fue pionero en su uso en el Hospital Powick en Inglaterra, creían que el LSD era especialmente útil para ayudar a los pacientes a "desbloquear" material subconsciente reprimido a través de otros métodos psicoterapéuticos , [ 345 ] y también para tratar el alcoholismo . [ 346 ] [ 347 ] Un estudio concluyó: «La raíz del valor terapéutico de la experiencia con LSD es su potencial para producir autoaceptación y autoentrega», [ 32 ] presumiblemente al obligar al usuario a afrontar problemas y cuestiones en la psique de ese individuo. Sin embargo, en la década de 1960, las controversias en torno a la contracultura « hippie » comenzaron a mermar el apoyo institucional para continuar el estudio.

En 2001, la Administración para el Control de Drogas de los Estados Unidos (DEA) declaró que el LSD "no produce efectos afrodisíacos , no aumenta la creatividad , no tiene un efecto positivo duradero en el tratamiento de alcohólicos o delincuentes , no produce una ' psicosis modelo ' y no genera un cambio de personalidad inmediato". [ 247 ]

En los últimos años, se ha renovado la investigación clínica y el interés en el LSD por sus posibles usos terapéuticos. [ 348 ] Esto ha sido respaldado por varias organizaciones, entre ellas la Asociación Multidisciplinaria de Estudios Psicodélicos (MAPS), la Fundación Beckley , el Instituto de Investigación Heffter y la Fundación Albert Hofmann, que existen para financiar, fomentar y coordinar la investigación sobre los usos medicinales y espirituales del LSD y psicodélicos relacionados. [ 349 ]

Nuevos experimentos clínicos con LSD en humanos comenzaron en 2009 por primera vez en 35 años. [ 348 ] Dado que la droga es ilegal en muchas áreas del mundo, históricamente ha sido difícil estudiar sus posibles usos médicos. [ 41 ] Los usos de investigación del LSD incluyen el tratamiento del alcoholismo , [ 350 ] la ansiedad y la depresión , entre otras afecciones. [ 351 ] [ 352 ] [ 353 ] [ 100 ] [ 354 ] Otro uso es el alivio de la ansiedad en pacientes con cáncer terminal . [ 352 ] [ 348 ] [ 355 ] Una sola dosis de LSD puede reducir temporalmente el abuso de alcohol y algunos síntomas psiquiátricos, pero la evidencia es limitada y poco confiable debido a fallas metodológicas y causalidad poco clara. [ 255 ] [ 356 ] [ 357 ] [ 358 ]

En 2024, la FDA designó una forma de LSD como terapia innovadora para tratar el trastorno de ansiedad generalizada , la cual está siendo desarrollada por MindMed . [ 34 ] Un estudio publicado por el Journal of the American Medical Association en septiembre de 2025 exploró la dosis óptima de LSD para reducir la ansiedad de los pacientes. [ 359 ] El estudio fue realizado por la compañía farmacéutica MindMed . [ 359 ] Los investigadores compararon cómo las dosis de LSD de 25  μg, 50  μg, 100  μg, 200  μg o placebo impactaron las puntuaciones de ansiedad entre los participantes del estudio. [ 359 ] Los resultados del estudio encontraron que 100  μg era la dosis óptima para reducir la ansiedad entre los pacientes estudiados. [ 359 ] [ 360 ]

Una dosis única de LSD ( el candidato DT120 de Definium Therapeutics ) redujo notablemente los síntomas del trastorno depresivo mayor en comparación con el placebo en un ensayo de fase 3, con beneficios que duraron al menos 12 semanas y sin problemas de seguridad importantes. [ 361 ] [ 362 ] [ 363 ] [ 364 ]

