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Articulo de referencia

Fármaco de selección periférica

Los fármacos de acción selectiva periférica tienen su mecanismo de acción principal fuera del sistema nervioso central (SNC), generalmente porque la barrera hematoencefálica los...

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Los fármacos de acción selectiva periférica tienen su mecanismo de acción principal fuera del sistema nervioso central (SNC), generalmente porque la barrera hematoencefálica los excluye del SNC . Al estar excluidos del SNC, los fármacos pueden actuar sobre el resto del cuerpo sin producir efectos secundarios relacionados con sus efectos en el cerebro o la médula espinal . Por ejemplo, la mayoría de los opioides causan sedación cuando se administran en dosis suficientemente altas, pero los opioides de acción selectiva periférica pueden actuar sobre el resto del cuerpo sin entrar en el cerebro y tienen menos probabilidades de causar sedación. [ 1 ] Estos opioides de acción selectiva periférica pueden utilizarse como antidiarreicos , por ejemplo, la loperamida (Imodium). [ 2 ]

Los mecanismos de selectividad periférica incluyen la hidrofilicidad fisicoquímica y el gran tamaño molecular, que impiden la permeación del fármaco a través de las membranas celulares de la bicapa lipídica de la barrera hematoencefálica, y el eflujo fuera del cerebro por transportadores de la barrera hematoencefálica como la glicoproteína P, entre muchos otros. [ 2 ] [ 3 ] [ 4 ] Se cree que el transporte fuera del cerebro por la glicoproteína P es responsable de la selectividad periférica de muchos fármacos, incluidos loperamida , domperidona , fexofenadina , bilastina , cetirizina , ivermectina y dexametasona , entre otros. [ 2 ] [ 5 ] [ 6 ] [ 7 ] [ 8 ]