El LSD es un psicoplastógeno , un compuesto capaz de promover una plasticidad neuronal rápida y sostenida , una acción que hipotéticamente podría estar involucrada en sus beneficios terapéuticos. La evidencia preliminar en humanos sugiere que una sola dosis de LSD también puede beneficiar temporalmente el aprendizaje y la memoria. [ 365 ] [ 366 ] Se necesita más investigación para corroborar tales nociones. [ 367 ] [ 368 ] [ 369 ]

La psiquiatra crítica británica Joanna Moncrieff ha criticado el uso y el estudio de psicodélicos como el LSD para el tratamiento de trastornos psiquiátricos, destacando preocupaciones como la excesiva publicidad en torno a estas drogas, teorías biológicas cuestionables sobre sus beneficios, la difusa línea entre el uso médico y recreativo, resultados de ensayos clínicos defectuosos, conflictos de intereses financieros, fuertes efectos de expectativa y grandes respuestas al placebo, beneficios pequeños y a corto plazo en comparación con el placebo, y su potencial para provocar experiencias difíciles y efectos adversos, entre otros. [ 370 ]

Otras condiciones

Se ha estudiado el LSD para el alivio del dolor y las cefaleas . [ 10 ] [ 371 ] [ 372 ] Se ha utilizado como tratamiento para las cefaleas en racimos con resultados positivos en algunos estudios pequeños. [ 10 ] El fármaco podría tener propiedades analgésicas relacionadas con el dolor en pacientes terminales y el dolor fantasma , y ​​podría ser útil para tratar enfermedades inflamatorias como la artritis reumatoide debido a sus efectos antiinflamatorios . [ 373 ]

Potenciar la creatividad

En las décadas de 1950 y 1960, algunos psiquiatras, como Oscar Janiger , exploraron el posible efecto del LSD en la creatividad . Estudios experimentales intentaron medir el efecto del LSD en la actividad creativa y la apreciación estética. [ 56 ] [ 374 ] [ 375 ] [ 376 ] En 1966, James Fadiman llevó a cabo un estudio con la pregunta central "¿Cómo se pueden usar los psicodélicos para facilitar la resolución de problemas?". Este estudio intentó resolver 44 problemas diferentes y obtuvo 40 soluciones satisfactorias cuando la FDA prohibió toda investigación sobre psicodélicos. El LSD fue un componente clave de este estudio. [ 377 ] [ 378 ]

Véase también

Notas

  1. La potencia de las N -bencilfenetilaminas por absorción bucal, sublingual o nasal es entre 50 y 100 veces mayor (en peso) que por vía oral en comparación con loscompuestos 2C-x originales. [ 147 ] Las investigaciones plantean la hipótesis de que la baja estabilidad metabólica oral de las N -bencilfenetilaminas probablemente cause la baja biodisponibilidad por vía oral, aunque el perfil metabólico de estos compuestos sigue siendo impredecible; por lo tanto, las investigaciones afirman que las muertes relacionadas con estas sustancias pueden explicarse en parte por diferencias en el metabolismo entre individuos. [ 147 ]

Referencias

  1. "Definición de "amida"" . Diccionario inglés Collins . Archivado del original el 2 de abril de 2015 . Consultado el 31 de enero de 2015 .
  2. "Entrada del Diccionario American Heritage: amida" . Ahdictionary.com. Archivado del original el 2 de abril de 2015. Consultado el 31 de enero de 2015 .
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Lecturas adicionales

  • LSD - Diseño de isómeros
  • LSD - PsychonautWiki
  • LSD - Erowid
  • LSD - TiHKAL - Erowid
  • LSD - TiHKAL - Diseño de isómeros
  • Perfil farmacológico de la lisergida (LSD) - EUDA (Agencia Europea de Medicamentos)

Documentales

  • La poción de Hofmann (archivado el 16 de junio de 2021 en Wayback Machine) , un documental sobre los orígenes del LSD (2002).
  • Dentro del LSD, National Geographic Channel, 2009
  • Cómo cambiar de opinión (Archivado el 16 de junio de 2022 en Wayback Machine, serie documental de Netflix, 2022)