Lista de fármacos de selectividad periférica

Véase también

Referencias

  1. ↑ Stein, C; Zöllner, C (2009). «Opioides y nervios sensoriales». Nervios sensoriales . Manual de farmacología experimental. Vol.  194. págs. 495–518 . doi : 10.1007/978-3-540-79090-7_14 . ISBN  978-3-540-79089-1. PMID 19655116 . 
  2. 1 2 3 Schinkel AH (abril de 1999). "Glicoproteína P, un guardián de la barrera hematoencefálica". Adv Drug Deliv Rev. 36 ( 2–3 ) : 179–194 . doi : 10.1016/s0169-409x(98)00085-4 . PMID 10837715 . 
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  4. ↑ Terasaki T, Ohtsuki S (enero de 2005). "Transportadores cerebro-sangre para sustratos endógenos y xenobióticos en la barrera hematoencefálica: una visión general de la biología y la metodología" . NeuroRx . 2 ( 1): 63– 72. doi : 10.1602/neurorx.2.1.63 . PMC 539321. PMID 15717058 .  
  5. ^ Schinkel AH, Wagenaar E, Mol CA, van Deemter L (junio de 1996). "La glicoproteína P en la barrera hematoencefálica de ratones influye en la penetración cerebral y la actividad farmacológica de muchos fármacos" . J Clin invertir . 97 (11): 2517– 24. doi : 10.1172/JCI118699 . PMC 507337 . PMID 8647944 .  
  6. ↑ De Kloet ER (octubre de 1997). "Por qué la dexametasona penetra mal en el cerebro". Stress . 2 (1): 13– 20. doi : 10.3109/10253899709014734 . PMID 9787252 . 
  7. ↑ Church, Martin K. (2021). «Antihistamínicos». Urticaria y angioedema . Springer International Publishing. pp. 153–165 . doi : 10.1007/978-3-030-84574-2_11 . ISBN  978-3-030-84573-5. S2CID 239944965 . 
  8. ↑ Hu Y, Sieck DE, Hsu WH (octubre de 2015). "¿Por qué los antihistamínicos H1 de segunda generación son mínimamente sedantes?". Eur J Pharmacol . 765 : 100–6 . doi : 10.1016/j.ejphar.2015.08.016 . PMID 26291661 . 
  9. ↑ Habet S (agosto de 2022). " Farmacología clínica de entacapona (Comtan) según el revisor de la FDA" . Int J Neuropsychopharmacol . 25 (7): 567– 575. doi : 10.1093/ijnp/pyac021 . PMC 9352175. PMID 35302623. La entacapona es un inhibidor periférico potente y específico de la catecol-O-metiltransferasa. [...] La entacapona no tiene actividad antiparkinsoniana como agente único. Por lo tanto, debe administrarse como coadyuvante de LD y un inhibidor de DDC de acción periférica, como la carbidopa. La entacapona actúa periféricamente y no penetra la barrera hematoencefálica (BHE). [...] Es poco lipofílica y no penetra la BHE en ninguna medida significativa. Sus efectos clínicos se deben, por lo tanto, únicamente a la inhibición periférica de la COMT (Nutt, 1998; Fahn et al, 2004). [...] La entacapona es poco lipofílica. Por consiguiente, sus efectos clínicos se deben únicamente a la inhibición periférica de la COMT. [...] La entacapona es un inhibidor de la COMT potente, específico y reversible. Se ha demostrado que el fármaco actúa periféricamente, pero no centralmente, cuando se administra en dosis clínicamente efectivas.  
  10. ↑ Canal CE (2018). "Psicodélicos serotoninérgicos: Enfoques experimentales para evaluar los mecanismos de acción" . Handb Exp Pharmacol . Manual de farmacología experimental. 252 : 227–260 . doi : 10.1007/164_2018_107 . ISBN 978-3-030-10560-0. PMC 6136989 . PMID 29532180 .  
  11. ↑ Verhoeff NP, Visser WH, Ferrari MD, Saxena PR, van Royen EA (octubre de 1993). "Imágenes del receptor de dopamina D2 con SPECT de 123I-yodobenzamida en pacientes con migraña que abusan de ergotamina: ¿la ergotamina atraviesa la barrera hematoencefálica?". Cephalalgia . 13 (5): 325– 329. doi : 10.1046/j.1468-2982.1993.1305325.x . PMID 8242725 . 
  12. ↑ Ordak, Michal (26 de mayo de 2026). "Amanita muscaria en el panorama cambiante de las nuevas sustancias psicoactivas: riesgos toxicológicos e implicaciones clínicas: una revisión narrativa" . Frontiers in Pharmacology . 17. doi : 10.3389/fphar.2026.1838212 . ISSN 1663-9812 . 
  13. ↑ Fabbri M, Rosa MM, Ferreira JJ (octubre de 2016). "Revisión farmacológica clínica de opicapona para el tratamiento de la enfermedad de Parkinson". Neurodegener Dis Manag . 6 (5): 349– 62. doi : 10.2217/nmt-2016-0022 . PMID 27599671. La opicapona (OPC) es un nuevo inhibidor de la catecol-O-metiltransferasa de tercera generación, de acción prolongada, selectivo periféricamente y de administración una vez al día. 
  14. ↑ Keating GM, Lyseng-Williamson KA (2005). "Tolcapona: una revisión de su uso en el tratamiento de la enfermedad de Parkinson". CNS Drugs . 19 (2): 165– 184. doi : 10.2165/00023210-200519020-00006 . PMID 15697329. La eficacia de la tolcapona como complemento de la levodopa en pacientes con enfermedad de Parkinson se ha atribuido principalmente a su capacidad para inhibir la actividad periférica; se cree que la tolcapona entra en el SNC solo en una medida mínima.[16] Sin embargo, los resultados[17] de un estudio en pacientes con enfermedad de Parkinson, así como los resultados de estudios en animales,[18-21] sugieren que la tolcapona también tiene actividad central. 
  15. ↑ Gillman PK (noviembre de 2018). "Una reevaluación del perfil de seguridad de los inhibidores de la monoaminooxidasa: dilucidando viejos mitos sobre la tiramina". J Neural Transm (Viena) . 125 (11): 1707– 1717. doi : 10.1007/s00702-018-1932-y . PMID 30255284 . 
  16. ↑ Rothman RB, Baumann MH (octubre de 2003). "Transportadores de monoaminas y fármacos psicoestimulantes". Eur J Pharmacol . 479 ( 1–3 ): 23–40 . doi : 10.1016/j.ejphar.2003.08.054 . PMID 14612135 . 
  17. ↑ Bender AM, Valentine MS, Bauer JA, Days E, Lindsley CW, Merryman WD (abril de 2023). "Identificación de antagonistas potentes, selectivos y restringidos periféricamente del receptor de serotonina 2B a partir de un cribado de alto rendimiento" . Assay Drug Dev Technol . 21 (3): 89– 96. doi : 10.1089/adt.2022.116 . PMC 10122230. PMID 36930852 .  
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